INMUNOLOGÍA

CONTENIDO
Sistema del Complemento

Carol Moreno, MD
Especialista en oncología Clínica
carol.moreno.oncología@gmail.com
Semana 13 -17 noviembre del 2023
 SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
• Son proteínas producidas en el hígado y se eliminan a la circulación sanguínea
aunque también se encuentran en menor concentración a nivel intracelular e
intersticial.

• Forman parte de la inmunidad innata e influye en la inmunidad adaptativa ,

• Protege el espacio intravascular del huésped al opsonizar (cubrir/marcar) y lisar

bacterias.

• Promueve la respuesta inflamatoria aguda y se relaciona con la estimulación de

la respuesta inmune adaptativa.

• Se activan en cascada de señalización a través de tres vías:

1. vía clásica,
2. vía alternativa
3. vía de la lectina
SISTEMA DEL COMPLEMENTO: Vías de activación.
COMPONENTES DE LA ACTIVACIÓN DEL SISTEMA COMPLEMENTO

• BACTERIA • C2 (a y b) C2 • C6 C6

• IGG • C3 (a y b) C3 • C7 C7

• IGM • C4 (a y b) C4
• C8 C8

• C1 • C5 (a y b) • C9
COMPONENTES DE LA ACTIVACIÓN DEL SISTEMA COMPLEMENTO

• Bb •I
• MBL

•D •S
• MANOSA

• C1 INH • CD59
• P

• C4 BP
 INMUNOLOGÍA

CONTENIDO

CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR ANTICUERPOS
(ADCC)

NATURAL KILLER

Carol Moreno, MD
Especialista en oncología Clínica
carol.moreno.oncología@gmail.com
Semana 05 al 09 de junio del 2023
ADCC
Antibody-Dependent Cell mediated Cytotoxicity
Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

• La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), también conocida como citotoxicidad mediada
por células dependiente de anticuerpos, es un mecanismo de defensa inmunitaria por células mediante el
cual una célula efectora del sistema inmunológico, destruye activamente a una célula diana (célula infectada
o tumoral) cuyos antígenos de la superficie de membrana, se han unido a anticuerpos.

• ADCC es uno de los mecanismos a través del cual los anticuerpos, como parte de la respuesta inmune
humoral, pueden actuar para limitar y contener la infección.

• En general, la ADCC se ha descrito típicamente como la respuesta inmune a las células recubiertas de
anticuerpos que conduce en última instancia a la lisis de la célula infectada o alterada.

• Este fenómeno es considerado el mecanismo de acción más eficiente de las inmunoglobulinas.

 NATURAL KILLER
• Las células asesinas naturales (NK) se derivan del linaje
LINFOIDE de la célula madre hematopoyética, por lo
tanto es un tipo de Linfocito.

• No expresan receptores específicos de antígeno

derivados de exposición a antígenos específicos, como
receptores de células T (TCR) o células B (BCR).

• Las células NK pueden alterar su comportamiento en

función de la exposición previa a antígenos particulares
(memoria).
 NATURAL KILLER (NK) y ADCC
• Las NK circulan en la sangre (corresponden entre el 7 y 15% de los linfocitos circulantes) y están
presentes en varios órganos linfoideos.

• La ADCC requiere una célula efectora que general y prioritariamente son las células asesinas Naturales
(Natural Killer – NK o Linfocitos citolíticos naturales )

• Normalmente interactúan con los anticuerpos para activar el proceso ADCC, sin embargo
los macrófagos, neutrófilos y eosinófilos también pueden mediar en la ADCC

• Las NK activan el proceso ADCC, al identificar un anticuerpo unido a un antígeno de una célula infectada
o tumoral. Esta unión se realiza a través de una proteína de membrana del NK conocida como
receptores Fc que van a reconocer la porción FC de la
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS

Natural Killer Activación de Muerte Celular

Procesos Líticos

Inmunoglobulinas

Célula infectada eu
 NATURAL KILLER (NK)

• Las células NK distinguen y evitan las células sanas que expresan el MHC de Tipo I
que se expresa en todas las células sanas normales.

• La unión de estos receptores inhibe la lisis mediada por células NK y la secreción de citoquinas, mientras
que la deficiencia o ausencia de MHC I de superficie inducirá el ataque de la NK.

• Los receptores inhibidores de las células NK se equilibran activando

receptores que reconocen ligandos de "estrés" expresados ​en superficies celulares
en respuesta a daño del ADN intracelular .
NATURAL KILLER: Desarrollo y migración
• Las células derivadas del Linaje Linfoide de las célula madre hematopoyética que expresan CD34+ migran
desde la médula ósea a varios sitos anatómicos incluyendo timo, ganglios linfáticos, bazo e hígado.

• A través de varios procesos de maduración, gradualmente la célula CD34+ expresa diferentes receptores
diferenciandose en subgrupos NK dependiendo del nivel de expresión de los receptores de membrana CD56 y
CD16.

• Los dos principales subgrupos de NK son:

a) NK subtipo CD56 Bright CD16 – : pueden producir citoquinas como Interferon-γ (IFN-γ), Factor de Necrosis
Tumoral (TNF), IL-10 y Factor estimulante de colonias de Granulocitos (Granulocyte-macrophage colony-
stimulating factor- GM-CSF)

b) NK subtipo CD56 Dim CD16 +: contituyen el 90% de las NK circulantes y lideran la producción de perforinas
y alta actividad citotóxica.
*El receptor CD16 le permite unirse a la porción Fc de las Inmunoglobulinas para activarse - ADCC
Xiao J. Cancers 2022, 14(22), 5657; https://doi.org/10.3390/cancers14225657
Natural Killer: Activación mediada por Receptor FC (CD16)

MOLECULAS ESTIMULADORAS DE NK
Il2
IL12
IL15
IL18
IL21

MOLECULAS Y CÉLULAS SUPRESORAS DE NK

Moléculas solubles
- Supresores de Transforming Grow Factor Beta (TGF- β)
- Prostaglandina E2 (favorece angiogenesis)
- HLA-G y
- Glycodelina-A

Células inmunosupresoras:
- Linfocitos T reguladores Tregs
- Macrófagos asociados al Tumor (Tumor-associated macrophages(TAMs)
- Células supresoras derivadas mieloides (myeloid-derived suppressor cells
(MDSCs).

Xiao J. Cancers 2022, 14(22), 5657; https://doi.org/10.3390/cancers14225657

NK: Acción de Perforinas y Granzimas

NK Célula Diana
• Perforinas: proteínas formadora de poros que se
localizan en los gránulos de los NK y Linfocitos T
citotóxicos y son capaces de formar canales y poros
en la membrana de la célula diana causando
aumento de la permeabilidad de la membrana
plasmática haciendo que la célula diana sea
incapaz de regular la concentración iónica,
produciendo un desequilibrio osmótico que conduce
a su lisis.

• Granzima: enzimas que se encuentran en los

gránulos de las NK y Linfocitos T Citotóxicos.
Ingresan a la célula diana por los poros, ejerciendo
así su efecto citotóxico. T
NK: Muerte celular por acción de FAS y FASL
• Las NK posees un receptor denominado FAS Ligando (FASL) que se une a la proteína FAS que se expresa en células infectadas o
tumorales.

• La unión FAS-FASL determina la activación de las caspasas.

QUÉ SON LAS CASPASAS?

• Son enzimas que se activan dentro de las células humanas y provocan provocan una degradación proteica intracelular que concluye
en un fraccionamiento del DNA hasta llegar a la apoptosis.

• ‘Caspasa’ significa: Cisteín- ASPártico proteasas y hay 14 tipos identificadas en las células humanas.

• Algunas caspasas son "iniciadoras" y otras son "efectoras" del proceso catalítico, actuando sobre otras proteínas directamente
responsables de la fragmentación del ADN, las endonucleasas.

• Mientras el Fas no está unido a su ligando, esta vía permanece inactiva.

• Una vez han muerto las células, éstas son reconocidas como células seriamente deterioradas, siendo fagocitadas por los macrófagos
que actúan como células limpiadoras del organismo.
NK: Muerte celular

Las caspasas son proteasas que participan en

la cascada de señalización intracelular que
conduce a la apoptosis en diferentes tipos
celulares.
NATURAL KILLER y ADCC
• Las células NK tienen gránulos con perforinas y
granzimas que, al activarse, se liberan y destruyen las
membranas de las células diana induciendo su
apoptosis.

• Las granzimas son una familia de proteasas de serina

altamente homólogas, contenidas en gránulos
citotóxicos provenientes de los linfocitos T citotóxicos y
las células asesinas naturales de la inmunidad innata y
adaptativa.
Natural Killer: Interacción con diversos efectores de la Inmunidad
NATURAL KILLER
• Linfocito que forma parte de la inmunidad
innata
• Reconoce el MHC I presente en las membrana
de las células normales y NO LAS ATACA
• NO ACTÚA CON EL MHC I que presenta un
antígeno (esa función queda para el
LINFOCITO T CITOTÓXICO)
• Reconoce a través de su receptor CD16 a
antígenos cubiertos (opsonizados) por
anticuerpos y es la principal célula efectora del
proceso ADCC
• Los macrófagos infectados liberan IL 12 que
activa a NK y la estimula a secretar IFNγ que
actúa sobre los macrófagos para activarlo y
destruir microbios fagocitados.
LINK para estudio
Los Linfocitos Natural Killer – UPOV https://www.youtube.com/watch?
v=GuueFO7FbC4