UNIVERSIDAD NACIONAL

"PEDRO RUIZ GALLO"

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA
TEMA:
MEDICAMENTOS QUE PROVOCAN ALTERACIONES O
MALFORMACIONES FETALES

DIRIGIGO A:

• [Link] HUAMAN MESTANZA JORGE

PRESENTADO POR:
• DIAZ SEGURA KARLA
• INOÑAN ALBAÑIL LUCIA
• GALLARDO YARLEQUE JOHN
• ALMENGOR PINEDO PAOLA
• DAVILA VASQUEZ JUAN
• TORREZ RUIZ LUCERO
• LLONTOP JUAREZ ALBERTO
• JIMENEZ RIVERA CLEVER
• HOYOS CALDERON GIANELLA
• CARMONA SAMAME CLAUDIA
• SILVA SUCSE BELEN

CICLO: 2019-I

Lambayeque, mayo del 2019

 MEDICAMENTOS QUE PROVOCAN ALTERACIONES O
MALFORMACIONES FETALES
1. AGENTE TERATOGÉNICO

Se entiende por agente teratogénico a cualquier sustancia, organismo, agente

físico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestación, puede causar
un defecto congénito (DC). Cabe aclarar que se incluye dentro de los DC a toda
alteración estructural, funcional o metabólica identificable al nacimiento o más
tardíamente y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal anormal.

2. CÓMO ACTÚAN LOS AGENTES TERATOGÉNICOS

• Los teratógenos pueden alterar el desarrollo embriológico normal a través de
diferentes mecanismos como, por ejemplo:
• Falta de un precursor o sustrato normal, alteración de una fuente de energía,
cambios a nivel de la membrana celular, desbalance osmolar e inhibición
enzimática, entre otros.
• Estos cambios no son necesariamente específicos de un tipo de factor causal y
pueden manifestarse como diferentes formas de embriogénesis anormal: muerte
celular excesiva o reducida, fallas en la interacción celular, biosíntesis reducida,
alteración de los movimientos morfogenéticos o disrupción de tejidos.
• Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o
subcelular haciéndose aparentes en estadios posteriores. El efecto de un agente
teratogénico depende de dos factores:

3. INTENSIDAD DEACCION DEL AGENTE:

•Si es una droga, de la cantidad de la misma.

•Si es un virus, de la agresividad de la infección viral y el consecuente aborto.

•Si son radiaciones, la cantidad a la que ha sido expuesto.

4. EL MOMENTO DEL EMBARAZO EN LA CUAL ACTUA EL AGENTE:

•En las primeras semanas, puede llegar a causar la muerte del embrión y el
consecuente aborto.

•En el resto del primer trimestre, puede llegar a producir malformaciones congénitas
severas.

•En el segundo trimestre, disminuye el riesgo de que las malformaciones sean tan
graves, ya que el embrión ha avanzado considerablemente su desarrollo.

•En el tercer trimestre, el riesgo es mínimo, lo cual no quiere decir que haya una
seguridad absoluta.
5. EMBRIOGENESIS

Se denomina embriogénesis al proceso que se inicia tras la fertilización de los

gametos para dar lugar al embrión, en las primeras fases de desarrollo de los seres
vivos pluricelulares. En el ser humano este proceso dura unas ocho semanas,
momento a partir del cual el producto de la concepción acaba su primera etapa de
desarrollo y pasa a denominarse feto. El desarrollo del embrión humano es complejo e
interesante, por lo que para su estudio y comprensión se ha dividido didácticamente
en 3etapas:

5.1. Etapa Pre-embrionaria:

Comprende desde el momento de la fecundación, a nivel del tercio externo de las

trompas de falopio, hasta la 2° semana de gestación. Aquí se desarrolla la
implantación del huevo o cigoto en el endometrio del útero.

5.2. Etapa Fetal:

Comprende desde la 3° semana hasta la 8° semana de gestación. Aquí se desarrolla

la formación de las tres capas germinativas: Ectodermo, mesodermo y endodermo.

5.3. Etapa embrionaria:

Comprende desde la 9° semana hasta la 40° semana. Aquí se desarrolla la

formación de órganos y sistemas. Culmina con el inicio del parto. Desarrollo embrión
fetal y los períodos de mayor sensibilidad de los diversos órganos y sistemas La
gametogénesis y la fecundación están relacionadas con el desarrollo de las
enfermedades genéticas.

Las dos primeras semanas: período blastémico, están caracterizados por la

presencia del aborto, por mala implantación o por defectos genéticos incompatibles
con la vida, originados en el período anterior.

Entre la tercera y la octava semana: se desarrolla el período embrionario, o de

órgano génesis. En él reconocemos como períodos de mayor sensibilidad, en el que
diversos factores pueden alterar el normal desarrollo de los órganos, o de
malformaciones mayores, a los siguientes: Entre 3ª y 6ª semanas, sistema nervioso
central. Entre 3ª y 7ª semanas, corazón. Entre 4ª y 7ª semanas, extremidades, tanto
superiores como inferiores. Entre 4ª y 8ª semanas, ojos. Entre 7ª y 8ª semanas,
dientes y paladar. Entre 7ª y fin de la 8ª, con prolongación en la 9a semanas, genitales
externos. Entre 4ª y 9a, oído. Luego de la 9a, comienza el período fetal, el de las
malformaciones menores y defectos funcionales.
6. FARMACOS EN EL EMBARAZO
Los fármacos deben tomarse siempre cuando estén indicados y más aun en una
gestante. El riesgo potencial para el feto, producido por la mayoría de los
medicamentos, no se conoce con exactitud. Los efectos de los fármacos sobre el feto o
neonato varían mucho, dependiendo principalmente del momento del embarazo en el
que se tomen. Durante el periodo de organogénesis (12 semanas), los FÁRMACOS
TERATOGÉNICOS producen abortos o malformaciones congénitas. Tomados después,
especialmente en las últimas semanas de embarazo o durante el parto, pueden alterar
la función de órganos o sistemas enzimáticos específicos afectando así al neonato y no
al feto. La cantidad de fármaco que llega al feto va a depender de la cantidad
administrada, de la vía de administración, de la edad gestacional (a mayor madurez
placentaria, mayor difusión), del flujo y metabolismo placentario y del grado de
transferencia placentaria.

7. FARMACOS TERATOGENICOS
La teratogenicidad de los fármacos varía considerablemente. Algunos Teratógenos

causan una alteración grave del desarrollo cuando se administran durante el periodo
organogénico (talidomida y el desarrollo de las extremidades). Otros agentes
producen retraso mental y del crecimiento y otras anomalías cuando se utilizan
excesivamente durante el desarrollo (como el alcohol
 8. ETAPAS DEL DESARROLLO PRENATAL QUE SON DE RIESGO

Los cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo condicionan cambios

farmacocinéticos que pueden alterar la efectividad de los antimicrobianos y, además,
hay que tener en cuenta el posible riesgo teratogénico y la toxicidad de estos
medicamentos sobre el embrión y el feto. En general, las mujeres embarazadas son
excluidas de los ensayos clínicos y hay escasa información farmacocinética respecto al
uso y la dosificación adecuados de los antimicrobianos en las mujeres embarazadas.
Además, la mayoría de antimicrobianos cruzan la barrera hematoplacentaria, pero los
datos relacionados con su potencial teratogénico y su toxicidad fetal y neonatal
también son limitados y tienen una fiabilidad variable.
9. FÁRMACOS:
I. ANTIBIOTICOS
1. AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucósidos tienen actividad bactericida dependiente de la concentración.
Se unen a la subunidad 30S del ribosoma e inhiben la síntesis de proteínas en la
bacteria. (MSD, 2017)

Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que

detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la
producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S
bacteriana y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en la
membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en
contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra
de organismos Gram positivos.(WIKIPEDIA, 2015)
• Daño en el feto:

La nefrotoxicidad de los aminoglucósidos es bien conocida y puede llegar a dañar

al feto en vacas gestantes, lo cual puede ser inducido por dos a tres dosificaciones. Se
reconoce que todos losaminoglucósidos son capaces de inducir nefrotoxicosis. Se ha
visto que la aplicación IV de aminoglucósidos disminuye drásticamente las
concentraciones séricas del Ca2+; de hecho, se recomienda no administrar
aminoglucósidos en fechas previas o durante parto y ordeño. ([Link] - Tercera
edición)
1.1. ESTREPTOMICINA
Antibiótico aminoglucósido aislado a partir del [Link]
regularmente en medicina veterinaria en la sal [Link] mecanismo de acción
consiste en la inhibición de la síntesis bacteriana. Es utilizado en bovinos, equinos,
ovinos, caprinos, porcinos y [Link] igual que todos los aminoglucósidos,
la estreptomicina es nefrotóxica y ototó[Link] aminoglucósidos también pueden
producir bloqueo neuromuscular resultante de la inhibición del movimiento del calcio
necesario para la liberación de acetil colina.(VETERINARIA, 2014)
La administración parenteral de 50-100 mg/Kg de estreptomicina cada 12 horas
en perros durante 20 días, implica severos daños [Link]
la estreptomicina como la dihidroestreptomicina no han reportado efectos negativos
en animales en reproducción. Sin embargo, su utilización durante la gestación y en
especial el primer trimestre no es recomendado.(VETERINARIA, 2014)
La estreptomicina es considerada uno de los fármacos de elección
contra Leptospirosis cuando se mezcla con penicilina. Eficaz contra especies
de campylobacter. Se utiliza en conjunto con tetraciclinas para el tratamiento contra
Brucella abortus en el estado de portador.(VETERINARIA, 2014)
Mecanismo de acción Estreptomicina: Bactericida. Inhibe la síntesis proteica
bacteriana a nivel de subunidad 30S ribosomal.(VADEMECUM, 2017)
Indicaciones terapéuticas: Infección por microorganismo sensible: tuberculosis,
brucelosis, peste, endocarditis por estreptococo grupo viridans o S. faecalis; infección
urinaria, gonorrea, diarrea y enteritis. Reducción de la flora intestinal antes de
intervención quirúrgica.(VADEMECUM, 2017)
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a aminoglucósidos.(VADEMECUM, 2017)
Advertencias y precauciones: Riesgo de ototoxicidad y neurotoxicidad (mayor con
función renal alterada). Vigilar función auditiva y vestibular en tto. prolongado.
Ajustar dosis en I.R.(VADEMECUM, 2017)
Precaución. Mayor riesgo de neurotoxicidad. Ajustar posología: dosis de ataque 1 g;
Clcr 10-50 ml/min, intervalo 24-72 h; Clcr< 10 ml/min, 72-96 h.(VADEMECUM, 2017)
Interacciones: Evitar uso concomitante o consecutivo a: medicamentos neuro o
nefrotóxicos (cisplatino, ciclosporina A, polimixina B, colistina, cefaloridina,
aminoglucósidos, diuréticos potentes).
Riesgo de enmascaramiento de signos de toxicidad vestibular con:
antivertiginosos.(VADEMECUM, 2017)
Embarazo: Contraindicado. Ha producido en el feto, con frecuencia apreciable,
ototoxicidad y sordera.(VADEMECUM, 2017)
Lactancia: Evitar. Se excreta en leche materna.(VADEMECUM, 2017)
Reacciones adversas: Ototoxicidad, sordera, parestesia bucal, neuropatía periférica,
neuritis óptica, escotoma, dermatitis exfoliativa.(VADEMECUM, 2017)

1.2. NEOMICINA

a) Mecanismo de acción

Antidiarreico. Antibacteriano de acción local digestiva. Antihiperamonémico.

Hipolipemiante.([Link], [Link], 2015)

b) Modo de administración

Preferentemente antes de las comidas.([Link], [Link], 2015)

c) Contraindicaciones

Dosis altas en enfermos del VIII par. Tto. prolongado con I.R. Inhibe: absorción de
vit. B12, acción antibacteriana de penicilinas (bloquea su absorción). Potencia
bloqueo neuromuscular de relajantes musculares.
Hipersensibilidad.([Link], [Link], 2015)

d) Advertencias y precauciones

Riesgo de ototoxicidad a grandes dosis largo tiempo con I.H. (efecto acumulativo
asociado a estreptomicina).([Link], [Link], 2015)

e) Insuficiencia hepática

Precaución, riesgo de ototoxicidad a grandes dosis largo tiempo.([Link],

[Link], 2015)

f) Insuficiencia renal

Contraindicado tto. prolongado.([Link], [Link], 2015)

g) Embarazo

Atraviesa la placenta. Aunque observada ototoxicidad fetal con otros aminoglucósidos

vía sistémica, no con neomicina, pero no se puede descartar. No hay estudios
controlados en humanos, sólo se acepta en caso de ausencia de alternativa terapéutica
más segura.([Link], [Link], 2015)
1.3. AMIKACINA

Mecanismo de acción

Bactericida, inhibe la síntesis proteica bacteriana.

a) Indicaciones terapéuticas

Tratamiento a corto plazo de infecciones graves producidas por gram - sensibles:

Pseudomonas, E. coli, Proteus (indolpositivo e indolnegativo), Providencia, Klebsiella,
Enterobacter, Serratia y Acinetobacter (Mima-Herellea). Tto. de corta duración de
infecciones graves causadas por cepas de microorganismo sensibles como:
septicemias (incluyendo sepsis neonatal); infecciones severas del tracto respiratorio;
infecciones del SNC (meningitis); infecciones intra-abdominales (incluyendo
peritonitis); infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario, cuyo tto. no
sea posible con otros antibióticos de menor toxicidad; infecciones de la piel, huesos,
tejidos blandos y articulaciones; infecciones en quemaduras; infecciones post
quirúrgicas (incluyendo cirugía post-vascular).([Link], [Link],
2016)
b) Contraindicaciones
Hipersensibilidad a aminoglucósidos. No debe administrarse simultáneamente con
productos neuro o nefrotóxicos ni con potentes diuréticos.([Link],
[Link], 2016)
c) Advertencias y precauciones
Historial de miastenia gravis o parkinson; riesgo de oto y nefrotoxicidad en: tto.
prolongado, dosis elevadas, concomitancia con medicamentos nefro o neurotóxicos e
I.R.; riesgo de bloqueo neuromuscular en concomitancia con anestésicos o
curarizantes; puede darse sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles; no
exceder de 10 días de tto.; vigilar hidratación; ajustar dosis en I.R.; precaución en
ancianos, prematuros y neonatos (por la I.R. asociada); no recomendada dosis única
diaria en inmunocomprometidos, I.R., embarazo.([Link], [Link],
2016)

d) Embarazo

Evaluar riesgo/beneficio. No existen estudios bien controlados en embarazadas.

Los aminoglucósidos pueden producir daño fetal. Atraviesan la barrera placentaria y
pueden causar sordera congénita bilateral irreversible.([Link],
[Link], 2016)
 e) Lactancia

No se tienen datos sobre la excreción por la leche materna. Como regla general se
recomienda que las mujeres en tratamiento con amicacina suspendan la lactancia,
debido a las posibles reacciones adversas sobre el lactante. Se valorará el posible
beneficio respecto al riesgo en su administración durante la
lactancia.([Link], [Link], 2016)

f) Reacciones adversas

Nefrotoxicidad: elevaciones de creatinina sérica, albuminuria, presencia en orina

de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia, oliguria; neurotoxicidad-ototoxicidad:
toxicidad del VIII par craneal (pérdida de la audición, vértigo, daño coclear incluyendo
pérdida de la audición en frecuencias altas), mareos, ataxia, vértigo, tinnitus, zumbido
de oídos; neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: parálisis muscular aguda y apnea,
entumecimiento, hormigueo, espasmos musculares y convulsiones.([Link],
[Link], 2016)

2. QUINOLONAS

Las quinolonas tienen una alta afinidad por el tejido óseo y el cartílago, y en los
estudios de teratogenía en animales se han observado artropatias prácticamente en
todas las especies estudiadas, y en algunos casos con dosis y concentraciones tisulares
dentro del margen terapéutico potencial. Se ha sugerido que las diferencias
farmacocinéticas entre las distintas quinolonas podrían relacionarse con diferencias
en el riesgo de producir artropatía, pero los datos disponibles no son concluyentes.
(MSD, 2017)

3. TETRACICLINAS
Se han descrito casos de hepatotoxicidad, algunos muy graves, en mujeres
embarazadas tratadas con altas dosis de tetraciclinas administradas por vía
intravenosa. Las tetraciclinas cruzan la placenta y se unen por quelación al calcio de
las estructuras óseas y dentales del embrión y del feto en desarrollo. Se han descrito
malformaciones congénitas, sobre todo cuando se administran durante el segundo y el
tercer trimestre del embarazo y, por tanto, no se recomienda la administración de
tetraciclinas durante el embarazo. Las tetracilinas provocan una coloración
amarrillenta o marrón de los dientes e hipoplasia del esmalte dental, cuando se
administran después de la semana 24 de gestación, e inhibición del crecimiento óseo y
otras alteraciones esqueléticas, sobre todo en los niños prematuros.(MSD, 2017)
Daño en el feto:
No se recomienda la administración IM de tetraciclinas por la irritación grave e
incluso la necrosis que produce en la zona de aplicación. Se ha propuesto administrar
dosis bajas IV con lapsos de 5 min para contrarrestar el decremento del Ca2+ sérico.
 Dada la capacidad de las tetraciclinas de quelar los iones Ca2+, se ha restringido su
administración en vacas gestantes, debido a que pueden llegar a interferir en la
formación y el desarrollo óseos del feto o becerro. La dentina se puede ver afectada
por la precipitación de iones Ca2+. Se ha establecido que esta familia de
antibacterianos posee un efecto antianabólico, nque puede verse aumentado en
terapias conjuntas con corticosteroides. En vacas gestantes las tetraciclinas pueden
llegar a inducir ototoxicosis y daño renal. ([Link] - Tercera edición)
3.1. OXITETRACICLINA

a) Mecanismo de acción: Bacteriostático. Inhibidor de la síntesis proteica bacteriana.

Amplio espectro.(VADEMECUM, 2017)

b) Indicaciones terapéuticas: Infección ORL, dental, gastrointestinal, genitourinaria, de

piel y tejido blando, brucelosis (con estreptomicina), psitacosis y tifus
exantemático.(VADEMECUM, 2017)

c) Contraindicaciones: Hipersensibilidad a tetraciclinas. Embarazo y lactancia. Niños <

8 años.(VADEMECUM, 2017)

d) Advertencias y precauciones: Historial alérgico medicamentoso, concomitancia con

anticoagulantes. En tto. a largo plazo: control hematopoyético, renal y hepático. En
infección por estreptococo ß-hemolítico grupo A, mín. 10 días. Evitar
coadministración con penicilina. En I.R. disminuir dosis, riesgo de acumulación y
toxicidad hepática.(VADEMECUM, 2017)

e) Insuficiencia renal: Precaución. Disminuir dosis.(VADEMECUM, 2017)

f) Interacciones

Aumenta acción de: anticoagulantes orales; pueden requerir disminución de dosis.

Absorción disminuida por: antiácidos con Al, Fe, Ca o Mg, leche y alimento.
No asociar con: fármacos nefrotóxicos o hepatotóxicos, antibióticos
bactericidas.(VADEMECUM, 2017)

g) Embarazo

Contraindicado. Peligro potencial sobre el feto.(VADEMECUM, 2017)

h) Lactancia

La oxitetraciclina se excreta en leche humana. A causa del peligro potencial de efectos

secundarios graves en el recién nacido, se administrará únicamente en madres
lactantes cuando los beneficios esperados superen el riesgo potencial. Su uso durante
durante el desarrollo dentario en la lactancia puede causar coloración permanente de
los dientes (amarillo-gris-marrón); se ha descrito hipoplasia del
esmalte.(VADEMECUM, 2017)
i) Reacciones adversas

Anorexia, náusea, vómito, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis, lesión anogenital

inflamatoria con sobrecrecimiento de monilias, erupción eritematosa y
maculopapular, elevación de BUN, urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia,
púrpura anafilactoide, pericarditis, exacerbación de lupus eritematoso sistémico,
abombamiento de fontanelas en niños e hipertensión intracraneal reversible, anemia
hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia, coloración permanente de
dientes en niños e hipoplasia del esmalte dental, disminución reversible del índice de
crecimiento del peroné en prematuros, sobrecrecimiento de microorganismos no
sensibles.(VADEMECUM, 2017)

TETRACICLINA

Bacteriostático. Inhibe síntesis proteica bacteriana. Activo frente a Gram+ y otros

microorganismos.([Link], [Link], 2015)

a) Mecanismo de acción

Bacteriostático. Inhibe la síntesis proteica bacteriana. Activo frente a gram+ y otros

microorganismos.([Link], [Link], 2015)

b) Indicaciones terapéuticas

Infección ORL, dental, respiratoria, gastrointestinal, genitourinaria, de piel y tejido

blando, uretritis no gonocócica, brucelosis (con estreptomicina), tifus exantemático,
psitacosis.([Link], [Link], 2015)

c) Contraindicaciones

Hipersensibilidad a tetraciclinas. Embarazo (2ª mitad). Lactancia. Niños < 8

años.([Link], [Link], 2015)

d) Advertencias y precauciones

Alteración hepática o renal, historial alérgico medicamentoso. En terapia prolongada

realizar control hematológico, renal y hepático. Administrar 1 h antes o 2 h después
de comida.([Link], [Link], 2015)

e) Interacciones

Absorción retardada por: antiácidos con Al, Fe, Ca o Mg, alimentos y lácteos.
No asociar con: fármacos hepatotóxicos o nefrotóxicos, antibióticos bactericidas.
Aumenta acción de: anticoagulantes; reducir su dosis.([Link],
[Link], 2015)
f) Embarazo

Contraindicado en 2ª mitad de gestación. Su uso durante el desarrollo dental en 2ª

mitad de embarazo puede causar coloración permanente en
dientes.([Link], [Link], 2015)

g) Lactancia

Evitar. Contraindicado. Su uso durante el desarrollo dental en la lactancia puede

causar coloración permanente en dientes.([Link], [Link], 2015)

h) Reacciones adversas

Náusea, vómito, diarrea, anorexia, aumento de urea sanguínea, urticaria, erupción,

dermatitis, coloración permanente de dientes e inhibición de desarrollo óseo en
niños, sobreinfección, anemia hemolítica, eosinofilia,
trombocitopenia.([Link], [Link], 2015)
II. ANTICUAGULANTES
a. Vitamina K
En estado natural es líquida, viscosa y de color ámbar. Es insoluble en agua, poco
soluble en alcohol y soluble en lípidos (liposoluble). Se le conoce también como
fitoquinona o fitomenadiona. Es muy sensible a la luz, por lo que se recomienda
utilizar frascos opacos para su almacenamiento.
b) Mecanismo de acción.
La vitamina K es un cofactor esencial para la activación (carboxilación) de los
factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (tromboplastina) y X (factor de
Stuart) de la cascada de la coagulación, que a su vez son precursores necesarios
para la conversión de protrombina en trombina. Los factores II y X son
componentes comunes de la cascada de la coagulación y el factor VII actúa en la vía
extrínseca de la coagulación, mientras que el factor X actúa por la vía intrínseca.
Los precursores dependientes de vitamina K en su forma inactiva son sintetizados
en el hígado, y la vitamina K sirve como cofactor en la carboxilación gamma del
ácido glutámico en varias proteínas plasmáticas, urinarias, renales y del hueso,
incluyendo también las proteínas de la coagulación dependientes de vitamina K.
Posteriormente, las funciones de fijación de calcio del ácido gamma-
carboxiglutámico resultan necesarias para activar la coagulación. Es rara la
deficiencia de vitamina K en los equinos, dado que es producida en cantidades
suficientes en el tubo digestivo por las bacterias anaerobias a nivel de colon y
ciego.
c) Farmacocinética: Se absorbe en el tubo GI, pero sólo en presencia de sales
biliares; si se administra con alimentos grasosos se absorbe aún mejor. Se
concentra en el hígado por poco tiempo. Sólo una cantidad insignificante del
 fármaco atraviesa la placenta. Aún no se conoce el mecanismo por el cual se
elimina.
d) Indicaciones y dosis: El principal uso de la vitamina K1 es el tratamiento de la
intoxicación por rodenticidas con efectos anticoagulantes, dicumarol, brodifacoum,
warfarina, bromadiolona, etc., y en trastornos del sangrado por formación
deficiente de factores de la coagulación. No es útil en casos de
hipoprotrombinemia por insuficiencia hepática. La vitamina K no es tóxica. Al
acabar el tratamiento, en todos los casos se recomienda reevaluar el tiempo de
coagulación.
Perros: en casos de intoxicación por warfarina, agentes cumarínicos de primera
generaciónse aplican 2.5 mg/kg por vía SC en varios sitios; después se administra
la misma dosis por V0/5-7 días. Cuando se sabe que la intoxicación fue causada
por indandiona o agentes cumarínicos de segunda generación, se aplican 5 mg/kg
por vía SC y después se administra la misma dosis por VO /12 h/2 semanas. Si se
observa que el tiempo de protrombina sigue elevado, se continúa la terapia
durante dos semanas más.
Gatos: se administran 15-25 mg/animal por vía oral.
Bovinos: para el tratamiento de la intoxicación por rodenticidas se administran
0.5-2.5 mg/kg por la vía 1M o IV (diluir en solución salina). En casos de
hipoprotrombinemia aguda con hemorragia, se administran 0.5-2.5
mg/kg por vía IV. La deficiencia de vitamina K se ha observado como resultado de
la ingestión de bis-hidroxicumarina procedente del trébol dulce.
Caballos: para el tratamiento de la intoxicación por warfarina se administran 500
m g/ 4-6 h por vía se, hasta que el tiempo de protrombina regrese a sus valores
normales. Para el tratamiento de la hipoprotrombinemia aguda con hemorragia la
dosis es de 0.5-2.5 mg/kg por vía intravenosa.
Cerdos; para tratar la intoxicación por warfarina la dosis es 0.5-2.5 mg/kg por vía
IM o intravenosa.
Cabras y ovinos: para tratar la intoxicación por warfarina se aplican 0.5-2.5 mg/kg
por vía IM o IV; en hipoprotrombinemia se administra la misma dosis vía IM o se, y
en casos agudos se utiliza la vía intravenosa.
Aves: es probable la deficiencia de vitamina K por absorción escasa de esta
vitamina en el intestino delgado o por administración prolongada de sulfonamidas
en el tratamiento de coccidiosis. Para el tratamiento de trastornos de la
coagulación se administran 0.25-0.5 ml/kg por vía intramuscular.(Ocampo
Camberos & Sumano López, 2006, pág. 950)
 e) Efectos adversos.
La deficiencia de vitamina K puede causar decremento de los factores de la
coagulación yoriginar hemorragias tisulares después de pequeñas lesiones.
La deficiencia se puede atribuir a dieta inadecuada, absorción limitada o
sobreutilización de vitamina K (en casos de colitis ulcerosa, resección intestinal,
enfermedad hepática, etc.), e ingestión de compuestos antivitamina K (como
bishidroxicumarina o warfarina)
Se presenta después de un tratamiento antibacteriano por destrucción de la flora
bacteriana.
Sólo en casos de gran necesidad se administra por vía IV; no obstante, hay que
recordar que se pueden presentar reacciones anafilácticas.(Ocampo Camberos &
Sumano López, 2006, pág. 951)

III. WARFARINA
Warfarina sódica se encuentra en forma de polvo cristalino y tiene sabor suave. Es
muy soluble en agua y alcohol.
Farmacodinámica. La warfarina ejerce su efecto anticoagulante al interferir en la
acción de la vitamina K en la síntesis de los factores de la coagulación U, VII, IX y X.
Farmacocinética. Después de la administración por VO se absorbe rápida y
completamente. Se une en un porcentaje alto a proteínas plasmáticas (hasta 99%).
Este dato es importante, si se considera que sólo el fármaco libre es activo. La vida
media plasmática puede variar de horas a días dependiendo de la especie. Se
metaboliza principalmente en el hígado, para formar metabolitos que se excretan en
orina y bilis; algunos son nuevamente reabsorbidos y se eliminan en orina.
Indicaciones y dosis.
La warfarina es el más seguro de los anticoagulantes dicumarinicos, el más económico
y el único cuyos metabolitos poseen actividad anticoagulante.
También se emplea como rodenticida. La misma dosis puede administrarse por VO o
vía parenteral.
Tiene el mismo periodo de latencia y la misma duración de acción que el dícumarol,
aunque su respuesta es menos variable. En todos los casos se debe realizar un
seguimiento del tiempo de protrombina y, en caso necesario, reducir la dosis.
Perros: en casos de tromboembolia pulmonar la dosis es de 0.1 mg/kg/día por vía oral.
Gatos: para el tratamiento de tromboembolismo aórtico y pulmonar se administran
0.06-0.1 mg/kg/día por VO. Para el tratamiento de tromboembolia se comienza con
0.5 m g/ gato/ día por VOy se ajusta conforme a los resultados de las pruebas de
coagulación.
Caballos: como anticoagulante, se administran 0.18 mg/kg/24 h por vía oral.
Efectos adversos.
❖ El principal efecto adverso de la warfarina es que provoca hemorragias intensas
(anemia, trombocitopenia, hematomas, equimosis, epistaxis, hematuria, melena,
hemotórax, hemorragias intracraneales y pericárdicas), debilidad y muerte.
❖ Está contraindicada en pacientes con problemas de coagulación y hemorragias, en
los que van a ser intervenidos quirúrgicamente o que van a ser simplemente
anestesiados para alguna prueba diagnóstica, que padezcan úlceras GI, o
hemorragias en aparato respiratorio o genitourinario, con problemas de
hipertensión e insuficiencia hepática.
❖ Es embriotóxica y provoca malformaciones congénitas. Si por alguna razón se
requiere utilizar un anticoagulante durante la gestación, es preferible administrar
heparina en dosis bajas.
Tratamiento de la intoxicación. Una sobredosis puede provocar hemorragias intensas;
se trata con vitamina K. (Ocampo Camberos & Sumano López, 2006, pág. 956)
IV. VITAMINAS
La vitamina A y los retinoides son teratógenos clásicos. La dosis diaria recomendada de
vitamina A en los suplementos nutricionales farmacéuticos es de 8.000 UI. Se ha
reportado también que aquellos casos en los cuáles, mujeres embarazadas utilizaron el
fármaco retinol para tratar el acné, sus hijos nacieron con defectos faciales. Por otra parte
en la naturaleza, un pesticida similar al ácido retinoico originaría ranas deformes(Rojas
and Walker, 2012).
4. AINES
Los aines son fármacos antinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, que
constituyen un grupo heterogéneo de compuestos, con frecuencia no relacionado
químicamente (aunque muchos de ellos son drogas que deben usarse con cautela
durante el embarazo.
También están asociados a aborto cuando son usados en periodo
preconcepcional. A su vez, no es absoluta su seguridad en cuanto a asociación con
malformaciones por exposición en el primer trimestre. Pero sobre todo se los debe
evitar en el último trimestre donde se describe: retraso del comienzo y la duración
del trabajo de parto, cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión
pulmonar en el neonato, así como disminución del volumen de líquido amniótico.
1. ACIDO ACETILSALICILICO
1.1. Mecanismo de acción
Analgésico y antipirético. Inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que
impide la estimulación de los receptores del dolor por bradiquinina y otras
sustancias. Efecto antiagregante plaquetario irreversible.
1.2. Farmacocinética:
 Los salicilatos se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal (20-60
minutos), en parte en el estómago, pero principalmente en la primera porción del
intestino delgado por difusión pasiva de las moléculas no ionizadas. La absorción
depende de la forma farmacéutica, el pH gástrico, el tiempo de vaciamiento
gástrico, la tasa de disolución. Cuando la droga es administrada con antiácidos o
con leche se dificulta la absorción.
1.3. Contraindicaciones
Úlcera gastroduodenal aguda, crónica o recurrente; molestias gástricas de
repetición, antecedentes de hemorragia o perforación gástrica ,diátesis
hemorrágica; historia de asma o asma inducida por salicilatos o medicamentos de
acción similar; hipersensibilidad a salicilatos, AINE o tartrazina; antecedentes de
mastocitosis para los que el uso de AAS puede inducir reacciones graves de
hipersensibilidad (incluyendo shock circulatorio con rubor, hipotensión,
taquicardia y vómitos); trastornos de coagulación; I.R., I.H. o cardiaca graves;
pólipos nasales asociados a asma inducidos o exacerbados por AAS; tto. con
metotrexato a dosis de 15 mg/sem o superiores; menores de 16 años (riesgo de s.
de Reye); 3 er trimestre embarazo a dosis > 100 mg/día.
1.4. Reacciones adversas
Aumento del riesgo de hemorragia, hemorragias perioperatorias, hematomas,
epistaxis, sangrado urogenital y/o gingival, hipoprotrombinemia, rinitis, espasmo
bronquial paroxístico, disnea grave, asma, congestión nasal; hemorragia
gastrointestinal, dolor abdominal y gastrointestinal, náuseas, dispepsia, vómitos,
úlcera gástrica/duodenal, urticaria, erupción, angioedema, prurito. Interrumpir
tto. si aparece sordera, tinnitus o mareos.
1.4. Efecto en caso de Embarazo
Riesgo de abortos y malformaciones cardiacas y gastrosquisis. 1º y 2º trimestre
usar en caso estricto a dosis baja.
Contraindicado en el 3 er trimestre por contribuir a sangrado maternal y neonatal
y al cierre prematuro del ductus arterial.
Efectos adversos como la necrosis papilar en animales deshidratados y efectos
teratogénicos con aplicaciones crónicas de ácido acetilsalicílico en vacas gestantes, por
ejemplo: cierre prematuro del conducto arterioso que genera becerros con poca
viabilidad por hipertensión pulmonar que desemboca en cuello de botella y un
síndrome como el del mal de alturas (Sumano, Gutiérrez, & Ocampo, 2007).
2. INDOMETACINA
Antiinflamatorio no esteroideo derivado indol metilado relacionado con el
diclofenaco, que inhibe la producción de prostaglandina,es uno de los AINEs más
potentes, pero también más tóxicos.
 1.1. Farmacocinética
La indometacina se absorbe de manera rápida (2 horas) y casi completa (90% en 4
horas) por vía oral, y se une en un 90% a las proteínas del plasma sanguíneo. Presenta
un importante fenómeno de recirculación enterohepática, lo que explica la variabilidad
de su vida media plasmática (1-6 horas)el metabolismo hepático incluye O-
desmetilación (50%), N-desacilación y conjugación con ácido glucurónico (10%). El
10-20% se elimina sin metabolizar por secreción tubular activa, secreción que puede
ser inhibida por probenecid. Se distribuye por todo el organismo y en el líquido
sinovial alcanza concentraciones similares a las del plasma sanguíneo en 5 horas.
2.2. Mecanismo de acción
La actividad de la indometacina se logra por su capacidad para inhibir la enzima
ciclooxigenasa (COX), responsable de la síntesis de prostaglandinas. El efecto es más
intenso sobre la COX-1 que sobre la COX-2, lo que explica sus efectos secundarios.
1.2. Efectos
Inhibe la respuesta inflamatoria del organismo, especialmente interesante en
fármacos que atraviesan la barrera articular inhibiendo el desarrollo de la artritis en
particular, y de la reacción inflamatoria en general,ademasla intervención de las
prostaglandinas en la respuesta álgica periférica, hace que su inhibición logre un
efecto analgésico añadido al antiinflamatorio.4
La inhibición del efecto protector gástrico o renal explica algunos de los efectos
secundarios de la indometacina: gastritis, úlcera gástrica (y sus complicaciones como
la hemorragia digestiva o la perforación) y nefritis (glomerulonefritis por AINE, con un
cuadro anatomopatológico característico).
2.4. Efectos teratogénicos
Durante el embarazo puede producir malformaciones fetales, como por
ejemplo el cierre prematuro del ductus arteriosos feta e hipertensión pulmonar en
el recién nacido,es aconsejable no usar durante los últimos meses
BENZIMIDAZOLES
Los benzimidazoles son antihelmínticos de reconocida eficacia contra varios
parásitos del tracto gastrointestinal. Sus compuestos presentan efectos teratogénicos
en animales domésticos y de laboratorio, siendo la rata particularmente susceptible a
los efectos teratógenos y embriocidas.
Los benzimidazoles y sus derivados, incluyendo el Albendazol, son teratogénicos para
ratas, ratones, conejos, porcinos, vacunos y ovinos, ocasionando malformaciones
esqueléticas, como ectrodactilia, exencefalia, hidrocefalia, encefalocele, meningocele,
onfalocele, malformaciones de las extremidades, anoftalmía, microftalmía, pie torcido
(campto), atresia anal, ausencia de pálpebras, rabo corto, retorcido o ausente, labio
 leporino, paladar hendido, hidronefrosis y espina bífidas. (Carrara Moreti, y otros,
2005).
Entre estos fármacos tenemos a:

➢ ALBENDAZOL
• Farmacodinamia:
Inhibe la polimerización de la tubulina y la enzima reductasa de fumarato, lo que
produce deficiencia en la generación de energía (ATP) y por tanto ocasiona la
muerte del parásito. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Farmacocinética:
Se absorbe mejor que otros benzimidazoles, aunque en el caso de los rumiantes, la
absorción es menor ya que el líquido Ruminal lo degrada parcialmente, además de
que se presenta un ciclo enterohepático (efecto de primer paso). En ovinos,
después de administrarlo por VO, no se detecta en el plasma debido al efecto de
primer paso. Se sabe que sigue cuatro rutas metabólicas que son sulfoxidación,
hidroxilación (con las cuales se forman metabolitos embriotóxicos y teratógenos),
acetilación y reducción. Se elimina por la orina. (Sumano Lopez & Ocampo
Camberos, 2006).
• Efectos Adversos:
Se le ha asociado con efectos teratógenos y embriotóxicos en ratas, conejos y
ovinos. Su uso está prohibido en vacas lecheras; no se debe administrar en los
primeros 45 días de gestación. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Posología:
(Junquera, "Albendazol: Dosis", 2018)
➢ MEBENDAZOL
• Farmacodinamia:
El mebendazol difiere de la mayoría de los benzimidazoles en su forma de actuar,
ya que no inhibe la reductasa de fumarato. Su efecto lo logra al bloquear el paso de
glucosa al parásito, con la consecuente disminución de glucógeno y ATP. Además,
induce la desorganización de la tubulina. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos,
2006).
• Farmacocinética:
Cuando el fármaco se administra a rumiantes por VO, se absorbe poco desde el
rumen. En animales monogástricos se absorbe un poco mejor y presenta un ciclo
enterohepático.
Se metaboliza poco, y una gran parte se elimina sin cambio por las heces al cabo de
uno o dos días. En la orina se elimina un 5-10%, y de esta porción, sólo una muy
pequeña cantidad (menos del 1%) sale como metabolito descarboxilado.
(SUMANO, 2006).
 Efectos adversos:
Se informa que es teratógeno, y al parecer es el más embriotóxico de su grupo en
ratas, ratones y ovinos. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Posología:

(Junquera, "Mebendazol: Dosis", 2018)

➢ PARBENDAZOL
• Farmacocinética:
Se absorbe rápidamente al administrarse por VO. El fármaco sufre varios procesos
de biotransformación, inicialmente hidroxilación, más adelante oxidación por
medio del citocromo P-450, y finalmente una ~hidroxilación en el hígado, tras lo
cual se excreta por orina y heces. En la orina de ovino se han identificado hasta
siete metabolitos. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Efectos Adversos:
El parbendazol atraviesa la barrera placentaria e induce problemas teratógenos y
embriotóxicos en algunas especies como en ovejas, cerdos, ratas y ratones, pero no
se ha informado de ello en bovinos. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Posología:
➢ CAMBENDAZOL
• Farmacocinética:
El cambendazol se absorbe muy poco a partir del intestino.
Se metaboliza rápidamente por oxidación y conjugación, dando lugar a diversos
metabolitos; sólo 5% del fármaco permanece sin cambios. Se elimina
principalmente en heces y en menor cantidad por la vía urinaria y por la leche.
(Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Efectos Adversos:
A pesar de su baja absorción, es embriotóxico y teratógeno, sobre todo en ovejas.
(Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Posología:

ESPECIES TIPO DE PARASITOS DOSIS

Nematodos
20 – 40 mg/kg en dosis
Bovino, ovino y cerdo gastrointestinales y
única
pulmonares
Strongylus adultos,
Caballo Parascaris equorum y 20 mg/kg en dosis unica
Oxyuris equi
(Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006)

➢ FENBENDAZOL
• Farmacodinamia:
Además del efecto contra los parásitos al actuar sobre su tubulina, interfiere en la
asimilación de la glucosa, evitando su integración en forma de glucógeno, de tal
forma que se altera la producción de energía. Altera la morfología de los huevos y
evita la eclosión de la larva. (Sumano Lopez & Ocampo Camberos, 2006).
• Farmacocinética:
La absorción en rumiantes es lenta, pero en monogástricos es más rápida.
La vida media de este fármaco es también muy variable, dependiendo de la
especie; p. ej., en ratas es de 10 h, en conejos de 13 h y en perros de 15 h. El
fármaco que no se absorbe (la mayor parte) se elimina por las heces y el resto por
orina y leche, en donde sólo se detecta 0.3% de la dosis aplicada. (Sumano Lopez &
Ocampo Camberos, 2006)
• Efectos Adversos:
✓ Perras y gatas no deben tratarse de ordinario con Fenbendazol durante la
gestación.
✓ No debe administrarse Fenbendazol a cerdas preñadas durante los primeros 3
meses de la gestación.
 • Posología:

(Junquera, "Fenbendazol: Dosis", 208)

Referencias
Carrara Moreti, D. L., Lopes, R. A., Vinha, D., Sala, M. A., Semprini, M., & Friedrichi, C.
(2005). "Efectos del Albendazol en el Hígado de Feto de Rata". Recuperado el 29 de
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Junquera, P. (2018). "Albendazol: Dosis". Recuperado el 29 de mayo de 2019, de
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Junquera, P. (2018). "Mebendazol: Dosis". Recuperado el 29 de mayo de 2019, de
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Junquera, P. (208). "Fenbendazol: Dosis". Recuperado el 29 de mayo de 2019, de
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Sumano Lopez, H. S., & Ocampo Camberos, L. (2006). "FARMACOLOGIA VETERINARIA".
México: Litográfica Ingramex,S.A. de C.V.

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