FISIOLOGÍA NEONATAL POR SISTEMAS

SISTEMA INMUNOLÓGICO

MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS

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PATAGONIA
 S.INMUNOLÓGICO
GENERALIDADES

Conjunto de estructuras anatómicas, células y productos celulares.

Funciones:
▪ Defensa o resistencia a la infección por MO.
▪ Homeostasis o eliminación de las células desgastadas del huésped.
▪Vigilancia
▪Detección Células mutantes.
▪Destrucción

▪Aunque las células del S. inmunitario fetal y del RN no están plenamente desarrolladas, manifiestan una asombrosa capacidad para responder
al ambiente.
▪La inmadurez se manifiesta por la respuesta baja o ausente, genéticamente programada, del S. inmune fetal y NN debido a la inexperiencia, ya
que ellos no han tenido su primer encuentro inmunológico.
▪La ↓ en las concentraciones de Ig y la función de Neutrófilos y otras células de la respuesta a la infección disminuida han sido demostrados
tanto para los RNT como para los RNPT
▪ Las células y funciones que constituyen el S. inmune aparecen en una fase temprana de la vida fetal, pero una parte de ellas se activa en la
etapa NN tras la interacción con el ambiente.

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S.INMUNOLÓGICO

• FACTORES QUE CONDICIONAN LA RESPUESTA INMUNE

• FACTORES GENÉTICOS: Respuesta immune se encuentra bajo control genético.

Por tal motivo, se puede explicar que en el hombre se observen diferencias
raciales en relación a la susceptibilidad a infecciones.

• EDAD

• FACTORES METABÓLICOS: Ciertas hormonas son capaces de alterar la respuesta inmune.

• FACTORES AMBIENTALES

• FACTORES ANATÓMICOS: Indemnidad de piel y mucosas(1ᵃ línea)

• FACTORES MICROBIOLÓGICOS: Flora bacteriana habitual que protege de agresiones.

• FACTORES FISIOLÓGICOS.

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 S.INMUNOLÓGICO
DESARROLLO
EMBRIONARIO

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 S.INMUNOLÓGICO
DESARROLLO EMBRIONARIO

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S.INMUNOLÓGICO
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS DEL FETO
Infecciones cogestacionales o
intrauterinas:
Ambiente del feto en desarrollo puede
estar tan alterado que su sistema
inmune comienza a activarse dentro
del útero.
5ᵃ sem. de gestación Hígado fetal:
Células inmunocompetentes
Proceso de diferenciación de los
linfocitos B (8ᵃ a 9ᵃ sem).
4ᵃ-6ᵃ sem Los macrófagos (FM) en el
saco vitelino y hasta el segundo
semestre en la MO
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Amenazas que pueden afectar al feto:
Fármacos, gérmenes infecciosos, ATB
glucocorticoides, hormonas y el sexo
masculino.
12ᵃ -14ᵃsem:
Aparecen linfocitos: ganglios linfáticos,
mucosa intestinal, bazo y MO, permite
que el feto tenga capacidad de
respuesta inmunológica, si es que
existe estímulo
30ᵃ sem. FM se encuentran en la MO
y después de la adquisición de
receptores ellos migran a los tejidos
linfoides periféricos donde tienen
contacto con Ags circulantes a través
de la Ig, induciendo la proliferación de
células plasmáticas productoras de Ac
Vía Hematopoyética : Precursores
mieloides, eritroides y megacariocitos
que darán origen a los monocitos,
Granulocitos, eritrocitos y plaquetas.
Vía Linfopoyética : timo derivados
(linfocitos T) y hepatoderivados
(linfocitos B).
12ᵃ -17ᵃ sem Proliferación las células T,
B y macrófagos
20ᵃ sem Aparecen en el intestino
fetal.
12ᵃ -16ᵃ sem Reconocimiento de Ags
como 1ᵃ respuesta de los linfocitos
provenientes del timo
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 S.INMUNOLÓGICO

Si el feto experimenta una agresión

bacteriana o viral puede responder
sintetizando Ac de tipo IgM desde la 10ᵃ
sem. e IgA desde las 12 sem.
La transferencia de Ac de madre a feto
es progresiva, <EG < niveles de Ig séricas
alcanzará el RN
También traspasan la placenta IgG
La placenta no produce Ig →Ig del feto
contra Haemophylus influenzae,
se producen en sus propios tejidos
Bordetella pertussis, Shigella flexneri,
linfoides o le son aportadas por su
Staphylococcus aureus coagulosa
madre a través de la placenta
negativo y Escherichia coli

En general, las principales deficiencias

del feto son:
32 sem:
Inmadurez de sus barreras naturales
IgG fetal se encuentra en cifras < del
↓ del número y función de Neutrófilos
50% de los valores maternos (368 mg%)
Células NK ↓ en número y función
y a término son similares (1.031 mg%).
Baja producción de citocinas,
complemento y proteínas de fase aguda

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TIMO
Importante en la competencia
inmunológica del feto y RN.
Tamaño máximo en los primeros
años, crece hasta la pubertad y
luego empieza a Involucionar.
Función
Suministrar linfocitos a los
tejidos linfáticos periféricos
Secretar timocina, hormona que
influye en la función de las
células.
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S.INMUNOLÓGICO
ORGANOS
GANGLIOS LINFÁTICOS
Órganos de actividad
inmunológica más importantes.
Localizados a lo largo de los vasos
linfáticos periféricos
Función
Recolectar macromoléculas y
materias en partículas.
El ganglio posee una zona
paracortical dependiente del
timo, con acumulación de
linfocitos en cordones medulares
que conducen a la vía linfática
eferente.
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BAZO
Relación anatómica y funcional
con el torrente circulatorio.
Función
Tanto el bazo como los ganglios
linfáticos poseen elementos
fagocíticos que limpian la linfa y
la sangre, folículos linfoides,
linfocitos y células plasmáticas
que sirven de intermediarios en
las respuestas inmunológicas
específicas a los Ags
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 S.INMUNOLÓGICO
CÉLULAS

FAGOCITOS LINFOCITOS

Neutrófilos PMN, Granulocitos, Monocitos y

Macrófagos. LINFOCITOS T
Vigilantes y defensores de primera línea. Producidos en el timo, su activación conduce a la
producción de citocinas, a la proliferación celular y al ↑
de la expresión de receptores de superficie

Envuelven, digieren y limpian de deshechos el torrente

sanguíneo saliendo al encuentro de partículas extrañas. LINFOCITOS B
Considerados como fábricas de armas biológicas;
inducidos por los linfocitos T Helper a producir Ac o Ig,
específicos para un determinado agente agresor.

Estimulan a los linfocitos "T Helper” Linfocitos NK.

Agresores naturales.
Son no fagocíticos y citotóxicos.

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 S.INMUNOLÓGICO
CÉLULAS

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 S.INMUNOLÓGICO
INMUNOGLOBULINAS (IG)
Grupo heterogéneo de proteínas
detectables en el plasma , líquidos
corporales y en la superficie de los linfocitos
B
Son capaces de actuar como Ac
IgA
Corresponde al 10% del total.
Existe IgA mucosa y sérica
Ninguna atraviesan la placenta,
No activan al complemento ni opsonizan en
forma eficaz.
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IgG
75% del total de Ig del plasma.
Fagocitosis gram (+) , virus, parásitos y
algunos hongos.
Neutraliza toxinas por acción directa
BPM atraviesa la placenta por transporte
pasivo y activo desde las 20 sem. de
gestación.
IgE
Se produce en tejidos linfoides, pulmón y
aparato GI mediando en reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
No se secreta
Su aparición se produce con la inducción de
la inflamación
IgM
15% del total
Se encuentra en el espacio intravascular
No atraviesa la placenta
Actúa contra gram (-) y virus.
Es la más eficaz en la activación del
complemento.
Ig D
Cantidades ínfimas en el plasma
Se encuentra en el 50% de los linfocitos B de
sangre de cordón por lo que desempeñaría
un papel en el reconocimiento primario del
Ag en el feto y RN
*BPM: Bajo peso molecular
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 S.INMUNOLÓGICO

SISTEMA COMPLEMENTO
Consta de alrededor de 24 proteínas
FIBRONECTINA
plasmáticas y de superficie PROPERDINA
Es una glucoproteína de gran tamaño
Su función es la diálisis de bacterias, Similar al complemento requiere de
molecular que se produce en el hígado y en
opsonización o proteínas específicas e inespecíficas
los tejidos inflamados
fagocitosis inespecífica, entre muchas
mas….

CITOCINAS DEFENSINAS
INTERFERÓN
Proteínas solubles, segregadas por linfocitos Estos péptidos de defensa identifican los
Sustancia producida por células infectadas
y macrófagos que modulan la actividad azúcares y las cadenas de aa de las bacterias
por virus, actúa inhibiendo la multiplicación
celular de proliferación, diferenciación y y producen agujeros perforando sus
vírica
secreción membranas o alteran sus señales Internas,
Se produce con rapidez y carece de otras parecen estimular la respuesta celular
Importante papel en la maduración y
especificidad del huésped
función de los leucocitos…..

La opsonización implica la unión de una opsonina, en especial,

un anticuerpo, a un receptor en la membrana celular del patógeno.

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 S.INMUNOLÓGICO
SISTEMA COMPLEMENTO

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 S.INMUNOLÓGICO
CITOCINAS

Las CITOQUINAS modulan la actividad celular de proliferación, diferenciación y secreción.

Juegan un rol importante en la maduración de los leucocitos
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 S.INMUNOLÓGICO

▪ La fagocitosis es el proceso donde células de nuestra

sangre especializadas para dicha actividad (leucocitos)
persiguen, atrapan, ingieren y destruyen
microorganismos y partículas extrañas.
▪ Son métodos de defensa inmunológica más efectivos, e
indispensable ante cualquier infección bacteriana.
▪ La quimiotaxis es el proceso, una vez activada la célula
fagocítica, donde persigue el agente extraño que va a ser
fagocitado mediante el gradiente de partículas químicas
que desprende el M.O o partícula extraña, se desplaza
rápida y eficazmente siguiendo este gradiente hasta
poder adherirlo, rodearlo y fagocitarlo.
▪ El fagocito, durante este proceso de quimiotaxis también
desprende mediadores quimiotácticos que utiliza para
atraer a más células fagocíticas al tejido , aumentando así
la efectividad del proceso de defensa contra la infección.

https://www.youtube.com/watch?v=B9m_nW5cWW4

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 S.INMUNOLÓGICO

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 S.INMUNOLÓGICO
MECANISMOS DE DEFENSA

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 S.INMUNOLÓGICO
MECANISMOS DE DEFENSA

Son todos aquellos mecanismos o respuestas que son activadas al recibir

un estímulo infeccioso que tienden a impedir la penetración y el desarrollo
de gérmenes patógenos.

El estímulo es el agente agresor, suceso a partir del cual se producen

reacciones locales, generales, específicas e inespecíficas, que tienen el
significado de una verdadera competencia biológica por la supervivencia
entre el agente infeccioso y el huésped.

Este fenómeno es muy dinámico y puede determinar la eliminación del

agente agresor, la muerte del huésped o enfermedad crónica (portador
sano).

Hay respuestas innatas y adquiridas.

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 S.INMUNOLÓGICO
MECANISMOS DE DEFENSA

Factores celulares:
▪Piel y mucosas
▪ Epitelios ciliados
▪ Eosinófilos La respuesta inmune adquirida
▪ Basófilos se compone de elementos celulares
▪Neutrófllos que responden de manera diferente a
▪ Plaquetas Ags extraños a los cuales han estado
▪ PMN previamente expuestos y requiere de la
▪ Macrófagos integración de funciones para el
▪ Monocitos procesamiento de los Ags

Involucra la activación de:

Factores Humorales: Linfocitos T
▪Complemento Linfocitos B
▪Defensinas Células linfáticas
▪ Citocinas
▪ Factores de coagulación
▪ Proteínas de fase aguda como
Proteína C reactiva y fibronectina.

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Piel y mucosas
• Responden en forma
inespecífica y automática en
cualquier infección
independiente de la etiología
• Para que reaccionen
adecuadamente como
barrera es necesaria su
madurez e integridad
anatómica y funcional
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S.INMUNOLÓGICO
INMUNIDAD INNATA
Frente a un proceso infeccioso
a nivel local hay Inflamación
que se caracteriza por:
Delimitación de la zona
infectada
Producción de precursores de
leucocitos PMN y de
leucocitos mononucleares o
macrófagos y la posterior
migración de ellos como
encargados de la fagocitosis
desde los capilares y vénulas
dilatadas (hiperemia y estasis)
Exudación de proteínas
plasmáticas en los tejidos
infectados, pequeños trombos
en vasos sanguíneos y
linfáticos que tienden a
localizar la infección.
MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS PATAGONIA
La respuesta general es una
reacción inespecífica
generalizada de tipo
inflamatoria que clínicamente
se observa como fiebre que
aparece como resultado de la
acción sobre los núcleos
hipotalámicos de pirógenos
endógenos presentes en los
leucocitos del huésped.
• El control de la fiebre y la
inflamación corresponde a
las glándulas suprarrenales
• La bioquímica sanguínea se
caracteriza por leucocitosis,
neutropenia, activación del S.
de coagulación (↑ del
fibrinógeno) y aumento de la
PCR.
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 S.INMUNOLÓGICO

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 S.INMUNOLÓGICO
RESPUESTA INFLAMATORIA

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 S.INMUNOLÓGICO
RESPUESTA INFLAMATORIA

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 S.INMUNOLÓGICO
INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA

Mientras las reacciones inespecíficas suceden, el germen que ha

penetrado al organismo se pone en contacto con el S. inmunológico,
que al ser estimulado por las reacciones antigénicas del germen inicia
una serie de cambios específicos mediados por células (linfocitos T) y
de tipo humoral (linfocitos B), cuyo resultado final es la síntesis de Acs
que se han descrito como Ig

Reacción muy rápida, segundos o minutos, →sensibilidad inmediata.

El organismo aprovecha el mismo estímulo inductor de la reacción
Inmediata y en el transcurso de varias horas y alcanzando su máximo
a los 2 a 3 días se desencadena una hipersensibilidad tardía, cuyo
factor responsable es específico para el agente estimulante que le
dio origen y reside en los linfocitos, permitiendo así que el organismo
reaccione en forma rápida en otra oportunidad frente a ese agente
específico.

La respuesta inmune adquirida se compone de elementos celulares

que responden de manera diferente a antígenos extraños a los cuales
han estado previamente expuestos y requiere de la integración de
funciones para el procesamiento de los antígenos. Involucra la
activación de linfocitos T, linfocitos B y células linfáticas focales y
finalmente la depuración de los patógenos a través de anticuerpos y
fagocitosis.

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 S.INMUNOLÓGICO

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 PERFIL INMUNOLÓGICO DEL NEONATO
MECANISMOS DE DEFENSA INMUNITARIOS
En el RN las principales deficiencias son:
Inmadurez de sus barreras naturales.
↓ del número y función de Neutrófilos,
Células NK ↓ en número y función
Baja producción de citocinas (IL-2, IFN-y,
TNF-a), de complemento y de proteínas de
fase aguda.
Las mucosas cuyo mecanismo fisiológico se
basa en los movimientos ciliares y la
producción de secreciones en el R.N se
comportan con poca efectividad.
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Las respuestas fisiológicas frente a la
agresión patógena en el R.N se encuentran
↓y no siempre eficientes, como es el caso
de la quimiotaxis y la fagocitosis u
opsonización.
Los Neutrófilos presentan ↓ en la capacidad
de migración
↓en el número de glicoproteínas de
adhesión de superficie
Gran rigidez celular
↓ de la contractibilidad de los
microfilamentos
< actividad microbicida y alteración de la
fagocitosis
MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS PATAGONIA
La piel del RNT ofrece escasa resistencia ya
que está expuesta a lesiones durante el
parto y procedimientos invasivos, además de
la remoción del unto sebáceo (protector)que
la deja aún más expuesta.
La forma de reaccionar frente a las
agresiones es diversa y se puede observar
descamación, desecación y cambios de pH
En el RNT la dotación de FM y PMN es
máxima, pero la reserva de elementos
inmaduros en la médula ósea está
disminuida y se requiere alrededor de 1
semana para reponerla
27

Citocinas (interleucinas, TNF, interferón,
PAF) regulan el crecimiento y
diferenciación de linfocitos.
RN los linfocitos totales en sangre son
algo mayor que en lactantes y adultos y
aunque los linfocitos T son algo menores,
la cifra absoluta compensa la diferencia,
pero el RN presenta defectos en la
inmunorregulación de ellos
Los linfocitos T killer en la circulación NN
corresponden al 10% de los linfocitos
totales y su actividad citolítica llega al 60%
comparado con las células adultas
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S.INMUNOLÓGICO
Las funciones reguladoras que realizan los
linfocitos T sobre los linfocitos B se hallan
reducidas en el RN
La función de los linfocitos T-Helper es
bastante reducida en el RN,
desarrollándose hacia los 6 meses de
edad.
MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS PATAGONIA
El factor estimulador de colonias de
Granulocitos y monocitos y TNF son
normales o levemente reducidos.
La función citotóxica en los linfocitos se
encuentra disminuida y no madura sino
hasta los 2 años
Las células NK, citotóxicas y no fagocíticas,
tienen una función ↓ en el 15% al 65%
respecto al adulto debido a una
producción disminuida de interferón, por
lo que la protección antiviral es menor en
el RN comparado con el adulto
28
 S.INMUNOLÓGICO

RNT los niveles de complemento (90

mg%) se encuentran al 50% del nivel
materno
Presentan una expresión reducida de
sus receptores, luego a las 3 sem. de
vida los niveles se recuperan y los
valores normales se alcanzan a los 18
meses
Los valores de fibronectina a nivel del
Ig que se encuentra en la sangre del
cordón umbilical son entre el 30% al
RN en el momento de nacer es
50% de los valores del adulto y
superior a la de la madre y está
descienden en estado de shock,
compuesta casi exclusivamente por
síndrome de dificultad respiratoria,
IgG traspasada al final de la gestación
sepsis, asfixia y otros cuadros.

En ausencia de infección intrauterina

Los niveles de IgM en el RN son muy
bajos , valores ˃ 20 mg% son
sugerentes infección crónica
intrauterina o cogestacional (rubéola,
Citomegalovirus, toxoplasmosis,
Chagas, herpes, sífilis, VIH-SIDA),
el desarrollo de los tejidos linfoides
no se completa hasta las 4 a 6
semanas posparto. RN comienza a
sintetizar y secretar sus propias IgG,
IgA e IgM, alcanzando los niveles del
adulto entre 1 y 15 años
La IgA no está presente en las
secreciones mucosas al nacer.
Es abundante en el calostro materno
y confiere una inmunidad local pasiva
al RN

Las bacterias piógenas, virus y

patógenos intracelulares generan
respuestas inmunes bien identificadas
en la etapa NN
Por otra parte el plasma del RNT
tiene menos actividad quimiotáctica
que del adulto, debido a la deficiencia
del sistema complemento

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 S.INMUNOLÓGICO

VALORES NORMALES DE IG Y COMPLEMENTO EN EL RN

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 S.INMUNOLÓGICO

Poco desarrollada en fetos y prematuros

MECANISMOS DE DEFENSA
NO ESPECÍFICOS Queratinización
hasta la 20 – 22sem.

Estrato corneo se forma en el tercer trimestre

EPIDERMIS
Antes de la sem. 30 se absorben bacterias

La barrera incrementa gradualmente su

efectividad

Después de las 3 sem. de vida la piel madura

funcionalmente, independiente de la EG del
neonato
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MECANISMOS DE DEFENSA ln útero el intestino es estéril
NO ESPECÍFICOS

FLORA INTESTINAL
Nacer comienza la colonización aeróbica y anaeróbica

Las bacterias entéricas colonizan al RN en dirección boca ano, pero el RN posee

una amplia variedad de mecanismos de defensa que previenen las infecciones
sistémicas

Incluyen la acidez gástrica, las enzimas hidrolíticas del estómago y páncreas, la lgA
que es secretada al lumen intestinal y la flora bacteriana normal que coloniza el
intestino , función de producir Ac. Fólico y Vit. K además de prevenir la invasión
por patógenos bacterianos

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19/09/2020 MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS PATAGONIA 33
 Resumen Inmunidad Innata

Sistema de vigilancia bien diseñado

Deficiencias del feto y RN son:

Disminución de Baja producción de

Inmadurez de barreras Células NK disminuidas Proteínas de fase
número y función de citoquinas y
naturales en numero y función aguda disminuidas
Neutrófilos complemento

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 RESUMEN INMUNIDAD
ESPECÍFICA

INMUNIDAD ADQUIRIDA Linfocitos median la inmunidad adquirida

Activación Linfocitos T y B

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Su diferenciación es la base del
reconocimiento y ampliación del sistema
INVOLUCRA

inmune
Expansión clonal de los
linfocitos específicos

Depuración de patógenos y Los neonatos están protegidos en forma

fagocitosis parcial por la transferencia de IgG materna

La respuesta Inmune ↓en los neonatos se

debe a la presencia de LB y células
plasmáticas inmaduras, LT inmaduros y
producción limitada de Ig y Citoquinas
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 MATRONAS NEONATOLOGIA I,OBMA,USS
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