Virus de hepatitis

CLASE 56

La hepatitis viral es una enfermedad de orden

general que afecta predominantemente el
hígado. Casi todos los casos de esta
enfermedad aguda en niños y adultos son
causados por algunos de los 5 agentes
siguientes:

• Virus de hepatitis A (HAV; hepatitis A virus), el agente

causal de la hepatitis viral
• Virus de hepatitis B (HBV; hepatitis B virus) que
causa la hepatitis viral B (del suero)
• Virus de hepatitis C (HCV; hepatitis C virus) que es
el agente causal de la hepatitis C (causa frecuente de
la hepatitis postransfusional)
• Virus de hepatitis D (HDV; hepatitis D virus), un virus
“defectuoso” que depende de la infección simultanea
con HBV
• Virus de hepatitis E (HEV; hepatitis E virus) el agente de la hepatitis de transmisión
entérica)
Los virus de la hepatitis producen una inflamación aguda del hígado que causa
enfermedad clínica caracterizada por fiebre, síntomas digestivos como nauseas,
vomito e ictericia. Sin importar el tipo de virus, durante la enfermedad aguda se
observan lesiones histopatológicas idénticas en el hígado.
 Propiedades de los virus de la hepatitis

Nomenclatura y definiciones de virus, antígenos

y anticuerpos de la hepatitis
 Hepatitis A
• Es un virus ARNm
• Como tratamiento tenemos una vacuna de apoyo
que se le pone a los niños, para que no les de virus
de la hepatitis A
• Tenemos como tratamiento la Ig
• Su transmisión es fecal-oral
• Nunca es crónica, menos del 1% es fulminante
• La incubación es >28 días Hay vacuna en el día 0 y
el mes 6 (es la vacuna que se le pone a los infantes)

El HAV se identificó inicialmente en heces y muestras de biopsias de hígado

utilizando microscopia electrónica con técnicas inmunológicas como sistema de
detección. Los análisis serológicos sensibles y la técnica de reacción en cadena de
la polimerasa (PCR) permiten la detección de HAV en las heces y otras muestras y
determinar anticuerpos específicos en suero. Las líneas celulares de diversos
primates respaldan el desarrollo del HAV, aunque las cepas frescas de virus son
difíciles de adaptarse y desarrollarse. Por lo general no se manifiestan efectos
citopáticos. Las mutaciones en el genoma viral se seleccionan durante la adaptación
al cultivo de tejido.

• Es un virus ARN no mensajero

• Pesa 7.478 kb
• Tamaño de 27 nm
• Posee una cápside

Hepatitis B
★ Virus que se transmite por relaciones sexuales

★ Vacunas disponible de 0, 1 y 6 meses por lo que se poseen anticuerpos de la

hepatitis B.
 Propiedades importantes de los hepadnavirus
Virión: casi 42 nm de diámetro en general (nucleocápsides, 18 nm)
Genoma: una molécula de DNA bicatenario, circular, de 3,2 kbp. En el virión, la
cadena de DNA negativa tiene longitud completa y la cadena de DNA positiva está
prácticamente completa. La brecha debe completarse al inicio del ciclo de
replicación
Proteínas: dos polipéptidos importantes (uno glucosilado) están presentes en
HBsAg; un polipéptido está presente en HBcAg
Envoltura: contiene HBsAg y lípido
Replicación: por medio de una copia de RNA intermedio del genoma de DNA
(HBcAg en el núcleo; HBsAg en el citoplasma). Tanto el virus maduro como las
partículas esféricas de 22nm constan de HBsAg secretado por la superficie celular

Características destacadas
La familia está constituida por muchos tipos que infectan al ser humano y a los
animales inferiores (p. eje., patos, ardillas, marmotas) Causa hepatitis aguda y
crónica, que a menudo avanza a los estados de portador permanentes y carcinoma
hepatocelular

Estructura y composición
 Tiene 42 nm
 Tiene 3 formas morfológicas de los Ag de
superficie que pueden identificarse en el suero
portadores del virus de la hepatitis B
 La partícula puede destruirse por medio de
detergente no iónicos para liberar el centro de 28 nm
que contiene el genoma de ADN viral, parcialmente
bicatenario
 Antígeno soluble, denominado: Antígeno (Ag) del
núcleo del virus de la hepatitis B, puede liberarse de
las partículas del centro mediante el tratamiento con
un detergente potente, con Ag central del virus de la hepatitis B
 Los Ag de superficie son partículas esféricas 42 nm, que es la forma infecciosa,
pleomórficas, filamentosas de 20 nm
 Genoma
Las cepas del virus de la hepatitis B diferentes, comparten una morfología de
secuencia nucleótida del 90 a 98% de la cadena negativa de longitud uniforme de
ADN o cadena L o larga
Es complementaria todos los RNAm de los virus de la hepatitis B, la cadena de
sentido positivo o la cadena S o corta es variable y tiene una longitud unitaria entre
50 al 80%
Existen 4 marcos de lectura abiertos que codifican 7 polipéptidos. Estos son las
proteínas estructurales de la superficie y centro del virión, un transactivador
transcripcional pequeño X y una proteína de polimerasa grande que se conoce
como P, que incluye al ADN polimerasa, a la transcriptasa reversa y la actividad de
ribonucleasa H
El gen S tiene 3 codones de iniciación dentro del marco y codifica el Ag de superficie
del virus de la hepatitis B principal, así como los polipéptidos que contienen además
secuencias Pre S2 o Pre S1 y secuencia Pre-S2
El gen C tiene 2 codones de iniciación dentro del marco y codifica el Ag central del
virus de la hepatitis C, más la proteína de núcleo de la hepatitis B la cual es
procesada para producir el Ag del núcleo del virus de la hepatitis B soluble

Ciclo de la replicación
La adhesión del virus de la hepatitis B a un
receptor en la superficie de los hepatocitos,
ocurre a través de una posición de la región
Pre-S del antígeno de la superficie
Después de la desenvoltura del virus la
enzimas celulares no identifican, convierten el
ADN parcialmente bicatenario del ADN
circular cerrado en una forma covalente c-c-c
sirve de plantilla para la producción del ARNm
del virus de la hepatitis B y el pre-genoma de
ARN de 3.5 kb

El pre-genoma sufre de encapsulación por una

señal de envoltura ubicada en el extremo 5’
del ARN de partículas del centro recién
sintetizadas de plantilla para la transcriptasa
inversa del virus de la hepatitis B, el cual codifica dentro del gen de la polimerasa
una actividad de la ribonucleasa H de la polimerasa retirada de la plantilla de ARN
a medida que se sintetiza el ADN de cadena negativa, la síntesis de ADN de cadena
positiva no procede hasta que la conclusión dentro del centro lo que da por resultado
productos intermedios replicativos que constan de ADN de cadena negativa de la
longitud completa más ADN de cadena positiva de longitud variable del 20-80% Y
las partículas de centro que contienen estos intermedios replicativos de ADN
experimentan brotes desde membranas pre-Golgi adquiriendo el Ag de superficie
en el proceso y pueden salir de la célula o volver a entrar al ciclo de infección celular

Determinantes de la infección por VHB

※ Los principales determinantes de
la infecciona aguda y crónica del
virus de la hepatitis B
※ El virus de la hepatitis B infecta el
hígado, pero no provoca la
citopatología directa
※ La lisis inmunitaria celular de las
células infectadas, producen los
síntomas de eliminación de
infección, una inmunidad
insuficiente puede dar lugar a un
cuadro crónico
※ El cuadro crónico por la hepatitis
B predispone a una persona a
padecer de cuadros mas graves
Marcadores séricos de la hepatitis B .
 Hepatitis C
 Se transmite por hemodiálisis
 Por agujas contaminadas al momento de tatuar

 Transfusión sanguínea
 Factores de coagulación
 Transmitido de madre a hijo

 Virus ARN
 6 genotipos, principales 14

Este es un virus de RNA de cadena positiva, clasificado bajo la familia Flaviviridae, género
Hepacivirus. Con el análisis de la secuencia de RNA se pueden diferenciar varios virus en por lo
menos 6 genotipos principales (clados) y más de 100 subtipos. Los genotipos difieren entre si en 25
a 35% al nivel de nucleótido; los subtipos lo hacen en 15 a 25%. El genoma es de 9.4 kb de tamaño
y codifica una proteína central, dos glucoproteínas de la envoltura y varias proteínas no
estructurales El marco de lectura abierto individual es expresado como una poliproteína que se
procesa Se muestra en posiciones de los dominios estructurales y no estructurales del virus de la
hepatitis C, HVR-1que está entre el E1 y E2 esta representa la región muy variable de una
glucoproteína de envoltura.
Tiene ADN monocatenario Casi todas las infecciones por la
hepatitis C son subclínicas, son bien difíciles de detectarlas La
mayor parte de los pacientes infectados con este virus,
aproximadamente el 70-90% presentan hepatitis crónica y
muchos corren el riesgo de evolucionar a hepatitis activa crónica
o cirrosis en un 10-20% De 1-5% de individuos infectados por la
infección de la hepatitis C desencadena carcinoma
hepatocelular, que es la quinta causa más frecuente de cáncer a
nivel mundial
El virus experimenta una variación de la secuencia durante las
expresiones crónicas y esta población viral compleja en un
hospedador se designa como cuasiespecie Tal diversidad
genética no se correlaciona con diferencias en la enfermedad
clínica, aunque existen diferencias en las respuestas del tratamiento antiviral según el genotipo viral

Hepatitis D
֎ Se produce en coinfección cuando el virus de la hepatitis B + D ocurren a la vez
֎ Es indistinguible de la hepatitis B
֎ La superinfección ocurre cuando D se introduce en un portador de hepatitis B de antígeno de
superficie crónico y se presenta como hepatitis aguda grave o exacerbación de una hepatitis
crónica
֎ Es un virus ARN defectuoso
֎ Posee 8 genotipos
֎ Tratamiento es la vacuna contra la Hepatitis B

Es el mas pequeño de los mmos patógenos humanos conocidos y se parece a los subvirus patógenos
de plantas, es decir, viroides. No existe ninguna homología respecto al genoma de HBV. La HDAg es
la única proteína codificada por RNA de HDV y es diferente a los determinantes antigénicos de HBV.
El HDV es un virus defectuoso que adquiere una cubierta de HBsAg para su transmisión. A menudo
de relaciona con las formas más graves de hepatitis en los pacientes positivos para HBsAg. Se
clasifica en el género Deltavirus, el cual no se asigna a ninguna familia de virus

Ciclo de replicación
El virus entra al hepatocito en forma similar al virus
de la hepatitis B, ya que comparten la misma
cubierta y receptores Una vez en el hepatocito el
RNA viral se dirige al núcleo, donde transcribe a un
ARN complementario o un antigenómico, existen 2
formas de este RNA:
 Uno pequeño de 0.8 kb, que es mensajero que se
traduce a un Ag de la hepatitis B con la ayuda de la
polimerasa 2 del huésped
 O un RNA complemento de 1.7 kb, que sirve de
modelo para la transcripción de más RNA genómico
Estos procesos están regulados por los antígenos pequeños y grandes del virus de la hepatitis D El
antígeno de la hepatitis D pequeño activa la replicación viral uniéndose directamente al RNA a su
vez al Ag de la hepatitis B grande, el cual inhibe la replicación viral induciendo al empaque del virión,
debido a que este sitio de unión con la proteína pequeña del Ag de la superficie, el ensamblaje y la
salida del virus depende de la presencia del virus de la hepatitis B

Hepatitis E
‡ Tiene una mortalidad del 25%
‡ Transmisión fecal-oral ‡ Similar a la hepatitis A
‡ Menos grave que la A ‡ Rara vez es crónica ‡ Puede ser fulminante
‡ Es un virus RNAmc
‡ Tiene 4 genotipos
El virus de la hepatitis E (HEV) se transmite por vía entérica y
se presenta en forma epidémica en los países en vías de
desarrollo, donde los suministros de agua o alimentos a veces
están contaminados por heces. Las embarazadas muestran
una tasa muy alta de mortalidad (20%) en caso de surgir
hepatitis fulminante. El genoma viral ha sido clonado y es RNA
monocatenario en sentido positivo de 7.2 kb de tamaño. El
virus esta dentro de la familia Hepeviridae del genero
Hepevirus. HEV se asemeja a los Calicivirus, aunque es diferente de ellos

Hepatitis G
El VHG (también conocido como virus BG-C [VBG-
C]). Presenta numerosas similitudes con el VHC,
es un flavivirus, se transmite a través de la sangre
y suele provocar hepatitis crónica. El VHG se
identifica mediante la detección de un genoma
por RT-PCR, u otros métodos de detección de
ARN No se ha podido identificar si este virus
causa enfermedad hepática Es posible que sea un
agente asociado infrecuente de hepatitis aguda
por transfusiones leves y no se ha asociado con
hepatitis crónica, cirrosis o carcinoma hepático
celular

Infecciones por el virus de la hepatitis en seres

humanos
El termino hepatitis es un termino general que significa
inflamación del hígado. En el examen microscópico hay una
degeneración de la célula parenquimatosa en placas, con
necrosis de hepatocitos, una reacción inflamatoria lobular
difusa y destrucción de los cordones de hepatocitos. Estos
cambios parenquimatosos se acompañan de hiperplasia de
células reticuloendoteliales (de Kupffer), infiltración
periportal por células mononucleares y degeneración celular.
A menudo se observan zonas circunscritas de necrosis. Es una
etapa más avanzada de la enfermedad hay una acumulación
de Mo cerca de los hepatocitos en degeneración
 Anatomía patológica
La hepatitis activa crónica se caracteriza por una gama de cambios
histológicos que van desde la inflamación y la necrosis hasta la
destrucción de la estructura reticular normal con formación de puentes
entre las triadas portales o las venas hepáticas terminales. Se detecta
HBV en el 10 al 50% de estos pacientes

Interpretación de los marcadores

serológicos de los virus de hepatitis A,
C y D en sujetos con la enfermedad

Interpretación de los biomarcadores serológicos de

HBV en pacientes con hepatitis
Características epidemiológicas y manifestaciones
clínicas de las hepatitis virales de tipos A, B y C .
 Epidemiologia.
HEPATITIS A

Prevalece en todo el mundo Son comunes en familias, instituciones, campamentos de

verano, guarderías, unidades de cuidados intensivos, tropas militares, sitios neonatales
Mecanismo de transmisión es vía fecal-oral o cuando el agua está contaminada también,
contacto cercano de persona-persona, las muestras de heces pueden ser contagiosas desde
2 semanas antes hasta 2 semanas después del inicio de la ictericia, en condiciones sanitarias
diferentes y de hacinamientos las infecciones por el virus de la hepatitis A se presentan en
una edad temprana, en esta circunstancia la mayoría de los niños se vuelve inmune hasta
los 10 años de edad y la enfermedad clínica es poco común en lactantes y en niños la
enfermedad se manifiesta muy a menudo, en niñas y adolescentes las tasas son muy
elevadas, ocurre entre las edades de 5 a 14 años de edad
La proporción de casos anictéricos a ictéricos en adultos es de 1:3, en los niños puede ser
de 12:1 Sin embargo, la excreción fecal del Ag y el ARN del virus de la hepatitis A, persiste
por más tiempo en jóvenes que en adultos La epidemia recidivante es una característica
sobresaliente. Las epidemias explosivas súbitas de hepatitis de tipo A por le general se
deben a la contaminación fecal de una sola fuente (p. eje., agua potable, alimento o leche).
El consumo de ostiones crudos o de almejas cocidas de forma inapropiada y obtenidas de
agua contaminada con residuos también ha producido varios brotes epidémicos de
hepatitis A Pocas veces es transmitido por agujas contaminadas o a través de la
administración de la sangre
Hepatitis B
Los mecanismos de transmisión son variables y depende de la edad en la que ocurre la
infección Lactantes que fueron infectados presentan infecciones crónicas En la edad adulta
son susceptibles a enfermedades hepáticas y tienen un alto riesgo de desarrollar carcinoma
hepatocelular Mas de 350 millones de portadores, de los cuales casi 1 millón viven en USA
que es prácticamente el 25% de los portadores Desarrollan hepatitis crónica activa En todo
el mundo habrá 600 mil muertes al año y se distribuyen a la hepatopatía relacionada con el
virus de la hepatitis B y al carcinoma hepatocelular
En personas infectadas con VIH se añaden a menudo infecciones por el virus de la hepatitis
B y su prevalencia es de aproximadamente un 36% Su transmisión es de madre infectada a
recién nacido por el canal del parto y el contacto domestico es infectado a un lactante No
hay una tendencia estacional para la infección por HBV ni una predilección elevada para
cualquier grupo de edad, aunque hay grupos de alto riesgo definidos como los usuarios de
drogas parenterales, las personas internadas en centros sanitarios, personal sanitario, los
pacientes que reciben múltiples transfusiones, los que reciben trasplantes de órganos, los
enfermos en hemodiálisis y quienes los atienden, individuos con múltiples parejas sexuales
y lactantes recién nacidos de madres con hepatitis B.
La identificación sistemática obligatoria de los donadores de sangre por marcadores de
infección de HBV (HBsAg, HBcAb y DNA de HBV) ha reducido sobremanera la cifra de casos
de hepatitis asociada a trasfusión. Las personas se han infectado por jeringas, agujas o
bisturíes esterilizados en forma inadecuada o incluso por tatuajes o la perforación de las
orejas

Hepatitis C
Distribución mundial El 3% de la población mundial se había infectado y los subgrupos de
población en África tenían tasas de prevalencia de hasta el 10% Se transmite principalmente
a través de la exposición percutánea directa a la sangre, aunque el 10 a 50% de los casos no
se puede identificar la fuente de este virus En orden de prevalencia de la infección mas o
menos decreciente esta en los usuarios de drogas inyectadas alrededor de un 80%, los
hemofílicos tratados con productos de factores de coagulación antes de 1987 Los
receptores de transfusiones de donadores positivos para el virus de la hepatitis C que ahora
es bastante frecuente por las pruebas que se realizan Pacientes con hemodiálisis crónica
que es un 10%, personas que tienen practicas sexuales de alto riesgo y el personal sanitario
que equivale al 1%
El virus se puede transmitir de la madre al lactante, aunque no con la misma frecuencia que
el virus de la hepatitis B Las estimaciones de la transmisión vertical materno-infantil varían
del 3 al 10% y las madres con densidades virales de virus de la hepatitis C más altas o
infección concomitante de VIH transmiten más a menudo la hepatitis C No se ha
relacionado el riesgo de transmisión por lactancia natural El periodo de incubación
promedio para HCV es de 6 a 7 semanas.
El tiempo promedio desde la exposición hasta la seroconversión es de 8 a 9 semanas y casi
90% de los pacientes son positivos para anticuerpos contra HCV en los primeros 5 meses

Hepatitis D
Hay diferentes genotipos distribuidos a nivel mundial
USA genotipo 1
Suramérica: 1/3
África: genotipo 5-7
Europa: genotipo 1
Partes de China: genotipo 1, 2 y 4
Infecta a todos los grupos de edad, personas que reciben múltiples transfusiones, los
toxicómanos de drogas IV Sus vías primarias de transmisión son similares al de hepatitis B
La hepatitis delta puede presentarse en brotes epidémicos explosivos, y afecta a grupos
enteros de portadores de hepatitis B. Los brotes epidémicos de hepatitis delta grave, a
menudo fulminante y crónica han ocurrido por decenios en poblaciones aislados en las
cuencas del Orinoco y el Amazonas en Sudamérica

Hepatitis aguda grave de causa

desconocida en niños
La OMS informo el 15 de abril la notificación de 84
casos de hepatitis aguda grave en menores de 10 años
en Escocia y el Reino Unido de etiología desconocida. A
la fecha se han detectado casos en 12 países. No se han
notificado casos en la Republica de El Salvador hasta el
momento Dentro de los casos analizados, al menor 74
se ha detectado adenovirus, tipificándose 18 casos que
se pudieron estudiar molecularmente como tipo F41. Se ha detectado SARS-CoV-2 en 20
de los casos testados. En el Reino Unido, donde se han notificado la mayoría de los casos
hasta la fecha, se ha observado recientemente un aumento significativo de infecciones
por adenovirus en la comunidad (particularmente detectados en muestras fecales de
población pediátrica) tras los bajos niveles de circulación a principios de la pandemia