Los tres destinos de la glucosa

6-fosfato
En función de las condiciones celulares, la glucosa
6-fosfato se dirige a uno de tres destinos:

Glucólisis, si hay demanda energética toda la glucosa 6-

fosfato se dirige a la oxidación completa para producir
energía (4 de los 36 ATP de ganancia neta).
Vía de las pentosas fosfato, si se necesita ribosa 5-fosfato o
poder reductor para anabolismo como NADPH.
Glucogénesis, si hay exceso de energía y requiere ser
guardada en compuestos de almacén.
La gluconeogénesis permite restablecer cierta
cantidad de glucosa cuando no está disponible.
Ruta de las pentosas fosfato
La glucosa que entra a la célula tiene que se
siempre previamente fosforilada para que pueda
ser dirigida a una ruta metabólica.
La glucosa 6-fosfato se dirige mayormente hacia la
ruta glucolítica para producir piruvato y,
subsecuentemente, oxidarla hasta CO2.
Sin embargo, puede dirigirse a la producción de
intermediarios necesarios para la célula.
En ciertos tejidos, la oxidación de la glucosa 6-fosfato
a pentosas fosfato (o ruta del fosfogluconato o de las
hexosas monofosfato) es caso de especial
importancia.
En esta ruta NADP+ es el aceptor electrónico, dando
NADPH.
La producción de pentosas la requieren células en
rápida división, como las de la médula ósea, las de
los epitelios, entre otras, para producir ARN, ADN y
coenzimas como ATP, NADH, FADH2 y CoA-SH.
En otros tejidos lo que se requiere es la producción
de NADPH para llevar a cabo síntesis de compuestos
o para erradicar los efectos de los radicales
oxigenados.
Los tejidos que llevan a cabo
activamente la síntesis de ácidos
grasos (hígado, tejido adiposo,
glándulas) o la síntesis de colesterol y
hormonas esteroideas (hígado,
glándulas) requieren el NADPH
proporcionado por la ruta.

Las células en rápida división

requieren la síntesis de ácidos
nucleicos (médula ósea, epitelios) y
para ello de ribosa 5-fosfato.
Los eritrocitos, las células sanguíneas,
las células de la córnea y los epitelios
de mucosas están directamente
expuestos al oxígeno.

Debido a la presencia de un alto

estrés oxidativo, el NADPH se usa
como un agente que contrarresta la
acción de los radicales libres
oxigenados.

Estructura del NADP+

 El costo de usar oxígeno
El uso de oxígeno por parte de la fosforilación
oxidativa, es decir del metabolismo aerobio, obliga
la interacción de las células con especies reactivas
de oxígeno (ROS).

Oxígeno Hidróxido Superóxido

Peróxido de Hipoclorito
hidrógeno
La oxidación de los lípidos
genera un paso de
radicales libres continuo y
sin término. El oxígeno
puede generar una Lípido radical
oxidación al lípido interactúa con
continuo. Los lípidos oxígeno
transportan el oxígeno.

Lípido peróxido Radical peroxil lípido Lípido insaturado

 Estequiometría de la ruta
Esta ruta permite la síntesis de tres pentosas fosfato:
ribulosa 5-fosfato, ribosa 5-fosfato y xilulosa 5-
fosfato.

La ruta tiene dos partes: una fase oxidativa y una

fase no oxidativa. En la fase oxidativa es donde se
produce el NADPH cuando la glucosa 6-fosfato se
convierte en ribulosa 5-fosfato.

Glucosa 6-fosfato + 2NADP+ + H2O

Ribulosa 5-fosfato + 2NADPH + CO2 + 2H+
 La fase oxidativa produce
NADPH y pentosas fosfato
La primera reacción de la ruta es la conversión de
glucosa 6-fosfato en 6-fosfoglucono-δ-lactona. La
reacción es catalizada por la glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa, y es aquí donde ocurre la primera
producción de NADPH + H+.
Esta reacción requiere de Mg+2 como cofactor.
La segunda reacción es una hidrólisis catalizada
por una lactonasa específica que convierte la 6-
fosfoglucono-δ-lactona en 6-fosfogluconato (o 6-
fosfoglucno-δ-lactonato.
Esta reacción rompe la estructura cíclica del
azúcar.
Posteriormente ocurre la reacción de
descarboxilación, donde se escinde el grupo
carbonilo del 6-fosfogluconato. Esta reacción la
cataliza la 6-fosfogluconato deshidrogenasa y es
dependiente de Mg+2.
El producto final es la ribulosa 5-fosfato.
Regulación de la fase oxidativa
La primer reacción es
el punto control de la
ruta, ya que es
inhibida por NADPH,
haciendo que la
producción de
reductores de la vía es
autolimitada.
La fase no oxidativa recicla las
pentosas fosfato
Consiste estrictamente de reacciones de equilibrio.
Esta ruta provee de intermediarios para la
biosíntesis e introduce pentosas fosfato a la
glucólisis o gluconeogénesis.
Una opción es que la ribulosa 5-fosfato se
epimerice en xilulosa 5-fosfato.
A continuación ocurre un reordenamiento de
esqueletos carbonados: seis pentosas fosfato de
cinco carbonos dan origen a cinco pentosas
fosfato de seis carbonos, completando el ciclo y
permitiendo la conversión continua de glucosa 6-
fosfato con producción de NADPH.

Solamente dos enzimas catalizan las reacciones

siguientes: transcetolasa y transaldolasa.

La transcetolasa es dependiente del cofactor TPP

que permite la estabilización por resonancia del
carbanión formado.
La transaldolasa utiliza la cadena lateral de una Lys
para formar una base de Schiff con el grupo
carbonilo de su sustrato, una cetosa, estabilizando
así un carbanión que es crucial en el mecanismo
de reacción.
La transcetolasa cataliza la transferencia de un
grupo de dos carbonos desde un dador cetosa a
un aceptor aldosa.
La primera reacción es la transferencia de los
carbonos C1 y C2 de la ribulosa 5-fosfato a la
ribosa 5-fosfato, produciendo sedoheptulosa 7-
fosfato (de 7 carbonos) y gliceraldehído 3-fosfato.
La transaldolasa transfiere un grupo de tres
carbonos de la sedoheptulosa 7-fosfato al
gliceraldehído 3-fosfato. Esto produce fructosa 6-
fosfato y eritrosa 4-fosfato.

Cuando tras dos repeticiones se forman dos

moléculas de G3P es posible formar fructosa 1,6-
bifosfato, y por gluconeogénesis regerar a la
glucosa 6-fosfato.
 Mantener una atmósfera reductora (una razón NADP+/NADPH+H+
elevada) puede evitar o corregir las lesiones oxidativas sobre las
proteínas, lípidos y otras moléculas sensibles (la reparación del
ADN ocurre en atmósfera reductora).
En los eritrocitos el nivel de NADPH en la célula evita las lesiones
oxidativas que causa el acarreo de oxígeno.
 Importancia de la ruta
Las reacciones de la ruta oxidativa son irreversibles,
mientras que las de la no oxidativa son fácilmente
reversibles, permitiendo el recambio de hexosas
por pentosas.

La gluconeogénesis, la glucólisis y la ruta de las

pentosas fosfato están localizadas en el citosol y se
interconectan por varios intermediarios y enzimas
compartidos:
El G3P formado por la transcetolasa es
rápidamente convertido en dihidroxiacetona
fosfato por la triosa fosfato isomerasa de la
glucólisis.
El G3P y la DHAP pueden unirse formando fructosa
1,6 bifosfato.
Las triosas fosfato pueden, a su vez, degradarse a
piruvato.

Las necesidades relativas de pentosas fosfato,

NADH y ATP son las que condicionan la dirección
de las rutas.
El síndrome de Wernicke-Korsakoff está
exacerbado por un defecto en la transcetolasa: la
disminución de la actividad de transcetolasa
reduce la velocidad de la ruta completa de las
pentosas fosfato y tienen como resultado un
síndrome que se caracteriza por la pérdida de
memoria, confusión mental y parálisis parcial. Estre
defecto genético disminuye la afinidad de la
transaldolasa por TPP agrava el síndrome.

Sin NADP+ no puede ocurrir la primera reacción de

la ruta de las pentosas fosfato.
Balances netos y condiciones celulares:
 Crecimiento rápido:
5G6P + ATP 5R5P + ADP + H+

 Crecimiento moderado
G6P + 2 NADP+ + H2O R5P + CO2 + 2 NADPH + 2H+

 Estrés oxidativo
G6P + 12 NADP+ + 7 H2O
6 CO2 + Pi + 12 NADPH + 12H+

 Requerimiento de energía
3 G6P + 6 NADP+ + 5 NAD+ + 5 Pi + 8 ADP
5 PIR + 3 CO2 + 6 NADPH + 5 NADH + 8 ATP + 5H2O + 8 H+