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Expresión génica:

Transcripción, código
genético y traducción
Semana 3
Sesión 5
Logro de sesión:

Al término de la sesión, el estudiante reconoce la gran


importancia de la transcripción y la traducción para la expresión
de los genes.
Contenido
• Conceptos preliminares (Ir)
• Transcripción (Ir)
• Modificación post-transcripcional (Ir)
• Código genético: las reglas para traducir (Ir)
• Traducción (Ir)
• Marco de lectura abierta (Ir)
• Modificaciones post-traduccionales (Ir)
• Regulación de la expresión génica en procariotas: Operón (Ir)
• Apliquemos lo aprendido (Ir)
• Integremos lo aprendido (Ir, Ir)
• Actividades asincrónicas (Ir)
Expresión génica Carioteca

Splicing ribosoma
alternativo

Tipos de Estructura del Capping y Código


Gen genes gen eucariota poliadenilación Splicing genético

Modificación post- Modificación post-


Transcripción transcripcional
Código genético / Traducción
traduccional

Etapas de la
Etapas de la ARN traducción Marco de
ARN transcripción mensajero lectura abierta
maduro (ORF)
Conceptos
preliminares
Una célula solo expresa los genes que necesita

Link
Link
Una célula solo expresa los genes que necesita

• Mismo genoma = Mismos genes)

• No todos los genes se expresan simultáneamente.


No todos los genes están activos al mismo tiempo, solo a aquellos genes que necesita dependiendo de su
función, estadio de desarrollo, necesidades metabólicas o señalización (e.g. hormonas)

• Cada tipo de célula expresa un conjunto diferente de genes, a pesar de tener el


mismo ADN.

• “expresión génica diferencial” : tejidos diferentes entre sí.


Expresión génica

• De ADN a proteína
Dos etapas fundamentales: la transcripción y la traducción.
• Pero recordar:
El ADN y las proteínas tienen información escrita en dos lenguajes químicos diferentes.
• Se requiere un sistema de traducción llamado código genético.
(Núcleo)

(Citoplasma)
Link
ADN codificante vs ADN no codificante

ADN codificante ADN no codificante

• ADN carente de codones:


• ADN formado por codones:
No codifica ningún aminoácidos
contiene información para fabricar alguna
proteína. ADN más abundante en el genoma.

• Dentro de un gen codificante: • Ejemplos:


la secuencia de codones es llamado CDS • Genes de ARNt, ARNr
• Dentro de los genes codificantes: UTRs,
• Mutaciones en el ADN codificante (CDS: intrones
pueden afectarla proteína final y traer • Promotores, enhancers, regiones de unión a
consecuencias en el fenotipo de un individuo scaffold, sitios ori, pseudogenes, centrómeros,
(e.g. enfermedades genéticas). telómeros, transposones y retrotransposones.
• Regiones intergénicas
• NOTA: La palabra codificante:
• Cerca del 76% del genoma es no codificante.
“contiene información para producir proteína
(cadena de aminoácidos)”.
¿Qué es un gen?
• Es toda secuencia de nucleótidos (ADN o ARN) que puede transcribirse, es decir, toda
secuencia que puede usarse para fabricar cualquier tipo de ARN.
• El gen es llamado también unidad de transcripción.
• Dependiendo de su producto final, los genes pueden ser:
1. Genes de proteína (genes codificantes, genes codificadores, coding genes,
protein genes): Genes que contienen la receta para fabricar una proteína. Estos
genes transcriben ARNs mensajeros (ARNm), los cuales poseen un segmento
codificante (CDS o secuencia de codones) que es traducida a proteína.
2. Genes de ARN (non-coding genes): Genes que pueden transcribirse en cualquier
ARN que no sea ARN mensajero (ARNm). Este tipo de genes no codifican para
ninguna proteína por tanto son en su totalidad ADN no codificante.
Ejemplos: los genes para ARN de transferencia, genes para ARN ribosomal, genes de
microRNA, etc.
Tipos de genes

ARN ARNs no
codificante codificantes
(ARNm) (ARNnc)
Tipos de genes

Link
Estructura de un gen eucariota
codificante

5’UTR 3’UTR
Estructura de un gen eucariota codificante

1. Región promotora o promotor:


Zona del gen que sirve como indicador de dónde y en qué dirección procede la transcripción.
Caja TATA y es el lugar donde se unen los factores de transcripción y posteriormente la ARN polimerasa.
La región promotora no se transcribe a ARN, su función es de regulación.
2. Región codificadora: Es la zona que contiene la información para la síntesis de la proteína. Si bien, todo el
gen se transcribe a ARN mensajero, no toda esa información se traduce. Contiene segmentos de ADN
codificante (exones) y no codificantes (UTRs, intrones)
3. Región terminadora: Contiene los nucleótidos de terminación: TAA/TAG/TGA

5’-UTR 3’-UTR
(leader) (tráiler)
Estructura de un gen eucariota codificante

5’UTR 3’UTR

exón exón
Exones e intrones

Todo el gen transcribe a ARN mensajero PERO no toda la secuencia se traduce

Intrones: Segmentos de ADN no codificante


Son removidos durante el splicing, por lo que nunca salen del núcleo. Son de tamaño muy variable.
NOTA: existen algunos genes que carecen de intrones (intronless genes)
Exones: Segmentos de ADN codificante
Formados por codones y serán traducidos a aminoácidos.
Salen del núcleo en el ARN mensajero maduro.

Los exones extremos (primero y último), no traducen de forma completa


Incluyen a los UTR.
“exón”:
secuencias del ARNm que no son eliminadas por el splicing y que pueden llegan a salir del
núcleo aunque no necesariamente traduzcan a proteína.
NOTA: Debido al splicing alternativo, hay exones que pueden no salir del núcleo.
UTRs (Untranslated regions)

• Dos regiones de ADN codificante dentro de un gen codificante


El ARNm que no se traducen pues no poseen codones. Son importantes que formen parte del ARN mensajero.

• Generalmente, la 5’UTR y la 3’UTR están dentro del primer y último exón respectivamente:
La 5’UTR (o “leader”) empieza en el sitio de inicio de transcripción (TSS) y termina un nucleótido
antes del codón de iniciación (AUG).

• Puede ser de cientos a miles de nucleótidos de longitud.

• Posee la secuencia Kozak (ACCAUGG) que es una secuencia que facilita el reconocimiento
del codón de iniciación AUG por parte del ribosoma.

La 3’UTR (o “trailer”) es la sección del ARNm que inmediatamente sigue al codón STOP.
• Contiene varias regiones regulatorias.
ARN
• Ácido nucleico de una sola cadena presente en el núcleo y en el citoplasma.
Presente en virus ARN.
• Todo ARN es producido mediante la transcripción de algún gen.
• La mayoría de tipos de ARN están relacionadas con la traducción y la regulación génica
En virus ARN, el ARN es la molécula que almacena la información genética.
Algunos ARN tienen actividad catalítica (e.g. ribozimas).

Genes no codificantes
Genes codificantes
Transcripción
Transcripción
Tipos de ARN
Tipos de ARN
Tipo de ARN Función
ARN codificante. Dirige la secuencia de aminoácidos de las
mRNA (ARN mensajero) proteínas. Presenta codones. De tamaño variable.
Monocistrónico (eucariotas) o policistrónico (procariotas)
Pre-mRNA (transcrito primario) ARN mensajero inmaduro (aún con intrones).
mRNA maduro Sale del núcleo para la traducción en el citoplasma
ncRNA (ARN no codificante) Nucleótidos que no codifican proteínas (no traducen)
tRNA (ARN de transferencia) Transfiere aminoácidos a los ribosomas durante la traducción.
Contiene los anticodones.
rRNA (ARN ribosomal) Varios tipos. Se combina con proteínas para formar ribosomas
snRNA (ARN pequeño nuclear) Involucrado en el procesamiento del ARN
snoRNA (ARN pequeño nucleolar) Involucrado en el procesamiento del ARN
dsRNA (ARN de doble cadena) Encontrado en algunos virus, usado en regulación génica
siRNA (ARN de interfencia pequeño) Un tipo de dsRNA usado en regulación génica
miRNA (micro-RNA) Secuencia de ARN corta usada en regulación génica
Transcripción
del ADN
En eucariotas
Transcripción

• Síntesis de una molécula de ARN utilizando como molde a una cadena de ADN denominado gen.

• Transcribir = Pasar o depositar la información genética desde una plataforma o soporte (ADN)
hacia otra (ARN)
El lenguaje o idioma no cambia (codones).

• ADN se transcribe, la ARN polimerasa transcribe, y el ARN es el transcrito.

• Dependiendo del tipo de gen, el ARN producido podrá tener diferentes funciones.
Ejemplo: el ARN mensajero lleva la receta para fabricar una proteína hacia fuera del núcleo.
ARN polimerasa II

• En eucariotas: encargada de transcribir genes codificantes en ARN mensajero es la ARN


polimerasa II.

• Necesita solo una cadena molde de ADN (la hebra 3’-5’)

• Polimeriza ARN en dirección 5’-3’

• No necesita primers

• Introduce NTPs: ATP, GTP, CTP y UTP y los unce mediante enlace fosfodiéster
ARN polimerasa vs ADN polimerasa

ARN polimerasa ADN polimerasa

• Sintetiza ARN • Sirve para la replicación del ADN


• Trabaja durante toda la interfase. • Solo trabaja en la fase S de la interfase
• Solo trabaja en una sola hebra de ADN • Trabaja sobre las dos hebras del ADN
• Se une a los promotores de los genes • Se une a sitios ori
• No necesita primers • Necesita primers
• Puede abrir el ADN por sí sola (tiene sistema • No puede abrir la doble hélice por sí sola
helicasa incorporado) (necesita de una helicasa)
• Es lenta • Es 10 veces más rápida que la ARN pol
Definiendo a las cadenas del gen
codificante

• Cadena codificante o codificadora (coding strand, cadena con sentido, sense strand, non-
template strand, plus strand, positive strand):
no es transcrita a ARN. Está en dirección 5’-3’. Contiene la misma secuencia que el mRNA (T
en vez de U). Contiene los codones. No hay ninguna interacción entre esta cadena y el ARN
mensajero.
• Cadena no codificadora, plantilla o molde (non-coding strand, cadena, sin sentido, anti-sense
strand, non-sense strand, template strand, minus strand, negative strand):
Es transcrita a ARN pues es la molde. Está en dirección 3’-5’. Esta cadena está
temporalmente unida con enlaces puente hidrógeno con el transcrito recién formado.
• Transcrito: ARN inmaduro recién formado
Cadena codificante,
5’ T A G C T G G T A G A T C C T T A A G
Sense strand

Cadena no codificante,
molde, anti-sense 3’ A T C G A C C A T C T A G G A A T T C

Transcrito
mARN 5’ A U G C U G G U A G A U C C U U A A G
traducción

5’ aa aa aa aa aa aa
La cadena codificadora del gen puede
estar cualquier hebra
La cadena codificadora del gen puede
estar cualquier hebra

Cadena codificadora
del gen 1

Cadena codificadora del


gen 2
Factores de transcripción

• Son proteínas que se unen a secuencias


específicas de ADN controlando la
transcripción de los genes.
• Se unen a regiones potenciadoras
(enhancers) o promotoras adyacentes a los
genes que regulan.
• Dependiendo del factor de transcripción, el
gen se regula positiva o negativamente.
• Existen factores de transcripción que
permiten la apertura de la cromatina para
que otros factores de transcripción se
adhieran a la secuencia del promotor.
Etapas de la transcripción de genes
codificantes: ARNm
Iniciación Se retiran las histonas, los factores de transcripción se posan
sobre el promotor y reclutan a la enzima ARN pol II. Esta enzima
1 abrirá la doble hélice.

La ARN pol II ahora empieza a introducir


Elongación ribonucleótidos en sentido 5’-3’ usando la
2 cadena 3’-5’ de ADN como molde. Como
complementario a una (A) coloca un (U).
La ARN pol II transcribe el gen completo:
exones, intrones y UTRs

La transcripción termina cuando


Terminación la ARN pol II llega al terminador
3 del gen. El ARN mensajero
inmaduro queda libre y el ADN
se reasocia con las histonas.
Iniciación

Factores de
transcripción

Complejo de
pre-iniciación
ARN polimerasa II
Link
Iniciación
Elongación
Movimiento

ARN Polimerasa II
ADN
reenrollándose
Cadena codificadora 5’-3’

ARNm inmaduro Cadena molde 3’-5’ ADN desenrollándose


naciente (5’-3’)
Región híbrido ARN-ADN Nucleótidos de ARN
libres (NTPs)
Elongación
Terminación

• Una vez que la ARN polimerasa llega a la región terminadora del gen reconoce la señal de
terminación, finaliza la síntesis del ARN liberándose el ARN transcrito.
Resumen de la transcripción

Link
Link
Comparación de la expresión génica
entre procariotas y eucariotas
En procariotas, la transcripción y la
traducción son acoplados.

Link
Expresión génica entre procariotas y
eucariotas: comparación

Procariotas Eucariotas
• Genes no tiene intrones. • El gen tiene que desasociarse primero de sus
histonas para poder transcribir.
• La transcripción y la traducción ocurren en
simultáneo (acoplados) • La transcripción ocurre en el núcleo y la
traducción en el citoplasma.
• Ocurre en el citoplasma
• El ARNm inmaduro es procesado.
• Los ARNm no necesita ser procesado.
• Los ARNm son monocistrónicos
• Los ARNm pueden ser policistrónicos
• Ocurre durante el ciclo celular, excepto fase S
• Ocurre cuando la bacteria lo necesite.
y mitosis.
• Una única ARN polimerasa sintetiza mRNA,
• Las ARN polimerasas I, II y III sintetizan ARNr,
tRNA y rRNA.
ARNm y ARNt respectivamente
• La ARN polimerasa reconoce por sí misma al
• La ARN Polimerasa II necesita primero la
promotor del gen y se le une.
unión de factores de transcripción para fijarse
al promotor.
Procariotas: ARNm policistrónicos
Modificación post-
transcripcional
(Procesamiento del ARN
mensajero)
Eucariotas
Modificación post-transcripcional:
Maduración del transcrito primario

• La transcripción de un gen codificante produce un pre-ARNm, transcrito primario, ARN


precursor o ARN heterogéneo nuclear (son sinónimos).
• pre-ARNm necesita madurar antes de salir del núcleo: se necesita modificar los extremos
y eliminar a los intrones. Ciertas enzimas realizan estas modificaciones:
• Capping: Adición de una caperuza, capuchón, casquete o cap (7-metilguanosina
trifosfato) en el extremo 5’.
• Poliadenilación: Adición de una cola poli-A (50-250 nt) en el extremo 3’.
• Splicing: Remoción de intrones.
• Estas modificaciones sirven para facilitar la exportación del ARNm maduro desde el
núcleo, a ayudar a protegerlo de las enzimas hidrolíticas y a ayudar a que el ribosoma se
fije al extremo 5’.
Capping y poliadenilación
Splicing
Al transcrito primario, que ya tiene incorporado la caperuza y la cola Poli-A, se le remueve
los intrones. Este proceso se llama splicing y es realizado por un complejo proteico llamado
ayustosoma (en inglés: spliceosome). Los exones son “empalmados” y se genera
finalmente al mRNA maduro.
GU-AG: “donador – aceptor”
GU-AG: “donador – aceptor”
GU-AG: “donador – aceptor”
El Splicing es realizado por el
empalmosoma (spliceosoma)
El Splicing es realizado por el
empalmosoma (spliceosoma)
Splicing
Splicing: eliminar regiones que no
tienen significado

Un gen codificante es como


un mar de letras, que ….

tiene las regiones


codificantes dispersas
(exones) alternadas con
intrones

Si hay mutaciones, es
peligroso que ocurra en
exones o en los límites
intron/exón
Splicing alternativo
Proceso en que la célula decide qué exones incluir y qué exones excluir del ARNm.

• No todos los genes codifican un único ARN mensajero.


• Muy pocos genes siguen la idea tradicional de “un gen, una proteína”.
• La mayoría de los genes pueden producir docenas de ARNm maduros diferentes gracias al
splicing alternativo.
• En efecto, la idea “un gen muchas proteínas” es lo más común en eucariotas.
• La célula no siempre va a usar todos los exones de un gen para producir una proteína.
• Las diferentes proteínas posibles son producidas de acuerdo a las necesidades de la célula.
• Los posibles variantes de ARNm son llamados variantes de splicing (splice variants).
Splicing alternativo
Splicing alternativo: ejemplo
• El gen BRCA1 humano produce hasta 31 ARN mensajeros diferentes
CDS (coding sequence)

• El CDS es la secuencia de codones de todo gen codificante


“es la porción que codifica a la proteína porque es la secuencia que se va a traducir”
• En la secuencia de ADN un gen codificante eucariota, el CDS está disperso debido a los intrones,
pero luego se junta en el ARNm maduro luego del splicing.
• El CDS empieza con el codón de inicio (AUG) y termina en el codón stop (AUG, UAA, UGA)
CDS (Coding sequence)
• El CDS (coding sequence) es la región del ARN mensajero maduro que posee codones y es la
región que finalmente se traducirá a proteína.
NOTA: Los UTRs no poseen codones y no son traducidos.

AUG

Proteína Met Thr Gly Leu Arg Ser stop


En el ARN mensajero maduro, los UTRs
son muy importantes!
Exportación del mRNA
Expresión génica eucariota
Región codificadora
5’ Promotor Exón 1 Intrón 1 Exón 2 Intrón 2 Exón 3 3’
GT AG GT AG ADN

Transcripción

5’ Exón 1 Intrón 1 Exón 2 Intrón 2 Exón 3


GU AG GU AG ARN
AUG
mensajero
UGA, UAA, UAG
inmaduro
(transcrito
primario)

Splicing

5’ UTR CDS 3’ UTR


Cola Poli-A ARN
5’CAP AAA~AAA mensajero
maduro

Núcleo AUG UGA, UAA, UAG

Citoplasma
Traducción

Proteína Proteína

Modificado de: Link


Expresión génica eucariota
Ejemplo: gen de la β-globina
Exón 1 Exón 2 Exón 3

Gen

Splicing Splicing

ARNm

Precursor
polipeptídico

β-globina madura

Mofiicado de: Figura 1-19 Human Molecular Genetics 3th edition (© Garland Sciencie 2004)
Código
genético
Código genético
• “…..conjunto de tripletes de bases nitrogenadas del ARNm llamados codones, que
codifican a los aminoácidos durante la síntesis de proteínas” (Portal Académico de la
Universidad Nacional Autónoma de México)
• “….. viene a ser como un diccionario que establece una equivalencia entre las bases
nitrogenadas del ARN y el leguaje de las proteínas, establecido por los aminoácidos (Ing.
Agr. Carlos González, http://www.botanica.cnba.uba.ar)
• “….conjunto de reglas que define cómo se traduce una secuencia de nucleótidos en el
ARN a una secuencia de aminoácidos en una proteína” (Wikipedia)
El lenguaje de los ácidos nucleicos
No es posible que las palabras sean de una o dos letras, pues no alcanzaría a codificar los
20 aminoácidos.
El lenguaje de los ácidos nucleicos
• Si tenemos 4 letras (A, T, C y G) y solo podemos formar palabras de tres letras (tripletes
o codones) ¿cuántos palabras diferentes podemos formar?
• Desarrollo: “Usaremos el tipo de combinatoria donde sí importa el orden pero pueden
repetirse elementos dentro del grupo”: las variaciones
• m = número de elementos disponibles (letras) = 4
• n = número de elementos que tomamos por grupo = 3
• Fórmula: 𝑉𝑅 = 𝑚𝑛 = 43 = 64 diferentes posibles palabras
• Entonces, el lenguaje de los ácidos nucleicos está constituido por 4 letras (A,C,U,G) y
forman 64 palabras de 3 letras llamadas tripletes o codones.
El lenguaje de las
proteínas: 20 aminoácidos
Código genético
• Definición: Es el conjunto de reglas o sistema de conversión que permite traducir del
lenguaje de los ácidos nucleicos (4 letras, palabras de 3 letras) hacia el lenguaje de las
proteínas (20 letras).
• El código genético indica la correspondencia o equivalencia entre un triplete (codón)
y su aminoácido, generalmente a modo de tabla o a modo de circunferencia.

El estudio de la Piedra de Rosetta por Jean-François


Champollion permitió descifrar la escritura jeroglífica
del Antiguo Egipto. El código genético funciona
similar: nos permite deducir la secuencia de la
Link proteína a partir del CDS (secuencias de codones).
Código genético (representación
modo tabla)
• De los 64 codones:
• 61 son codificantes
• 3 indican “STOP”
• El codón AUG, que codifica el
aa Metionina (Met) en Trp

eucariotas y formil-metionina
(fMet) en procariotas, es el
codón de iniciación.
Propiedades del código genético
Código degenerado:
1. Está organizado por codones: 3 nucleótidos codifican un aa. ejemplos
• 6 codones: Leu, Ser y Arg
2. No es ambiguo: cada codón codifica un único aa • 4 codones: Pro

3. Es degenerado o redundante: varios codones pueden • 1 codón: Met y Trp

codificar un mismo aa (codones sinónimos)


4. Es no solapado: una vez que un codón es leído se pasa al
siguiente sin compartir nucleótido con el codón previo. Un
nucleótido solo pertenece a un único codón, no se comparte.
5. No tiene comas: No hay nucleótidos que funcionan como
“comas”, los codones se leen de forma sucesiva.
6. Es “casi” universal: una enorme mayoría de especies
comparten el mismo código genético. La mitocondria tienen su
propio código genético. En la célula eucariota coexisten dos
códigos genéticos: el nuclear (estándar) y el mitocondrial
Ejemplo

Trp
Aplicaciones del código genético
• Diagnóstico y asesoramiento genético: se saben consecuencias de ciertas mutaciones
• Ingeniería genética: gracias a la universalidad del código genético se ha logrado
introducir y expresar genes terapéuticos en bacterias (e.g., insulina) y en animales (e.g.,
animales transgénicos)
• Edición de genes: Terapia génica y CRISPR-Cas
Traducción del ARN
mensajero
(Síntesis de proteínas)
En eucariotas
Link
Traducción del ARN mensajero
(síntesis de proteínas)

• “idioma ácido nucleico” a “idioma proteína”.

• Creación de enlaces peptídicos:


sintetiza un polipéptido
la secuencia de aminoácidos depende de la secuencia de codones
de la región codificante (CDS) del ARN mensajero.

• Intérprete o traductor (“el que lee los codones”):


ARN de transferencia (ARNt).
Requisitos para la traducción

• Ribosomas: las “fábricas”

• ARN mensajero maduro (ARNm): el “mensaje” a traducir


• ARN de transferencia (ARNt): el “traductor”
• Aminoácidos: los “ladrillos” de las proteínas
• Aminoacil tRNA sintetasa: Une los aminoácidos a los ARNt
• Factores de traducción: factores de iniciación, elongación y terminación
ARN de transferencia (ARNt)

• ARN de 80nt de longitud


identifica el codón y transfiere el correspondiente aminoácido
hacia el interior del ribosoma
(los aminoácidos están flotando en el citosol producto de la dieta).

• Posee una secuencia de 3 nucleótidos


“anticodón”: Se aparea con el codón en el ARNm.
actúa como un intérprete, lee cada codón del ARNm.
La traducción requiere dos pasos de
reconocimiento
1. Correcta concordancia entre un ARNt y un aminoácido
Enzima aminoacil-ARNt sintetasa cataliza el enlace covalente del aminoácido a su ARNt (usa ATP)
Existen 20 sintetasas diferentes, una para cada aminoácido.

2. Correcta concordancia entre el anticodón del ARNt y el codón del ARNm:


61 codones codificantes (no existen 61 ARNt) solo existen 45 ARNt
Algunos ARNt deben ser capaces de unirse a más de un codón: “degeneración del código genético”

Emparejamiento en la tercera posición del codón es flexible.

“tambaleo balanceo o wobbling”.


Extremo 5’ del Extremo 3’ del
anticodón codón
G CoU
C Sólo G
A Sólo U
U AoG
“Tambaleo” o “balanceo”

“Un mismo anticodón puede unirse a varios codones”

Wobble position Wobble position


3’ 5’ 3’ 5’

5’ 3’ 5’ 3’
Ribosoma eucariota
• Cataliza la traducción.
• Compuesto por ARN ribosomal y proteínas de alto peso
molecular.
Las subunidades ribosomales (menor y mayor) nacen en el nucleolo.
• Las subunidades ribosómicas están separadas en un inicio.
Se ensamblan cuando la subunidad menor se une al ARN mensajero.
Una vez ensamblando, el ribosoma facilita el acoplamiento de los anticodones
(ARNt) con los codones (ARNm) y cataliza los enlaces peptídicos.

La ribozima peptidil transferasa forma parte


del ARN 28S de la subunidad 60S.
En las bacterias, está en la subunidad 50S.
Peptidil transferasa: la ribozima que
cataliza los enlaces peptídicos
Ribosoma
Ribosoma

Sitio A: lugar donde los aminoacil-ARNt entrates se sitúan (salvo el de iniciación)


Sitio P: lugar donde se sitúa el peptidil-ARNt en formación y también al inicio el metionil-ARNt
Sitio E: lugar donde se sitúa el ARNt descargado antes de abandonar el ribosoma

Campbell & Reece, 2007. Biología, 7m edición, Editorial Panamericana


El ensamblaje codón -
anticodón es antiparalelo Anticodón
1.
Iniciación
aminoácido
Codón

Campbell & Reece, 2007.


Biología, 7m edición, Editorial
Panamericana
2. Elongación

Campbell & Reece, 2007.


Biología, 7m edición, Editorial
Panamericana
3. Terminación

Campbell & Reece, 2007. Biología, 7m edición, Editorial Panamericana


Link
Traducción (gif)
Elongación y terminación

Link
Traducción: circularización del
ARNm

https://www.youtube.com/watch?v=yz11Op_Gge0
Traducción: circularización del ARNm
Traducción en procariotas y
eucariotas

PROCARIONTES EUCARIONTES

ARNm policistrónicos ARNm monocistrónicos


codifican para varias proteínas (hay varios sitios de codifican para una sola proteína (hay un solo sitio de
inicio de la traducción) inicio para la traducción)

Comienza en el codón AUG (formilmetionina) Comienza en el codón AUG (metionina)

El ARNm tiene, previa al codón inicio, una El ribosoma se une al ARNm al reconocer el cap
secuencia que le permite reconocer y unirse al
ribosoma.

Las moléculas proteicas “Factores de Iniciación” y “Factores de Elongación” son diferentes para células procariontes y
eucariontes.
Polirribosomas

Los polirribosomas o polisomas, permiten que un mismo ARNm sea


traducido por varios ribosomas en forma simultánea, obteniéndose varias
“copias” de una misma proteína al mismo tiempo.
¿A donde va la proteína recién
nacida en eucariotas?
• Si la proteína naciente tiene como destino ser citoplasmática (soluble en agua) se pliega
en su respectiva estructura terciaria gracias a las chaperonas.
• Si la proteína naciente tiene como destino ser proteína de membrana (hidrófoba) nace
con un péptido señal al inicio que le permite ser translocado hacia el interior de RER
donde será procesada (e.g. plegada, glicosilada, etc).
Marco de Lectura
abierta
ORF
Marco de lectura abierta (ORF: open Reading
frame)

• Un Marco de Lectura Abierta (ORF): Cadena continua de codones


comenzando en un codón de inicio (AUG) y terminando en un codón STOP (UAA, UAG, UGA)

• Codificar una proteína o no.


Se dice que un ORF es “potencialmente” una secuencia codificante. Si codifica proteína, ese ORF es la CDS.

• Cualquier secuencia de ADN de doble cadena tiene seis ORFs o posibles caminos para poder
ser traducido:
• tres ORFs en la hebra 5’-3’ y tres ORFs en la hebra 3’-5’. 5' 3'

3' 5'
Toda secuencia de doble cadena puede
"leerse" de seis formas (seis ORFs)

+3
+2
+1

5’ A T G A C T G G C A C T A A T G G G A C A T A A T G 3’

3’ T A C T G A C C G T G A T T A C C C T G T A T T A C 5’

-1
-2
-3
Toda secuencia de doble cadena puede "leerse" de
seis formas (seis ORFs)
Modificaciones post-
traduccionales
Mecanismos post-traduccionales
• Uno de los pasos finales de la síntesis de proteínas y, por lo tanto, de la expresión génica.

• Muchas proteínas no podrían ejercer sus funciones si no sufrieran estos cambios

• Las modificaciones postraduccionales ocurren en los extremos amino y carboxilo de la proteína

• se dan mediante cambios químicos de los aminoácidos que las constituyen.


Ubiquitinación

• La ubiquitina es una proteína natural


de las células eucariontes.
Se une a otras proteínas “marcándolas”
para su destrucción o proteólisis en el
proteasoma.

De esta forma, se realiza una


regulación de la expresión génica a
través de la eliminación o no de
proteínas después de su traducción.
Regulación de la
expresión génica
Procariotas: el operón
Transcripción en procariotas:
Operón

• Grupo de genes localizados en orden y con una función relacionada.


• Regulan su expresión mediante de sustratos que interactúan con sus proteínas codificadas.
Operón lactosa: control negativo

Inductor : lactosa Presencia de lactosa


gen i z y a
5’ 3’
3’ 5’ inactiva represor

induce la expresión del


operón.
Represor
Operón lactosa: control negativo

gen i z y a
5’ 3’ Inductor : lactosa
3’ 5’
Ausencia de Lactosa

Represor se une al operador


Represo
r Inhibe la expresíón del
operón lac
https://slideplayer.es/slide/1048758/release/woothee
Operón lactosa: control positivo

Glucosa alta:
No se producen enzimas que catalizan otros azúcares
(lactosa)

Glucosa baja:

estimula síntesis de las enzimas que catalizan lactosa, por


un sistema de control positivo dependiente de AMPc.

Activa operón lac gracias a CAP (proteína activadora por


catabolitos)

https://slideplayer.es/slide/1048758/release/woothee
SECCIÓN DE REFERENCIA

APLIQUEMOS LO APRENDIDO
• ¿Es posible utilizar los conocimiento de la expresión génica para fabricar antibióticos?
• ¿Es posible utilizar los conocimiento de la expresión génica para fabricar vacunas?
Mecanismos de acción de los antibióticos
Antibióticos
Antibióticos

Link
Vacunas de Pfizer y Moderna para
coronavirus: basadas en ARN mensajero

Las células captan el ARN mensajero (que contiene codones para


producir la proteína Spike del coronavirus) y directamente lo
traducen. La proteína spike creada es llevada a la membrana donde
el sistema inmune se encargará de procesarla e iniciar la formación
de memoria.
INTEGREMOS LO APRENDIDO

• ¿Un gen siempre contiene la receta para fabricar • ¿Si conoces la secuencia de un gen serías capaz
proteínas? de predecir la secuencia de su proteína?

• No siempre. Sólo los genes codificantes. Un gen • Sí, usando el código genético.
puede codificar o una proteína o un ARN.
• ¿Por qué los intrones son eliminados?
• ¿Las dos hebras de ADN se transcriben? • Porque no contienen información para codificar
• No, solo una de las dos cadenas, la molde proteínas (codones)

• ¿El ARN que apenas nace de la transcripción • ¿Un gen codifica para una única proteína?
puede abandonar directamente el núcleo? • No siempre. Muchos genes pueden realizar
• No, primero debe madurar splicing alternativo

• ¿Cómo se llama el conjunto de reglas que permite


traducir el ARNm a proteína?

• Código genético. Sólo se usa durante la


traducción.
INTEGREMOS LO APRENDIDO

• ¿Quién se transcribe? ¿quién es transcrito? • ¿Todo el ARN mensajero es traducido?


• El gen • No, solo el CDS
• ¿Quién transcribe? • ¿De dónde vienen los aminoácidos usados para la
• La ARN polimerasa traducción?
• De la dieta
• ¿Cómo se llama el producto de la transcripción?
• ARN mensajero inmaduro (=transcrito primario) • ¿Dónde se lleva a cabo la síntesis de proteínas?
¿Quiénes son los máquinas fabricadoras de
• ¿Qué es la traducción? proteínas?
• Pasar del idioma de ácidos nucleoicos (codones) • Los ribosomas
al idioma de las proteínas (aminoácidos)
• ¿Quién cataliza la traducción? ¿quién forma los
• Sintetizar una proteína a partir de un ARN
enlaces peptídicos?
mensajero
• El ARN ribosomal (peptidiltransferasa)
• ¿quién lleva la información del gen?
• ¿Quién es el traductor? ¿quién es el intérprete?
• El ARN mensajero maduro
• El ARN de transferencia (ARNt). Es el que lee,
• ¿Quién lleva los codones? decodifica o descifra los codones del ARNm
• El ARN mensajero maduro
SECCIÓN DE REFERENCIA

Actividad asincrónica
• Sánchez De Abajo (2007). Transmisión de la información genética. Química Clínica, 26(5)
265-271 (Link)
MUCHAS GRACIAS

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