La arginina es un aminoácido semiesencial con importantes funciones fisiológicas.

Entre ellas destaca su papel como precursora

del óxido nítrico, una molécula producida a partir de la arginina por la enzima óxido nítrico sintasa en muchos tejidos y que en el
endotelio vascular se comporta como vasodilatadora, antiaterogénica y antiagregante plaquetaria. El estudio detallado de esta
reacción enzimática indica que la óxido nítrico sintasa tiene una gran afinidad por su sustrato, la arginina, que se encuentra en
concentraciones altas en el endotelio. Por tanto, resultaba sorprendente que el funcionamiento de esta enzima estuviera
condicionado por las variaciones en las concentraciones de arginina debidas al aporte nutricional. A esto se le llamó «paradoja de
la arginina». Sin embargo, se ha demostrado recientemente la existencia de un inhibidor endógeno de la óxido nítrico sintasa
denominado dimetilarginina asimétrica. Este compuesto disminuiría la formación del óxido nítrico por inhibición competitiva con el
sustrato natural, la arginina. De ahí la importancia de la suplementación con arginina para contrarrestar este efecto. Además de la
arginina, existen otros componentes de la dieta que pueden influir también en la síntesis de óxido nítrico por el endotelio vascular.

Arginina
La arginina, de forma similar a la glutamina, es un
aminoácido semiesencial que se convierte en
esencial durante las situaciones
hipermetabólicas y sépticas. La síntesis
endógena de este aminoácido se ve superado
por el incremento en los requerimientos.
Representa la mayor fuente de urea en el
organismo, es necesaria para la síntesis de colágeno en la cicatrización de las heridas, modifica la inducción y desarrollo de
tumores malignos a través de sus efectos sobre el sistema inmunológico, tiene capacidad de estimular la respuesta del timo,
además favorece la liberación de diferentes hormonas como la hormona del crecimiento, insulina, glucagon, somatostatina,
catecolaminas, aldosterona y vasopresina. El uso de arginina como inmunonutriente podría mejorar la respuesta de las células L y
aumenta la fagocitosis. En pacientes postoperados de cáncer, suplementos de arginina, aumentan la respuesta de los linfocitos T
a fitohemaglutinina y concavalina A e incrementan el número de linfocitos CD4. La arginina modula la respuesta inflamatoria e
inmunológica. A pesar que se ha evidenciado una mejoría clínica en pacientes quirúrgicos, el beneficio de los pacientes en
unidades de cuidado crítico con respuesta sistémica inflamatoria, sepsis y falla orgánica es menos claro. Al igual que sucede con
la glutamina, la dosificación de la arginina es importante. No se ha demostrado beneficio con el uso de la arginina cuando la
concentración es menor a 6 g/L de este aminoácido, pero concentraciones mayores de 12 g/L han mostrado efectos favorables

La insulina es una hormona que el propio cuerpo produce y que reduce el azúcar en la sangre.

La arginina, un aminoácido esencial para la toma de insulina

Otro estudio europeo demuestra que el aminoácido arginina es de gran importancia para que las células del cuerpo disminuyan la
sensibilidad hacia la insulina. La arginina es el precursor del óxido nítrico, un mensajero químico que influye directamente en la
resistencia a la insulina. En el estudio, seis pacientes con diabetes tipo 2 fueron divididos en dos grupos. Ambos grupos recibieron
una típica dieta para pacientes con diabetes. Además, a uno de los grupos se les administró un placebo tres veces al día durante
el primer mes. A otro grupo se le suministró durante el mismo periodo dosis adicionales de arginina. Durante la fase de estudio los
científicos controlaron regularmente la sensibilidad a la insulina de los pacientes. El resultado fue claro: gracias a la arginina,
mejoraron su sensibilidad a la insulina en un 30% más que en el grupo de placebo. La arginina, además, produjo una notable
dilatación de los vasos sanguíneos, mejorando claramente la presión arterial de los pacientes
La L-arginina también puede aumentar los niveles de azúcar en sangre

Catabolismo de Arginina, Ornitina y Prolina

El catabolismo de la arginina comienza dentro del contexto del ciclo de la urea. Es hidrolizada a urea y ornitina por la arginasa.
La ornitina, en exceso de las necesidades del ciclo de la urea, es transaminada para formar el glutamato semialdehido. El
glutamato semialdehido puede servir como el precursor de la biosíntesis de prolina como se describe arriba o puede ser
convertido a glutamato.
El catabolismo de prolina es un reverso de su proceso de síntesis.
El glutamato semialdehido generado del catabolismo de la ornitina y de la prolina es oxidado a glutamato por una glutamato
semialdehido deshidrogenasa independiente de ATP. El glutamato puede entonces ser convertido a α-cetoglutarato en una
reacción de transaminación. Así la arginina, la ornitina y la prolina, son glucogénicos.

Esquema de la regulación de la concentración de la glucosa en la sangre. Cuando

la concentración de la glucosa es baja en la sangre, el páncreas produce glucagón
que estimula el desdoblamiento del glucógeno y la salida de glucosa en el hígado.
Cuando la concentración de la glucosa sube, el páncreas secreta insulina que
estimula la absorción de glucosa por las células y la conversión a glucógeno en el
hígado. También es posible que frente a una situación de estrés se estimule la
producción de ACTH que actúa sobre la corteza suprarrenal para producir cortisol
y otros compuestos. Estas hormonas aceleran la degradación de proteínas y su
conversión a glucosa en el hígado. La estimulación de la médula suprarrenal, por
fibras del sistema nervioso autónomo simpático, produce adrenalina y
noradrenalina que también aumenta la concentración de glucosa en la sangre]

Función del páncreas en la regulación del metabolismo

La insulina (I) estimula la actividad fosfoproteína fosfatasa y, por consiguiente, la desfosforilación de enzimas; el glucagón (G), por
el contrario, estimula la fosforilación de las mismas a través de la activación de varias proteínas cinasa. Mediante el equilibrio entre
la relación de concentraciones plasmáticas de insulina y de glucagón ([I]/[G]), el organismo mantiene la glucemia casi constante a
pesar de las grandes fluctuaciones de la ingesta.

El Páncreas: órgano clave en la regulación del metabolismo

Esta glándula endocrina responde a la entrada de glucosa en sus células, secretando insulina, hormona que en estados basales
de glucemia, se encuentra almacenada como proinsulina en las células  de los islotes pancreáticos de Langerhans.

Cuando la concentración de glucosa en plasma es superior al valor normal (mM), las células  del páncreas la captan rápidamente
mediante la proteína transportadora de glucosa GluT2. El constante transporte de esta proteína (aproximadamente 60 mM)
permite la entrada de glucosa según una cinética lineal y no saturable en condiciones fisiológicas. En el interior celular, la glucosa,
por la acción catalítica de la glucocinasa, se convierte inmediatamente en glucosa-6-fosfato que sigue la vía glucolítica. La
activación de esta ruta degradativa favorece la entrada de Ca 2+ en las células pancreáticas a través de los canales situados en la
membrana plasmática y, como consecuencia, la liberación de insulina por exocitosis.

Una vez en el torrente circulatorio, la insulina se une a los receptores específicos presentes en la membrana plasmática de las
células de diferentes tejidos. Estos receptores son proteínas que atraviesan la membrana plasmática y poseen actividad tirosina-
cinasa, a las que se une la insulina para iniciar una cascada de señalización que regula la transcripción de genes determinados, la
síntesis de determinadas proteínas y la actividad de enzimas citosólicas.
Por otra parte, el descenso de la concentración de glucosa que se produce durante el ayuno induce a que las células  del
páncreas secreten glucagón. Esta hormona se une a receptores específicos (presentes en hepatocitos y adipocitos) que a su vez
se acoplan a proteínas G heterotriméricas, lo que activa la cascada de señalización de la adenilato ciclasa. Esta enzima asociada
a la membrana plasmática cataliza la transformación de ATP en AMPc, segundo mensajero que, al unirse a algunas proteínas
citosólicas, modula su actividad biológica.

La proteína cinasa A (PKA) es una de estas proteínas para las que el AMPc es activador alostérico que se une al correspondiente
centro regulador de la enzima, induciendo la disociación de las subunidades reguladoras y catalíticas; estas últimas quedan así
dispuestas para la unión de las correspondientes proteínas sustrato, a las que fosforila a expensas de ATP y, como consecuencia,
modifica su actividad.

EFECTO DEL INCREMENTO DEL COCIENTE [I]/[G]

SOBRE
VÍA METABÓLICA EN LA QUE EJERCE SU LOCALIZACI
FORMA ACTIVIDA
ENZIMA EFECTO REGULADOR Y REACCIÓN QUE ÓN D
ACTIVA
CATALIZA PRINCIPAL CATALÍTI ACTIVIDAD DE LA VÍA METABÓLICA
CA DE LA
ENZIMA
Degradación del glucógeno Hígado
Glucógeno
Glucógeno + Pi  Glucosa 1P + Glucógeno Músculo P (—) Disminución de la glucogenólisis
fosforilasa
(n glucosa) ([n-1] glucosa) esquelético
Biosíntesis de glucógeno
Hígado
Glucógeno UDP-Glucosa + Glucógeno UDP +
Músculo No-P ( + ) Activación de la glucogenosíntesis
sintasa Glucógeno
esquelético
(n glucosa) ([n+1] glucosa)

Glucolisis
Piruvato cinasa
Fosfoenolpiruvato + ADP + H+ Piruvato + Hígado No-P ( + ) Activación de la glucólisis
(isoforma L)
ATP

Biosíntesis de ácidos grasos

AcetilCoA Hígado
Acetil CoA + ATP + HCO3 - Malonil CoA + No-P ( + ) Activación de la biosíntesis de ácidos grasos
carboxilasa Tejido adiposo
ADP + Pi + H+

Degradación de triacilgliceroles de los depósitos

Triacilglicerol lipídicos
Tejido adiposo P (—) Inactivación de la lipólisis
lipasa Triacilglicerol + HOH ácido graso +
diacilglicerol

 Enzimas cuya actividad catalítica se regula por fosforilación.

La tabla de más arriba recoge una serie de enzimas con importante función reguladora de diferentes vías metabólicas y cuya
actividad catalítica depende de su estado de fosforilación, que a su vez viene determinado por la actividad de proteínas cinasa y
fosfoproteínas fosfatasa dependiente de la señal hormonal [I]/[G].

Entre las enzimas indicadas, son sustratos de la PKA: la glucógeno sintasa, la piruvato cinasa, la acetilCoA carboxilasa y la
triacilglicerol lipasa. La fosforilación y activación de la glucógeno fosforilasa depende de la glucógeno fosforilasa cinasa, enzima
que es sustrato de la PKA. Todas las enzimas citadas en su estado fosforilado son sustrato de la fosfoproteína fosfatasa cuya
actividad se estimula en respuesta a la insulina.

Son también sustratos de la PKA las proteínas que se citan a continuación y que desempeñan importantes funciones reguladoras:

1) La enzima bifuncional fructosa-6-P cinasa 2/fructosa-2,6-bifosfato fosfatasa 2 encargada de sintetizar y degradar

la fructosa-2,6-bifosfato. Este metabolito es importante activador de la fosfofructocinasa glucolítica, enzima clave en el control de
esta vía. La fructosa-2,6-bifosfato es también inhibidor de la fructosa-1,6-bifosfato 1 fosfatasa, reguladora de la gluconeogénesis.
El incremento de la relación [I]/[G], regula la velocidad de ambas vías centrales del metabolismo de la glucosa, tanto por la
detención de los procesos de fosforilación (inducidos por la proteína cinasa), como por la estimulación de la hidrólisis de enlaces
éster fosfato (catalizada por la fosfoproteína fosfatasa).

2) La proteína inhibidora de la fosfoproteína fosfatasa que se activa por fosforilación. En su estado fosforilado, este inhibidor
contribuye al mantenimiento de la glucógeno fosforilasa cinasa y de la glucógeno fosforilasa en su forma fosforilada y activa; a la
vez, este estado de fosforilación inactiva a la glucógeno sintasa y como consecuencia, la glucogenolisis es muy activa. El
incremento de la relación [I]/[G], favorece la desfosforiación de las enzimas del metabolismo del glucógeno y conduce a la
estimulación de la glucogenosíntesis.

Una proteína citoplasmática regulada por fosforilación dependiente de la señal de insulina pero, a diferencia de las anteriores, a
través de la vía de señalización de la fosfatidil-inosiltol 3 cinasa, es la glucógeno sintasa cinasa 3. Esta enzima, que se
encuentra entre las proteínas con más participación en la fosforilación e inactivación de la glucógeno sintasa, es activa en su
forma no fosforilada. Su fosforilación implica su incapacitación para fosforilar y con ello inactivar a la glucógeno sintasa que a su
vez cataliza la etapa la limitante de velocidad en la síntesis de glucógeno. Como consecuencia, el incremento de la relación [I]/[G],
tiene como efecto metabólico, la estimulación de la glucogenosíntesis.

Conclusión
El páncreas es el órgano esencial para el control de la glucemia haciendo posible el mantenimiento, prácticamente constante, de
la concentración de glucosa en sangre. Esa función clave la desempeña a través de modificaciones en la relación de
concentraciones plasmáticas de dos hormonas, insulina y glucagón que el propio órgano biosintetiza y secreta.

La primera de las hormonas citadas reduce la glucemia y estimula los procesos anabólicos: síntesis de lípidos, glucogenosíntesis
y síntesis de proteínas, mientras que la segunda, motiva aumento de la concentración de glucosa en plasma y estimula la
glucogenólisis en el hígado, la lipólisis en el tejido adiposo.

La secreción de insulina que es sensible a la concentración sanguínea de glucosa, aumenta la síntesis de las enzimas responsables
de la glucolisis, e induce a la síntesis de las enzimas responsables de la gluconeogénesis,

Se calcula que en la rata los índices de absorción y de excresion son iguales a la concentración de glucosa en la sangre de la vena
porta esto es de 8.3 mmol/L

umenta su síntesis (glucogenogénesis) favoreciendo la conversión de glucosa 6-fosfato en glucógeno por la activación de la
glucógeno sintasa y aumenta la fosforilación de la glucosa mediante la activación de la glucoquinasa, la cual fosforila a la glucosa
en glucosa 6-fosfato. También ocurren las reacciones oxidativas de la vía de las pentosas para la producción de ribosa 5-fosfato.

insulina activa los receptores GLUT4 en la membrana de los adipocitos, hay un aumento en el transporte de glucosa hacia el
interior de la célula; lo que trae como consecuencia un aumento en la velocidad de la glucólisis, es decir una mayor síntesis de
piruvato.

Se lleva a cabo la reesterificación o síntesis de triacilgliceroles debido a que después de consumir alimentos, la hidrólisis de los
triacilgliceroles provenientes de los quilomicrones y las VLDL proporcionan ácidos grasos; es decir, a altos niveles de insulina se
inactiva la lipasa sensible a la insulina y por tanto no se permite la degradación de triacilgliceroles sino su almacenamiento.