UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

FACULTAD DE QUÍMICA Y BIOLOGÍA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DEL AMBIENTE
LABORATORIO DE FISICO-QUÍMICA II

LABORATORIO N°4

Cinética de Hidrólisis de Drogas en Medio Gástrico Simulado.

Objetivos:

Determinar la constante de hidrólisis del ácido acetilsalicílico.

Determinar la energía de activación de la hidrólisis del ácido acetil salicílico
Estudiar los factores que afectan la ruptura de un pro-fármaco modelo.

Introducción:

La Aspirina® o ácido 2-etanoatobenzoico es un pro-fármaco ampliamente empleado en la

actualidad debido a sus diversas propiedades tales como anti-inflamatorias, analgésicas, antipiréticas,
entre otras y producto de su rápida y completa bio-disponibiliad. Se sabe que el ácido 2-etanoatobenzoico
hidroliza para producir ácido etanoico y 2-hidroxibenzoico (Figura 1), éste último es el que tiene acción
farmacológica.

Figura 1: Reacción de hidrólisis de ácido acetilsalicílico.

La velocidad a la cual ocurre ésta reacción es de suma importancia debido a que determina la bio-
disponibilidad del fármaco en el cuerpo. Cuando la Aspirina® es suministrada, inmediatamente empieza
a hidrolizarse alterando la cantidad de ácido acetilsalicílico que llega al estómago. Se ha postulado que
la hidrólisis es pH dependiente, y en el estómago humano, dónde se produce parte de la hidrólisis de la
aspirina, el pH oscila entre 1.5 y 3.5.

Materiales:

1 matraz Erlenmeyer de 250 mL, a matraz de aforo de 100 mL, solución de ac. Acétilsalicilico de
concentración 150ppm preparada en buffer acetato pH 5, pipeta volumétrica de 3 mL , 10 cubetas
plásticas de 3 mL, 1 cubeta de cuarzo y baños termostatizados.

Metodología:

La hidrólisis será realizada en un baño termo regulado a tres temperaturas 60, 45 y 30°C:

1
 - Se depositan en un matraz Erlenmeyer 100 mL de buffer acetato pH 5 el tiempo suficiente para
alcanzar el equilibrio térmico, colocándolo en el baño por al menos 20 minutos.
- Preparar en esos 100 mL una solución de ácido acetilsalicílico de concentración 150 ppm. Este
será el tiempo cero de la reacción.
- Devolver el matraz al baño termo regulado y tomar alícuotas de 3 mL a los siguientes tiempos de
reacción: 5, 10, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos.
- Se realizará el seguimiento espectrofotométrico de la reacción por la aparición de un máximo de
absorción a λmax = 298 nm, correspondiente a la generación del ácido 2-hidroxibenzoico.

Resultados:

Tabla 1: Absorbancia a cada tiempo de hidrólisis.

Tiempo/min. 0 5 10 15 30 45 60 75 90 105 120
ácido 2-hidroxibenzoico/ppm
Absorbancia

Partiendo de las concentraciones iniciales y finales de ácido acetil salicílico y ácido 2-

hidroxibenzoico determine la constante de hidrólisis de la Aspirina®.

Discusión:

- Deduzca las ecuaciones correspondientes para determinar la constante cinética de hidrólisis de la

Aspirina®.
- Determine al energía de activación para la hidrólisis de la Aspirina®.
- Discuta los factores que afectan la velocidad de hidrólisis de la Aspirina®. ¿Qué haría usted para
aumentar la velocidad de hidrólisis?

BIBLIOGRAFÍA
-E. Brennan, C. F. Tipper. "Manual de Laboratorio para prácticas de Físico Química", pág. 77, Ed. Urmo.
-W. G. Palmer. “Experimental Physical Chemistry", pág. 282, Ed. Cambrigde University Press.
-L. Borer, E. Barry, journal of chemical education, 77 (2000) 354-355.