QUÍMICA FARMACEÚTICA

QUÍMICA FARMACEÚTICA

• Concepto: estudia al fármaco desde el punto de vista químico

• Trata:
• Búsqueda de compuestos orgánicos e inorgánicos para ser utilizados en medicina.
Diseño, modelación, síntesis de fármacos.
Relación estructura – Acción Farmacológica.
Propiedades físico – químicas
Métodos analíticos de determinación
Pioneros en Química medicinal Charles Pfizer y Charles Erhart (yodo y alcanfor).
Moléculas orgánicas, inorgánicas (cisplatino como anticancerígeno), o de origen
biotecnológico.
QUIMICA FARMACEUTICA
• IUPAC :
• Química Medicinal comprende el descubrimiento, el desarrollo, la
identificación e interpretación del modo de acción de los compuestos
biológicamente activos a nivel molecular.
• Considera el estudio, la identificación y la síntesis de productos
metabólicos de las drogas y compuestos relacionados.
Estructura de la Penicilina G
FINES DE LA QUIMICA FARMACEUTICA
• CARACTERIZACION Y OBTENCIÓN DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD BIOLOGICA.
• DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS.
• ESTUDIO DE LA CORRELACION ENTRE ESTRUCTURA – ACCION FARMACOLOGICA(SAR –
QSAR)
• BASES QUIMICAS DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS.
• IDENTIFICA CABEZAS DE SERIE O PROTOTIPOS MOLECULARES PARA DESARROLLAR
NUEVAS MOLECULAS.
RELACION CON OTRAS CIENCIAS
• FISICA CUANTICA, TERMODINAMICA Y LA INFORMATICA QUE TRATA PARA DILUCIDAR
MECANISMOS Y FACTORES QUE SE INVOLUCRAN EN LA UNION LIGANDO-RECEPTOR.
• QUIMICA ORGANICA (HETEROCICLICAS ), QUIMICA INORGANICA.
• FARMACOLOGIA, FARMACOGNOSIA, BIOLOGIA MOLECULAR.
• ESTADISTICA, FISICO QUIMICA, BIOQUIMICA.
• QUIMICA ANALITICA
• BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
DEFINICIONES BÁSICAS

• FARMACO O PRINCIPIO ACTIVO:

Sustancia pura de estructura química definida; que puede ser
obtenida de una fuente natural o sintética con acción biológica y
puede convertirse o no en medicamentos . Fármaco, ingrediente
activo o ingrediente farmacológicamente activo (IFA/API)-

INSULINA: páncreas de cerdo

QUININA: Cinchona
QUINOLONAS: Origen sintético
DEFINICIONES BÁSICAS

• DROGA
Materia prima con una o varios principios activos que no ha tenido ningún tratamiento; excepto
la de conservación por secado

• MEDICAMENTO
Aquel que tiene uno o vario fármacos con actividad biológica útil que sirve para prevenir curar o
diagnosticar una enfermedad. (pa + excipien)

• REMEDIO
Agente físico químico o psicológico que produce un alivio en la enfermedad Ejemplo:
Aromaterapia, Acupuntura , etc.
DEFINICIONES BÁSICAS

• NUTRACEUTICO
Alimento o parte que proporciona beneficios médicos o para la salud, incluyendo y/o
tratamiento de enfermedades. Línea divisoria entre alimento y medicamento.

• COSMECEUTICO
Cosmético mejora las funciones celulares y estructuras de la piel. Acciones comprobadas
científicamente.

• PRODUCTO NATURAL
Medicamentos obtenidos de plantas y que se añade a la forma farmacéutica en forma de
tintura, extractos, droga seca.
DEFINICIONES BÁSICAS

• MEDICAMENTO HOMEOPATICO (Hahnemann)

Medicamento a base de productos naturales que debe ser:
 Diluido
 Basado en el principio SIMILIUM CURANDUM
 Sucución

• MEDICAMENTO ALOPÁTICO
Principio de los contrarios con cantidad determinada de principio activo
DEFINICIONES BÁSICAS

• MEDICAMENTO BIOPRECURSOR
Medicamento obtenido por procesos biotecnológicos a partir de organismos vivos, tejidos,
ingeniería genética que sirve para el tratamiento de enfermedades catastróficas
• BIOSIMILAR
Genérico del bioprecursor
 MEDICAMENTO MULTIFUENTE .-
 (MM) deben tener la característica de ser intercambiables; es decir,
terapéuticamente equivalentes al producto innovador . Una opción
para establecer la equivalencia terapéutica es mediante los perfiles
de disolución, donde se puede predecir la liberación del fármaco in
vivo
DEFINICIONES BASICAS
• DROGA “me Too” y”: Fármacos estructuralmente muy similares a otros ya
conocidos, únicamente diferenciados por variaciones menores en el perfil
farmacológico. (antiácido como ranitidina y su me too famotidina) , Otras
conducen a la mejora en el perfil farmacológico de la droga se habla de
“me better
• COMPUESTOS HITS: moléculas que demuestran actividad satisfactoria
frente al blanco molecular. Posteriormente , los hits son optimizados para
mejorar su potencia y otras propiedades significativas a través de ciclos de
optimización, para conducir a los denominados “Compuestos lideres”.
• COMPUESTO LIDER : compuesto químico que manifiesta una actividad
determinada NO superada por otros compuestos y cuyos cambios
estructurales realizados hasta el momento no han mejorado su actividad ni
disminuido su toxicidad.
MEDICAMENTOS ME TOO
DEFINICIONES BASICAS
• MODELADO MOLECULAR: Termino que engloba a todo método
teórico y/o computacional usado para describir o imitar el
comportamiento de moléculas.
• DOCKING : Metodología computacional de modelado molecular para
la exploración de los posibles modos de unión de un ligando a un
determinado blanco molecular.
• CRIBADO VIRTUAL (TAMIZADO VIRTUAL O SCREENING VIRTUAL).:
conjunto de metodologías computacionales que permiten explorar la
representación digital de las entidades químicas almacenadas en
grandes repositorios de estructuras con el propósito de seleccionar
aquellas que se predicen con la actividad biológica buscadas.
DEFINICIONES BASICAS
• LIGANDO: Sustancia capaz de desencadenar, potenciar, inhibir o
modular una respuesta biológica tras unirse especifica o
inespecíficamente a una biomolecula (proteínas, lípidos o ácidos
nucleicos).
• BLANCO MOLECULAR: Biomolécula susceptible de interaccionar con
un ligando y experimentar cambios que encaucen una respuesta
biológica determinada.
• RECEPTOR. Proteína susceptible de interaccionar con un ligando y
experimentar cambios que encaucen una respuesta biológica
determinada.
DEFINICIONES BÁSICAS
• GRUPO FARMACÓFORO
Grupo responsable de la actividad farmacológica no se puede eliminar
porque su eliminación produce inactivación.
Sobre este grupo se realiza cambios para mejorar las propiedades
farmacocinéticas
SULFADIACINA

GRUPO FARMACÓFORO
MORFINA
CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS
• QUÍMICA
Según el grupo funcional predominante en la estructura del fármaco.

DERIVADOS PIPERACINICOS
QUINOLONAS
ACIDOS CARBOXILICOS
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
 CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS

• FARMACOS ESPECÍFICOS
Actividad farmacológica
relacionada con su estructura,
un cambio estructural produce
modificación en la actividad o
produce otra actividad distinta
SUFONILUREA FUROSEMIDA
CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS

• FARMACOS INESPECIFICOS
Actividad no relacionada con la
estructura. Son aquellos que
difieren en su estructura pero
tienen igual actividad
farmacológica esto se debe a que
se modificaron las propiedades
fisicoquímicos del medio biológico
generalmente la membrana
Estructuras de diferentes fármacos antitumorales inespecíficos. De izquierda a derecha y de arriba a
abajo: clorambucilo (a), cisplatino (b), doxorubicina (c), amsacrina (d) y metotrexato (e).
 CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS

• FARMACOLOGICA (ACCION TERAPEUTICA)

Órganos: SNC, Glándula Tiroidea, etc
Síndromes Patológicos: antipalúdicos, anticonvulsivos

• QUIMIOTERAPICOS (POR SU MODO DE ACTUAR)

Actúan frente a microorganismos y parásitos alterando sus ciclo vital y de
forma selectiva sin causar daño al huésped
Antihelmínticos
Antiprotozoarios
Antiviral
Antibacterianos
 CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS

• FARMACODINÁMICOS
Modulan las funciones fisiológicas del organismo que son regulados por biomoléculas (enzimas ,
hormonas, neurotransmisores); cuya alteración puede corregirse con la administración de
sustancias externas al organismo conocidas como XENOBIÓTICOS.

LEVOTIROXINA LEVODOPA
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ACTUAN SOBRE ENFERMEDADES METABOLICAS Y SOBRE FUNCIONES ENDOCRINAS.
ANTIINFLAMATORIOS
ANTIARTRITICOS
ANTIDIABETICOS
HIPOLIPEMICOS Y ANOREXICOS.
HORMANAS PEPTIDICAS Y ESTEROIDICAS.
CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS

• POR SU ORIGEN.
1. NATURALES :
 MINERAL: azufre, yodo, sales de calcio, hierro, arsenicales, etc.
 ANIMAL: Hormonas (insulina), Vitamina A. E hígado de pescado, sales biliares precursores de esteroides semisinteticos, corticoides, hormonas sexuales.
 VEGETAL: alcaloides, antibióticos, glucósidos,
2. SINTETICOS:.
 PRODUCTOS DE FERMENTACION : vitaminas, antibióticos y aminoácidos.
 PRODUCTOS DE INGENIERIA GENETICA: insulina recombinante.
 SINNTESIS PROGRAMADA: quinolonas, sulfas, etc

• POR LA NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD.

De acuerdo a las enfermedades donde actuan, según la clasificación internacional existen 17 grupos_
 Enfermedades infecciosas y parasitarias.
 Enfermedades SNC.
 Enfermedades del aparato respiratorio.
 Enfermedades del sistema genito urinario.
 Desordenes mentales, etc, etc.
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS

• MODO DE ACCIÓN:
• PREVENTIVOS: tratan la causa de la enfermedad, se denominan
etiologícos, pertenecen los quimioterapicos : antibióticos,
antiparasitarios, antifungicos, vacunas, anticoagulantes, vitaminas y
antioxidantes.
• SUSTITUTIVOS: compensan la deficiencia de una sustancia esencial,
se utilizan por razones de dieta o por desordenes fisiológicos (
tratamientos prolongados o de por vida) ejm vitaminas, insulina,
hormonas y estrógenos, cortisona, hidrocortisona, desoxicortisona.
• SINTOMATICOS: alivian los síntomas, se emplean para suprimir
síntomas como fiebre, dolor o insomnio, dentro de estos
analgésicos,antipiréticos, aniinflamatorios y antisomniferos.
 NOMENCLATURA DE FARMACOS

• NOMBRE CON PROPIETARIO

 Código de fabricación: Serie alfa
numérica que se asigna a un
fármaco cuando está en etapa de
investigación. IDAXOZANO : RX781094
Ro 31-2848 Cilazapril
(Roche).(inhibir Meloxicam
ECA) MK
Nombre de marca:
MELOXICAM
MobicNombre
exclusivo que asigna
coxicamel laboratorio
farmacéutico. Lamicox
 NOMENCLATURA DE FARMACOS
• NOMBRES SIN PROPIETARIO
DCI: nombre universal sugerido por la OMS para identificar al
principio activo también se conoce como nombre genérico.
Sufijos generalmente indica el nombre del grupo farmacológico

Tetraciclina Amoxicilina Ciprofloxacino

Antibiótico Ampicilina Norfloxacino
clortetraciclina
Tetraciclinas B- Lactámicos Quinolonas
Oxitetraciclina penicilinas Cloxacilina Trovafloxacino
Doxiciclina Dicloxicilina Ofloxacino
NOMENCLATURA DE FARMACOS

Prefijos Indica el grupo especifico de la molécula

CLORANFENICOL
AMINOFENAZONA
NOMENCLATURA DE FARMACOS
Fármacos con forma de sales o ésteres Nomenclatura

Contracción Nombre químico

Berilato Benceno sulfonato
Lauril sulfito Dodecilsulfato
Napsilato Naftaleno – 2 - sulfonato
DENOMINACION COMUN INTERNACIONAL
GRUPOS ANATOMICOS
• A TRACTO DIGESTIVO

• B SANGRE Y ORGANOS ENCARGADOS DE SU FORMACION.

• C SISTEMA CARDIOVASCULAR

• D AGENTES DERMATOLOGICOS

• G SISTEMA GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES

• H HORMONAS DISTINTAS A LAS SEXUALES

• J AGENTES ANTIINFECCIOSOS SISTEMICOS

• L ANTINEOPLASICOS Y AGENTES INMUNOSUPRESORES

• M SISTEMA MUSCULAR Y ESQUELETICO

• N SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• P AGENTES ANTIPARASITARIOS

• S APARATO RESPIRATORIO

• S ORGANOS SENSORIALES

• V VARIOS
NOMBRES QUIMICOS

• NOMBRE COMPLEJO DESCRIBE LOS GRUPOS

FUNCIONALES PRESENTES EN LA ESTRUCTURA, DESCRIBE
LA ESTRUCTUEA QUIMICA DE LA SUSTANCIA, (IUPAC)
• 6- dimetilamino – 4,4 difenil-3-heptanona.
NOMBRES DE FARMACOS
• NOMBRES ABREVIADOS: fuente de errores y malentendidos Ejm
Zidovudina (AZT)
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• NATURAL 25% fármacos de origen natural, Alto porcentaje de origen semisintético.

 Vegetales
Cascarilla (antimalárico):Quinina
Café: cafeína

 Animal
Orina de yegua preñada: estrógenos
Páncreas cerdo : insulina

 Mineral
Carbonato de litio: neuroléptico
Hidróxido de Mg 2+/ Al3+: Antiácido
MEDICINA TRADICIONAL
• Dantrona: fármaco laxante diseñado a partir de las propiedades purgantes de las raíces de ruibarbo, efecto conocido hace
varios siglos. Este fármaco está actualmente prohibido por la FDA por su alto potencial carcinogénico.
• Artemisinina: fármaco antimalárico descubierto gracias a la investigación de la planta Artemisia annua, utilizada por los
médicos chinos por más de dos mil años para el tratamiento de diversas dolencias, entre ellas la malaria.
• Morfina: El uso del opio extraído de las capsulas de papaver somniferum se conoce hace más de 7000 años. Además de
guerras, narcotráfico y adicción, el opio ha originado varios medicamentos para el dolor. . A pesar de los numerosos
efectos adversos que posee, ningún opioide moderno obtenido por síntesis total os emisintesis ha logrado superar el
poderoso efecto analgésico del
fermentación del Streptomyces
tsukubaensis, encontrado en el
Japón

Penicillium
stoloniferum en el
año 1910.
FARMACOS OBTENIDOS POR CASUALIDAD.
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• CASUALIDAD
Penicillium notatum: penicilina (Alexander Fleming).
Durante la segunda guerra mundial, un barco estadounidense que trasportaba gas mostaza
(mostaza sulfurada, una poderosa arma química. este gas fue de gran importancia para el des-
cubrimiento de agentes alquilantes (como las mostazas nitrogenadas) útiles en el tratamiento de
diversos cánceres entre ellos la leucemia.
Elaboración del caucho, un antioxidante , el disulfiram, se convirtió rápidamente en un medicamento
utilizado paratratar el alcoholismo crónico.
Sildenafil: el caso ya es parte de la cultura popular. La droga fue inicialmente diseñada
para tratar la hipertensión arterial y angina de pecho por su efecto vasodilatado
Colorante azólico: Sulfas
Isoniazidas: Antituberculoso
DESARROLLO DE FARMACOS
MODIFICACION MOLECUAR (SINTETICOS)
Cambio de paradigma

• Hace más de dos décadas, el paradigma dominante en el campo del

descubrimiento de fármacos proponía el desarrollo de ligandos con máxima
selectividad que actúen modulando un único blanco molecular asociado a la
enfermedad objetivo.
• a) fármacos altamente específicos evitarían efectos secundarios debidos a
interacciones del mismo con biomoléculas distintas al blanco molecular, lo que
conduciría a terapias más seguras y; b) al menos algunas enfermedades podrían
ser tratadas adecuadamente modulando un único blanco molecular (paradigma
"un gen,una droga, una enfermedad”). Esta aproximación se ajusta a la metáfora
de que los fármacos ideales deberían actuar como balas mágica.
• Sin embargo, observaciones recientes han desafiado el paradigma anterior al
detectarse que los fármacos utilizados actualmente en clínica a menudo se unen a
más de un objetivo molecular. Bajo esta nueva perspectiva es que se sugiere que
una analogía de escopeta mágica (magicshotgun) .
• Ligando poliespecífico, multiobjetivo o multifuncional
Reposicionamiento de Fármacos.

• El concepto de reposicionamiento de fármacos se refiere a encontrar

nuevos usos terapéuticos para medicamentos ya existentes, incluyendo
aquellos que se encuentran en el mercado farmacéutico, fármacos
discontinuados, abandonados.
• La búsqueda de segundos usos médicos de fármacos ya conocidos
posibilita introducir tratamientos innovadores en el mercado
reduciendo considerablemente los tiempos (reducción de entre 3 y 12
años) y costos asociados al desarrollo de un medicamento novedoso.
Los candidatos reposicionados han (como mínimo) sobrevivido
previamente a estudios toxicológicos preclínicos en muchos casos
clínicos y poseen un perfil farmacocinético adecuado, ya caracterizado.
• El reposicionamiento esta relacionado al concepto de uso “fuera de lo
indicado” de un medicamento, prescripción basado en evidencia
científica o empírica )para indicaciones que aun no han sido evaluadas ni
aprobadas por autoridades de salud (psiquiatría y pediatría)
• Descubrimiento: es el paso inicial o fase cero del proceso. Comprende la identificación de nuevas sustancias,
denominadas hits, prototipos activos o cabezas de serie, que manifiesten una actividad biológica
determinada. Estos compuestos pueden ser obtenidos, entre otros métodos, por cribado sistemático de una
gran cantidad de sustancias de origen sintético o de fuentes naturales como plantas, animales o
microorganismos.
• Optimización: esta etapa busca mejorar la estructura cabeza de serie. El proceso de optimización apunta
principalmente al aumento de la potencia y selectividad, y a la disminución de la toxicidad del compuesto. Es
característico de este paso el establecimiento y análisis de las relaciones entre la estructura química y la
actividad biológica (SARs, del inglés Structure Activity Relationships) las cuales son la base de las
modificaciones estructurales racionales que conducirán a la optimización de la estructura. La prueba y error es
la otra cara de la moneda, filosóficamente opuesta a la anterior pero históricamente utilizada como método
para alcanzar la optimización de un prototipo activo.
• Desarrollo: tras lograr el éxito en el paso anterior, la nueva entidad molecular (NEM) entra en un largo y
costoso periodo que abarca desde el escalado de la producción de la sustancia y por ende la puesta a punto
de su método de obtención, hasta las pruebas y validaciones biológicas preclínicas y clínicas que terminarán
de otorgarle a la droga el carácter de medicamento con su correspondiente garantía de seguridad y
efectividad para el uso medicinal propuesto.
OPTIMIZACION DEL COMPUESTO LIDER.
• Entre los objetivos de esta etapa podemos mencionar los siguientes:
Selectividad: se espera que el fármaco interaccione únicamente con el
blanco (o los blancos) para el cual fue diseñado.
Gran potencia: el fármaco debe tener un gran efecto a bajas dosis.
Ausencia de efectos adversos o efectos colaterales mínimos.
Propiedades farmacocinéticas aceptables: el fármaco debe ingresar
satisfactoriamente al organismo, llegar al sitio de acción, surtir su efecto
y ser eliminado dejando la menor cantidad de residuos o productos del
metabolismo en circulación.
Toxicidad escasa o nula.
Estabilidad química
MODIFICACION MOLECULAR (ESRATEGIAS CLASICAS):
VENTAJAS
• SINTESIS
MODIFICACIÓN MOLECULAR a partir de una molécula definida
estructuralmente con actividad biológica se realizan sustituciones para
sintetizar un medicamento
Técnicas de modificación molecular
• MAYOR POSIBILIDAD DE ENCONTRAR PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
PARECIDAS AL PROTOTIPO.
• POSIBILIDAD DE OBTENER PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
SUPERIORES.
• MAYOR ECONOMIA EN EL DESARROLLO DEL FARMACO, AHORRO DE
TIEMPO Y DINERO.
• LA UNION DE DATOS PERMITE ESTABLECER LA RELACION ESTRUCTURA –
ACCION FARMACOLOGICA.
MODIFICACION MOLECULAR: OBJETIVO

• OBTENER FARMACOS MAS SELECTIVOS Y MENOS TOXICOS.

• MEJORAR LA FARMACOCINETICA.
• SIN PROBLEMAS DE FORMULACION DEBIDOS A SOLUBILIDAD O
ESTABILIDAD INADECUADAS.
.
PASOS OBTENCION DE FARMACOS

• ESTABLECIMIENTO DEL MODELO

• MANIPULACION DEL MODELO
• ELABORACION DEL MEDICAMENTO
• ESTABLECER LA DOSIFICACION
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)

Técnicas Generales

1.Simplificación molecular o variación estructural disyuntiva

2.Adición molecular
A partir de moléculas grandes se obtienen moléculas pequeñas
SIMPLIFICACION
A partir de moléculas grandes se obtienen moléculas pequeñas.
• La gran ventaja de la simplificación molecular es el hecho de poder
aprovechar las estructuras líderes provenientes de la naturaleza
sintetizando derivados más sencillos pero que conservan
la misma actividad farmacológica.
• Al mismo tiempo, una disminución moderada de la complejidad
puede llevar a un aumento de la selectividad del fármaco. Sin
embargo, una simplificación excesiva resulta en estructuras
altamente inespecíficas (promiscuas) con diversos efectos
terapéuticos, pero también marcados efectos adversos.
 FUENTES DE MEDICAMENTOS
Codeína
Pentazocina

A
B
E
D
C

Meperidina
FUENTES DE MEDICAMENTOS
FUENTES DE MEDICAMENTOS
2. Asociación Molecular : moléculas pequeñas forman moléculas
complejas
a.Adición unión de dos moléculas diferentes por enlaces de hidrógeno
o uniones electrostáticas

Mandelato de metenamina
Acido Mandélico
FUENTES DE MEDICAMENTOS

2. Asociación moléculas pequeñas forman moléculas complejas

b. Hibridación formación de fármacos gemelos o híbridos, unión

de dos moléculas diferentes por enlaces covalentes

+
Paracetamol Benorilato
NIFENAZONA (AC. NICOTINICO + FENETILINA (CAFEINA +
AMINOFENAZONA) METANFETAMINA)
2. Asociación moléculas pequeñas forman moléculas complejas

c. Replicación unión de dos moléculas iguales por enlaces covalentes

2 +

DAPSONA SULFONA
SULFAS
AC. SALICILSALICILICO METACIDA (ISONIACIDA)
PROCESOS ESPECIALES

• AFECTA A LA FLEXIBILIDAD Y DIMENSION MOLECULAR

• AFECTA A LAS PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL
FARMACO
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
a.Homología y ramificaciones de cadena
Introducción o eliminación de un C en la cadena hidrocarbonada o
anillo, aumentando o disminuyendo lipofilia del compuesto
FUENTES DE MEDICAMENTOS
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
a.Homología y ramificaciones de cadena
a.1 incrementar la cadena C hasta un máximo y a partir de este la
actividad comienza a disminuir

Alcoholes hasta 8 C
disminuye su actividad
FUENTES DE MEDICAMENTOS
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
a.Homología y ramificaciones de cadena
a.2 Actividad farmacológica aumento de N° C se mantiene en un rango
y luego disminuye

Derivados bis-amonio cuaternario

Antihipertensores (4,5,6C)
(CH3)3N-(CH2)n-N(CH3)3
FUENTES DE MEDICAMENTOS
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
a.Homología y ramificaciones de cadena
a.3 El incremento de C en el anillo o cadena hidrocarbonada hace que
se una a otro receptor y cambie su actividad farmacológica .
Ramificaciones disminuyen lipofilia del prototipo.

Dietazina
Clorpromazina
(anthistminico H1)
(neuroléptico)
FUENTES DE MEDICAMENTOS

1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular

a.Homología y ramificaciones de cadena

a.3 Incrementa la cadena de C hasta un máximo, luego el compuesto se inactiva

FUENTES DE MEDICAMENTOS
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA
# MÁXIMO

# CARBONOS
HOMOLOGACION APLICA
• DIMENSIONES DE LA MOLECULA NO AFECTA A LA DISTANCIA ENTRE
DOS GRUPOS ESENCIALES PARA UNIRSE CON EL RECEPTOR.

Etoheptazina (hipnoanalgesico)
Hipnoanalgesico
 FUENTES DE MEDICAMENTOS

• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)

Técnicas Especiales
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
b. Introducción de grupos voluminosos
b.1 conversión de un agonista en un antagonista , aumento de interacciones
hidrofóbica con R formando un complejo fármaco – receptor mas estables
que con los agonistas (DIBENZOPIRANO)

Propantelina
AGONISTA
ANTAGONISTA
 FUENTES DE MEDICAMENTOS

b. Introducción de grupos voluminosos

b.2 Protección del compuesto
Penicilina atacadas por enzimas B- lactamasa que rompen el anillo B-
lactámico e inactivan el compuesto. Al añadir ISOXAZOLE este produce un
impedimento estérico e impide la acción enzimática evitando la ruptura del
anillo
Rigidización de la estructura
• Las moléculas flexibles, con varios enlaces capaces de rotar, pueden adquirir un gran
número de poses o formas en el espacio, las cuales se conocen como confórmeros o
conformaciónes.
Sin embargo, solo una de estas posiciones es la que satisface más eficientemente los
requerimientos estructurales del blanco molecular para desencadenar la respuesta
farmacológica. Esta pose se conoce como conformación activa.
• El acceso a un gran número de conformaciones en un compuesto flexible puede ser una
desventaja, dado que es posible que este pueda adaptarse a otros sitios activos, dando
origen a efectos indeseados. En el hipotético caso de que se conozcan los requerimientos
estructurales para la interacción con el blanco molecular, la estrategia de rigidización
molecular permitirá obtener una molécula capaz de activar dicho blanco de interés sin la
aparición de efectos adversos.
• Ejm. Diazepina (I) , un inhibidor de la agregación plaquetaria. Este fármaco se une a su
blanco molecular mediante el grupo guanidina y el sistema de anillos, los cuales se
encuentran unidos entre sí por una cadena altamente flexible. Las estructuras (II) y (III)
son ejemplos de compuestos activos en los cuales la cadena que conecta la guani-
dina y el biciclo ha sido modificada por la introducción de grupos funcionales rígido
 FUENTES DE MEDICAMENTOS

• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)

Técnicas Especiales
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
c. Introducción de enlaces múltiples. (Vinilogia) . La introducción de un doble o
triple enlace afecta la geometría molecular, genera isómeros geométricos
aumentando la rigidez
FUENTES DE MEDICAMENTOS

Estradiol

Estrógeno sintético activo

Inactivo

Trans dietilestradiol Cis dietilestradiol

FUENTES DE MEDICAMENTOS
• PRINCIPIO DE VINIOLOGÍA
Si dos sustituyentes x – y están unidos por enlaces vinílicos, polivinílicos o
benceno, puede considerarse su unión como directa
-X – Y –

-X – (CH=CH) – Y –

-X – (CH=CH)n – Y –

-X- -Y-
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• El principio de viniología no se aplica cuando la introducción de
dobles enlaces afecta la interacción con diana biológica
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
1.Técnicas que afectan la flexibilidad y dimensión molecular
c.Introducción de Centros ópticamente activos

D - cloranfenicol activo
L - cloranfenicol inactivo

Cloranfenicol
Acido Ascórbico.

• Levo propiedades antiescorbúticas

• Dextro carece de acción.
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
3. Apertura y cierre de Anillos aumenta o disminuye su actividad
farmacológica
APERTURA DE ANILLO
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• CIERRE DE ANILLO
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
2. Técnicas que afectan propiedades físico – químicas
Isósteros compuestos con igual numero de electrones de valencia y
numero de átomos distribuidos en capas periféricas.
Semejantes propiedades F- Q (densidad, cte dieléctrica, solubilidad, etc)
ISOSTEROS CLASICOS
Monovalentes: F, Cl, Br, I, OH, SH
Bivalentes: S, O, Se, Te
Trivalentes: Ni, As, P, Sb
 Desde el punto de vista clásico, los Isósteros son átomos o grupos de
átomos que presentan la misma valencia y por ende poseen similaridades
fisicoquímicas Por ejemplo, -SH, -NH 2 y -CH3 son isósteros de –OH.
Mientras que –S, -NH y CH2, son isósteros

En un sentido más amplio. la generación de isósteros de una determinada

molécula es una manera racional de modificación estructural, mediante la
cual se pueden conocer los efectos del tamaño, polaridad, distribución
electrónica y naturaleza de enlace sobre la actividad biológica. Por
ejemplo, el Flúor puede considerarse un isóstero del Hidrógeno ya que
poseen virtualmente el mismo tamaño

Sin embargo, este átomo es mucho más electronegativo que el hidrógeno,

de manera que podemos conocer el efecto de la variación de las
propiedades electrónicas en la actividad, sin una intervención significativa
de los efectos estéricos
FUENTES DE MEDICAMENTOS

Ley de desplazamiento de hidruros isósteros con el mismo numero

de valencia pero diferentes número átomos LEY DE GRIMM
(Desplazamiento del hidruro)
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• Ley da lugar a la equivalencia del anillo o equivalencia anular
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• ISOSTEROS NO CLASICOS
Polaridad del Carbono

Cetona Ester Amida Sulfona sulfamida

FUENTES DE MEDICAMENTOS
• ISOSTEROS NO CLASICOS
Acidez

- SO3H - SO2NH2 - CONHOH

• Carboxilo ac. Sulfanico sulfonamico ac. hidroxamico

FUENTES DE MEDICAMENTOS
• BIOISOSTEROS
Grupos o moléculas que tienen propiedades físico – químicos similares
y que tienen similar actividad farmacológica
BIOISOSTEROS
Variación de sustituyentes (-R ś )
• Sustituyentes Alquílicos. Los más fáciles de alterar son los –R ́s alquilo unidos a grupos amino,
esteres y amidas. La técnica más extendida es la reacción de la molécula con un grupo dador del –
R que mediante un ataque electrofílico o nucleofilico intercambia el –R original por el
–R que se desea incorporar.
• La selectividad por un determinado sitio de acción puede conseguirse incorporando grupos
alquílicos ramificados como los grupos isopropilo, isobutilo, etc. Un ejemplo conocido es del
análogo de la Adrenalina, Isoprenalina, en el cual se consigue una selectividad por el receptor β-
adrenérgico por sobre el α-adrenérgico, mediante el intercambio de un metilo por un isopropilo .
Variación de sustituyentes (-R ś )
Variación de sustituyentes (-R ś )
• Sustituyentes Aromáticos. Si una droga posee un anillo aromático, la posición de los
sustituyentes que este posea puede variarse y el resultado puede ser un aumento de la actividad
biológica. De la misma manera, el cambio de posición de un sustituyente impacta directamente
sobre las características electrónicas y estéricas de sus vecinos. Por ejemplo, el efecto atractor de
electrones de un grupo nitro afectará en mayor medida a la basicidad de un sustituyente amino,
si este se encuentra en la posición –para por sobre la posición –meta
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
2. Técnicas que afectan propiedades físico – químicas
Cambio en la posición de los grupos funcionales

INACTIVO ACTIVO

± ACTIVO
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)

Técnicas Especiales
4. Exploración de efectos farmacológicos
Efecto adverso: (RAM) cualquier respuesta a un medicamento que sea
nociva y no intencionada y que tenga lugar a dosis que se apliquen
normalmente

Efecto secundario: efectos que no se buscaba cuando se prescribió el

fármaco en la mayoría de casos causan malestar leve.
FUENTES DE MEDICAMENTOS

• Penicilina
Efecto adverso: Shock anafiláctico
Efecto secundario: Trastornos gastrointestinal
• Sulfas
Efecto adverso: Síndrome de Steven – Jhonson
Efecto secundario: sulfas diuréticas (furosemida), sulfonilureas hipoglucemiante
(tolbutamida), sulfonas (antilepróticos), antitiroideos (metimazol), uricosuricos
(probenecid).
• Isoniacida acción antidepresiva condujo a inhibidores hidracinicos no
hidracinicos de la MAO.
• Prometacina antihistamínico origino cloropromacina y fenotiacina tranquilizanes.
APROVECHAMIENTO DE EFECTOS
COLATERALES.
• Los efectos adversos de muchas sustancias puedes ser explotados como indicación terapéutica.
Por ejemplo, dado que muchas sulfonamidas presentan efecto diurético a dosis altas, esta familia
de compuestos que fue inicialmente desarrollada como antibacterianos, se comercializa también
como fármacos diuréticos.
• Una sulfonamida antibacteriana puede convertirse fácilmente en un diurético, un
hipoglucemiante o un anticonvulsivo
FUENTES DE MEDICAMENTOS
• MODIFICACIÓN MOLECULAR (Técnicas de modificación molecular)
Técnicas Especiales
5. Evaluación de productos intermedios (Isoniazida) Tiosemicarbazonas

MEDICAMENTO
SINTESIS DE FARMACOS

SINTESIS TOTAL a la síntesis química de un compuesto, a partir de precursores

relativamente sencillos y disponibles comercialmente. Las materias primas en este tipo
de síntesis habitualmente son compuestos derivados del petróleo de estructura simple.
Por ejemplo, el Citalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina
empleado para el tratamiento de la depresión, ataques de pánico, fobia social.
Síntesis total del Escitalopram, en donde se puede apreciar que el material de partida
es la ftalimida, un compuesto orgánico sencillo y asequible.
SINTESIS PARCIAL O SEMISINTESIS, se parte de un producto natural que
no ha sido previamente sintetizado, sino extraído y purificado de organismos por
métodos de separación de mezclas. Esteroides y antibióticos β-lactamicos son casos de
compuestos activos que se obtienen por semisíntesis. Otro ejemplo es la Heroína, un
opioide con propiedades analgésicas y habitualmente empleando como droga
recreativa, su síntesis consiste simplemente de la acetilación de la morfina (un producto
natural extraído de Papaver somniferum
ftalimida
Síntesis lineal y convergente

• Cuando el objetivo de la síntesis es obtener un compuesto estructuralmente sencillo, se suele

emplear una serie de pasos que son llevados acabo uno tras otro hasta obtener el producto
deseado. Este tipo de síntesis en donde el compuesto objetivo es el resultado de una serie de
transformaciones lineales, se lo denomina síntesis lineal; y a los compuestos químicos
producidos en cada etapa se les denomina intermedios sintéticos. Por ejemplo, la síntesis del
Fentanilo (Agonista opioide) es de tipo lineal .
• Para moléculas más complejas, una síntesis convergente es con frecuencia preferible. En este
caso se sintetizan dos o más fragmentos separadamente que luego al unirse generan el
compuesto deseado. Las síntesis Convergentes presentan las ventajas de ser más cortas, fáciles
de llevar a cabo y generan rendimientos globales más Elevados. Un ejemplo es la síntesis de
Haloperidol (un antipsicótico convencional)