REGULACIÓN DE LA

EXPRESIÓN DE
PROCARIOTAS
• La regulación de la expresión génica es indispensable para que las
bacterias puedan prosperar en diversas condiciones ambientales.

• En términos de consumo de ATP, la expresión génica es cara (3000

moléculas de ATP por proteína), por tanto este proceso tiene que ser
controlado precisamente para evitar síntesis innecesaria y desperdiciar
energía.

• Pseudomonas aeruginosa por ejemplo, que puede sobrevivir en un amplio

rango de ambientes, tiene 468 proteínas que regulan la respuesta a
diferentes estímulos, en tanto que Helicobacter pylori, que está
especialmente adaptado al estómago humano, tiene solo 18 proteínas
regulatorias.

• Además, una célula bacteriana necesita producir algunas proteínas en altos

niveles (por ejemplo, proteinas estructurales, ribosomales) y otras
proteínas a bajos niveles (tales como las proteínas regulatorias).
• Por tanto la mayoría de los genes están sometidos a regulación, de
manera que existirán diferentes ritmos de síntesis de RNA, con más
o menos frecuencia.

• Casi cada uno de los niveles de los que depende la expresión de

información genética puede estar sometido en principio a algún tipo
de regulación, aunque el más frecuente es sobre la transcripción.
 Niveles de regulación genética

1) Nivel transcripcional
a) A nivel del inicio de la transcripción
-promotores muy fuertes, fuertes, débiles.
-sustitución del factor σ de la RNA-polimerasa
-por interacción de proteínas regulatorias sobre
secuencias de DNA cercanas al promotor:
i) fenómenos de inducción génica
ii) fenómenos de represión génica

b) Terminación de la transcripción
-¿Terminación o antiterminación?
c) Procesamiento de RNA (casos muy raros en procariotas)
 Niveles de regulación genética

2) Nivel traduccional. Ejemplos:

a) Regulación de la síntesis de las proteínas ribosómicas.
b) Regulación por RNA antisentido, que interfiere con la
traducción del mRNA

3) Nivel postraduccional. Aquí ya no estamos ante mecanismos

puramente de regulación genética. Algunos ejemplos:
degradación de proteínas y modificación covalente de
proteínas (p. ej., fosforilación). Regulación alostérica por
retroalimentación (feed-back) de la actividad de las
proteínas enzimáticas.
 Niveles de regulación genética

4) Sistemas globales de regulación

Donde están involucrados los regulones ( conjunto de
operones regulados coordinadamente por un mismo tipo de
estímulos).
 Terminación
En bacterias la
regulación se da
principalmente a
nivel de la
transcripción.
En el caso de las proteínas que
consisten de varias subunidades
diferentes, cada una es producto de
una región distinta del DNA. Así, la
proteína completa es el producto de
varios genes diferentes.
 Los operones pueden ser
inducibles o reprimibles
•Algunos operones generalmente están “apagados”, pero pueden
"encenderse" con una molécula pequeña. La molécula se llama inductor y se
dice que el operón es inducible.
• Operón lac

•Algunos operones generalmente están “encendidos”, pero pueden

"apagarse" con una molécula pequeña. La molécula se llama un correpresor
y se dice que el operón es reprimible.
• Operón trp
 El operón lac
• El modelo de operón lac fue propuesto por Jacob y Monod en
1961.

• Premios Nobel en 1965.

• El inductor que se une al represor es la alolactosa.

• In vitro se usa un análogo de la alolactosa, el isopropil--D-tio-

galactósido (IPTG).

• La permeasa transporta la lactosa al intracelular y luego ésta

sufre transgalactosidación por la -galactosidasa y el producto, la
alolactosa, es el inductor.
 EL OPERÓN lac

• Grupos de genes estructurales asociados a elementos regulatorios cis-acting y

un gen regulatorio trans-acting.
• Mutante lacA-, no tiene fenotipo conocido.
• Mutante lacY-, no puede transportar la lactosa al intracelular.
• La proteína LacI es la que regula la expresión del operón lac.
 En el operón lac el sitio de unión del represor y de la RNA polimerasa
se hallan sobrelapados alrededor del punto de inicio de la transcripción.
El Inductor es una pequeña molécula
que controla el Represor
MUTANTES Oc
MUTANTES lacI-
Mutante lacI-d
LA GLUCOSA CONTROLA LA EXPRESIÓN DEL OPERON Lac

• E. coli usa glucosa de

preferencia a otra fuente de
carbono.

• Glucose previene la
captación de otras fuentes
alternativas de carbón del
medio.

• La exclusión lactosa
previene la expresión del
operon que codifica las
enzimas que lo metaboliza.
Secuencia consensus de unión de CAP
cAMP
 Regulación global

•Cuando varios operones están regulados coordinadamente por un mismo

tipo de estímulos, constituyen una red de regulación que se suele
denominar con el nombre de regulón (p. ej., el regulón de los operones spo
de la esporulación en las especies del género Bacillus).

•Muchos de estos mecanismos se gatillan en el interior celular debido a

pequeñas moléculas que informan a la bacteria de un determinado cambio
ambiental gracias a sus sistemas de dos componentes.
 El Operon trp
• Es el encargado de la Biosíntesis del triptofano.

• En exceso de Triptofano el operon trp está apagado o

REPRIMIDO.

• Cuando la [Triptofano] disminuye se expresa el operon del trp.

• El Triptofano actúa como un CO-REPRESOR, y a diferencia

del operon lac no induce la expresión.

• Además, no hay necesidad de un sistema de regulación

adicional similar a CAP-cAMP.
EL OPERÓN trp

5 genes estructurales
precedidos por una
región que incluye:
 el promotor,
 el operador,
 la región que
codifica el péptido
líder,
 y el atenuador

REPRESOR TrpR o APOREPRESOR

 El represor/aporepresor trp
 El represor del trp es codificado por el gen trpR.

 A diferencia del operon lac, el gen trpR no está físicamente

asociado a los genes estructurales del operon trp.

 Aporepressor No reprime
Hay transcripción

 Aporepresor Represor activo

+ triptofano NO hay transcripción

 El Triptofano incrementa la afinidad de unión del aporepresor

al operador
 El operon trp
• Es una vía biosintética esencial y el mecanismo de
regulación por TrpR no es ÓPTIMO.

• La expresión por ello esta asociada a la [triptófano]

mediante un mecanismo de control fino llamado
ATENUACIÓN.

• Este control fino incrementa el control transcripcional.

• La transcripción termina prematuramente si el [triptofano]
esta limitada.

• La Atenuación es una característica de la mayoría de

operones biosintéticos.
 La Atenuación en el
operon trp
Un control fino adicional de la regulación del operón trp

Características claves:
1. La Transcripción & traducción están estrechamente
asociadas.
2. La síntesis de una secuencia líder rica en Trp (2 de 14 aa)
influye en que se complete la transcripción del operon
trp.
3. Si la [Trp] es adecuada, la transcripción del operon trp
terminará antes.
4. Si la [Trp] es inadecuada, la transcripción se completará.
5. La Terminación de la transcripción es determinada por
la secuencia del mRNA líder.
Atenuación – Un mecanismo de
control transcriptional
polipéptido Líder
14 aa con 2 aa Trp

1 110 140 162 trpE

mRNA de la secuencia líder Atenuador

Típico “stem loop”

del sitio de Terminación
Atenuación
1 2 3 4

mRNA

secciones mRNA
1 se aparea con 2
codones Trp 3 se aparea con 4

1 2 SOLAMENTE
3 4 3 + 4 produce la
termination
Atenuación – Inadecuada [Trp]

1 2 3 4

mRNA

Detenimiento del
Ribosoma por El “stem loop” 2 + 3 NO actúa
la baja [Trp] como un terminador.
La Transcripción continúa!!
2 3

1 4
codones Trp RNA polimerasa
 Atenuación – Adecuado [Trp]
1 2 3 4 mRNA
El Ribosoma se mueve
rápidamente por el mRNA

1
Parte del mRNA 3 se aparea
con 4 para formar un sitio
terminación, de tal manera que
3 4
la RNA polimerasa
prematuramente se detiene y
aborta la transcripción.
 Atenuación vs Represión
• Se calcula que el mecanismo de regulación por represión del
operon trp establece 80 veces de disminución de su
expresión.

• Mientras que la atenuación establecería 6-8 veces

adicionales de control del sistema.

• La regulación combinada sería de 500 veces para este

operon.

• En otros operones biosintéticos la atenuación es la única

forma de regulación ya estos carecen de una organisación
represor-operador.
 Regulación global: Sistemas de dos componentes
Sistemas regulatorios de 2
componentes.
(a) En un sistema ortodoxo, un
estímulo externo interactúa con
una proteína de membrana
específica, kinasa sensora,
causando un cambio
conformacional en la proteína
que activa la autofosforilación
en el lado citoplasmático de la
proteina. El fosfato es luego
transferido al dominio receptor
de un regulador de respuesta,
capacitando al dominio de
salida del regulador a unirse al
sitio operador del gen (es)
regulado (s).
(b) En un sistema phosphorelay,
hay una cadena de reacciones
de fosforilación, hasta activar a
la proteína reguladora.
Regulación global: Quorum
sensing
• Sistema de control que permite la
regulación de la expresión génica en
respuesta a la densidad poblacional:
ejm. “señal” = presencia de otros
microorganismos.

• Moleculas difusibles de señalización

ejm. homoserina lactona acilalada,
(AHL) puede ser producida y
excretada por todas las células de una
población.

• A mayor densidad poblacional mayor

concentración de AHL.

• Las moleculas de AHL activan una

proteína específica que actúa como
activador transcripcional, resultando
en la inducción de la transcripción
específica.
Quorum sensing:
Regula varias funciones incluyendo la bioluminescencia,
transferencia de plásmidos por conjugación, formación de biofilms,
motilidad, biosíntesis de antibióticos, y la producción de factores de
virulencia en plantas y animales patógenos.