FARMACOLOGIA DE LA COAGULACION SANGUINEA
• Es la coagulación sanguínea, x lo tanto la
❖ FISIOLOGIA DE HEMOSTASIA Y COAGULACION
➢ Coagulacion: es la formación del coagulo,
concepto restringido
➢ Hemostasia: son varios mecanismos que evitan
la hemorragia cuando hay lesión vascular
✓ Es un mecanismo potente, siempre q el vaso sea
pequeño, si el vaso roto es grande, la
hemostasia no puede frenar
➢ 3 etapas de la hemostasia (q se superponen en
orden)
✓ Fase vascular
Aquí hay vasoconstricción, y disminuye la pérdida de
sangre, el orificio de lesión se hace más pequeño. Se
provoca inicialmente x la liberación de
Noradrenalina, xq al lesionarse el vaso, se activa el
sistema simpático localmente. Aquí las plaquetas
liberan serotonina q contribuyen a la fase vascular
✓ Fase plaquetaria
• Implica la activación de las plaquetas
• Cuando el endotelio se rompe, se expone el
COLAGENO, y las plaquetas tienen gran afinidad
por el colágeno, asi q inicialmente se pegan a la
superficie del colágeno q esta debajo del
endotelio lesionado, esto se llama ADHESION
PLAQUETARIA, pero esto no va a detener la
hemorragia asi nomas,xq debe formarse un
tampón
• Luego vienen la AGREGACION plaquetaria, dnd
se forman capas y se forma el tapon LAXO y
BLANDO q no es definitivo. Pero q al formarse
rápido detiene algo la hemorragia
 Aquí intervienen el ADP, el TromboxanoA2,
fibrinógeno, Factor Von Willerbrand
Farmacología II anticoagulantes 2018 1
✓ Fase plasmática
❖ COAGULACION SANGUINEA
coagulacion es 1 de las etapas de la hemostasia,
implica formar el coagulo
• El coagulo es una malla de fibrina q atrapa
células sanguíneas, q forma un tapon mas solido
q el plaquetario
• Los coagulos se forman en lesión de vaso, pero
tb se forman sin q un vaso se rompa, x ej cuando
se rompe una placa ateroesclerótica, osea seria
coagulo patológico xq no seria útil, y se llamara
TROMBO
• El trombo puede asentar en arterias y el tejido
dependiente de ese arteria queda isquémico, en
especial si tiene irrigación terminal, puede dar
hasta infarto, x ej en
 Arterias coronarias, arteria cerebral media,
El trombo puede asentar en venas, q recogen sangre
q irrigo y q llevan sustancias de desechos, x lo tanto
un trombo venoso no dara infarto, pero obstruirá el
flujo venoso, esto hara q la sangre busque otros
caminos, i eto pude dilatar esas venas, y dar EDEMA
xq aumenta la presión hidrostática
Una trombosis venosa profunda puede se grave, xq
el trombo puede CRECER y fragmentarse hasta llegar
al corazón,, y después ocluir la arteria pulmonar, y
dara embolia pulmonar ( q se da x trombos de las
piernas) y esto pude dar muerte súbita , y aunque
no mate, es muy grave
Las drogas anticoagulantes no disuelven el coagulo,
pero EVITAN Q CREZCA, una vez instalada la
trombosis. Las drogas anticoagulantes pueden
PREVENIR TROMBOSIS también
➢ Se da en 3 fases, cada una tiene un producto
final
✓ El producto final de la 1ra fase son :
ACTIVADORES DE LA PROTROMBINA
✓ El producto final de la 2da fase es: TROMBINA
✓ El producto final de la 3ra fase es : FIBRINA
➢ PRIMERA FASE DE LA COAGULACIÓN
✓ Tienen 2 vias:
• Intrínseca q se da en la sangre, funciona in vitro
en reposo
• Extrínseca, en la cual contribuyen factores de la
pared del vaso sanguineo
✓ In vivo, funcionan las 2 vias, la via extrínseca, es
mas importante
VIA INTRINSECA
• La superficie anormal del vaso, x ej un endotelio
que no sea perfectamente liso y pulido
• La anormalidad del endotelio IN VIVO activa al
factor XII a XIIa
• In vitro la irregularidad del tubo de ensayo
activa al factor XII
 La superficie anormal libera al factor Hageman,
y este activa al factor XII en XIIa
▪ El XIIa convierte al XI en XIa
✓ El XIa convienrte al IX en IXa
o El IXa se junta con X, Ca++ y un fosfolípido
derivado de las plaquetas : factor plaquetario 3
▪ Con esto se activa el X en Xa
▪ Se le incorpora el factor V y sigue funcionando
el Ca++ y el FLP3 … y esto es el ACTIVADOR
INTRINSECO DE LA PROTROMBINA
VIA EXTRINSECA
• La pared del vaso, libera la TROMBOPLASTINA =
FACTOR TISULAR
 En la sangre hay VII q se convierte en VIIa
▪ El VIIa se junta con X, Ca++ y Fosfolipido
TISULAR
✓ Y se forma un complejo similar donde esta el Xa,
V, Ca++, FLTisular y esto es el ACTIVADOR
EXTRINSECO DE LA PROTROMBINA
✓ De los 4 activadores de la protrombina, el factor
X es el mas importante
➢ Segunda fase de la coagulación
✓ Los activadores de la protrombina, junto con la
vitamina K, permite q la protrombina q se forma
en el hígado, se convierta en trombina = IIa
➢ Tercera etapa de la coagulación
✓ El Fibrinogeno o factor I, se convierte en factor
Ia q es la FIBRINA
• La fibrina al inicio es soluble, laxa, blanda, pero
rápidamente se convierte en INSOLUBLE, osea
una malla muy fuerte
 Para q haya esta conversión se necesita factor
XIII y Ca++
➢ Ojo: en las 3 etapas participa el Ca++ (calcio
ionico)
➢ Las 3 fases = tiempo de coagulación = 5-10min
➢ Tiempo parcial de tromboplastina activada =
Para este método, se debe descalcificar el
plasma con EDTA. Y luego le metemos calcio con
cantidad fija y medimos la coagulación
✓ Tiempo parcial de tromboplastina activada = 30
segundos
➢ Hay drogas q modifican el tiempo de
coagulación, también el Tiempo parcial de
tromboplastina activada
Farmacología II anticoagulantes 2018 2
✓ Ej: la heparina alarga el tiempo de coagulación,
también alarga el Tiempo parcial de
tromboplastina activada
➢ Tiempo de protrombina = mide solo la 2da fase.
Osea la conversión de protrombina en trombina
= 11 segundos
✓ Pero el tiempo de protrombina, se expresa
ahora de una forma artificiosa = IRN
✓ IRN = 1 = tiempo de protrombina normal
✓ Antes cada laboratorio tenía su tiempo de
protrombina normal, asi q estadarizo como
¨International normalized ratio¨
✓ Hay drogas q alargan el tiempo de protrombina
normal, y al usarlas como anticoagulante, se
debe tratar de subir el INR a 2 o 3.5
• Ej: si usamos warfarina, y sale IRN 1.3, no esta
bien anticogulado, y si sale 5 esta en riesgo de
hemorragia
➢ Entonces estas drogas serán útiles en las
trombosis, xq evitan q crezca o evitan q el
trombo se forme

DROGAS ANTICOAGULANTES
❖ ANTIACOAGULANTES CON EFECTO IN VIVO y IN
VITRO
➢ HEPARINA
✓ Antes solo había una heparina, pero ahora hay
fragmentos de heparina, de bajo peso molecular
✓ Esta presente en nuestro organismo, es un
anticoagulante fisiológico, puede estar libre en
el plasma, pero también puede estar
almacenada en los tejidos, en especial en los
MASTOCITOS
✓ Recordar q la histamina esta en mastocitos y
está ligada electrostáticamente a la heparina
✓ La heparina q usamos como medicamento,
viene del intestino y pulmón del ganado bovino
o porcino, es muy parecida a nuestra heparina,
pero no es idéntica (puede dar rx alérgica),
recordar q en intestino y pulmón y piel hay
mastocitos
✓ Es un MUCOPOLISACARIDO, osea tiene péptidos
mucoides y carbohidratos q forman cadenas de
monosacáridos … los carbohidratos tienen
insertados GRUPOS SULFATO, q están ionizados
como SO4 SO3-
✓ Entonces la heparina tiene insertadas full cargas
negativas, la heparina pesa 16 000 daltons en
promedio (osea hay de varios pesos)
✓ Es importante conocer el peso, xq ahora hay
fragmentados de heparina q son las heparinas
de bajo peso molecular, q pesan 2500 – 8000
daltons (pesan menos)
✓ Los grupos sulfatos en la heparina, origina 2
cosas
Farmacología II anticoagulantes 2018 3
• Después del HCl, la heparina es la sustancia más
acida
• Las cargas negativas son fundamentales en su
acción farmacología, xq si neutralizamos esas
cargas con la PROTAMINA (q tiene full cargas
positivas) y su unión ya no tiene acción
anticoagulante (x lo tanto el antídoto de la
heparina es la protamina ☺ )
✓ Acciones Farmacologias
• Anticoagulante
✓ Vias
• EV : el efecto es inmediato
 una dosis dura entre 3 y 4 horas, osea
tendríamos q estarla colocando cada 4 horas … -
_-
 pero ahora se coloca una dosis inicial y luego se
coloca x goteo
• Subcutanea
 Hay q esperar 15min para q empiece a actuar, y
a los 30min el paciente ya esta anticoagulado
 1 dosis subcutánea dura entre 8 y 12 horas, se
debe a q la heparina se absorbe mas lentamente
 Como colocarla? Si la pones mal, el paciente
tendrá una enorme equimosis
▪ 1ro se toma una jeringa de 1cm3 (la dosis
estándar es 1cm3 q tiene 5000und), se aspira
con la aguja gruesa, y se retira la aguja, xq es
gruesa y xq esta mojada por heparina
▪ Después le ponemos una jeringa 25 o 27, y no
empujamos el embolo hasta q salga la gota, solo
la conectamos para q no moje la superficie
extrena de la aguja con heparina
▪ Limpiamos la región deltoidea y metemos la
aguja en forma perpendicular, entre 1 y 1.5cm,
aspiramos para ver si estamos en vena,
inyectamos y sacamos rápido
▪ Luego presionamos la zona de inyección de 5 a
10 min … y solo quedara un puntito equimotico
✓ Como se da el efecto anticoagulante???
• Inhibe a varios factores de la coagulación, 9, 10
, 11, 12 , trombina (2a), recordar q la trombina y
el 10 son importantes
• Osea la heparina inhibe básicamente a trombina
y factor
• Normalmente en la sangre hay una globulina q
se llama ANTITROMBINA 3, q normalmente
frena a la trombina y al factor 10, pero de una
manera modesta
• Cuando se da heparina, la heparina se une
primero a la antitrombina 3 y se conviernte en
SUPERTROMBINA y con esa ligazón puede
inhibir a trombina y factor10 sube MIL VECES y
los inhibe al toke
• Se forma un complejo heparina-antritrombina3-
trombina y la trombina queda abrazada por la
colita de la heparina, y la trombina queda
envuelta e inhibida
• Para inhibir al factor10, la heparina se une a la
antitrombina3, y el factor10 se une a la
atitrombina3, y no necesita envolverla con su
colita
• Osea para inhibir a la trombina se necesita una
buena cola larga, pero para inhibir al factor 10
no se necesita ninguna colita
 Las heparinas de bajo peso molecular no tienen
cola larga, sino colitas cortitas, x eso las
heparinas de bajo peso inhiben como si nada al
factor 10, pero no pueden inhibir a la trombina
 Entonces las heparinas de bajo peso molecular
solo inhiben al factor 10
✓ Como saber si la dosis q di de heparina es
correcta???
• Tiempo de coagulación es 5 a 10 min, muevo el
tubo con sangre hasta q ya no se mueva, lo
muevo cada 15 seg
• Entonces con la heparina TENEMOS Q TRIPLICAR
EL TIEMPO DE COAGULACIÓN BASAL, osea q si el
paciente tenia 7min, tenemos q llevarlo de 21
min, (en este caso 12min no esta bien
coagulado, y 40min esta demasiado coagulado)
… esto sirve cuando estamos en serum
• Si estamos en hospital, pedimos el tiempo
parcial de tromboplastina q su VN es 30seg y lo
subimos a 1.5 – 2.5 osea de 45 – 75 segundos
• Si ponemos heparina de bajo peso molecular, q
generalmente se da x via subcutánea, y a la hora
al medir el tiempo de coagulación los 2 tiempos
están iguales a sus VN, entonces las heparinas
de bajo peso no son aNTICOAGULANTES, pero
EVITAN LAS FORMACION DE TROMBOS, osea
son heparinas ANTITROMBOTICAS
• Entonces las heparinas de bajo peso molecular
son seguras, xq no dan hemorragia si nos
pasamosde dosis
✓ Heparinas de bajo peso molecular (hay como
10), asi q no hay q controlar los tiempos
diariamente, son seguras, xq raramente dan
hemorragia
 Nadroparina
 Enoxaparina
 dalteparina
✓ Efecto de reducir las cantidad de lípidos, en
especial TRIGLICERIDOS, del plasma
• Los pacientes con hipertrigliceridemia tienen
plasma lechoso, xq tienen full quilomicrones, si
Farmacología II anticoagulantes 2018 4
le ponemos heparina EV, a las 10 el plasma se
clarifica
• En la pared de los vasos esta una enzima
llamada, LIPOPROTEIN LIPASA, q le quita los
triglicéridos a los quilomicrones y a las VLDL, y el
plasma se aclara,
• Habría q poner heparina cada 3 horas para bajar
triglicéridos con riesgo de sangrado, esto es una
curiosidad farmacológica, hay otras drogas
como fibratos q bajan trigliceridos
✓ Farmacocinetica
• Las de bajo peso se dan Sub Cutanea
• Si damos via oral no se absorberá, xq esta tan
ionizada x sus cargas q no atraviesa membranas
• Ademas las enzimas las parten
• Al llegar a la sangre, no de la sangre, casi no sale
a tejidos, no pasa la BHE
• No atraviesa LA PLACENTA ¡!!!, x eso el feto no
queda anticoagulado!!!!! Solo la heparina sirve
para gestantes
• La heparina es degradada por un complejo
enzimático, q son varias enzimas llamadas,
HEPARINASA, x eso en la orina casi no hay
heparina activa
 Las de bajo peso molecular son degradadas mas
lentamente, duran 12 a 24h
✓ Efectos adversos
• Hemorragia x sobredosis
 Puede ser visible o interna : hay q reponer la
sangre perdida y darle el antídoto (SULFATO DE
PROTAMINA)
▪ Podemos dar sangre fresca o de banco
 Cuando se da x mas de 5 o 7 dias, puede dar
DEPLECION DE PLAQUETAS inducida por
heparina
▪ Las plaquetas suben en semanas o meses, esto
es grave
▪ X eso si queremos anticoagular a un paciente x 3
o 4 meses, la heparina sirve en los 1ros días
nomas, después pasamos a warfarina
• Reaccion x hipersensibilidad … no son muy
comunes
✓ Presentaciones
• Vienen en frascos de 5ml
• 1ml tiene 5000und de heparina
✓ Indicaciones
• Tto de trombosis arteriales y venosas
✓ Contraindicaciones
• Recién operados
• Pacientes con hemorragia activa
• Pacientes con enfermedades hemorragiparas
como hemofílicos
• El embarazo no es contraindicación OJO
✓ Ventajas
• Efecto inmediato
• Corta duración (también es desventaja)
• Se controla con procedimientos fáciles de lab,
como tiempos
✓ Desventaja
• Necesita la via EV o SC
• Es cara $$$$$
• Tiene efecto breve
❖ ANTIACOAGULANTES CON EFECTO IN VIVO
(ANTICOAGULANTES ORALES)
➢ CUMARINAS Y INDANDIONAS
✓ Antes habían 5 cumarinas, warfarina,
biscumacitato de etilo, acenocumarol
✓ La warfarina es una cumarina
✓ La warfarina se usa bastante, y se cree que ya no
se usara mas, xq aparecieron anticoagulantes
orales antitrombinicos seguros y efecientes, solo
q son muy caras como el DABIGATRAN
✓ Es un análogo de la vitamina K, se hizo a
propósito, son muy parecidas estructuralmente
✓ Recordad esto:
La vitamina K es importante para generar a los
factores 2, 7, 9, 10. La warfarina bloquea la
generación de esos factores, engaña a las enzimas
Todos esos factores son proteínas, y tienen entre sus
componentes al acido glutámico, q tiene 1 grupo
COOH, q siempre esta ionizado como COO-
El acido glutámico sirve para ligarse al calcio ionico q
tiene 2 cargas positivas, entonces la vitamina K le da
otro COOH al acido glutámico y tiene 2 cargas para
reaccionar con las 2 cargas del calcio ionico
Pero la vitamina K de la dieta o la q se forma en
bacterias intestinales, es la vitamina K NATIVA, y
llega al hígado, pero no es funcional, pero debe
convertirse en vitamina K HIDROQUINONA, la cual es
la q en verdad dona los COOH al acido glutámico de
los factores de coagulación
Para q la K nativa pase a K hidroquinona, necesita
enzimas q tienen como sustrato a la K nativa, Pero
cuando damos warfarina, las enzimas reaccionan con
la warfarina en vez de vitamina K, y la warfarina
inhibe IRREVERSIBLEMENTE a estas enzimas hasta q
se formen nuevas enzimas
✓ La warfarina, a las 6h alcanza su concentración
plasmática máxima, pero a las 6h ya hace q el
hígado no fabrique mas factores, pero aun
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tenemos de días anteriores y se tienen q acabar,
y recién cuando se acaba empieza el efecto
anticoagulante
✓ Se acaba mas rápido el 7, luego el 9, lulego el 10
y el ultimo en acabarse es la protrombina q dura
96h en acabarse
✓ X eso cuando se da warfarina, el efecto máximo
se da cuando se acaba todo, osea al 4to o 5to
dia de tto
✓ X eso cuando queremos anticoagular, debemos
dar con anticipación, con heparina + warfarina, y
x el 5to o 4to dia medimos en IRN y cuando este
entre 2 y 3.5 sacamos la heparina y se queda la
warfarina
✓ Es una droga muy irregular, la dosis puede variar
2mg a 10mg de acuerdo al paciente, (aun en
personas con mismo peso y talla), osea hay
variación interindividual, y tb intraindividual
✓ El q tiene insuficiencia hepática o renal, tendrá
un efecto mas intenso
✓ El q tiene fiebre, tendrá un efecto mas intenso
✓ Los q comen full vitamina , tendrán un efecto
menos intenso
✓ Solo se da in vivo, osea si ponemos un tubo con
sangre + warfarina, va a coagular normal
✓ Es eficaz x via oral,tb se aborbe via IM, pero no
se usa
✓ Los efectos duran 24 a 72h, generalmente se da
una dosis al dia q compensa la dosis eliminada
en 24h previas
✓ Se metaboliza en el hígado y se elimina
metabolitos inactivos x la orina
✓ Efectos adversos
• Hemorragia
Su antidoto es la vitamina K EV, pero para q se forme
suficiente factor de coagulación activos, demora 12h
, asi q no es suficiente dar vitamina K nomas, se le
debe dar factores de coagulación dándole al
paciente SANGRE FRESQUECITA, recién donada, la
sangre guardada pierde factores de coagulación en
menos d 24h
 También se le puede poner al paciente PLASMA
FREQUITO CONGELADO inmediatamente, sirve
mucho
 Tb se puede dar factores de coagulación
concentrados
• Gastritis
• Rx de hipersensibilidad
✓ Indicaciones : las mismas de la heparina
• Para tratar y prevenir trombosis arteriales o
venosas
✓ Contraindicaciones :
• PASA LA PLACENTA y MALFORMA AL FETO
• Las mismas q la heparina, hemorragias, enf
hemorragiparas
✓ Ventajas
• Es barata
• Via oral
• Acción prolongada
✓ Desventajas
• Se necesita pruebas de lab complejas : IRN para
evaluar su funcionamiento
• Tiene efecto largo (en sobredosis)
• Irregularidad en los efectos, no es un efecto
constante
❖ ANTICOAGULANTES CON EFECTO IN VITRO =
AGENTES DESCALCIFICANTES
➢ CITRATO DE SODIO Y OXALATO DE
SODIO/POTASIO
✓ Suprimen el calcio ionico de la sangre
✓ El citrato de sodio se usa para mantener la
sangre incoagulable en las bolsas de sangre, en
bancos
✓ El oxalato de sodio o potasio se usa para
mantener la sangre incoagulable para análisis de
laboratorio (para análisis de sangre total)
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✓ El oxalato de Sodio, capta el calcio y se convierte
en Oxalato de Calcio
✓ EL citatro de sodio, capta el calcio ionico y forma
un complejo llamado ¨complejo calcio citrato de
sodio¨y en este complejo el calcio ya no esta
ionizado y no funciona en la coagulación
✓ Si lo ponemos in vivo, suprimirá el calcio de la
sangre, pero antes nos morimos por TETANIA
antes q la sangre quede anticoagulada
✓ A veces recibimos full citrato de sodio si
recibimos full bolsas de transfusión, y se nos
baja el calcio
• A partir de la 2da bolsa, hay q poner Calcio EV
para reponer
• Osea se pone 1 ampolla de gluconato de calcio x
cada bolsa de sangre
• No vayan a cometer la bestialidad de meter el
calcio a la bolsa, se le coloca x otra vena