Diversidad geneticca humana mutación y polimorfismo

Las secuencias de DNA nuclear de los seres humanos no emparentados es alrededor de 99.5%
a 99.9 esta pequeña variabilidad genética constituye una gran variedad de diferencias que
tienen poco o ningún aspecto o en cambio pueden ser responsables de enfermedades muy
grave.

Las variabilidades genéticas pueden manifestarse como

diferentes organizaciones del genoma cambios de
nucleótidos variación del número de copias grandes de
segmentos de tener a genómico alteraciones de la
estructura la cantidad de proteínas que se encuentran
en diversos tejidos,

El DNA que ocupó una posición en el cromosoma se denomina locus. Las versiones
alternativas de esta secuencia de DNA en los locus se denominan alelos.

Un alelo natural es lo que se denomina en genética a un único alelo predominante que suele
estar presente en más de la mitad de los individuos de una población.
no existe un término normal que defina una constante en el ADN cualquier combinación más
frecuente en la población en cualquier posición del genoma se designa arbitrariamente
secuencia de referencia

las versiones de un gen que son alelos mutantes se diferencian de un alelo natural debido a la
presencia de una mutación

una mutación es un cambio permanente en la secuencia de nucleótidos o disposición Del ADN

la frecuencia de estas variables o mutaciones si son arriba de una frecuencia alélica del 1%
pasan a denominar polimorfismos en la población

sii el caso de que un alelo variante o mutante no sea lo bastante frecuente para una población
se pasan a denominar alelos privados y a qué al ser tan escasos no pueden entrar en la
definición de polimorfismos
En todas las poblaciones humanas se han identificado y catalogado millones de diferencias de
un único nucleótido En este caso los polimorfismos deben superar el 1% de los alelos en dicha
población para poder considerarse como tales un ejemplo de esto serían las mutaciones
deletéreas que provocan enfermedades mono génicas raras, en un primer vistazo se pensaría
Qué son los demasiado raras para que no llegarán a considerarse por el morfismos sin
embargo son excepciones ya que en ciertas poblaciones alcanzan una frecuencia lo
suficientemente alta para considerarse el polimorfismos

Los polimorfismos del DNA pueden clasificarse de acuerdo con la variación de secuencias del
DNA entre diferentes alelos

Polimorfismos de un único nucleótido*

son los más simples y frecuentes de todos los polimorfismos ocurren de media una vez cada
1000 pares de bases del genoma se observan mucho más en las partes no codificantes del
genoma en intrón es y en secuencias que están en una cierta distancia de genes conocidos sin
embargo se han identificado 100000 polimorfismos de un único nucleótido en exones
alrededor de la mitad de ellos no modifican la secuencia de aminoácidos por lo que son
mutaciones sinónimas
la otra mitad son mutaciones no sinónimas ya que si alteran la secuencia de aminoácidos

Ese tipo de mutaciones no están directamente ligadas a enfermedades graves

polimorfismos de inserción deleción

pueden existir entre un rango de 1 hasta 1000 pares de bases se han descrito más de un millón
de estas mutaciones y en el genoma de un individuo centenas de miles

Polimorfismos de micro satélites

estos son un tipo de polimorfismos multi alélicos debido a una inserción en tándem de un
número variable de segmentos de dna localizados en una región particular de un cromosoma
que se conoce como microsatélite

esos micro satélites constan de segmentos de DNA por unidades de 2 3 o cuatro nucleótidos
cómo TGTGTGT CAACAACAAA o AAATAAATAAAT que se repiten varias veces en una
localización
Polimorfismos de inserción de elementos móviles

Consisten en copias estacionarias móviles que contribuyen a la diversidad genética humana

por retro transcripción las dos familias más comunes de elementos móviles son las familias alu
y lINE de repeticiones y se han descrito 10000 polimorfismos de inserción de elementos
móviles y en distintas poblaciones

Variantes del número de copias

es una variación de un número más grande de segmentos del genoma con un tamaño que
oscila entre 1000 pares de bases a centenares de kilo bases se caracterizan por bloques
repetidos de secuencias homólogas denominadas duplicaciones segmentarias o segdups
Polimorfismos de inversión

su tamaño oscila desde algunos pocos de pares de bases a regiones enteras de un cromosoma
que pueden estar presentes en dos orientaciones posibles la mayoría de las inversiones se
caracterizan por regiones de homología de secuencias en extremos del segmento invertido lo
que implica un proceso de recombinación homóloga en el origen de las inserciones

Todos estos cambios polimórficos se originan a través de mutaciones las mutaciones se

clasifican a veces por el tamaño de la secuencia de ADN alterado y en otras ocasiones por el
efecto funcional de la mutación sobre la expresión génica

por ejemplo

Mutaciones cromosómicas = mutaciones que dejan a los cromosomas intactos pero también el
número de cromosomas en la célula
mutaciones regionales o sub cromosómicas= mutaciones que modifican solo una parte del
cromosoma y que podrían implicar un cambio en el número de copias de un segmento sub
cromosómico en una reorganización estructural que implica partes de 1 o más cromosomas

mutaciones de genes o del ADN = alteraciones de la secuencia de ADN en que implican la

sustitución del lesionado y sensación de ADN que oscilan desde un solo nucleótido hasta un
límite fijado arbitrariamente en las 100 kb
las mutaciones cromosómicas producen un cambio en el número de cromosomas debido a una
segregación en la adecuada de estos a diferencia de las mutaciones regionales que afectan la
estructura o la organización regional de los cromosomas las cuales pueden surgir de varias
maneras diferentes, las aplicaciones de lesiones e inversiones de un segmento de un único
cromosoma se deben predominantemente a las recombinación homóloga en 3 segmentos de
ADN en con alta homología de secuencia sí situada en un sitio de una región de un cromosoma
y las mutaciones génicas incluidas las sustituciones de pares de bases las inserciones y las
lesiones se originan mediante dos mecanismos básicos

errores producidos durante el proceso de replicación del dna o mutaciones ocasionadas por un
fallo en la reparación correcta del DNA dañado

los errores en la replicación del DNA

Tiene una tasa global de mutaciones baja ya que errores en este tipo de procesos celulares
serían inaceptables y provocarían alteraciones sumamente importantes por lo que solamente
hay 10 a la menos 10 errores de replicación al reparar el dinero

Existen mutaciones con diferencias funcionales en base al sexo efecto de la edad en tasas de la
mutación, los espermatozoides debido a que han pasado muchos más ciclos de replicación de
DNA que los óvulos tienen muchas más posibilidades de que se produzcan errores por lo tanto
sería previsible que las mutaciones tuviesen con más frecuencia de origen paterno que
materno hay una correlación entre la edad creciente del padre y la incidencia de mutaciones

Los tipos de mutaciones se pueden resumir en la siguiente tabla