FARMACOLOGÍA ANTIBIOTICA

 Bases moleculares de la terapia antiinfecciosa → SELECTIVIDAD (toxicidad selectiva), se considera a un fármaco selectivo cuando es capaz de
identificar y diferenciar los elementos del patógeno y del hospedero, permitiéndole ser potenciales blancos quimio selectivos.
 índice terapéutico→ razón de dosis toxica/terapéutica

 Tipos de blancos terapéutico-selectivos

Blanco único en el agente patógenos que no está en el hospederoPosee un alto índice terapéutico, con muy pocos RAMs. Por ejemplo,
betalactamasas, que afectan a la pared celular
Blanco similar pero no idéntico al del hospedero El ribosoma bacteriano o el dihidrofolato reductasa, posee un menos índice
terapéutico.
Blanco que son comunes en el patógeno y el hospedero, pero con Receptor de quimioquinas CCR5 que es necesario para el ingreso del VIH
diferencias en características cuali o cuantitativas a la célula, la ausencia de este receptor no afecta el sistema inmune

 Actividad antimicrobiana→ concentración mas baja con la capacidad de inhibir el crecimiento bacteriano, NO implica la muerte bacteriana, a
menor CIM (concentración inhibitoria mínima), mayor actividad antimicrobiana.
 Susceptibilidad/sensibilidad→ un MO es sensible a un ATM cuando se alcanza el CIM en el ambiente o fluido de crecimiento del MO, este
parámetro se define por la concentración y la cantidad, mientras que la actividad antimicrobiana solo se define por la ultima.
o La susceptibilidad es dependiente de la capacidad del ATM de llegar al sitio de infección, si no llega, no significa que el MO sea resistente.
 Resistencia → es la capacidad de un MO de reproducirse en un fluido corporal a pesar de presentar la concentración suficiente de ATM, que bajo
otras condiciones si afectara.
o Puede ser un fenómeno intrínseco o adquirido.
o Panresistencia: resistencia a todo ATB conocido, a estos MO se les designa superbacteria.
o Prácticas que aumentan resistencia: prescripción excesiva de fármacos, baja adherencia a terapia con ATB, baja disponibilidad de fármacos
en regiones subdesarrolladas.
o MECANISMOS DE RESISTENCIA
▪ intrínsecos→ gen de resistencia que se codifica en el DNA bacteriano, posee transmisión vertical.
▪ Adquiridos→ se transfieren de manera horizontal, desde una población bacteriana a otra.
- Puede ser por conjugación (transferencia de material genético, mediante pilis), transformación (adquisición directa del gen desde el
ambiente) o transducción (fagos que transmiten el rasgo de resistencia)
- Adquisición de bombas de eflujo: extraerán al medio ambiente a moléculas que ingresan a la bacteria
- Producción de enzimas: pueden degradar al ATB u modificarlo
- Modifican los blancos del ATB: imposibilita la unión del ATB al sitio de unión, por ejemplo, la generación de betalactamasas (que
degradan a betalactámicos)
 CIM: concentración mínima de medicamento que inhibe el crecimiento de un cultivo luego de 18-24 horas de incubación in-vitro. Se dice que una
bacteria es susceptible a un ATB si la concentración plasmática alcanzada de este es 4 veces mayor a la CIM. Esto no es suficiente, pues se debe
también considerar el punto de corte; este es el que separa a las bacterias susceptibles de las resistentes.
 Tipos de efectos
o Bactericidas-fungicidas→ causan la muerte bacteriana. Se recomienda su uso en
pacientes inmunocomprometidos, así como también en endocarditis y
meningitis.
▪ Betalactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas,
fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoinas.
o Bacteriostáticos-fungistáticos→ inhiben el crecimiento bacteriano, pero el MO
permanecerá viable, por lo que al suspender el tto, puede volver a recuperarse y
multiplicarse.
o Un ATB puede ser estático para un MO y bactericida contra otro.
o También pueden existir efectos sinérgicos o antagónicos.
▪ Si se combina un efecto bacteriostático con uno bactericida,
probablemente se inhiban los mecanismos que hacían eficaz al agente
bactericida y probablemente se antagonicen.
▪ Agentes bactericidas que actúan en diferentes sitios pueden verse
sinergizados.
▪ Puede existir también adición
 Concentración bactericida mínima (MBC)→ es la concentración mínima del fármaco que
elimina un 99,9% del cultivo de MO luego o de 18 a 24hrs de incubación in-vitro.
MBC>CIM
 Relación entre el mecanismo de acción y la actividad farmacocinética:
o Se alcanza Cmax > CIM en un tiempo determinado
o Relación concentración en el plasma con CIM
o Relación de área bajo la curva con el nuevo CIM
 Tipos de relación
o Dependiente del tiempo→ se debe garantizar que las concentraciones plasmáticas estén por sobre CIM en un >60% entre las 2 dosis
o Depende de la concentración→ se determina por cuantas veces se alcanza la concentración por sobre el CIM, sin importar el tiempo, una
dosis grande puede ser suficiente. Se da un fenómeno llamado post-ATB.
 Quimioprofilaxis: uso de fármacos para la prevención de enfermedades
 Ejemplo de acción selectiva sobre objetivos e interacciones farmacológicas sinérgicas
 o Metabolismo del folato: el ácido fólico es una vitamina que participa en las reacciones enzimáticas esenciales para la síntesis de precursores
del DNA y RNA, y algunos aminoácidos, su metabolismo puede ser un blanco farmacológico para el tratamiento de infecciones y cáncer.
▪ El folato entra al ciclo del folato, en donde el dihidrofolato es reducido a tetrahidrofolato, por acción de la dihidrofolato reductasa (DHFR).
▪ Los fármacos inhibidores del metabolismo del folato son antimetabolitos
▪ Objetivos farmacológicos únicos→ inhibidores de la dihidroperoato sintasa
Algunos MO deben sintetizar folato desde PABA, mediante la dihidroperoato sintasa, lo que la hace un buen blanco farmacológico único del
patógeno. De aquí nacen las sulfas, que suelen ser bacteriostáticos, pero
pueden ser bactericidas. Han generado una gran resistencia por producción
excesiva de PABA o mutación del punto de unión de PABA en la enzima. En RN
produce kernicterus.
▪ Inhibición selectiva de objetivos farmacológicos similares: ATM inhibidores de
la DHFR
Pueden existir fármacos análogos del folato, como metoprima, pirimetamina y
metotrexato, ocasionan una inhibición competitiva de DHFR
-Trimetoprima: provoca inhibición selectiva de DHFR bacteriana, es
bacteriostático.
-Pirimetamina: inhibe selectivamente a DHFR parasitaria, funciona contra la
toxoplasmosis.

ATB BETALACTAMICOS Y MODIFICADORES DE LA MEMBRANA CELULAR

(1) Pared celular: esta formada por una capa de peptidoglicano en forma de malla que se relaciona con la membrana plasmática,
- El peptidoglucano también se encarga de generar
resistencia a la presión en la membrana celular
creada por la osmosis y la entrada de agua a la
bacteria.
- Peptidoglicano: compuesto por 2 azucares
conectados por aa, las cuales se ensamblan en
cadenas y se entrecruzan para formar la matriz,
proceso en el cual también participa la D-alanyl D-
alanina transpeptidasa (proteína unidora de
penicilina PBP). La última es el blanco de acción de los betalactámicos, que la bloquean generando un enlace covalente entre el anillo betalactámico
(penicilina) con una serina en el sitio activo de PBP.
Estos ATB son efectivos, pero últimamente generan mecanismos de resistencia, como en S. Aureus, que expresa la PBP 2alfa, así como también se pueden
expresar betalactamasas, que rompen el anillo betalactámico o producir betalactamasas de nueva Delhi, que son superresistentes a todos los
betalactámicos conocidos, dado por el gen NDM1.
El peptidoglicano también está compuesto de ácido N acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico. El péptido contiene entre 3 y 5 aa, generalmente es
un pentapéptido con una secuencia típica de Lalanina, glutamina-lisina y 2 aa terminales D- alanina, D-alanina, los cuales se unen al ácido murámico, y se
entrecruzan para formar la pared bacteriana
(2) Síntesis de la pared bacteriana
a. Fase citoplasmática: En el citoplasma bacteriano se sintetizan los precursores del peptidoglucano a partir de diferentes elementos: uridindifosfato-
N-acetil-glucosamina (UDP-NAG), ácido fosfoenolpirúvico, uridintrifosfato (UTP) y NADH, a partir de los cuales se forma el ácido uridindifosfato-
N-acetilmurámico (UDP-NAM). Después se unen al azúcar una cadena de aminoácidos (frecuentemente 5) en la que se alternan las formas L y D
y en la que los dos últimos conforman el dipéptido D-alanin-D-alanina.
En esta etapa de síntesis de precursores de peptidoglucano actúan la fosfomicina y la cicloserina.
El pentapéptido que se asocia a acido murámico es llevado a la membrana plasmática, en donde se fusiona a los lípidos de ahí a través de una
translocasa, formándose el Lípido 1, al que por acción de MurG también se une a otros componentes y se transloca al exterior de la membrana
plasmática.
➔ Fosfomicina→ análogo de fosfoenolpiruvato e inhibe la enzima MurA
➔ Cicloserina→ inhibe a alanino racemasa y a la alanino ligasa, evitando la producción de la pared, posee muchos RAMs, solo se usa para TBC
como agente de 2da línea.
b. Fase de polimerización de glicanos: catalizada por peptidoglicano glucosultransferasas
c. Fase de enlaces cruzados y producción de polímeros: se incorpora a la cadena de peptidoglicano creciente por acción de la PBP, que se entrecruza
desde el extremo de la alanina
PBP-1 Síntesis de peptidoglicano durante la elongación de la bacteria
PBP-2 Se asocia al crecimiento bacteriano, carboxipeptidasa
PBP-3 Actúa durante la división celular, se involucra en la formación del septo,
su inhibición induce la filamentacion de la bacteria e impide su división.

Inhibidores de la síntesis de monómeros de peptidoglicano (Mureína)

 Análogo de fosfoenolpiruvato (PEP), que inhibe a MurA.
Funciona para los agentes gram (-), incluye a E. coli.
Es menos útil para gram (+), especialmente para enterococcus faecalis.
Fosfomicina
Puede generar resistencia por mutaciones a los transportadores, además de que hay cepa de E. Coli con menos afinidad por
PEP

Es un análogo estructural de D-Ala, es de 2º línea de TBC, e inhibe de forma irreversible a alanino racemasa y a-ligasa, posee
varios mecanismos de resistencia y se excreta por la orina.
Cicloserina RAM: convulsiones, psicosis, síndromes neurológicos (neuropatía periférica)
Se debe evitar en trastornos neuropsiquiátricos, alcoholismo y nefropatía
Potencian los efectos tóxicos: alcohol, isoniazida y etionamida.

Inhibidores de la polimerización de la mureína (GLICOPEPTIDOS)

Vancomicina es el principal agente, se une a D-alanina terminal, e impide que la transpeptidasa se pueda unir a este extremo,
lo que evita la formación del enlace entrecruzado de mureína, y se inhibe la síntesis de peptidoglican.
-Telavancina es un lipoglucopeptido que también puede despolarizar la membrana plasmática.
Vancomicina,
-Oritavancina: para enterococos resistentes a la vancomicina
Telavancina
RAMs: sd. del hombre rojo, nefrotoxicidad, fiebre, neutropenia y reacciones de hipersensibilidad.
Dalbavacina
Es eficaz para cocos y bacilos gram (-), incluidos SAMR, así como también para C. Difficile (v.o)
Ortanvacina
Resistencia:
Se usa en tratamientos de infecciones graves como neumonía, bacteriemia y endocarditis por SAMR, mientras que la
vancomicina v.o se usa para c. difficile

BETALACTAMICOS
ATB que comparten la analogía estructural con la porción D-alanina del péptido, por lo que se puede unir a la transpeptidasa e impidiendo que se
pueda separar de esa unión, formando un complejo no funcional e inhibiendo la formación de enlaces cruzados por polímero de mureína, por lo que
se desequilibra las acciones de las transpeptidasas y las autolisinas, la última tiene un efecto bactericida.
Su efecto de acción se determina por su capacidad de atravesar la membrana externa y pared bacteriana, y de la capacidad que posee de inhibir a una
transpeptidasa especifica.
-Fármacos hidrofílicos como la ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina poseen menor dificultad para cruzar las capas, por lo que poseen un
espectro más amplio, mientras que los hidrófobos (oxacilina, cloxacilina, nafcilina, meticilina y la penicilina G) poseen un espectro más estrecho.
-Pueden actuar de forma sinérgica con los aminoglucósidos (inhibidor de 30s)
RAM: hipersensibilidad (que aumenta con la dosis), anafilaxia, exantema, enfermedad del suero, fiebre por fármacos, anemia hemolítica. Difícilmente
podría causar lupus farmacoinducido
PENICILINAS -Penicilina G: parenteral, cuando se administra en dosis elevada se pueden eliminar agentes graves gram (+) como neumococos
→Penicilina G y V y S. pyogenes, diplococos gram (-) como Neisseria, y bacilos gram (+) como Closrtridium, actinumyces, Treponema pallidum y
→Cloxacilina- Leptospira.
Flucloxacina -Penicilina V: oral, se usa para infecciones dentales y prevención de fiebre reumática recurrente y celulitis estreptocócica en
→Amoxicilina- linfedema.
Ampicilina RAMs: reacciones de hipersensibilidad, nefritis intersticial y convulsiones en dosis muy altas
→Ticarcilina
-Penicilinas anti estafilocócicas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina y meticilina): dado que los estafilococos producen
(antipseudomonas)
una betalactamasa resistente a cloxacilina y flucloxacilina, existe este fármaco, que posee un espectro de acción reducido y no
→Piperacilina
puede ser usado con agentes gram (-). Se usa para infecciones por SAMS, bacteriemia, endocarditis u osteomielitis.
RAMs: (1) El uso v.o (cloxacilina y dicloxacilina) es limitado por reacciones Gi (náusea y diarrea) y por desarrollo 2º a infección
por C. difficile. (2) Nafcilina i.v: flebitis en sitio de inyección, agranulocitosis, nefritis intersticial aguda. Induce a CYP3A4. (3)
Oxacilina: hepatotoxicidad reversible.

-Penicilinas semisintéticas de amplio espectro (amoxicilina-ampicilina): puede actuar tanto en gram (+) como gram (-) (es capaz
de atravesar las porinas de la membrana plasmática externa de gram -), lo que incluye a Neisseria, Haemophilus y E. coli.
La ampicilina i.v se usa para enterococos invasores y en meningitis por Listeria
La amoxicilina o.v se usa para infecciones no complicadas de oído, nariz, faringe y prevención de endocarditis en pacientes de
alto riesgo
RAM: exantema cutáneo
Si se mezcla ampicilina + sulbactam u amoxicilina+ac. Clavulánico aumenta su espectro de acción.

-Carboxipenicilinas (ticarcilina): de amplio espectro, puede penetrar las porinas de las gram (-), por lo que puede ser una
penicilina antipseudomona y anti enterobacter, posee resistencia contra algunas betalactamasas

-Piperaciclina: es más potente que las carboxipenicilinas, cubre a las gram (-), posee actividad en contra de enterococo y
klebsiella.

CEFALOSPORINAS En vez de un anillo accesorio de 5 elementos, posee uno de 6.

1º: cefazolina, 1º gen (cefalexinavo, cefadroxilo, cefazolina): gram (+), más un espectro reducido de gram (-), como enterobacterias tipo E. Coli,
cefalexina proteos y klebsiella pneumoniae.
2º: cefuroxima -v.o se usa en infecciones cutáneas y tejidos blandos, faringitis estreptocócica
3º: Ceftriaxona -v.i: infecciones graves de piel y tejidos blandos, e infecciones por SAMR.
4º Cefepima 2º gen (Cefuroroxima*, cefotetan y cefoxitina**): posee un espectro más extendido, se agrega H. Influenzae
5º: ceftaroline (MRSA) *Tratamiento de neumonía intrahospitalaria
**Para infecciones intraabdominales y pélvicas.
RAMs: diarrea, elevación de enzimas hepáticas, hipersensibilidad, agranulocitosis o nefritis intersticial (las últimas dos son raras)

3º gen (Ceftriaxona, cefotaxamina, cefpodoxima, ceftazidima*): cubre a todas las enterobacterias (E. Coli, enterobacter, serratia,
citrobacter, p. aureuginosa) y mantiene actividad contra gram (-).
Se utiliza en neumonía, meningitis extrahospitalaria por S. pneumoniae, infecciones gonocócicas no complicadas, endocarditis
con cultivo (-) y enfermedad de Lyme.
RAMs: hepatitis colestásica
*Para P. aureuginosa, mínima actividad para gram (+), se usa en tratamiento nosocomial por gram (-) y P. aureuginosa.

4º gen (Cefepima): de muy amplio espectro

RAM: anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, neurotoxicidad

5º gen (Ceftolozana): para SAMR, en ITUs e infecciones intraabdominales complicadas

CARBAPENÉMICOS Son de amplio espectro, pero no tienen cobertura de SAMR o S. Aureus resistente a vancomicina, y tampoco son activos en
Imipenem, agentes que producen carbapenémicas (subtipo de betalactamasas). No son por v.o.
meropenem, *Imipenem: se administra con cilastatina, que es un inhibidor de la dihidropeptidasa renal, que desactiva al imipenem y permite
ertapenem mantener sus niveles ideales.
RAM: hipersensibilidad, flebitis, Imipenem y meropenem pueden causar convulsiones.
Prebenecid puede aumentar las concentraciones de meropenem.
MONOBACTAMICOS Tiene una actividad exclusivamente contra gram (-), incluida la P. Aureuginosa, es útil en pacientes con alergia grave a penicilina.
Aztreonam Se puede dar i.v en infecciones sistémicas e inhalado para prevención de exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis
quística, colonizados por P. Aureuginosa
MECANISMOS DE RESISTENCIA
El principal corresponde a la generación, ya sea por vía cromosómica o plasmidial, de enzimas inactivantes o degradantes del anillo betalactámico,
llamadas betalactamasas.
Las bacterias gram (-) pueden concentrar las betalactamasas, lo que las hace resistentes al tratamiento con penicilina.
Pueden existir betalactamasas adquiridas o cromosomales.
*Betalactamasas de espectro extendido (Klebsiella pneumoniae y E. Coli) son resistentes a la mayoría de los ATB betalactámicos.
Otra forma de resistencia es la codificación de transpeptidasas con baja afinidad, que ocasionan resistencia S. Aureus.
Reversión de la resistencia→ por inhibidores de la betalactamasa, que se unen al sitio activo de estas y evitan la destrucción del ATB
Ac clavulánico + amoxicilina / Sulbactam + ampicilina / Tazobactam + piperacilina / Avibactam + ceftazidima
➔ Agentes que modifican la membrana plasmática: Daptomicina (i.v): lipopeptido cíclico que en presencia de iones de Ca+2 se inserta en la membrana y
forma poros iónicos, que permiten la salida del K+, llevando a una despolarización permanente y muerte de la bacteria. Se puede usar en S. Aureus,
especialmente los SAMR y SAVR
RAM: miopatía y neumonía eosinofílica, en administración con estatinas puede provocar prolongación falta del PT y TTPa.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA Y METABOLISMO DE AC. NUCLEICOS

INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
Se debe tener en cuenta la selectividad
Síntesis proteica bacteriana: ocurre en los ribosomas bacterianos, los cuales poseen una pequeña unidad 30s y una mas grande 50s, la hebra de RNAm
se uno al ribosoma y comienza la traducción, lo que implica la alineación de las moléculas RNAt.
INHIBICION DE LA SUBUNIDAD 50S (Macrólidos – lincosamidas, oxazolidinonas y cloranfenicol)
Se unen a la subunidad 50s, obstaculizando el túnel por donde salen los péptidos sintetizados, por lo que inhibe la síntesis
de la cadena polipeptica.
Es un bacteriostático, pero en concentraciones más altas con menor densidad bacteriana o en el rápido crecimiento
bacteriano, puede ser bactericida.
Macrólidos
Resistencia: suelen ser codificados por plásmidos
-Cambios en la subunidad 50s, se determina por el gen erm, que está en plásmidos y transposones, la cual permitirá metilar
Eritromicina
la subunidad 50s en un sitio diferente, disminuyendo la afinidad del macrólido, clindamicina y estreptogramina B (Fenotipo
Azitromicina
MLS)
Claritromicina
-Generación de bombas de eflujo: codificadas por gen mef(A), que le da resistencia especifica a los macrólidos, se le llama
fenotipo M. Le dan a la S. pneumoniae resistencia moderada
-Producción de esterasas o fosfotransferasas que modifican a los macrólidos: por enterobacteriaceae
RAMs: intolerancia GI, hepatitis colestásica aguda, los metabolitos pueden inhibir a CP450.
Similar a los macrólidos, pero con mayor afinidad por la subunidad 50s y menor resistencia.
Cetolidos
Se usa en infecciones por cocos gram (+) resistentes a macrólidos, siendo bactericida para gram (+).
Telitromicina
Posee varias interacciones farmacológicas y puede causar necrosis hepática fulminante
Bacteriostático de amplio espectro contra MO aerobios, gram (+) y (-): H. influenzae, N. meningitidis, Bacteroides
Posee varios efectos tóxicos que limitan su uso
Se usa en fiebre tifoidea, meningitis bacteriana, enfermedades por rickettsias.
Cloranfenicol Se une a la subunidad 50s e inhibe la formación de enlaces peptídicos porque se une al sitio que interfiere con la posición
de RNAt.
Puede tener resistencia por disminución de la permeabilidad del fármaco o existencia de acetiltransferasas.
RAMs: sd. del niño gris, anemia aplásica.
Antagoniza los efectos de penicilinas y aminoglucósidos, junto con otros bacteriostáticos inhibidores de la síntesis proteica.
Lincosamidas Antagoniza la formación de enlaces peptídicos por interacciones en el sitio A y P de la unidad 50s.
Clindamicina Se usa en infecciones ginecológicas o intrabdominales graves
 RAMs: colitis pseudomembranosa por proliferación excesiva de C. Difficile, causando fiebre, diarrea grave y ulceraciones
mucosas
Capaces de modificar la elongación de la cadena péptica, impidiendo la formación del enlace peptídico.
La linezolida puede bloquear el sitio A e impedir la unión de aminoacil RNAt
Oxazolidinonas
Posee una disponibilidad oral, actividad para SAMR y enterococcus VRE
Linezolida
RAM: alteraciones en la medula ósea
Resistencia: mutaciones en 23s RNAr de la subunidad 50s
Se usa en infecciones graves con riesgo vital, causadas por E. faecium o estreptococcus pyogenes resistente a vancomicina
Inhibe la síntesis de proteínas de unión a 23s RNAr de la subunidad 50s
Estreptograminas
Pueden existir mutaciones que otorgan resistencia
RAM: aumento de bilirrubinas, dolor muscular y articular
Pleuromutilinas Usado en tratamiento tópico con interacciones cutáneas menores, como el impétigo.
Retapamulina RAM: prurito e irritación en el sitio de uso
INHIBIDORES DE SUBUNIDAD 30S
Agentes bactericidas
Se unen en bajas concentraciones a el RNA ribosomal 26s de la subunidad 30S, por lo que se lee incorrectamente el RNAm,
provocando la incorporación de un aa incorrecto y formando proteínas mal plegadas o formadas,
También puede bloquear la transducción por la inhibición completa de la síntesis de proteínas, provocando una terminación
prematura de la cadena peptídica, formando proteínas toxicas para la bacteria
También bloquean el inicio de la síntesis proteica por la retención del RNAm en el codón de inicio.
Aminoglucósidos
→Modelo de Davis: Tienen actividad bactericida → Al inicio entra poco aminoglucósido, pero como se forman proteínas
Estreptomicina,
alteradas, algunas se insertan en membrana, forman poros, entra más y la membrana no puede repararse porque no hay
neomicina, kanamicina,
síntesis proteica. Bacteria muere por la fuga de iones y moléculas a través de poros en su membrana.
tobramicina,
→Los aminoglucósidos actúan de forma sinérgica con fármacos que inhiben la síntesis del peptidoglicano, como
paromomicina,
betalactámicos y glucopéptidos.
gentamicina, netilmicina
→Clínica: no poseen biodisponibilidad oral, debe ser administrado parenteral
y amikacina
Actúan en gram (-) y en combinación con inhibidores de la síntesis de peptidoglicano, se puede usar en gram (+), no
funciona en bacterias anaerobias obligadas.
Resistencia: enzimas modificantes que inactivan el ATB, modificantes de la permeabilidad de la membrana o alteraciones
en 16s del rRNA
RAM: nefrotoxicidad, ototoxicidad (irreversible), bloqueo neuromuscular

Se une a 16s de RNAr, no induce lectura inapropiada del codón, no es bactericida.

Espectinomicinas
Es un tratamiento alternativo de gonorrea
Bacteriostático de amplio espectro se une irreversiblemente a 16S, e inhibe la síntesis de proteínas al antagonizar la unión
Tetraciclina y glicilclina
de aminoacilo tRNA al sitio A del complejo, evitando la unión de aa adicionales
Doxiciclina, minociclina y Se acumula en las bacterias, ingresando por difusión pasiva por poros de la membrana externa de gram (-), y luego por
limeciclina transporte activo, lo que le confiere selectividad porque este mecanismo no está en el ser humano.
**Tigeglicina Las tetraciclinas pueden interactuar con alimentos y antiácidos, en donde la absorción disminuye a la mitad, por lo que
ideal tomarlo en ayunas.
Resistencia: modificación de la permeabilidad de la membrana, bombas de eflujo, proteínas que interfieren en 16s,
inactivación enzimática.
RAMs: coloración de los dientes, deposito en cartílago en crecimiento alterando desarrollo óseo, diarrea y exantema
eritematoso por fotosensibilidad. No usar en pacientes menores de 12 años. También puede existir toxicidad renal, los RAMs
más frecuentes son náuseas, vómitos y diarrea.
*Doxiciclina y minociclina son más seguros a nivel renal
**Espectro de acción más amplio que las tetraciclinas, se usa en infecciones cutáneas y abdominales graves, y neumonía
nosocomial.

INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

Replicación del DNA bacteriano: mediante fisión binaria, primero se debe tener una copia del DNA a través de la transcripción, en la que participa la
helicasa, la DNA polimerasa, la DNA girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV
Sulfonamidas Son análogos de PABA, por lo que pueden ser sustratos de la dihridropteroato sintasa, inhibiendo la síntesis de los precursores de
ácidos nucleicos.
La adición, en una misma presentación, de trimetropin junto a sulfametoxazol, lo que se denomina cotrimoxazol, previene la aparición
de resistencia y provoca un efecto sinérgico
Se puede ocupar para la lepra (dapsona), tiene actividad para H. influenzae, Chlamydia, K. granulomatis y E. coli, Toxoplasma gondii
y P. juroveci.
Se puede formar resistencia por producción excesiva de PABA o mutaciones en la enzima blanco, pero las tasas son bajas.
RAM: kernicterus en RN prematuros, hipersensibilidad, molestias GI y anemia hemolítica por deficiencia de G6PDH
Rifampicina y RIFAMPICINA
fidaxomicina Inhibe a la subunidad beta de la RNA polimerasa, inhibe la síntesis DNA, inhibiendo la transcripción
Se da en profilaxis pro-enfermedad meningocócica e infecciones, su uso principal es para TBC e infecciones por micobacterias.
Puede generar resistencia a través de mutaciones del gen que codifica la RNA polimerasa en el sitio de unión de la rifampicina e
inactivación enzimática.
RAM: exantema, fiebre e ictericia.
FIDAXOMICINA
Se utiliza en el tratamiento inicial de C. difficile, junto con la vancomicina, es menos potente contra gram (-) de la flora intestinal
Actúa en la etapa de inicio síntesis de RNA, luego de la unión de la RNA polimerasa al DNA, y antes la separación de las cadenas de
doble hélice de DNA. Se concentra en el tubo digestivo.
Puede generar resistencia por mutaciones en la región de la enzima que participa en los cambios estructurales iniciales de la síntesis.
RAM: nauseas, vómitos, dolor abdominal, hemorragia GI, neutropenia y anemia.
Quinolonas *para ITUs e infecciones GI por bacterias gram (-) como E. Coli, K. pneumoniae, C. Jejuni, enterobacter (salmonella y shigella)
*Ciprofloxacino, **actividad en contra de gram (-) y S. pneumoniae, y en neumonías atípicas por M. pneumoniae, C. pneumoniae y L, pneumoniae
norfloxacina, Fluoroquinolonas: son moléculas sintéticas bactericidas, que poseen mejor potencia gracias a la adición de un flúor a la posición 6,
ofloxacina esta inhibe la síntesis del DNA bacteriana.
**Gemifloxacina, -Mecanismo de acción: inhiben a la DNA girasa (topoisomerasa II) y de la topoisomerasa IV, para la mayoría de las bacterias gram (-
moxifloxacina, ) el principal blanco de acción es el DNA, en donde se unen al complejo DNA girasa-DNA, las quinolonas estabilizan el complejo
levoflozacina enzima DNA, lo que resulta es su ruptura.
Las topoisomerasas IV son el objetivo de las quinolonas en las bacterias gram (+) como los estafilococos y estreptococos
-En bajas concentraciones, la inhibición de la DNA girasa es reversible, pero en altas, las quinolonas convierten a las topoisomerasas
en agentes que lesionan el DNA.
Resistencia a fluoroquinolonas: por mutaciones espontaneas en los genes cromosómicos que alteran las enzimas blanco, el efecto
dependerá de la cantidad y lugar de las mutaciones, y del tipo de enzima afectada. Es común es estafilococos
→Gen GirA o GirB puede alterar a la girasa, resultando en una afinidad reducida de la fluoroquinolona a la enzima, por lo que el MO
se hace resistente
→Gen ParC y ParE
-Ciprofloxacino: para gram (-) urinarios
-Levofloxacino: neumococo e infecciones atípicas, para M. tuberculosis
RAMs: prolongación del QT, rotura tendinosa, artropatías
RAMs generales: nauseas, vómitos, diarrea, tendinitis, rotura de tendón y neuropatía periférica.
Metronidazol Provoca una alteración física del DNA, ya que induce daño oxidativo del DNA en anaerobios.
Se usa en en protozoos como entamoeba histolytica, giardia lamblia y tricomonas vaginalis, así como en H. pylori resistente y gram
(+), como en profilaxis de N. meningitidis.
Puede provocar resistencia a través de mutaciones del gen rdxA en H. pylori, en protozoos es más rara la resistencia.
RAM: efecto disulfiram, sabor metálico, molestias GI