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Rev ColM.

Cirugía
42 PaipillaPlástica
Sandoval, MD; P. Sarmiento
y Reconstructiva Pardo, MD; D. Larrarte Arenas, MD; et al.
• 2022;28(1):42-48 RCCP Vol. 28 núm. 1
http://www.ciplastica.com • ISSN
Síndrome de ASIA, una 2422-0639
patología (En línea)
desconocida Junio de 2022

PRESENTACIÓN DE CASO

Síndrome de ASIA, una patología desconocida


ASIA syndrome, an unknown pathology
M. PAIPILLA SANDOVAL*, MD; P. SARMIENTO PARDO**, MD; D. LARRARTE ARENAS***, MD;
D. CORTES FONSECA**, MD; D. F. CAMARGO GONZALES****, MD; A. HALLIDAY RUEDA*****, MD

Palabras clave: ASIA, implantes mamarios, autoinmune, inmunológico, adyuvante.


Key words: ASIA, mammary implants, adjuvants, immunologic.

Resumen Abstract
Paciente de 35 años, procedente de Colombia, sin comorbilidades A 35-year-old patient from Colombia with no previous comorbidities,
previas, a quien se le realizó mamoplastia de aumento en el 2019 con underwent breast augmentation in 2019 with macrotexturized breast
implantes mamarios macrotexturizados, quien a los 4 años de la implants, 4 years after implantation started with inespecific systemic
implantación presenta sintomatología sistémica inespecífica. Consul- symptoms. She consulted the Internal Medicine service, who requested
ta al servicio de Medicina Interna, quienes solicitan marcadores autoimmune markers and diagnosed Sjögren’s Syndrome without
autoinmunes y diagnostican inicialmente síndrome de Sjögren sin improvement with the treatment given, for which Adjuvant-Induced
mejoría con el tratamiento, por lo que se sospecha el síndrome Autoimmune Inflammatory Syndrome (ASIA) was suspected.
autoinmune inflamatorio inducido por adyuvantes (ASIA). Se realiza Explantation of breast implants was performed and showed from the
explantación de prótesis mamarias con mejoría desde el primer día first postoperative day improvement of most of the symptoms.
de posoperatorio de la mayoría de la sintomatología.
Given the nonspecific clinical manifestations of the patients and the
Dadas las manifestaciones clínicas inespecíficas de los pacientes y el little knowledge of health professionals about this pathology, the diag-
poco conocimiento de los profesionales de la salud sobre esta patolo- nosis and treatment of this entity is difficult.
gía, se dificulta el diagnóstico y el tratamiento de esta entidad.

Introducción procedimientos estéticos3, dentro de los cuales se en-


El síndrome de ASIA es una patología relativamen- cuentra la mamoplastia de aumento con implantes
te nueva, la cual fue propuesta por primera vez en el mamarios. En los últimos años se han encontrado aso-
2011 por Yehuda Shoenfeld y Nancy Agmon-Levin, ciaciones entre la exposición a silicona y la aparición de
quienes la describen como un grupo de enfermedades enfermedades autoinmunes4. El síndrome de ASIA es
mediadas por una reacción inmunológica secundaria a una entidad descrita por primera vez en 2011 por Yehuda
la exposición a adyuvantes, generando múltiples sínto- Shoendfled y Agmon Levine. Incluye un espectro de 4
mas, los cuales remiten posteriormente al retiro del agen- enfermedades: síndrome de la Guerra del Golfo, síndro-
te causal. El diagnóstico de esta entidad se realiza al me de miofascitis macrofágica, fenómenos posvacu-
cumplir con dos criterios mayores o uno mayor más nación y silicosis5. Esta última, también conocida como
dos menores (tabla 1)1,2. el síndrome de intolerancia o incompatibilidad a los im-
plantes de silicona (SIIS)6, ha tomado especial impor-
Epidemiología tancia debido al alza en la demanda de procedimientos
En el año 2017 Colombia se ubicó en el puesto nú- estéticos asociados a implantes mamarios de silicona7 y
mero 11 a nivel mundial, representando el 2,1% de los una mayor tendencia por el estudio de enfermedades

* Médico cirujano, Universidad El Bosque.


* * Médico, Universidad del Rosario.
*** Médico y cirujano, Pontificia Universidad Javeriana.
Recibido para publicación: diciembre 23 de 2021 **** Médico, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud.
*****Cirujana plástica estética y reconstructiva, Universidad Juan N. Corpas.
Revisado: febrero 28 de 2022
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Junio de 2022 Síndrome de ASIA, una patología desconocida

Tabla 1.

Criterios mayores
- Exposición a un estímulo externo (infección, vacunas, silicona, adyuvante) previo a las manifestaciones clínicas.
- Aparición de manifestaciones clínicas típicas:
 Mialgias, miositis o debilidad muscular.
 Artralgia y/o artritis.
 Fatiga crónica, sueño no reparador y trastornos del sueño.
 Desmielinización (manifestaciones neurológicas).
 Deterioro cognitivo, pérdida de memoria.
 Fiebre, xerostomía.
 La remoción del agente causal produce mejoría.
 Biopsia típica de los órganos involucrados.
Criterios menores
- Presencia de anticuerpos o anticuerpos dirigidos al adyuvante.
- Otras manifestaciones clínicas.
- HLA específico.
- Compromiso de una enfermedad autoinmune.

autoinmunes asociadas al tejido conectivo, EATC (lupus res, que demostraron un riesgo aumentado de desarro-
eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad llar EATC (RR 1,24 IC 95% 1,08-1,41, p = 0,015)11.
de Still, esclerodermia, vasculitis autoinmune, síndrome A pesar de que las EATC representan un amplio es-
de Sjögren), y la exposición a silicona3,8. pectro de patologías con criterios diagnósticos estable-
A pesar del incremento en los casos asociados a sín- cidos y diferentes a los propuestos para el síndrome de
drome de ASIA, la rareza de su presentación ha impedi- ASIA, su relación radica en lo que Scanzi y colaborado-
do una estimación objetiva, en relación con su prevalencia res describen como un «mosaico de autoinmunidad»12, en
e incidencia dentro de la población con antecedente de donde su génesis y fisiopatología se solapan en el diag-
implantes mamarios de silicona. Sin embargo, Aljure y nóstico y la presentación clínica. Lo anterior se relaciona
colaboradores describen en una cohorte de 55 pacien- con lo expuesto por Colaris y colaboradores, quienes des-
tes con antecedente de implantes mamarios de silicona y criben en una cohorte de 100 pacientes con síndrome de
sintomatología reumatológica, una prevalencia del 83,9%, ASIA, el diagnóstico adicional de EATC en el 34% de los
de acuerdo con los criterios diagnósticos de Schoenfeld9. casos6, cifra similar a la reportada por Watad y colabora-
De igual manera, Colaris y colaboradores describen 2 dores, quienes describen una prevalencia de EATC del
cohortes de 100 pacientes con diagnóstico de síndrome 26% en una cohorte de 300 pacientes con diagnóstico de
de ASIA y SIIS, en donde el 97% de la población pre- síndrome de ASIA, constituyéndose como la principal
sentó antecedente de implantes mamarios de silicona y comorbilidad asociada al síndrome de ASIA13. La FDA
el 3% restante de inyecciones de silicona líquida6. No en el 2018 describe la eficacia y la seguridad de los im-
obstante, la descripción de implantes mamarios como plantes mamarios, evidenciando la asociación para diver-
factor de riesgo para el desarrollo de EATC es contra- sas enfermedades tales como el síndrome de Sjögren, la
dictoria, encontrándose estudios que declinan dicha re- esclerodermia y la artritis reumatoide con una incidencia
lación con patologías como LES, AR, ES y SS8,10, y estandarizada de 8,14, 3,1 y 5,96, respectivamente14.
otros, como el descrito por Hennekens y colaborado- Adicionalmente, en pacientes sometidos a implantes
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mamarios se ha encontrado un riesgo relativo de 1,3 para


el desarrollo de enfermedades autoinmunes6. En cuanto al
tratamiento, en la literatura existen pocos estudios en los
cuales se evalúa el efecto del retiro de implantes mamarios
y las manifestaciones sistémicas; dentro de estos, Maijers
et al. reportan una mejoría sintomática significativa, se-
cundaria al retiro del agente adyuvante15. Dagan et al.
sugieren como primera línea el manejo médico y, según
evolución, considerar la explantación16.

Descripción del caso


Paciente femenina de 35 años procedente de Co-
lombia, sin antecedentes clínicos de importancia, quien
en el 2009 se somete a mamoplastia de aumento con
implantes con fines estéticos, negando sintomatología Figura 1.
posoperatoria inmediata. Cuatro años después, la pa-
ciente empieza a relacionar varios síntomas (pérdida de perforantes (figuras 2, 2.1 y 3), dificultando así la re-
la memoria, pérdida del cabello, insomnio, fatiga, hiper- sección en su totalidad. Adicionalmente se observó que
hidrosis asociada a bromhidrosis, rosácea, descamación en la zona de mayor adherencia de la pared posterior de
en falanges distales de las manos, rash marcado y uveítis) las cápsulas había múltiples siliconomas de un diámetro
con el síndrome de ASIA. Consultó al servicio de Medi- aproximado de 1x1 cm (figura 4). En el control posope-
cina Interna, quienes solicitan el factor reumatoide, y por ratorio la paciente refiere que presentó de forma inme-
encontrarse elevado la remiten al servicio de Reuma- diata mejoría significativa de síntomas como sensación
tología. Dicha especialidad solicita marcadores auto- de fatiga y mialgias, y a la semana de posoperatorio,
inmunes adicionales, los cuales fueron negativos. Toman marcada mejoría de la fatiga, el insomnio y la pérdida de
biopsia de glándula salival sin hallazgos patológicos. Atri- la memoria, así como de la rosácea, evidenciado por la
buyen el cuadro clínico a síndrome de Sjögren a pesar disminución en la descamación de la piel en falanges
de no cumplir con los criterios de laboratorio e inician distales de la mano (figuras 5, 5.1; 6, 6.1; 7, 7.1).
manejo inmunomodulador sin mejoría de la sinto-
matología. La paciente presenta exacerbación de la Estudios de laboratorio
sintomatología (pérdida de memoria, artralgias, mial-
gias, fatiga); además refiere aumento del tamaño mama- Octubre 2019:
rio asociado a mastalgia en ambas mamas, principalmente Factor reumatoideo: 73,16; IgG toxoplasma: no
durante el ciclo menstrual. En este momento acude a con- reactivo; IgM toxoplasma: negativo; anticuerpos
sulta de Cirugía Plástica, quienes consideran que la antinucleares: negativo.
sintomatología podría ser atribuible al síndrome de
ASIA, ya que cumplía con los criterios diagnósticos. Se Noviembre 2019:
planteó el manejo definitivo con explantación de implan- Anti RNP: negativo; anti RO/SSA: negativo; anti SM:
tes, lo cual se llevó a cabo en octubre del 2021. Se ex- negativo; HLA B27: negativo.
planta un par de implantes macrotexturizados, el derecho
en buen estado, el izquierdo de coloración ámbar con irre- Agosto 2021:
gularidades en su superficie (figura 1). Llamó la atención Biopsia glándula salivar menor: cambios negativos
el adelgazamiento de la cápsula mamaria y su adherencia para síndrome de Sjogren (clase I en la clasificación de
tanto al músculo como a la fascia con múltiples arterias Chrisholm-Mason).
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Figura 3.
Figura 2.

Figura 2.1. Figura 4

Figura 5 y 5.1. Antes y 4 días postexplantación.


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Figura 6 y 6.1. Antes y una semana postexplantación.

Figura 7 y 7.1. Antes y 4 días postexplantación.

Octubre 2021: CD10, BCL2, BCL6, CD5, CD23, CD43, CICLINA D1,
Diagnóstico microscópico: Los cortes en 1 a 3 mues- Ki67, CD30,ALK). No se observa malignidad. En 4 a 6,
tran tejido fibroconectivo membraniforme denso sin re- tejido fibroconectivo membraniforme denso, sin revesti-
vestimiento epitelial, con denso infiltrado linfoide en el miento epitelial con hialinización y esclerosis sin eviden-
cual es necesaria la realización de estudio de inmunohisto- cia de proceso inflamatorio. No se observa malignidad.
química para tipificación, para lo cual se hace necesario Inmunohistoquímica: Población linfoide reactiva de
enviar autorización adicional (Bloque 3: CD20, CD3, carácter inflamatorio, negativa para malignidad.
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Discusión que estimulan las células dendríticas, los monocitos, las


moléculas de adhesión celular y la expresión del com-
Fisiopatología plejo principal de histocompatibilidad, que estimula
El síndrome de ASIA se caracteriza por ser una enti- concomitantemente la inmunoglobulina M y la produc-
dad multifactorial, en la cual existe una compleja ción de anticuerpos de inmunoglobulina2,4.
interacción del adyuvante (el cual en este caso sería tan-
to el sustrato del implante como el contenido del mismo) Diagnóstico
con el sistema inmunológico y la genética del individuo. El diagnóstico de esta enfermedad es complicado y
Posterior a la exposición, se ha documentado una li- en la mayoría de las veces se llega a él por exclusión, ya
beración progresiva del antígeno (Ag) que mejora la pro- que no hay ayudas diagnósticas que sean específicas y
ducción de anticuerpos, bloquea su eliminación y conduce determinantes para esta entidad. Es necesario realizar
a una exposición más prolongada a las células presenta- una historia clínica completa, antecedentes y un examen
doras de antígeno (CPA), ocasionando la translocación físico detallado dado que la clínica es muy variable, con
del Ag a los ganglios linfáticos, donde este es reconoci- distintos síntomas entre los cuales podemos evidenciar
do por las células T. Se realiza una conversión de Ag artralgias, debilidad muscular, fatiga crónica, alteración
soluble en forma particulada, el cual es fagocitado por cognitiva y de la memoria, trastornos del sueño, entre
células presentadoras de antígeno como macrófagos, cé- otros. Shoenfeld y Agmon-Levin proponen una tabla con
lulas dendríticas y células B. Esto genera una inducción 12 criterios diagnósticos mayores y menores con los
de la liberación de citocinas inflamatorias y la interacción cuales, teniendo 2 criterios mayores o 1 mayor y 2 me-
con receptores tipo Toll (TLR) y receptores de dominio nores, se puede hacer el diagnóstico de síndrome de
ASIA, con lo que se ha logrado que el diagnóstico de
para oligomerización de nucleótidos, incluido el infla-
esta entidad sea mucho más preciso5.
masoma NALP34.
Los implantes de silicona además producen niveles
Conclusión
elevados de proteína C reactiva, índices proinflamato-
El síndrome autoinmune inducido por adyuvantes
rios y procoagulantes significativamente altos, como el
(ASIA) es una patología de difícil diagnóstico, poco co-
anticuerpo anticardiolipina IgM, entre otros, los cuales nocida por el personal de salud, y con una clínica poco
podrían indicar inmunogenicidad a la silicona. Este variable. Ha tenido un incremento en su incidencia en la
adyuvante se asocia con una reacción a cuerpo extra- población con antecedentes de procedimientos estéti-
ño que inicialmente se expresa como una respuesta cos. Por esta razón es importante profundizar en el co-
inflamatoria aguda y posteriormente como una respuesta nocimiento y el estudio de esta patología, especialmente
fibrótica crónica, conllevando al desarrollo de enfer- en el ámbito de la cirugía plástica.
medad autoinmune y linfoma17. En los hallazgos intraquirúrgicos se ha visto que la
El mecanismo por el cual se relacionan los cápsula no necesariamente debe presentar contractura
polimorfismos de HLA con enfermedades autoinmunes capsular o engrosamiento de la cápsula: en la pa-
aún no se comprende en su totalidad, pero se habla de ciente estudiada se encontró una cápsula muy delgada y
que existe pérdida de la tolerancia inmunológica de los adherida a los tejidos, lo que dificultó en gran medida su
antígenos HLA clase II, llevando a presentación de resección completa.
péptidos propios o extraños que imitan las moléculas Si se observa un seroma periprotésico abundante, se
propias de los linfocitos T autorreactivos. debe tomar citología de este líquido para descartar
En conclusión, los adyuvantes como la silicona pro- LACG-AIM como diagnóstico diferencial.
ducen una respuesta inmune intensificada, aumentando La cápsula periprotésica no siempre debe ser rese-
una reacción local, induciendo la producción y la libera- cada en su totalidad, ya que removiendo el agente cau-
ción de receptores inflamatorios y citocinas, como la sal —en este caso la prótesis mamaria— hay remisión
interleucina (IL) -1b, IL-6 y el interferón-alfa y gamma, en gran medida de la sintomatología.
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Datos de contacto del autor


Marco A. Paipilla Sandoval, MD
Correo electrónico: paipillas@gmail.com

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