REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

En el cap anterior se estudiaron los

factores que influyen sobre la
velocidad de las Rx. Muchos de
estos factores son estudiados in vitro
y contribuyen en la profundización
del conocimiento sobre las enzimas.
Pero en condiciones normales en el
organismo donde las E realizan su
actividad constante muchos de estos
factores pueden tener un menor
significado.

Los cambios de velocidad

observados al variar la T y Ph no
se perciben en nuestro organismo
que mantienen una T cte y un pH
optimo
Los inhibidores estudiados son por
lo general materiales de laboratorio
que sólo entran al organismo de
manera accidental o criminalmente

Con excepción del ID y el Higado

las células presentan un medio de
composición casi constante.

Hoy se estudiarán los principales

Mecanismos de que dispone la
célula para regular la actividad de
sus Enzimas
FORMAS BÁSICAS DE REGULACIÓN ENZIMÁTICA
SI LA CANTIDAD DE E VARIA

INDUCCIÓN REPRESIÓN
• La presencia de una • La presencia de una
sustancia en la célula sustancia en la célula
puede activar el determina la
proceso de síntesis de disminución de la
la E, por lo cuál la síntesis E, por lo cuál
cantidad de E la cantidad de E
FORMAS BÁSICAS DE REGULACIÓN ENZIMÁTICA
SI LA CANTIDAD DE E NO VARÍA
Solo es posible modificar su actividad o la fracción de
CA útiles

MODIFICACIÓN
ALOSTÉRICA
• Modelo simétrico
• Modelo secuencial
• Las E adoptan 2
Conformaciones
FORMAS BÁSICAS DE REGULACIÓN ENZIMÁTICA
SI LA CANTIDAD DE E NO VARÍA
Solo es posible modificar su actividad o la fracción de
CA útiles

MODIFICACIÓN
COVALENTE
• Fosforilación -
Desfosforilación
• Adenilación -
Desadenilación
 COMPONENTES DE UN SISTEMA DE REGULACIÓN

Existen diferencias notables entre un sistema de

regulación y otro, pero a pesar de sus diferencias
presentan un grupo de componentes que son esenciales
para su funcionamiento. Este grupo consta de:

El primer componente de un sistema de regulación es

la señal (s), que es un portador material de información.
Cuando esas señales varían de intensidad de forma que
son capaces de generar una respuesta, se dice que se
han convertido en un estimulo (E); esa transformación
señal – estimulo es el primer componente de todo
sistema de regulación.
COMPONENTES DE UN SISTEMA DE REGULACIÓN

Para que el estimulo pueda provocar una respuesta

debe existir una estructura capaz de captarlo y esta es
el receptor (R).

Casi siempre las señales extracelulares no pueden

directamente provocar respuestas, por lo que se hace
necesario convertir esa señal-estimulo en otra
reconocible por los componentes celulares, esa función
la desarrolla el transductor (T). Por ultimo debe existir
una estructura que genera la respuesta directamente y
es el efector (E).
En los sistemas de
regulación enzimática el
efector es un enzima
especifica, que como
resultado de su acción
aparece la respuesta que
es el resultado final del
sistema. Entre el
transductor y el efector
existe un componente
que tiene como función
potencializar la acción del
estimulo, de manera que
la respuesta presente una
intensidad mucho mayor
que el estimulo el cual le
dio origen, esa estructura
es el amplificador (A).
La señal más empleada en el interior del organismo es la
concentración de algunas sustancias en un liquido o tejido
corporal; la variación de la concentración puede ser el
estimulo. Ej ATP y ADP

Las enzimas son los efectores de estos sistemas, existen

dos formas fundamentales de su actuación: La primera es
variar la velocidad de la reacciones que ellas catalizan,
aumentándola o disminuyéndola de manera que toda la vía
metabólica en la cual participan se adapten a la situación
reflejada por el estímulo; La segunda es variando su
especificidad.

La respuesta que se obtiene es siempre de una

intensidad mayor que la del estimulo que le dio origen,
debido a la elevada capacidad catalítica de las enzimas,
pero se a incluido la existencia del amplificador porque en
ocasiones existe un componente de sistema cuya función
fundamental es la de amplificar la respuesta.
 REGULACIÓN ALOSTÉRICA

Cada ves es mas numerosa la cantidad de enzimas que

al estudiarse el comportamiento de la velocidad de las
reacciones , por ellas catalizadas en función de la
concentración de sustrato , se obtienen curvas
diferentes a la hiperbólica de Michaellis y Menten, que
en la mayoría de los casos tienen un aspecto sigmoidal.
Estas curvas se desplazan a lo largo del eje de las
abscisas cuando se añaden a la reacción algunas
sustancias especificas.
Las enzimas que presentan este comportamiento son las
llamadas Enzimas alostéricas.
 Ej: Enzima
fosfofructoquinasa.

[S]
Se observa que para la misma concentración de sustrato pueden
obtenerse diferentes velocidades de reacción al variar la
concentración de las sustancias añadidas , luego una característica
esencial de estas enzimas es presentada una actividad variable . Las
enzimas que así se conportan reciben el nombre de alostericas
 ENZIMA ALOSTÉRICA

Una E alostérica es una E cuya actividad está

regulada mediante un centro alostérico que
es un sitio distinto al CA de la E al que se une
un regulador (reg alosterico) de manera
reversible y no covalente. La unión de este
regulador modifica la estructura
tridimencional de la E y llega a afectar la
configuración del CA por lo que o su
actividad.
Una enzima alostérica puede ser mono o polivalente,
según uno o más moduladores, cada uno unido a un sitio
específico de la enzima.

La primera etapa de la catálisis en la que interviene la

enzima alostérica es irreversible. Luego siguen las otras
reacciones. La primera etapa es clave en la regulación.
Ej: Hexoquinasa, fosfofructoquinasa,,de la vía
glucólisis
EXISTEN DOS TIPOS DE MODULADORES:
a) moduladores inhibidores o negativos
b) moduladores estimulatorios o positivos

una característica esencial de estas enzimas es presentar

una actividad variable .
 MODELOS PROPUESTOS
1. MODELO SIMÉTRICO O CONCERTADO

Según este modelo las enzimas alostéricas existen en 2

estados conformacionales interconvertibles que denominaron
R (relajado) y T (tenso).

Estas E son oligoméricas están formadas por varias

subunidades (estructura cuaternaria) y todas estas se
encuentran en el mismo estado conformacional (simétrico).

El tránsito de una subunidad, en un estado conformacional

hacia otro, se transmite a las otras subunidades haciendo que
todas ellas adopten la misma conformación (concertado).
Si existen 4 subunidades en una E alostérica pueden darse sólo
2 situaciones: la forma RRRR ó TTTT ya que las formas hibridas
no son posibles según este modelo RTTT
A la enzima puede unirse no solo el sustrato, sino
algunas sustancias especificas (ligandos), pero la enzima
presentara diferente afinidad para cada uno de ellos de
acuerdo con el estado conformacional en que se
encuentre, R o T. Si el Sustrato puede unirse al estado R
y no al T. R representa la conformación activa pues no
puede haber transformación sin unión , lo que indica que
en el Estado R existe una conformación del CA que
facilita la unión del sustrato mientras que en el T es lo
contrario.

Además del CA, existen en las subunidades otros sitios

de unión específicos para los ligandos, pero tb cada sitio
presenta una conformación adecuada para cada ligando
sólo en una de sus 2 conformaciones, nunca en las 2.
Estos sitios (sitios alostericos) son muy específicos , en
lo cuál se parecen al CA pero en ellos no se produce la
transformación del ligando; los ligandos se unen a esos
sitios por fuerzas no covalentes (reversible).

Cuando la [ligando] en el medio, se favorece su

asociación, y al ocurre la disociación. La existencia de
estos sitios es lo determinó la denominación de
ALOSTERICO. allos Otro, diferente
estéreo espacio, sitio

Los sitios alostéricos al igual que el Ca son centros de

reconocimiento molecular, son específicos para su
ligando correspondiente.
 En ausencia de los 3 ligandos (S=sustrato,
A=activador, I= inhibidor) la E existe en un equilibrio
entre los 2 estados conformacionales. R T

1. Al comenzar a añadir S, éste se une a la forma R

formando el complejo RS, equivalente al complejo
ES, en este momento se produce una disminución
de la concentración de R y e equilibrio se desplaza,
aumentandola [R] y disminuyendo la de T. Mientras
mas aumente S, también aumenta R y con ello la
Velocidad de la Rx.

La unión de S a la E favorece la unión sucesiva de

los S o sea Ejerce un efecto cooperativo que es
homotrópico positivo.
2. Si añadimos al sistema la sustancia A, esta se une
a la forma R formando el complejo RA, que
aumenta el desplazamiento del equilibrio hacia la
conformación activa (R). Como A y S se unen por
sitios diferentes se dará la situaciones siguientes.

R T
R+S RS
R+A RA
RA+S RAS
RS+A RAS

Mientras mayor sea la concentración de A añadido

mayor será la fracción de E en estado R ( [R] y
[T]) lo cuál implica un aumento de la Velocidad de
Reacción.
 ACTIVADOR ALOSTÉRICO: favorece la unión del S

Las sustancias que favorecen la forma R y aumentan la actividad

enzimática son los Moduladores positivos. Si estos moduladores
actúan en lugares distintos el CA del enzima se llaman Activadores
alostéricos.
En ausencia de los 3 ligandos (S=sustrato, A=activador, I=
inhibidor) la E existe en un equilibrio entre los 2 estados
conformacionales. R T

3. Si en vez de A, al sistema en equilibrio se le añade el

ligando I éste se une al estado T, formando el complejo
TI que provoca un desplazamiento del equilibrio en el
sentido contrario al observado anteriormente,, hacia la
conformación inactiva (T). Mientras mayor sea la
concentración de I añadido mayor será la fracción de E
en estado T ( [T] y [R] ) lo cuál implica una en la
Velocidad de Reacción.
INHIBIDOR ALOSTÉRICO: impide la unión del S

Las sustancias que favorecen la forma T y

disminuyen la actividad enzimática son los
moduladores negativos . Si estos moduladores
actúan en lugares distintos del CA del enzima se
llaman inhibidores alostéricos.
2. MODELO SECUENCIAL
Tiene dos estados conformacionales (R y T) posibles para cada
una de las subunidades de la enzima.
La unión del sustrato cambia la conformación de la subunidad a
la cual se une de T->R.
La transconformación ocurrida en la subunidad que ha ligado el
sustrato puede incrementar o disminuir la afinidad por el sustrato
de las demás subunidades de la misma enzima.
En este
Los estados modelo no se híbridos
conformacionales postula tienen
la existencia de un
una función
equilibrio
predominante en elentre las secuencial.
modelo conformaciones de la E, previo a la
unión con el sustrato, sino que la transición T a R es
inducida por la unión del sustrato. El cambio de
conformación de T a R en las diferentes subunidades es
secuencial de forma que los estados conformacionales
híbridos tienen en el secuencial una función
predominante.
Las interacciones homotropicas pueden ser positivas o
negativas.
La velocidad global de la reacción dependerá de la fracción
de subunidades que estén en la conformación mas activa.
CARACTERISTICAS GENERALES DE *E* ALOSTERICAS

Independiente del modelo que

se aplique, existen algunas
características generales de
estas enzimas que pudiéramos
resumir como:
1.- son proteínas oligoméricas (estructura cuaternaria) de
peso molecular elevado y estructura compleja con raras
excepciones.
2.- Las enzimas existen en varios estados
conformacionales interconvertibles y con un grado de
afinidad diferente para cada uno de sus ligando
3.- Los ligandos se unen a la enzima en sitios específicos
por fuerza no covalente y de forma reversible, afectando
el estado conformacional de las enzimas.
4.- los cambios conformacionales en una subunidad se comunican
en mayor o menor grado al resto de las subunidades.

5.- la curva de velocidad en función de la concentración de sustrato

siempre presenta una forma diferente a la clásica curva hiperbólica
de Michaelis- Menten.
En ocasiones el activador y el inhibidor forman una pareja cuyas
concentraciones varían de manera contraria, cuando aumenta uno de
ellos disminuye el otro.
En ocasiones el activador y el inhibidor forman
una pareja cuyas concentraciones varían de
manera contraria, cuando aumenta la de uno de
ellos, disminuye la del otro. Estas variaciones de
[act o inhib] constituyen estímulos metabólicos
que adaptan el funcionamiento de las enzimas a
las condiciones celulares.

La pareja que con mayor frecuencia cumple estas

funciones es la formada por el ATP y el ADP, sus
concentraciones relativas controlan un gran
número de actividades enzimáticas y con ello de
rutas metabólicas enteras.
 MODIFICACIÓN COVALENTE
Estas enzimas existen en las células en 2 formas que
difieren en su composición. La diferencia en la
composición se debe a los grupos químicos de naturaleza
no proteínica que se unen a la E de forma covalente, e
implica una forma de la E modificada y otra no modificada;
estas formas son interconvertibles pero, como se trata de
la formación o ruptura de enlaces covalentes, se requiere
de una pareja de enzimas para catalizar el paso de una
forma a la otra.
En los sistemas de modificación covalente no existe una
forma general de describir los estados activos o inactivos,
como en las enzimas alostéricas, pues en este caso cada
pareja de formas enzimáticas tiene sus peculiaridades, en
una determinada enzima la forma más activa es la
modificada, en otra es la no modificada.
 Elementos de la El enzima no El enzima
reacción fosforilado es inactivo fosforilado es activo

Dentro de las modificaciones covalentes que se conocen se

encuentran las siguientes:
Fosforilación (ej. glucógeno fosforilasa) Desfosforilación
Adenilación, Desadenilación
ADP-ribosilación (por ejemplo en la proteína eEF-2 en la síntesis
de proteínas).
Los sistemas de modificación covalente más estudiados son los
de fosforilaciòn-desfosforilaciòn, adenilaciòn-desadenilaciòn,
acetilaciòn-desacetilaciòn, y el intercambio sulfihidrilo-disulfuro
Otros mecanismos de regulación menos difundidos en
los seres vivos son los de la proteólisis limitada, en el
cual las enzimas se sintetizan como precursores inactivos y
se activan por la ruptura de enlaces pepiticos, la variación en
el estado de agregación de las enzimas que existen como
monómeros y polímeros de diferente actividad, por la
interacción de la enzima con otra proteína no enzimática que
generalmente la activa, por el cambio de localización celular,
y por cambios en la especificidad de acción de sustrato o
ambos.

FOSFORILACION- DESFOSFORILACION
Este mecanismo más difundido consiste en que una de ellas:
Presentan almenos 2 componentes esenciales una
proteína quinasa que fosforila las enzimas y una
fosfoproteína fosfatasa que hidroliza el enlace esterfosfórico.
La proteína quinasa realiza el efecto metabólico,
cataliza la conversión de la forma no fosfatada en
fosfatada en que controlan el metabolismo energético
estas proteínas exhiben un grado variable de
especificidad de sustrato pues pueden fosforilar un
numero considerable de proteínas enzimáticas.

El glucagon y la adrenalina provocan

fosforilaciones y activan la degradación del
glucógeno: glucogenólisis.

La insulina, produce el efecto contrario, induce

defosforilaciones y estimula la síntesis del glucógeno
mediante la activación de la proteína fosfatasa que
defosforila la glucógeno sintetasa y así la activa.
 Glucógeno Fosforilasa-p Fosforidado es mas activa
(Glucógeno)n + Pi == (Glucógeno)n-1 + D-Glucosa-1-P
 •En una serie de reacciones conocidas como cascada
reguladora, la señal hormonal que se produce por contacto,
en la superficie celular, con el correspondiente receptor, se
amplifica para convertir muchas moléculas de Fosforilasa-b en
Fosforilasa-a.

•Los iones Ca2+, que se liberan en las células musculares

cuando se estimulan para que se contraigan, potencian este
proceso.

* Así pues, el músculo puede responder rápidamente cuando

necesita una cantidad de energía adicional.
Ahora bien, la fosforilación no necesarimente implica activación.

Menos activa

Mas activa
 Las enzimas que catalizan la fosforilación se denominan:
- proteina quinasas, o quinasas, y

las que catalizan la desfosforilación.

- proteina fosfatasas o fosfatasas.
* La importancia de las proteina quinasas en la regulación de los
procesos celulares viene reflejada por el gran número de genes
presentes en los genomas eucariotas que codifican por este tipo
de enzima.
* En el hombre se calcula que hay unos 2000 genes que
codifican por proteina quinasas y unos 1000 genes que codifican
por proteina fosfatasas.
* Las proteinas quinasas actúan sobre un gran número de
proteínas diferentes (sustrato), por lo que sería inadecuado
clasificarlas de acuerdo con la siguiente reacción general:
Proteína + ATP = Fosfo-Proteína + ADP
MODIFICACIÓN POR ADENILACIÓN - DESADENILACIÓN

 El ejemplo mejor estudiado es la enzima glutamina

sintetasa de E. coli, esta enzima cataliza la
formación de glutamina a partir de glutámico y NH3,
dependiendo de la hidrólisis del ATP.
 ACTIVACIÓN PROTEOLÍTICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Algunos enzimas no se sintetizan como tales, sino como
proteínas precursoras sin actividad enzimática. Estas proteínas
se llaman proenzimas o zimógenos. Para activarse, los
zimógenos sufren un ataque hidrolítico que origina la liberación
de uno o varios péptidos. El resto de la molécula proteica
adopta la conformación y las propiedades del enzima activo.
Muchos enzimas digestivos se secretan en forma de zimógenos
y en el tubo digestivo se convierten en la forma activa. Es el
caso de la α-quimotripsina , que se sintetiza en forma de
quimotripsinógeno o sea en foma inactiva.
Si estos enzimas se sintetizasen en forma activa destruirían la
propia célula que las produce. Así, la tripsina pancreática se
sintetiza como tripsinógeno (inactivo). Si por alguna razón se
activa en el propio páncreas, la glándula sufre un proceso de
autodestrucción (pancreatitis aguda), a menudo mortal.
ACTIVACIÓN PROTEOLÍTICA DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
 REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA POR MEDIO DE
ISOENZIMAS
• Las isoenzimas son proteínas que catalizan la misma
reacción, con los mismos requerimientos pero con
propiedades cinéticas y fisicoquímicas diferentes. Así,
podemos observar la existencia de isoenzimas en función
de:
• el tipo de tejido: Por ejemplo, la lactato deshidrogenasa
presenta isozimas distintos en músculo y corazón.
• el compartimento celular donde actúa: Por ejemplo, la
malato deshidrogenasa del citoplasma es distinta de la
de la mitocondria.
• el momento concreto del desarrollo del individuo: Por
ejemplo, algunos enzimas de la glicolisis del feto son
diferentes de los mismos enzimas en el adulto.
 ISOENZIMA

Las isoenzimas o isozimas son enzimas que

difieren en la secuencia de aminoácidos, pero que
catalizan la misma reacción química. Estas
enzimas suelen mostrar diferentes parámetros
cinéticos (i.e. diferentes valores de KM), o
propiedades de regulación diferentes. La
existencia de las isoenzimas permite el ajuste del
metabolismo para satisfacer las necesidades
particulares de un determinado tejido o etapa del
desarrollo.
 Ventajas de este sistema de regulación
a) Un pequeño consumo energético Rápido cambio en la
cantidad de enzima

b) Cambios en la enzima
activa del todo/nada

c) Permite la amplificación de
una señal, pueden depender
en su actividad de señales
(segundos mensajeros)
intracelulares

d) Sistemas de enzimas
interconvertibles en
cascadas permite la
amplificación de señal
más extensa
 organización de las
enzimas y enzimas
regulatorias del
metabolismo de los CH
 ORGANIZACIÓN DE LAS ENZIMAS

Citopografia de las enzimas

• La distribución intracelular de las enzimas constituyen
el nivel básico de organización, lo quiere decir q el
material genético no solo contiene la información
sobre el tipo de enzima que una célula puede formar.
• Todas las enzimas que participan en el proceso de
conversión de glucosa piruvico se localiza en el citosol.
Las enzimas hidroliticas q intervienen en los procesos
de digestión celular se localiza en los lisosomas. La
síntesis de lípidos se encuentran ubicados en retículo
endoplasmatico liso (REL) relacionado con la
glicosilacion de lípidos y proteínas se encuentran en el
REL y en el aparato de golgi.
FORMAS BÁSICAS DE EXISTENCIA DE LAS ENZIMAS
Se distinguen 3 formas básicas de existencia:
1.-enzimas libres-solubles o simples
2.-los sistemas o complejos multienzimaticos
3.- enzimas multifuncionales
Las enzimas simples,
complejos multienzimaticos y
las enzimas multifuncionales
pueden agruparse para formar
grandes asociaciones
supraenzimaticas, que
catalizan una vía metabólica
completa y que en ocasiones
pueden estar unidas a
membranas intracelulares.
 ENZIMAS SIMPLES

• Una enzima simple es aquella q cataliza una

reacción sencilla aunque su estructura puede ser
muy compleja.
• El termino de libres o solubles viene de los
procedimientos de obtención y purificación de las
enzimas, estas se obtenían separadas de los
compuestos celulares; o sea q durante el proceso
catalítico estas enzimas no encontraban en
contacto físico con otras y la formación del
complejo enzima-sustrato era un proceso azaroso.
 COMPLEJOS MULTIENZIMATICOS

• Están formados por agrupación de enzimas unidas

por fuerzas no covalentes y q catalizan varias
reacciones sucesivas en una vía metabólica.
• En este tipo de organización que forman el complejo
se encuentran unidas por fuerzas no covalentes, lo q
hace posible su disociación. Estos complejos
metabólicos entre el sustrato y el producto son
transferidos del centro activo de una enzima al de la
siguiente sin q exista la posibilidad de su separación.
 ENZIMAS MULTIFUNCIONALES

• Son enzimas de gran tamaño o formadas por cadenas

polipeptidicas ,que en el plegamiento que da lugar a
una estructura terciaria , forman varios centros activos
que les permiten la catálisis de varias reacciones
sucesivas en una vía metabólica. Estas enzimas
presentan 2 propiedades características:
1.- De manera estructural constan de una cadena
polipeptidica.
2.-Funcionalmente tiene actividades catalíticas múltiples.
 ENZIMAS UNIDAS A MEMBRANAS
Las enzimas unidas a membranas pueden ser:

NO VECTORIALES: Si ligan el sustrato y liberan el producto

del mismo lado de la membrana.

VECTORIALES: Si ligan el sustrato y liberan el producto en

lados diferentes de la membrana actuando a su vez como
enzima y transportadora.

Estas formas de organización de las enzimas, permiten que

los intermediarios pasen de un centro activo a otro sin
equilibrarse con el conjunto de compuestos de la célula
.Fenómeno que ha recibido con el nombre de
CANALIZACION.
 TOPOGRAFÍA DE LAS ENZIMAS
En primer momento se pensó q la molécula solo tenía la
función de mantener la arquitectura tridimensional del centro
activo. Luego demostraron q en algunas enzimas se puede
eliminar una parte considerable de su estructura sin afectar
su capacidad catalítica.
En la zona catalítica de la enzima es donde radican los sitios
de unión para efectores q regulan su actividad. Otra función
es q cada proteína contiene en su estructura secuencias de
aminoácidos q funcionan como señales de localización intra o
extracelular.
Otra función es q las enzimas deben contener una zona de
reconocimiento q permita su asociación con otras enzimas.
Tanto el centro activo como otros sitios de enzima requieren
de residuos hidrofobicos q sean accesibles desde el exterior
como sucede con la quimo tripsina.
Topografía de las enzimas
ENZIMAS REGULADORAS DEL METABOLISMO DE
LOS CARBOHIDRATOS
GLUCOGENOGENESIS
La síntesis de glucógeno a partir de glucosa se realiza en
muchos tejidos, pero por su magnitud y significación
funcional, es realmente importante en hígado y musculo es
un proceso anabólico que requiere energía.
 Enzimas presente en este proceso son las siguientes:
Hexoquinasa
Fosfoglucomutasa
Uridinadifosfato-glucosa pirofosforilasa
Glucogeno sintasa
Enzima ramificante
 Enzimas regulatorias:

 La hexoquinasa es una enzima alosterica que requiere de ATP

como donante de fosfato y energía y también magnesio, para
la formación de glucosa a glucosa 6 fosfatos.
hexoquinasa
D – Glucosa + ATP glucosa – 6 – fosfato +ADP
Mg2+

 La glucógeno sintasa es una enzima por modificación

covalente, está presente en los tejidos en dos formas
intercomvertibles; una forma “B” inactiva, fosforilada y una
forma “A” (activa desfosforilada).

UDPG + (glucosa)n Glucógeno sintasa (glucosa)n+1 +UDP

 GLUCOGENOLISIS:
Es la liberación de glusosa a partir del glucógeno.
• Enzimas presente en esta vía:
– Fosforilasa, Oligo-alfa (1,4)- glucotransferasa, Enzima
desranificante, Fosfoglucomutasa, Glucosa -6-fosfotasa,
Glucoquinasa
• ENZIMA REGULADORAS
 Glucógeno fosforilasa, contiene piridoxal fosfato
unido covalentemente, es una importante enzima
regulatoria que corresponde a afectos alostéricos y
a modificación covalente.
Glucógeno
Fosforilasa-p
(Glucógeno)n + Pi (Glucógeno)n-1 + D-Glucosa-1-P
 GLUCOLISIS
La principal vía del catabolismo de glucosa es la serie de
reacciones llamadas glucolisis. En el curso de esta vía,
una molecular de glucosa es desdoblada en dos de
piruvato que se produce energía utilizable. Todas las
enzima se encuentra en el citosol.
• Enzimas presente en la vía metabólica:
Hexoquinasa, Fosfoglucoisomerasa,
Fosfofructoquinasa, Aldosa, Triosa- fosfatoisomerasa,
Gliceraldehido-3Pdeshidrogenasa,
Fosfogliceratoquinasa, Fosfogliceromutasa, Enolasa,
Piruvato quinasa
• Enzimas regulatorias:
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa
Piruvato quinasa
 D – Glucosa + ATP hexoquinasa glucosa – 6 – fosfato + ADP
Mg2+
Fosfofructo
Fructosa-6-fosfato + ATP quinasa Fructosa-1,6-bisfosfato +ADP

Piruvato-quinasa
Fosfoenolpiruvato +ADP piruvato + ATP
 GLUCONEOGENESIS
Formación de glucosa o glucógeno a partir de fuente no
glucidica. Los principales sustrato para gluconeogenesis son
aminoácido glucogénico, lactato y glicerol.

ENZIMAS REGULATORIAS:
 1. Pirivuto a fosfoenolpiruvato: esta conversión se realiza
por un desvió en la cual participa la siguiente reacción:

Piruvato + CO2 Piruvato caboxilasa Oxaloacetato

ATP Biotina ADP + Pi

El piruvato es transformado a oxaloacetato gracia al piruvato

carboxilasa es una enzima alosterica, activada por acetil-
CoA. La reacción ocurre en la matriz mitocondrial
 2. El oxaloacetato es convertido en fosfoenol-piruvato
por acción de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, que
cataliza la descarboxilacion de oxaloacetato y su
transformación en fosfoenolpiruvato
Fosfoenol Piruvato
Oxaloacetato + GTP Carboxiquinasa fosfoenol piruvato + CO2 + GDP

3. Fructosa-1,6-bisfosfato a fructosa-6-fosfato: la
fructosa-1,6-bisfosfato es hidrolizada a nivel de la unión
del fosfato al carbono 1. La reacción es catalizada por
bisfosfofructosa fosfatasa y libera fosfato inorgánico

fructosa-1,6-bis p + H2O Bis-P-Fructosa fosfatasa fructosa-6-p + pi

DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO
Piruvato
CO2
deshidrogenasa
piruvato acetil CoA
Pirofosfato De tianina
NAD+ Acido lipoico NADH+H+
Coenzina A
FAD

Ciclo de Krebs
Citrato
Oxaloacetato + Acetil-CoA Sintasa Citrato + CoA.SH + H+

Isocitrato Isocitrato deshidrogenasa Oxalosuccinato

α-cetoglutarato deshidrogenasa
α-cetoglutarato succinil-CoA
Pirofosfato De tianina
NAD+ Acido lipoico NADH+H+
Coenzina A
FAD
 CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
Glutamato deshidrogenasa
L-glutamato + H2O α–cetoglutarato + NH4+
NAD+ NADH+H+

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

 Biosíntesis de ácidos grasos
Acetil-CoA carboxilasa
Acetil CoA + CO2 Malonil - CoA
Biotina
ATP ADP + Pi

 Catabolismo de acidos grasos

Carnitina-
aciltransferasa I
Acil-SCoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA-SH
 Biosintesis de colesterol
HMG-CoA-
reductasa
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA Mevalonato + CoA - SH
NAD+ NADH+H+
 ENZIMOLOGIA CLINICA
ENZIMAS DEL SUERO

E plasmoespecificas E no plasmoespecificas

Enzimas cuya E organoespecificas E Secretadas

funcion principal
es en el plasma
Ej. Enzimas de  No tienen funcion Enzimas secretadas:
coagulacion, en el plasma amilasa, lipasa,
activacion de  Ej. TGO, TGP, tipsina,
complemento, CK, GGT, quimiotipsina…etc
metabolismo de LDH…etc.
lipoproteina
Son proteínas que catalizan la misma reacción , con los
mismos requerimientos pero con las propiedades
cinéticas y fisicoquímicas diferentes.
 ENZIMAS DE DX
AMS (AMILASA) LAP (LEUCINA
AMINOPEPTIDASA)
LIPASA ALDOLASA

CK (CREATINA KINASA) GGT (ɣ-

GLUTAMILTRANSFERASA)
LDH (LACTATO GLUTAMATO
DESHIDROGENASA) DESHIDROGENASA
TGO (AST – ASPARTATO AMINO NUCLEOTIDASA
TRANSFERASA)
TGP (ALT – ALANINO AMINO ALP (FOSFATASA ALCALINA)
TRANSFERASA)
NUCLEOTIDASA FAC (FOSFATASA ACIDA)

AChE (ACETIL BuChE (BUTIRIL

COLINESTERASA) VERDADERA COLINESTERASA)
PSEUDOCOLINESTERASA
Hidrolisa el sustrato de FENILFOSTATO EN MEDIO
ALCALINO Ph=9.8
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Pancreatitis
aguda
 Más sensible y específica que amilasa
Pancreatitis
sérica aguda
 Aumenta lentamente, pero permanece
más tiempo. Pancreatitis crónica.
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