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FISIOPATOLOGÍA DE LA

OBESIDAD VISCERAL
Fisiopatología II
Tercer año de Medicina, 2022

Dr. Mauricio Quezada C.


M.V. UCh - Magíster en Fisiopatología
Introducción: peso corporal y balance energético
Obesidad
• “Es un exceso de acumulación de grasa
intraabdominal (obesidad visceral), parte de un
fenotipo que además incluye expansión anormal de
grasa subcutánea y almacenamiento ectópico de
triglicéridos, acompañado de un conjunto de riesgos
cardiometabólicos”

• La heterogeneidad en la distribución de la grasa se ha


identificado como un importante factor en el
desarrollo de las complicaciones cardiovasculares

• Participación de un componente genético y un


componente ambiental
Patogénesis y etiología

• Multifactorial: genético y ambiental


• Dentro de las causas ambientales tenemos:

• Hormonas:
• Derivadas del tracto GI (PYY, CCK, incretinas)
• Hormonas tiroideas, glucocorticoides
• Adipocitoquinas: TNF-α, IL-6, leptina, adiponectina

• Estilo de vida:
• Sedentarismo
• Alto consumo de grasas saturadas
• Bebidas carbonatadas

• Sobreingesta:
• Estrés, depresión, aburrimiento
• Trastornos alimentarios: binge eating- adicción a la comida
Diferencias entre tejidos grasos

Factores que participan en la patogenia de la resistencia a la


insulina en el obeso:
Secreción tónica de ácidos grasos a circulación portal
Adipocitoquinas: Adiponectina

• Proteica, secretada por adipocitos. En sangre en diferentes


isoformas: trímeros, hexámeros y HMW (18). HMW con correlación
inversa con diabetes
• Mejora la sensibilidad a insulina aumentando el gasto energético y la
oxidación de Ags. Inhibe gluconeogénesis a nivel hepático, aumenta
la captación de glucosa.
• Aumenta la sobrevida de células β pancreáticas

• Otros: mejora metabolismo vía favorecer expansión de tejido graso


subcutáneo con menor infiltración por macrófagos
• Tiazolidiendionas aumentan los niveles de HMW y mejora
sensibilidad a insulina redirigiendo grasa ectópica a sc
Nat Rev Endocrinol 18, 131–132
(2022).
Adipocitoquinas: factores proinflamatorios
Intervenciones terapéuticas I:
Dietas y ejercicio
• Son la piedra angular del tratamiento de obesidad, pero con adherencia baja
y resultados modestos en el largo plazo

• Dieta:
• Baja en carbohidratos ha mostrado ser la más efectiva
• Efectivas a corto plazo, pero difícil de mantener

• Ejercicio:
• Incluso pequeñas cantidades tienen efecto benéfico, mejor si se combina
con dieta adecuada. Mejor para mantención de peso (caminar, correr,
ciclismo)
• Relación lineal entre ejercicio y objetivos asociados a salud
• Altos niveles de ejercicio: bajos niveles de mortalidad CV en todos los grupos
Intervenciones terapéuticas II:
Terapia farmacológica
• Dos grupos:
• Inhibidor de la absorción de lípidos:
• Orlistat: inhibidor irreversible de lipasas gástrica y pancreática (30%).
Debe administrarse con dietas hipocalóricas

• Fármacos que actúan sobre el SNC como “supresores del apetito”:


• Lorcaserin: agonista serotininérgico (5HT2C). Aumenta POMC a nivel
hipotalámico

• Contrave (bupropiona y naltreona) y Quexa (fentermina y


topiramato): actúan a través del sistema de recompensa. Quysmia
induce sensación de llenado.
Intervenciones terapéuticas III:
Terapia quirúrgica
• Única terapia con resultados a largo plazo
• Disminuye mortalidad por diabetes, enfermedad cardiovascular, cáncer.
Mayor remisión de DMII según glicemia y Hb glicosilada

• Cirugías malabsortivas: menor absorción por disminución del largo funcional


de id:
• DBP y switch duodenal

• Restrictivas: disminuyen capacidad de almacenamiento, con saciedad precoz


• Gastroplastía vertical en manga, banda gástrica

• Mixtas:
• Roux en Y
Modelo de determinación de la homeostasis

• HOMA-IR = (insulina x glucosa)/22,5


• Insulina: plasmática en ayuno (µU/ml)
• Glucosa: plasmática en ayuno (mmol/L)]

• variante: (insulina*glicemia)/405
• Glicemia: mg/dL

• Insulinorresistencia: HOMA >2,5 en adultos

• Buena correlación com el clamp euglicémico hiperinsulinémico


RI en el paciente obeso:
rol de la grasa ectópica
Madre obesa y predisposición a RI en el feto

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