Hemoglobina como proteína

alostérica
• (de allos, otro en griego)
• Las interacciones alostéricas se presentan cuando una
molécula pequeña específica, llamada modulador
alostérico o efector alostérico, se une a una proteína (que
por lo general es una enzima) y modifica su actividad.
• Se enlaza en forma reversible en un sitio separado del
sitio de enlace funcional de la proteína.
• Puede ser activadora o inhibidora.
• Una proteína cuya actividad es modulada por efectores
alostéricos se llama proteína alostérica
 • Las dos conformaciones de la hemoglobina se llaman estados T (tenso) y R
(relajado),usando la terminología normal para dichos cambios de conformación.
• En la hemoglobina, la conformación desoxi, que se resiste al enlazamiento con
Estados R y T oxígeno, se considera que es el estado inactivo (T), y a la conformación oxi, que
facilita la unión con oxígeno, se le considera estado activo (R).
• Los estados R y T están en equilibrio dinámico
Curvas de unión de mioglobina y hemoglobina con el oxígeno
Modulación alostérica
• se logra mediante cambios pequeños, pero importantes, en
las conformaciones de las proteínas alostéricas.
• Consiste en cooperatividad de enlace regulada por la unión
del efector alostérico a un sitio diferente, que no se
traslape con el sitio normal de enlace de un sustrato,
producto o molécula transportada,
 • Un sustrato o activador alostérico, que se une al
sitio activo (al hemo en la hemoglobina), se une
con más avidez cuando la proteína se halla en el
estado R.

Activador e • Los activadores desplazan el equilibrio hacia

R

inhibidor • Un inhibidor alostérico, que se une en un sitio

alostérico o regulador, lo hace con más avidez con
el estado T.
alostérico • Los inhibidores alostéricos desplazan el
equilibrio hacia T
• El enlace de un inhibidor alostérico con su sitio
propio determina que la proteína alostérica cambie
con rapidez del estado R al T
Enzimas
alostéricas
• Son enzimas cuyas propiedades son afectadas por
cambios en la estructura.
• No presentan cinética clásica de Michaelis-
Menten debido a su unión cooperativa del
sustrato
• El cambio de conformación en la subunidad que al
principio se enlaza a una molécula de sustrato
afecta las demás subunidades en la enzima
multisubunidades.
• Las curvas sigmoides se deben a la transición
entre dos estados (R y T) de la enzima.
Efecto de la unión cooperativa del
sustrato sobre la cinética enzimática

• Representación de Lineweaver-Burk correspondiente a la

curva de unión cooperativa que se muestra en (a). El estado
T tiene un valor elevado de KM (une S débilmente). A
medida que se une más S, el equilibrio T R se desplaza
hacia R, con una unión más fuerte y una KM menor.
Regulación enzimática
• Enzimas reguladoras se definen como aquellas cuya
actividad se puede modificar en una forma que afecte la
velocidad de una reacción catalizada por la enzima
• La actividad de una enzima regulada cambia como
respuesta a señales del ambiente y permite que la célula
responda a las condiciones variables, con ajuste de las
velocidades de sus procesos metabólicos
Regulación
• las enzimas reguladoras se vuelven
más activas cuando aumenta la
concentración de sus sustratos o
disminuyen las concentraciones de los
productos de sus rutas metabólicas
• Menos activas cuando disminuyen las
concentraciones de sus sustratos o
cuando se acumulan los productos de
sus rutas metabólicas
Muchas enzimas reguladoras también sufren
transiciones alostéricas entre los estados
activo (R) e inactivo (T)

• Estas enzimas disponen de un segundo sitio de unión para

el ligando, alejado de sus centros catalíticos. sitio regulador
o sitio alostérico
• Un inhibidor o activador alostérico, que también se llama
modulador alostérico o efector alostérico, se une al sitio
regulador y causa un cambio de conformación en la enzima
reguladora
Propiedades generales de las enzimas
alostéricas
Las actividades de las enzimas alostéricas cambian debido a inhibidores y activadores
metabólicos
Los moduladores alostéricos se enlazan en forma no covalente a las enzimas que
regulan.
Con pocas excepciones, las enzimas reguladoras son proteínas de subunidades
múltiples.
Toda enzima sujeta a regulación alostérica posee cuando menos un sustrato para el
cual la curva de v0 en función del [S] es sigmoidea en lugar de hiperbólica