Especialidades Médicas en Pequeños Animales 18-11-2021

TERAPÉUTICA ONCOLÓGICA VETERINARIA

Dr. Pedro Urritia Cid

La forma de abordar el diagnóstico y la terapéutica oncológica va a derivar mucho en

el criterio clínico. Partiremos sobre la base que discutimos el semestre anterior, donde se
debe establecer:

1.- ¿El paciente posee enfermedad neoplásica? Tumor: Sí o No

2.- Tipo de estirpe celular Origen/Graduación

3.- Estadío del paciente Estadiaje del paciente oncológico

(exámenes complementarios).

INTERACCIÓN: ¿Cómo saber si este aumento de volumen es o no un tumor? (1)

- Alumno: por las características de las células que componen la masa.
- Profesor: ¿y cómo podemos saber las características de estas células? Pues, a través de la
citología. La primera etapa va a ser la citología de la masa, a menos que en la etapa clínica
podamos determinar que la masa tiene características evidentemente tumorales.

● El origen del estirpe celular (2) también se obtiene a través de la citología a través de
una biopsia incisional. Esto nos da el origen, que puede ser: epitelial,
mesenquimatoso, hematopoyético, etc.
● Mientras que la graduación del tumor (2) mide los criterios de malignidad, estos
niveles son: bajo / medio / alto. Este último se puede determinar a través de
citología o biopsia. También, en el examen clínico podemos recabar algunos
antecedentes que nos puedan orientar hacia algunos criterios de malignidad (rápido
crecimiento, afección de linfonodos regionales, presencia de ulceración, alteraciones
sistémicas, etc).
● El estadío del paciente (3) se hace evaluando el estadiaje del paciente oncológico,
esto se hace a través de exámenes complementarios. Ejemplos: análisis de sangre,
radiografías, tomografía axial computarizada, ecografía, etc. Este punto no se realiza
en todos los individuos, por ejemplo, no se suele hacer en pacientes que tienen
tumores evidentemente benignos y que además la citología arroja y nos asegura que
sí son benignos.

Luego de que se realiza esta orientación diagnóstica (los tres puntos anteriores), se
puede empezar a evaluar la estrategia de tratamiento. Esta estrategia de tratamiento se va a
basar en la información que fue recabada anteriormente.
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TERAPÉUTICA ONCOLÓGICA
Tras haber establecido un plan diagnóstico, nos
enfrentamos a un plan de tratamiento el cual depende
mucho del pronóstico. Cabe mencionar que el
pronóstico del paciente también está fundamentado en
base a la información recabada en el plan diagnóstico.
Entendiendo esto, se le puede informar al propietario
acerca del plan de trabajo.

La terapéutica oncológica no puede y no debe trabajar sin el acuerdo y cooperación

del propietario. Por esto, se debe ser claro con el propietario sobre la realidad actual de su
mascota. El propietario, mientras mejor entienda el tratamiento, mejor lo va a llevar a cabo y
probablemente se tendrá un mayor éxito. Debemos tener claro que las decisiones del
propietario van a afectar el plan de tratamiento y esto normalmente depende de: el estado
del paciente, el aspecto afectivo humano-mascota y la implicancia monetaria.

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL TRATAMIENTO

● Ventajas VS Desventajas: Esto se refiere al porcentaje de éxito de los tratamientos

(ventaja) versus los efectos colaterales que puedan presentar ante un tratamiento,
además de otras implicancias. Estas ventajas y desventajas también depende de 3
factores:
○ Factores del Paciente: condición corporal, edad, estado nutricional,
enfermedades concomitantes, etc.
○ Factores del Propietario: grado afectivo con la mascota, implicancia
económica, factores emocionales, etc
○ Factores de la Neoplasia: Tipo de estirpe celular, grado histológico, ubicación,
alcance del tumor, dimensiones, etc.
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PLANIFICACIÓN
Gracias a todo lo anterior, se puede generar una
planificación. Normalmente, cuando tenemos la posibilidad de
tratar un tumor diagnosticado, deberíamos tener más de una
alternativa de tratamiento para ofrecerle al propietario, dentro
de estas opciones vamos a encontrar: una alternativa muy
buena, una no tan buena pero factible y una alternativa
paliativa.
Esta planificación se va a ver alterada por la planificación de equipos. Entonces, al
trabajar en oncología, se tiene una estrecha relación laboral con laboratorios, con personal
de quirófano y con el equipo médico de medicina interna. Entonces, la función del
tratamiento oncológico es multidisciplinar, y al ser multidisciplinar, tienen que ser equipos
que vayan teniendo afinidad con el tiempo para así trabajar de forma más efectiva.

Este es un resumen de lo que ya hemos hablado y de lo que vimos el semestre

anterior. Cuando se identifica la neoplasia, se estudia el linfonodo regional y los resultados
de la citología nos arrojan que es un tumor maligno de grado histológico elevado o con tasa
de metástasis elevada, vamos a realizar el estadiaje, para esto hay que solicitar
principalmente radiografía de tórax, ecografía abdominal y un estudio de órganos diana.
Pero hay que mencionar que al solicitar estos exámenes complementarios, hay un tiempo de
espera. En este tiempo de espera, sabiendo que tenemos un tumor maligno, siempre es útil
utilizar terapias básicas para el control del desarrollo tumoral para evitar que empeore.
Recordemos que la resolución del estadiaje se puede demorar de 1 a 3 semanas y esto
puede alterar el resultado final del tratamiento de un tumor.
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TIPOS DE TERAPIA
● TERAPIA CURATIVA: Generalmente siempre nos enfrentamos a más terapias de tipo
curativas que paliativas. Buscan eliminar la neoplasia.
● TERAPIA PALIATIVA: Se hace generalmente en pacientes terminales con el fin de
darles una mejor calidad de vida. Ejemplo de tumores que generalmente tienen una
terapia paliativa: osteosarcoma, linfoma y hemangiosarcoma esplénico.

REGLA DE ORO EN ONCOLOGÍA VETERINARIA

1. No lo dejes sufrir.
2. No lo deje vomitar o tener diarrea.
3. No lo deje perder peso.
● ** Cuando ya no se pueden controlar estos aspectos, normalmente es cuando se
detienen los intentos de combatir los tumores, porque esto significa que el paciente
ya no tiene posibilidades de progresar de forma positiva. Esto es lo éticamente
correcto. **

PARA ABORDAR EL TRATAMIENTO

En oncología tenemos variadas herramientas. Pueden ser herramientas que trabajan
solas, pero normalmente la integración de más de una modalidad de tratamiento son las
que consiguen las mejores tasas de éxito (pacientes curados-terapia curativa). Tanto en
medicina veterinaria como humana, el tratamiento curativo de elección es la cirugía. Es
posible que dentro de 30 años este puesto importante que tiene la cirugía en el tratamiento
oncológico pueda cambiar, pero de momento, sigue siendo el gold standard para la terapia
curativa.
Con respecto a la quimioterapia, se utiliza como segunda alternativa para la
resolución de tumores, esto se da principalmente por la popularidad y la difusión que tienen
las alternativas quimioterápicas.
También se utilizan la radioterapia y las terapias emergentes (en la última década),
estas últimas cada vez se popularizan más, y eventualmente, estas terapias emergentes van
a empezar a desplazar a la radioterapia y a la quimioterapia.

CIRUGÍA
Cuando hablamos de terapia curativa a través de la cirugía, normalmente tenemos
una modalidad específica para la cirugía oncológica, esta tiene indicaciones específicas,
algunas particularidades y tiene una forma de enfrentar la cirugía de manera que la
debemos conocer con el objetivo de incrementar la tasa de éxito en terapia curativa. Lo
primero que debemos saber es que para la cirugía oncológica existen dosis quirúrgicas a
aplicar de acuerdo al objetivo planteado previamente en la conversación con el propietario.
Este objetivo planteado puede ser una cirugía curativa o una paliativa.
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Las dosis quirúrgicas se clasifican en 4:

1. Cirugía Radical: Esta se caracteriza por la amputación de un órgano o una

extremidad. Significa sacar el tumor con además tejido sano adyacente a este, con el
objetivo de conseguir que este tumor sea erradicado totalmente. Esta cirugía radical
también puede involucrar la extracción de la cadena linfática referente a la zona que
se está extirpando. Por ejemplo: si se amputa un miembro anterior, también se
puede extirpar la cadena linfática del LN pre-escapular y el LN axilar.
2. Cirugía Amplia: En la literatura se encuentran recomendaciones de márgenes
quirúrgicos para determinados tumores. Por ejemplo, en un mastocitoma cutáneo de
alto grado (grado 3), el margen quirúrgico que se considera amplio corresponde a la
extirpación de 3 cm de tejido sano visible de forma tridimensional alrededor del
tumor.
3. Cirugía Marginal: Aquí, el tejido sano obtenido alrededor del tumor es menor al
recomendado para una extirpación quirúrgica amplia. Ejemplo: en vez de sacar 3 cm
alrededor de un mastocitoma, vamos a sacar solo 1 cm de tejido alrededor del
tumor. Normalmente, no se recomienda hacer la resección del nódulo muy ajustado
en bordes de piel. Para un mastocitoma de grado 1, una cirugía marginal puede ser
suficiente para conseguir un tratamiento curativo. Para un adenoma de glándulas
sebáceas (tumor benigno de la piel), el margen quirúrgico en cirugía marginal es de
0,5 cm. Este tipo de cirugía está mayormente indicado para tumores de
características benignas o con grados histológicos bajos.
4. Cirugía de Citorreducción: También conocida como Cirugía de Bulking en la
literatura. Esta es una cirugía de carácter paliativo. Se utiliza para ampliar el margen
de sobrevida de un paciente sobre todo cuando tengo lesiones tumorales que están
ulceradas o que sangran y cuando no está la posibilidad de realizar una cirugía
amplia. También se hace cuando se tiene un paciente en estadiaje 3, esto quiere
decir que tiene metástasis en órganos distantes. No es una cirugía curativa, solo es
paliativa para mejorar la calidad de vida del paciente. La cirugía en sí consta de sacar
el aumento de volumen visible sin margen o sacar parte del tumor. La desventaja de
esta cirugía es que cuando se extirpa parcialmente un tumor, la herida quirúrgica
resultante es muy difícil de cicatrizar.

MÁRGENES QUIRÚRGICOS
● 1 cm tridimensional (curativa) → Tumores benignos o carcinomas de
comportamiento biológico bueno (tumores de lento crecimiento sin afección de LN).
● 3 cm tridimensional → Sarcomas en tejidos blandos, sarcomas de sitio de inyección
y tumores de comportamientos biológicos malos.
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Este esquema explica la presencia de

un tumor: un aumento de volumen visible y
palpable. Muestra cómo la cirugía amplia
(ilustración inferior derecha) nos marca el
margen de extirpación incluyendo tejido
sano, lo que conlleva a un posible
tratamiento curativo. Mientras que la
ilustración inferior izquierda muestra una
cirugía marginal.

Esta imagen muestra un sarcoma de sitio de

inyección en gato. Generalmente se dan el la zona dorsal
en gatos. Este paciente ya lleva 6 cirugías para la
extracción del sarcoma.

Esta imagen muestra una cirugía amplia del paciente de la

imagen anterior, no confundir con cirugía radical, ya que no se
puede realizar una cirugía radical en esta zona (columna). Según
la ubicación de la neoplasia se elige el tipo de dosis quirúrgica.
Aquí se ve cómo se han extirpado cuerpos musculares y
procesos espinosos ya que es una cirugía amplia. En estos casos
la tridimensionalidad nos juega en contra, porque se deben extirpar 3 cm de forma
tridimensional, es decir, se extirpan 3 cm hacia craneal, hacia caudal y 3 cm en profundidad.
El problema en esta zona es que sí se puede hacer esta proyección hacia caudal y craneal,
pero 3 cm de profundidad significaría sacar la columna vertebral. Como el organismo tiene
estructuras de mayor densidad que otras, ciertamente estas actúan como barrera de
contención en la diseminación de un tumor, ejemplos de estas barreras: aponeurosis,
cápsulas articulares, porciones tendinosas de músculos. Entonces, no es necesario sacar
parte de la columna (profundidad) si ya se extirpó un músculo que funcionaba como barrera
contenedora del tumor.

Esta imagen muestra un sarcoma de tejido blando

(schwannoma, tumor de nervio periférico).
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En cirugía oncológica siempre es bueno medir ya

que la apreciación subjetiva de las medidas varía de
persona a persona. Para medir se usan marcadores
cutáneos y una cinta métrica. La imagen muestra
delimitación de los bordes del tumor y delimitación
periférica de 1 cm.

Recuerden que cuando hablamos de extirpación de

planos profundos, la fascia muscular y periostio funcionan
como barreras de aislación, esto es siempre y cuando NO estén
invadidas por el tumor, es decir, si el tumor está fijo a la fascia
muscular, esta fascia no cuenta como barrera y hay que buscar
la siguiente fascia que esté libre de la masa. En esta imagen, se
ve como el músculo dorsal ancho ha sido retirado (este es el
gatito que tenía el schwannoma). Las extirpaciones amplias no
se hacen solo cuando son tumores malignos, sino que también cuando tienen una alta tasa
de recidiva.

Resección de tumor cutáneo (carcinoma). Se ve que

la cirugía quedó muy bonita, con muy poco sangrado, pero
que tiene márgenes insuficientes porque tiene muy
buenos márgenes hacia los lados, pero no tiene un buen
margen de profundidad, por lo que la probabilidad de
reaparición de un tumor es alta. Si la graduación
histológica de este tumor se confirma en la biopsia, se
traducirá en un problema, por esto debemos considerar
siempre una resección amplia.

En la cirugía oncológica se recomienda la

manipulación delicada de los tejidos. Se ha comprobado
que en humanos la manipulación delicada de tejidos en
cirugía oncológica incrementa en 5 años la sobrevida de
pacientes con tumores malignos agresivos. Es super
frecuente que se usen instrumentos Allis, nunca se deben
usar pinzas que dañen el tejido que se está extirpando
porque esto libera células tumorales al lecho de resección.
La colocación de puntos de sutura siempre es más amigable con el tejido tumoral para poder
manipularlo y poder realizar cortes adecuados.
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Cuando se realiza una cirugía de tumor, se considera una cirugía de tejido sucio, por
esto se debe manipular con gazas, nunca abrir el tejido o exponerlo dentro de la cirugía,
debemos comportarnos como si fuera purulento.

BISTURÍ VS TIJERAS
En la resección de un tejido tumoral siempre va a ser mejor utilizar bisturí, porque las
tijeras tienden a desbridar o separar, pero nosotros solo buscamos cortar de raíz un tejido
maligno. Por lo tanto, el corte limpio con bisturí siempre da mejores tasas de éxito en la
erradicación de un tumor.

HEMORRAGIA
Debemos considerar que todos los tumores tienen una capacidad angiogénica, es
decir, que desarrollan nuevos vasos capilares (vasos neoformados) y por lo tanto, son más
predispuestos a sangrar. Si hacemos cirugía oncológica, se debe considerar el uso de control
de la hemorragia. Existen datos bibliográficos que dicen que las cirugías con mayor control
de la hemorragia, tiene periodos de sobrevida mayores que aquellas cirugías que han sido
realizadas sin elementos sofisticados de control de hemorragia. El elemento más utilizado
para este fin es el electrobisturí mono o bipolar, y en su defecto, el láser de CO2.

LAVADO POST RESECCIÓN

Existe controversia en los lavados posteriores después de haber sacado un tumor.
Algunos autores dicen que es recomendable lavar con solución fisiológica el lecho de donde
es sacado un tumor, y otros autores dicen que es perjudicial. Se han ensayado distintas
soluciones de lavado, desde soluciones con antibióticos hasta con antisépticos, incluso
esclerosantes. Aún no se tiene claridad con respecto al tema. Siempre se debe considerar
hacer un cambio de material y guantes para el cierre de la cirugía.

“Es mejor dejar heridas abiertas que dejar células tumorales remanentes” (Withrow;
Brodey). Este es un extracto de este libro, sale en la parte de técnica de reconstrucción
retrasada. También debemos pensar que no vamos a conseguir márgenes apropiados para
cerrar/suturar ya que casi siempre (en los tumores malignos) se saca una gran cantidad de
tejido sano alrededor del tumor, entonces la herida es muy grande. Y en ese afán de
querer cerrar la herida, es muy probable que dejemos remanentes tumorales y nos
arriesgamos a una reaparición del tumor en un corto tiempo.
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La imagen corresponde a una resección de un

mastocitoma en un ratonero de praga, donde lo ideal
hubiese sido una amputación, pero en este caso, el
propietario no estuvo de acuerdo. Debemos tener
presente que haber elegido esta alternativa representa
un porcentaje de éxito más bajo, pero se intentó a toda
costa tratar de conservar la extremidad. Este paciente
quedó con la herida abierta y no tuvo recidiva.

Sarcoma en codo de cocker, en este caso el

propietario tampoco escogió la cirugía curativa que tiene
mayores tasas de éxito (amputación), sino que decidió
probar si se podía salvar la extremidad realizando una
resección del tumor. Se realizó una cirugía amplia, que
incluso llegó a cápsula articular, desprendiendo fascias
musculares pero también dejando un tejido abierto.
Luego, se le pusieron compresas, y las pre-suturas y se realizaron cambios de curaciones
normalmente 1 vez a la semana sin necesidad de sedación. El proceso de cicatrización de
herida abierta de este perro duró 1 mes y medio, y en los controles posteriores no volvió a
aparecer el tumor.

QUIMIOTERAPIA
Es otra alternativa muy difundida para el tratamiento en oncología veterinaria, al
igual que en la medicina humana. Podríamos decir que la quimioterapia podría ser utilizada
como un tratamiento único, pero también puede ser utilizada como un elemento dentro de
una estrategia para tratar una neoplasia. Cuando es utilizada como una herramienta más
dentro de un tratamiento, podemos encontrarla con la definición de una quimioterapia
adyuvante o quimioterapia neoadyuvante.
● Quimioterapia: como elemento único. Es un tratamiento o terapia en base a
fármacos. Estas terapias pueden ser:
- Terapia tradicional.
- Inmunoterapia: con anticuerpos monoclonales.
- Terapia génica o de blancos moleculares
- **Estas últimas dos son las nuevas terapias de avance en el desarrollo de
estrategias quimioterápicas para el combate del cáncer, pero están en
desarrollo en medicina veterinaria**
● Quimioterapia adyuvante: es la que se realiza después de otra modalidad
terapéutica, por ejemplo, después de una cirugía.
● Quimioterapia neoadyuvante: es cuando el rol del agente quimioterápico precede a
la herramienta fundamental de tratamiento para la neoplasia, por ejemplo, realizar
una quimio previa a la cirugía.
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Estas dos imágenes son una representación de la diferencia entre las terapias. La
imagen de la izquierda representa la quimioterapia convencional, la que se puede asemejar
a un “cañonazo”, esto significa una bala de gran calibre que impacta en una zona y produce
un daño masivo alrededor de la zona de impacto, este tratamiento quimioterápico altera los
ciclos de mitosis principalmente, independiente de si son tumorales o no, es decir, afecta a
todas las células que hacen mitosis, por lo que se ve muy afectada la piel, el tubo digestivo,
etc. La imagen de la derecha representa la quimioterapia de blancos moleculares, la cual
podríamos homologar a un francotirador, el cual busca atacar única y exclusivamente al
tumor y provocar un menor daño en el tejido adyacente o en el organismo del individuo, en
esto se basa la investigación actual de oncología.
Para poder evaluar
un éxito de la aplicación
de quimioterapia debemos
tener algunos criterios y
este libro nos presenta
esta posibilidad de
evaluación de criterios
para la respuesta del
tumor al tratamiento,
normalmente esto guarda
relación con una
quimioterapia o con una radioterapia. Entonces, con respecto a los resultados de la
quimioterapia, nos podríamos encontrar con los siguientes escenarios:
● Remisión completa (RC): desaparición total de todos los tumores. Esta se divide en:
- Definitiva.
- Transitoria
● Remisión parcial (RP): disminución de más del 50% del eje mayor del tumor.
● Enfermedad estable (EE): variaciones en menos del 25% del eje mayor del tumor.
● Enfermedad progresiva (EP): incremento del eje mayor del tumor en más del 25%.
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REGISTROS
Los registros son muy necesarios para realizar
esta labor de evaluación de la efectividad del
tratamiento. Esto es en lo que normalmente fallan los
clínicos, es raro que sean minuciosos y anoten todo
cada cierto periodo de tiempo. En los registros deben
estar sí o sí valorados los registros tumorales, como
medidas, la ubicación, si posee o no ulceración y si los
LN se ven afectados. Esto se debe hacer cada vez que se aplique una sesión de
quimioterapia. De esta forma, podremos calificar la enfermedad como progresiva o estable.
Generalmente se toman 2 o 3 mediciones por cada eje, y luego se saca un promedio (en la
imagen se ve cómo está tomando las medidas de un eje).

PARA RECORDAR:
● Debemos recordar que la quimioterapia convencional mata células que se
encuentran en actividad mitótica o una tasa metabólica elevada.
● Por convención, las combinaciones de agentes quimioterápicos son más efectivas
que los agentes únicos.
● Todos estos agentes quimioterápicos son de uso humano,los podemos encontrar
en distribuidoras de medicina humana y para aplicar estos productos, las dosis no
están referidas en mg/Kg, sino que necesitan una tabla de conversión de superficie
corporal.

Las tablas de conversión

se pueden encontrar en los
libros de oncología, aunque
también se pueden encontrar
en internet, por lo que esto no
es una limitante para poder
calcular las dosis requeridas.
Debemos ser conscientes que
estas tablas tienen diferencias
entre las razas y especies.
Estas tablas nos presentan una
distribución por peso corporal transformado en una área de superficie corporal. Cuando
tenemos pesos cercanos al kilo, como por ejemplo, un perro de 5,9 kg, podemos usar la
dosis de 0,33 mts2. Esto está dado porque es un parámetro metabólico comparable y en
función del metabolismo orgánico es como se han establecido las cinéticas de
administración de los medicamentos.
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CLASIFICACIÓN DE QUIMIOTERÁPICOS
Hablaremos de los grupos genéricos más frecuentes de quimioterápicos que están
disponibles en nuestro país. Y al final, conversaremos cómo conseguirlos. Generalmente, los
productos oncológicos no se tienen en stock en farmacias humanas porque no son fármacos
que tengan una venta continua. Pero, cada farmacia, sobre todo de cadenas grandes, tiene
una central de productos farmacológicos de especialidad en donde convergen todos los
pedidos de fármacos específicos y de baja rotación, por ejemplo, la Farmacia Cruz Verde en
la Región del Bío-Bío tiene una central de productos oncológicos y de especialidad en
Concepción.

1. Alquilantes:

● Forma de acción: altera el entrecruzamiento del ADN, es decir, ataca a la mitosis.

● Efectos adversos: genera mielosupresión y puede generar trastornos
gastrointestinales. Estas alteraciones dependen de la dosis.
● Ejemplos: ciclofosfamida (PO y EV), clorambucilo (PO), CCNU o lomustina (PO),
carboplatino (EV).
● Existe una recomendación para usar lomustina o CCNU en tratamientos de
mantención de linfoma en caninos.
● Existe una recomendación para usar ciclofosfamida en carcinoma de células
transicionales.
● Existe una recomendación para usar carboplatino en adenocarcinoma de saco anal.

2. Alcaloides:
● Son derivados de plantas, se han extraído a partir de las plantas Vinca y Podófilo
● Forma de acción: genera la ruptura del huso acromático (en la
mitosis).
● Su efecto colateral, además de la mielosupresión que es bastante
más suave que el grupo de los alquilantes, es la necrosis
perivascular, por lo que su administración es estrictamente EV. la
extravasación de alcaloides en el tejido subcutáneo genera una
necrosis perivascular con pérdida de piel.
● Ejemplos: vincristina, vinblastina y VP16.
● La vincristina tiene múltiples usos, se usa para enfermedades venéreas transmisibles
(TVT), tiene acción sobre el linfoma y sobre la leucemia. Es considerado un
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medicamento con pocos efectos colaterales. Solo podría generar necrosis

perivascular si este medicamento es administrado de mala manera.
● La vinblastina es un fármaco que predominantemente se usa en el tratamiento de
mastocitoma cutáneo o mastocitoma visceral.
● VP16, es de nueva generación, aún no tiene nombre comercial. Este medicamento
promete un rol en el tratamiento del linfoma y mastocitoma.

3. Antimetabolitos:

● Son análogos púricos y pirimídicos y por lo tanto en la fase S de síntesis de ADN se

intercalan generando una hebra de ADN que no es eficiente y un posterior falta de
éste en algunos desarrollos metabólicos de la célula que terminan en la muerte
celular.
● Efectos adversos: mielosupresión importante y algunos trastornos gastrointestinales.
● Ejemplos: Azatioprina, metotrexato, arabinósido de citosina, 5-fluoracilo.
● El arabinósido de citosina se encuentra descontinuado en Chile y en muchos países
de América.

4. Antibióticos:

● Originalmente son diseñados como antibióticos pero en los ensayos preclínicos se

denota una agresividad extrema del medicamento contra células en mitosis.
● Mecanismo de acción: no está especificado cómo altera la célula en mitosis, pero sí
está comprobado que genera un daño en el ADN de la célula resultante, lo que
significa una apoptosis celular temprana.
● Efectos adversos: mielosupresión y algunos trastornos gastrointestinales. También
son cáusticos, por lo que pueden generar una necrosis peri vascular y necrosis
superficial cutánea. También hay uno de ellos que es cardiotóxico (doxorrubicina).
● Ejemplos: doxorrubicina, actinomicina, mitoxantrona, bleomicina.
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● La doxorrubicina es muy popular y tiene múltiples aplicaciones en veterinaria para

distintos tipos de tumores. La mayoría de los tumores que son de origen glandular
epitelial son sensibles a este fármaco. Tiene efecto sobre linfomas y carcinoma de
células escamosas. Lamentablemente es cardiotóxico.
● La mitoxantrona es muy difícil de encontrar y juega un papel muy importante porque
puede reemplazar a la doxorrubicina en pacientes que no pueden utilizar esta droga.

5. Hormonas:
● Presentan una alternativa de ayudante en el accionar de los quimioterápicos de los
otros grupos.
● Son utilizadas en patologías hemolinfáticas o tumores endocrinos.
● Ejemplos: Prednisona (corticoide), tamoxifeno.
● El tamoxifeno, hace un tiempo, tuvo una posibilidad real dentro del tratamiento de
cancer de glandula mamaria felina, pero hoy en día ya no es tan recomendable en
este tipo de tumores debido a la variedad de entidades tumorales que se pueden
presentar en la glándula mamaria.

6. Otros agentes:
● L-asparginasa: potencia los efectos de vincristina, ciclofosfamida y de doxorrubicina.
Es caro, pero cuando está incluido dentro de un tratamiento de quimioterapia para
un linfoma, genera tasas de remisión más prolongadas.

Los costos de la mayoría de estos fármacos no son prohibitivos. Los frascos de fármacos
inyectables, generalmente se usan para varias sesiones de quimioterapia. Con un frasco de
doxorrubicina se alcanza hacer quimioterapia para alrededor de 200 Kg de perro y el
frasco vale alrededor de $19.000. Un frasco de mitoxantrona alcanza para 19 sesiones de
quimio de un gato y el frasco vale $70.000.

PROTOCOLOS DE QUIMIOTERAPIA
Al momento de establecer esta propuesta de tratamiento, podemos enfrentar
quimioterapia con agentes únicos o quimios con combinación de fármacos, estas últimas
están enfocadas en tratamientos de tumores más difíciles de erradicar que no son
susceptibles a una cirugía.
El tumor que está más estudiado en veterinaria y que tiene múltiples protocolos
posibles de aplicar es el linfoma canino y felino.
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Este es un ejemplo de un protocolo para un tratamiento de linfoma canino. Este

protocolo se llama COAP, es denominado de inducción porque sabemos que el linfoma no se
cura o tiene una tasa de cura menor al 2%. ¿Qué se consigue tratando el linfoma? Que la
enfermedad remita y que el paciente se mantenga sin signología clínica, la expectativa de
estos efectos van de 9 meses a 1 año, incluso hay un 10% de pacientes que superan los 2
años. Hay marcadores pronósticos para pensar si mi paciente va a superar los dos años o no,
pero son solo aproximaciones. Entonces, cuando diagnostico un linfoma, instalo un
protocolo de tratamiento que se llama de inducción, haciendo que los LN que eran palpables
desaparezcan, una vez que desaparecen, lo siguiente es mantener un tratamiento, esto se
debe a que es un tumor que no se cura, entonces pasaría a ser un protocolo de mantención
ya que se hace cuando el paciente está en remisión. También hay protocolos que son de
re-inducción, esto se hace cuando el tumor vuelve a aparecer.
Este protocolo COAP utilizó vincristina, citarabina, ciclofosfamida y prednisona. Abajo
(en la imagen) se ven las semanas de la 1 a la 8 y los medicamentos que se utilizaron en cada
semana, siendo la vincristina el medicamento más utilizado. También se pueden ver las dosis
utilizadas en mts2 y la frecuencia de administración.
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Otro ejemplo de protocolo

quimioterápico para un
hemangiosarcoma esplénico.
Cuando se diagnostica este
tumor confinado al bazo pero
sin metástasis en el corazón
(órgano diana principal de este
tumor), podemos intentar una
resección del bazo sin que se
nos rompa y después instalar un
protocolo quimioterápico. El
problema que tiene el
hemangiosarcoma esplénico es
que tiene una alta tasa de metástasis, cerca del 70-80% de los perros ya tienen metástasis al
momento de diagnosticar o desarrollan metástasis en los siguientes 2-3 meses. Entonces,
tras una cirugía que extirpa el tumor primario, es altamente necesario hacer quimioterapias,
pero ¿cuál es el porcentaje de éxito de estas quimios? El 30-40% de los pacientes no
desarrollan esta metástasis. El propietario siempre tiende a acceder a los tratamientos si
estos no alteran la vida del paciente y además tiene probabilidades de sanar. En este
ejemplo utilizaron doxorrubicina, ciclofosfamida y vincristina.

ADMINISTRACIÓN DE QUIMIOTERÁPICOS
Cuando se quiere hacer una administración de un producto quimioterápico
endovenoso, hay que seguir algunas recomendaciones generales:
● Asegurarse de la disponibilidad y de poseer el quimioterápico. Antes se le pedía a los
propietarios que lo consiguieran, pero es mejor que las clínicas/hospitales tengan su
banco de quimioterápicos.
● Luego de adquirir el fármaco, se programa una sesión de quimioterapia, donde no es
necesario hospitalizar al paciente ni sedarlo. Mientras más agradable sea el ambiente
donde se realizan las sesiones de quimio, mejor serán aceptadas por el paciente y
por el propietario, y ambos serán más proclive a colaborar con el tratamiento.
● Verificar que los cálculos de las dosis de quimioterápicos sean correctas, además
verificar la superficie corporal de nuestro paciente utilizando el peso del día. Luego
vuelvan a calcular las dosis de los medicamentos, sí, calculen dos veces.
● Para manipular los medicamentos, debemos protegernos, por lo tanto se manipulan
estos medicamentos con mascarillas, guantes, lentes o protector facial.
● También se debe verificar la caducidad de los medicamentos. NUNCA administrar
fármacos vencidos, aunque estén caducados hace 1 o 2 meses. No sabemos qué
producen en el organismo porque no se experimenta con fármacos vencidos.
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● Intentar disponer de reguladores. Existen dispositivos para

facilitar la interacción de las soluciones acuosas de los
quimioterápicos, se llaman BD-Phaseal (foto) y Chemoclave. Son
dispositivos que se adaptan a la tapa y evitan el salpicado de
productos oncológicos. Estos dispositivos son caros, además se
compran por caja, no por unidad, una caja de 50 phaseal vale entre $60.000 y
$70.000.

AGENTES ÚNICOS
Veremos ejemplos de quimioterapias más frecuentes administradas de forma única.

DOXORRUBICINA
● Viene en presentación de frascos multidosis de 5 ml ($10k), de 15 ml y de 25 ml.
● La dosis para perros es de 30 ml/mt2.
● El intervalo de administración es cada 21 días. No se puede administrar antes porque
los efectos adversos aumentarían, al igual que la tasa de toxicidad y la
mielosupresión.
● Es de administración IV estricta. Antes de administrar, necesita una dilución, no
puede ser administrada “pura”. Las diluciones para los quimioterápicos siempre van a
ser en suero fisiológico. El ringer y el glucosado pueden tener elementos que hagan
precipitar los compuestos de los quimioterápicos y pierden efectividad. La
doxorrubicina debe tener al menos una dilución de 25 ml de suero. Para un perro de
20 kilos, la dosis de 30 ml/mt2 equivalen a 10 ml de solución de doxorrubicina, es
decir, estos 10 ml se van diluir al menos en 40 ml de suero para obtener un volumen
final de 50 ml de solución cargada con doxorrubicina.
● La administración debe ser lenta, en un periodo superior a 25 min. La dilución y la
lentitud de administración, disminuyen la cardiotoxicidad que genera este fármaco.
● Se debe tener un catéter venoso instalado (no mariposa porque se salen muy fácil)
y se debe verificar que este sea viable, permeable y que esté correctamente
instalado.
● Manejo del paciente: se ingresa a la sala dispuesta para la terapia en un ambiente
libre de estrés, verificando que el paciente se encuentre tranquilo, si no lo está, se
deja descansar un rato ahí para que se acostumbre a la sala.
● Antes de la administración de cualquier fármaco IV quimioterápico, debe realizarse
una evaluación hematológica (hemograma completo: recuento de glóbulos rojos,
blancos, plaquetas y proteínas totales), esto nos da la base para observar a
leucopenia que el fármaco va a producir. Entonces si el animal tiene recuento de
leucocitos bajo antes de la quimio, no es recomendable hacerla.
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● Luego de que se canuló el catéter venoso, se realiza una infusión de suero fisiológico
simple (sólo suero) y se le abre el goteo para verificar que fluya bien y que está
dentro de la vía venosa, y cuando se baja la botella de suero, se debe observar
reflujo de sangre hacia la bajada de suero (eso es lo normal). Entonces recién se
puede incluir el medicamento en la botella de suero.
● La doxorrubicina tiene un periodo de nadir de 7 a 10 días. Nadir es el efecto sobre la
mielosupresión más alto dentro de una curva. Entonces, la máxima supresión o
leucopenia que va a presentar este perro es entre los días 7 y 10. Por eso se
administra cada 21 días, porque en este periodo ya va a estar más recuperado.
● La cardiotoxicidad que genera la doxorrubicina básicamente es una cardiomiopatía
dilatada, entonces no es recomendable administrar este medicamento en un
paciente previamente diagnosticado como cardiópata. Por esto se debe hacer una
evaluación cardiológica antes de administrarlo (ecocardiografía). Si el paciente es
sano cardiológicamente hablando, las dosis tóxicas de doxorrubicina son
acumulativas y la probabilidad de que genere una cardiopatía dilatada está presente
desde la 6ta sesión de quimio en su vida, por esto, nunca vamos a sobrepasar la 7ma
y 8va sesión. En pacientes sanos del corazón se hacen 4 sesiones sin problema, pero
antes de la 5ta se debe realizar nuevamente una evaluación cardiológica.
● Siempre que se administra un quimioterápico endovenoso se debe poner un
protector gástrico, idealmente central como maropitant, domperidona,
metoclopramida, famotidina ranitidina (están por orden de preferencia). En la
literatura, algunos autores recomiendan administrar un corticoide previo a la
administración de doxorrubicina porque las tasas de reacciones alérgicas a este
medicamento rondan e 10%.

MITOXANTRONA
● Es un antibiótico quimioterápico que tiene una sola presentación que es un frasco
ampolla de 20 mg en 10 ml.
● También tiene una disolución, el profe recomienda diluir en sueros de 100 ml que es
como la medida estándar para los perros de todos los tamaños, y se pasan en un
periodo de 30-40 min (aplica para todos los quimioterápicos).
● La dosis de mitoxantrona para perros es de 4-5 mg/mt2 cada 21 días y hasta 6,5
mg/mt2 para gatos.
● También es IV estricto.
● El protocolo y manejo es el mismo que los para doxorrubicina.
● El tiempo de administración puede ser de 20 minutos.
● Su nadir es a los 12 días.
● Se requiere de evaluación hematológica antes de aplicar el fármaco. Si el paciente
tiene un recuento leucocitario bajo (menor a 2500 blancos), se recomienda atrasar la
sesión de quimio en 4 o 5 días. Desde 2500 a 4000 blancos, se puede hacer la
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quimio, pero utilizando las dosis más bajas. Sobre 4000 blancos, se puede hacer la
quimio sin problema.
● El perfil bioquímico solo se pide cuando el paciente no se lo ha hecho recientemente
(máximo hace 2 meses) para evaluar estados de hígado y riñón debido a la
eliminación de fármacos. No se necesita un perfil bioquímico antes de realizar cada
sesión, pero si se necesita un hemograma antes de cada sesión de quimio con
mitoxantrona, porque recordemos la principal variación que produce este es la
leucopenia, y en algunos casos, anemia.

VINCRISTINA
● Es el fármaco más utilizado para estas terapias en veterinaria.
● Tiene más efectividad sobre algunos tipos de tumores y tiene baja efectividad en
otros.
● Sus efectos colaterales son muy discretos, la leucopenia que produce es baja.
● Se pueden hacer sesiones una vez a la semana, dependiendo del tumor que se esté
tratando. Se puede llegar a administrar hasta 23 semanas seguidas para el
tratamiento de un linfoma con bajos efectos colaterales.
● La dosis va de 0.5 a 0,75 mg/mt2 (no especificó especie pero yo creo que se refería a
perro) cada 7 días. En gato pequeño: 03 a 05 ml/mt2.
● dosis de 1 a 1,5 en perros de 15-20 Kg.
● Es un alcaloide IV estricto.
● Genera necrosis perivascular, entonces si tenemos una vía mal colocada que deja
escapar el medicamento aunque sea un poco, puede generar que el paciente en la
semana siguiente tenga una herida en el brazo con pérdida de piel. Esto es un
problema de administración del fármaco. Si por algún motivo la vía se sale cuando se
le está administrando la vincristina, hay que inyectar suero subcutáneo para intentar
la dilución y aplicar frío sobre la extremidad.
● También se puede administrar en bolo, es decir, se carga la dosis en una jeringa, el
resto se rellena con suero y se puede inyectar este bolo en un lapso de 30 segundos a
1 minuto. Aún así se recomienda la administración con una vía de suero.
● Su nadir es a los 5-7 días (leucopenia marcada entre estos días).
● Requiere de un hemograma previo.

PARADOJA: Mientras más intensa es la leucopenia producida por la quimioterapia, más

efectivo es el quimioterápico.

PROTOCOLO METRONÓMICO
Es una terapia oral de dosis bajas pero de sesiones más frecuentes. Esta terapia se
reconoce como antiangiogénica, es decir, evita que el tumor desarrolle nuevos lechos
vasculares, entonces el tumor recibe menos nutrientes y no puede crecer tan rápido.
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En esta terapia metronómica se utilizan alquilantes, AINES e inhibidores de

receptores de tirosin quinasa (RTKS). Los RTKS son quimioterápicos de blancos moleculares.
Están disponibles en veterinaria, pero no en nuestro país, hay que traerlos de Europa o USA.
Ejemplos: Previcox, meloxicam, piroxicam y ciclofosfamida.

Previcox
● Se utiliza la dosis analgésica habitual como si tuviera una artrosis de cadera y se
administra cada 48 horas.
● El paciente puede usar este medicamento durante meses.
● Si el paciente es susceptible a vomitar, se debe utilizar con un protector gástrico. Si el
paciente no tiene esta susceptibilidad y aún así vomita 2 o más veces al día, se debe
suspender su uso.

Meloxicam y Piroxicam
● Se administran cada 48 horas.
● La dosis es de 0.1 hasta 0.3mg/kg. La dosis de 0.3 está diseñada para administrar
cada 48 horas.
● Si el tumor es de origen epitelial o glandular, el meloxicam tiene un buen efecto, se
va a ver que en una semana el tumor se reduce de tamaño.
● Se puede dar meloxicam y leukeran (Clorambucilo) a la vez, pero intercalados día por
medio.

Ciclofosfamida en comprimidos O Clorambucilo

● Agentes alquilantes.
● La dosis del clorambucilo va de 4 a 5 mg/mt2 y también se administra cada 48 horas.

Los protocolos metronómicos se pueden usar después de una cirugía que pretende ser
curativa, sobre todo cuando la tasa de recidiva de un tumor es elevada.
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Palladia y kinavet también se utilizan en terapia metronómica. Estos son fármacos de

blancos moleculares. Ambos son desarrollados específicamente para veterinaria. Es difícil
conseguirlo en Sudamérica, ya que el laboratorio Fizer no tiene los permisos comerciales
aún. Palladia tiene un costo elevado pero es uno de los mejores medicamentos para el
tratamiento de mastocitoma.

RADIOTERAPIA
1/3 de los tumores tiene una alta respuesta a radioterapia, pero no es una realidad todavía
en nuestro país.
La radioterapia es efectiva en neoplasias superficiales, es difícil realizarla en neoplasias de
planos profundos.
Es la principal herramienta neoadyuvante, es decir, post cirugía.
Secundariamente puede ser adyuvante, es decir, previa a la cirugía, con el fin de realizar
citorreducción.
Requiere el uso de una tomografía computarizada o una resonancia magnética para la
evaluación de efecto.
La aplicación de una radioterapia necesita una planificación de tratamiento por ubicación,
tipo citológico y dosis tóxica máxima.