Regulación del ciclo celular y Cdk’s

El ciclo de división celular es el conjunto ordenado de eventos donde una célula duplica su
material genético para posteriormente transmitirlo equitativamente a las dos células hijas.

El ciclo celular se divide en distintas fases. ¿Menciónelas?

E2F factor de transcripción necesario para
disparar todo el programa de expresión
génica requerido para la fase de síntesis
del DNA
Complejos ciclina-Cdk que participan en la progresión
de cada una de las etapas del ciclo celular eucariota
 Regulación de la replicación del ADN en eucariotas.
1.Inicio de la replicación

Últimas etapas de la mitosis y durante

la fase G1 e inhibido durante la fase S
para evitar fenómenos de re-replicación

• Una elevada actividad Cdk??

• la proteína geminina?
• Niveles bajos en G1, elevados en S y G2
 Regulación de la replicación del ADN en eucariotas.
1. Elongación de la replicación

El factor de replicación C (RFC) promueve el

reclutamiento de PCNA (Proliferating Cell Nuclear
Antigen)
Regulación de la
transcripción
Dr Gabriel Noris Sarabia
¿Cómo se regula la expresión de genes?
¿Cómo es regulada la expresión de estos genes?
• Secuencias nucleotidicas
reguladoras:
1. Promotores Elemento en
Cis
2. Activadoras (Enhancers)
3. Silenciadoras (silencers).
• Proteínas o moléculas reguladoras:
1. Factores de transcripción
2. Coactivadores Elemento en
Trans
3. Activadoras y Represoras
4. ARNs
 ¿Cómo es regulada la expresión de estos genes?
Transcripción basal:
Promotor y TF´s
 ¿Cómo es regulada la expresión de estos genes?
• Activadoras (Enhancers) y silenciadoras (silencers).
 ¿Cómo es regulada la expresión de estos genes?
1.Metilación de ADN: islas CpG
• No transcripción/Silenciamiento génico
 ¿Cómo es regulada la expresión de estos genes?
2. Modificación de histonas:
• Metilación/condensada/No transcripción
• Acetilación/descondensada/transcripción
Impronta genómica
• Es un mecanismo de regulación epigenético (metilación de regiones del
ADN) que restringe la expresión de genes en alguno de los dos
cromosomas parentales.
¿Cómo se regula la expresión de genes?
 Regulación génica post-transcripcional

1. Procesamiento del ARN mensajero: Capping, poliadenilación,

splincing, edición.
2. Degradación o estabilidad del ARNm: eliminación de la poliA
3. ARN interferente: microARN y siARN.
Procesamiento del ARN: ARNm, ARNr y ARNt
 ARNt
• RNA polimerasa III
• Rotura en 5’- y 3’-
• Adición de CCA
• Modificación de bases
• tRNA splicing

Importantes para la eficiencia en la

traducción
• Pseudouridina
• Dihidrouridina
• inosina
ARNr
• ARN pol I
• Metilación en el 2´-OH
de la ribosa
• Rotura nucleolitica
ARNm
RNA polimerasa II
Caperuza 5’
Poliadenilación 3’
Eliminación de intrones (splicing nuclear)
Edición del ARN
Adición del CAP o Caperuza o Capucha (7-metil-guanosina)

Tres pasos enzimáticos:

1. Eliminación de un grupo fosfato (enzima
ARN trifosfatasa)
2. Adición del nucleótido guanina (enzima
guanilil transferasa)
3. Metilación (enzima metil transferasa).

Funciones del capping:

• Marca el extremo 5’ para el procesamiento del primer exón
• Sirve para el transporte del mRNA hacia el citosol.
• Aumenta la eficiencia de la traducción. Interviene en la
formación del complejo de pre-iniciación (cytoplasmic cap-
binding proteins).
• Protege de la actividad de exonucleasas 5’ →3’.
 Poliadenilación (extremo 3´del ARNm)
• Señal de poliadenilación AAUAAA
• Se da antes que se separe de la pol II

1. Una endonucleasa específica reconoce la

secuencia AAUAAA en el pre mRNA

2. Una poli(A) polimerasa añade unos 250

residuos al extremo 3´. El ATP sirve de donador

Funciones de la poliadenilación 3´
•Estabilidad frente a la degradación por
nucleasas.
•Eficiencia para la traducción del ARNm
Splicing de pre-ARN (Corte y empalme)
 Splicing de pre-ARN (Corte y empalme)
• Secuencia consenso: GU-AG sitios
aceptores del splicing
Splicing de pre-ARN (Corte y empalme)

Catalizan el empalme de los exones

Sistema de RNA de interferencia (RNAi)
• Es un mecanismo biológico conservado que inhibe específicamente la
expresión de genes a nivel post-transcripcional, en respuesta a la
presencia de RNA de doble hebra que proviene de la propia célula
(microRNA o miRNA) o del exterior de la misma (RNA pequeños de
interferencia o siRNA).
• Surge como un proceso natural de regulación de la expresión de
genes en eucariotes y como una potente herramienta para el
“silenciamiento” artificial de genes en investigación.
 ¿Cómo se regula la expresión de genes?
La traducción de mRNAs consta de cuatro
etapas:
iniciación, elongación, terminación y
reciclamiento.

Regulación traduccional
• La regulación de las diferentes etapas de traducción permite la síntesis
diferencial de proteínas específicas.
• Cada etapa es catalizada por diferentes grupos de proteínas: factores de
iniciación, de elongación, y de terminación
 Regulación traduccional por eIF4E
Proteínas de unión a eIF4E (4E-BPs)
• Las 4E-BPs compiten con eIF4G por la unión a eIF4E.
• Hiperfosforilación de 4E-BPs no permite la unión con
eIF4E y permite el inicio de la traducción.
• Hipofosforilación de 4E-BPs inhibe la traducción por
secuestro de eIF4E.
Dos pasos de la etapa de inicio de la traducción
parecen ser los puntos críticos para la
regulación:
1) la unión inicial del complejo eIF4F (eIF4E-
eIF4G-eIF4A) al extremo 5’ del mRNA.
2) la unión de tRNA-met a la subunidad
ribosomal 40S, mediada por eIF2.
Complejo de pre-inicio 43s: tRNA-met-40s-eIF2-
eIF1-eIF1A-eIF5. reconoce al ARNm 5´-3´ en
busqueda del AUG.
eIF2 y eIF5 promueven la disociación de los eIF´s
y reclutamiento de 60s.
El complejo 5’CAP-eIF4E, estabilizado por eIF4G unido a
PABP-poly(A)-3’ garantiza múltiples eventos de re-inicio
de la traducción sobre la misma molécula de mRNA
 Regulación traduccional por eIF4E

Menos critico que la iniciación:

Seleccionar y entregar correctamente los
tRNAs aminoacilados al ribosoma 80S, y
formar los enlaces peptídicos.

Tres factores de elongación:

• eEF1A, unido a GTP carga los aa-tRNAs
correctos al ribosoma.
• eEF1B, intercambio de GDP por GTP en
eEF1A
• eEF2, hidrólisis de GTP promueve la
Regulación:
translocación del ribosoma, exactamente
un codon.
• Reducción en la velocidad de elongación
durante la mitosis, mediada por la
fosforilación del factor eEF2.
 Regulación traduccional por eIF4E
• eRF1, se une al ribosoma en lugar del
tRNA y reconoce a los codones de paro
(UAA, UAG o UGA), induciendo la
hidrólisis de la proteína.

• eRF3, unido a GTP promueve la liberación

de eRF1.

• eIF3, promueve la disociación de

ribosomas. Y liberación del ARNm.
• eIF1, liberación del tRNA del sitio P.