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◗◗ Artículo original
1 Residencia en la Especialidad de Oftalmología, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, TEC de Salud,
Sistema Tecnológico de Monterrey, San Pedro Garza García, N. L., México
2 Servicio de Córnea y Superficie Ocular, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, TEC de Salud, Sistema
Tecnológico de Monterrey, San Pedro Garza García, N. L., México
Correspondencia: Dr. Alejandro Rodríguez García. Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, Centro Médico Zambrano Hellion. Av. Batallón de San Patricio
N° 112, Colonia Real de San Agustín, C.P. 66278, San Pedro Garza García, N. L., México. Teléfonos: (81) 8888 0551, 0552 y 0553.
Correo electrónico: immuneye@gmail.com
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Resultados: Se estudiaron 45 pacientes, 38 (84.4%) Results: A total of 45 patients, 38 (84.4%) women, se-
mujeres y siete (15.6%) hombres, relación 5.4:1; con ven (15.6%) men (ratio, 5.4:1) were included in the stu-
una edad promedio de 47.5 años y seguimiento clíni- dy. Mean age at presentation was 47.5 years, and mean
co de 47.6 meses. Se presentó disfunción tiroidea en follow-up time was 47.6 months. Thyroid dysfunction
24.2% de los casos, hipotiroidismo en 17.6% e hiper- was found in 24.2% of cases: 17.6% had hypothyroi-
tiroidismo en 6.6%. Además, 17% presentaron síndro- dism, and 6.6% hyperthyroidism. Sjögren syndrome
me de Sjögren. was found in 17% of cases.
Discusión: La prevalencia de disfunción tiroidea fue Discussion: The prevalence of thyroid dysfunction was
del 24.2%, la mayoría por hipotiroidismo. El des- 24.2%, with most patients showing hypothyroidism.
control de hormonas tiroideas tuvo una correlación The correlation between poor thyroid disease control
incierta con exacerbaciones de la QLS. Los pacientes and exacerbations of SLK was uncertain. Patients with
con síndrome de Sjögren y queratoconjuntivitis sicca Sjögren syndrome and keratoconjunctivitis sicca had
tuvieron una peor agudeza visual (AV) inicial, compa- a worse initial visual acuity compared with patients
rada con los casos sin esta enfermedad. without the disease.
Conclusiones: Aunque no se ha delucidado el papel Conclusion: Although the role of thyroid dysfunction on
que juega la disfunción tiroidea en la patogénesis de la the pathogenesis of SLK is still unclear, it is interesting
QLS, es de llamar la atención la asociación que existe to note the relationship between these two disorders,
entre ambas, así como con otras enfermedades sisté- as well as other systemic autoimmune diseases such as
micas autoinmunes como el síndrome de Sjögren. Sjögren´s syndrome.
Mendoza-Adam G. et al.
◗◗ Figura 1. Ojo derecho de paciente con QLS. Se observa en mucina-ápice epitelial de la conjuntiva y reporta-
conjuntiva, limbo esclero-corneal y córnea superior: inyección
ron normalización de dichos niveles, después del
ciliar, tinción punteada con verde lisamina, erosiones corneales
punteadas superficiales, filamentos corneales y formación de
tratamiento exitoso de la enfermedad. Matsuda y
pannus. colaboradores12 detectaron diferenciación e hiper-
proliferación anormal del epitelio conjuntival, aso-
ciadas a una mayor expresión de citoqueratinas 10,
13 y 14, así como antígeno nuclear de proliferación
celular. Además, este mismo grupo demostró una
sobrerregulación del factor de crecimiento tumoral
(TGF-beta2), el cual está relacionado de manera
intrincada con el funcionamiento y proliferación
de linfocitos T; así como la tenascina.13 Ambos fac-
tores, el TGF-beta2 y la tenancina pueden ser indu-
cidos por trauma mecánico, apoyando la teoría del
microtrauma como probable origen de la QLS.12,13
Debido a que existe escasa información sobre
esta patología en la población mexicana, el pro-
pósito del presente estudio fue analizar las carac-
terísticas demográficas, las manifestaciones clí-
nicas, y sobretodo enfocarnos a la asociación de
la QLS con diversas enfermedades sistémicas, la
mayor parte de las cuales son de origen inmune.
otras teorías propuestas anteriormente, como la
infecciosa, la inmunogénica y la alérgica, se care- ◗◗ Material y métodos
ce de evidencia suficiente y contundente para su
Estudio retrospectivo, longitudinal y observacio-
sustento como mecanismo único en el desarrollo
nal en el que se realizó un análisis exhaustivo de
de la enfermedad.9
expedientes clínicos de pacientes con diagnóstico
Estudios histopatológicos de la conjuntiva
de QLS de Theodore, basado en los criterios clíni-
afectada de pacientes con QLS típicamente han
cos descritos por él mismo y otros autores.1,4 Todos
demostrado queratinización de células epiteliales
los pacientes incluidos en el estudio fueron atendi-
con disqueratosis, acantosis y degeneración nu- dos en el Servicio de Córnea y Superficie Ocular,
clear “en balón”. Además, se ha observado una del Instituto de Oftalmología y Ciencias Visua-
infiltración estromal formada por leucocitos poli- les del TEC Salud, Tecnológico de Monterrey, en el
morfonucleares, células plasmáticas y linfocitos,2,3 periodo comprendido entre 1997 y 2011.
así como un número signficativamente mayor de Se recopiló información sobre edad de pre-
mastocitos en el área del estroma subepitelial, 4.48 sentación, género, sintomatología asociada, ma-
células/campo de alto poder (CAP) vs. el control, nifestaciones clínicas y curso clínico, así como
2.39 células/CAP (p<0.004) por medio de estu- asociación a enfermedades sistémicas cuyo diag-
dios de inmunohistoquímica (anticuerpos mo- nóstico había sido establecido previamente o se lle-
noclonales vs. triptasa de mastocitos humanos).10 vó a cabo durante su atención en nuestro Servicio.
Rev. Mex. Oftalmol. Vol. 87, Nº 2, 2013
Esto significa que los mastocitos pueden jugar un Además de la evaluación visual mejor corre-
papel importante en la patogénesis de la QLS. En gida con cartilla de Snellen, examen de la super-
este mismo estudio, no se encontraron diferen- ficie ocular bajo lámpara de hedidura, tonometría
cias estadísticamente significativas en el núme- y fondoscopía; en la exploración oftalmológica de
ro de linfocitos T (anti-CD3) y linfocitos B (anti- todos los pacientes estudiados se incluyeron tin-
CD20) entre los especímenes de conjuntiva de ciones con fluoresceína al 0.5%, así como con rosa
pacientes con QLS vs. controles.10 de bengala al 1% o con verde de lisamina 1.5 mg/
Watanabe y colaboradores11 observaron nive- tirilla, observando los patrones de tinción de los
les disminuidos de glucoproteína similar a mucina, epitelios corneal y conjuntival, respectivamente.
proponiendo que ésta participa en la interacción Se observó cuidadosamente, poniendo especial
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énfasis en los cuadrantes superiores de la córnea, ◗◗ Figura 2. Distribución de pacientes con QLS por edad.
la conjuntiva bulbar superior, así como la conjun-
tiva tarsal evertiendo el párpado superior. 18
En pacientes con disfunción tiroidea (hiperti- 16
roidismo, hipotiroidismo o tiroiditis de Hashimo- 14
to), el diagnóstico fue sustentado por especialistas 12
N° de pacientes
en endocrinología y consistió, además de la his- 10
toria clínica y exploración, de estudios auxiliares 8
de diagnóstico como perfiles serológicos de hor- 6
monas tiroideas, anticuerpos antitiroperoxidasa, 4
antitiroglobulina, y antihormona estimulante de 2
tiroides (TSH), así como gamagrama tiroideo, se- 0
gún el caso. En pacientes con síndrome de Sjögren 10 a 19 20 a 29 30 a 39 40 a 49 50 a 59 60 a 69 > 70
y artritis reumatoide, el diagnóstico fue sustentado Edad en años
por Reumatología consistiendo, además de la his-
toria clínica y exploración, de estudios serológicos
de autoinmunidad como: factor reumatoide y/o
anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado, anti- El 17.7% de los pacientes reportó mayor intensi-
cuerpos antinucleares, anticuerpos anti-Ro (SS-A) dad de los síntomas por las mañanas, 15.6% por
y anti-La (SS-B), así como velocidad de sedimen- las tardes y sólo el 6.7% por las noches, mientras
tación globular (VSG) y proteína C-reactiva (PCR), que 60% de ellos, negó algún patrón de horario de
entre otros. mayor intensidad.
Se realizó un análisis estadístico descriptivo A la exploración oftalmológica, todos los pa-
(frecuencias, promedios y proporciones), apoya- cientes presentaron inyección ciliar en la con-
dos con Microsoft Excel® 2010, para reportar los juntiva bulbar superior, sin embargo ninguno la
hallazgos recabados. presentó en el área de la fisura interpalpebral. El
73.3% presentaron además erosiones corneales en
◗◗ Resultados cuadrantes superiores, 68.9% papilas tarsales su-
periores, 22.2% erosiones corneales superficiales
Se estudiaron un total de 45 pacientes con diagnós- difusas, 15.5% hiperemia conjuntival, 13.33% ede-
tico de QLS, de los cuales la gran mayoría (84.4%) ma palpebral, entre otros (Tabla 3).
fueron mujeres (n=38) y sólo siete (15.6%) hom- La agudeza visual (AV) mejor corregida por
bres (relación mujer-hombre de 5.4:1). La edad ojo (cartilla de Snellen) más frecuente en la pri-
promedio al momento del diagnóstico fue de 47.5 mera consulta fue 20/25 (31.1%), 20/20 (23.3%),
años (rango: 19-72 años) (Figura 2). El tiempo pro- 20/30 y 20/40 (17.8%, respectivamente). En este
medio de seguimiento clínico fue de 47.6 meses aspecto, ambos ojos se afectaron de igual manera
(rango: 3-144 meses). en 46.7% de los casos, mientras que en 33.3% de
El motivo de consulta más frecuente fue irri- ellos se afectó más el ojo derecho (por una o dos
tación ocular (26.6%), seguido por sensación de líneas en la mayoría de los casos) y en 20.0% el
cuerpo extraño (17.7%), ojo rojo (17.7%), ardor ojo izquierdo.
(13.3%) y sequedad ocular (13.3%), entre otros La queratoconjuntivitis sicca fue el diagnósti-
menos frecuentes (Tabla 1). co oftalmológico adicional más frecuente (20%),
Al interrogatorio dirigido de cada paciente, seguido por rosácea ocular (6.7%), conjuntivitis
los síntomas oftalmológicos que se presentaron de alérgica estacional (4.4%) y blefaroconjuntivi-
manera más frecuente fueron: sensación de cuer- tis estafilocócica (4.4%).
po extraño (71.1%), ardor ocular (68.9%), prurito Se encontró disfunción tiroidea en 24.2% de
(46.6%) y sequedad ocular (31.1%), entre otros los casos: hipotiroidismo en 17.6% e hipertiroidis-
(Tabla 2). mo en 6.6%; de ellos, en 4.4% se diagnosticó tiroi-
Cinco de los pacientes presentaron sintoma- ditis de Hashimoto. Además, se encontró síndrome
tología de mayor intensidad en un ojo que en el de Sjögren (17.7%), hipertensión arterial sistémica
otro; tres en el ojo derecho y dos en el izquierdo. (11.1%) y artritis reumatoide adulta (6.7%). Uno
Mendoza-Adam G. et al.
◗◗ Tabla 1. Motivo de consulta de pacientes con QLS. ◗◗ Tabla 2. Síntomas de pacientes con QLS.
esta enfermedad es alrededor de los 50 años,1,2 Algunos autores han determinado que las
muy similar a lo encontrado en este estudio (pro- exacerbaciones de la QLS se asocian a descon-
medio de 47.5 años). trol de las hormonas tiroideas,5 y también a ma-
Es interesante observar que aunque existe una yor severidad de la oftalmopatía de Graves.7 En
clara tendencia a presentarse en mujeres más que la presente serie de pacientes, sólo dos (4.4%) casos
en hombres (relación 3:1),2 en el presente estudio, presentaron descontrol del trastorno tiroideo, en-
encontramos una preponderancia mayor a cinco contrándose la gran mayoría bajo buen control
veces en el género femenino (relación de 5.4:1). hormonal.
Acorde a lo reportado en la literatura médi- Cabe destacar que se encontró síndrome de
ca,1-3 los síntomas que se presentaron con mayor Sjögren en ocho (17.7%) pacientes, siendo en tres
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◗◗ Tabla 3. Hallazgos de la superficie ocular en pacientes con QLS. ◗◗ Figura 3. Agudeza visual en pacientes con QLS (azul) y en pa-
cientes con QLS y síndrome de Sjögren (rojo).
Porcentaje de ojos
25.0
Erosiones corneales difusas 10 (22.2)
20.0
Hiperemia conjuntival 7 (15.5)
15.0
Edema palpebral 6 (13.3)
0
00
/2
/2
/3
/4
/5
/6
/8
/1
20
20
20
20
20
20
20
20
Agudeza visual
(6.6%) de los casos secundario a artritis reumatoi- Agudeza visual QLS
de y en el resto primario. Todos ellos presentaron Agudeza visual síndrome de Sjögren
queratoconjuntivitis sicca además de QLS y cursa-
ron con exacerbaciones y remisiones a lo largo del
seguimiento, presentando agudezas visuales más
bajas que aquellos casos en los que no se asoció lagrimal y tiempos de ruptura lagrimal acortados
esta enfermedad (Figura 3). Al respecto, Nelson8 (< 5 segundos), lo cual provoca un incremento
reportó en su revisión de siete artículos, que hasta en la frecuencia del parpadeo en forma refleja, así
25% de los pacientes mostraron una “prueba de como inflamación de la córnea, limbo y conjuntiva
Schirmer disminuida”, sin embargo no se especifi- superiores.3 Otra explicación de ello, es que estas
có si alguno de estos casos padecía de síndrome de patologías predisponen a inflamación directa por
Sjögren. Aunque está descrita una asociación con ataque autoinmune de dichas estructuras.9-13 En
síndrome de Sjögren en la literatura médica, no este sentido, recientemente se ha relacionado a esta
encontramos publicación alguna que especifique patología con un desbalance entre metaloproteina-
y dé detalles sobre la prevalencia de este síndrome sas de matriz (MMP) y su contraparte, los inhibido-
en asociación con la QLS. Uno de nuestros pacien- res tisulares de MMP (TIMPs). Se ha hipotetizado
tes presentó síndrome Sjögren e hipotiroidismo, que al igual que ocurre en otras condiciones patoló-
mostrando manifestaciones clínicas severas y una gicas como enfermedades inflamatorias, cutis laxa,
AV de 20/100 en ojo derecho y 20/80 en ojo iz- queratocono, inflamación corneal, conjuntivocala-
quierdo. En los casos con síndrome de Sjögren ob- sia, glaucoma y síndrome de laxitud palpebral, la
servados en el presente estudio, las exacerbaciones redundancia y laxitud conjuntival observada como
de la QLS se asociaron a un descontrol clínico de característica primordial de la QLS pudiera deber-
la patología inflamatoria de base y afección de la se a un desbalance entre MMP y TIMPs.14 En un
agudeza visual. estudio mediante técnica de transcripción reversa
Es muy probable que la asociación entre QLS de reacción en cadena de polimerasas (RT-PCR)
y disfunción tiroidea o síndrome de Sjögren y ar- empleando conjuntiva de pacientes con QLS, se en-
tritis reumatoide, pueda favorecer el incremento contró una sobreexpresión de MMP-1 y MMP-3 en
de la inflamación y acentuar las manifestaciones seis y siete pacientes con la enfermedad respectiva-
clínicas de la QLS. Una de las teorías más proba- mente, pero no así en el grupo control.14 Esta sobre-
bles y con mayor aceptación hasta ahora, es que expresión de metaloproteinasas puede tener origen
estas condiciones predisponen a microtraumatis- en fibroblastos conjuntivales alterados, resultan-
mo córneo-conjuntival por medio de un incremen- do en redundancia conjuntival como paso inicial
to en la fricción durante el parpadeo, ocasionado del desarrollo de la enfermedad.
por la reducción del volumen lagrimal. A su vez, Además, es interesante mencionar que otro
en estos casos existe inestabilidad de la película de los casos incluidos en este estudio fue referido
Mendoza-Adam G. et al.
por presentar enfermedad injerto contra huésped determinar con mayor certeza el grado en el que la
secundario a trasplante de médula ósea por leuce- QLS se asocia a enfermedades sistémicas autoin-
mia linfoblástica aguda. Este paciente se presentó munes, y analizar la potencial correlación de éstas
con queratoconjuntivitis sicca moderada y QLS. con una mayor gravedad de la enfermedad.
Kim SK,15 reportó las patologías oftalmológicas
presentes en un grupo de 194 pacientes con enfer- ◗◗ Conflicto de intereses
medad injerto contra huésped, interesantemente
14 (7.21%) de estos pacientes presentaron QLS. Los autores declaran no tener ningún conflicto de
Aunque existe muy poca evidencia en la litera- intereses.
tura médica que haga mención de la coexistencia
de la QLS y otras enfermedades de la superficie ◗◗ Financiamiento
ocular, observamos en este análisis que 15.5%
de los casos presentaron un diagnóstico de super- Los autores no recibieron patrocinio para llevar a
ficie ocular adicional diferente a queratoconjunti- cabo este artículo.
vitis sicca secundaria a Sjögren (rosácea ocular,
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