Conceptos básicos de química

medicinal
Prof. Vanessa Hernández Bastidas
 CONCEPTOS BÁSICOS EN QUÍMICA
MEDICINAL/FARMACÉUTICA

 Objetivo
Metodología: REA
 Fármaco
 Clasificación
 Droga
Medicamento
Conceptos básicos

 Química farmacéutica ó Medicinal:

Disciplina que integra los conocimientos
de la química y la farmacología con la
finalidad de diseñar, sintetizar y
desarrollar fármacos.
Química Medicinal, relación con otras
disciplinas

Química Orgánica
 Bioquímica
 Química Computacional
 Farmacología
 Farmacognosia
 Biología Molecular
 Estadística
 Físico – Química
Métodología de la Química Medicinal

• Estudio de los fármacos existentes

• Búsqueda de nuevos fármacos
• Determinación de sus propiedades
biológicas
• Determinación de la relación
estructura - actividad cuali y cuantitativa
Conceptos básicos
Droga: materia prima de origen vegetal o animal con uno
o más principios activos sin manipulación alguna, salvo la
necesaria para su conservación.

http://cache.eb.com/eb/image?id=78483&rendTypeId=4
Conceptos básicos
 Fármaco o Principio activo (p.a): sustancia pura
químicamente definida con actividad biológica.
 Ácido acetilsalicílico
 Clomipramina
Conceptos básicos
Medicamento: Fármaco que se presenta como una forma
farmacéutica, constituido por uno o más p.a y excipientes.
Aprobado oficialmente para su comercialización (controles
analíticos y tóxico-farmacológicos).

http://images.google.co.ve/images?um=1&hl=es&q=+site:nupel.info+forma+farmac%C3%A9uti
www.laboratoriosgrin.com
Clasificación de los fármacos

1. Efecto farmacológico:
analgésicos, antisicóticos, antiasmáticos, antibióticos, etc
1. Estructura química:
barbituratos, opiaceos, penicilinas, esteroides
2.Sistema donde actúan:
sistema digestivo, SNC, sangre
3. Sitio de acción:
enzimas receptores
4. Relación Estructura actividad:
FEE
FEI
Conceptos básicos

Fármacos Estructuralmente Inespecíficos: Acción no esta

directamente relacionada con su estructura, ya que poseen la
capacidad de modificar las propiedades físicoquímicas del
medio biológico.

Anestésicos generales Antibacterianos

OH
C2H5OC2H5

CHCl3 OH

(CH2)5CH3
N2 O Hexilresorcinol
Conceptos básicos

Fármacos Estructuralmente específicos: Acción

directamente relacionada con su estructura, mínimos
cambios estructurales dan origen a un compuesto
inactivo o con actividad biológica diferente

N N N
H3C CO NH SO2NH2 H2N SO2NH
S S

acetazolamida sulfatiazol
Conceptos básicos
Receptor: fracción estructural de una
macromolécula biológica, cuya interacción con una
molécula endógena o exógena produce una
respuesta biológica.

membrana

intracelular nucleares

enzimáticos
BÚSQUEDA Y DESCUBRIMIENTO DE
FÁRMACOS
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

 Hace 5000 años – siglo XVII: fuentes naturales

 Siglo XIX: Hallazgos importantes:
 Òxido nitroso, èter etìlico, cloroformo, antipirina
 Finales siglo XIX:
 Determinaciòn estructuras
 Concepto de receptor

http://www.msd.es/publicaciones/mmerck
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

 Siglo XX:
 Aspirina, adrenalina, fenobarbital, vitaminas,
hormonas, antihistamínicos, antibióticos
 Edad de Oro: 1940 – 1960
 Bases de datos para el diseño de fármacos
 Establecimiento REA

 Aislamiento y caracterización de receptores

 Fármacos biotecnológicos
ORIGEN DE LOS FÁRMACOS

FUENTES
NATURALES

SÍNTESIS
POR
COMPUESTOS
QUÍMICOS CASUALIDAD

ORIGEN DE
FÁRMACOS

MODIFICACIONES SCREENING
MOLECULARES GENERAL
 BÚSQUEDA DE NUEVOS FÁRMACOS

• Bùsqueda del modelo

– Metabolitos secundarios de plantas: Morfina, Codeína, Papaverina,

Atropina, Homatropina

– Metabolitos secundarios de mamíferos: Adrenalina, Isoprenalina

– Vitaminas

– Antibióticos

– Descubrimiento accidental en productos de síntesis: óxido nitroso,

nitrito de pentilo, isogramina

– Descubrimiento de efectos inesperados en la aplicación terapéutica de

fármacos conocidos: ácido salicílico
DESARROLLO DE FÁRMACOS

Métodos de síntesis
Métodos de análisis
Informática
Biología molecular

Estructura de los receptores

REA
DESARROLLO DE FÁRMACOS

 Descubrimiento: Identificación de nuevos principios

activos; cabezas de serie
 Optimización: modificación química de cabezas de
serie.
 Desarrollo: optimización de propiedades
farmacocinéticas ó galénicas
DESARROLLO DE FÁRMACOS

Desarrollo preclínico 1- 25
años

Desarrollo clínico
6-10 años
 COSTOS

 Estudio de 12 a 15 años
 1978 58 MILLONES $

 1997 500 MILLONES $

 Sólo una de cada 5000 moléculas ensayadas pasa a la fase de

Desarrollo y logra registrarse

 De las 100 drogas patentadas y más prescritas en los EEUU:

 el 94% industria,
 3% de las universidades/ gobiernos
 3% por individuos2
 FUTURO

 Aún cuando existe tratamiento para la mayoría de

las enfermedades agudas el proceso de
investigación y desarrollo continuará.

 Mejorar calidad de vida de condiciones crónicas:

Sida, cánceres, diabetes, artritis reumatoide y
enfermedades cardiovasculares, con terapias
específicas.
 FUTURO

 Afecten sólo a los órganos blancos y con la menor

cantidad de efectos adversos posibles.

 Desarrollo de
 productos de fácil administración y tolerancia para mejorar
adherencia (ej: en SIDA).
 opciones terapéuticas que involucren el manejo
individualizado de genes (terapia génica) de acuerdo a la
alteración específica.
 Trasplantes de tejidos y células para regenerar aquéllos
dañados y que podrían, incluso, extender la duración de la
vida.
Nomenclatura de fármacos
NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS

 Nombres con propietario

• Códigos de fabricante
• Nombres comerciales

 Nombres sin propietario

• Denominaciones comunes internacionales (DCI)
• Nombres químicos sistemáticos (IUPAC)
Nomenclatura de los fármacos: Nombres
con propietario

 Códigos de fabricante: Combinaciones de letras y

números que utilizan provisionalmente las compañías
farmacéuticas durante las etapas de investigación de
una sustancia nueva
HN
O N
Idazoxano
RX781094
O

 Nombres comerciales: Nombres asignados por el

laboratorio que fabrica la especialidad farmacéutica.
 GUÍA DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS
Nomenclatura de los fármacos: Nombres sin
propietario

 Denominaciones comunes: Designan principios

activos aislados a través de las Denominaciones
Comunes Internacionales (DCI), INN
 DCI: propuestas por la OMS, con el objeto de disponer de
un nombre único y no ambiguo de cada fármaco, más
sencillo que el nombre químico e independiente del
fabricante.
Las DCI deben indicar
parentesco entre sustancias
que pertenezcan al mismo grupo
farmacológico
 Partículas utilizadas en la construcción de
DCI
Partícula Grupo de fármacos Partícula Grupo de fármacos
-aco Antiinflamatorios del grupo ibufeno -ciclina Antibióticos del grupo tetraciclina
-antel Antihelmínticos que no sean -cidina Antibióticos naturales no
miembros de un grupo definido perteneciente a un grupo determinado
-azam y Ansiolíticos con estructura diferente -cilina Antibióticos derivados del ác. 6-
azolam a las benzodiacepinas aminopenicilánico
-azepam benzodiacepinas -crina Derivados de acridina
-azocina Antagonistas/agonistas narcóticos -dapsona Derivados de dapsona
del grupo de los benzomorfanos
-bamato Ansiolíticos derivados del Dipino Antagonista del Ca del grupo del
propanodiol y pentanodiol nifedipino
barb Hipnóticos, derivados del ác. -drina Simpaticomiméticos (adrenérgicos)
barbitúrico
-bendazol Antihelmínticos del grupo -eridina Analgésicos del grupo meperidina
mebendazol
-butasona Analgésicos antiinflamatorios del Estr Estrógenos
grupo fenilbutazona
-caína Anestésicos locales fenamato Antiinflamatorios derivados del ác.
antranílico
Cef- Antibióticos derivados del ác. gest Esteroides progestágenos
cefalosporánico
Nomenclatura de fármacos: Nombres sin propietario

 ATC Anatómico-Químico-Terapéutico

Letra mayúscula: Lugar de acción del fármaco

Letra más número: Subgrupo terapéutico químico
Código alfa-numérico: grupo químico al que pertenece el
fármaco y la sustancia concreta de que se trata

Ej. Diazepam N05B A01

N: Sistema Nervioso central
05 Agente psicoléptico
B ansiolítico
A derivado de la benzodiazepina
01 diazepam
Clasificación Anátomico-Terapeútico-Clínico
(ATC)
Grupo Descripción
A Tracto digestivo y metabolismo
B Sangre y orgános encargados de
su formación
C Sistema cardiovascular
D Agentes dermatológicos Grupo Descripción
G Sistema genitourinario y P Agentes antiparasitarios
hormonas sexuales
R Aparato respiratorio
H Hormonas distintas de las
sexuales S Órganos sensoriales

J Agentes antiinfecciosos V Varios

sistémicos
L Antineoplasicos y agentes
inmunosupresores
M Sistema muscular y esqueleto
N Sistema nervioso central
 Clasificación Anátomico-Terapeútico-Clínico
(ATC)
2) Una segunda letra y un número que indican la acción farmacológica
principal, que a su vez se subdividen en grupos terapéuticos.
Grupo terapéutico correspondiente al SNC Grupo terapéutico correspondiente al SNC
Grupo Descripción Subgrup Descripción Grupo Descripción Subgrup Descripción
o o
N01 Anestésicos A Generales N06 Psicoanaléptico A Antidepresivo
s s
B Locales
B Psicoestimulantes
N02 Analgésicos A Narcóticos
B No narcóticos C Psicoléptica/
psicoanalépticas
C antimigraña
Antiepilépticos Antiepilépticos
D Demencia
N03 A
senil
N04 Antiparkinsonian A Antiparkinsoniano
os s E Tónicos SNC
N05 Psicolépticos A Antisicóticos N07 Otros agentes A Otros agentes
B Ansiolíticos e activos sobre activos sobre
hipnóticos el SNC el SNC
Clasificación Anátomico-Terapeútico-Clínico
(ATC)

3) Un código alfa-numérico que designa el grupo

químico al que pertenece el fármaco.
N05BA01:
N Sistema nervioso central
N05 Agentes psicolépticos
N05B Ansiolíticos e hipnóticos
N05BA Derivados de benzodiazepina
N05BA01 Diazepam
Nomenclatura de los fármacos: Nombres sin
propietario
Nombres químicos sistemáticos

• Compuestos acíclicos polifuncionales: IUPAC

• Compuestos monocíclicos
• Compuestos espiránicos
• Sistemas con puente
• Sistemas condensados
• Productos naturales
 Esteroides
 Prostaglandinas
 Antibióticos
 Análogos de morfina
 Nucleósidos y nucleótidos
Nombres químicos sistemáticos: Grupos y radicales
orgánicos
Acetamido CH3CONH- Hidrazo -NHNH-
Acetato CH3COO- Imino HN=
Acetonilo CH3COCH2- Malonil -
COCH2CO-
Acetilo CH3CO- Mercapto o -SH
Tiol
Acilo Termino genérico que significa un Metilideno -CH2-
acido menos en su grupo OH, o
grupos como acetilo CH3CO-, y
carbonilo C=O
Alcoxi Radical consistente en un alquilo Nitrato -ONO2
unido al oxigeno como metoxi
CH3O- y etoxi C2H5O-

Alil CH2=CHCH2- Nitrilo N= Ojo

Amida o carbamil -CONH2 Nitro -NO2
Amidino H2NC(=NH)- Nitrito -ONO
Amina NH2- Nitroso -NO
Aminoacetato H2NCH2COO- Oxo O=
Azido -N=N=N- Sulfuro -S-
Azo -N=N- Sulfona o -SO2-
Sulfonil
Azoxi -N(O)=N- Tiol -SH
Bencenosulfonamido C6H5SO2NH- Tiocianato -SCN
Bencenosulfonil C6H5SO2- Tiocarbonil =CS
Benzoato C6H5COO- Tionil o -SO-
 Amida o carbamil -CONH2 Nitro -NO2
Amidino H2NC(=NH)- Nitrito -ONO
Nombres químicos sistemáticos: Grupos y radicales
Amina
Aminoacetato
NH2-
H2NCH2COO-
Nitroso
Oxo
-NO
O=
orgánicos
Azido -N=N=N- Sulfuro -S-
Azo -N=N- Sulfona o -SO2-
Sulfonil
Azoxi -N(O)=N- Tiol -SH
Bencenosulfonamido C6H5SO2NH- Tiocianato -SCN
Bencenosulfonil C6H5SO2- Tiocarbonil =CS
Benzoato C6H5COO- Tionil o -SO-
sulfinil
Benzoil C6H5CO-
Bencil C6H5CH2-
Bencilideno C6H5CH=
Borato BO3¯ ³
Bromo Br¯
Carbamato o H2NCOO-
Carbamiloxi
Carbometoxi o CH3OCO-
metoxicarbonil
Etiltio CH3CH2S-
Etinil HC=C ojo
Fenoxi C6H5O-
Fenil C6H5-
Fosfato PO4¯³
Formamido HC(=O)NH-
Hidrazino N2NNH-
Nombres químicos sistemáticos: Tabla de prefijos
comunes
a ld o aldo - Se refiere a aldehído

a lo - R elación intima, generalmente isomérica como alocolesterol que es un isomero del

colesterol

a nhidro - Indica falta de agua, como anhidrohidroxiproge sterona

a nti - Equivalente a trans

a po - Significa formación a partir del compuesto a cuyo nombre va unido, como la apomorfina

puede formarse a partir de la morfina.

Ar - Abreviatura de aromático como arilo

a s- Abreviatura de asimétrico

b is - Se usa en l ugar de bi - o di - y significa dos

c is - Se refiere al isomero geométrico en que los dos grupos están del mismo lado.

c iclo - Indica una estructura cíclica.

D - R elación estructural con D - gliceraldehido s in referencia a la dirección de la rotación óptica.

d e o des - Indica remoción de algo, como hidrogeno en acido dehidrocolico.

2
? (delta) Se usa para indicar dobles enlaces , como ? - buteno CH 3
CH=CH CH 3

d extro - ó d - ó Significa forma dextro rotatoria

(+) -

dl - Véase racemico

EyZ Descriptores usados para distinguir estéreo isómeros que difieren en la distribución espacial

de gr upos alrededor de un par de átomos unidos por un doble enlace.

epi o ep Indica una diferencia de configuración esté rica.

g em - Se refiere a dos grupos unidos al mismo átomo de carbono.

h etero - Significa diferente o no todo igual.

h om u homo Indica un h omologo de otro compuesto.

h idro o hidr - Se refiere al hidrogeno como hexahidrobenceno

h ipo - Significa estado inferior de oxidación con relación a otro compuesto como hipoxantina .
 a ld o aldo - Se refiere a aldehído

a lo - R elación intima, generalmente isomérica como alocolesterol que es un isomero del

colesterol

a nhidro - Indica falta de agua, como anhidrohidroxiproge sterona

a nti - Equivalente a trans

a po - Significa formación a partir del compuesto a cuyo nombre va unido, como la apomorfina

puede formarse a partir de la morfina.

Ar - Abreviatura de aromático como arilo

a s- Abreviatura de asimétrico

b is - Se usa en l ugar de bi - o di - y significa dos

c is - Se refiere al isomero geométrico en que los dos grupos están del mismo lado.

c iclo - Indica una estructura cíclica.

D - R elación estructural con D - gliceraldehido s in referencia a la dirección de la rotación óptica.

d e o des - Indica remoción de algo, como hidrogeno en acido dehidrocolico.

2
? (delta) Se usa para indicar dobles enlaces , como ? - buteno CH 3
CH=CH CH 3

d extro - ó d - ó Significa forma dextro rotatoria

(+) -

dl - Véase racemico

EyZ Descriptores usados para distinguir estéreo isómeros que difieren en la distribución espacial

de gr upos alrededor de un par de átomos unidos por un doble enlace.

epi o ep Indica una diferencia de configuración esté rica.

g em - Se refiere a dos grupos unidos al mismo átomo de carbono.

h etero - Significa diferente o no todo igual.

h om u homo Indica un h omologo de otro compuesto.

h idro o hidr - Se refiere al hidrogeno como hexahidrobenceno

h ipo - Significa estado inferior de oxidación con relación a otro compuesto como hipoxantina .
Reglas generales de nomenclatura IUPAC
1. El nombre genérico corresponde al hidrocarburo o a la respectiva función.

2. Se elige la cadena continua más larga de átomos de carbono. Esta

cadena determina el nombre base del compuesto.

3. Cada ramificación de la cadena principal se considera como un

sustituyente que se deriva de otro hidrocarburo, se cambia el sufijo ano
por il.

4. Se enumeran los carbonos de la cadena base continua, de modo que los

sustituyentes queden ubicados en los números más bajos.

5. Cada sustituyente recibe un nombre y un número. Para grupos

sustituyentes iguales se utilizan los prefijos di, tri, tetra, etc., y se
repiten los números en la escritura.
 Reglas generales de nomenclatura IUPAC
6. Los números se separan entre sí por comas y las letras por guiones.

7. El nombre de los grupos sustituyentes se escribe en orden alfabético. Por

convención en los nombres comunes que tienen un prefijo separado por un

guión (sec- y tert-) se ignora ese prefijo al alfabetizar. Se considera que el

sustituyente (1,2 – dimetilpropil) empieza por la letra d. El último sustituyente

no se separa del nombre de la cadena principal con un guión.

8. Cuando hay dos cadenas de igual longitud que puedan seleccionarse

como principales, se escoge la que tenga mayor número de sustituyentes.

 Reglas generales de nomenclatura IUPAC

10. Cuando sean hidrocarburos insaturados, se determina la cadena que

presente el mayor número de carbonos, pero en ella deben quedar
incluidos el doble y el triple enlace.
11. Los carbonos en este caso se enumeran empezando por el extremo
más cercano al enlace múltiple y se indica su posición anteponiendo
al nombre, el número en el cual se encuentra el enlace.
12. Si es un hidrocarburo alicíclico se antepone el prefijo ciclo al
nombre del hidrocarburo normal de igual número de carbonos. Si
hay ramificaciones, el anillo se enumera de tal manera que la
posición de ellas quede indicada por los números más pequeños.
Reglas generales de nomenclatura IUPAC
13. En los cicloalquenos la numeración debe ser tal que los carbonos

comprometidos en el enlace doble sean el 1 y el 2, así no será necesario

especificar la posición del doble enlace.

14. En los compuestos que contienen varios grupos funcionales se sigue el

orden de prioridad

(a) Iones (h) Alcohol, fenol, tiol

(b) Ácidos carboxílicos, (i) Amina
ácidos sulfónicos (j) Peróxido
(c) Halogenuros de ácido (k) organometálico
(d) Amidas (l) alqueno
(e) Nitrilos (m) alquino
(f) aldehidos (n) Otro sustituyente R-,
(g) Cetonas X-
 Reglas generales de nomenclatura IUPAC
15. En los compuestos que contienen varios grupos funcionales se sigue el orden de
prioridad indicado y para nombrar los grupos funcionales secundarios se utilizan
como prefijos los siguientes:

Para :

Amidas carbamoil
Esteres alcoxicarbonil
Nitrilos ciano
Aldehidos carboxal
Alcoholes hidroxilo
Cetonas ceto u oxo
Tioles sulfidrilo
Eteres alcoxi
Aminas amino

Donde buscar: http://www.acdlabs.com/iupac/nomenclature/

 Nombres químicos sistemáticos:Acíclicos

CH3
H 3C CH3 C6H5O H 3C C CH2 CH CH3

N CH CH2 C C CH2 OH
CH3 O CH CCl3
H 3C C 6H 5 OH
1) Metadona
3) Clorhexadol

6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona 4- (2,2,2-tricloro-hidroxietoxi)-2-metil-pentanol
O

H3C C O
O C2H5
NH H2N C O CH2 CH2 N
CH2 C C CH2 CH2 C NH2 C2H5
O

2) Primocarcina 4) Procaína

5-acetamido-4-oxo-5-hexenamida p-aminobenzoato de (2-dietilamino) etilo

 Nombres químicos sistemáticos: Monocíclicos

sulfanilamida N1
5) Adrenalina
SO3 N
OH
SO2 NH2
NH CH3 N
HO
HO Pirimidina
NH2
NH2
Ác. sulfanílico N4
2- (3,4-dihidroxi -fenil)-2-hidroxi- N-metil-etil-amino O
6) Sulfacitina
N N
SO2 NH

NH2 N1-(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-sulfanilamida
(4-amino-N-(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)-
bencensulfonamida
 Sistemas con puente
 (3-hidroxi-2-fenil)-Propanoato de (8-metil-8-azabiciclo[3.2.1])-3-
octilo
Compuestos espiránicos: Buspirona

 8-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil-butil]-
8-azaspiro[4.5]decano-7,9-diona

3,9-diazaspiro[5.5]undecano
8-azaspiro[4.5] 2-decene spiro[4.4] 2,7-nonadieno
Compuestos naturales: esteroides

1-(10,13-dimetil-17-ciclopenta[a]perhidrofenantrenil)- 1,5-
dimetil-hexano
Compuestos naturales: esteroides

estradiol

(17β)-​estra-​1,​3,​5-​trien-​3,​17-​diol
Compuestos naturales: esteroides

pregnano

9-fluoro-11β, 17,21-trihidroxi-16
-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona
Compuestos naturales: prostaglandinas
Ácido-7-[3-hidroxi-2-[(3-hidroxi-2-octen-1-il]-
5-oxo-ciclopentil]-heptanoico
Compuestos naturales: antibióticos

ácido (2S,5R,6R)-​3,3-​dimetil-​7-​oxo-​6-​[fenil
acetamido]-​4-​tia-​1-​azabiciclo[3.2.0]heptan-​2-
​carboxílico
bencilpenicilina
Compuestos naturales: Análogos de morfina

morfina

(5α,6α)-7,8-didehidro-
4,5-epoxi-17-metil-morfinan-3,6-
diol
Compuestos naturales: Análogos de morfina

codeína
naloxona
17-alil-4,5α-epoxi-3,14-dihidroxi-
morfinan-6-ona
Compuestos naturales: Nucleósidos

4-amino-1-[3,4-dihidroxi-5-(hidroximetil)-2-oxolanil]-2-
pirimidinona
arabinosilcitosina
citarabina
Ara-C
Compuestos naturales: Nucleótidos

zidovudina

1-[-4-azido-5-(hidroximetil)-2-
oxolanil]-5-metil-1,2,3,4-
tetrahidropirimidin-2,4-diona
DONDE BUSCAR?
 SISTEMA DE NOMENCLATURA ATC

 NOMBRES QUÍMICOS

http://www.whocc.no/atcddd/
http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/

http://www.who.int/medicines/publications/druginformation/issues/
DrugInfo08vol22_2/en/index.html