UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA
CENTRO DE INVESTIGACIÓN DE BIOQUÍMICA Y NUTRICIÓN
“ALBERTO GUZMÁN BARRÓN”

Polifenoles: Biodisponibilidad y Destino

metabólico

Dra. Ana María Muñoz Jáuregui

La naturaleza de los polifenoles varía desde moléculas
simples como los ácidos fenólicos hasta compuestos
altamente polimerizados, como los taninos.

La forma más común de encontrarlos en la naturaleza es en

forma de glicósidos, siendo solubles en agua y solventes
orgánicos.

Los azúcares asociados a los polifenoles pueden ser

monosacáridos, disacáridos o incluso oligosacáridos.
Los compuestos a los que se encuentran unidos con más
frecuencia son: glucosa, galactosa, arabinosa, ramnosa,
xilosa, y ácidos glucurónico y galacturónico.

También pueden encontrarse unidos a ácidos carboxílicos,

ácidos orgánicos, aminas, lípidos y a otros compuestos
fenólicos
 Flavonoides: Características químicas

• Estructura química
Químicamente estas sustancias son de naturaleza fenólica y se caracterizan por
poseer dos anillos aromáticos bencénicos unidos por puente de tres átomos de
carbono, con la estructura general C6-C3-C6’ los cuales pueden formar o no un
tercer anillo.
3’
2’ 4’
1 C
8 1’ 5’
9 O 2
7 6’
A B
6 3
10 4
5

O
Cartaya O, Reynaldo I. 2001. Flavonoides. Cultivos Tropicales. 22(2): 5 – 14.
 O O

Flavona R = H
Flavonol R = OH
R

O O
Estructura básica de 2-fenil--cromona Estructura básica de flavona y Flavonol

O O

Flavanona R = H
Flavanonol R = OH
R
O O

Estructura básica de los isoflavonoides Estructura básica de flavanona y flavanonol

Flavonoide Estructura anillo C Parte de sustitución

Flavanona Naringenina 5,4’-OH;7-OMe a

Hesperidina 5,3’-OH;4’-OMe a
Eridictiol 5,7,3’,4’-OH
Flavona Tangeritina 5,6,7,8,4’OMe a
Luteolina 5,7,3’,4’-OH
Apigenina 5,7,4’-OH
Flavonol Kaenferol 5,7,4’-OH
Querecetina 5,7,3,3’,4’-OH
Rutina 5,7,3’,4’-OH;3-o-Rut a

Isoflavonoide Genisteina 5,7,4’-OH

Diadzeina 7,4’-OH
Orobol 5,7,3’,4’-OH
Antocianidinas Apigenidina 5,7,4’-OH
Luteolidina 5,7,3,4’-OH
Cianidina 3,5,7,3’,4’-OH
Auronas Sulfuretina 6,3’,4’-OH
Lptosidina 6,3’,4’-OH;7-OMe a

a Neo: neohesperidosa; Me: metilo, Rut: rutinosa

La mayoría de los polifenoles están presentes en
los alimentos como ésteres, glucósidos o
polímeros, formas que no se pueden absorber.

En realidad, en los alimentos, prácticamente todos

los flavonoides, excepto los flavanoles, presentan
formas glucosiladas

Quercetina : Derivado frecuente en cebolla

Quercetin-4'-0-ß-D-glucoside
Quercetina: Derivado frecuente en manzana
Quercetin-3-0-ß-D-galactoside
 Relación estructura - actividad
• La estructura de los flavonoides influye de manera decisiva en
la actividad biológica que estos realizan.
• Actividad antioxidante
La disposiciones estructurales que imparten la mayor actividad
antioxidante son:
1. La sustitución 3’,4’ orto dihidroxi en el anillo B (p.e.
catequinas, luteolina, quercetina).
2. La disposición de grupos hidroxilo en posición meta en los
carbonos 5 y 7 del anillo (kaemferol, apigenina, chrisima).
3. El doble enlace entre los carbonos 2 y 3 en combinación
con los grupos 4 ceto y 3 hidroxilo en el anillo C (p.e
quercetina)
Sin embargo, alteraciones en la disposición de los grupos
hidroxilos y la sustitución de los grupos hidroxilos por
glicosilación disminuye la actividad antioxidante.

La glicosilación de todas estas posiciones de los hidroxilos

influye en la actividad de los flavonoides.

Es importante cuando se considera la relación entre la

actividad antioxidante de los glicosidos abundantes en la
naturaleza y las agliconas.
BIODISPONIBILIDAD

“la proporción de nutrientes que se digieren, se absorben y se

metabolizan a través de las rutas metabólicas habituales de
asimilación.

Los compuestos liposolubles, no serán directamente

excretados en orina sino que aparecerán como metabolitos
hidrosolubles. Parte de estas sustancias pueden almacenarse en
los tejidos adiposos. En este caso la ingesta menos la excreta
no reflejará la historia real del destino biológico de estos
metabolitos.

Nutr Hosp. 2012;27(1)

Absorción y metabolismo de los compuestos fenólicos

• La biodisponibilidad se reconoce como la velocidad y lugar donde una

sustancia activa viene a ser absorbida y se hace disponible en el lugar de
la acción.
• El biodisponibilidad puede ser influido por factores intrínsecos al alimento
y al organismo humano por la eficacia del proceso digestivo, composición
de la microflora interna, absorción interna y el metabolismo post-
absorción (Scalbert y Williamson).
• El destino biológico de los flavonoides, incluyendo sus formas de
glucósidos, es sumamente complejo y cual depende de un número grande
de procesos (Walle, 2004).
La mayoría de los glucósidos resisten probablemente la
hidrolisis acida del estomago y llegan intactos al
intestino. Estas sustancias deben hidrolizarse por
enzimas intestinales como la β-glucosidasa y la lactasa-
florizin hidrolasa, o deben ser degradadas por la
microflora del colon antes de poder asimilarse

Las agliconas y los compuestos fenólicos simples libres,

los flavonoides (quercetina y genisteína) y los ácidos
fenólicos pueden ser directamente absorbidos a través
de la mucosa del intestino delgado.
Los compuestos fenólicos libres (ácidos cinámicos y sus derivados, ácido p-
cumárico, ferúlico, cafeico, etc.) han sido absorbidos en tracto intestinal
tanto en ensayos in vivo con ratas como en experimentos in vitro realizados
con jejuno aislado.

La fermentación bacteriana de carbohidratos también podría liberar

compuestos fenólicos unidos a la fibra, los cuales podrían ser metabolizados
al igual que los polifenoles extraibles.

En el colon, las agliconas son absorbidas a través del epitelio intestinal y

metiladas y/o conjugadas con ácido glucurónico o sulfato en el hígado. El
principal órgano involucrado en el metabolismo de los politenoles es el
hígado, aunque también se encuentran implicados los riñones y la mucosa
intestinal, ya que contienen enzimas que intervienen en el metabolismo de
los polifenoles
La glucosilación afecta al grado de absorción de estos
compuestos, y los polifenoles mas comunes de nuestra
dieta, no son necesariamente los que producen una
mayor concentración de metabolitos activos en los tejidos
diana.
La estructura química de los polifenoles, mas que su
concentración, determina el rango de absorción y la
naturaleza de los metabolitos circulantes en el plasma.

Los derivados conjugados y los derivados 3'-Ometilados han

sido detectados en el plasma de ratas a las que se les han
administrado fIavonoles (catequinas), flavonoles (quercetina,
rutina e isoflavonas (genistcina). Estos metabolitos han sido
detectados en la orina y en la bilis
Para realizar estudios directos de biodisponibilidad, se puede
medir la concentración del compuesto en el plasma y en la
orina tras la ingestión de alimentos con cantidades
conocidas, de los polifenoles que se quieren analizar.

Para estudiar indirectamente la biodisponibilidad de

los polifenoles se puede evaluar el incremento en la
capacidad antioxidante del plasma tras el consumo de
alimentos ricos en estos compuestos.
Los polifenoles que no se pueden absorber en el
intestino delgado alcanzan el colon, y allí la microflora
hidroliza glucósidos en agliconas y metaboliza masivamente
las agliconas en distintos ácidos aromaticos
Las agliconas se hidrolizan por apertura del anillo heterocíclico
en diferentes puntos, dependiendo de su estructura química, y
además se pueden liberar diferentes ácidos que se metabolizan
hasta generar acido benzoico.
En muestras de plasma de voluntarios que recibieron
quercetina por via oral, se encontraron formas conjugadas
de quercetina distintas a las administradas

En estudios realizados en ratas, las antocianinas también

pueden absorberse en el estomago.

Las proantocianidinas difieren del resto de polifenoles en su

estructura polimérica, que les confiere un alto peso molecular.
Su peso molecular limita su absorción en el intestino
delgado.
Los polifenoles estan sujetos a distintas modificaciones
como metilacion, sulfatacion y glucuronidacion. Estos
procesos aumentan la hidrofilicidad del compuesto y
facilitan su excrecion por via urinaria o biliar.
La quercetina puede absorberse a nivel gástrico,
pero sus glucósidos no se absorben a este nivel.

La glucosilación de la quercetina facilita su

absorción a nivel intestinal. Allí los glucósidos de
quercetina se absorben mejor que su propia aglicona
Los glucósidos pueden ser transportados
al interior del enterocito, por un transportador de
glucosa dependiente de sodio y el glucósido se hidrolizaría
después por una β-glucosidasa citosólica.
Las isoflavonas, flavonoles y flavonas pueden ser
rápidamente y principalmente conjugados con ácido
glucurónico en la mucosa gastrointestinal. Conjugaciones
posteriores pueden llevarse a cabo en el hígado
así como sufataciones. También se han descrito
metilaciones e hidroxilaciones en el caso de algunos
polifenoles
La frecuencia de estas modificaciones esta condicionada por
la naturaleza de su estructura y la dosis de polifenol ingerida.
Es importante identificar la posición de los grupos conjugados
sobre la estructura polifenólica, ya que estas modificaciones
pueden afectar a sus propiedades biológicas.

Los metabolitos circulantes se pueden unir a proteínas

del plasma; principalmente a la albumina. La afinidad
de los polifenoles a la albumina varia en función de
su estructura quimica
la unión de los flavonoides a la albumina sérica, puede modularse por
componentes del plasma. Mas concretamente, se ha
demostrado la posible participación de los ácidos grasos,
en la modulación en la unión de los flavonoides a la albumina en
humanos, podría influir en sus efectos biológicos

La concentración de polifenoles en el plasma es muy

variable; depende principalmente de su estructura química
y de su fuente de origen, y es necesario ingerir
estos compuestos de forma reiterada a lo largo del
tiempo para mantener sus concentraciones elevadas en
el plasma
La concentración de los flavonoides intactos
en el plasma no suele ser superior a 1 μM, mientras
que en el caso de los metabolitos es de aproximadamente
10 μM.

Estudios realizados en humanos han señalado que la concentración

de polifenoles en plasma no esta directamente relacionada con la
concentración de polifenoles en los tejidos.

La distribución entre plasma y tejidos difiere para los distintos tipos

de polifenoles.
los polifenoles se encuentran en aquellos tejidos donde se han
metabolizado (tejido hepatico, estomacal, intestinal, colónico
y nefrítico).

Pueden acumularse en tejidos dianas específicos, como el tejido

pulmonar, el pancreático,el cerebral, el cardiaco y el tejido esplénico
Los polifenoles y sus derivados se excretan por via
urinaria o por vía biliar. Diversos estudios han demostrado
que el contenido de polifenoles no modificados
presentes en la orina, varia según se trate de unos compuestos
fenólicos u otros.

La cantidad total de metabolitos excretados en orina puede

correlacionarse, sin embargo, con la máxima concentración en el
plasma.
Las concentraciones halladas en la orina son de 0,5-6%
para algunas catequinas del te 45, de 2-10% para las catequinas
del vino de hasta un 30% para la epicatequina del cacao.

Tanto el contenido plasmático como el urinario de un compuesto

determinado puede ser usado para reflejar su absorción en el
tracto gastrointestinal.
ABSORPTION AND METABOLISM OF FLAVONOIDS
.

El equol tiene propiedades Fitoestrogénicas mayor

compuestos originales de la isoflavona y la enterolactona
y el enterodiol, producidos a partir de la linaza,
presentan efectos agonistas o antagonistas
sobre los estrógenos
Los estudios más recientes van encaminados a
estudiar el papel biológico de los productos del
Metabolismo de los polifenoles.
La microflora del colon genera en ocasiones
metabolitos activos específicos, como el equol,
Enterolactona y enterodiol
Las isoflavonas, que como la daidzeina son
Transformadas in vivo por las bacterias del colon
en el metabolito equol, que posee una actividad
Estrogénica muy superior a la del metabolito
de partida Los lignanos que se encuentran presentes
en muchas fibras dietéticas, que son transformados
por la flora colónica en metabolitos con actividad
estrogénica, como es el caso de la enterolactona
y el enterodiol.
METABOLISMO DE LA DAIDZEINA