Universidad Juárez Autónoma de Tabasco

División Académica de Ciencias de la Salud

FARMACOLOGÍA
Dr. Jesús Miguel Magaña Cerino

Fases de la farmacocinética: Absorción , distribución, metabolismo y excreción.

EQUIPO 5
Alumnos:
Jesús Manuel Cordero Cruz
Isbi Jahir Cruz Martínez
Judith Berenice Hernández Moreno
Gabriela Frías Frías
Jesús Geovanny Guzmán Escobar
Luis Alberto Sánchez Hernández

Semestre: 4° Grupo: “G”

Fecha de entrega 13/02/23

 La membrana plasmatica es selectivamente permeable

La membrana plasmática consiste en

una bicapa de lípidos anfipáticos con

sus cadenas de hidrocarbonos
orientadas hacia el interior del centro
de la bicapa para formar una fase
hidrofóbica continuay sus cabezas
hidrofibicas hacia afuera
 La membrana plasmatica es
selectivamente permeable
Este arreglo estructural dota a la
membrana celular de fluidez,
flexibilidad, organización, alta

resistencia eléctrica, e
impermeabilidad relativa a
moléculas altamente polares.
 Introducción
Las proteínas de la membrana
enclavadas en la bicapa, como
anclajes estructurales, receptores,
canales de iones o transportadores
sirven como transductores de las vías
de señalización eléctricas o químicas
y proporcionan blancos específicos
para las acciones de los fármacos.
Modos de penetración y
transporte
 Paso 1
Para compuestos
iónicos, las
concentraciones en
Difusión pasiva
estado estable
dependen del gradiente
Las moléculas del fármaco generalmente
electroquímico para el penetran por difusión a lo largo de un gradiente
ion y de las diferencias
de concentración gracias a la solubilidad en la
en el pH a través de la
membrana. bicapa lipídica. Tal transferencia es directamente

proporcional a la magnitud del gradiente de

concentración a través de la membrana, al
coeficiente de reparto lípido-agua del fármaco, y
al área de superficie de la membrana expuesta al
fármaco.
 Influencia del pH en los fármacos
ionizables

Entre los grupos químicos funcionales ionizables comunes se encuentran los

ácidos carboxílicos y los grupos amino (primarios, secundarios y terciarios, las
aminas cuaternarias tienen una carga positiva permanente). La distribución a
través de la membrana de un electrolito débil está influida por su pKa y el
gradiente de pH a través de la membrana.

El pKa es el pH al cual la mitad de las moléculas del fármaco (electrolito dé- bil
ácido o base) están en su forma ionizada
 Influencia del pH en los fármacos
ionizables

En estado estable, se acumulará un fármaco ácido en el lado más bási- co de la

membrana y un fármaco básico en el lado más ácido. Este fenómeno, conocido
como atrapamiento de iones, es un proceso importante en la distribución de los
fármacos con beneficio potencial terapéutico
Transporte de membrana
mediado por transportador
Las proteínas en la membrana
plasmática median los movimientos a
través de la membrana de muchos
solutos fisiológicos; estas proteínas
también median los movimientos de
los fármacos de un lado a otro de la
membrana y pueden ser blancos de la
acción del fármaco. El transporte
mediado se caracteriza ampliamente
como difusión facilitada o como
transporte activo perra
 Difusión facilitada
La difusión facilitada es un proceso de
transporte mediado por transportadores, en el
que la fuerza impulsora es simplemente el
gradiente electroquímico del soluto
transportado; por tanto, estos transportadores
pueden facilitar el movimiento del soluto, ya
sea hacia dentro o hacia fuera de las células,
dependiendo de la dirección del gradiente
electroquímico. La proteína transportadora
puede ser altamente selectiva para una
estructura de conformación específica de un
soluto endógeno o de un fármaco cuya
velocidad de transporte por difusión pasiva a
través de la membrana sería de otro modo
bastante lenta.
 Transporte activo
El transporte activo se caracteriza por: requerimiento directo de energía, capacidad para
mover el soluto contra un gradiente electroquímico, saturabilidad, selectividad, y por la
inhibición competitiva entre los compuestos cotransportados.
La Na+,K+-ATPasa es un ejemplo importante de un mecanismo de transporte activo que
también es blanco terapéutico de la digoxina en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.
 Transporte paracelular
En el compartimento vascular, el paso paracelular
de los solutos y el líquido a través de los espacios
intercelulares es suficientemente grande como
para que la transferencia pasiva a través del
endotelio de los capilares y de las vénulas
poscapilares generalmente esté limitada por el
flujo sanguíneo. Los capilares del CNS y una
variedad de tejidos epiteliales tienen uniones
estrechas que limitan el movimiento paracelular
de los fármacos.
 Absorción
Es el traslado de un fármaco desde su sitio
de administración hasta el comportamiento
central.
Dentro de la absorción intervienes
parámetros como lo son la
Biodisponibilidad y Las vías de
administración
 BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad describe la magnitud fraccionaria de una dosis administrada de fármaco
que alcanza su sitio de accion o un fluido biológico, desde cual el fármaco tiene acceso a su
sitio de absorción.

Los factores que modifican la biodisponibilidad se aplican también a los profármacos que son
activados por el hígado, en cuyo caso la disponibilidad resulta del metabolismo que
experimenta el fármaco para producir la forma activa del fármaco.
Podemos definir la biodisponibilidad como:
Vías de administración
Distribución Después de la absorción en el torrente
sanguíneo un fármaco se distribuye en los
líquidos intersticiales e intracelulares en
función de sus propiedades fisicoquímicas,
de la velocidad de absorción del fármaco a
órganos y compartimentos individuales y de
las diferentes capacidades de esas regiones
para interactuar con el fármaco
Otros factores que influyen en el grado de distribución y la cantidad de fármaco que se
distribuye a los tejidos son: el gasto cardiaco, flujo sanguíneo regional, permeabilidad
capilar y el volumen del tejido.

Inicialmente hígado, riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la mayor
parte del fármaco; la distribución a músculos, la mayoría de las vísceras y a piel y grasa es
mas lenta.
 Unión a los tejidos
Muchos fármacos se acumulan en los tejidos
en concentraciones mas altas que las
alcanzadas en los líquidos extracelulares y en
la sangre.

La unión de los fármacos a los tejidos

regularmente ocurre con componentes
celulares como las proteínas, fosfolípidos o
proteínas nucleares y generalmente es
reversible.
 CNS, BBB, CSF
(Sistema nervioso central, Barrera hematoencefálica y
Liquido cefalorraquídeo)

Debido a las uniones estrechas en las células endoteliales de
los capilares del cerebro, la penetración del fármaco en el
cerebro depende del transporte transcelular más que del
paracelular.
La barrera hematoencefálica (BBB) esta constituida por las
características de las células endoteliales capilares y las
células gliales pericapilares.
En el plexo coroideo esta presente una barrera sangre-CSF
similar, formada por células epiteliales que son conectadas
por uniones estrechas.

La solubilidad en los lípidos de las especies no ionizadas y no unidas de

in fármaco es un determinante importante de su captación en elcerebro
 Hueso
Los antibióticos tetraciclinas y los metales pesados
pueden acumularse en el hueso por absorción
sobre la superficie del cristal del hueso e
incorporarse gradualmente al retículo cristalino.

El hueso puede convertirse en un reservorio para la

liberación lenta de agentes tóxicos como el plomo
o el radio. La destrucción local de la medula ósea
también puede resultar en un flujo sanguíneo La absorción del fármaco sobre la superficie del cristal
reducido y en la prolongación al efecto del del hueso y la incorporación al retículo cristalino tiene
ventajas terapéuticas para el tratamiento de
reservorio osteoporosis
.
La grasa como depósito
Muchos fármacos liposolubles se almacenan
mediante una solución física en la grasa neutra.
Por lo tanto la grasa puede servir como un
reservorio para medicamentos solubles en
lípidos, además es muy estable por tener un
flujo sanguíneo bajo.
 Redistribución
La redistribución es un factor que termina el efecto del fármaco sobre el
cerebro o el sistema cardiovascular, principalmente cuando el fármaco es
liposoluble y es administrado vía intravenosa o por inhalación.

Por ejemplo, el anestésico tiopental IV el cual es soluble en lípidos,

debido al alto flujo de sangre al cerebro, este cruza con facilidad la barrera
hematoencefálica (BBB) y alcanza su máxima concentración en el cerebro.
Posteriormente las concentraciones en plasma y cerebro disminuyen a
medida que el tiopental se redistribuye a otros tejidos como el musculo y
finalmente al tejido adiposo
Redistribución
Las curvas representan la distribución del
anestésico barbitúrico tiopental en diferentes
compartimentos corporales después de una
única dosis intravenosa rápida.

El farmaco se dividirá en depósitos en los

tejidos a medida que el metabolismo y la
eliminación sigan su curso.
Transferencia placentaria de los farmacos
Muchos fármacos pueden causar anomalías en el
desarrollo del feto, por tanto el peso del uso de
fármacos basado en la evidencia del embarazo es
primordial.

La liposolubilidad, el grado de unión al plasma y el

grado de ionización de los ácidos y bases débiles
son determinantes importantes en la transferencia
de los fármacos a través de la placenta.
Miembros de la familia ABC limitan la entrada de los
La placenta funciona como una barrera selectiva farmacos a la circulación fetal.
para proteger al feto contra los efectos nocivos de El plasma fetal al ser más acido que el de la madre
atrapa los iones de fármacos básicos.
los fármacos.
 Metabolismo de fármacos
La mayoría de los agentes terapéuticos que son liposolubles no pasan
fácilmente al entorno acuoso de la orina. El metabolismo de los
fármacos produce metabolitos más hidrófilos, es esencial para su
eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación de su
actividad biológica y farmacológica
 Profármacos; Farmacogenómicos
Los profármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que
se convierten a sus formas activas por el metabolismo.

Los profármacos inactivos se convierten de inmediato en metabolitos

biológicamente activos, con frecuencia mediante la hidrólisis de un
enlace éster o amida.

El enalapril, por ejemplo, es relativamente inactivo hasta que se

convierte por la actividad de la esterasa en el enalaprilato diácido
3 aspectos esenciales del metabolismo de
Cinética de
primer orden
los fármacos Enzimas
inducibles de
la cantidad del fármaco
metabolizado por unidad de
biotransformación
tiempo es proporcional a la Cinética de Los principales sistemas

orden cero
concentración plasmática del que metabolizan
fármaco (Cp) y la fracción del fármacos son enzimas
fármaco eliminada por el inducibles de amplio
Una cantidad constante de
metabolismo es constante (es espectro con algunas
fármaco se metaboliza por
decir, cinética de primer variaciones genéticas
unidad de tiempo. La cinética de
orden). predecibles.
orden cero también puede
ocurrir con concentraciones altas
(tóxicas) a medida que la
capacidad metabólica para el
fármaco se satura
 Metabolismo de fármacos
las reacciones que metabolizan fármacos
generan metabolitos inactivos más polares
que se excretan fácilmente del cuerpo. En
algunos casos, se generan metabolitos con
una potente actividad biológica o propiedades
tóxicas.
La biotransformación de fármacos ocurre
principalmente en el hígado e involucra
reacciones:
De fase 1: Oxidación, reducción o reacciones
hidrolíticas y las actividades de los CYP
De fase 2: Conjugaciones del producto de la
fase 1 con una segunda molécula y algunas
otras reacciones.
Otros órganos con capacidad significativa para
metabolizar fármacos incluyen el tracto GI, los
riñones y los pulmones.
Las enzimas que metabolizan fármacos,
especialmente los CYP, son inducibles por
algunos fármacos e inhibidas por fármacos y
sustratos competidores.

 Excreción de farmacos
Los fármacos se eliminan del cuerpo sin
cambios o como metabolitos. Los Excreción renal
órganos excretores, excluidos los
pulmones, eliminan los compuestos
polares
Excreción biliar
de manera más eficiente que las
y fecal
sustancias con alta solubilidad en
lípidos. Por tanto, los fármacos solubles en
lípidos no se eliminan fácilmente Otras vías
hasta que se metabolizan a compuestos
más polares.
 Vías de excreción renal
La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres procesos
distintos:

Filtracion Secrecion Reabsorcion

Glomerular
La cantidad de fármaco que
ingresa la
luz tubular por filtración
depende de la tasa de
filtración glomerular y
del grado de unión del
fármaco al plasma; sólo se
filtra el fármaco no
unido.
Tubular activa tubular pasiva
En el túbulo renal proximal, la El fármaco de la luz tubular
secreción tubular activa mediada puede reabsorberse y
por transportador también puede regresar a la circulación
agregar fármaco al flujo tubular sistémica. En los túbulos
renales, especialmente
en el lado distal, las formas no
ionizadas de ácidos y bases
débiles experimentan
una reabsorción pasiva neta.
 Excrecion biliar y fecal
Los transportadores presentes en la membrana canalicular del hepatocito secretan activamente
fármacos y metabolitos en la bilis. Por último, fármacos y metabolitos presentes en la bilis se
liberan en el tracto GI durante el proceso digestivo. Posteriormente, ambos tipos de sustancias
pueden reabsorberse desde el intestino, que, en el caso de los metabolitos conjugados tales
como los glucurónidos, pueden requerir hidrólisis enzimática por la microflora intestinal.
 Excreción por otras vías
La excreción de fármacos por el sudor, saliva y lágrimas es cuantitativamente poco importante.
Debido a que la leche es más ácida que el plasma, los compuestos básicos pueden estar
ligeramente concentrados en este líquido; en contraste, la concentración de compuestos ácidos
en la leche es menor que en el plasma.

La administración de los fármacos a mujeres que amamantan conlleva a la precaución general de

que el lactante estará expuesto en cierta medida a la medicación o a sus metabolitos.

Aunque la excreción en el cabello y la piel carece cuantitativamente de importancia, los métodos

sensibles de detección de los fármacos en estos tejidos tienen importancia forense.
 Bibliografía
Brunton, L., & Knollmann, B. (2022). Goodman and Gilman’s the
Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th Edition (14th ed.). McGraw Hill /
Medical.
Gracias