Parcial lipidos

1. Los AG son continuamente movilizados en el adiposito, los triglicéridos son transportados desde la gotita de lípidos
hacia el citoplasma del adiposito, este proceso puede ser iniciado por las catecolaminas, que van a ser recibidos por
unos receptores llamados beta adrenérgicos, que se encuentran en la membrana plasmática celular. La variabilidad
en la tasa lipolítica en diferentes capas de tejido adiposo está relacionada con diferencias regionales en la densidad
y función de receptores beta adrenérgicos. La estimulación de los β-AR presentes en las células adiposas genera
AMPc mediante la activación de la adenilatociclasa. El aumento del AMPc intracelular activa la proteína quinasa A
(PKA), la que estimula a la enzima lipasa hormona sensible (LHs), quien una vez activada se transloca hacia la vacuola
lipídica e hidroliza los TG almacenados.

Esta enzima está sujeta a la respuesta hormonal, siendo el paso limitante para la lipólisis ya que está presente en una
forma activa e inactiva, la cual al ser estimulada adrenérgicamente dispara una cascada de eventos conduciendo a la
fosforilación de la hormona sensitiva lipasa inactiva y dando como producto dos ácidos grasos y un monoacilglicerol
remanente (glicerol con un ácido graso en la posición-alfa) los cuales se pueden difundir dentro de la circulación,
luego este último será hidrolizado por la enzima monoaciglicerol lipasa en glicerol y otro ácido graso.

El glicerol no puede ser reutilizado para formar triglicéridos nuevamente por el adiposito a causa de su ausencia o
baja concentración de la enzima glicerolquinasa, si presente en el músculo.

El glicerol es una pequeña molécula soluble en agua que puede difundirse fácilmente a través de la membrana celular
dentro de la sangre. Por lo tanto, todo el glicerol producido por la lipólisis en el adiposito es liberado a la circulación.
Por esta razón la aparición de glicerol en la sangre generalmente es utilizada como medición de lipólisis. A diferencia
del glicerol, los ácidos grasos pueden ser reesterificados para formar nuevos triglicéridos, en un proceso llamado
ciclo triacilglicérido – graso.
El paso tasa limitante de la lipólisis es la lipasa hormona sensible (LHS), esta enzima se ve inhibida o estimulada por
otras hormonas liberadas por el sistema nerviosos simpático como son las catecolaminas, podemos decir entonces
que estas tienen ambos efectos sobre la tasa de lipólisis, el efecto alfa-adrenérgico inhibitorio, y el efecto beta-
adrenérgico estimulante. Por otro lado, se ha demostrado que existen otras hormonas y sustancias que pueden bien
estimular o inhibir la lipólisis. Estudios en adipositos humanos aislados revelaron que concentraciones fisiológicas de
catecolaminas, glucocorticoides, la hormona tiroidea estimulante y la hormona de crecimiento son buenos
estimulantes de la lipólisis. Por el contrario, el lactato, los cuerpos cetónicos y especialmente la insulina tienen un
efecto inhibitorio sobre esta enzima.

 De acuerdo a la lectura formule tres preguntas, que usted pueda responder a partir de sus conocimientos
respecto al metabolismo de lípidos.
 Analice razonadamente y emita su concepto sobre la movilización de los ácidos grasos.

2. La energía libre estandar de hidrólisis del ATP es de ΔGº’ = -30,5 kJ/mol. En la célula sin embargo las
concentraciones de ATP, ADP y Pi no son iguales sino mucho menores que la concentración estándar de 1M. Así la ΔG
real en condiciones intracelulares difiere mucho de la ΔGº’ en condiciones estándar.
a) Calcular ΔG en los eritrocitos humanos donde las concentraciones de ATP, ADP y Pi son 2.25 mM, 0.25 mM y 1.65
mM, respectivamente (suponer que el pH es 7 y la temperatura 25º C).
b) La reacción de hidrólisis del ATP intracelular es más o menos favorable que la realizada en condiciones estándar?

SOLUCION

1. De acuerdo a la lectura formule tres preguntas, que usted pueda responder a partir de sus conocimientos
respecto al metabolismo de lípidos.

 ¿cuál es la importancia de la enzima adenilatociclasa en la movilización de los ácidos grasos?

Enzima intracelular que cataliza la conversión de adenosintrifosfato (ATP) en adenosinmonofosfato cíclico (AMPc),
desempeñando un papel esencial en la activación de receptores de membrana durante el movimiento de los T.G.

 ¿El glicerol puede ser reutilizado para formar triglicéridos por el adiposito?

No puede ser reutilizada y esto se debe a la ausencia o baja concentración de la enzima gliceroquinasa que actúa en
su síntesis, a diferencia de los ácidos grasos que pueden ser reesterificados para formar nuevos triglicéridos en el
adiposito en el glicerol no sucede los mismo ya que el glicerol es producido por la lipolisis en el adiposito y es liberado
a la circulación por esta razón se debe la aparición del glicerol en la sangre.

 ¿Qué hormonas y sustancias estimulan o inhiben la lipolisis?

Las hormonas que participan en la lipólisis es estimulada mayormente por las catecolaminas, hormonas que llegan al
tejido adiposo mediante la circulación sanguínea o por vía nerviosa simpática, durante el ayuno, el ejercicio o el stress,
la adrenalina y la noradrenalina ejercen su efecto a través de receptores b-adrenérgicos en el tejido adiposo,
incrementando la lipólisis a través de la activación de la lipasa sensible a hormonas mientras que por el contrario, la
insulina es por mucho, el mayor inhibidor de la lipólisis, debido a que ésta desfosforila a la HSL y a su vez, activa la
fosfodiesterasa, disminuyendo así los niveles de concentración de AMPc. Otro mecanismo de supresión de la lipólisis
viene dado por la activación de la proteína fosfatasa-1, al secretarse insulina. Al activarse la proteína fosfatasa-1,
rápidamente la HSL es desfosforilada e inactivada, disminuyendo así la lipólisis.

Analice razonadamente y emita su concepto sobre la movilización de los ácidos grasos.

Para conseguir la movilización de los ácidos grasos a partir de los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo, se
requiere la activación de una enzima llamada adenilactociclasa, cuya activación se debe a las hormonas
catecolaminas al interactuar estas con los receptores beta adrenérgicos presentes en la membrana plasmática
celular favoreciendo de esta forma la movilización de la grasa hacia la sangre. Ya que este es el paso limitante para
la lipolisis por presentarse en forma activa e inactiva que al ser estimulada conduce a la fosforilacion generando así
los ácidos grasos y el glicerol que se pueden difundir dentro de la circulación.

De esta forma se da la transformación de los triglicéridos a ácidos grasos y glicerol, permitiendo así la liberación de
estos al torrente sanguíneo; debido a su carácter soluble en agua y de manera ser tomados por el hígado para formar
los cuerpos cetónicos o también pueden ser tomados por tejidos periféricos para ser usados como fuentes de
energía.

2.
ΔGº’ = -30,5 kJ/mol * 1000 J/KJ = -35000 J/mol
ΔG =?
[ATP] = 2.25 Mm
[ADP] = 0.25 Mm
[Pi] = 1.65 Mm
T= 25C° + 273=298

Como:

ATP ADP +Pi

[ADP][Pi]
K=
[ATP]

[0.25][1.65]
K=
[2.25]

K=0.18

ΔG = ΔGº + RTLnK
ΔG = -35000 J/mol +8.314 J/ mol*K* (298 K° )* Ln (0.18)
ΔG = -39248.53

Tenemos que como ΔG es negativa el proceso esta favorecido termodinámicamente; ahora como ΔGº’ estándar
también es negativa la reacción de hidrolisis de ATP intracelular si es más o menos favorable.