Antibióticos para

Infecciones urinarias
Cistitis

Ejemplos de casos clínicos:

• Escenario de cistitis recurrente, aguda no complicada

ONOSON Incluidas en Riesgo
Poblaciones especiales

Problemas neurologicos (perdida del reflejo

miccional)
Embarazadas
Hospitalario con sonda vesical
Vida sexual activa Síntomas urinarios bajos, sin sintomas generales,
Cálculos renales sin lumbalgia ni sensibilidad en region abdominal,
Hombres (no deberían) sin sintomas vaginales, cistitis, recurrente, no
Ancianas complicada, comunitaria
Menopausia (estrógenos disminuidos, estrógenos
mantienen la humedad de la vagina)
•
Escenario de cistitis recurrente, complicada
Personas con transplante renal

Inmunocompromiso: diabetes y VIH

Emergencia

Atrapada/confinada en vejiga
Cistitis aguda simple
Sin sintomas o signos
No multiresistentes

Se extiende más como a riñones

Con síntomas, fiebre, escalofrío, Dx: Pielonefritis
Cistitis complicada fatiga, malestar, dolor en flanco, Primera linea:
sensibilidad lumbar Multiresistentes
Antecedentes de cultivo
En hombres: dolor pélvico Nosocomial
perianal Exposición a fluroquinonas

Factores de riesgo para infección de vías urinarias

Bacterias del
colon van a
vejiga Anticoncep
TT tivo
Espectro Las más frecuente =
Escherichia Coli
(75-95%)

Otros Klebsiella Pneumonie

Proteus Mirabillis
Staphylococcus Saprophyticus

>
Alta resistencia - falsa

En inmunocompetente normal

Lactobacilus
Enterococo
Estreptococo tipo B
Staphylo coagulasa
negativa D
Ecuador: sesgo (2014 a 2017)
Saprophyticus
En inmunocomprometidos si Se reciben datos de centros de primer y
No es el germen
es el germen segundo nivel, pacientes complicados
*
se contamina
muestra de orina Como Primera orina de la
?
la
tomar la mañana (por la noche se
muestra reproduce la bacteria)
de orina
Evitar contaminación con
Factor de riesgo — multiresistentes
la colonización
bacteriana de la uretra
Hay que preguntar si en los últimos 3 meses (orine el inicio del
chorro y coja la mitad)
Aislamiento gram negativos
Estadio en hospital
Riesgo de
Uso de: quinolonas, trimetropim sulfametazol desarrollar
→ resistencia a
o betalactamicos de amplio espectro
los gram
negativos

Cuadro para manejar un tratamiento empírico

Disuria sin sintomas vaginales

Cuadro clínico

Dolor o ardor al orinar

Olor de orina, color - no sensibilidad (olor Disuria, dolor supra púbico

Cuadro clínico clásico:
depende de la basura del riñón, dieta)
20% hematuria
Orina oscura: deshidratación

En ancianos — daño de suelo pélvico

En anciano no semanifiesta:
No fiebre (parte del mecanismo inmunológico y con la
edad se apaga este sistema)

Si manifiesta:
Fragilidad
Caídas
Cambios en actividades diarias (ya no hace cosas)
Cambios estado mental (confusion, hipoxia)

Pruebas de tira reactiva Sensibilidad del 75% Examen elemental y

Específicidad del 82% microscópico de orina

Metabolismo de glóbulos blancos Poblaciones especiales

= Metabolismo de bacterias

10 a la 3 unidades formadoras de colonias

Ejemplo de un cultivo

Inhibir el crecimiento

Concentración inhibitoria mínima —

Matar la bacteria •
A la que la farmacocinetica debe llegar al nivel serico
del fármaco en la sangre
 } Cuadro básico

Tratamiento empírico cisitis aguda

Nitrofurantoina Recomendaciones:
A Sulfas
Fosfomicina 1- nitro
2.- sulfas
3.- fosfomicinas

En insuficiencia renal se contraindica

Escogemos
macrocristales - se
liberan en extension
prolongada al
1. Nitrofurantoina

contacto con acido

gastrico

Trimetropin sulfametoxalol
2.
Resistencia local mayor al 20%

Fosfomicina
3.

Tasa de curación - 91%

1 sola dosis

Reportes en abuso de antibióticos tasa de curación

baja de 58 a 70%

Criterio nuevo: En que casos no puedo fallar

Baterías con menor espectro
Probababilidad de fracaso
 Paciente con cistitis y síntomas como: disuria,
Confirmar por sintomas clínicos que es
urgencia, dolor suprapubico, fiebre + de 37,7,
fatiga, dolor costo vertebral

Si No
Manejo de infección Seguimos en tratamiento empírico
como complicada
Vemos los factores de riesgo:
Multiresistencia
Nosocomiales
Antibióticos previos: que den resistencia
cruzada
Viajes a países con resistencia: India,
Mexico, España

Voy a necesitar cultivo Si No

¡
Trato con nitrofurantoina y
Sigo con el tratamiento empírico
fosfomicina
(Si los síntomas no son tan
molestosos solo tto sintomático)

Hay razones para evadir

nitrofurantoina, trimetropin,
fosfomicina o pivimecilina

El segundo piso: betalactamicos Si

Si puede recibir todo:

1. Nitrofurantoina

Si no doy betalactamicos:
Amoxicilina + clavunato
Cefalosporina de 1mera, 2da y 3ra

En periodos cortos:
En el tercer piso las quinolonas: solo las reservo
Ciprofloxacina: 3 días
en una enfermedad grave
Levofloxacina: 3 días

En resumen: Nitrofurantoina, fosfomicina, sulfas

÷
Esquemas de 5 a 7 dias:
Amoxicilina + clavunato Evito ampicilina y Amoxicilina:
Cefadroxilo por su resistencia
Cefalexina

3er piso: esquemas cortos de las quinolonas

Hasta que el antibiótico actúe: le doy un analgésico: fenazopiridina

(analgesico de la via urinaria)
 Mujer post menopáusica:
Estos esquemas cortos de fluroquinonas le sirven

Evito la recurrente a administrar estrógenos

Mujer de 3era edad, inmunocomprometida o diabética: NO LE DOY

LOS ESQUEMAS DE 3 DÍAS, tengo que darle esquemas
tradicionales de 7 días

Cuando hago
examen de
Ejemplo de cultivos:

1mera opción: Es sensible a nitrofurantoina

imagen ?
1
(le doy por 5 días)

2da opción: fosfomicina: sensible Si al 2d tratamiento

sigue con síntomas, para
3ra opción: sulfas: resistente ver que no haga
lesiones estructurales o
4ta opción: ampicilina: resistente cálculos renales

5ta opción: quinolonas: resistente

Que hago si mi paciente es sexualmente

activa y sigue teniendo infecciones de vías
urinarias

1. Miccion postcoital
2. Aumente ingesta de líquidos
3. No aguantarse ganas de orinar
4. Ropa interior floja
5. Limpieza de delante hacia atrás
6. Evitar jabones vaginales

Otras recomendaciones para evitar cistitis: arándano, D-manosa y estrógenos conjugados si es post menopáusica

Pielonefritis

Para confirmar:
DynaMed: confirma lo mismo

Micro cristales de nitrofurantoina (1)

Tableta de sulfas (2)

Un sobre de fosfomicinas (3)

 Quinolonas
Lo lralinea infecciones M
La nueva es
.

Ácido nalidixico (fármaco inicial)

complicadas !
•

delafloxacina

Gram negativos (1970)

Gram + las quinolonas de mas generación prefieren gram positivas

Gram - las quinolonas iniciales prefieren gram negativo

Moxofloxacina = quinolonas respiratoria

↳
No alcanza buenos niveles en orina
No en E. Coli

2da
generación

Levofloxacina - bacterias resistentes o en hospital

Delafloxacina

Mejor seguridad en SNC y fotosensibilidad

99

Lobo con piel de cordero

Efectos adversos
Interacciones
Seguridad
Resistencia inmediata

Se cambian
Alta biodisponilidad
los carbonos
oral
para
Alto volumen de
cambiar Desarrollan
distribución (para
farmacocine resistencia inmediata
todos)
tica
Amplio espectro
Alto volumen de distribución
Sirve para todos, gram + y -
Buena FARMACOCINETICA
 FDA dice que no quinolonas en
Rinosinusitis
Cistitis no complicada
Bronquitis aguda

Mecanismo de accion de las quinolonas

Inhiben replicacion de adn bacteriano actúa sobre

adn girasa y TOPOISOMERASA 4 y apaga la
replicacion de adn y se frena el clivaje llevando a la
muerte de la bacteria

Farmacocinetica

cualidades

Positivas

!!

Biodisponibilidad alta
Pico de accion de 1 a 3 horas
Pueden darse con comida pero no con lácteos, cationes, zinc, antiácidos

Se acumula en tejidos

Penetra los tejidos: próstata, heces, bilis,

pulmones, neutrofilos, macrofagos

Se podría dar en infecciones respiratorias y urinarias

Eliminación — es renal
 Espectro de acción = muy bueno

Nuevas : cubren gram positivas

Antiguas generaciones: gram negativos

Moxifloxaciones CUBRE anaerobios

Bacilos gram negativos ?

1meras generaciones

: Cocos gram positivos?

Últimas generaciones

LG :

Enterobacterias: acido nalidixico

2C
Ciprofloxacino:

Enterobacterias y psedomonas

NO anaerobios
 Levofloxacino:

Bacilos gram negativos:

3G enterobacterias y pseudomonas

Gram positivos: neumococos

Atípicos

NO anaerobios

4G
Moxifloxacina

Gram negativos: enterobacterias

Cocos gram positivos:
estafilococos y estreptococos
Atípicos
SI anaerobios

No cubre pseudomonas

ESPECTRO

Ciprofloxacina(2da)

Para gram negativos -

moraxella, haemophilus -
influenzae, klebsiella,
pseudomonas,
enterobacterias, E. coli y
enterobacterias

Levofloxacina y moxifloxacina (respiratorios)

Estreptococos neumonieae
Haemophilus influenzae
Moraxella Catarralis

Atipicos: legionella, micoplasma, clamidia

Segunda linea para micobacterias tuberculosis

Estreptomicina - primera línea micobacterias tuberculosis

 Quinolonas

Gram positivos (poco

espectro)

Solo las respiratorias

tienen cobertura para
gram positivos

Debajo del diafragma = gram negativos

Sobre el diafragma = gram positivos

Bacilo ántrax: animales y terrorismo

Primera linea
Turarelia

⑧ Cepas resistentes

En enterobacterias
Agua contaminada en América
del Sur y asia (tiene el
enterobacterias)

Dejan secuela
Resistencia bacteriana EL PROBLEMA de resistencia
bacteriana
codifica
Natural subunidades
1.
Adquirida Y Importante ADN girasa .

c.
Irse sobre
topoisomerasa
3g 4 y DNA girara
d
intervienen super
Adquirida por plasmidos
ENROLAMIENTO . BOMBA DE FLUJO

Genes
específicos: Qnr
(Proteínas como
barrera de

Lampiñas
defensa)

.
 si
Resistencias en enfermedades de trasmision sexual, tifoidea, shigella, campylobacter S. Pneumoniae, Haemophilus
Influeza y moraxella
catarralis

Mcét
Mala cobertura Potente
9rem ⑦ →
ciprofgqs en gran -0

Efectos adversos:

Gastrointestinal — diarrea Se multiplica por 3

SNC

Clindamicina Clostri
Tetracilinas Desarrollan dium
#1 Quinolonas diffilce

Seguridad:

Prolongación del qt Antecedentes de arritmia, mayor de edad

Ruptura de tendon Deportistas, ancianos

Neuropatia periferica

Disección de la aorta Defecto putativo = aparece estadisiticamente mas frecuente, no se

le involucra de porque las quinolonas lo generan
Gastrointestinales
En ciertos pacientes

=
Trogo, Dagi

Anorexia, vomito, diarrea — GASTRITIS — HEPATOTOXICIDAD

Farmacovigilancia: Hepatotoxicidad se retiró 2 farmacos

Neurologico simple Neurologico complicado no frecuente

Cefalea, maleo, cambio de sueño, animo
Delirio, alucinaciones, convulsiones
→ Desorienta el adulto mayor
Delirium, convulsiones, alucinaciones
Adulto mayor
Quinolonas incrementa la
alteración mental

Interacción con
Aines
Teofilina

QUE PASA
Acumulan y desplazan al gaba de su
receptor y Favorece las crisis convulsivas

Neuropatia periferica (se da

tratamiento a molestias
neuropatias)

Identificó probabilidades de
riesgo:
Hombre
Edad
Mayor duración del tratamiento

Paciente parece
tener tumor

Efecto adverso raro Pero es

psedotumor
2 por 100mil

Hipertension intracraneal

(Tumor cerebral: masa

ocuparía - Pero es un
pseudo tumor)

Cuadro clínico: cefalea, tinnitus, diplopia

 Miastenia gravis
Contraindicado

Quinolona disminuye transmisión de impulso nervioso

Se agrava la miastenia

Prolongación QT

Fallecían por arritmia maligna

Prolongación: inhibe canales dependientes del voltaje

de potasio Llevándolo a la arritmia maligna

Disección de la aorta torácica

GESTIONO CONTRAINDICANDO:
Contraindicado en:
Marcan
Ehlers
Peri
Hipertensión no controlada

(Tienen predisposición a disección

aórtica)

Ruptura del tendon

Quinolonas estimuladora de colágeno

Quelacion del magnesio

Apenas sienta dolor pare la actividad deportiva y

suspenda tto

Mayores de 60 años, no obesos, corticoides,

antecedentes de transplante
 Dañar y destruir el cartílago de
crecimiento No dar quinolonas en
niños, embarazo
No se prescribe quinolonas cuando
Se manifiesta
esta en desarrollo el cartílago de
como dolor
un embrión (embarazo)
articular

Problemas en diabéticos
Subían y bajaban glucosa

Rash macula popular

Es raro

Tambien shock anafiláctico

Fotosensibilidad
Y
Tendrá una quemadura en sol
el doble de lo que tendría sin
quinolona

Predisposición
30 a 59 años
-
Mujeres
Neuropatias periféricas

Interacciones:
Fármacos que prolongan intervalo qt
Aines — compiten y desplazan el gaba —llevan a las crisis convulsivas
Fármacos que usan puerta CYP1A2 (Ciprofloxacina inhibe esta puerta)

Poblaciones especiales

Destrucción, artropatia
en cartílago del
cremiento

En bioterrorismo en
ántrax si está aprobado
porque son excepciones
y este es reversible
Sulfonamidas Prontosil - la primera sulfa
Nace del experimento de usar tinte para las neumonías,
apartir de esto se generaron los diuréticos

Fabismo: déficit de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa:

• Tos
Enzima le defiende al eritrocito de ataques sobre la fisiología -
exposición a sustancias externas, infecciones (agresiones
oxidativas)
Eritrocitos no soportan el ataque se destruyen y hacen hemólisis

Cotrimoxazol o trimetropin sulfametoxazol

Cubre
Estafilococo
aureus meticilino
resistente

-
Mecanismo de acccion

Sulfametoxazol Inhibe dihroteroato sintetasa 1 .

Trimetropin inhibe la dihidrofolato reductasa 2 .

.
-
Competencia para frenar el acido dihidrofolico

÷
Forman parte de un ciclo para sintetizar acido tetradofolico

Ácido fólico
Materia prima de las timidinas = base para sintetizar ADN

→ Vitamina Si bloqueo el sitio ya no hay replicacion

Ba .

Entonces con bacterias:

quitarse el acido fólico le
quito el método de
Anemia megaloblastica
7.
= deficit de ácido fólico
replicacion bacteriana

es
Entonces con humanos:
Células que se recambian ya no
quitarse acido fólico
van a poder regenerarse
=anemia
Espectros de acción: gram positivos - gram negativos

Pneumocistis Jirovecci
☒
Es oportunista- neumonía
Solo en inmunocomprometidos
Cancer
VIH
Transplantes de organos o médula osea

Sintomas ? Ganglios
✓
→

inflamados
En inmunocompetente - sintomático
Toxoplasma -

En inmunocomprometidos ? Piremidamina
+ sulfediacil

Es resistente - muchos reportes

Staphylo aureus resistente a meticilina
Multiresistentes no fueron expuestas a sulfas
Dejaron de automedicarse con sulfas
Y las multiresistentes como MSRA no se expusieron
>
a sulfas y no tienen resistencias

Cepas
Bacterias nosocomiales: bacterianas
Burkoldelia •
para
Serratia digerir
Nocardia derrames
Pneumocitis Jirovecci de
Estreptomonas combustibl
maltophyla e en suelos
 Pseudomonas Aeroginosa
Bacteroides fragilis
Micobacterium tuberculosis
No sirve en estas trimetropin sulfametaxolol
Treponema pallidum - sifilis
Campylobacter
Estreptococo pneumoniae
Rickettsiae

Resistencia bacteriana

Material genético adquirido

1 .

Mutaciones del gen (blanco: dihidropteroato sintasa) -

Pneumocitis Jirovecci

(Blanco dihrofolato reductasa - enterococos fecalis y

campylobacter jejuni )

2.

Alterar la permeabilidad, impide penetracion

Klebsiella pneumaniae y serratia marcescens

o :&

3 La más común

En enterobacterias

Capacidad de trasmitís info Genetica (plasmidos) con

enzimas que resisten al fármaco

4 .

5.
Enterobacter con una resistencia
natural
• = auxotrofismos

Pseudomonas con bombas de flujo |

Quita acido fólico pero el enterococos resiste
porque no sintetiza el acido fólico suyo, lo toma del
exterior y no se interrumpe su vía metabólica
Fármacodinamia
Sinergismo

&

Actividad secuencial

Sola : bueno

Trimetropin
n Sumadas : excelente

Sulfametaxolol
Tiene buen
volumen de
Menor porque penetra mucho mejor, buen volumen de distribución
distribución

Farmacocinetica

Dosis forte de sulfas (oral) =160-800

Es igual a la absorción parenteral Absorcion

Biodisponibilidad: 85%

Formulario personal: no hay problema si se toma

con estómago vacío o lleno

Absorcion serica/ sangre:

Trimetropin: 1-2
Sulfametoxazol: 25-60

Concentración maxima de 2 a 4h

No es necesario
inyectarse Distribución
porque puedo
tomar 2 dosis
orales Trimetropin; 100 a 120 L
Sulfametoxazol: 12 a 18 L (pequeño)

En conjunto penetran bien en :

cerebro espinal, vaginal,
endometrio, secreción bronquial,
placenta, leche materna Capacidad de
unirse a →
Sulfametoxazol: 70%
proteínas

Metabolismo
Sulfametoxazol: 61%
se acetila / 15% se
glucoronida
50%
requieren
del riñón
Trimetropin usa mas para salir
el riñón que el
hígado
30% / 6 metabolitos
 Aclaramiento: sangre el fármaco y le limpia o le
depura con el riñón —Sangre queda limpia

Debo usar CKDEPI — evidencio si hay riesgo de

acumulación

Ckdepi: de 15 a 30 - bajo a
la mitad la dosis

Ckdepi menor de 15 -
contraindicados

Trimetropin: cinética de primer orden

TODOS LOS
fármacos
No Saturable
- se va
-

eliminando
lo mismo

↳ velocidad concentra -

Depende aón
unificada II → y
metabolismo
£
NO
saturable

•
Por cada semi vida disminuye concentración

Efectos adversos

Son seguras:
Efectos son poco frecuentes y leves:
Rash, prurito, náuseas, vomito

Si el paciente tiene VIH - efectos aumentan de 25% a 50%

También..

Acidosis tubular renal, hepatitis,

hipoglicemia, hiponatremia

Exposición a sulfas en personas

con deficit de 6 fosfato
deshidrogensa — lleva a hemólisis

Metabolismo de bilirrubina
 Efectos adversos graves -letales En ancianos y en personas con VIH

1. Neutropenia
2. Anafilaxia
3. Reacciones cutáneas

\ Grave: Steven Johnson - perdida de las capas superficiales

Población general
-
Retienen potasio Hiperkalemia- hiperpotasemia ? Arritmias malignas

Las sulfas bloquean en el tubulo colector el

canal de sodio y acumula el potasio

Se potencia cuando doy fármacos que acumulen

potasio:

Interactúan:
Con enalapril
Losartan
Espironolactona (diureticos ahorradores de potasio)
Población en peligro sin acido fólico — embarazadas y
enfermedades que requieran recambio de células : anemia
megaloblastica

Ciclo del ácido fólico:

B Se donan
Embarazadas folatos hasta
Anemia hemolitica constituir el
tetrohidrofol
ato que es la
materia
prima de las
timidinas
para las
sintesis del
dna Evaluar suplementacion

Si es enfermedad simple
Antecedente de alergia a estas familias
Al dar prontosil = orina mas

A partir de sulfonamidas: convierten diureticos

Efecto adversos hipoglicemiante = antidiabéticos

Antecedente de alergia a cualquiera de estas familias

Si alergia ya fue de compromiso vital: Steven Jonson, analfilaxia = CONTRAINDICADO
Alergia siemple = probabilidad de reacción cruzada baja: puede usar nomas
Poblaciones especiales

Menos acido fólico

Defectos del tubo neural

Al mes final del embarazo

Contraindicado en embarazo

Usan las proteinas y si estas sulfas van al bebe le roban y el bebe

no tendrá en que transportar la bilirrubina = bebe tendencia a
ictericia

En lactancia: pasa la leche pero no genera

consecuencia = niño mayor de 1 mes

Menores de 1 mes: probabilidad de fabismos o

nacimiento con ictericia o prematuro (vías enzimáticas
no hayan madurado) — se recomienda no usar sulfas
en menores de 1 mes
 / 1111111111111 ,

La seguridad de los aminoglucosidos?

Efectos adversos:
Lo más frecuente

Si son graves
nos obligan a
Estreptomicina
-
retirarlo
Gentamicina
Amikacina

No tienen vía
oral: solo
Daño renal - siempre se mide niveles sericos del antibiótico
intravenosos e
intramusculares Son de terapia intensiva combinada con otros antibióticos

Mecanismo de acción

1. Capacidad para atravesar membrana

Puentes de magnesio y calcio = es transporte

dependiente de energía

Si pasa esto el
(Se apaga cuando hay cationes divalentes,
pH acido, incremento osmolaridad o D aminoglucosido
no penetra la
entorno anaerobio)
membrana

2. Dentro de la membrana: inhibe la síntesis de

proteinas

Ataca el blanco especifico de las subunidades 16S

Sinergismo: esquema para atacar estreptococo y enterococo — (disminuyó probabilidad de que la bacteria sobreviva)

↳ Combinó con vancomicina

Vancomicina +
aminoglucosido

Para tratar dos

bacterias: estrepto
y entero
Sinergismo con:
Betalactamicos

Betalactamicos + aminoglucosidos ENDOCARDITIS

Espectro de acción: GRAM + Y - / MICOBACTERIAS

Bacterias gram negativas:

En combinación con otros antibióticos
Psedomonas, acinetobacter
Neisseria gonorrea
Gram negativos en multiresistentes
Pseudomonas mico bacterias
tuberculosis
Gram positivos (solo lo cubre si tienen otro antibiótico)

Estafilococos No cobertura para:

Burkhrodelia
Estretomonas
Anaerobios

> Desventajas Estreptomicina = parenteral (2da o 3era linea para

tuberculosis

También: micobacterium fortuitum, abscesus, chelonae

Esquema (no va solo)

Nemotécnica: GENTA
1) En gram negativos: se asocia con
coberturas para gram + y anaerobios

2) sinergia con antibiótico de pared=

vancomicina para evitar enterococo

En terapia intensiva

①
TRATAMIENTO EMPÍRICO: En este
grupo, el
Septicemia, infecciones nosocomiales aminoglucosi
respiratorias, complicadas tracto urinario, do es parte
conmplicadas intra abdominales y del equipo
osteomielitis para salvar
la vida en
②
casos graves
Después de que ya llegue el cultivo, inmediatamente quito los • en espera de
aminoglucosidos porque son seguros y si hay susceptibilidad cultivo
específica reemplazo

Monoterapia con amikacina

Cuando doy un aminoglucosido solo?

Infección de vías urinarias con única

sensibilidad de amikacina
Resistencia bacteriana

Poca tendencia a resistencia

Resistencia adquirida (material genético) =plasmidos y transposones

-enzimas inactivantes
-quinadas
-transferasas
-adenilacion y acetilacion
- Alteración del sitio blanco: metilando el ADN ribosomal en la 16s

Resistencia intrínseca (cualidad de la bacteria)

Pseudomonas
resistencia adquirida (en bombas de flujo)

Resistencia intrinseca (con el laberinto de su

pared: hace que los aminoglucosidos no penetren)

Enterococo fecalis (letal-nosocomial)

Para disminuir la probabilidad de fracaso

Se combina con antibiótico de síntesis de pared: vancomicina

Perfil farmacológico

Método para prevenir nefrotoxicidad: medir niveles sericos

Vía de administración: parenterales

Indicación: para que enfermedad

Tmnt se mide el antibiótico
usen la
sangre
Peso: superificie corporal de
concentración mínima
Función renal: porque son nefrotoxicos
eficaz .

Fármaco dinámica:

1 .
Sinergia, efecto post antibiótico VENTAJA (después de que el riñón le bota a la basura al fármaco, saliendo
2 .
por el ureter sigue ejecutando actividad contra el crecimiento bacteriano: 3 - 4h se seguir matando bacterias)
Lo
3
Efecto concentración dependiente:
.

(Antes se prescribía la gentamicina para evitar el daño renal: 3 veces

al día- ESO ESTABA MAL)
En lugar de dar
AHORA: se debe dar dosis acumulada o concentrada: 1 sola vez al día 3 balas
pequeñas
↳
✓ Damos una bala
Dar 1 dosis = evito más problemas renales grande
 Farmacocinetica

No hay vía oral

En infecciones severas de pleura y

cavidad peritoneal: este antibiótico es
bueno

Distribución

Aumenta el volumen en casos de ascitis, embarazo,

quemados, fibrosis quística

No llega al LCR, árbol biliar y secreciones

bronquiales

Eliminación renal:

El 99% del fármaco sale por filtración glomerular

o Se acumula:
Evaluó vida media
Se concentra en orina más que en sangre de 25 a 100 veces mas
Si baja la eliminacion se acumula si
aumenta el volumen de distribución
(niños, insuficiencia renal)

Interacciones Si doy diurético

(nefrotoxico) +
aminoglucosidos:
potencio los efectos
adversos

Efectos adversos

Es del 10 al 20%

Nefrotoxicidad Si es primera vez que le pasa: es reversible

(Si es la primera vez que toma este, es mas probable que
tenga nefrotoxicidad)
 Daña las 2 ramas del 8vo par: altera el
Ototoxicidad
equilibrio y disminuye la audición
También en Furosemida
*si el paciente no escucha bien: se agrava con
aminoglucosido

*le puede dar vertigo/ desequilibrio

Nervioso
Disminuye capacidad nerviosa

Gestión de efectos
Gestión Keigo → monitoreo
Mucolitico: antídoto de
paracetamol
Mido niveles sericos
y
Administrar también: N- acetil- cisteina
Otra opción — Darle con acetilcisteina
(baja la probabilidad de daño nefrotoxico)

Contraindicaciones: en miastenia gravis (puede acentuar el efecto)

 Gráfico de mecanismos de acción y resistencias

Inhiben la síntesis Interrumpen via metabolica clave:

r
A de pared celular necesidad de ácido fólico para que se
C sintetize vitamina b12
9
T
Inhiben el Beta lactamicos
Ú
ribosoma en
µ Sulfonamidas
Quinolonas
A Aminoglucosidos Interrumpen la

:
síntesis de
síntesis del ADN
proteinas

A. Degradación de la
S
enzima o modificación
E
D a.
B. Modificación del sitio
E C.
blanco antimicrobiano
F
I
C. Expulsión activo del
E
b. antimicrobiano
N
D
D. Reducción de la
E
permeabilidad

I It I I I I I I I I 1

1 .
Clindamicinas Representante de esta familia

Es la causal de clostridium difficile

FARMACOCINETICA:
Se acumula dentro de los fagocitos
Puede penetrar en hueso

Si se pelea con los cocos gram + como estafilo:

reduce la probabilidad de las bacterias de
generar toxinas
Cobertura: anaerobios, estafilococos, estreptococos

Liquido parenteral

A mayor concentración - mayor

Solido oral
permanencia de la curva - mas
Concentración dependiente
capacidad de eliminar a la
Solido vaginal
bacteria
Mecanismo de accion

[ mismo sitio de acción que

lo macrólidos → Van
competir !
a

Inhibe la subunidad 50s en

síntesis de proteinas
ribosomas

No se puede dar Clindamicina con macrolidos

Dato importante:
Tiene una duración en el sitio de acción (persistencia del
antibiótico)

Efecto post antibiótico extendido=

Persistencia del fármaco en su sitio de acción ribosomal

b. Da una duración del efecto mayor

Facilita la opsonizacion y la
fagocitosis

Este ingresa dentro de los

fagocitos (Dentro de las celulas
del componente inmune)- le da
armas a los glóbulos blancos)

Disminuye la sintesis de proteinas:

Hace que la bacteria sea inútil porque le altera su superficie
celular = disminuye la adherencia de la bacteria al huésped

TOMAR EN CUENTA:

Concentración = a mayor concentración de

Clindamicina = más capacidad de eliminar a la bacteria

Inoculo (cantidad de bacteria que tiene)

 Espectro de accion
Anaeró
bicos:
(Se de
sarroll
en clín an sin
ica est oxigen
os se v o,
en infe inculan
ccione
isquem s g angrena
ia) o

Pelvico
Clostridium perfringens o ab do
minal
Fusobacterium
Pre vótela
Peptostreptococos
Bacteroides fragilis (depende si
es region urbana o rural)
]
Ya se estan desarrollando resistencias

Si tiene espectro para:

Estafilococos
Vidirians estreptococo
Estreptococo neumonie, pyogenes

No tiene espectro para:

Haemophyilus influenza
Enterococos
Neisseria meningitidis
Mycoplasma pneumonie
Bacilos aeróbicos gram negativos

Mecanismos de resistencias

Mecanismos de resistencia bacteriana:

O
Óla
④ Adquirida (transferencia de material genético)
= estafilococos aureus y bacteroides frágiles
② Alteración del sitio blanco: se altera el sitio 50
s

③ Metilando residido de adenina específicos en

la subunidad: resistencia también es para
Macrólidos
Jo
Al adquirir esta cualidad resiste a macrolidos y a Clindamicina

④ Trasmision de material genético: adenilacion

(Cambio la posición — se trasmite por
plasmidos)

O
Intrínseca (pseudomonas, enterobacter, acinetobacter)

Intrínsecamente resistente
Evitan que ingrese al laberinto de la pared de los gram
Laberinto de la pared de gram negativo
negativos
 Bacteroides fragilis (esta empezando a
desarrollar resistencias)

Casi nunca se pide cultivos para anaerobios:

se hace mas en el contexto de la vigilancia

Laboratorios especialidades

Se trate de cambiar la costumbre de

trabajar con laboratorio y en riesgo de
resistencia potencial - tratemos de pedir
cultivo

Generación de diarrea por

clostriudum difficile

(Clostridium es una bacteria normal

del colon, pero cuando ya tiene mas
de 65 años, hospitalización previa,
antibióticos que desestabilizan la
flora del colon) hace que el
clostridium sea la cepa dominante

Resistente a Clindamicina: difficile

Susceptible a Clindamicina: C. Perfringens

Perfil farmacológico

Biodisponibilidad: 90%
Distribución perfecta para hueso, abscesos, leucocitos y macrofagos
No penetra en liquido cefalorraquídeo
Donde hay abscesos, se prefiere
C.

Metabolito activo (en el hígado)

In vitro: tiene hasta más poder que la molécula original

Eliminación: exclusivamente renal

Ckdepi con riesgo de acumulación
Efectos adversos: diarrea, colitis

Diarrea leve o autolimitada (hasta 3 semanas

después de su uso) = no es complicada

Colitis pseudo membranosa del clostridium difficile

↳ 0,1 a 10%

Diarrea incluso en sólidos vaginales

Nausea
Vomito
Sabor metálico (incentivar producción de saliva)
Anorexia
Flatulencias
Paciente con esofagitis (debe tomarse el medicamento con mucha
agua y no acostarse: colocar esto en formulario personal)

Rash maculopapular 10%

Reacciones locales novedosas Hay dolor en el sitio de admistracion: intravenosa e intramuscular

nos
Abseso estéril con induracion: en intramuscular
Pseudo
Tromboflebitis Raro cuerpo extraño
Que quien administre no
tenga complicaciones

Vaginales raro:

Alergias o vaginitis de contacto

Vaginitis sintomática
Irritación vulvar: Erosión de la mucosa
Interacciones Clindamicina

CYP3A4 requiere esta puerta

Clindamicina+fármaco de
conducción nerviosa
Disminuye la conducción nerviosa cuando los farmacos ya son nerviosos
ver

Exhacerban mecanismo de accion

Poblaciones especiales

No genera daño y es segura: categoriza como B

50% del fármaco penetra al bebe (no es la opción)

Intravaginal —- contraindicada en embarazo

la
Absorcion complica el embarazo y genera problemas en bebe

Asociación americana si

Excipiente genera problemas en recién

nacidos con menos de 28 Días

Se combina con 9,45 mg de alcohol

benzilico = Genera toxicidad

Son seguros

Requiere monitoreo
Ckdepi
Enzimas hepaticas

No monitoreo de niveles sericos: si no monitoreo de

función renal y hepatica