ENFERMEDAD HEPÁTICA

¿Cómo afecta el alcohol a…?

1. TEJIDO ADIPOSO  Disminuye la síntesis de Adiponectina (anti-inflamatorio)
2. TEJIDO HEPÁTICO:
- Debido a descenso de la adiponectina, que es anti-inflamatorio  provoca un aumento de
síntesis de moléculas pro-inflamatorias (Factor de Necrosis Tumoral Alpha = TNF-a)
- El alcohol  por alcohol deshidrogenasa (ADH), aumenta concentración de Acetaldehído:
o Disminuye actividad de PPAR-a (receptor activado por proliferación de peroxisomas-
alfa). Como esto se encuentra disminuido, NO se transcriben los genes implicados en
la oxidación de AG y transporte de TAG  Como disminuye la oxidación, aumenta
la síntesis de ácidos grasos.
o Disminuye actividad de AMPK (quinasa dependiente AMP)  La AMPK inhibiría la
actividad de ACC (acetil-CoA carboxilasa), por tanto ahora NO lo hace y
AUMENTA la actividad de ACC  esto produce un aumento en la síntesis de ácidos
grasos.
o Aumenta* de SREBP-1 (Proteína de unión reguladora del esterol)  Aumenta la
expresión en enzima lipogénicas  Aumenta la síntesis de grasas
Todo esto hace que DISMINUYE la síntesis de VLDL y LDs  se acumula la grasa 
esteatosis jeje
*Realmente NO aumenta. Lo que ocurre es que están expuestos en el RE y el acetaldehído provoca
que se vayan al aparato de Golgi (donde maduran) de forma más rápida, de forma que aumenta su
expresión.

PREGUNTAS
1. Enzimas que intervienen en el metabolismo del alcohol. Productos que se obtienen.
Alcohol Deshidrogenasa (ADH)  acetaldehído + NADH
Aldehído Deshidrogenasa (ALDH)  acetato + NADH
2. ¿Cómo influye el incremento de NADH en el metabolismo de carbohidratos y ciclo de
Krebs?
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS  En la gluconeogénesis, al pasar de lactato a piruvato,
obtendríamos NADH, pero como lo tenemos en exceso este paso está inhibido. Por tanto se inhibe la
gluconeogénesis.
CICLO DE KREBS  No se produce el ciclo de Krebs, porque ya disponemos de NADH en exceso
y, por tanto, el ciclo es inhibido.

3. Explicar la formación de los factores de transcripción SREBPs y señalar como actúa el

acetaldehído sobre ellos.
Estos factores de transcripción se encuentran en la membrana del Retículo Endoplásmico de forma
inactiva, pero la acción del acetaldehído provoca que estos se activen en mayor concentración.
 4. Función de los PPARα. Efecto del acetaldehído sobre estos factores de transcripción.
Se encargan de activar los genes implicados en la oxidación de AG y el transporte de los TAG.
El acetaldehído provoca la inhibición de los receptores de estos factores de transcripción y, por tanto,
no se produce ni la oxidación ni el transporte, dando como resultado un aumento de la concentración
de ácido grasos = esteatosis.
5. ¿Cómo es activada e inhibida la AMPK?
Activada por AMP (ojito, AMPC NO)
Inhibida por Fosfatasa PP2A  ésta está producida por las ceramidas, quienes aumentan con el
consumo de alcohol.
6. Causa principal de la enfermedad hepática no alcohólica. ¿Cursa igual que la ALD?
Síndrome metabólico = resistencia a la insulina.
Si (esteatosis, esteatohepatitis, fibrosis, cirrosis)
7. En la NALD, ¿se produce gluconeogénesis?
Si, a partir de glicerol.
8. ¿Qué desencadena la activación de SREBPs en NALD?
La resistencia a la insulina provoca un aumento en las concentraciones insulina. Esto, junto con la
llegada de la glucosa, provoca que aumenten los receptores X hepáticos (LXR) y estimula la
maduración de SREBPs.
9. ¿Qué ocurre con la adiponectina en ALD y NALD?
ALD  El alcohol provoca un descenso de la adiponectiva (anti-inflamatoria), de forma que aumenta
los factores proinflamatorios.
NALD (metabolic syndrome)  El alcohol provoca un descenso de la adiponectiva (anti-
inflamatoria), de forma que aumenta los factores proinflamatorios.
10. Similitudes entre ALD y NALD
Pues que las etapas de la enfermedad son comunes: esteatosis, esteatohepatitis, fibrosis, cirrosis.
En ambas, aumenta la concentración de SREBPs  esto provoca el aumento del acetil-CoA
carboxilasa (ACC) y la expresión de enzimas lipogénicas  aumento de la concentración de grasa =
esteatosis Por otro lado, la PPAR disminuye y, como consecuencia, disminuye la b-oxidación.
Asimismo, en ambos casos la lipoxidación (b-oxidación) está inhibida.

11. Diferencias entre ALD y NALD

ALD  La PPAR-a disminuye y la SREBP-1 aumenta debido a la acción del Acetaldehído. No hay
gluconeogénesis y hay acidosis láctica (acumulación de lactato)
NALD  La PPAR-a y la SREBP-1 aumenta debido a la resistencia de la insulina (hiperinsulinemia)
y la acción de la glucosa (hiperglucemia). Sí hay gluconeogénesis.
12. Prevención en ambos tipos de hígados grasos
ALD  Evitar el consumo de alcohol e incorporar una dieta equilibrada.
NALD  Dieta equilibrada, ejercicio, no alcohol, etc. Un poco de todo vaya…