CLASE 30 SNC

jueves, 2 de diciembre de 2021 03:08 p. m.

SNC
Lo más importante es la neurona. Se puede regular ya sea en la
llegada de un precursor de un neurotransmisor, en la síntesis o
en almacenaje o liberación, en las vías metabólicas, los procesos
de captación, el receptor postsináptico y también en células
anexas donde ocurren metabolismo de algunos neurotransmisores.
En todos estos puntos se puede actuar farmacológicamente, en
algunos funciona mejor que en otros.

Neurotransmisores --> acetilcolina, aminoácidos inhibitorios (GABA-

glicina), aminoácidos excitatorios (glutamato- ac aspártico), serotonina
(5HT), dopamina, noradrenalina, neuropéptidos, óxido nítrico

Receptor GABA-A
Canal iónico activado por ligando (receptor ionotrópico) en donde tiene un sitio de unión a GABA y un sitio de
unión para distintos fármacos (benzodiacepinas, barbitúricos) y otro lugar para anestésicos y sustancias
como el etanol.
Los agonistas alostéricos nos ayudan a potencial el efeto de GABA sobre el canal y así podemos abrir mucho
más el canal y lograr una hiperpolarización refractaria así cuando venga un potencial de acción no va a poder
pasar. Si mezclo dos de los fármacos se aumenta aún más el efecto

Glutamato
Tiene receptor NMDA, AMPA, ambos de canal iónico y receptores cainatos que son de tipo metabotrópicos
El NMDA es el más importante que permite la entrada de calcio y de sodio a la neurona (canal iónico) por lo
que el glutamato es un neurotransmisor excitatorio (permite una mayor actividad de las neuronas).
El glutamato se sintetiza a partir de glutamina y cuando deja de actuar es captado por las glías y vuelve a
ser transformado en glutamina.
Vías glutamatérgicas --> distribución SNC pero menor en el SNP, vías descendentes desde la corteza (tálamo
y estriado) y los procesos de memoria y potenciación a largo plazo son los que tienen relación.

Antagonistas receptor NMDA

Ketamina
Mecanismo de acción --> antagonista no competitivo del receptor glutamatérgico tipo NMDA
Efecto farmacológico --> anestésico disociativo de acción corta, analgésico, alucinógeno
Uso clínico --> anestésico en niños, anestésico de uso veterinario, tiene efecto antidepresivo en pacientes
que no responden a otras terapias
Es un fármaco controlado por ser una droga de abuso

Acetilcolina
Se relaciona con la regulación motora, el aprendizaje y la memoria, modula el sueño REM.
Evidencia --> antagonistas muscarínicos inducen amnesia anterógrada, en enfermedad de Alzheimer existe
deterioro de la inervación colinérgica en la neocorteza

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deterioro de la inervación colinérgica en la neocorteza

Noradrenalina
Se relaciona con la alerta y vigilancia, actividades fásicas con alto contenido personal y emocional (estados de
ánimo), hambre y saciedad. Por ejemplo la Fentermina produce estados de saciedad por un aumento de la
actividad noradrenérgica y en el caso de la depresión se pueden utilizar fármacos que aumenten la actividad
noradrenérgica para tener un mejor estado de ánimo.
Tyrosina --> levodopa --> dopamina --> noradrenalina --> liberación --> actividad alfa y beta
Existe un transportador de membrana (NET), una vía metabólica presináptica (MAO), un transportador
postsináptico para la captación y un metabolizador post sináptico (COMT)
Aquí se puede atacar contra los receptores (fármaco agonista), aumentar la liberación de los
neurotransmisores (ya sea produciendo o bloqueado al trasportador NET (antidepresivos))
El metilfenidato (ritalin) aumenta niveles de noradrenalina y permite aumentar la concentración

Dopamina
Se relaciona con la motivación y refuerzo de conductas, el control motor (patrón ordenado de movimientos),
regulación hormonal a nivel del eje hipotálamo- hipófisis.
En la esquizofrenia se busca bloquear los receptores dopaminérgicos para lograr que la persona se conecte
con la realidad

Serotonina
Se relaciona con las emociones y afecto, apetito, regulación hormonal, vómito, nocicepción, ritmo circadiano
La depresión se atribuye con un posible up regulation de receptores presinápticos receptadores de
neurotransmisores, una disminución de la concentración de noradrenalina y serotonina en la sinapsis, o down
regulation de los receptores post sinápticos activados por neurotransmisores. Entonces el tratamiento de la
depresión busca principalmente aumentar la concentración de neurotransmisores

Relación neurotransmisores y patologías

Vías dopaminérgicas (se pierden) --> enfermedad de Parkinson --> debería promover la actividad de la
dopamina
Dopamina (excesiva) --> esquizofrenia --> debería dar un antagonista dopaminérgico
Noradrenalina y 5HT (disminuidos) --> depresión --> debería aumentar niveles de noradrenalina y serotonina
GABA (baja actividad) --> ansiedad --> debería aumentar la actividad de GABA
Lesión neuronal --> epilepsia --> es multifactorial --> tratamiento multifactorial
Degeneración neuronal --> demencia

Fármacos que afectan al SNC

- Anestésicos --> generales y locales
- Analgésicos --> opioides y otros
- Antiepilépticos
- Antiparkinsonianos --> dopaminérgicos y anticolinérgicos
- Psicolépticos (tienden a disminuir la actividad del SNC) --> antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes
- Psicoanalépticos (tienden a aumentar la actividad del SNC) --> antidepresivos, estimulantes, antidemencia

Enfermedades neurodegenerativas
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 Enfermedades neurodegenerativas
Alzheimer, Parkinson, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de las vacas locas
Gran parte de estas patologías están asociadas al mal plegamiento de proteínas. Se acumulan proteínas mal
plegadas formando oligómeros proteicos y luego forman agregados proteicos, que genera ataques a el.

Alzheimer
Es una enfermedad de compleja patogenia, a veces hereditaria, cuya incidencia aumenta con la edad.
Comienza de forma insidiosa, generalmente con fallas de la memoria reciente y pasando por una etapa de
deterioro cognitivo leve. Su duración varía entre 4 a más de 15 años; el promedio de sobrevida es 8 años
Aparición de ovillos de beta amiloide, se agregan.

Etapas
Etapa hipocámpica --> con defectos de memoria y juicio o capacidad ejecutiva . Puede asociarse a depresión.
Etapa parieto-témporo-occipital --> con demencia severa, trastornos del lenguaje y otros defectos. Son
frecuentes los cuadros psicóticos, los trastornos emocionales, la desorganización del ciclo sueño-vigilia.. Al
progresar se agregan alteraciones de la marcha y pérdida del control de esfínteres.
Etapa de daño global --> con postración, rigidez, pérdida del lenguaje, disfagia. Puede durar meses o años,
hasta que una complicación termina con la vida del paciente.

Progresión
Comienza a aumentar los niveles de beta amiloide y de proteína tau, cuando suben demasiado los niveles de
beta amiloide empiezan a aparecer los síntomas.
Cuando empiezan a aumentar la proteína tau los síntomas ya se vuelven mucho más importante.

Tratamiento farmacológico
Inhibidores de las colinesterasas
Su uso se basa en el presunto déficit colinérgico que provoca la enfermedad, con lo que se intenta
incrementar la disponibilidad sináptica de acetilcolina por la inhibición de la acetilcolinesterasa y
butirilcolinesterasa.

Tacrina, galantamina y donepecilo*

Inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa, de duración corta, intermedia y larga, respectivamente. La
inhibición de la enzima tiene duración intermedia con rivastigmina y prolongada con metrifonato.

Memantina
Antiglutamatérgico. Actúa sobre la neurotransmisión glutamatérgica que se encuentra alterada en esta
enfermedad; el glutamato se encuentra en regiones asociadas con las funciones cognitivas y la memoria y a
largo plazo podría generar mayor daño neuronal.

Otros --> Antioxidantes (vitamina E), Ginkgo biloba (aumenta la circulación sanguínea cerebral)

Adicional para tratar los problemas que se van presentando --> antidepresivos, antipsicóticos (risperidona,
quetiapina), estimulantes del SNC (metilfenidato), hipnoticos (cuando tenga problemas del sueño)

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Parkinson
Se caracteriza por rigidez muscular, lentitud de movimientos (bradikinesia), temblor en reposo, respuesta a
L-Dopa (vuelve a la normalidad hasta que se acaben las neuronas). Se da por la pérdida de neuronas
dopaminérgicas en la sustancia negra, cuando se pierdan las neuronas completamente ya L-dopa ya no va a
servir
Precursores dopaminérgicos
Tratamiento farmacológico L-dopa --> Profármaco precursor de la dopamina
(necesito que llegue al cerebro). Cuando pasa por el
hígado se encuentra con una enzima que se llama
dopadecarboxilasa, entonces parte de esta levodopa
se va a trasformar en dopamina la cual no va a ser
capaz de llegar al SNC
Características --> es capaz de mejorar la
bradiquinesia, la rigidez, disminuye el temblor,
importante que no frena el curso de la enfermedad
RAM --> hipotensión postural (pacientes con
tratamiento antihipertensivo), palpitaciones,
trastornos GI (muy frecuente), sobre activación del
sistema simpático, náuseas, estrés oxidativo (se está
estudiando), complicaciones motores
Cabidopa /benserazida--> se administra en conjunto con la L-dopa. Bloquean la enzima dopadecarboxilasa
para que la levodopa pueda llegar al cerebro en mayor proporción.

Bloqueantes de las vías metabólicas de la dopamina

Bloquear a la MAO --> slegilina
Bloquear a la COMP --> entacapone
Estas se encargan de degradar la dopamina, se agregan al tratamiento
cuando es más grave

Agonistas dopaminérgicos --> se da si no le funciona la levodopa

Pramipexol /bromocroptina (esta se puede usar para cortar la lactancia
materna) --> estimulan receptor dopaminérgico D2 y mejorar con eso los trastornos de movimiento, tiene
algunos efector hormonales (reduce la liberación de prolactina). La sobre estimulación del sistema
dopaminérgico puede generar fenómenos psicóticos
RAM --> dependientes de la activación dopaminérgica --> náuseas, vómitos, alteraciones psiquiátricas* (más
frecuentes que con el uso de levodopa ya que comprometen a otros receptores 5 HT y NA), complicaciones
motoras* (menos frecuentes que con el uso de levodopa), edema en extremidades

Anticolinérgicos --> trihexifenidilo

Antiglutamatergico --> amantadina (la que menos se usa)

Ansiolíticos
Benzodiazepinas
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 Ansiolíticos
Benzodiazepinas
Son para aliviar a corto plazo la ansiedad y el insomnio, para producir sedación preoperatoria, para tratar el
status epiléptico y el síndrome de abstinencia alcohólica aguda.
Se unen al receptor GABA-A y permiten que entre más cloruro a las neuronas para que se hiperpolaricen
Acciones fisiológicas --> reduce ansiedad y agresión, sedación e hipnosis, anti convulsivo, relajación muscular
Zopiclona y zolpidem no son
Clasificación benzodiazepinas, son hipnoticos (drogas
z)
Diazepam saber (es similar al
* bromacepam)
Si tengo un paciente con un trastorno
leve del sueño, podría darle un
hipnotico no benzodiacepinico (zopiclona
o zolpidem) o pasar a una
*
* benzodiazepina de acción corta
(midazolam)
* Si tengo un paciente con una ansiedad
de todos los días mejor le doy un
fármaco de absorción intermedia y la
* acción intermedia o prolongada.
Clotiazepam o rize --> efecto acotado y menos efectos de somnolencia que el clonazepam
Se pueden fraccionar e ir tomándolo progresivamente

Farmacocinética
Absorción --> oral buena entre 30-180 min, rectal buena alternativa en niños, intra muscular lenta y
errática además de irritación local por cristalización

RAM
Sedación --> sobre todo al inicio del tratamiento, mayor en BDZ de alta potencia y alta vida media, aumenta
cuando se usan otros sedantes (barbitúrico o alcohol).
Amnesia --> interfieren en la consolidación del recuerdo, en agudo las BDZ de vida media corta son las más
complicadas, en uso crónico todas las BDZ pueden llevar a deterioro cognitivo
Otros --> efecto resaca, incoordinación motora

Poco frecuentes (graves)

Reacciones paradojales --> los pacientes se alteran mucho más, no son predecibles pero ocurren con mayor
frecuencia en niños, ancianos y personas con daño orgánico cerebral
Depresión respiratoria --> no es habitual, se da en intoxicación, cuando se usa por vía parenteral, con otros
depresores del SNC y en personas con riesgo de depresión respiratoria

Poblaciones de riesgo --> Embarazo (categoría D), adultos mayores (menor tasa de metabolización, mayor
riesgo de RAM como caídas), enfermedades crónicas (necesario disminuir dosis en falla hepática,
respiratoria y CV), niños (hasta el 30% tiene reacción paradojal y cuando se usan se utilizan dosis menores
más veces en el día)
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más veces en el día)

Problema con las BDZ

Tolerancia --> reducción de la respuesta clínica en cuanto a duración y efectividad, es necesario subir dosis
para obtener el mismo efecto
Dependencia física --> aparición de síndrome de privación al suspender el fármaco o al administrar un
antagonista

Barbitúricos
Son considerados depresores del SNC, pero no se usan como ansiolíticos, si no que se usan principalmente
como antiepilépticos (fenobarbital) o como anestésicos (tiopental o secobarbital).
En altas dosis son independientes de la actividad de GABA, transformándose en un agonista solo, por esto
son más tóxicos más riesgosos que las BDZ.
Imposible mezclar con alcohol BDZ (droga B) vs barbitúricos (droga A)

RAM --> depresión SNC, depresión respiratoria y cardiovascular

(causa de muerte por sobredosis), incrementa metabolismo de
fármacos (interacción de medicamentos sobre todo el
fenobarbital), adicción física (abstinencia severa)

Hipnóticos no benzodiazepínicos
Zopiclona y zolpidem, utilizados principalmente para dormir en trastornos del sueño de leve a moderados, no
son ansiolíticos.
Su actividad tiene que ver con el GABA-A pero una zona distinta a las BDZ, cercana pero no es la misma
No deberían generar efectos de adicción, ni de tolerancia ni dependencia
Tienen estrella verde el zolpidem en el empaque porque puede generar alucinaciones

Antidepresivos
Depresión --> alteración patológica del estado de ánimo que se caracteriza por un descenso del humor y
anhedonia (ganas de no hacer nada), acompañado de diversos síntomas y signos que persisten por lo menos
2 semanas
Síntomas leves --> ánimo bajo, dificultad para concentrarse, perdida de interés, trastorno del sueño,
aumento o baja de peso, fatiga
Síntomas severos --> ideación suicida genuina, factores psicóticos, catatonia (trastornos neuromusculares),
negación para alimentarse
Teoría monoaminérgica --> En la depresión hay déficit funcional de transmisores monoaminérgicos
(serotonina y la noradrenalina) en sitios cerebrales
Terapia no farmacológica --> psicoterapia, terapia electroconvulsiva, luminoterapia
Terapia farmacológica --> inhibidores de la MAO (efecto poco selectivo con muchos efectos adversos
entonces están en desuso), tricíclicos, selectivos y específicos

Selectivos --> El que

más se usa son los
inhibidores selectivo
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 Selectivos --> El que
más se usa son los
inhibidores selectivo
de la recaptación de
serotonina
No selectivos -->
triciclicos
(amitriptilina)
Bupoprion se usa
también para el
tratamiento de las
adicciones
Los otros dependen
mucho de las
condiciones de
nuestro paciente y
se van a ir probando

Antidepresivas tricíclicos
Impiden recaptación de serotonina y noradrenalina.
Amitriptilina (aminas terciarias)

Farmacocinética
Alta unión a proteínas plasmáticas y vidas medias de efecto intermedio a prolongado (amitriptilina de 14-36
hrs), metabolismo hepático, eliminación biliar principalmente y poca eliminación renal y circulación
enterohepática

Manejo clínico
--> se comienza con 25 mg de dosis y se van aumentando en el tiempo cada una o dos semanas
--> dosis única nocturna (por efecto sedante)
--> esperar entre 6-12 semanas para definir un posible fracaso terapéutico, esto por la larga vida media de
los fármacos (aplicable para todos los antidepresivos)

RAM
SNC Efecto anticolinérgico
--> sedación y aumento de apetito (bloqueo H1) --> broncodilatación
--> manías o hipomanías --> efectos CV
--> mareo vértigo --> aumento de peso
--> convulsiones --> disfunción sexual
Contraindicaciones --> epilepsia, glaucoma, embarazo (categoría C) y lactancia, arritmias, IAM, hipertrofia
prostática, depresión severa con ideación suicida

Sobredosis --> puede ser fatal, dosis sobre 10 veces la dosis terapeútica aument ael riesgo --> Amitriptilina
5mg/kg. No se pueden mezclar con alcohol

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Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Aumentan los niveles extracelulares de serotonina. Tienen diferentes grados de selectividad para otros
transportadores de monoaminas y poca afinidad de unión por los transportadores de la noradrenalina y la
dopamina
Citalopram, escitralopram (menos ram que sertralina), fluoxetina (vida media de 48-96 horas), paroxetina,
sertralina
Indicados también para trastornos de pánico, trastornos obsesivo compulsivo o fobia social

Administración
Se administran una vez al día ya que tienen una vida media larga, idealmente consumirlo en la mañana. La
sertralina mejora su absorción con comidas. Su tiempo de respuesta promedio es desde 2 semanas.
Discontinuación abrupta --> mareos, temblores, mialgias, fatiga

Farmacocinética
Se absorben casi completamente por vía oral, se unen fuertemente a proteínas plasmáticas (pudiendo
desplazar otros fármacos), se biotransforma en el hígado (fluoxetina origina metabolito activo), eliminación
renal, metabolización hepática.
Algunos derivados inhiben algunas isoenzimas del citocromo p459 por lo que puede haber interacción

RAM --> problemas sexuales, mareo, dolor de cabeza,

insomnio, temblor
Intoxicación --> síndrome serotoninérgico (ejemplo
sertralina y tramadol, porque los opioides pueden aumentar
los niveles de serotonina al igual que los antidepresivos que
aumentan la actividad de la serotonina)

Antidepresivos selectivos
Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRN)
Reboxetina --> Se usa en depresión mayor en ancianos ya que tiene buen perfil de seguridad

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)

Venlafaxina --> Se usa en pobre respuesta a ISRS y en trastornos de ansiedad

Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y noradrenalina (IRDN)

Bupropion --> Depresión mayor, dependencia al tabaco, hiperactividad, obesidad, adicciones

Aparte
Carbonato de litio
Estabilizador del ánimo que se usa en trastorno bipolar, enfermedad maniaco-depresiva, manía aguda.
Potencia la acción de los antidepresivos
Se administra en dosis de 300 mg diarios pero las formas de controlar su efecto y su toxicidad es a través
de la litemia (tomar niveles plasmático de litio) sobre 2,3 se considera toxicidad severa
RAM --> nefritis intersticial, arritmias, bradicardia, hipotensión, somnolencia, aumento de peso

Poblaciones especiales
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RAM --> nefritis intersticial, arritmias, bradicardia, hipotensión, somnolencia, aumento de peso

Poblaciones especiales
Embarazadas --> preferir uso de ISRS, sertralina
Lactancia --> ISRS, paroxetina y sertralina
Pediátricos --> ISRS mayores de 6 años fluoxetina, evitar uso de ADT y segunda línea IRSN como venlafaxina
Ancianos --> ISRS y segunda línea IRSN como venlafaxina

Antipsicóticos
Psicosis --> desorden mental severo, con o sin un daño orgánico, caracterizado por un trastorno de la
personalidad, la pérdida del contacto con la realidad y causando el empeoramiento del funcionamiento social
normal
Indicación farmacológica --> esquizofrenia, trastorno bipolar (manías, depresiones , mantención), depresión
monopolar

Mecanismos involucrados
El problema está asociado con una excesiva producción de la dopamina
Al aumentar la actividad dopaminérgica como con la bromocriptina, apomorfina o las anfetaminas pueden
generar estado psicóticos (receptor D2).
Por otro lado hay drogas que aumentan el estado serotoninérgico (receptor 5HT2)
El bloqueo de receptor NMDA de glutamato puede generar alucinaciones, por fármacos como la ketamina
Entonces los fármacos antipsicóticos bloquean receptores D2 o 5HT2 o ambos a las vez

Esquizofrenia
Síntomas positivos --> alucinaciones, delirios, habla desorganizada, comportamiento extravagante --> función
distorsionada como la percepción, pensamiento, lenguaje , control del comportamiento
Síntomas negativos --> embotamiento, avolición (estado de depresión severa), anhedonia --> función perdida
como la fluidez de expresión emocional, fluidez de habla, volición
Esto nos permite guiarnos en la terapia, ya que hay pacientes que están más en un lado que en el otro o
pueden pasar de uno al otro.

Antipsicóticos clásicos
Clorpromacina (droga patrón), haloperidol
--> Eficaces en síntomas positivos y pobre eficacia en síntomas negativos, afectivos y cognitivos
--> Provocadores de síndrome extrapiramidal (SEP), ram más frecuente que se manifiesta con una distonía
que tiene que ver con el bloque de receptores dopaminérgicos que no es selectivo
--> Efecto antipsicótico asociado a bloqueo D2 (> 60-80%).
--> Asociado con disquinesia tardía, elevan la prolactina.
--> Menor adherencia que atípicos

Antipsicóticos atípicos
Clozapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol
--> Menor inducción de SEP

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Antipsicóticos atípicos
Clozapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol
--> Menor inducción de SEP
--> Menos elevación de la prolactina
--> Menor riesgo de inducir disquinesia tardía.
--> Mayor constante de disociación de receptor D2.
--> Alta afinidad por receptores 5-HT2 vs D2.
--> Podría ejercer bloqueo D4.
--> Mayor riesgo de inducir Síndrome Metabólico, tienden aumentar de peso
--> Precio más elevado RAM
--> Útiles para síntomas negativos Asociados al antagonismo D2.
El bloqueo de la vía dopaminérgica nigroestriatal
Farmacocinética general (que va desde la sustancia nigra a los ganglios
basales) se traduce en un síndrome
extrapiramidal (SEP) expresado en forma de
rigidez, temblor y acinesia (parkinsonismo),
distonías agudas o tardías (espasmos
musculares de lengua, cara, cuello) y acatisia
(sensación de inquietud que obliga al paciente a
moverse permanentemente).

Cuando el bloqueo de los receptores D2 en esta vía

conduce a un aumento en la síntesis de receptores con
el consiguiente aumento del número de receptores, se
produce la discinesia tardía

Síndrome extrapiramidal ----------------------->

Otros
Bloqueo H1 --> sedación y aumento de peso.
Bloqueo M1 --> visión borrosa, retención urinaria,
constipación.
Bloqueo alfa 1 --> mareo, disminución de la presión arterial y disfunciones sexuales.

Síndrome neuroléptico maligno

En el peor de los macos, es infrecuente (0,2%con clozapina) es la manifestación más grave y se puede dar
con cualquier clase
Síntomas --> disfunción autonómica (taquicardia, hipertensión, diaforesis), rigidez muscular, hipertermia
maligna, alteración de la conciencia, mioglobinuria, aumento CPK y leucocitosis

Evaluación de la terapia
Inicial --> examen físico, examen de laboratorio
Seguimiento --> monitorizar adherencia, respuesta, sd metabólico, hiperprolactinemia, ECG (QT), SEP,
disquinesia tardía, otros

Usos
Pediatría --> Preferir antipsicóticos atípicos, hay pocos estudios y evidencia de utilidad. Indicaciones muy
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Pediatría --> Preferir antipsicóticos atípicos, hay pocos estudios y evidencia de utilidad. Indicaciones muy
variadas (tto “sintomático”). Mayor sensibilidad a ef. Adversos, iniciar bajo y aumentar lento.
Geriatría --> Por farmacocinética y farmacodinamia marcada mayor sensibilidad a RAM, Comorbilidad y
polifarmacia (mayores interacciones y problemas de adherencia), Déficits sensoriales y cognitivo “normales”:
pueden empeorar.

Antiepilépticos
Epilepsia --> conjunto de enfermedades del sistema nervioso causadas por la alteración de la actividad
eléctrica cerebral que provoca síntomas repentinos, muchas veces con pérdida del conocimiento, que se
denominan crisis epilépticas.

Clasificación según forma de inicio

--> Generalizadas --> se originan en un punto cerebral, pero se propagan muy rápidamente por la red
neuronal, distribuyéndose bilateralmente a ambos hemisferios cerebrales, pero no necesariamente incluyen
toda la corteza, pudiendo ser asimétricas.
--> Focales --> se originan dentro de la red pero se encuentran limitadas a un hemisferio cerebral. Estas
crisis pueden originarse en estructuras corticales y subcorticales.

Clasificación según etiología

--> Genético --> La epilepsia es el efecto directo de una alteración genética y las crisis son el síntoma central
de la enfermedad.
--> Metabólico- Estructural-->Causada por una enfermedad estructural o metabólica que afecta al cerebro.
--> Desconocido --> La causa es desconocida y puede ser causada por alteraciones genéticas, estructurales
o metabólicas.

Fármacos
Fármacos clásicos --> fenobarbital, carbamazepina, fenitoina (tienen interacciones metabolicas)
Fármacos nuevos --> levetiracetam (casi no tiene interacciones metabólicas)
Principal diferencia en espectro de acción

Mecanismo de acción
Bloquear canales de sodio --> para que no avance el potencial de acción, util en movimientos tónico
clónicos --> carbamazepina o fenitoina, motrigina
Bloquear canales de calcio --> útil en crisis de ausencia --> etosuximida
Aumentar actividad de GABA --> benzodiazepina, barbitúricos --> gabapentina, tiagabina, vigabatrin (tiene
gaba en el nombre)
Modulación proteína 2a (proteína de vesícula sináptica) --> levetiracetam

Fenitoína
Bloqueante de canales de sodio, no tiene efectos sedante ni depresor del
SNC (porque no actúa en GABA)
RAM --> descoordinación motora, ataxia, movimientos involuntario, tiene efecto antiarrítmico (si se usa en
dosis elevadas tiene efecto pro arrítmico)

CLASES página 11
Ácido valproico
Potencia actividad de GABA, fármaco con efecto sedante que puede generar depresión en el SNC.
Es bastante seguro y se puede utilizar bien en niños mayores de dos años, en menores se usa fenobarbital.

Lamotrigina
Efecto sobre canales de sodio, atenúa la actividad del glutamato
No tiene efectos sedantes, algo de activación del SN, provoca perdida de peso.
Tiene efectos ansiogénicos y antidepresivos

Topiramato
Múltiples actividades con efecto depresor del SNC. Efecto sobre gaba, canales de sodio y calcio y sobre el
glutamato

Levetiracetam
Mecanismos de acción desconocido, es uno de los fármacos más seguro que hay ya que tiene menos
interacciones metabólicas

Farmacocinética general
Administración oral y parenteral
Absorción --> Buena, pero variable (alimentos, FF, etc.).
BD oral 100% --> Fenitoina, Fenobarbital, Valpróico, Etosucc.
%UP Plasma --> Mediana 60%-Alta 90%.
Distribución --> Buena, atraviesan BHE y Placenta
Metabolismo:--> Hepático, Microsomal (cit P450) metabolitos activos. Fenobarbital: Gran inductor cit P-450.
Eliminación --> Metabolitos (activos/inactivos) x vía renal ≈25% Fenobarbital y Carbamazepina

RAMs
Comunes asociadas al Mecanismo de Acción
--> Depresión del SNC --> sedación, somnolencia, letargo déficit cognitivo, trastornos del ánimo, riesgo de
suicidio. *Excepto Fenitoína.
--> Alteraciones Motoras --> descoordinación motora, ataxia, movimientos involuntarios, nistagmo, visión
borrosa, tics.
--> Sospecha de inducir o provocar Muerte Súbita en Lactantes
--> Tendencia a desarrollar estados depresivos
--> Reconocidamente con efectos Depresivos --> fenobarbital, primidona, que se acrecientan en pacientes
con antecedentes personales o familiares
--> Aumento del riesgo de comportamiento suicida principalmente por levetiracetam, lamotrigina, topiramato
También: Tiagabina, Vigabatrin

Usos generales

Embarazadas

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Embarazadas
Terapia NO debe suspenderse
(Solo si paciente no ha tenido convulsiones en años) Terapia debe restringirse a un solo Fármaco.
--> Depende del tipo de patología (FENOBARBITAL o ETOSUCCIMIDA)
--> Recién nacido puede presentar Síndrome de Abstinencia al fenobarbital
--> Controlar los niveles plasmáticos más a menudo
Fenitoína esta contraindicada: es teratogénica (malformaciones congénitas) y provoca déficit vitaminas
(interacción Folatos, Vit K y D)

Niños
La edad, el género, tipo de crisis, síndrome epiléptico y comorbilidades son consideraciones importantes para
decidir el tipo de medicamento
Lactante <2 años --> Fenobarbital 3-5 mg/kg/día, dividido en dos dosis.
Niño >2 años --> Ácido Valpróico 30 mg/kg/día, dividido en dos o tres dosis. Descartar previamente que no
exista una enfermedad metabólica de base

Interacciones
Paciente con antiepiléptico hay que revisar toda la terapia farmacológica para interacciones
Acido valproico --> inhibición metabólica
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína --> induce metabolismo

Otros usos
FENITOÍNA --> arritmias, neuralgia trigeminal, migraña, neuropatías.
CARBAMAZEPINA --> antipsicótico, neuralgia trigeminal, espasmo hemifacial,
VALPROATO --> migraña, enfermedad bipolar y trastornos afectivos, disquinesias.
CLONAZEPAM --> ansiedad, ataques de pánico, enfermedad bipolar y trastornos afectivos

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