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Transcripción, código
genético y traducción
Semana 3
Sesión 5
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Splicing ribosoma
alternativo
Etapas de la
Etapas de la ARN traducción Marco de
ARN transcripción mensajero lectura abierta
maduro (ORF)
Conceptos
preliminares
Una célula solo expresa los genes que necesita
Link
Link
Una célula solo expresa los genes que necesita
• De ADN a proteína
Dos etapas fundamentales: la transcripción y la traducción.
• Pero recordar:
El ADN y las proteínas tienen información escrita en dos lenguajes químicos diferentes.
• Se requiere un sistema de traducción llamado código genético.
(Núcleo)
(Citoplasma)
Link
ADN codificante vs ADN no codificante
ARN ARNs no
codificante codificantes
(ARNm) (ARNnc)
Tipos de genes
Link
Estructura de un gen eucariota
codificante
5’UTR 3’UTR
Estructura de un gen eucariota codificante
5’-UTR 3’-UTR
(leader) (tráiler)
Estructura de un gen eucariota codificante
5’UTR 3’UTR
exón exón
Exones e intrones
• Generalmente, la 5’UTR y la 3’UTR están dentro del primer y último exón respectivamente:
La 5’UTR (o “leader”) empieza en el sitio de inicio de transcripción (TSS) y termina un nucleótido
antes del codón de iniciación (AUG).
• Posee la secuencia Kozak (ACCAUGG) que es una secuencia que facilita el reconocimiento
del codón de iniciación AUG por parte del ribosoma.
La 3’UTR (o “trailer”) es la sección del ARNm que inmediatamente sigue al codón STOP.
• Contiene varias regiones regulatorias.
ARN
• Ácido nucleico de una sola cadena presente en el núcleo y en el citoplasma.
Presente en virus ARN.
• Todo ARN es producido mediante la transcripción de algún gen.
• La mayoría de tipos de ARN están relacionadas con la traducción y la regulación génica
En virus ARN, el ARN es la molécula que almacena la información genética.
Algunos ARN tienen actividad catalítica (e.g. ribozimas).
Genes no codificantes
Genes codificantes
Transcripción
Transcripción
Tipos de ARN
Tipos de ARN
Tipo de ARN Función
ARN codificante. Dirige la secuencia de aminoácidos de las
mRNA (ARN mensajero) proteínas. Presenta codones. De tamaño variable.
Monocistrónico (eucariotas) o policistrónico (procariotas)
Pre-mRNA (transcrito primario) ARN mensajero inmaduro (aún con intrones).
mRNA maduro Sale del núcleo para la traducción en el citoplasma
ncRNA (ARN no codificante) Nucleótidos que no codifican proteínas (no traducen)
tRNA (ARN de transferencia) Transfiere aminoácidos a los ribosomas durante la traducción.
Contiene los anticodones.
rRNA (ARN ribosomal) Varios tipos. Se combina con proteínas para formar ribosomas
snRNA (ARN pequeño nuclear) Involucrado en el procesamiento del ARN
snoRNA (ARN pequeño nucleolar) Involucrado en el procesamiento del ARN
dsRNA (ARN de doble cadena) Encontrado en algunos virus, usado en regulación génica
siRNA (ARN de interfencia pequeño) Un tipo de dsRNA usado en regulación génica
miRNA (micro-RNA) Secuencia de ARN corta usada en regulación génica
Transcripción
del ADN
En eucariotas
Transcripción
• Síntesis de una molécula de ARN utilizando como molde a una cadena de ADN denominado gen.
• Transcribir = Pasar o depositar la información genética desde una plataforma o soporte (ADN)
hacia otra (ARN)
El lenguaje o idioma no cambia (codones).
• Dependiendo del tipo de gen, el ARN producido podrá tener diferentes funciones.
Ejemplo: el ARN mensajero lleva la receta para fabricar una proteína hacia fuera del núcleo.
ARN polimerasa II
• No necesita primers
• Introduce NTPs: ATP, GTP, CTP y UTP y los unce mediante enlace fosfodiéster
ARN polimerasa vs ADN polimerasa
• Cadena codificante o codificadora (coding strand, cadena con sentido, sense strand, non-
template strand, plus strand, positive strand):
no es transcrita a ARN. Está en dirección 5’-3’. Contiene la misma secuencia que el mRNA (T
en vez de U). Contiene los codones. No hay ninguna interacción entre esta cadena y el ARN
mensajero.
• Cadena no codificadora, plantilla o molde (non-coding strand, cadena, sin sentido, anti-sense
strand, non-sense strand, template strand, minus strand, negative strand):
Es transcrita a ARN pues es la molde. Está en dirección 3’-5’. Esta cadena está
temporalmente unida con enlaces puente hidrógeno con el transcrito recién formado.
• Transcrito: ARN inmaduro recién formado
Cadena codificante,
5’ T A G C T G G T A G A T C C T T A A G
Sense strand
Cadena no codificante,
molde, anti-sense 3’ A T C G A C C A T C T A G G A A T T C
Transcrito
mARN 5’ A U G C U G G U A G A U C C U U A A G
traducción
5’ aa aa aa aa aa aa
La cadena codificadora del gen puede
estar cualquier hebra
La cadena codificadora del gen puede
estar cualquier hebra
Cadena codificadora
del gen 1
Factores de
transcripción
Complejo de
pre-iniciación
ARN polimerasa II
Link
Iniciación
Elongación
Movimiento
ARN Polimerasa II
ADN
reenrollándose
Cadena codificadora 5’-3’
• Una vez que la ARN polimerasa llega a la región terminadora del gen reconoce la señal de
terminación, finaliza la síntesis del ARN liberándose el ARN transcrito.
Resumen de la transcripción
Link
Link
Comparación de la expresión génica
entre procariotas y eucariotas
En procariotas, la transcripción y la
traducción son acoplados.
Link
Expresión génica entre procariotas y
eucariotas: comparación
Procariotas Eucariotas
• Genes no tiene intrones. • El gen tiene que desasociarse primero de sus
histonas para poder transcribir.
• La transcripción y la traducción ocurren en
simultáneo (acoplados) • La transcripción ocurre en el núcleo y la
traducción en el citoplasma.
• Ocurre en el citoplasma
• El ARNm inmaduro es procesado.
• Los ARNm no necesita ser procesado.
• Los ARNm son monocistrónicos
• Los ARNm pueden ser policistrónicos
• Ocurre durante el ciclo celular, excepto fase S
• Ocurre cuando la bacteria lo necesite.
y mitosis.
• Una única ARN polimerasa sintetiza mRNA,
• Las ARN polimerasas I, II y III sintetizan ARNr,
tRNA y rRNA.
ARNm y ARNt respectivamente
• La ARN polimerasa reconoce por sí misma al
• La ARN Polimerasa II necesita primero la
promotor del gen y se le une.
unión de factores de transcripción para fijarse
al promotor.
Procariotas: ARNm policistrónicos
Modificación post-
transcripcional
(Procesamiento del ARN
mensajero)
Eucariotas
Modificación post-transcripcional:
Maduración del transcrito primario
Si hay mutaciones, es
peligroso que ocurra en
exones o en los límites
intron/exón
Splicing alternativo
Proceso en que la célula decide qué exones incluir y qué exones excluir del ARNm.
AUG
Transcripción
Splicing
Citoplasma
Traducción
Proteína Proteína
Gen
Splicing Splicing
ARNm
Precursor
polipeptídico
β-globina madura
Mofiicado de: Figura 1-19 Human Molecular Genetics 3th edition (© Garland Sciencie 2004)
Código
genético
Código genético
• “…..conjunto de tripletes de bases nitrogenadas del ARNm llamados codones, que
codifican a los aminoácidos durante la síntesis de proteínas” (Portal Académico de la
Universidad Nacional Autónoma de México)
• “….. viene a ser como un diccionario que establece una equivalencia entre las bases
nitrogenadas del ARN y el leguaje de las proteínas, establecido por los aminoácidos (Ing.
Agr. Carlos González, http://www.botanica.cnba.uba.ar)
• “….conjunto de reglas que define cómo se traduce una secuencia de nucleótidos en el
ARN a una secuencia de aminoácidos en una proteína” (Wikipedia)
El lenguaje de los ácidos nucleicos
No es posible que las palabras sean de una o dos letras, pues no alcanzaría a codificar los
20 aminoácidos.
El lenguaje de los ácidos nucleicos
• Si tenemos 4 letras (A, T, C y G) y solo podemos formar palabras de tres letras (tripletes
o codones) ¿cuántos palabras diferentes podemos formar?
• Desarrollo: “Usaremos el tipo de combinatoria donde sí importa el orden pero pueden
repetirse elementos dentro del grupo”: las variaciones
• m = número de elementos disponibles (letras) = 4
• n = número de elementos que tomamos por grupo = 3
• Fórmula: 𝑉𝑅 = 𝑚𝑛 = 43 = 64 diferentes posibles palabras
• Entonces, el lenguaje de los ácidos nucleicos está constituido por 4 letras (A,C,U,G) y
forman 64 palabras de 3 letras llamadas tripletes o codones.
El lenguaje de las
proteínas: 20 aminoácidos
Código genético
• Definición: Es el conjunto de reglas o sistema de conversión que permite traducir del
lenguaje de los ácidos nucleicos (4 letras, palabras de 3 letras) hacia el lenguaje de las
proteínas (20 letras).
• El código genético indica la correspondencia o equivalencia entre un triplete (codón)
y su aminoácido, generalmente a modo de tabla o a modo de circunferencia.
eucariotas y formil-metionina
(fMet) en procariotas, es el
codón de iniciación.
Propiedades del código genético
Código degenerado:
1. Está organizado por codones: 3 nucleótidos codifican un aa. ejemplos
• 6 codones: Leu, Ser y Arg
2. No es ambiguo: cada codón codifica un único aa • 4 codones: Pro
Trp
Aplicaciones del código genético
• Diagnóstico y asesoramiento genético: se saben consecuencias de ciertas mutaciones
• Ingeniería genética: gracias a la universalidad del código genético se ha logrado
introducir y expresar genes terapéuticos en bacterias (e.g., insulina) y en animales (e.g.,
animales transgénicos)
• Edición de genes: Terapia génica y CRISPR-Cas
Traducción del ARN
mensajero
(Síntesis de proteínas)
En eucariotas
Link
Traducción del ARN mensajero
(síntesis de proteínas)
5’ 3’ 5’ 3’
Ribosoma eucariota
• Cataliza la traducción.
• Compuesto por ARN ribosomal y proteínas de alto peso
molecular.
Las subunidades ribosomales (menor y mayor) nacen en el nucleolo.
• Las subunidades ribosómicas están separadas en un inicio.
Se ensamblan cuando la subunidad menor se une al ARN mensajero.
Una vez ensamblando, el ribosoma facilita el acoplamiento de los anticodones
(ARNt) con los codones (ARNm) y cataliza los enlaces peptídicos.
Link
Traducción: circularización del
ARNm
https://www.youtube.com/watch?v=yz11Op_Gge0
Traducción: circularización del ARNm
Traducción en procariotas y
eucariotas
PROCARIONTES EUCARIONTES
El ARNm tiene, previa al codón inicio, una El ribosoma se une al ARNm al reconocer el cap
secuencia que le permite reconocer y unirse al
ribosoma.
Las moléculas proteicas “Factores de Iniciación” y “Factores de Elongación” son diferentes para células procariontes y
eucariontes.
Polirribosomas
• Cualquier secuencia de ADN de doble cadena tiene seis ORFs o posibles caminos para poder
ser traducido:
• tres ORFs en la hebra 5’-3’ y tres ORFs en la hebra 3’-5’. 5' 3'
3' 5'
Toda secuencia de doble cadena puede
"leerse" de seis formas (seis ORFs)
+3
+2
+1
5’ A T G A C T G G C A C T A A T G G G A C A T A A T G 3’
3’ T A C T G A C C G T G A T T A C C C T G T A T T A C 5’
-1
-2
-3
Toda secuencia de doble cadena puede "leerse" de
seis formas (seis ORFs)
Modificaciones post-
traduccionales
Mecanismos post-traduccionales
• Uno de los pasos finales de la síntesis de proteínas y, por lo tanto, de la expresión génica.
gen i z y a
5’ 3’ Inductor : lactosa
3’ 5’
Ausencia de Lactosa
Glucosa alta:
No se producen enzimas que catalizan otros azúcares
(lactosa)
Glucosa baja:
https://slideplayer.es/slide/1048758/release/woothee
SECCIÓN DE REFERENCIA
APLIQUEMOS LO APRENDIDO
• ¿Es posible utilizar los conocimiento de la expresión génica para fabricar antibióticos?
• ¿Es posible utilizar los conocimiento de la expresión génica para fabricar vacunas?
Mecanismos de acción de los antibióticos
Antibióticos
Antibióticos
Link
Vacunas de Pfizer y Moderna para
coronavirus: basadas en ARN mensajero
• ¿Un gen siempre contiene la receta para fabricar • ¿Si conoces la secuencia de un gen serías capaz
proteínas? de predecir la secuencia de su proteína?
• No siempre. Sólo los genes codificantes. Un gen • Sí, usando el código genético.
puede codificar o una proteína o un ARN.
• ¿Por qué los intrones son eliminados?
• ¿Las dos hebras de ADN se transcriben? • Porque no contienen información para codificar
• No, solo una de las dos cadenas, la molde proteínas (codones)
• ¿El ARN que apenas nace de la transcripción • ¿Un gen codifica para una única proteína?
puede abandonar directamente el núcleo? • No siempre. Muchos genes pueden realizar
• No, primero debe madurar splicing alternativo
Actividad asincrónica
• Sánchez De Abajo (2007). Transmisión de la información genética. Química Clínica, 26(5)
265-271 (Link)
MUCHAS GRACIAS