ASPECTOS FUNDAMENTALES

1. Etiología: se divide en: genética o adquirida

2. Patogenia.
3. Cambios morfológicos y estructurales en células y órganos
4. Manifestaciones clínicas: signos y síntomas

PATOLOGIA GENERAL

• Estudia reacciones de células y tejidos frente a estímulos anormales y defectos hereditarios

PATOLOGIA SISTEMICA

• Estudia los procesos patológicos específicos que afectan a determinados órganos y sistemas

BIOPSIA

• Es la extracción de tejido de alguna parte del cuerpo para examinar en el mismo la presencia de
una enfermedad

Características de importancia acerca de las biopsias:

1. Debe ser representativa de la lesión en cantidad y condiciones adecuadas:

2. La fijación de la muestra debe ser: en formol y en volumen del fijador debe ser por lo menos 10
veces mas que la muestra del tejido.

FORMATO DE ENVIO DE MUESTRAS

• Con datos clínicos

• ¿Por qué se envía la muestra?
• ¿De qué parte del cuerpo proviene la muestra?
• ¿de que parte del cuerpo proviene la muestra?
• ¿De qué parte del órgano proviene la muestra?
• ¿Qué diagnóstico clínico y por qué se sospecha?

Estudio Macroscópico:

• Que se recibe: órgano/fragmento de tejido

• Peso: Kg
• Forma: ovoide, tubular, filiforme, cilíndrico
• Tamaño: largo, ancho, espesor en cm
• Superficie externa: lisa, irregular, anfractuosa
• Color: parduzco, negruso, gris blanquecino, amarillento.

Al corte:

• Que evacua: liquido claro, material mucoso, hemorrágico, fecal

• Consistencia: firme, elástica, cauchosa, friable
• Superficie interna: color, cavidad quística, papila, material hemorrágico.

Tipos de biopsias:
 • Incisional: se hace una extracción de una porción de la lesión.
• Escisional: se extrae toda la lesión que incluye la parte de los márgenes.
• Congelación o preoperatoria: una porción de la lesión para diagnóstico rápido intraoperatorio,
ayuda al cirujano durante la operación para saber si es benigno, maligno o para ver si sus bordes
quirúrgicos pueden afectar algo más.
• Resección de grandes piezas quirúrgicas: laparotomía, toracotomía, craneotomía.

Obtención de la biopsia:

• Métodos:
o Punción y aspiración con aguja fina (PAAF)
o Tru-cut: punción con aguja gruesa (para nódulos mamarios)
o Cuna: se lo utiliza a nivel pulmonar (se extrae tejido)
o Invasivos: endoscopia,

PROTOCOLO DIAGNOSTICO

Macroscopia: es la observación de un área grande de la superficie, o secciones especificas de una

muestra de tejido o pieza quirúrgica a simple vista.

Microscopia: Es la descripción morfológica de un tejido por medio de un microscopio electrónico.

Estudio citológico: es una técnica basada en la morfología, características microscópicas de células y

componentes extracelulares que se desprenden de un tejido de manera espontánea.

Previo al estudio citológico:

1. Células se de descaman de la superficie de los órganos

2. Recolección
3. Extensión de la lámina de superficie

¿Cómo se obtiene las células para el estudio citológico?

• Exfoliativa: tomar células descamadas mediante un raspado.

• Papanicolao: se hace un raspado a nivel del cuello uterina.
• Del sedimento: centrifugar liquido donde están inmersas las células descamadas.
• PAAF: se punciona un órgano para aspirar células con aguja muy fina.
• Impronta: pegar células a la lámina portaobjecto mediante contacto con el órgano.

ESTUDIO CITOLOGICO

Se describe tipos de células constituyentes de la muestra:

• Propias del tejido/liquido/secreción a estudiar.

• Otras células
• Linfocitos, macrófagos, neutrófilos.
• Triconomas
• Alteraciones celulares que indican presencia de microorganismos.

Se describe los núcleos celulares y citoplasma:

• Tamaño celular
• Forma nuclear
• Cromatismo nuclear
• Borde nuclear
• Número de nucleolos y tamaño
• Mitosis
• Relación núcleo-citoplasma.
CLASE #2

INFLAMACION

• Es una respuesta inespecífica de nuestro propio organismo, cuya finalidad es eliminar al agente
que está causando la lesión, poniendo en acción a una serie de acontecimientos que tratan de
curar y reconstituir el tejido dañado.

Pasos de respuesta inflamatoria:

1. Reconocimiento del agente agresor: es reconocido por las células y moléculas del anfitrión.
2. Reclutamiento de los leucocitos: los leucocitos y las proteínas plasmáticas serán reclutadas.
3. Erradicación del agente: los leucocitos y las proteínas actuaran juntos para destruir el agente
agresor
4. Regulación de la respuesta: reacción controlada.
5. Resolución: se repara el tejido dañado.

Propiedades fundamentales de la inflamación:

• Componentes de la respuesta inflamatoria: están los vasos sanguíneos y los leucocitos. Los
vasos se dilatan para disminuir el fujo de sangre y así aumenta la permeabilidad para que las
proteínas y leucocitos que circulan vayan al sitio de infección.
• Consecuencias nocivas de la inflamación: daño de tejido localizado e hipersensibilidad.
• Inflamación local y sistémica: respuesta por el proceso infeccioso, puede dar fiebre o cefalea o
puede volverse sistémica y llevara al síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (sepsis)
• Mediadores de la inflamación: microbios, células mitóticas y la hipoxia puede inducir la
elaboración de mediadores que darán el proceso de inflamación.

CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

CARACTERISTICAS AGUDA CRONICA

Inicio
Infiltrado celular
Lesión tisular, fibrosis
Signos locales y sistémicos
rápido: minutos u horas Lento: días
Sobre todo, neutrófilos. Monocitos/Macrófagos y
linfocitos
En general leve y autolimitada A menudo grave y progresiva
Notables Menores

Causas de la inflamación:

• Infecciones
• Necrosis tisular: Isquemia y Traumatismos o agresión física y química
• Cuerpos extraños: astillas, suciedad, suturas.
• Reacciones inmunitarias: enfermedades autoinmunitarias o alergias.

Signos clínicos Clásicos:

• rubor
• Calor
 • Tumor
• Dolor
• Impotencia funcional

La célula tiene receptores a nivel de la membrana plasmática, estos pueden ser endosomas para
microbios ingeridos o citosol que es para microbios intracelulares. Los receptores se expresan en
diferentes células, como células epiteliales, dendríticas, macrófagos y leucocitos.

Los receptores citosólicos de la célula reconocen y liberan el acido úrico, ATP, ADN, las concentraciones
de potasio intracelular y esto activa al complejo citosólico multiproteinico llamado inflamasoma.

Este inflamasoma induce la producción de citocina interleucina-1 (IL-1) y esta recluta los leucocitos para
producir la inflamación.

INFLAMACION AGUDA

• Es una respuesta rápida del sistema inmunitario que dura minutos u horas y normalmente
contribuye a la recuperación, aunque a menudo va acompañada de sensaciones desagradables,
como el dolor e imposibilidad de movimiento. Su principal característica son el exudado de
fluidos y edema.

Componentes:

1. Dilatación de los pequeños vasos que aumenta el flujo sanguíneo.

2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
3. Migración de los leucocitos desde la microcirculación, acumulación y activación para la
eliminación del agente.

Reacciones de la inflamación aguda:

• Exudado: es un liquido extravascular con altas concentraciones de proteínas y abundantes

restos celulares. Su presencia implica aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos
pequeños, estimulado por lesión tisular y por reacción inflamatoria.
• Trasudado: es un liquido con un bajo contenido de proteínas (principalmente albumina), poco
material celular y baja densidad. Consta de un ultrafiltrado del plasma producido por un
desequilibrio osmótico o hidrostático a través de la pared vascular, sin aumento de la
permeabilidad de los vasos.
• Edema: es la presencia de un exceso de liquido en el espacio intersticial o cavidades serosas
(puede ser un exudado o un trasudado)

Patrones morfológicos de la inflamación aguda:

• Inflamación serosa: exudado de liquido con bajo contenido de células. En la cavidad

corporal el liquido puede proceder del plasma o secreción de células mesoteliales.
• Inflamación fibrinosa: al ser el aumento de permeabilidad vascular las moléculas grandes
como el fibrinógeno salen del torrente circulatorio formando “fibrina”.
• Inflamación purulenta: exudado formado por neutrófilos, residuos de células necróticas y
líquido.
 • Ulceras: defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido inducido por
desprendimiento.

Lo que se debe de reconocer:

• Leucocitos polimorfonucleares: neutrófilos, basófilos, eosinófilos.

• Linfocitos, plasmocitos.

INFLAMACION CRONICA

• Es la progresión de una inflamación aguda.

• Episodios recurrentes de inflamación aguda.
• Inflamación crónica desde el inicio asociada frecuentemente a infecciones intracelulares
(tuberculosis)

Causas:

• Infecciones persistentes
• Enfermedades por hipersensibilidad
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos.

Características morfológicas:

• Infiltración por células mononucleares

• Destrucción de los tejidos
• Intentos de curación.

INFLAMACION GRANULOMATOSA

• Es una forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, a

menudo con linfocitos T y a veces asociada a necrosis central.
• La formación de granulomas es un intento por parte de la célula de contener a un agente causal
que sea difícil de erradicar.
• Se caracteriza por presentar una intensa activación de linfocitos que conduce a activación de
macrófagos.
• Los macrófagos activados pueden desarrollar un abundante citoplasma y comenzar a
asemejarse a células epiteliales (células epitelioides).
• Algunos macrófagos se fusionan y forman células gigantes multinucleadas.

Se debe de reconocer en una inflamación crónica:

• Linfocitos polimorfonucleares
• Linfocitos mononucleares.
 INFLAMACION AGUDA INFLAMACION CRONICA
Respuesta inmediata Persistente
Tipo de células predominantes Neutrófilos Linfocitos, plasmocitos,
macrófagos
inmunidad innata Mediada por células
(Adaptativa)
Inicio rápido Respuesta lenta

Duración Horas o semanas Semanas, meses, años

Respuesta vascular prominente Menos importante

REPARACION DE TEJIDOS: PERSPECTIVA GENERAL DE LA REPARACION DE TEJIDOS

• La reparación o la cicatrización es el restablecimiento de la arquitectura y la función tisular tras

una lesión
• La reparación se relaciona con los tejidos parenquimatosos y conjuntivos, mientras que la
cicatrización se relaciona con los epitelios superficiales.
• La respuesta inflamatoria a los microbios y los tejidos lesionados no solo sirve para eliminar
estos agentes perjudiciales, sino que también pone en funcionamiento el proceso de reparación.
• La reparación de tejidos dañados tiene lugar a través de 2 tipos de reacciones:
o La regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas) y la maduración
de células madre adultas (o tisulares). Es la capacidad de algunos tejidos de reemplazar
los componentes dañados y de recuperar el estado normal.
o La proliferación de las células que han sobrevivido a la lesión y que mantienen la
capacidad de proliferar, por ejemplo, en la rápida división del epitelio de la piel o el
intestino y en ciertos órganos parenquimatoso, como el hígado.

DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO (FORMACION DE CICATRIZ)

• Sucede cuando los tejidos lesionados no son capaces de restablecer por completo o si las
estructuras de soporte del tejido están gravemente dañadas.
• La reparación se da pro aposición de tejido conjuntivo (fibroso), que puede dar lugar a
formación de una cicatriz fibrosa, que ofrece suficiente estabilidad estructural para que el tejido
lesionado pueda funcionar.
• El termino fibrosis hace referencia al depósito extenso de colágeno que se registra en
pulmones, hígado, riñón y otros órganos, como consecuencia de la inflamación crónica o ene l
miocardio, tras una necrosis isquémica extensa (infarto).
• Tanto la regeneración como la formación de cicatriz contribuyen en distintos grados a la
reparación final.
CLASE#3

NEOPLASIA

• Masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos
normales y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que
desencadenaron el cambio.
• Neoplasia: crecimiento nuevo
• Oncología: tumor
• Todos los tumores poseen 2 componentes esenciales:
1. Las células neoplásicas que constituyen el parénquima tumoral.
2. El estroma reactivo, compuesto por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y un numero
variable de células del sistema adaptativo e innato.

TUMOR BENIGNO

• Cuando su aspecto macroscópico y microscópico parece relativamente inocente.

• Localizado
• No puede diseminarse
• Susceptible de extirpación quirúrgica.

TUMOR MALIGNO

• Se denomina cáncer” que proviene de la palabra latina cangrejo

• Invadir
• Destruir las estructuras adyacentes
• Propagarse a sitios remotos (metástasis)
• Causar la muerte.

CARACTERISTICAS DE NEOPLASIAS MALIGNAS Y BENIGNAS

Diferenciación

• Es la magnitud en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan en su función y

forma a las células correspondientes del parénquima sano.

Anaplasia:

• Falta de diferenciación (marcador de malignidad)

TEJIDO ORIGINARIO BENIGNO MALIGNO
Compuesto por un solo tipo de
célula parenquimatosa

Tumores de origen
mesenquimatoso
Tejido conjuntivo y derivados Fibroma Fibrosarcoma
Lipoma Liposarcoma
Condroma Condrosarcoma
osteoma Sarcoma osteogeno.
Vasos y revestimientos
superficiales

Vasos sanguíneos hemangioma angiosarcoma

Vasos linfáticos Linfangioma Linfagiosarcoma

Mesotelio Tumor fibroso benigno Mesotelioma

Meninges meningioma Meningioma invasivo
Células sanguíneas y
relacionadas
Células hematopoyéticas Leucemias

Tejido linfático Linfomas

Musculo
Liso Leiomioma leiomiosarcoma
estriado rabdomioma Rabdiomiosarcoma
Tumores de origen epitelial

Escamoso estratificado Papiloma de células escamosas carcinoma epidermoide

Células basales o anejos de la Carcinoma basocelular

piel
 Estructuras glandulares
anormales

Alteraciones morfológicas:

Pleomorfismo: variación en tamaño y forma

Morfología nuclear anómala: forma nuclear 1:4 o 1:6 con irregular, cromatina tosca y se distribuye a lo
largo de la membrana nuclear o tinción mas oscura (núcleos hipercromáticos), puede haber nucleolos.

Nucleolos
prominentes

Mitosis: aunque pueda darse en procesos normales, es mas característico en procesos de malignidad, la
presencia de figuras mitóticas atípicas, anormales con husos tripolares tetrapolares o multipolares.

Husos anormales-
maligno

Perdida de la polaridad: alteraciones citológicas, orientación de crecimiento anárquico y desorganizado.

Otros cambios: necrosis isquémica

Metaplasia y displasia

Displasia: crecimiento desordenado. La displasia puede ocurrir en la metaplasia y se caracteriza por

perdida de la uniformidad de las células individuales y perdida de la orientación arquitectural en los
epitelios.

Carcinoma in situ (neoplasia preinvasiva): la alteración displásica es intensa y afecta todo el espesor de
epitelio, pero la lesión no penetra la membrana basal.

Tumor invasivo: cuando penetra la membrana basal

Invasión local: los tumores benignos tienen una capsula fibrosa que delimita del tejido adyacente. Los
tumores malignos no la tienen, pero pueden adquirirla si son de crecimiento lento, sin embargo, se
aprecian cordones infiltrando tejido adyacente.

Metástasis: propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario y marca como tumor
maligno a través de:

• Vasos sanguíneos (diseminación hematógena)

Sarcoma y carcinoma
• Linfáticos (diseminación linfática)
Se diseminan por lo de los márgenes.
• Cavidades corporales (siembra de cavidades y superficies corporales)
Siendo los más susceptibles, cavidad peritoneal, pleural, pericárdica y articulaciones.
 CARACTERISTICAS BENIGNO
Diferenciación Bien diferenciado
Velocidad de crecimiento Progresivo y lento, puede
detenerse o regresar
Invasión local Cohesivos y con masas
expansivas bien delimitadas que
no invaden ni infiltran los
tejidos normales circundantes
Metástasis Ausentes
MALIGNO
Carece de diferenciación con
anaplasia, estructura atípica.
Errática puede ser lenta a
rápida, figuras mitóticas pueden
ser numerosas o anormales
Localmente invasor, infiltrando
los tejidos normalmente
circundantes
Frecuentemente presentes,
cuanto mayor y mas
indiferenciado sea el primario
hay más probabilidad de
metástasis.

Epidemiologia: el desarrollo del cáncer implica influencias ambientales, raciales y culturales.

Incidencia del cáncer:

• Frecuencia en hombre: displasia en pulmón, próstata, colo-rectal.
• Frecuencia en mujeres: displasia en mama, pulmón, colo-rectal.

Factores geográficos y ambientales:

✓ 65% son por causas ambientales

✓ 26 y 42% son hereditarias.
• Agentes infecciosos: 15% de todos los canceres. Ejemplo VPH
• Consumo de alcohol: carcinomas orofaringeos, cirrosis alcohólica, hepatocarcinoma.
• Alimentación
• Obesidad: aumento de mortalidad en el 52% en hombre y 62 % en mujeres.
• Tabaco: cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga y mas del 90% en pulmón.
• Edad:
o Mayor de 50 anos aumenta el riesgo de cáncer.
o Primera causa de muerte en mujeres entre 40 y 79 años. En hombres entre 60 a 70
años.
o Los niños predominan los tumores de células pequeñas redondas y rabdomiosarcoma,
leucemia aguda, tumores primitivos del sistema nervioso central (tx de Willis,
retinoblastoma, neuroblastoma).
AGENTES O GRUPOS DE CANCERES HUMANOS PARA LOS
AGENTES QUE EXISTE UNA EVIDENCIA
RAZONABLE
Amianto Carcinoma de pulmón, esófago,
estómago y colon, mesotelioma
USO O APARICION
CARACTERISTICOS
Utilizado en muchas aplicaciones
debido a su resistencia al fuego,
calor y fricción, se sigue
utilizando en la construcción y en
materia textil resistente al fuego,
materiales de fricción

Arsénico y compuestos de Carcinoma de pulmón y de piel Subproducto de la fusión de

arsénico metales, componente de
aleaciones y dispositivos
eléctricos y semiconductores,
medicamentos y herbicidas y
baños de inmersión para
animales.
Benenceno Leucemia mieloide aguda Componente del petróleo ligero,
a pesar del riesgo conocido se
conocen muchas aplicaciones en
imprenta y litografía, pintura,
etc.
Berilio y derivados del berilio Carcinoma de pulmón Combustible para misiles y
vehículos espaciales,
endurecedor de aleaciones
metálicas livianas, sobre todo en
aplicaciones aeroespaciales y
reactores nucleares.
Cadmio y compuestos de Carcinoma de próstata Los usos abarcan pigmentos y
cadmio fósforos amarillos, se encuentran
en soldaduras, se utiliza en
bacterias y como aleación en el
laminados y revestimientos
metálicos.
Cromo, compuestos Carcinoma de pulmón Componente de aleaciones
metálicas, pinturas, pigmentos y
conservantes.
Níquel, compuestos Carcinoma de pulmón y Componente de aleaciones
orofaringe ferrosas, cerámicas y baterías.
Radón y sus productos de Carcinoma de pulmón Por extinción de minerales que
extinción contienen uranio, peligro
potencialmente grave y minas
subterráneas
Vinilo, cloruro Angiosarcoma hepático Monómero para polímeros de
vinilo, adhesivos para plásticos.
 ESTADO PATOLOGICO NEOPLASIAS ASOCIADAS AGENTE ETIOLOGICO

Asbestosis, silicosis Mesotelioma, carcinoma de Fibras de amianto

pulmón
Enfermedad inflamatoria Carcinoma colorrectal
intestinal
Liquen escleroso Carcinoma epidermoide de la
vulva
Pancreatitis Carcinoma pancreático Alcoholismo, mutaciones
germinales (del gen
tripsinógeno)
Colecistitis crónica Cáncer de vesícula Ácidos biliares, bacterias,
cálculos vesicales.
Esofagitis de reflujo, esófago de Carcinoma de esófago Acido gástrico
Barret
Síndrome de Sjogren, tiroiditis Linfoma MALT
de Hashimoto
Infestación por Opisthorchis Colangiocarcinoma, carcinoma Duela hepática
colangitis. de colon.
Gastritis/ulceras Adenocarcinoma gástrico, Helicobacter pylori
linfoma MALT
hepatitis hepatocarcinoma Virus de la hepatitis B y/o C

osteomielitis Carcinoma de trayectos Infección bacteriana

fistulosos
Cervicitis crónica Carcinoma de cuello uterino Virus del papiloma humano

Cistitis crónica Carcinoma vesical Esquistosomiasis

Predispocion genética al cáncer:

1. Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes.

• Mutación puntual de un único alelo en los supresores tumorales y el silenciamiento
homologo.
2. Síndrome de reparación defectuosa del ADN:
Defectos en la reparación del ADN con la consiguiente inestabilidad.
Xerodermia pigmentaria, ataxia-tela
3. Canceres familiares: se caracteriza por la edad precoz de aparición en dos o mas familias
cercanos, en ocasiones tumores múltiples o bilaterales.

ENFERMEDADES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS

Inflamación crónica:

• Hepatitis vírica
 • Gastritis crónica
• Reflujo gastroesofágico

Enfermedades precancerosas:

• Adenomas colónicos
• Queratosis colar
• Leiomiomas

BASES MOLECULARES DEL CANCER

• En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal que puede ser genético o
ambiental.
• Los tumores son monoclonales
• Las dianas del daño genético son:
1. Protooncogenes (mutantes dominantes, promotores del crecimiento
2. Genes supresores tumorales (mutantes recesivos), inhibidores del crecimiento
3. Genes que regulan la apoptosis
4. Genes implicados en la reparación del ADN.
• La carcinogenia se da en múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genotípico, resultante de
la acumulación de mutaciones múltiples.

ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACION MALIGNA

7 cambios esenciales:

• Autosuficiencia en las señales de crecimiento (oncogénesis)

• Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento
• Evasión de la apoptosis
• Potencial replicativo ilimitado
• Angiogenia mantenida
• Capacidad para invadir y metastatizar.
• Invasión de la matriz extracelular
• Diseminación vascular, alojamiento y colonización.
• Defectos en la reparación del ADN.

GENETICA MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA METASTASIS

Los posibles mecanismos de desarrollo de metástasis son 4:

1. La metástasis esta causada por raros clones variantes que se desarrollan en el tumor primario.
2. La metástasis esta causada por el patrón de expresión génica de la mayoría de las células del
tumor primario, conocida como firma metastásica.
3. Una combinación de 1 y 2 en la que las variantes metastásicas aparecen en un tumor con una
firma génica metastásica.
4. La metástasis esta influenciada por el estroma tumoral que puede regular la angiogenia, la
invasividad local y la resistencia a la eliminación inmunitaria, permitiendo que las células del
tumor primario se hagan metastásicas como en 3.
ALTERACIONES METABOLICAS: EFECTO WARBURG

• También conocida como glucolisis aerobia implica que el tumor prefiere hacer glucolisis en ves
de fosforilación oxidativa, lo que quizá ofrece una ventaja al tumor en un microambiente
hipóxico.
• Esto implica la posibilidad de reconocer al tumor en un PET ya que se marcan claramente con
18-flurorodesoxiglucosa por estar en constante división como la medula ósea. HIF1 α induce en
los tumores angiogenia, aumenta la expresión de enzimas metabólicas de la vía glucolítica y
regula negativamente genes implicados en la fosforilación oxidativa.
• Detener la conversión de glucosa en piruvato permite que esta se desvié a otros componentes
importantes para la división celular como lípidos y nucleótidos.

AGENTES CARCINOGENOS Y SUS INTERACCIONES CELULARES

• Pasos implicados en la carcinogenia química

o Iniciación. Exposición a un agente iniciador.
o Esta causa una mutación por ello es rápida, irreversible y tiene memoria.
o Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas, pero so son oncogenos
por sí mismos.
• Dianas moleculares de los carcinógenos químicos:
o Principalmente el ADN, sobre todo los segmentos que codifican oncogenes y supresores
tumorales. Otros son el ARN y las proteínas. El carcinoma hepatocelular en África y el
lejano oriente esta relacionado con el consumo de cereales que pueden contener
Aspergillus, productor de aflatoxina-B.

INICIACION Y PROMOCION DE LA CARCINOGENIA QUIMICA

1. Inicia con una mutación permanente para lo que se requiere al menos un ciclo de proliferación
2. Las sustancias toxicas en tejidos quiescentes provocan muerte celular estimulando proliferación,
al tiempo que proporciona mutaciones en ciertas células, por ende, hay mutación y
proliferación.
3. Los promotores son agentes que no causan mutación, pero estimulan la proliferación.
• Un clon iniciado conducido a la proliferación desarrolla mutaciones adicionales que llevan al
desarrollo de un tumor.
• El proceso de promoción tumoral incluye proliferación de células preneoplásicas, conversión
maligna y progresión tumoral que depende de cambios en células tumorales y estroma tumoral.

CARCINOGENIA POR RADIACION

Rayos ultravioletas: relacionados con carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales y
quizá melanoma de piel. Los canceres de piel no melanomatosos se asocian a exposición acumulativa
total a radiación UV mientras que los melanomas se asocian a exposición intermitente intensa.

Radiación ionizante: radiaciones electromagnéticas (rayos x y rayos y) y en partículas (partículas α,β,

protones y neutrones) son todas cancerígenas.

Existe una jerarquía de vulnerabilidad de los tejidos al cáncer por radiación. Los mas comunes son la
LMA y LMC, le sigue el cáncer de tiroides.
CARCINOGENIA MICROBIANA

• Virus ARN oncogenos: HTLV-1 (virus de la leucemia de células T humano-1) que causa una
forma de leucemia/linfoma de células T, tiene tropismo por las células TCD4+
• Virus ADN oncogenos:
o Virus del papiloma humano: tipo 16 y 18 están relacionados con carcinoma de células
escamosas de cuello uterino y la región anogenital, 20% de canceres orofaringeos.
o Virus de Eptein-Barr: relacionado con la forma africana del linfoma de Burkitt, linfoma
de células B en pacientes inmunodeprimidos, un subgrupo de linfoma de Hodgken,
carcinomas nasofaríngeos y algunos gástricos y formas raras de linfomas de células B y
NK.

ASPECTOS CLINICOS DE LAS NEOPLASIAS

• Efectos locales y hormonales: la ubicación del tumor puede causar daño por comprensión,
obstrucción, destrucción del tejido, afección endocrina por daño de las glándulas, entre otros.
• Caquexia cancerosa: implica perdida de grasa, masa magra, anemia, anorexia y debilidad
profunda. Esto se debe a que el metabolismo basal esta aumentado en la persona y no a la
demanda nutricional del tumor. Probablemente la caquexia está asociada a la acción de
citosinas (como FNT que moviliza las grasas desdelos depósitos y suprime el apetito) producidas
por el tumor y el anfitrión.
• otro es la hipercalcemia relacionada con osteólisis causada por cáncer (como mama, pulmón
rinon y ovario) o con producción de sustancias humorales calcemicas por neoplasias extraóseas.
Se involucra la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHRP)
• otros son síndromes paraneoplasicos neuromiopaticos (neuropatías periféricas, degeneración
cerebelosa cortical, polimiopatia similar a polimiositis y un síndrome miasténico similar a
miastenia graves), se cree que se trata de anticuerpos que reaccionan contra células tumorales y
que generan reacción cruzada con las neuronas. La acantosis nigricans (placas gris-negruzcas de
hiperqueratosis verrugosas en la piel).

GRADACION Y ESTRATIFICACION DE LOS TUMORES

• la gradación de un cáncer se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y , en

algunos canceres, en el número de mitosis o las características arquitecturales y en esencia se
refiere a la semejanza o no semejanza de la célula tumoral con su homóloga normal.
• La estadificación de los canceres se basa en el tamaño de la lesión primaria, su amplitud de
diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis
sanguíneas.
• El sistema TNM (tumor, nodo, metástasis) es la empleada actualmente. El tamaño de la lesión
primaria va de T1 a T4, T10 indica una lesión in situ.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIA DEL CANCER

Métodos histológicos y citológicos

Por medio de:

1. Resección o biopsia
 2. Punción aspiración con aguja
3. Frotis citológicos.
• Inmunohistoquímica:
Por medio de anticuerpos específicos
Ejemplos:
Clasificación de los tumores malignos indiferenciados: por medio de anticuerpos específicos de
filamentos intermedios ya que las células tumorales a menudo conservan los mismos filamentos
intermedios que las células de las que proviene.
o Citoqueratinas: identificadas por este método implican un origen epitelial.
o Desmina: apunta a un origen muscular.

Determinación de las metástasis: por marcadores contenidos en la metástasis que indican el lugar de
origen del tumor. Ejemplo: el antígeno prostático especifico (PSA) en carcinoma de próstata y la
tiroglobulina en tiroides.

Detección de moléculas que tienen importancia pronostica o terapéutica: como los receptores de
hormonas en ciertos carcinomas.

Citometría de flujo: hace análisis individual de cada célula y muestra por ejemplo sus antígenos de
membrana y contenido de ADN en las células tumorales. También es útil con células tumorales de origen
en linfocitos T y B.

Diagnóstico molecular:

• Diagnóstico de neoplasias malignas

• Pronostico de las neoplasias malignas
• Detección de enfermedad residual mínima.

Perfiles moleculares del tumor: el método mas frecuente para el análisis a gran escala de la expresión
génica en uso hoy se basa en la tecnología de micromatriz de ADN.

Un problema fundamental en el análisis de la expresión génica en los tumores es la heterogeneidad del

tejido.

MARCADORES TUMORALES

• El PSA es actualmente uno de los mas importantes ya que se emplea con éxito en la
identificación del adenocarcinoma de próstata, aunque también puede estar elevado en sangre
en hiperplasia prostática benigna.
• El CEA (antígeno carcinoembrionario) es elaborado por cáncer de colon, mama, páncreas y
estómago.
• AFP es producido por carcinoma hepatocelular, restos de saco vitelino en gónadas y
ocasionalmente teratocarcinoma.

El problema de los 3 anteriores es que carecen tanto de sensibilidad como de especificidad y sin
embargo, son muy útiles para descubrir una recidiva del tumor.

Otros marcadores importantes:

• HCG: en tumores testiculares
• CA-125: tumores ováricos
• Inmunoglobulinas: en mieloma múltiple y otros tumores de células plasmáticas secretoras.
CLASE #4

ENFERMEDADES NUTRICIONALES Y AMBIENTALES

• Enfermedades ambientales: trastorno causado por la exposición a agentes químicos y físicos

presentes en el ambiente, el lugar del trabajo y el entorno personal, incluyendo patologías de
origen nutricional.

EFECTOS AMBIENTALES SOBRE LA CARGA DE ENFERMEDAD GLOBAL

• Carga de enfermedad global (CEG): estima la carga impuesta por las enfermedades ambientales
considerando también las transmisibles y las nutricionales.
• Desnutrición: principal causa aislada global de perdida de salud.
• Cardiopatía isquémica y enfermedad cerbrovascular: principales causas de muerte en pises
desarrollados.
• Países en desarrollo: son 5 de las 10 causas principales de muerte.
o Infecciones respiratorias
o VIH/SIDA
o Enfermedades diarreicas
o Tuberculosis
o Paludismo
• Aproximadamente el 50% de las muertes de niños menores

EFECTOS DEL CAMBIO CLIMATICO SOBRE LA SALUD

• Enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y respiratorias-agravadas por olas de calor

y contaminación del aire.
• Gastroenteritis cólera-contaminación derivada la afectación de los suministros de agua potable.
• Enfermedades infecciosas por vectores-paludismo, dengue.
• Desnutrición-cambios climáticos que afectan la productividad de las cosechas.

TOXICIDAD DE LOS AGENTES QUIMICOS Y FISICOS

• Toxicología: ciencia de los venenos. Estudia la distribución, efectos y mecanismos de los agentes
tóxicos.
• Xenobióticos:
o Sustancias químicas exógenas del medio ambiente que están presentes en aire, agua,
alimentos y suelo.
o Pueden absorberse al interior del organismo por inhalación, ingestión o contacto
cutáneo.
o El metabolismo de los xenobióticos puede dar lugar a la formación de compuestos
hidrosolubles que se excretan o a la activación de la sustancia, creando un método
toxico.
o El sistema P-450 (sistema enzimático del citocromo) CYP cataliza reacciones que
destoxifican los xenobióticos o con menor frecuencia, convierte los xenobióticos en
compuestos activos que causan lesión celular, ambas reacciones pueden producir ERO
(especies reactivas del oxígeno).
 o Las CYP participan en el metabolismo de un gran número de fármacos como
paracetamol, barbitúricos, Warfarina, anticonvulsivos y metabolismo de alcohol.
o La actividad de las CYP puede variar por el uso de drogas o sustancias químicas,
hormonas (inducen) o ayuno, iniciación (disminuyen).

Contaminaciones del aire:

Externa:

• Niebla toxica: dióxido de azufre, monóxido de carbono, ozono, dióxido de nitrógeno, plomo
materia en forma de partículas, se encuentra en grandes ciudades.
• Ozono: se produce por la interacción de la radiación UV y el O2 en la estratosfera, se acumula
de manera natural en la capa de ozono, la cual cubre a la tierra de rayos UV mas peligrosos. La
capa de ozono ha disminuido por el uso de gases clorofluorocarbonados.
• Ozono a nivel del suelo: gas que se forma por la reacción de los óxidos de nitrógeno y los
compuestos orgánicos volátiles en presencia de luz solar (sustancias liberadas por emisiones
industriales).
• Toxicidad del ozono: producción de radicales libres que lesionan las células epiteliales de las vías
respiratorias y las células alveolares tipo I, causan liberación de mediadores inflamatorios.
• Hollin: causa especialmente importante de morbimortalidad relacionada con inflamación
pulmonar y efectos cardiovasculares secundarios, las partículas menores de 10 um son las más
perjudícales.
• CO (Monóxido de Carbono): asfixiantes sistémico, causa importante de muertes accidentales o
suicidios, mata al inducir depresión del sistema nervioso central.
• Cuando la Hb esta saturada en un 20-30% por monóxido de carbono se desarrolla hipoxia
sistémica con saturación de 60-70% es probable la perdida de conciencia o la muerte.

Internos:

• Humo de madera: contiene varios óxidos de nitrógeno y partículas de carbono irritante

predispone a infecciones pulmonares.
• Bioaerosoles: enfermedad del legionario, neumonía vírica, resfriado común.
• Radón: gas radioactivo derivado del uranio, presente en el suelo y en los hogares, cancer de
pulmón en mineros del uranio.
• Formaldehido: carcinógeno, causa dificultades respiratorias, irritación en ojos y garganta, asma.

METALES COMO CONTAMINANTES MEDIOAMBIENTALES

• Plomo: metal fácilmente absorbible, se une a grupos sulfhídrico en las proteínas, interfiere con
el metabolismo de calcio, efectos generadores de toxicidad hematológica, esquelética (vive de
20-30 anos en el hueso), neurológica, gastrointestinal y renal.
• Consecuencia de intoxicación por plomo: deficiencias intelectuales problemas de conducta
(hiperactividad), escasa capacidad organizada, neuropatía desmielinizante periférica en adultos
(afecta los músculos mas frecuentemente utilizados, mano).
• El plomo inhibe la actividad de dos enzimas implicadas en la síntesis de hemo (acido d-
aminolevulinico deshidratasa y ferroquelatasa), resultando en anemia mirocitica hipocrómica
 derivada de la supresión de la síntesis de Hb, es muy distinto el salpicado basófilo puntiforme de
los eritrocitos.
• Mercurio: se une a grupos sulfhidrilo, induciendo lesión en sistema nervioso central y riñón.
• Intoxicación por vapores de mercurio: temblor, gingivitis, conducta anormal (como el sombrero
loco).
• Enfermedad de Minamata (metilmercurio en pescado):
o Parálisis cerebral
o Sordera
o Ceguera
o Retraso mental
o Defectos graves del sistema nervioso central
o El cerebro en desarrollo es extremadamente sensible al mercurio.
• Arsénico: se encuentra en el agua y suelos contaminados. Elevadas concentraciones de arsénico
inorgánico en el agua subterránea de Blangladesh, chile y china.

ORGANO/SISTEMA EFECTO TOXICO

Aparato cardiovascular
Aparato respiratorio
Sistema nervioso
Aparato urinario
Aparato reproductor
Sistema hematopoyético
Piel
cardiopatía Co, plomo, disolventes, cobalto,
cadmio
Cáncer nasal Isopropanol, polvo de madera
Cáncer de pulmón Radón, amianto
Enfermedad pulmonar bis(clorometil)éter, sílice,
obstructiva crónica níquel, arsénico, cromo, gas
Hipersensibilidad mostaza
Irritación
fibrosis
Neuropatías periféricas Disolventes, acrilamida, cloruro
Marcha atáxica de metilo, mercurio, plomo,
Depresión del SNC arsénico, ODT
cataratas Clordano, tolueno, acrilamida,
mercurio
Alcoholes, cetonas, aldehídos,
disolventes
Radiación UV
Toxicidad Mercurio, plomo, éteres de
Cáncer vesical glicol, disolventes
Naffilamina, 4-aminobifenilo,
bencidina, productos del caucho
Infertilidad masculina Plomo, plastificantes de ftalato
Infertilidad femenina Cadmio, plomo
Teratogenia Mercurio, bifenilos policlorados
Leucemia Benceno, radón, uranio
Foliculitis y dermatosis Bifenilos policlorados, dioxinas,
acneiformes herbicidas
Cáncer Radiación UV

Aparato digestivo Angiosarcoma hepático Cloruro de vinilo

SUSTANCIA EFECTO
alquitrán Carcinogenia
Hidrocarburos aromáticos policiclicos Carcinogenia
Nicotina Estimulación y depresión ganglionar, promoción
tumoral.
Fenol Promoción tumoral, irritación de la mucosa.
Benzopireno Carcinogenia
Monóxido de carbono Deterioro del transporte y la utilización del
oxigeno
Formaldehido Toxicidad para los cilios, irritación de la mucosa
Óxidos de nitrógeno Toxicidad para los cilios, irritación de la mucosa
nitrosamina Carcinogenia

VITAMINA FUNCIONES SINDROMES DE DEFICIENCIAS

LIPOSOLUBLES
Vitamina A Componente del pigmento
visual
Mantenimiento de epitelios
especializados
Mantenimiento de la resistencia
a La infección
Vitamina D Facilita la absorción intestinal
de calcio y fósforo y la
mineralización del hueso
Vitamina E Antioxidante fundamental;
secuestra radicales libres
Vitamina K Cofactor en la carboxilación
hepática de procoagulantes:
factores 11 (protrombina), VII,
IX y X; y de proteína C y
proteína S
HIDROSOLUBLES
Vitamina B1 (tiamina) Como pirofosfato, es coenzima
en las reacciones de
descarboxilación
Vitamina B2 (riboflavina) Se convierte en coenzimas
flavina mononucleótido y
flavina adenina dinucleótido,
cofactores de muchas enzimas
en el metabolismo
intermediario
Niacina incorporada a NAD y a NAD
fosfato, implicada en diversas
reacciones redox
Ceguera nocturna, xeroftalmía,
ceguera
Metaplasia escamosa
Vulnerabilidad a la infección,
particularmente al sarampión
Raquitismo en niños
Osteomalacia en adultos
Degeneración espinocerebelosa
Diátesis hemorrágica
Beriberi seco y húmedo
síndrome de Wernicke,
síndrome de Korsakoff
Arriboflavinosis, queilosis,
estomatitis, glositis
dermatitis, vascularización
corneal
Pelagra; «las tres D
demencia, dermatitis, diarrea
Vitamina B6 (piridoxina) Los derivados sirven como
coenzimas en muchas
reacciones intermediaria
Vitamina B12 Requerida para el metabolismo
normal del folato y la síntesis de
ADN
Mantenimiento de la
mielinización de los cordones de
la médula espinal
Vitamina C Interviene en muchas
reacciones de oxidación-
reducción (redox) y en la
hidroxilación del colágeno
Folato Esencial para la transferencia y
utilización de unidades de un
carbono en la síntesis del ADN
Ácido pantoténico incorporado en la coenzima A
Biotina Cofactor en reacciones de
carboxilación
ELEMENTO FUNCIONES
Hierro Componente esencial de la
hemoglobina, así como de
varias metaloenzimas que
contienen hierro
Cinc Componente de enzimas
principalmente oxidasas
Yodo Componente de hormonas
tiroideas
Selenio Componente de glutatión
peroxidasa
Cobre Componente de citocromo
coxidasa, dopamina β-
hidroxilasa tirosinasa, lisilo
oxidasa y enzimas desconocidas
implicadas en el
entrecruzamiento de la
queratina
Manganeso Componente de
metaloenzimas, incluidas
oxidorreductasas, hidrolasas y
lipasas
Flúor Mecanismo desconocido
Queilosis, glositis, dermatitis,
neuropatía periférica
Enfermedad del sistema
combinada (anemia perniciosa
megaloblástica y degeneración
de cordones posterolaterales de
la médula espinal)
Escorbuto
Anemia megaloblástica,
defectos del tubo neura
Ausencia de síndrome no
experimental reconocido
No hay síndrome clínico
claramente definido
SINDROMES DEFICITARIOS
Anemia hipocrómica microcítica
Acrodermatitis enteropática,
retraso del crecimiento,
infertilidad
Bocio e hipotiroidismo
Miopatía, raramente
miocardiopatía
Debilidad muscular, defectos
neurológicos,
hipopigmentación,
entrecruzamiento anómalo del
colágeno
Ningún síndrome deficitario
bien definido
Caries dental
CLASE#5

ENFERMEDADES PULMONARES

SISTEMA RESPIRATORIO

• El sistema respiratorio comprende las vías respiratorias superiores, vías aéreas y pulmones.
• Las enfermedades principales de las vías respiratorias y los pulmones son causadas por
infecciones e inflamación.
• La exposición a agentes ambientales desempeña una función importante al causar
enfermedades, en especial fumar y la exposición ocupacional a polvos. El carcinoma cel pulmón
es en particular temido debido a su naturaleza agresiva.
• Otras categorías importantes de enfermedades son las vasculares del pulmón, de las cuales la
mas frecuente es la tromboembolia pulmonar.
• Una consecuencia de las enfermedades graves del pulmón, es el deterioro de la oxigenación de
la sangre que da lugar a insuficiencia respiratoria.
• Los pulmones están constituidos para realizar su función, que consiste en el intercambio de
gases entre el aire inspirado y la sangre.

ATELECTASIA (COLAPSO):

• Colapso del pulmón

• La obstrucción de una vía respiratoria induce la reabsorción del aire del pulmón distal a la
obstrucción
• La comprensión del pulmón se ve mas con frecuencia cuando se acumulan líquido o gases en la
cavidad pleural.

Los tipos principales de atelectasias adquiridas que se manifiestan principalmente en adultos son:

• Atelectasia por reabsorción: obstrucción completa de una vía respiratoria. Ejemplo: tapón
mucoso, exudado en los bronquios mas pequenos, asma bronquial, bronquitis crónica).
• Atelectasia por comprensión: cuando se acumula un volumen importante de liquido
(ejemplo: trasudado, exudado, sangre, tumor o aire), dentro de la cavidad pleural.
• Atelectasia por contracción: fibrosis pulmonar focal o generalizada o una fibrosis pleural
impide la expansión completa del pulmón.

La atelectasia significativa reduce la oxigenación y predispone a la infección. Excepto en los casos

causados por contracción, la atelectasia es un trastorno reversible.

EDEMA PULMONAR

• Se refiere a la salida de una cantidad excesiva de liquido intersticial, que se acumula en los
espacios alveolares (edema pulmonar hemodinámico o cardiogénico) o el aumento directo
de la permeabilidad capilar, causados por una lesión microvascular.
• Edema pulmonar Hemodinámico: elevación de la presión hidrostática.
• Edema Causado por una lesión microvascular: lesión capilar en tabiques alveolares.

Causas:
Edema hemodinámico:

• Presión hidrostática aumentada (aumento de la presión venosa pulmonar)

• Insuficiencia cardiaca izquierda (común)
• Sobrecarga de volumen
• Obstruccion de vena pulmonar
• Presión oncótica disminuida (menos común)
• Hipoalbuminemia
• Síndrome frotico
• Hepatopatías
• Enteropatía con pérdida de proteínas
• Obstrucción linfática (rara)

Edema debido a lesiones microvasculares (lesión alveolar):

• Infecciones, neumonía, septicemias

• Gases inhalados: oxigeno humo.
• Aspiración de líquido: contenido gástrico casi ahoamiento.
• Fármacos y sustancias químicas: antineoplásicas (belomicina), tos.
• Medicamentos anfotericina B, heroína querosenpararaquat.
• Shock traumatismo
• Radiación
• Relacionado con transfusión

EDEMA HEMODINAMICO

• El mecanismo hemodinámico más común causante de edema pulmonar consiste en la presión

hidrostática, por ejemplo en casos de insuficiencia cardiaca congestiva izquierda cualquiera que
sea le contexto clínico, la congestión y el edema pulmonar se caracteriza por pulmones pesados
y húmedos.
• El liquido se acumula inicialmente en las regiones basales de los lóbulos inferiores, debido a que
la presión hidrostática es mayor en estos sitios (edema postura).
• Desde el punto de vista histológico, los capilares alveolares están ingurgitados y se observa un
precipitado intraalveolar de color rosa y aspecto granular.

EDEMA CAUSADO POR LESION MICROVASCULAR

• Es la lesión de los capilares de los septos alveolares. El edema se debe a lesión primaria del
endotelio vascular o a daño de las células epiteliales alveolares (con lesión microvasculares
secundarias).
• Esta anomalía conduce a fuga de líquidos y proteínas primero hacia el espacio intersticial en los
casos mas graves hacia los alveolos.
• Cuando el edema permanece localizado como suceden en la mayoría de las formas de
neumonía, es oscurecido por las manifestaciones de la infección
• Cuando tiene carácter difuso, sin embargo, el edema alveolar es un contribuyente importante a
una condición seria y con frecuencia mortal.
ENFISEMA

• Es una enfermedad pulmonar caracterizada por agrandamiento permanente, anormal de los

espacios aéreos distales al bronquio terminal, acompañado por destrucción de sus paredes y sin
fibrosis evidente.
• Se clasifica de acuerdo con su distribución anatómica
• 4 tipos: centroacinar, panacinar, paraseptal, irregular.
• Los dos primeros causan obstrucción clínicamente significativa
• Centroacinar: es más común que el panacinar, representa mas del 95% de los casos.
o Se caracteriza por la afectación de los lobulillos, afectan las partes centrales proximales
de los acinos, formadas por los bronquios, mientras que los alveolos distales están
conservados.
• Panacinar (panlobulillar): los acinos están uniformemente agrandados desde el nicel del
bronquiolo respiratorio hasta el extremo ciego de los alveolos terminales, este tipi es mas
frecuente en la base y tienen a ocurrir con mas frecuencia en las zonas inferiores y en los
márgenes anteriores del pulmón
• Irregular: llamado así por la afectación irregular del acino se asocia de modo casi invariable con
cicatrización.
• Las manifestaciones clínicas aparecen cuando se ha producido un daño por lo menos una parte
del parénquima con daño en su funcionalidad.
• La disnea suele ser el primer síntoma, comienza de forma insidiosa pero el curso es progresivo.
En algunos pacientes las principales quejas son la tos o las sibilancias, lo que se presta a
confusión con el asma.
• La tos y la expectoración son extremadamente variables y dependen de la extensión de la
bronquitis asociada. La perdida de peso es común y puede ser tan intensa como para sugerir un
tumor maligno oculto.

ASMA

• Es un trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas que acusa episodios recurrentes de
sibilancias, disnea, tensión torácica y tos, en particular durante la noche o las primeras horas de
la mañana.
• Estos síntomas suelen estar asociados con broncoconstricción difusa, pero viable y limitación de
aire.
• Típicamente el asma se clasifica como extrínseca (iniciada por una reacción de hipersensibilidad
tipo 1 inducida por exposición a un antigeno)
• Intrínseca: iniciada por diversos mecanismos no inmunes, entre ellos ingestión de aspirinas,
infecciones pulmonares, especialmente víricas frio, irritantes inhalados, estrés y ejercicio.
 • Los factores etiológicos del asma son: la predisposición genética a la hipersensibilidad tipo I
(atopia), la inflamación aguda y crónica de las vías respiratorias y la hiperreactividad bronquial.
• Asma atópica: es el tipo más común de asma y suele comenzar en la niñez. Las enfermedades
desencadenadas por antígenos medioambientales como polvos, pólenes, caspa de animal y
alimentos, pero en potencia puede participar cualquier antígeno.

BRONQUIECTASIA

• Enfermedad caracterizada por dilatación permanente de los bronquios y bronquiolos, causada

por destrucción del músculo y el tejido elástico, asociada a infecciones necrotizantes crónicas.
• Causan tos intensa y persistente expectoración maloliente a veces con sangre.
• Disnea y otropnea en casos graves y en ocasiones hemoptissi que pone en peligro la vida del
paciente.

Enfermedades de origen vascular:

• Embolia, hemorragia e infarto

• Los coágulos de sangre que ocluyen arterias pulmonares grandes son casi siempre de origen
embolico.
• La trombosis in situ de vasos grandes son raras y solo se desarrollan en presencia de
hipertensión pulmonar, aterosclerosis pulmonar e insuficiencia cardiaca.

TRASTORNOS HEMORRAGICOS

• La hemorragia pulmonar es una complicación dramática de algunas neumopatías intersticiales.

Entre estos están llamados síndromes de hemorragia pulmonar que incluyen:
1. Síndrome de Goodpasture.
2. La hemosiderosis pulmonar idiopática
3. Hemorragia asociada a vasculitis que se encuentra en procesos como la angeítis por
hipersensibilidad, granulomatosis, de Wegener y el lupus eritematoso.

ATOLOGIA VASCULAR DEL PULMON

• Embolia e Infarto Pulmonar

• Patogenia: La embolia pulmonar suele presentarse en pacientes con una condición
predisponente, que aumenta la tendencia a la formación de coágulos (trombofilia).
o Los pacientes a menudo padecen enfermedades cardíacas o cáncer, o han estado
inmovilizados durante varios días o semanas antes del inicio de la embolia sintomática
o Los estados de hipercoagulabilidad son factores de riesgo (obesidad, anticonceptivos
orales, vergüenza, cirugías recientes).
o La respuesta fisiopatológica y la importancia clínica de la embolia pulmonar dependen
de la extensión de la obstrucción en el flujo de una arteria pulmonar, el tamaño de los
vasos ocluidos, el número de émbolos y el condicionamiento cardiovascular del
paciente.
o Los émbolos tienen dos consecuencias fisiopatológicas deletéreas: insuficiencia
respiratoria debido a un segmento pulmonar no perfundido, aunque ventilado, y daño
 hemodinámico debido a una mayor resistencia al flujo sanguíneo pulmonar causado por
la obstrucción embólica.
• Las trombosis in-situ de vasos grandes son raras solo se desarrollan en presencia de
hipertensión pulmonar, aterosclerosis pulmonar e insuficiencia cardiaca
• Embolia pulmonar:
o generalmente provenientes de vías profundas los miembros inferiores.
o Fatores de risco: reposo no leito prolongado, cirugías de los miembros inferiores,
trauma severo, insuficiencia cardíaca congestiva, uso de contraceptivos orales (en
especial aquellos con alto teor de estrogénico), cáncer diseminado e doenças genéticas
de hipercoagulabilidad.
o Embolia pulmonar grande constituye una de las pocas causas de muerte prácticamente
instantánea
▪ Si el paciente sobrevive a una embolia pulmonar grande, el síndrome clínico
puede imitar a un infarto de miocardio, dolor torácico intenso, disnea, shock,
elevación de la temperatura
o Embolias pequeñas solo producen dolor torácico transitorio y tos
Las embolias múltiples pequeñas no resueltas pueden acabar conduciendo una hipertensión
pulmonar, esclerosis vascular pulmonar y cor pulmonar crónico.
• Prevención:
o Deambulación precoz después de intervenciones quirúrgicas y el parto
o Medias elásticas
o Anticoagulación profiláctica en los casos de alto riesgo
• Embolia pulmonar no trombótica: Poco comunes, pero potencialmente mortales.
o Aire (puede ser iatrogénico),
o Medula ósea (trauma o necrosis osea en anemia falciforme),
o Grasa (trauma y cirugía),
o Liquido amniótico (durante el parto),
o Cuerpo extraño (adictos)
• Los émbolos más pequeños pueden llegar a los vasos más periféricos, causando infarto
• La embolia pulmonar solo suele causar infarto cuando la circulación era ya inadecuada, como en
los pacientes con enfermedad cardiaca pulmonar
o Tres cuartas partes de todos los infartos afectan a los lóbulos inferiores y en más de la mitad de
los casos existe lesiones múltiples
o Los hematíes empiezan a lisarse en 48 horas → hemosiderina → infarto más pálido y por último
en pardo rojizo
• Histológicamente → necrosis isquémica de la sustancia pulmonar dentro del área de
hemorragia, afectando paredes alveolares, bronquiolos y vasos

HIPERTENSCION PULMONAR

• Suele ser secundaria a procesos cardiopulmonares estructurales que aumentan el flujo o la

presión de la sangre en la circulación pulmonar, la resistencia vascular pulmonar o la resistencia
del corazón izquierdo al flujo de sangre
• Puede ser derivado a una:
 ✓ Enfermedades pulmonares crónicas, obstructivas o intersticiales (hipoxia y destrucción del
parénquima pulmonar).
✓ Enfermedad cardiaca previa, congénita o adquirida (estenosis mitral).
✓ Tromboémbolos recurrentes (reducción del área transversal funcional del lecho vascular
pulmonar causada por la obstrucción embolica).
✓ Procesos autoinmunes (esclerodermia)
✓ Con poca frecuencia se presenta en pacientes sin ninguna de las causas conocidas, esta forma se
conoce como hipertensión pulmonar primaria o idiopática
✓ La presencia de muchos trombos organizados o recanalizados apoya la embolia pulmonar
recurrente como causa y la coexistencia de fibrosis pulmonar difusa o de enfisema y bronquitis
crónica grave
✓ La afectación es más prominente en las arteriolas y en las arterias más pequeñas, con un
aumento notable del grosor del músculo (hipertrofia de la media).

HIPERTENSION PRIMARIA

• Mutaciones en la via de señales de bmpr2

• En la célula muscular lisa de los vasos pulmonares la señalización vía BMPR2 causa inhibición de
la proliferaqción y favorece la apoptosis.
• En ausencia de esta vía ocurre lo contrario y se espera que haya proliferación muscular.
• Inactivación del BMPR2 por mutación ocurre en 50% de los casos familiares y 26% de los casos
esporádicos de HTP.

HIPERTENSION SECUNDARIA

• Lesión mecánica
• Lesión bioquímica (tromboembolismo)
• Disminución de pg, on, endotelina (activación plaquetaria).
• La hipertensión pulmonar primaria es más común en mujeres de 20 a 40 años y ocasionalmente
en niños pequeños. La forma secundaria puede aparecer a cualquier edad.
• Los signos y síntomas clínicos aparecen en fases avanzadas de la enfermedad arterial
• En la enfermedad primaria el cuadro suele comenzar con disnea y fatiga, en algunos
• Pacientes:
o dolor de tipo anginoso.
o Dificultad respiratoria grave, cianosis e hipertrofia ventricular derecha, y el 80% fallece
al cabo de 2 y 5 años por cor pulmonar descompensado, muchas veces con embolia y
neumonías

SINDROMES DE HEMORRAGIA PULMONAR DIFUSA

• Son complicaciones de algunas neumopatías intersticiales:

• Síndrome de Goodpasture
• Hemosiderosis pulmonar idiopática; Granulomatosis de Wegener
• Enfermedad autoinmune inusual, caracterizada por la presencia de autoanticuerpos circulantes
dirigidos contra la cadena alfa-3 del colágeno IV.
• Predomina en hombres.
• Síndrome de Goodpasture
✓ Los Ac. inician una destrucción inflamatoria de la membrana basal en los glomérulos renales y
los alvéolos pulmonares, produciendo glomerulonefritis proliferativa y una neumonitis
intersticial hemorrágica necrotizante.
✓ Síntomas respiratorios (hemoptisis), seguido de glomerulonefritis (insuficiencia renal progresiva)