Farmacología y

Farmacoterapia I
Introducción , Farmacología y Fases de Estudio de
las Drogas
Q.F. MSc. Ma. Fernanda Carrillo
Rodríguez
Historia de la Farmacología
Li Shin Zen – El Gran Herbario
 Hipócrates
Dioscórides
El Renacimiento
Paracelso
Siglos XVIII y XIX
Siglo XX
Hideyo Noguchi
En la Actualidad
En la Actualidad
Qué tienen en común estas
personas?
Qué es la Farmacología
Farmacología : Definición
“ Es la ciencia que estudia las drogas; entendiéndose por droga o fármaco , en su
acepción general y amplia , toda sustancia que tiene acción sobre los seres vivos”
(Litter, M, 1999)

“Droga o Fármaco, desde el punto de vista médico es toda sustancia que puede
utilizarse para la curación , mitigacion , tratamiento o prevención de las
enfermedades del hombre o animales”
(Organización Mundial de la
Salud, sf)
Campos de la Farmacología
1. Farmacognosia
2. Farmacodinamia
3. Farmacocinética
4. Farmacotecnia
5. Terapéutica o Farmacoterapia
6. Toxicología
7. Farmacologia Clinica
Relación de la Farmacología con
otras disciplinas
Fisiología
Bioquímica
Patología
Microbiología
Parasitología
Matemáticas
Estadística
Los Fármacos – Ensayos
Clínicos
Clasificación

1. Oficiales
2. No Oficiales: a) Magistrales
b) Especialidades Farmacéuticas
c) Genéricos
 Medicamentos Oficiales

La ultima edición en español

es la no. 41 del 2018. La mas
actualizada saldrá en ingles
La ultima edición es la online en nov. del 2020
que es la novena, del 2019
Medicamentos Oficiales
Medicamentos no oficiales

a) Magistrales
Medicamentos no oficiales

b) Especialidades Farmacéuticas
Preparados por la industria
farmacéutica
Sometidos a especificaciones
legales
Los facultativos los utilizan en su
actividad diaria
Tienen un nombre patentado
Medicamentos no Oficiales

c) Genéricos
Fármacos no patentados por la
industria Farmacéutica
Abaratamiento de costo por
tratamiento
Nombres de los medicamentos

1) Nombre químico : Describe la estructura molecular del fármaco

Nombre de los medicamentos

2) Nombre genérico: Es el asignado por la Organización Mundial de la Salud

(WHO Cronicle).
Se lo designa como DCI (Denominación Común Internacional).

Ejemplo : Diazepam
 Nombres de los medicamentos: Genéricos-
Terminaciones Comunes para Fármacos (OMS)

SUFIJO Caracteristica Farmacologica

-ac Agente antiinflamatorio (ibufenac,
ketorolac)
-adol Analgesico (tramadol)
-astina Antihistaminico (clemastina)
-azepam Benzodiazepinas (diazepam)
-caina Anastesicos locales (lidocaina, procaina)

-cilina Antibioticos derivados del acido 6

aminopenicilanico (ampicilina, dicloxacilina,
amoxicilina)
-nidazol Antiprotozoarios (metronidazole)
-tidina Antagonistas H2 (ranitidina)
-terol Broncodilatadores (fenoterol)
Nombres de los medicamentos

3: Nombre registrado o comercial: Es el asignado por el fabricante y

patentado por el Organismo Legal de Cada País
Fuentes de Información sobre
Fármacos
 NF
 Dispensatory
 AMA Drug Evaluation
 Tratado de Remington
 Martindale Pharmacopeia
 Index Merck
 FDA Bulletins
Métodos de Estudio Farmacológico

 Animales
 En el hombre
Fases de Estudio de las drogas

 Fase 1: Farmacología Clinica Inicial

 Fase 2: Uso Terapéutico
 Fase 3: Ensayo Terapéutico Metódico
 Fase 4: Estudios de la droga en el mercado
Actividad Teoría

 Hallar el nombre químico, genérico y comercial de un medicamento

popular que tenga a la mano en casa. Incluir indicaciones,
contraindicaciones, efectos adversos y dosis recomendadas
 Los Fármacos Farmacologia I
1
(Extracto del libro Fundamentos de Farmacologia Medica de E. Samaniego)

Los Fármacos
Clasificación
1. Oficiales

2. No Oficiales a) Magistrales b) Especialidades Farmacéuticas

Medicamentos Oficiales
Son aquellos que constan y se encuentran descritos en la farmacopea de cada uno de los países. La
farmacopea es un listado de medicamentos garantizados y reconocidos por las leyes de salud del
Estado respectivo; en ese listado se hace constar el origen, propiedades fisicoquímicas, métodos de
identificación, valoración del producto, etc.

En nuestro país no existe Farmacopea; más bien la que se utiliza en Ecuador es la USP o la Farmacopea
de los Estados Unidos (United States Pharmacopeia) y que se editaba normalmente cada 5 años,
actualmente está vigente la versión 41 en español del año 2018 y la ultima en ingles saldrá en
noviembre del 2020. La USP es redactada por un consejo técnico integrado por médicos de elevada
calidad científica pertenecientes a Escuelas de Medicina y Farmacia, Organizaciones Científicas y
representantes del Gobierno local.

Las drogas que constan en la Farmacopea tienen un valor terapéutico suficientemente comprobado
con un alto grado de pureza y por ello garantiza al médico la seguridad y eficacia en su manejo. Se
describen las drogas en orden alfabético y en cada una se revisan: formula bruta y estructural,
propiedades físicas, dosis, formas de almacenamiento, técnicas fisicoquímicas de reconocimiento, etc.

La Farmacopea francesa es a no dudarlo otra de las más adelantadas del mundo, en ella constan otras
sustancias que faltan en la USP y es el libro oficial que describe los medicamentos de uso corriente en
ese país. Con el ánimo de unificarlas farmacopeas de todo el mundo, la OMS publica la Farmacopea
Internacional en inglés, francés y castellano.

En nuestro país el Ministerio de Salud ha expedido el Cuadro de Medicamentos Básico que contienen
250 principios activos designados por sus nombres genéricos y que se consideran fundamentales para
encarar las enfermedades prevalentes en el área

Medicamentos No Oficiales
Son aquellos que de manera más probable no estén publicados en la Farmacopea. Se dividen en:

a) Magistrales, son los preparados por el farmacéutico a pedido del médico, quien indicara los
componentes, las dosis y la forma farmacéutica que debe prepararse.
b) Especialidades Farmacéuticas, son los medicamentos preparados por la industria
farmacéutica y que se encuentran sometidos a una serie de especificaciones legales. Se los
encuentra en el comercio con un nombre patentado con el nombre del fabricante ante la
autoridad correspondiente, requieren tener formulas declaradas o conocidas, atribuírseles
propiedades comprobables y ser expedidos en envases standard. El registro sanitario se lo
adquiere en la Dirección General de Salud, dependencia del ministerio del ramo, la misma que
exigirá todas las pruebas de rigor antes de conceder el registro respectivo, requisito sin el cual
Los Fármacos Farmacologia I
2
(Extracto del libro Fundamentos de Farmacologia Medica de E. Samaniego)

ninguna droga puede comercializarse en el país. Son las especialidades farmacéuticas las que
utilizan los médicos latinoamericanos en su actividad diaria.
c) Genéricos
Son los fármacos no patentados por la Industria Farmacéutica que se consiguen en cualquier
parte del mundo con el mismo nombre y pueden ser elaborados indistintamente por varios
fabricantes. La no existencia de patente sobre estos fármacos permite el abaratamiento de
coste por tratamiento.

NOMBRES DE LOS MEDICAMENTOS

Debe advertirse que cada medicamento tiene 3 nombres diferentes:
1) Nombre químico: que describe la estructura molecular del fármaco. Ejemplo: 7- cloro-1,
3-dihidro-1- metil- 5 fenil-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ona.
2) Nombre genérico: Es el asignado por la Organización Mundial de la Salud a través de un
comité de expertos y puesto en difusión mediante un boletín periódico: WHO Chronicle.
Se lo designa más específicamente como Denominación Común Internacional (DCI),
existiendo prohibición expresa para que algún fabricante pueda patentarlo. En el caso del
ejemplo anterior el nombre genérico es diazepam. Para la selección de nombres existe
un procedimiento expresamente señalado por la OMS, con una serie de reglas y
recomendaciones que facilitan el trabajo, entre ellas el uso de terminaciones comunes
para fármacos pertenecientes a la misma familia farmacológica, lo que permite su rápida
identificación. Así algunos ejemplos se ven en la siguiente lista:

SUFIJO Caracteristica Farmacologica

-ac Agente antiinflamatorio (ibufenac,

ketorolac)
-adol Analgesico (tramadol)

-astina Antihistaminico (clemastina)

-azepam Benzodiazepinas (diazepam)

-caina Anastesicos locales (lidocaina,

procaina)
-cilina Antibioticos derivados del acido 6
aminopenicilanico (ampicilina,
dicloxacilina, amoxicilina)
-nidazol Antiprotozoarios (metronidazol)

-tidina Antagonistas H2 (ranitidina)

-terol Broncodilatadores (fenoterol)

-olol Bloqueadores beta adrenergicos

(pindolol)
 Los Fármacos Farmacologia I
3
(Extracto del libro Fundamentos de Farmacologia Medica de E. Samaniego)

-trexato Antagonistas del ácido fólico

(metrotextato)
-verina Espasmolíticos del tipo papaverina

3) Nombre Registrado o Comercial, es el asignado por cada fabricante y patentado ante el

organismo legal de cada país. Para el diazepam en Ecuador el nombre más común es el
Valium. En la mayoría de los libros de esta área se usa el nombre genérico, entre
paréntesis se colocara uno o más nombres comerciales. Ampicilina (Pembitrin, Ampibex,
Binotal).

FUENTES DE INFORMACION DE LOS FARMACOS

La riqueza bibliográfica sobre Farmacología actual desborda cualquier posibilidad informativa a pesar
de la proliferación de revistas, textos, compendios y boletines de la especialidad así encontramos
entre esta extensa información el siguiente listado:

Formulario Nacional de los Estados Unidos ( NF): Es una publicación de la Asociación Farmacéutica
de los Estados Unidos y en ella se incluyen todos los fármacos que tienen valor terapéutico y que por
tanto, tienen amplia difusión y uso, desde luego por sus propiedades farmacológicas respaldadas en
amplia bibliografía.

Dispensatory: es una enciclopedia que contiene los fármacos oficiales, no oficiales y varios de uso
veterinario con la descripción de varias propiedades y un adecuado respaldo bibliográfico.

AMA Drug Evaluation: El Consejo de Drogas de la Asociación Medica Americana publica anualmente
este listado de fármacos incluyendo de preferencia aquellos que han ingresado al uso clínico en los
últimos 10 años a la fecha de la publicación; hace una descripción de los efectos farmacológicos,
toxicológicos y terapéuticos, procurando entregar al médico una información imparcial de los
medicamentos que la investigación farmacológica pone en el mercado.

Remington’s Pharmaceutical Sciences: Libro extenso de consulta que contiene casi todos los fármacos
utilizados en medicina y farmacia, clasificados por aplicaciones terapéuticas y estructura química.

Martindale Pharmacopeia: Una enciclopedia europea sobre fármacos con las indicaciones de los
efectos farmacológicos e indeseables de los fármacos, trae incluso los nombres comerciales y los
fabricantes de diversos países.

Index Merck: Consta de listado alfabético de los fármacos oficiales y patentados que se venden en
todo el mundo, y se da énfasis en las propiedades físico químicas del producto.

FDA Bulletin: Boletines mensuales en los que se da a conocer efectos indeseables en fármacos y se
revisa información de productos nuevos.

ENSAYOS CLINICOS

Para realizar trabajos de investigación sobre los efectos farmacológicos de una droga deben
observarse las siguientes recomendaciones:

1.- Planificación del Proyecto: Deberá planificarse cuidadosamente el trabajo procurando cubrir todos
los detalles: Tiempo dedicado al proyecto por parte del investigador, materiales a utilizar, tamaño de
muestra, diseño de fichas estadísticas, parámetros a evaluar, métodos estadísticos que se utilizaran
 Los Fármacos Farmacologia I
4
(Extracto del libro Fundamentos de Farmacologia Medica de E. Samaniego)

en el análisis de los resultados. Este diseño experimental debe ser discutido con un grupo de
profesionales no interesados en el proyecto, su ayuda “desinteresada” permitirá detectar errores o
proteger al paciente de posibles peligros a que se someta durante el curso de la investigación. Sera
necesario contar con personal especializado auxiliar en todos los campos que aplique a esa
investigación en específico.

2. Procedimiento doble ciego: La influencia subjetiva tanto del paciente como del investigador puede
alterar el resultado final de la investigación , en buena medida esto es posible corregir cuando ni uno
ni otro conocen que la forma farmacéutica que se administre a los pacientes tiene o no el principio
activo motivo de la investigación . Sera necesario conformar dos grupos de pacientes: grupo testigo y
grupo de prueba.

El grupo testigo, conformado de acuerdo a los mismos caracteres que el grupo de prueba (edad, sexo,
peso, entidad patológica, etc), reciben un placebo (Tableta o inyección que no tiene actividad
farmacológica) y que será elaborada de acuerdo a las características de la droga a investigar en cuanto
forma, peso, color, tamaño y sabor u olor. En otros casos, no se utiliza placebo, sino que se comparan
los efectos de la nueva droga con aquellos de otra suficientemente conocida, que en este caso recibe
el nombre de droga standard. De igual modo, también para este trabajo ni el investigador ni el
paciente conocen cuál de las dos formas farmacéuticas contienen el principio activo que se investiga.

3. Análisis estadístico de los resultados.- Las deficiencias detectadas entre el grupo testigo y el
grupo de prueba se someterán a análisis estadístico de variabilidad y significación para poder
asegurar que tal o cual efecto farmacológico es producido por la droga misma y no fruto del
azar. Mientras se está desarrollando el trabajo de investigación no deben alterarse los
procedimientos.
4. Observaciones Ético Legales: La FDA ha establecido algunas normas para realizar ensayos
clínicos con drogas , normas que necesariamente deben observarse porque tienden a
resguardar la salud y seguridad del paciente así como mantener la seriedad de la investigación
clínica:
a. Ningún ensayo clínico podrá iniciarse si previamente la droga no ha sido
investigada en animales , sobre todo en cuanto a su toxicidad
b. El ensayo clínico comprenderá de 4 fases que deben estar sujetas al decálogo
aprobado en Nuremberg al realizar mencionados estudios

BIBLIOGRAFIA

Samaniego, R. E. (1999). Fundamentos de farmacología medica. Quito: Universidad Central del

Ecuador.
El Fármaco y su paso por
el organismo
Transferencia de drogas

• 1. Absorción
• 2. Transporte y Distribución
• 3. Acción y Efecto
• 4. Biotransformación
• 5. Eliminación
Absorción

• Traslado de un Fármaco desde el sitio de su aplicación hasta la

sangre (circulación ) o linfa a traves de membranas celulares
• MODOS FISICOQUIMICOS DE TRANSFERENCIA
• A. Difusión Simple
• B. Difusión Facilitada
• C Transporte Activo
• D. Transporte convectivo o pinocitosis
Estructura de la membrana celular
Factores que modulan la Absorción

• Los mecanismos que utilizan los Fármacos para su transferencia a

traves de la membrana son los mismos utilizados por las
sustancias fisiológicas : Difusión simple, difusión facilitada,
transporte activo y pinocitosis
Factores dependientes del Fármaco

• 1. Gradiente de concentración
• 2. Liposolubilidad
• 3. Grado de ionización
• 4. Tamanño de la molécula
Factores dependientes del sitio de Absorción

• 1. Superficie
• 2. Riego sanguíneo
• 3. pH del medio
• 4. tiempo de contacto
• 5. Complejidad de la barrera de transferencia
Absorción desde el tubo digestivo
Absorción de Fármacos desde los pulmones

• Enorme superficie de Absorción (aprox 100 mts cuadrados)

• Escaso espesor de membrana alveodo-capilar (0.5ս) facilita la
velocidad con la que se absorben los gases y líquidos volátiles,
dando efectos casi tan rápidamente como la administración via
I.V.
• Transferencia por libre difusión
• Regulada por las leyes de los gases (Dalton, Fick, Henry)
Absorcion despues de inyecciones

• Solubilidad de la sustancia
• Superficie y riego sanguíneo
Absorción desde la piel
Absorción desde la mucosa genitourinaria
Biodisponibilidad
Definicion

• Cantidad de Fármaco inalterado que llega a la sangre despues de

un tiempo determinado en comparacion con un standard
• Cuando el standar se administra por via intravenosa la
biodisponibilidad se llama absoluta
• Relativa si el standard se administra por la misma via que la droga
de ensayo
• La biodisponibilidad puede medirse de distintos modos, el mas comun
utiliza la siguiente ecuacion
𝐴𝑈𝐶𝑡.𝐷𝑠
• B=
𝐴𝑈𝐶𝑠.𝐷𝑡
• Siendo
• AUC=Area total bajo la curva concentración serica /tiempo
• D= Dosis
• t=test
• s=Standard
• *Los valores se expresan en mg /ml/hora
Factores que modifican la biodisponibilidad

• 1. Dependiente del Farmaco

• A) Caracteres fisicoquimicos
• B)Porcentaje de transformacion tanto a nivel intestinal como
hepatico (efecto del primer paso)
• C)Forma Farmaceutica
Factores que modifican la biodisponibilidad

• 2. Dependientes del paciente

• A) pH de los líquidos organicos
• B)Presencia de otros productos en el tubo digestivo (alimentos o
farmacos)
• C)Caracteres geneticos
• D) Factores sicologicos
Biodisponibilidad de un farmaco
Transporte
 El objetivo de la circulación cuando los fármacos han
llegado a ella es entregarlos a los receptores en sus
sitios de acción, a los sitios de excreción y eliminación
y a los receptores silentes
 En el plasma hay dos posibilidades para la circulación
de las drogas: Disueltas en el plasma o unidas las
proteínas (albúmina, hemoglobulina, lipoproteínas,
globulinas)
Transporte
 La mayor parte de estas proteínas presentan hacia la
superficie aminoácidos polares que funcionando como
grupos reactivos permiten la fijación reversible de
muchos fármacos.
 Esta fijación utiliza enlaces iónicos, puentes de
Hidrógeno , enlaces de Van der Waals
Transporte
 En la albúmina se han descrito dos puntos de fijación:

 Punto I : específico para la warfarina

 Punto II: específico para diazepam

 Los fármacos de naturaleza ácida se fijan

principalmente en el punto II de las albúminas.
 La fijación proteica es específica para cada fármaco
Transporte
 La capacidad fijadora de las proteínas no es ilimitada,
si estas se han saturado , la administración de
cantidades adicionales puede causar efectos tóxicos
Transporte
 La unión de las drogas con las proteínas plasmáticas
produce algunas consecuencias:
1. Los complejos droga proteína disminuyen las
concentraciones plasmáticas terapéuticamente
eficaces
2. Mayor es la afinidad de ligadura, mayor es el tiempo
de acción de una droga
3. Mientras la droga no se libera de las albúminas , no
puede ser eliminada por el riñón
Transporte
4. Algunas drogas que son insolubles pueden circular en
el plasma gracias a su fijación en las proteínas
5. Varias drogas pueden competir entre ellas por su
fijación proteica o competir con sustancias fisiológicas
Transporte
TRANSPORTE Y
DISTRIBUCION DE
FARMACOS
Transporte

 Circulacion-------------------Receptores :
 Sitio de accion
 Excrecion
 Eliminacion
 Receptores silentes
 Proteinas mas importantes: Albumina, Hemoglobina, Lipoproteinas ,
Globulinas (α- glucoproteina)
Transporte

 Fijacion reversible de muchos farmacos (enlaces ionicos, puentes

de Hidrogeno y enlaces de Van der Waals)

 Fijacion proteica es especifica para cada farmaco ej: la

fenilbutazona se une en el 98%, mientras que la antipirina
practicamente no se adsorbe en las albuminas.

 La administracion de cantidades adicionales puede ejercer efectos

toxicos
Transporte
Union de drogas con proteinas
(consecuencias)
 1. Complejos droga proteina disminuyen las concentraciones
plasmaticas terapeuticamente eficaces
 2. Mientras mayor es el tiempo de afinidad de ligadura , mayor es el
tiempo de accion de una droga
 3. Mientras la droga no se libera de las albuminas no puede ser
metabolizada ni eliminada por el rinon
 4. Algunas drogas que son insoluble pueden circular en el plasma
gracias a su fijacion en las proteinas
 5. Varias drogas pueden competir entre ellas por su fijacion
proteica o competir con sustancias fisiologicas
Union de drogas con proteinas
(consecuencias)
 Droga A: Tiopental
 Droga B: Aspirina o Fenilbutazona
Distribucion Farmacologica

 Proceso mediante el cual un farmaco deja de forma reversible el

torrente sanguíneo y entra al liquido extracellular y los tejidos
 La distribucion de un farmaco desde el plasma al intersticio
depende del gasto cardiac, del flujo sanguíneo local, la
permeabilidad capilar, volumen tisular, el grado de union del
farmaco a las proteinas plasmaticas y tisulares y la lipofilicidad
respectiva del farmaco
Distribucion Farmacologica

 Volumen de Distribucion
𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒𝑙 𝑓𝑎𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜
 Vd=
𝐶𝑜

 Co= Concentracion plasmatica al tiempo cero.

Distribucion: Corte transversal de los
capilares hepaticos y encefalicos
Distribucion Farmacologica

 Distribucion entre los compartimentos de agua en el cuerpo

(compartimiento plasmatico, liquido extracellular, agua corporal
total)
 Determinacion del Vd

 Efecto del Vd en la vida media del farmaco

Farmacocinética
( Aristil-Chéry, P. 2010)
 Depende de la biodisponibilidad del fármaco
 Una vez que el medicamento ha alcanzado el
plasma debe atravesar varias barreras para
alcanzar el lugar donde va a actuar
 La primera de estas barreras el la pared
capilar
 Se combinan principalmente con :
 Albúmina,
 Glucoproteína ácida A1
 Lipoproteínas alfa y beta
 Metaglobulinas : Transferrina

 La fracción de la droga unida a las proteínas

es farmacológicamente inactiva, sólo la
fracción libre es activa
 Pasan al líquido intersticial a través de dos
mecanismos: Difusión y Filtración
 La velocidad de la distribución de las drogas
es generalmente rápida (15-20 minutos)
 Se distribuyen en el liquido extracelular, agua
total del organismo , o se fijan en las células
en pocos minutos
 Membrana lipídica (barrera
hematoencefálica)
 Las sustancias muy ionizadas no se pueden
distribuir
 Las formas no ionizadas penetran en el
cerebro y en el LCR con gran velocidad
 Las drogas hidrosolubles de bajo peso
molecular pasan por difusión , tal es el caso
de la úrea y el alcohol
 Los principales depósitos de las drogas son
los tejidos
 Muchos fármacos se acumulan en las células
a concentración muy superior que en el
plasma. Su acumulación se debe a su
combinación con las proteínas celulares o con
la grasa corporal. Cuando ocurre esta
acumulación se dice que las drogas están
secuestradas
 Los metales pesados como mercurio y
bismuto se fijan y se depositan en el riñón,
hígado y bazo.
 La digoxina se acumula en el corazón,
hígado y riñón.
 Las tetraciclinas se almacenan en huesos y
dientes.
 La acumulación de los fármacos en las células
se debe a dos mecanismos: transporte activo
de los medicamentos y unión de los fármacos
a los tejidos.
 Tamaño del Órgano
 Flujo Sanguíneo al tejido
 Unión a proteínas plasmáticas
 Solubilidad del fármaco
 Volumen de distribución
 Es el espacio corporal en apariencia
disponible para contener un medicamento.
 El volumen de distribución relaciona la
cantidad de fármaco en el cuerpo con su
concentración plasmática.
𝐶𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑢𝑒𝑟𝑝𝑜
 Vd=
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎
 1. BIOTRANSFORMACIÓN
 2. ELIMINACIÓN

 Biotransformación es la eliminación química o

transformación metabólica de las drogas.
Comprender el metabolismo de las drogas.
 La biotransformación se lleva a cabo
mediante procesos enzimáticos
intracelulares, y puede dar lugar a la
formación de sustancias farmacológicamente
más activas que la droga original, a esto se le
denomina activación.
 Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas
que son oxidación, reducción e hidrólisis.
 Fase II: corresponde a las reacciones
sintéticas, incluye a la conjugación
 Reacciones químicas de la fase I : Citocromo
P 450 (CYP450)
 Los miembros mas importantes son CYP
450(1A2, 2C9, 2D6, 3A4).
 CYP3A4 metaboliza a más del 50% de los
fármacos
 Oxidación: Es la adición de Oxigeno o pérdida
de Hidrógeno.
 Reducción: Pérdida de Oxígeno o adición de
Hidrógeno
 Hidrólisis: descomposición de una sustancia
por intermedio del agua
 Conjugación o síntesis: Combinación de una
droga con otras sustancias formadas en el
organismo
 De manera especial en el hígado
 También en riñón, vías gastrointestinales, piel,
pulmones . Plasma y cerebro.
 En los microsomas hepáticos encontramos los
siguientes sistemas enzimáticos:
 a) Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
 b) Reductasas: Que reducen los compuestos de
ésteres nítricos.
 c) Esterasas: Que provocan hidrólisis de ésteres.
 d) Glucuroniltransferasa: La cual provoca la
conjugación.
 Inducción Enzimática
 Inhibición enzimática
 Edad: vida media
 Sexo
 Factor genético
 Eliminación es el pasaje de las drogas desde
la circulación hasta el exterior del del
organismo
 El riñón es el principal órgano de excreción
 El sistema biliar tambíen elimina algunos
fármacos y metabolitos
 Otras vías: Pulmones, saliva , intestino , sudor
y leche materna
 Filtración glomerular
 Resorción tubular
 Secreción tubular
 Eliminación por vía pulmonar
 Eliminación por tubo digestivo
 Eliminación salival
 Eliminación hepática o biliar
 Eliminación por el colon
 Eliminación de otros líquidos
(Samaniego, E)
 Clearance renal o Aclaramiento renal es el
volumen de la sangre que es eficazmente
depurado por el organismo en la unidad de
tiempo. Para obtenerlo se aplica la siguiente
ecuación :
𝑈𝑥𝑉
 C=
𝑃
 U= Concentración de la sustancia por mililitro
de orina
 V= volumen de orina excretado en un minuto
 P= Concentración plasmática de la sustancia
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE ALGUNOS FÁRMACOS
INTENSAMENTE DEPURADOS POR EL HÍGADO

Fármaco Clearance Vida media Disponibilidad

relativa por vía
(L/min) (h.) oral
Alprenolol 1,2 2 0,25-0,45
Lidocaína 0,65 1,5 «baja»
Morfina 1,5 2,1-2,6 0,3
Nortriptilin 0,6 18-93 0,74
a
Propoxifen 1,0 7 0,25
o
Propranolol 0,9 2-4 0,16
INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR Y
FARMACODINAMIA
 Farmacodinamia

• Describe las acciones de un Fármaco en el cuerpo. El

complejo fármaco- receptor inicia alteraciones en la
actividad bioquímica o molecular de una célula mediante
un proceso conocido como TRANSDUCCION DE SENAL
 Transducción de Señal

• A. Complejo fármaco receptor: Las células tienen muchos

tipos de diferentes receptores, cada uno de los cuales es
especifico para un antagonista particular y produce una
respuesta única
• B. Estados de Receptores : Existen receptores en al menos
dos estados, inactivo ( R ) y activo ( R* )
• C. Principales familias de Receptores: Un receptor se
define como cualquier molécula biológica a la que se une el
fármaco y produce una respuesta medible
 Transducción de Señal: Familias de
Receptores
• Cuatro familias:
• 1) Canales Ionicos con compuestos de ligandos
• 2)Receptores acoplados a Proteina G
• 3)Receptores ligados a enzimas
• 4) Receptores intracelulares
Familias de Receptores
Familias de Receptores
 Características de la Transducción de
señal
• Amplificación de Señal
• Desensibilización y regulación negativa de los receptores
 Relaciones de Dosis-Respuesta

• A. Relacion dosis graduada- respuesta

• 1. Potencia
• 2. Eficacia
Relaciones de Dosis-Respuesta
 Relaciones de Dosis-Respuesta

• B. Efecto de la concentración del farmaco sobre la union a

receptors
• La relación cuantitativa entre la concentración del
fármaco y la ocupación del receptor aplica la ley de la
masa de acción a la cinética de la unión las moléculas del
fármaco y del receptor
• Fármaco+ Receptor Fármaco - Complejo Receptor Efecto Biológico
 Relaciones de Dosis-Respuesta

• [D]= la concentración de Fármaco libre,

• [DR]= la concentración del Fármaco unido
• [Rt]= el numero total de receptores
• [Kd]=Constante de disociación de equilibrio para el
fármaco del receptor
Relaciones de Dosis-Respuesta
 Relaciones de Dosis-Respuesta

• C. Relación de la unión del fármaco con el efecto

farmacológico.
• La ley de acción de masa puede aplicarse a la
concentración del fármaco y a la respuesta asumiendo que
se cumpla con:
• 1. La magnitud de respuesta: Proporcional a la cantidad
de receptores ocupados por el fármaco
• 2. El Emax ocurre cuando se unen todos los receptores
• 3. Una molécula del fármaco se une solo a una molécula
del receptor
 Relaciones de Dosis-Respuesta
C. Relación de la unión del
fármaco con el efecto Donde:
farmacológico.
• [E]= efecto del fármaco a
una concentración [D]
• [Emax]= efecto máximo del
fármaco
 Actividad en Parejas (Valor 2 punto)

• Investigar en Actividad Intrínseca:

A. Agonistas Totales
B. Agonistas Parciales
C. Agonistas Inversos

D. Antagonistas: Definición y tipos de antagonistas

• Se pueden basar en el libro de Karen Whalen o cualquier
otro de la bibliografía compartida en moodle
• Plazo máximo 15 de enero
Actividad Intrínseca
ACTIVIDAD INTRINSECA

AGONISTAS

AGONISTAS AGONISTAS AGONISTAS

TOTALES PARCIALES INVERSOS
Agonistas Totales
AGONISTAS
PARCIALES
Antagonistas

 Los antagonistas se unen a un receptor con una alta afinidad pero poseen cero
actividad intrínseca
 Un antagonista no tiene efecto sobre la función biológica en ausencia de un
agonista , pero puede disminuir el efecto de un agonista cuando esta
presente.
 Puede ocurrir antagonismo ya sea al bloquear la capacidad del fármaco para
unirse al receptor o al bloquear su capacidad para activar el receptor
Antagonistas

 1. Antagonistas competitivos
 2. Antagonistas irreversibles
 3. Antagonistas alostéricos
 4. Antagonismo funcional
RELACION DOSIS RESPUESTA CUANTAL

 INDICE TERAPEUTICO (IT): Es la razón de la dosis que produce toxicidad en la

mitad de la población (TD50) a la dosis que produce una respuesta
clínicamente deseada o efectiva (ED50) en la mitad de la población:

 IT= TD50/ED50

 El IT es una medida de seguridad del fármaco debido a que un valor mas

grande indica un amplio margen entre las dosis efectivas y aquellas que son
toxicas
UTILIDAD CLINICA DEL INDICE
TERAPEUTICO
 El IT se determina usando estudios del fármaco y experiencia clínica
acumulada
 Suelen revelar un rango de dosis efectivas y un rango diferente (que en
ocasiones se superpone) de dosis toxicas
 Aunque se requieren valores elevados del índice terapéutico para la mayoría
de los fármacos , algunos que tienen bajos índices terapéuticos se usan de
forma sistémica para tratar enfermedades graves.
 En estos casos , el riesgo de experimentar efectos adversos no es tan grande
como el riesgo de la enfermedad sin tratar