Antivirales

Farmacología

Sección: 1300

Traído a ustedes por:

• Guillermo Díaz
• Héctor Rojas
 Virus
 Se define biológicamente como un agente infeccioso y
de tamaño microscópico, el cual posee la capacidad de
multiplicarse dentro de las células de otros organismos

 Muchos de los virus se reproducen en los organismos

infectados sin provocar enfermedades o daños al
mismo; sin embargo, cuando la infección no se trata
adecuadamente es potencialmente mortal

 Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre ellos

Clasificación
 Se clasifican jerárquicamente de manera lineal (Reino,
orden, familia, genero y especie)

 En las distintas clasificaciones los virus están divididos

en grupos de acuerdo a sus propiedades compartidas,
no a las propiedades del huésped infectado
Tipos
 Su replicación dentro del organismo depende
principalmente del material genético por lo que se
conocen principalmente dos tipos:

a. VIRUS ADN
b. VIRUS ARN
 Antivirales
 Son fármacos que se utilizan con el fin de neutralizar
infecciones producidas por virus

 Su aplicación es relativamente segura, ya que en la

mayor parte de los casos tienen efectos inocuos para el
huésped

 Hay un antiviral especifico para cada tipo de virus

Historia
 La aparición de los antivirales se dio como resultado de
la expansión en el conocimiento genético y estructural
de los virus, junto con el avance en las técnicas para
sintetizar diferentes tipos de medicamentos con el fin
de obtener mejores medios terapéuticos para combatir
las enfermedades
 La mayor parte de antivirales concebidos antes de los
años 80 se obtuvieron bajo la metodología de “ensayo
y error” y estaban destinados a atacar las distintas
formas de el virus del herpes, que para ese entonces
tenia un índice de latencia muy elevado

 Luego de los años 80 las investigaciones para

encontrar nuevas formas antivirales aumentaron
notablemente, debido al descubrimiento del VIH, con
esto surgió la forma antirretroviral para ayudar al
organismo a contrarrestar el virus y quedo en evidencia
una vez mas la susceptibilidad de los seres humanos a
brotes de nuevas enfermedades.
 Para el año 2011 las investigaciones y experimentos
con el fin de contrarrestar el VIH parecían no tener mas
avances, pero el 10 de agosto de ese año, científicos
del MIT anunciaron un nuevo método de inhibición de
ácidos nucleicos, al que nombraron como “inhibición
por ARN bicentenario oligomerizado por caspasa”

 Este método afecta selectivamente a las células

infectadas y consiste en impedir la replicación del
material genético del virus dentro de la célula, esto se
logra usando enzimas especializadas que duplican el
numero de bases nitrogenadas del ARN, lo que provee
mayor resistencia a la célula

 Según el director de la investigación este método

podría funcionar ante la presencia de cualquier virus
 Otro descubrimiento de suma importancia se dio en el
año 2008 en la facultad de farmacia y bioquímica de la
Universidad de Buenos Aires Argentina, donde los
investigadores desarrollaron estructuras químicas
totalmente sintéticas a base de cetonas y aldehídos,
los compuestos poseen una potente actividad antiviral
y se conoce bajo el nombre de:
TIOSEMICARBAZONA (5,6-dimetoxidan-1-ona)

 Dicho compuesto presenta mayor eficacia contra el

virus del JUNIN, encargado de causar fiebre
hemorrágica y diarrea bovina

 Se presume que dicho compuesto podría incluirse en el

tratamiento de la hepatitis de tipo C
Características

 Antes de tomar en cuenta un fármaco para tratar una

infección viral, este debe cumplir los siguientes
requisitos:
a. Activo para un virus especifico

b. Alta biodisponibilidad oral

c. Rápida penetración en los tejidos infectados

d. Atoxico para células normales y organismo en

general

e. Debe ser excretado sin ser metabolizado

f. Baja frecuencia de administración

Clasificación
 Según su efecto los antivirales pueden clasificarse de la
siguiente manera:
o Fármacos Viricidas:

Son aquellos agentes que inactivan de manera directa el

virus activo en el ambiente
Ej: detergentes, disolventes orgánicos, cloroformo, luz
ultravioleta, podofilinas
o Fármacos Antivirales

Estos se encargan de inhibir

un proceso especifico de un
virus

Ej: unión a la célula,

descapsidacion del genoma,
ensamblaje del nuevo virus,
síntesis macromolecular
Fármacos antivirales que
impiden la entrada del virus
a la célula
 Amantadina

 Rimantadina

 Oseltamvir

 Zanamivir

 Doconasol
Fármacos antivirales que
actúan sobre la fase de
replicación del genoma viral
 Aciclovir/Valaciclovir  Cidofovir

 Idoxuridina  Penciclovir

 Ganciclovir/Valganciclovir  Famciclovir

 Ribavirina  Fomivirseno

 Adefovir  Foscarnet
o Fármacos
inmunomodulares:

Se encargan de
reemplazar las
respuestas inmunitarias
deficientes en él huésped
Fármacos inmunomodulares
 Imiquimod

 Interferón alfa
Antivirales específicos para
VIH (Antirretrovirales)

Inhiben el ingreso del virus en la célula

 Enfuvirtide

 Maraviroc
Inhibidores de transcriptasa
inversa del VIH
Nucleosidos Nucleótidos No Nucleosidos

 Abacavir  Tenofovir
 Delaviridina

 Didanosina  Efavirenz

 Nevirapina
 Emtricitabina

 Estavudina

 Lamivudina

 Zidobudina
Inhibidor eres de la proteasa
(ip) del VIH
 Atazanavir  Lopinavir

 Darunavir  Saquinavir

 Amprenavir  Tipranavir

 Fosamprenavir  Nelfinavir

 Indinavir
Todos los los ip (excepto Nelfinavir) se
administran junto con Ritonavir
 Ritonavir
Inhibidores de la integrasa
del VIH

 Raltegravir
Mecanismo de acción
 En general los fármacos se pueden clasificar según la
etapa del ciclo vital en que ellos ejercen su acción, así
que para comprender el mecanismo de acción de los
antivirales se debe considerar el ciclo de vida completo
del virus
 Las proteasas codificadas en los virus actualmente
representan un nuevo objetivo para la terapéutica viral,
debido a que en algunas infecciones por virus, estas se
encargan de procesar la proteína precursora de los
componentes estructurales de los virus, permitiendo el
acoplamiento y maduración de vibriones infectivos

 La mayor parte de los inhibidores de la proteasa del

VIH que han sido identificados pueden utilizarse dando
resultados exitosos
Mecanismo de acción
basado en actividad
enzimática

 Es muy común al momento de usar una enzima como

objetivo de acción de un fármaco encontrarse con tres
situaciones diferentes:
1. Las causas o síntomas de la enfermedad son producto
de alteraciones en una reacción enzimática normal

2. Enfermedades causadas por M.O. donde se inhibe un

proceso enzimático importante para la supervivencia
del mismo y que esta ausente en el huésped

3. Un caso en el que solo existen diferencias

cuantitativas entre las reacciones enzimáticas que se
quieren inhibir y el proceso enzimático en las células
normales
Potencial terapéutico de los
inhibidores de enzimas
 Las polimerasas de ADN y ARN catalizan las
subunidades que dan paso a una nueva secuencia de
ácidos nucleicos

 Complementariamente el patrón del ADN actúa como

molde

 La topoisimerasa de ADN altera la topología de los AN

y facilita el desarrollo de la hélice
 Las helicasas de ADN se encargan de desenrollar la
doble hélice y preparan el molde para su copia

 Las metiltransferasas de ADN modifican las bases de

los nucleótidos

 Endo y Exo nucleasas ejercen funciones fundamentales

de mantenimiento y restriccion
Formas Farmacéuticas y vías
de administración
 El mercado farmacéutico actual cuenta con un amplio
numero de antivirales cuya eficacia terapéutica y
profiláctica esta comprobada para la mayor parte de
infecciones virales comunes y también para las que son
potencialmente mortales
Aciclovir
 Liofilizado para infusión
250 mg

 Crema/ungüento
3g,50-100mg

 Comprimidos
100mg
Indicaciones
 Infecciones por citomegalovirus

 Encefalitis causada por virus del herpes simple

 Herpes mucocutaneo en px inmunocomprometidos

 Varicela zoster en px inmunocomprometidos

Dosificación
 V.O. 200 mg cada 4 horas

 Inyectable
Infecciones por VHS-1 y VHS-2; 5mg/1kg I.V. cada 8
horas

En niños menores de 12 años, una dosificación más

exacta puede obtenerse por la infusión de 250 mg/m2
cada 8 horas
 Episodios iniciales severos de herpes ge­nital: La misma
dosis anterior administrada por 5 días.

 Encefalitis por herpes simple: 10 mg/kg por vía

intravenosa a una velo­cidad constante por un periodo
de por lo menos una hora, cada 8 horas por 10 días. En
niños entre 6 meses y 12 años, se deben obtener dosis
más exactas por infusión intravenosa a 500 mg/m2 a
una velocidad constante en un periodo de al menos
una hora, cada 8 horas por 10 días.

 Infecciones por varicela zoster: Zoster en pacientes

inmu­­no­com­prometidos: 10 mg/kg cada 8 horas por
En niños menores de 12 años de edad, las
concentraciones en plasma equivalentes se obtienen con
una infusión de 500 mg/m2 cada 8 horas por 7 días.

Diálisis peritoneal: No es necesaria una dosis

suplementaria después del ajuste del intervalo de dosifi­
cación.

Niños: Para niños entre 3 meses y 12 años, la dosis para

el tratamiento de las infecciones por virus de herpes
simple o varicela zoster debe ser de 250 mg/m2 de
superficie corporal cada 8 horas.
 En niños con encefalitis herpética o niños
inmunodeprimidos con ­varicela zoster se debe
administrar una dosis de 500 mg/m2 de superficie ­
corporal.

 Para la profilaxis de la infección por CMV en pacientes

sometidos a trasplante de médula ósea se debe usar la
dosis de adulto.

 Neonatos: La dosis debe ser de 10 mg/kg de peso

corporal cada 8 horas.
Interferón

 Inyectable
Interferón alfa 2a

Interferón alfa 2b
(recombinado)
Indicaciones
 Papilomatosis respiratoria recurrente causada por el
virus papiloma humano

 Condiloma acuminado

 Hepatitis tipos B y C

 Personas infectadas por VIH

Dosificación
 Administración IM, SC, IV, intratecal, intraperitoneal

 La dosis usual es 3 y 6 M de UI en dependencia de la

enfermedad.

 Niños: la dosis usual es 3 y 6 M de UI × m2 de

superficie corporal por vía SC.
Ribavirina
 Tabletas
400 mg
Indicaciones
 Cuando se es alérgico a interferón
Dosificación
 Herpes zoster, varicela y herpes genital agudo:
(primario o recurrente) 1,200 mg al día divididos en 3
tomas (cada 8 horas) durante 6 días como mínimo.

 Profilaxis de las recurrencias del herpes genital: Dosis

única diaria de 400 mg durante tiempo indefinido.

 Hepatitis A: 1,200 mg al día divididos en 3 tomas (cada

8 horas) durante 10 días.
 Hepatitis B o C agudas: 1,200 mg divididos en 3 tomas
(cada 8 horas) durante 20 días.

 Hepatitis C crónica: De 1,000 a 1,200 mg al día

divididos en 3 tomas (cada 8 horas) en combinación
con interferón durante 6 a 12 meses dependiendo de la
valoración del paciente y de la respuesta en los
parámetros séricos (pruebas de funcionamiento
hepático).

 Reducir paulatinamente la dosis hasta suspenderla.

GRACIAS