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4/7/22, 22:12 Fluoroquinolones - UpToDate

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Fluoroquinolonas
Autor: Dr. David C. Hooper
Redactor de sección: Stephen B. Calderwood, MD
Redactor adjunto: Milana Bogorodskaya, MD

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  junio de 2022. | Última actualización de este tema:  07 de marzo de
2022.

INTRODUCCIÓN

Las fluoroquinolonas son antibióticos altamente efectivos con muchas propiedades


farmacocinéticas ventajosas que incluyen alta biodisponibilidad oral, gran volumen de
distribución y actividad antimicrobiana de amplio espectro. Con el uso generalizado, ha
aumentado la resistencia antimicrobiana a las fluoroquinolonas. Además, las
fluoroquinolonas conllevan el riesgo de efectos adversos graves (p. ej., infección por
Clostridioides difficile , tendinopatía, neuropatía) y tienen múltiples interacciones
farmacológicas. Por lo tanto, el uso de fluoroquinolonas generalmente se reserva para casos
en los que los beneficios claramente superan los riesgos.

El espectro de actividad, los mecanismos de acción y la resistencia, los patrones de


resistencia importantes y los efectos adversos de las fluoroquinolonas comúnmente
disponibles (es decir, ciprofloxacina , levofloxacina , moxifloxacina , delafloxacina ) se
revisarán aquí. Se puede encontrar información detallada sobre la farmacocinética, la
farmacodinámica y las interacciones farmacológicas utilizando la herramienta de
interacciones farmacológicas Lexicomp incluida en UpToDate.

BENEFICIOS Y RIESGOS DE USO

Restricción de uso para infecciones no complicadas  :  en general, encontramos que los
riesgos del uso de fluoroquinolonas superan los beneficios para el tratamiento de
infecciones no complicadas, como la rinosinusitis aguda, la cistitis no complicada y la
bronquitis aguda. Los antibióticos no están indicados para estas afecciones o, por lo general,
se encuentran disponibles agentes alternativos con perfiles de toxicidad más bajos para su
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tratamiento. (Consulte "Sinusitis aguda no complicada y rinosinusitis en adultos:


tratamiento" y "Cistitis aguda simple en mujeres" y "Bronquitis aguda en adultos" ).

Este enfoque está en línea con las recomendaciones de la Administración de Drogas y


Alimentos de los EE. UU. (FDA) derivadas de su revisión de seguridad de 2016, que mostró
que el uso sistémico de fluoroquinolonas está asociado con efectos adversos poco comunes
pero potencialmente permanentes e incapacitantes que involucran los sistemas
musculoesquelético y nervioso [ 1 ] . (Consulte 'Efectos adversos' a continuación).

Uso para infecciones más graves  :  al tratar infecciones más graves, sopesamos los
beneficios y los riesgos del uso de fluoroquinolonas en cada paciente individual.

Para la mayoría, las fluoroquinolonas son bien toleradas. Los efectos adversos más comunes
son leves e incluyen molestias gastrointestinales, dolores de cabeza, mareos o cambios
transitorios en el estado de ánimo o el sueño. Aunque se desconoce su incidencia exacta, se
estima que los efectos adversos gastrointestinales y del sistema nervioso central son tres
veces más comunes con las fluoroquinolonas en comparación con otros antibióticos [ 2 ]. La
incidencia de infección por C. difficile también parece ser mayor con el uso de
fluoroquinolonas en comparación con otros antibióticos [ 3,4 ]. Por lo tanto, cuando se
encuentran disponibles opciones igualmente eficaces y de espectro más estrecho, tendemos
a seleccionarlas sobre las fluoroquinolonas.

Los efectos adversos menos comunes pero potencialmente graves incluyen tendinopatías y
ruptura de tendones, neuropatía periférica, prolongación del intervalo QT y, supuestamente,
disección y ruptura aórtica. En raras ocasiones, las tendinopatías y las neuropatías pueden
ser permanentes y/o incapacitantes; por lo tanto, tratamos de evitar las fluoroquinolonas en
pacientes con tendinopatías y neuropatías conocidas o en aquellos en riesgo. Del mismo
modo, evitamos el uso de fluoroquinolonas en pacientes con intervalos QT prolongados o en
pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. (Consulte
"Tendinopatía" a continuación y "Neuropatía periférica" ​a continuación y "Prolongación del
intervalo QT" a continuación).

La disección y ruptura aórtica es un efecto adverso putativo, pero potencialmente


devastador, asociado con el uso de fluoroquinolonas. Aunque el riesgo putativo es pequeño,
la FDA advierte contra el uso de fluoroquinolonas en pacientes con aneurismas aórticos
conocidos y aquellos con factores de riesgo de aneurisma como el síndrome de Marfan, el
síndrome de Ehlers Danlos, enfermedades vasculares ateroscleróticas periféricas,
hipertensión no controlada y/o edad avanzada [ 5]. La relación riesgo-beneficio varía
claramente entre estos individuos. Por ejemplo, para un paciente mayor con neumonía
adquirida en la comunidad grave, los beneficios del uso de fluoroquinolonas pueden
superar el pequeño riesgo potencial de ruptura del aneurisma aórtico. Por el contrario, la
relación riesgo-beneficio probablemente sea mayor para un individuo con un aneurisma
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conocido y una indicación cuestionable para el uso de fluoroquinolonas. (Consulte


'Aneurisma aórtico y disección' a continuación).

Las fluoroquinolonas también interactúan con una variedad de otros medicamentos, que
deben tenerse en cuenta al prescribirlos (consulte "Interacciones farmacológicas" a
continuación). Los efectos adversos poco comunes adicionales también se discuten a
continuación. (Consulte 'Efectos adversos' a continuación).

Poblaciones especiales

Embarazo y lactancia  :  en general, se deben evitar las fluoroquinolonas durante el


embarazo y la lactancia, a menos que no se disponga de una alternativa más segura. En
modelos animales, el uso de fluoroquinolonas durante el embarazo se ha asociado con
toxicidad en cartílagos y huesos en fetos en desarrollo [ 6-9 ]. Si bien no se han observado
efectos similares en humanos, los datos disponibles son limitados y los tiempos de
seguimiento generalmente no exceden el momento del nacimiento [ 10,11 ]. De manera
tranquilizadora, en un metanálisis de estudios observacionales que evaluaron a más de 2800
mujeres embarazadas expuestas a fluoroquinolonas, no se detectaron diferencias en
malformaciones congénitas, aborto espontáneo o prematuridad en comparación con
mujeres embarazadas no expuestas [ 11]. Si bien se detectó una pequeña disminución en la
tasa de nacidos vivos entre las mujeres embarazadas expuestas a las fluoroquinolonas en
comparación con los controles en este estudio, esto parece correlacionarse con un aumento
en las interrupciones electivas del embarazo, posiblemente debido a un riesgo mal percibido
para el recién nacido.

Niños  :  se debe evitar el uso rutinario de fluoroquinolonas sistémicas en niños debido al
riesgo potencial de toxicidad musculoesquelética. Sin embargo, es razonable usar una
fluoroquinolona sistémica en niños cuando no existe una alternativa segura o efectiva o
cuando la terapia parenteral puede evitarse usando una fluoroquinolona oral [ 12-17 ]. Este
enfoque es consistente con las recomendaciones de la Academia Estadounidense de
Pediatría [ 12 ]. Los usos aprobados por la FDA en niños son limitados e incluyen el
tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis, así como el
tratamiento y la prevención del ántrax por inhalación.

La preocupación por la toxicidad musculoesquelética se basa en la asociación entre las


fluoroquinolonas y las tendinopatías, así como en estudios en animales jóvenes, que han
demostrado una asociación dependiente de la dosis y la duración con la artropatía erosiva
en las articulaciones que soportan peso con el uso de fluoroquinolonas [ 12 ]. Los datos de
ensayos clínicos disponibles sugieren que los eventos musculoesqueléticos adversos suelen
ser leves y no a largo plazo. Como ejemplo, en un estudio de cohorte retrospectivo que
evaluó a 2233 niños, los informes de toxicidad musculoesquelética fueron más altos entre
los niños que recibieron levofloxacino en comparación con un antibiótico sin
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fluoroquinolona (3,4 frente a 1,8 por ciento) durante un período de un año [ 18]. La artralgia
fue el evento adverso musculoesquelético más común, informado en más del 80 por ciento
de los niños sintomáticos en ambos grupos. Se solicitó a los niños que tenían eventos
adversos musculoesqueléticos persistentes durante el primer año de seguimiento que se
inscribieran en cuatro años adicionales de seguimiento [ 19 ]. De los niños identificados con
un evento adverso musculoesquelético durante los años 2 a 5 posteriores al tratamiento, el
número que se consideró "posiblemente relacionado" con la terapia con medicamentos fue
igual para ambos grupos (1 de 1340 en el grupo de levofloxacina; 1 de 893 en el grupo de
comparación) . Ningún acontecimiento adverso musculoesquelético se consideró
"probablemente relacionado" con levofloxacino.

Pacientes con miastenia grave  :  se deben evitar las fluoroquinolonas en personas con
miastenia grave porque tienen una actividad de bloqueo neuromuscular que puede
precipitar crisis miasténicas [ 20 ]. Los informes posteriores a la comercialización incluyeron
muerte e insuficiencia respiratoria que requirieron ventilación mecánica en pacientes con
miastenia grave que recibieron fluoroquinolonas. La etiqueta lleva un recuadro de
advertencia de la FDA que desaconseja su uso en esta población [ 21 ].

MECANISMO DE ACCIÓN

Las fluoroquinolonas son antibióticos bactericidas que inhiben directamente la síntesis de


ácido desoxirribonucleico (ADN) bacteriano [ 22,23 ]. Todas las fluoroquinolonas se unen a
complejos de ADN con cada una de las dos enzimas que son esenciales para la replicación
del ADN, la ADN girasa y la ADN topoisomerasa IV, y esta unión genera la escisión del ADN.
La potencia con la que las fluoroquinolonas inhiben una u otra enzima varía entre las
especies bacterianas. En general, la generación de fluoroquinolonas de complejos de
escisión de ADN da como resultado el cese de la replicación del ADN, el daño del ADN y, en
última instancia, la muerte celular.

FARMACOCINÉTICA

La alta biodisponibilidad oral y un gran volumen de distribución son propiedades


farmacocinéticas clave de la mayoría de las fluoroquinolonas. tabla 1).

Cada fluoroquinolona se absorbe en el tracto gastrointestinal superior [ 24-28 ].


Ciprofloxacina , ofloxacina , levofloxacina , moxifloxacina y delafloxacina tienen
formulaciones orales e intravenosas que permiten estimaciones directas de la
biodisponibilidad oral, con valores del 59 % para delafloxacina, 70 % para ciprofloxacina, 86
% para moxifloxacina y >95 % para ofloxacina y levofloxacina [ 28,29 ]. La norfloxacina solo

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tiene una formulación oral y su biodisponibilidad estimada es de aproximadamente 30 a 40


por ciento.

Las concentraciones máximas en suero generalmente se alcanzan dentro de una a tres


horas de la administración de una dosis oral. Los alimentos no reducen sustancialmente la
absorción de fluoroquinolonas, pero pueden retrasar el tiempo para alcanzar las
concentraciones séricas máximas [ 30,31 ]. Sin embargo, los productos lácteos, los
antiácidos, las multivitaminas que contienen zinc, ciertos medicamentos (p. ej., sucralfato ) y
otras fuentes de cationes divalentes (aluminio, magnesio, calcio) pueden disminuir
sustancialmente la absorción (probablemente por la formación de complejos catión-
quinolona). Debe evitarse el uso simultáneo o estas sustancias deben administrarse con
varias horas de diferencia con la fluoroquinolona para evitar su interacción [ 32 ].

Los volúmenes de distribución de las quinolonas son elevados y, en la mayoría de los casos,
superan el volumen de agua corporal total, lo que indica acumulación en algunos tejidos.
Las concentraciones en el tejido prostático, las heces, la bilis, los pulmones y los neutrófilos,
así como en los macrófagos, suelen superar las concentraciones séricas. Las
concentraciones en orina y tejido renal son altas para las quinolonas con una vía principal de
eliminación renal (todas excepto moxifloxacino ). Las concentraciones de quinolonas en la
saliva, el líquido prostático, los huesos y el líquido cefalorraquídeo suelen ser más bajas que
las concentraciones del fármaco en el suero.

Información detallada sobre el metabolismo ( tabla 1), los ajustes de dosis y otras
propiedades farmacocinéticas se pueden encontrar utilizando las monografías de
información de medicamentos de Lexicomp incluidas en UpToDate. (Consulte
"Ciprofloxacina (sistémica): Información sobre medicamentos" y "Levofloxacina (sistémica):
Información sobre medicamentos" y "Moxifloxacina (sistémica): Información sobre
medicamentos" y "Delafloxacina: Información sobre medicamentos" y "Ofloxacina
(sistémica): Información sobre medicamentos" y " Norfloxacina (Estados Unidos: No
disponible): Información sobre medicamentos" y "Gemifloxacina (Estados Unidos: No
disponible): Información sobre medicamentos" y "Gatifloxacina: Información sobre
medicamentos" .)

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

Las fluoroquinolonas son antibióticos de amplio espectro con una potente actividad contra
los bacilos aerobios, gramnegativos entéricos y muchos patógenos respiratorios comunes.
Además, algunas fluoroquinolonas son activas contra especies de Pseudomonas ,
organismos grampositivos seleccionados, anaerobios y micobacterias. La potencia relativa
contra patógenos específicos dentro de estas categorías varía entre las fluoroquinolonas. En
general, la ciprofloxacina tiene la mayor actividad contra los bacilos aerobios gramnegativos,
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mientras que la levofloxacina y la moxifloxacina tienen mayor actividad contra los


organismos grampositivos. Moxifloxacina y delafloxacinatienen alguna actividad contra los
anaerobios. Debido a que la resistencia a las fluoroquinolonas es común, el conocimiento de
la epidemiología local es importante al seleccionar un antibiótico. (Consulte "Resistencia a
los antimicrobianos" a continuación).

● Bacilos gramnegativos aerobios (bastones) : la mayoría de las fluoroquinolonas son


muy activas contra los bacilos gramnegativos aerobios entéricos (p. ej.,
Enterobacterales, incluidas Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp). Entre las
fluoroquinolonas, la ciprofloxacina tiene la actividad más potente contra estos
organismos. Además, el ciprofloxacino también es activo frente a Pseudomonas spp. En
comparación, la levofloxacina y la delafloxacina son algo menos potentes que la
ciprofloxacina para el tratamiento de infecciones por bacilos gramnegativos,
particularmente Pseudomonas spp. El moxifloxacino es menos activo que el
ciprofloxacino contraPseudomonas aeruginosa , Providencia spp, Proteus spp y Serratia
marcescens y generalmente no se usa para tratar estos organismos.

● Patógenos respiratorios : la levofloxacina y la moxifloxacina son activas contra los


patógenos respiratorios más comunes, incluidos Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis y bacterias intracelulares o deficientes en
la pared celular (es decir, Legionella spp, Mycoplasma spp y Chlamydia pneumoniae ).
Debido a que la ciprofloxacina tiene menor actividad contra organismos grampositivos
(p. ej., S. pneumoniae), generalmente no es apropiado para el tratamiento empírico de
infecciones del tracto respiratorio. Sin embargo, la ciprofloxacina tiene una potente
actividad contra los patógenos respiratorios aerobios gramnegativos (p. ej., H.
influenzae , M. catarrhalis ).

Aunque algunas fluoroquinolonas tienen actividad contra ciertos organismos


grampositivos y anaerobios, la experiencia clínica con su uso para estos organismos es
limitada y su potencia suele ser menor que la de otros antibióticos. Por lo tanto, las
fluoroquinolonas generalmente no se usan como agentes de primera línea para
organismos susceptibles dentro de estas categorías.

● Organismos grampositivos : la levofloxacina , la moxifloxacina y la delafloxacina son


activas contra ciertos organismos grampositivos, incluidos Staphylococcus aureus,
algunos estreptococos y algunas cepas de estafilococos coagulasa negativos. La
delafloxacina también es activa contra S. aureus resistente a la meticilina (MRSA); otras
fluoroquinolonas no son confiablemente activas contra MRSA. Sin embargo, debido a
que la experiencia clínica con fluoroquinolonas para el tratamiento de infecciones por
grampositivos es limitada y se dispone de antibióticos más potentes con espectros de

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actividad más estrechos, las fluoroquinolonas generalmente no se usan para el


tratamiento de infecciones por grampositivos monomicrobianos.

Aunque algunas fluoroquinolonas tienen actividad in vitro contra los enterococos, por
lo general no se utilizan para el tratamiento de las infecciones por enterococos porque
las concentraciones séricas alcanzables suelen estar cerca de las concentraciones
inhibitorias mínimas y los datos de eficacia son limitados. (Consulte "Tratamiento de las
infecciones por enterococos" .)

En contraste con los agentes anteriores, la ciprofloxacina (junto con la norfloxacina , la


ofloxacina y la prulifloxacina) tiene actividad limitada o nula contra los organismos
grampositivos.

● Anaerobios : de las fluoroquinolonas disponibles, solo la moxifloxacina tiene suficiente


actividad contra las bacterias anaerobias para uso clínico. Dado su espectro general de
actividad, aunque los datos son limitados, la moxifloxacina parece tener una eficacia
similar a la de la ampicilina-sulbactam para las infecciones pulmonares anaerobias (p.
ej., neumonía por aspiración o absceso pulmonar) [ 33 ]. La resistencia entre especies
de Bacteroides limita su uso para el tratamiento de infecciones intraabdominales. La
delafloxacina tiene actividad contra los anaerobios in vitro [ 34 ], pero faltan datos in
vivo. (Consulte "Infecciones por bacterias anaerobias" .)

Las fluoroquinolonas también son importantes para el tratamiento de infecciones


menos comunes, como tuberculosis, otras infecciones micobacterianas, ántrax y otras
infecciones.

● Micobacterias : las fluoroquinolonas tienen una excelente actividad in vitro contra


Mycobacterium tuberculosis y se usan como agentes de segunda línea en el contexto de
resistencia y/o intolerancia a los agentes de primera línea. En general, se prefieren la
moxifloxacina y la levofloxacina a otras fluoroquinolonas debido a su mayor potencia.
(Consulte "Fármacos antituberculosos: una descripción general" .)

Las fluoroquinolonas también son activas contra muchas micobacterias no


tuberculosas, incluidas M. fortuitum , M. kansasii y algunas cepas de M. chelonae . La
actividad contra el complejo M. avium es regular a mala. La moxifloxacina y la
ofloxacina son activas contra M. leprae . (Consulte "Infecciones micobacterianas de
crecimiento rápido: Mycobacteria abscessus, chelonae y fortuitum" y "Tratamiento de
la infección pulmonar compleja por Mycobacterium avium en adultos" y "Lepra:
tratamiento y prevención" .)

● Otros organismos : las fluoroquinolonas se encuentran entre las opciones de primera


línea para el tratamiento de infecciones susceptibles causadas por Bacillus anthracis,

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Francisella tularensis y tifoidea. Las recomendaciones específicas varían según el sitio y


la gravedad de la infección. (Consulte "Tratamiento del ántrax" y "Tularemia:
manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención" y "Fiebre entérica
(tifoidea y paratifoidea): tratamiento y prevención" .)

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Mecanismos de resistencia  :  la resistencia a las quinolonas puede ocurrir a través de


mutaciones en genes cromosómicos bacterianos o mediante la adquisición de genes de
resistencia en plásmidos.

Las mutaciones en genes cromosómicos ocurren en genes que [ 35 ]:

● Codifica las subunidades de la ADN girasa y la topoisomerasa IV (mecanismo objetivo


alterado)

● Regular la expresión de bombas de eflujo de la membrana citoplasmática o proteínas


que constituyen los canales de difusión de la membrana externa (mecanismo de
permeación alterado)

Los principales mecanismos de resistencia mediados por plásmidos incluyen [ 36-42 ]:

● Proteínas Qnr, que protegen la ADN girasa y la topoisomerasa IV de la actividad de las


quinolonas

● Enzimas modificadoras de fluoroquinolonas (codificadas por un gen variante de


aminoglucósido acetiltransferasa [ AAC(6′)-Ib-cr ]), que acetila las fluoroquinolonas y
reduce su actividad

● Bombas de eflujo (codificadas por los genes qepA y oqxAB ), que bombean
fluoroquinolonas (particularmente ciprofloxacina y norfloxacina ) fuera de la célula

Los mecanismos de resistencia mediados por plásmidos normalmente confieren resistencia


de bajo nivel. Sin embargo, puede producirse una resistencia de alto nivel cuando los
mecanismos mediados por plásmidos se acumulan o coexisten con mutaciones
cromosómicas. Se cree que la probabilidad de desarrollar resistencia está relacionada con la
intensidad y la duración de la terapia con antibióticos. Por ejemplo, ≥5 días de exposición a
fluoroquinolonas se asoció con una resistencia significativa en un modelo in vitro [ 43 ].

Los mecanismos de resistencia mediados por plásmidos pueden conferir resistencia a otras
clases de antimicrobianos directamente o porque están vinculados a otros genes de
resistencia a fármacos codificados en el mismo plásmido.

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Patrones de resistencia importantes  :  la resistencia a las fluoroquinolonas es común y las


tasas están aumentando en todo el mundo entre muchas bacterias objetivo. Por lo tanto, el
uso de fluoroquinolonas puede excluirse o limitarse para ciertas indicaciones, a menos que
se documente la susceptibilidad, como las siguientes:

● Infecciones de transmisión sexual, particularmente con Neisseria gonorrhoeae (ver


"Tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae no complicadas", sección sobre
'Fluoroquinolonas' )

● Infecciones del tracto urinario (ver "Infección aguda complicada del tracto urinario
(incluida la pielonefritis) en adultos", sección sobre "Manejo" y "Cistitis aguda simple en
mujeres", sección sobre "Manejo" )

● Infecciones por P. aeruginosa (ver "Principios de la terapia antimicrobiana de las


infecciones por Pseudomonas aeruginosa" )

● Tifoidea y paratifoidea (ver "Fiebre entérica (tifoidea y paratifoidea): tratamiento y


prevención" y "Fiebre entérica (tifoidea y paratifoidea): tratamiento y prevención",
sección sobre 'Resistencia a los antimicrobianos' )

● Infecciones por Shigella spp y Campylobacter spp (ver "Infección por Shigella:
Tratamiento y prevención en adultos", sección sobre 'Resistencia a los antimicrobianos'
y "Manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la infección por
Campylobacter", sección sobre 'Resistencia' )

La resistencia a las fluoroquinolonas es relativamente poco común entre S. pneumoniae, H.


influenzae y M. catarrhalis. (Ver "Resistencia de Streptococcus pneumoniae a las
fluoroquinolonas, doxiciclina y trimetoprim-sulfametoxazol" e "Infecciones por Moraxella
catarrhalis" y "Epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de
Haemophilus influenzae" .)

EFECTOS ADVERSOS

Consideraciones generales  :  las fluoroquinolonas son generalmente seguras y bien


toleradas. Sin embargo, se informaron eventos adversos raros pero severos, lo que llevó a
restricciones en su uso [ 1 ] y, en algunos casos, a su retiro del mercado [ 44-47 ].

Gran parte de los datos sobre los efectos adversos se derivan de sistemas de informes
pasivos y estudios observacionales, que son propensos a la confusión. En algunos casos, los
efectos secundarios poco comunes solo se reconocieron con un uso clínico más extenso
después de la aprobación regulatoria. Debido a que la seguridad y la tolerabilidad se

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evalúan mejor en ensayos aleatorios, nuestro conocimiento de los efectos adversos


asociados con el uso de fluoroquinolonas continúa evolucionando.

La delafloxacina (la fluoroquinolona más nueva) está diseñada estructuralmente para tener
un perfil de efectos adversos más bajo, particularmente para eventos del sistema nervioso
central y fototoxicidad [ 48 ]. Los datos de ensayos aleatorizados sugieren que los eventos
adversos relacionados con el tratamiento pueden ser menos comunes con delafloxacina en
comparación con otras fluoroquinolonas [ 49 ]. Sin embargo, hasta ahora solo se ha tratado
con delafloxacino a un número limitado de pacientes y se carece de datos a largo plazo.

Gastrointestinal

Gastritis  :  el efecto adverso más común asociado con el uso de fluoroquinolonas es el
malestar gastrointestinal transitorio y leve (p. ej., anorexia, náuseas, vómitos y molestias
abdominales). La diarrea es menos común.

Enfermedad asociada a C. difficile  :  debido a su amplio espectro, las fluoroquinolonas


pueden conferir un mayor riesgo de enfermedad asociada a C. difficile en comparación con
otros antibióticos [ 3,4 ]. Las reducciones en las prescripciones de fluoroquinolonas se han
asociado con disminuciones en las tasas de C. difficile tanto en la comunidad como en las
instituciones de atención de la salud [ 50-52 ].

Ciertas cepas epidémicas de C. difficile (es decir, NAP1/BI/027) son resistentes a las
fluoroquinolonas; el uso de fluoroquinolonas durante los brotes causados ​por tales cepas ha
sido un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad asociada a C. difficile [ 53 ].
(Consulte "Infección por Clostridioides difficile en adultos: epidemiología, microbiología y
fisiopatología" .)

Hepatoxicidad  :  como clase, las fluoroquinolonas se asocian con un riesgo bajo de
elevación leve de los niveles de aminotransferasa. Entre las fluoroquinolonas de uso común
(es decir, ciprofloxacina , levofloxacina , moxifloxacina ), la insuficiencia hepática grave es
rara, pero se informó [ 54-58 ].

En un estudio retrospectivo poblacional de todos los pacientes suecos de 40 a 85 años de


edad, la administración de una fluoroquinolona oral se asoció con un mayor riesgo de daño
hepático agudo en comparación con los que recibieron amoxicilina (hazard ratio [HR] 2,32,
95). % CI 1,01-5,35), aunque la incidencia absoluta fue de solo 2,98 y 1,27 por 10 000 años-
persona, respectivamente [ 59 ]. También se ha observado un aumento similar en el riesgo
de hepatotoxicidad en múltiples estudios de casos y controles [ 60,61 ].

La trovafloxacina merece mención porque se retiró del mercado en todo el mundo por su
asociación con hepatotoxicidad mortal [ 46,47 ]. La gatifloxacina tiene la segunda asociación

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más fuerte con la hepatotoxicidad; ya no está disponible en los Estados Unidos y la


disponibilidad mundial es limitada.

Neurológico  :  los efectos adversos neurológicos se encuentran entre los efectos adversos
más comunes asociados con las fluoroquinolonas [ 2 ]. La mayoría de los efectos adversos
neurológicos son leves, como dolor de cabeza, mareos o cambios transitorios en el estado
de ánimo o en los patrones de sueño. Con menos frecuencia, pueden ocurrir efectos
adversos más graves en el sistema nervioso central, que van desde el delirio hasta las
alucinaciones y las convulsiones. El sistema nervioso periférico también puede verse
afectado; Predomina la neuropatía periférica.

Estado mental alterado  :  las etiquetas de todas las fluoroquinolonas sistémicas incluyen
advertencias de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) sobre el riesgo
de delirio, deterioro de la memoria, desorientación, agitación y trastornos de la atención.
Dichos efectos adversos se han informado después de una dosis única de fluoroquinolona, ​y
el fármaco causante debe suspenderse si ocurren [ 62 ].

Neuropatía periférica  :  la neuropatía periférica es un efecto adverso poco común pero
bien descrito del uso de fluoroquinolonas [ 63,64 ]. La neuropatía periférica puede ocurrir en
cualquier momento durante el tratamiento con una fluoroquinolona y puede durar meses o
años después de suspender el medicamento o ser permanente. En los casos notificados, el
inicio de la neuropatía periférica fue rápido, a menudo en unos pocos días.

Los síntomas de la neuropatía periférica pueden incluir dolor, ardor, hormigueo,


entumecimiento, debilidad o un cambio en la sensación de la luz, el tacto, el dolor, la
temperatura o el sentido de la posición del cuerpo. Si se desarrollan síntomas de neuropatía
periférica mientras recibe una fluoroquinolona, ​se debe suspender la fluoroquinolona y se
debe cambiar al paciente a un antibiótico de una clase diferente, a menos que el beneficio
de continuar con la fluoroquinolona supere el riesgo. En general, el tratamiento de la
neuropatía periférica asociada a fluoroquinolonas es similar al tratamiento de otras
neuropatías inducidas por fármacos, que incluye suspender el agente agresor y brindar
atención sintomática. (Consulte "Descripción general de la polineuropatía", sección sobre
'Manejo' ).

Aunque se desconoce la incidencia precisa, en un estudio de casos y controles de hombres


de 45 a 80 años de edad, los usuarios actuales de fluoroquinolonas tenían un mayor riesgo
de desarrollar neuropatía periférica que los controles (razón de tasas [RR] 1,83, IC del 95 %:
1,49-2,27). ) [ 63 ]. Se informaron hallazgos similares en otro estudio anidado de casos y
controles que comparó 5357 casos de neuropatía periférica con controles emparejados [ 65
]. El riesgo fue mayor entre los hombres y los pacientes mayores de 60 años; el riesgo
aumentó en aproximadamente un 3 por ciento con cada día de exposición y persistió

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durante 180 días. El número necesario para dañar durante un curso de 10 días fue de 152
083 pacientes (IC del 95 %: 117 742-202 778).

Otros efectos adversos  :  otros efectos adversos neurológicos son poco comunes e
incluyen:

● Convulsiones : las convulsiones son complicaciones muy raras del uso de


fluoroquinolonas. En algunos casos, las convulsiones pueden resultar de la
acumulación de teofilina o de la capacidad de la teofilina y los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos para aumentar el desplazamiento del ácido gamma-
aminobutírico mediado por fluoroquinolonas de sus receptores [ 66-68 ]. (Consulte
'Interacciones de medicamentos' a continuación).

● Pseudotumor cerebral : el uso de fluoroquinolonas también se ha asociado con el


síndrome de pseudotumor cerebral secundario, como lo ilustran los hallazgos de un
estudio de casos y controles que evaluó los registros de atención médica de más de
seis millones de pacientes [ 69 ]. En comparación con la falta de uso, el uso de
fluoroquinolonas dentro de los 15 o 30 días posteriores al diagnóstico aumentó el
riesgo de desarrollar síndrome de pseudotumor cerebral secundario (cociente de tasas
ajustadas para 15 días 5,67, IC del 95 % 2,72-11,83). Aunque la tasa general del
trastorno fue baja, estimada en aproximadamente 2 por 100 000 en general y 1 en 166
000 debido a las fluoroquinolonas, los médicos deben ser conscientes de este riesgo
potencial en pacientes con síntomas característicos (p. ej., dolor de cabeza, tinnitus,
diplopía).

● Exacerbaciones de miastenia grave : las fluoroquinolonas tienen actividad de


bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en personas con
miastenia grave [ 20 ]. Los informes posteriores a la comercialización incluyeron
muerte e insuficiencia respiratoria que requirieron ventilación mecánica en pacientes
con miastenia grave que recibieron fluoroquinolonas. Por lo tanto, las fluoroquinolonas
deben evitarse en personas con miastenia grave. (Ver "Crisis miasténica", sección sobre
'Precipitantes' ).

Cardiovascular

Prolongación del intervalo QT  :  las fluoroquinolonas pueden prolongar el intervalo QT al


inhibir los canales cardíacos controlados por voltaje del potasio KCHN2, lo que podría
provocar torsades de pointes (una arritmia potencialmente mortal) [ 70 ]. Cuando hay
alternativas seguras y eficaces disponibles, evitamos el uso de fluoroquinolonas en
pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT y en pacientes con
síndromes de QT prolongado u otros factores de riesgo significativos de arritmia ( Tabla 2
).

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Los datos clínicos disponibles sugieren que, entre las fluoroquinolonas disponibles, la
moxifloxacina tiene la asociación más alta con la prolongación del intervalo QT, la arritmia y
la mortalidad cardiovascular, seguida de la levofloxacina y luego de la ciprofloxacina [ 71-74
]. La delafloxacina , que salió al mercado en 2018, no se ha asociado con la prolongación del
intervalo QT, pero la experiencia clínica es limitada [ 28,75 ]. La esparfloxacina, la
grepafloxacina y la gatifloxacina tuvieron fuertes asociaciones con la prolongación del
intervalo QT [ 76 ]. Sin embargo, estos agentes han sido retirados del mercado o tienen una
disponibilidad limitada.

En un metanálisis de cinco grandes estudios observacionales y un ensayo aleatorizado que


evaluó >7 millones de pacientes, el uso de fluoroquinolonas se asoció con un mayor riesgo
de arritmia (odds ratio [OR] 1,85, IC del 95 %: 1,22-2,81) en comparación con placebo u otro
uso de antibióticos [ 74 ]. En concordancia, se detectó un mayor riesgo de mortalidad
cardiovascular en un metanálisis de un ensayo aleatorizado y dos estudios observacionales
que evaluaron a más de tres millones de pacientes (OR 1,71, IC del 95 % 1,39-2,09). Según un
metanálisis en red de fluoroquinolonas clínicamente disponibles, el riesgo de arritmia fue
mayor con el uso de moxifloxacino seguido de levofloxacino y ciprofloxacino [ 74]. Se
observó una tendencia similar para la mortalidad cardiovascular, aunque el aumento del
riesgo con moxifloxacino en comparación con levofloxacino no alcanzó significación
estadística. No se evaluó la delafloxacina .

Debido a que la mayoría de los estudios que evalúan el efecto de las fluoroquinolonas en el
intervalo QT son observacionales, son propensos a confusión por indicación (p. ej., el uso de
fluoroquinolonas para la neumonía conlleva un mayor riesgo inicial de efectos
cardiovasculares adversos que el uso de amoxicilina para la sinusitis aguda). Además, la
mayoría de los estudios no tienen en cuenta las comorbilidades que pueden aumentar el
riesgo de arritmia. (Consulte "Síndrome de QT largo adquirido: definiciones, fisiopatología y
causas" y "Síndrome de QT largo adquirido: manifestaciones clínicas, diagnóstico y
tratamiento" .)

Aneurisma aórtico y disección  :  varios estudios observacionales han sugerido que el uso
de fluoroquinolonas puede estar asociado con un mayor riesgo de aneurisma o disección
aórtica [ 77-81 ]. Sin embargo, el papel causal de las fluoroquinolonas en el desarrollo de
aneurismas y disecciones aórticas no está claro.

Con base en estos estudios, la FDA emitió una advertencia en diciembre de 2018 destacando
esta asociación y recomendó evitar las fluoroquinolonas en pacientes con aneurismas
aórticos conocidos o aquellos con factores de riesgo de aneurisma como el síndrome de
Marfan, el síndrome de Ehlers Danlos, enfermedades vasculares ateroscleróticas periféricas,
hipertensión no controlada, y/o edad avanzada [ 5 ]. En un estudio de cohorte a nivel
nacional en Suecia, el uso de fluoroquinolonas (360 088 episodios de tratamiento con

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fluoroquinolonas) se asoció con un mayor riesgo de aneurisma aórtico dentro de los 60 días
posteriores al inicio del tratamiento en comparación con la amoxicilinauso (1,2 frente a 0,7
casos por 1000 años-persona; HR 1,66, IC del 95 %: 1,12-2,46) en controles emparejados por
propensión. La diferencia absoluta estimada fue de 82 casos de aneurisma o disección
aórtica por 1 millón de episodios de tratamiento [ 80 ].

La naturaleza observacional de este estudio deja espacio para posibles factores de confusión
(p. ej., gravedad de la infección para la que se recetó el antibiótico, tabaquismo, presión
arterial inicial). Si existe un papel causal para las fluoroquinolonas y el aneurisma o la
disección aórtica, el riesgo absoluto es pequeño y probablemente se limite a las personas
con factores de riesgo predisponentes. No está claro si evitar preferentemente las
fluoroquinolonas en pacientes con cualquier factor de riesgo de aneurisma o disección
aórtica (p. ej., hipertensión o edad avanzada) frente a aquellos con factores de riesgo
importantes (p. ej., aneurisma conocido). Al considerar el uso de fluoroquinolonas, tomamos
en cuenta esta incertidumbre y sopesamos la relación riesgo-beneficio general en cada
paciente.

Otros efectos adversos  :  la regurgitación de la válvula aórtica y mitral se ha asociado con
el uso de fluoroquinolonas en un único estudio observacional grande [ 82 ]. Sin embargo, no
se sabe si esta asociación es causal. En un estudio anidado de casos y controles de >135 000
pacientes extraídos de la base de datos PharMetrics Plus de los Estados Unidos, el uso actual
de fluoroquinolonas se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia aórtica o mitral en
comparación con la amoxicilina (RR 2,40, IC del 95 % 1,82-3,16) y azitromicina(RR 1,75, IC
95% 1,34-2,29). No se detectó un aumento en el riesgo por el uso anterior de
fluoroquinolonas. Los pacientes con regurgitación valvular también tenían tasas más altas
de arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular, lo que sugiere que
puede haber factores de confusión residuales en el análisis. Se necesitan estudios
adicionales para confirmar o refutar estos hallazgos.

musculoesquelético

Tendinopatía  :  el uso de fluoroquinolonas se ha asociado con una amplia gama de


tendinopatías, incluida la ruptura del tendón [ 83-89 ]. El tendón de Aquiles es el más
afectado, aunque cualquier tendón puede verse afectado [ 88,90 ]. Por lo tanto, al prescribir
una fluoroquinolona, ​recomendamos a los pacientes que descontinúen el medicamento si se
desarrolla algún signo de tendinopatía (es decir, dolor, hinchazón). Además, generalmente
recomendamos a los pacientes que eviten el ejercicio, se comuniquen con su médico para
una evaluación y hagan la transición a un antibiótico sin fluoroquinolona cuando
corresponda. Este enfoque es consistente con las recomendaciones de la FDA [ 88 ].

La incidencia de tendinopatías asociadas con el uso de fluoroquinolonas no está bien


establecida, pero se estima que es baja (es decir, aproximadamente 3 a 4 casos por 100 000
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para el tendón de Aquiles) [ 91,92 ]. La mayoría de los casos ocurren temprano en el curso
de la terapia, con una mediana de ocho días según los informes de casos [ 87,90,92 ].

En un estudio de cohortes que revisó 28 907 casos de tendinopatía de Aquiles y 7685 casos
de rotura de tendón, el uso de fluoroquinolonas se asoció con un mayor riesgo de
tendinopatía (OR 4,3, IC del 95 % 3,2-5,7) y rotura del tendón (OR 2,0, IC del 95 % 1,2-3,3). )
en comparación con otros antibióticos [ 89 ]. El riesgo pareció ser mayor entre las personas
mayores de 60 años (OR 8,3 frente a 1,6), las no obesas (OR 7,7 frente a 2,4) y las que usaban
glucocorticoides orales (OR 9,1 frente a 3,2). Los trasplantes de riñón, corazón y pulmón se
han identificado como posibles factores de riesgo adicionales [ 88 ].

No está claro si alguna fluoroquinolona confiere mayor riesgo de tendinopatía que otra [
90,93 ].

Los mecanismos de los efectos de las fluoroquinolonas en los tejidos conectivos no se


conocen bien. Los datos sugieren que la toxicidad de los tenocitos se debe al aumento local
de la actividad de las metaloproteasas y la quelación del magnesio a partir de las altas
concentraciones de fluoroquinolonas acumuladas en los tendones y posiblemente en otros
tejidos conectivos [ 94,95 ].

Artropatía  :  la artropatía con erosiones del cartílago y derrames no inflamatorios ocurre
en las articulaciones que soportan peso de los animales jóvenes que reciben quinolonas. Ha
aumentado la experiencia con el uso de quinolonas en niños, particularmente en niños con
fibrosis quística que reciben ciprofloxacina . Estos niños y otros que recibieron ácido
nalidíxico y norfloxacina rara vez han presentado síntomas articulares, que han sido
reversibles [ 13,96 ]. Los estudios para identificar el daño subclínico del cartílago mediante
imágenes de resonancia magnética de las articulaciones de los niños tratados también han
resultado negativos [ 97 ]. (Ver 'Niños' arriba.)

Otros efectos adversos

Disglucemia  :  las fluoroquinolonas se han asociado con hipoglucemia e hiperglucemia


tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos [ 98-103 ]. En julio de 2018, la FDA reforzó
su advertencia sobre el riesgo de hipoglucemia asociado con el uso sistémico de
fluoroquinolonas, particularmente para adultos mayores y personas con diabetes mellitus [
62 ].

Entre la moxifloxacina , la levofloxacina y la ciprofloxacina , la moxifloxacina parece conferir


el mayor riesgo de hiperglucemia e hipoglucemia entre los pacientes diabéticos [ 98 ]. La
gatifloxacina se retiró del mercado en los Estados Unidos y Canadá en junio de 2006 porque
se asoció con una mayor frecuencia de hipoglucemia e hiperglucemia sintomática en
comparación con otras fluoroquinolonas, incluidos algunos casos mortales [ 99-101 ].

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Desprendimiento  de retina:  se ha informado desprendimiento de retina con el uso de


fluoroquinolonas; sin embargo, no se ha establecido una relación causal. Varios grandes
estudios observacionales han intentado evaluar si existe una asociación entre el uso de
fluoroquinolonas y el desprendimiento de retina, con resultados contradictorios [ 77,104-108
].

Un estudio de cohortes basado en un registro nacional de Dinamarca que controló posibles


factores de confusión encontró que ni el uso reciente ni el actual de fluoroquinolonas se
asoció con un mayor riesgo de desprendimiento de retina [ 105 ]. De manera similar, en un
gran estudio poblacional en los Estados Unidos, el uso de fluoroquinolonas no se asoció con
un mayor riesgo de desprendimiento de retina regmatógeno o roturas de retina
sintomáticas [ 106 ]. Por el contrario, un estudio anidado de casos y controles de pacientes
en Canadá que visitaron a un oftalmólogo encontró una mayor tasa de desprendimiento de
retina en pacientes que actualmente recibían una fluoroquinolona oral (3.3 por ciento de
casos versus 0.6 por ciento de controles; aOR 4.5, 95% CI 3.6-5.7) [ 104]. El aumento absoluto
en el riesgo de desprendimiento de retina fue de 4 por 10.000 años-persona. En un estudio
de casos cruzados que utilizó bases de datos de atención médica francesas que incluyeron a
27 540 pacientes con desprendimiento de retina, hubo un mayor riesgo de desprendimiento
de retina durante el período de 10 días después de que se les recetó una fluoroquinolona
(ORa 1,46, IC del 95 % 1,15-1,87) [ 107 ]. El riesgo aumentó tanto para el desprendimiento de
retina regmatógeno (grosor completo; aOR 1,41, IC del 95 % 1,04-1,92) como exudativo (aOR
2,57, IC del 95 % 1,46-4,53).

Teniendo en cuenta todos los datos anteriores y otros informes, la FDA emitió una
actualización en mayo de 2017 que indica que los datos disponibles no respaldan una
asociación causal entre las fluoroquinolonas y el desprendimiento de retina [ 109 ]. Si existe
una asociación, el riesgo de desprendimiento de retina atribuible al uso de fluoroquinolonas
probablemente sea pequeño y puede estar limitado a personas con factores de riesgo
predisponentes adicionales.

Fototoxicidad  :  algunas fluoroquinolonas conllevan un pequeño riesgo de fototoxicidad [


47 ]. El efecto parece ser más pronunciado con las fluoroquinolonas de generaciones
anteriores (p. ej., lomefloxacina, esparfloxacina) debido a sus estructuras químicas [ 110 ]. El
riesgo se reduce con la mayoría de las fluoroquinolonas disponibles en la actualidad y puede
estar ausente para la delafloxacina , que está diseñada para evitar este efecto adverso [ 111
]. Los protectores solares que contienen bloqueadores de los rayos UVA pueden ofrecer
cierta protección [ 112 ], aunque esto no se ha estudiado sistemáticamente.

Reacciones de hipersensibilidad  :  la erupción maculopapular de aparición tardía es el


tipo más común de reacción de hipersensibilidad a las fluoroquinolonas y ocurre en
aproximadamente el 2 al 3 por ciento de los pacientes. Las reacciones inmediatas (p. ej.,

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urticaria, prurito, angioedema, sibilancias, anafilaxia) son menos frecuentes pero pueden
poner en peligro la vida. En ensayos clínicos, se informó una incidencia inusualmente alta de
erupción maculopapular (14 por ciento) en mujeres jóvenes que recibieron gemifloxacina
durante siete días o más; las biopsias no mostraron evidencia de vasculitis [ 113 ]. Las
personas con una erupción asociada con gemifloxacina tuvieron una tasa más alta de
erupción con la ciprofloxacina posterior (5,9 por ciento) que las que recibieron placebo [
114]. La nefritis intersticial aguda también ocurre con poca frecuencia y se ha asociado con
eosinofiluria, pero generalmente no con cristaluria [ 115 ]. Las reacciones de
hipersensibilidad a las fluoroquinolonas se analizan con mayor detalle por separado.
(Consulte "Reacciones de hipersensibilidad a las fluoroquinolonas" .)

Efectos adversos multisistémicos persistentes  :  se informaron síntomas multisistémicos


persistentes (denominados discapacidad asociada a las fluoroquinolonas) después del uso
de fluoroquinolonas [ 116,117 ]. Sin embargo, no está claro si las fluoroquinolonas son la
causa de tales síntomas y cuál puede ser el mecanismo de acción potencial.

En 2015, la FDA revisó su base de datos para todos los eventos adversos graves informados
en personas previamente sanas que tomaron una fluoroquinolona para la bronquitis aguda,
infección del tracto urinario y rinosinusitis aguda entre 1997 y 2015 [ 118]. Entre 1122
informes, 178 cumplieron con los criterios para eventos que involucran dos o más sistemas
corporales y que duran ≥30 días después de suspender la fluoroquinolona. Hubo una
proporción inusualmente alta de informes directos de pacientes sobre fluoroquinolonas en
comparación con otros medicamentos (85 frente a 2 a 6 por ciento). Tres cuartas partes de
los casos informados ocurrieron en mujeres y personas de 30 a 59 años. Casi todos tenían
síntomas musculoesqueléticos; dos tercios cada uno tenía síntomas neuropsiquiátricos o del
sistema nervioso periférico. Los patrones de síntomas y el grado de asociación fueron
similares entre las tres fluoroquinolonas más comúnmente informadas (y utilizadas),
levofloxacina , ciprofloxacina y moxifloxacina. Dada la gran cantidad de prescripciones de
fluoroquinolonas durante el período de estudio, el riesgo de síndrome de discapacidad por
fluoroquinolonas probablemente sea extremadamente bajo.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Las fluoroquinolonas interactúan con una variedad de otras drogas. Esta sección revisará las
interacciones más importantes o frecuentes. Se proporciona una lista completa por
separado para cada fluoroquinolona (consulte las revisiones de temas de información sobre
medicamentos correspondientes buscando el nombre del medicamento). Además, se
pueden encontrar detalles sobre interacciones específicas utilizando la herramienta de
interacciones farmacológicas Lexicomp incluida en UpToDate.

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● La mayoría de las fluoroquinolonas prolongan el intervalo QT y no deben administrarse


en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT. (Consulte
'Prolongación del intervalo QT' más arriba).

● La ciprofloxacina inhibe la isoenzima 1A2 del citocromo P450 hepático, lo que puede
afectar la eliminación de fármacos sustrato (p. ej., clozapina , erlotinib , ibrutinib ,
ropinirol , tizanidina , teofilina , cafeína y metilxantinas) [ 119,120 ]. En general, se debe
evitar la ciprofloxacina en pacientes que toman estos medicamentos; si la
coadministración es inevitable, se debe reducir la dosificación de los fármacos sustrato
o controlar los niveles. norfloxacinatambién puede aumentar los niveles de teofilina,
pero no está claro si esto se debe a la inhibición de la isoenzima del citocromo P450.
Otras fluoroquinolonas no inhiben ni inducen las enzimas del citocromo P450 o el
metabolismo de la xantina en un grado clínicamente relevante ( tabla 1).

● Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden aumentar los efectos


estimulantes del sistema nervioso central de las fluoroquinolonas al desplazar al
neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico de sus receptores, lo que podría reducir
el umbral convulsivo [ 67 ]. No está claro hasta qué punto el uso simultáneo de
quinolonas con AINE produce toxicidad en el sistema nervioso central, pero se debe
advertir y monitorear a los pacientes que reciben ambas clases de medicamentos
sobre estos efectos adversos.

● La rifampicina y la rifamicina de acción prolongada, la rifapentina , reducen la


concentración plasmática de moxifloxacino [ 121,122 ]. Esta interacción es
potencialmente una consideración importante al formular regímenes de tratamiento
para la tuberculosis y otras infecciones micobacterianas.

Otras interacciones farmacológicas se han estudiado menos extensamente. La


ciprofloxacina ha tenido efectos sobre la farmacocinética de la ciclosporina . Se ha
demostrado que la enoxacina y la ciprofloxacina reducen la depuración del enantiómero R
menos activo de la warfarina , pero no tienen un efecto clínicamente importante sobre el
enantiómero S más activo [ 123 ].

RESUMEN

● Características de las fluoroquinolonas : las fluoroquinolonas son antibióticos


bactericidas con muchas propiedades farmacocinéticas ventajosas, incluida una alta
biodisponibilidad oral, un gran volumen de distribución y una actividad antimicrobiana
de amplio espectro ( tabla 1). (Ver 'Introducción' arriba y 'Mecanismo de acción'
arriba y 'Farmacocinética' arriba).

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● Espectro de actividad : el espectro de actividad incluye bacilos gramnegativos


aeróbicos entéricos (p. ej., Escherichia coli ) y muchos patógenos respiratorios comunes,
incluidas las bacterias atípicas. Algunas fluoroquinolonas también son activas contra
especies de Pseudomonas , organismos grampositivos seleccionados, anaerobios y
micobacterias. (Consulte 'Espectro de actividad' más arriba).

• La ciprofloxacina se dirige principalmente a los bacilos gramnegativos, incluida la


Pseudomonas aeruginosa .

• La levofloxacina , la moxifloxacina y la delafloxacina tienen una mayor actividad


contra organismos grampositivos (p. ej., Streptococcus pneumoniae ) y una actividad
reducida contra P. aeruginosa en comparación con la ciprofloxacina .

• La moxifloxacina también tiene actividad contra algunos anaerobios y es más activa


contra las micobacterias en comparación con otras fluoroquinolonas.

• La delafloxacina (la fluoroquinolona más nueva) también tiene actividad contra los
anaerobios y es la única fluoroquinolona con actividad confiable contra
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Sin embargo, la experiencia
clínica con delafloxacina es limitada.

● Resistencia a los antimicrobianos : la resistencia a las fluoroquinolonas está


creciendo en todo el mundo y se informa comúnmente en la mayoría de las bacterias
objetivo, con la excepción de S. pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella
catarrhalis. Los mecanismos de resistencia pueden estar codificados
cromosómicamente o mediados por plásmidos. Los mecanismos mediados por
plásmidos casi siempre están asociados con la resistencia a otros antibióticos.
(Consulte 'Resistencia a los antimicrobianos' más arriba).

● Reservar el uso para infecciones complicadas : debido al aumento de las tasas de


resistencia, el creciente conocimiento de los efectos adversos potencialmente graves
(incluida la infección por Clostridioides difficile ) y las interacciones farmacológicas, el
uso de fluoroquinolonas generalmente se reserva para infecciones complicadas en las
que los beneficios del uso claramente superan los riesgos. (Consulte 'Beneficios y
riesgos de uso' más arriba).

● Evitar el uso en niños y mujeres embarazadas y lactantes − En general, las


fluoroquinolonas deben evitarse en mujeres embarazadas, mujeres lactantes y niños, a
menos que no se disponga de una alternativa más segura. Esta evitación se debe al
potencial de toxicidad musculoesquelética en fetos y niños en desarrollo. (Consulte
'Embarazo y lactancia' más arriba y 'Niños' más arriba).

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● Efectos adversos − Los efectos adversos más comunes son leves e involucran el tracto
gastrointestinal (p. ej., náuseas) y el sistema nervioso central (p. ej., dolor de cabeza y
mareos). Los efectos adversos menos frecuentes pero potencialmente graves incluyen
prolongación del intervalo QT, tendinopatías, disglucemia y, supuestamente,
desprendimiento de retina y aneurisma o disección aórtica. (Consulte 'Efectos
adversos' más arriba).

● Interacciones medicamentosas : las fluoroquinolonas interactúan con muchos otros


medicamentos. Se pueden encontrar detalles adicionales en la base de datos Lexicomp
y la herramienta de interacciones de medicamentos incluida en UpToDate.

• Se debe evitar la coadministración de otros medicamentos que prolonguen el


intervalo QT debido al riesgo de arritmias potencialmente mortales ( Tabla 2).

• Los productos lácteos, los antiácidos, las multivitaminas que contienen zinc, ciertos
medicamentos (p. ej., sucralfato ) y otras fuentes de cationes divalentes pueden
disminuir sustancialmente la absorción oral. Debe evitarse el uso concurrente o
estas sustancias deben administrarse con varias horas de diferencia con la
fluoroquinolona para evitar su interacción.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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GRAPHICS

Farmacocinética e interacciones farmacológicas de las fluoroquinolonas


sistémicas en adultos

Inhibition or
induction
Elim
Agente Bioavailability Clearance Metabolism
of h
metabolism

Ciprofloxacin 70% (range 50 to Oral administration: Hepatic Inhibitor of 3 to


85%). 30 to 50% metabolism is CYP1A2.
Pro
renally poorly
Avoid taking with Can increase olde
cleared¶ characterized;
most antacids, blood levels of and
15% some
mineral CYP1A2 imp
metabolized metabolites are
supplements, substrate drugs (up
active.
and certain oral 30% (eg, clozapine, in a
medications: presystemic erlotinib, chro
Decreased clearance ibrutinib, kidn
bioavailability in (hepatobiliary ropinirole, dise
some cases by and fecal) theophylline,
>90%.* IV administration: tizanidine);
70% renally refer to
May be taken
cleared¶ Lexicomp drug
with most foods
interactions
or on an empty 10%
program for
stomach. metabolized
detail.
However, avoid
taking with milk
or dairy products:
Decreased
bioavailability up
to 40%.[1]

Delafloxacin 59%. Oral administration: Does not Does not IV: 3


50% renally undergo inhibit or oral
Avoid taking with
cleared¶ CYP450 induce hepatic hou
most antacids,
1% metabolism. CYP450
mineral Pro
metabolized Minimally enzymes to a
supplements, rena
metabolized via clinically
and certain oral 48% fecal imp
glucuronidation. relevant extent.
medications: clearance
Decreased IV administration:
bioavailability in 65% renally
some cases by cleared¶
>90%.*
1%
May be taken metabolized
with or without 28% fecal
food. clearance
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GemifloxacinΔ
71%. Oral administration: Does not Does not 7 ho
(oral only) 36% renally undergo inhibit or (ran
Avoid taking with
cleared¶ CYP450 induce hepatic hou
most antacids,
<10% metabolism. CYP450
mineral Pro
metabolized Metabolized via enzymes.
supplements, rena
glucuronidation.
and certain oral 61% fecal imp
medications: clearance
Decreased
bioavailability in
some cases by
>90%.*

May be taken
with or without
food.

Levofloxacin 99%. Oral/IV Does not Does not 6 to


administration: undergo inhibit or
Avoid taking with Pro
87% renally CYP450 induce hepatic
most antacids, to 3
cleared¶ metabolism. CYP450
mineral adv
<1% Minimally enzymes.
supplements, chro
metabolized metabolized via
and certain oral kidn
glucuronidation.
medications: <4% fecal dise
Decreased clearance
bioavailability in
some cases by
>90%.*

May be taken
with or without
food.

Moxifloxacin 90%. Oral/IV Does not Does not 10 t


administration: undergo inhibit or hou
Avoid taking with
20% renally CYP450 induce hepatic
most antacids,
cleared metabolism. CYP450
mineral
52% Metabolized via enzymes.
supplements,
metabolized glucuronidation
and certain oral
and sulfate
medications: 25% fecal
conjugation.
Decreased clearance
bioavailability in
some cases by
>90%.*

May be taken
with or without
food.

NorfloxacinΔ
30 to 40%. Oral administration: Undergoes Can increase 3 to
(oral only) 30% renally modest hepatic blood levels of
Avoid taking with Pro
cleared¶ metabolism; theophylline.[3]
most antacids, to 6

https://www.uptodate.com/contents/fluoroquinolones/print?search=fluoroquinolonas&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=… 30/37
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mineral 5 to 8% however, its May alter in a


supplements, metabolized metabolism has cyclosporine chro
and certain oral 30% fecal not been well levels; kidn
medications: clearance characterized. monitoring dise
Decreased suggested.[4]
bioavailability in Refer to
some cases by Lexicomp drug
>90%.* interactions
program for
May be taken
detail.
with most foods
or on an empty
stomach, but
food may delay
absorption.

However, avoid
taking with milk
or dairy products:
decreased
bioavailability up
to 40%.[2]

Ofloxacin >90%. Oral/IV Does not Does not 5 to


administration: undergo inhibit or
Avoid taking with Pro
80% renally CYP450 induce hepatic
most antacids, rena
cleared¶ metabolism. CYP450
mineral imp
4% Metabolized via enzymes.
supplements,
metabolized glucuronidation.
and certain oral
medications: 4 to 8% fecal
Decreased clearance
bioavailability in
some cases by
>90%.*

May be taken
with or without
food.

Data on clearance and metabolism are provided to assess potential for pharmacokinetic drug
interactions and risk of drug accumulation in organ failure. This table does not address
potential pharmacodynamic interactions of fluoroquinolones with other drugs (eg, additive
QTc prolongation). Refer to Lexicomp drug interactions program included with UpToDate for
specific drug interactions.
Patients receiving warfarin should have INR monitored when treated with a fluoroquinolone;
an increased risk of bleeding has been observed.[5]

IV: intravenous; CYP450: cytochrome P450 hepatic metabolism; eGFR: estimated glomerular
filtration rate; INR: international normalized ratio.

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* Fluoroquinolones form chelation complexes with medications containing multivalent cations


that can significantly impair absorption resulting in subtherapeutic serum concentrations and
treatment failure. Examples include but are not limited to: Aluminum, magnesium, and calcium-
containing antacids, mineral supplements (calcium, iron, magnesium, zinc), phosphate binders
(eg, sevelamer, lanthanum), sodium polystyrene sulfonate, sucralfate, and buffered didanosine.
Administering oral fluoroquinolones at least 2 to 4 hours before or 3 to 8 hours after these
medications or supplements may minimize but not eliminate these interactions. Enteral nutrition
formulas may also impair absorption of fluoroquinolones depending upon tube terminus
placement and timing of administration. H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors do
not appear to significantly alter absorption of fluoroquinolones.[1]

¶ Requires dose adjustment in renal impairment.

Δ Not available in the United States; in most countries where it is available, only an oral
formulation is marketed.

References:
1. Bolhuis MS, Panday PN, Pranger AD, et al. Pharmacokinetic drug interactions of antimicrobial drugs: A
systematic review on oxazolidinones, rifamycines, macrolides, fluoroquinolones, and beta-lactams.
Pharmaceutics 2011; 3:865.
2. Kivisto KT, Ojala-Karlsson P, Neuvonen PJ. Inhibition of norfloxacin absorption by dairy products. Antimicrob
Agents Chemother 1992; 36:489.
3. Tierney MG, Ho G, Dales RE. Effect of norfloxacin on theophylline pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 1988;
43:156.
4. McLellan RA, Drobitch RK, McLellan H, et al. Norfloxacin interferes with cyclosporine disposition in pediatric
patients undergoing renal transplantation. Clin Pharmacol Ther 1995; 58:322.
5. Baillargeon J, Holmes HM, Lin YL, et al. Concurrent use of warfarin and antibiotics and the risk of bleeding in
older adults. Am J Med 2012; 125:183.
Data from:
1. US Food & Drug Administration prescribing information. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Accessed on October 19, 2017).
2. Lexicomp Online. Copyright © 1978-2022 Lexicomp, Inc. All Rights Reserved.

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Some reported causes and potentiators of the long QT syndrome*

Congenital Acquired (continued)

Jervell and Lange-Nielsen syndrome Antihistamines


(including "channelopathies")
High risk: Astemizole¥ , terfenadine¥
Romano-Ward syndrome Lower risk: Bilastine§ , hydroxyzine
Idiopathic
Antineoplastic drugs
Acquired High risk: Arsenic trioxide,
Metabolic disorders ivosidenib, lenvatinib, mobocertinib,
selpercatinib, vandetanib
Hypokalemia
Moderate risk: Ceritinib, crizotinib,
Hypomagnesemia dasatinib, encorafenib, gilteritinib,
Hypocalcemia inotuzumab ozogamicin,
midostaurin, nilotinib, osimertinib,
Starvation pazopanib, ribociclib, sunitinib,
Anorexia nervosa toremifene, vemurafenib
Lower risk: Bosutinib, capecitabine,
Liquid protein diets
dabrafenib, eribulin, floxuridine,
Hypothyroidism fluorouracil (systemic), glasdegib,
Bradyarrhythmias lapatinib, oxaliplatin, pacritinib,
panobinostat, romidepsin, sorafenib,
Sinus node dysfunction tamoxifen, vorinostat
AV block: Second or third degree
Bronchodilators (beta-2 agonists)
Analgesic, anesthetic, and sedative
Moderate risk: Terbutaline
drugs
Lower risk: Albuterol, arformoterol,
Anesthetic/sedative: formoterol, indacaterol, levalbuterol,
Moderate risk: Propofol olodaterol, salmeterol, vilanterol
Low risk: Dexmedetomidine¶
Diuretics
Opioids:
Via electrolyte changes (especially
High risk: Methadone hypokalemia or hypomagnesemia)
Low risk: BuprenorphineΔ
Gastrointestinal drugs
Androgen deprivation therapy (GnRH
Antidiarrheal: Loperamide‡ in overdose
agonist/antagonist therapy or bilateral
(lower risk)
surgical orchiectomy)
Antiemetics:
Antiarrhythmic drugs
Moderate risk: Droperidol,
High risk: Amiodarone◊ , ondansetron (risk with IV use
disopyramide, dofetilide, greater than oral)
dronedarone, ibutilide, Low to moderate risk:
procainamide, quinidine, sotalol, Amisulpride (IV antiemetic dose),
vernakalant§ dolasetron, granisetron,
Moderate risk: Flecainide, hydroxyzine, tropisetron§
pilsicainide§ , propafenone
https://www.uptodate.com/contents/fluoroquinolones/print?search=fluoroquinolonas&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=… 33/37
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Antianginal drugs Promotility:


High risk: Cisapride (restricted
Low risk: Ivabradine§ , ranolazine (due to
availability)
bradycardia)
Moderate risk: Domperidone§
Anticholinergic drugs (antimuscarinics) Low to moderate risk (rare
Low risk: Solifenacin reports): Metoclopramide

Antimicrobials Proton pump inhibitors:‡ Chronic use


leading to hypomagnesemia (rare)
Antimalarial:
High risk: Delamanid§ , quinidine, Neurologic drugs
quinine
Low to moderate risk: Apomorphine,
Moderate risk: Chloroquine, deutetrabenazine, donepezil,
halofantrine, piperaquine ezogabine, fingolimod, ozanimod† ,
Lower risk: Artemether- pimavanserin, ponesimod,
lumefantrine, hydroxychloroquine tetrabenazine
(rare reports, noted in labeling)
Oxytocic drugs
Antiparasitic and antiprotozoal:
Moderate risk: Fexinidazole, Moderate risk: Carbetocin§ , oxytocin
meglumine antimoniate, sodium Psychotropic drugs
stibogluconate
Antipsychotics:
Antituberculous: High risk: Chlorpromazine, IV
High risk: Bedaquiline haloperidol, sertindole§ ,
ziprasidone
Azole antifungals:
Moderate risk: Amisulpride
Moderate risk: Fluconazole,
(oral)§ , clozapine, flupentixol§ ,
voriconazole
haloperidol (oral), olanzapine,
Low to moderate risk:
pimozide, quetiapine,
Itraconazole, ketoconazole
risperidone, thioridazine
(systemic)
Low to moderate risk: Asenapine,
Clofazimine (moderate risk) iloperidone, paliperidone,
periciazine§ , pimavanserin
Fluoroquinolones (systemic):
Moderate risk: Gemifloxacin§ , Tricyclic and tetracyclic antidepressants
levofloxacin, moxifloxacin, (TCAs):**
sparfloxacin§ Moderate risk: Clomipramine,
Low to moderate risk: doxepin, and imipramine
Ciprofloxacin, norfloxacin,
Selective serotonin reuptake inhibitors
ofloxacin
(SSRIs):
Foscarnet (low to moderate risk) Moderate risk: Citalopram,
HIV antiretrovirals: escitalopram

Moderate risk: Saquinavir Low to moderate risk: Fluoxetine,


sertraline
Low to moderate risk: Efavirenz,
fostemsavir, lopinavir-ritonavir, Others:
rilpivirine Low to moderate risk:
Macrolide antibiotics: Atomoxetine, trazodone

https://www.uptodate.com/contents/fluoroquinolones/print?search=fluoroquinolonas&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=… 34/37
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Moderate risk: Azithromycin, Low risk: Dexmedetomidine


clarithromycin, erythromycin sublingual film¶
Low to moderate risk:
Vasodilator drugs
Roxithromycin, telithromycin
High risk: Bepridil¥
Metronidazole (low to moderate risk)
Other drugs
Pentamidine (IV) (moderate risk)

Telavancin (low to moderate risk) High risk: Levoketoconazole,


papaverine (intracoronary)
Triclabendazole (low to moderate risk)
Moderate risk: Etelcalcetide,
gadobenate dimeglumine,
lofexidine, probucol¥
Low to moderate risk: Alfuzosin,
anagrelide, cocaine (topical),
eliglustat, mifepristone, pasireotide,
terlipressin§ , voclosporin

Herbs: Cinchona (contains quinine), licorice


extract (glycyrrhizin) in overuse leading to
electrolyte abnormalities

Other factors

Myocardial ischemia or infarction,


especially with prominent T-wave
inversions

Intracranial disease

HIV infection

Hypothermia

Toxic exposure: Organophosphate


insecticides

This is not a complete list of all corrected QT interval (QTc)-prolonging drugs and does not
include drugs with either a minor degree or isolated association(s) with QTc prolongation that
appear to be safe in most patients but may need to be avoided in patients with congenital long
QT syndrome depending upon clinical circumstances. A more complete list of such drugs is
available at the CredibleMeds website. For clinical use and precautions related to medications
and drug interactions, refer to the UpToDate topic review of acquired long QT syndrome
discussion of medications and the Lexicomp drug interactions tool.

AV: atrioventricular; IV: intravenous.

* Classifications provided by Lexicomp according to US Food & Drug Administration guidance:


Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythic Potential for Non-
Antiarrhythmic Drugs – Questions and Answers; Guidance for Industry US Food and Drug
Administration, June 2017 (revision 2) available at:
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/
UCM073161.pdf with additional data from CredibleMeds QT drugs list[1,2] . The use of other
classification criteria may lead to some agents being classified differently by other sources.
https://www.uptodate.com/contents/fluoroquinolones/print?search=fluoroquinolonas&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=… 35/37
4/7/22, 22:12 Fluoroquinolones - UpToDate

¶ The United States FDA labeling for the sublingual preparation of dexmedetomidine warns
against use in patients at elevated risk for QTc prolongation. Both intravenous (ie, sedative) and
sublingual formulations of dexmedetomidine have a low risk of QTc prolongation and have not
been implicated in TdP.

Δ Rarely associated with significant QTc prolongation at usual doses for treatment of opioid use
disorder, making buprenorphine a suitable alternative for patients with methadone-associated
QTc prolongation. Refer to UpToDate clinical topic reviews.

◊ In contrast with other class III antiarrhythmic drugs, amiodarone is rarely associated with
torsades de pointes; refer to accompanying text within UpToDate topic reviews of acquired long
QT syndrome.

§ Not available in the United States.

¥ Retirado del mercado en la mayoría de los países debido a efectos cardiovasculares adversos.

‡ En el mostrador; disponible sin receta.

† No asociado con una prolongación significativa del intervalo QTc en personas sanas. Consulte
el tema clínico de UpToDate para conocer los posibles efectos adversos cardiovasculares (CV) en
pacientes con enfermedad CV.

** Otros antidepresivos cíclicos también pueden prolongar el intervalo QT; consulte el tema
clínico de UpToDate sobre la farmacología de los antidepresivos cíclicos, los efectos secundarios
y el tema separado de UpToDate sobre la intoxicación por antidepresivos tricíclicos.

Datos de:
1. Lexicomp en línea. Copyright ©1978-2022 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.
2. Sitio web de la lista de medicamentos CredibleMeds QT patrocinado por la Fundación de Ciencias de la
Universidad de Arizona. Disponible en http://crediblemeds.org/ .

Gráfico 57431 Versión 133.0

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Contributor Disclosures
David C Hooper, MD Consultant/Advisory Boards: Cepheid [Diagnostics];Day Zero Diagnostics
[Diagnostics];Selux [Diagnostics];Shionogi [Antibiotic];Torus Biosystems [Diagnostics].
All of the
relevant financial relationships listed have been mitigated. Stephen B Calderwood,
MD Consultant/Advisory Boards: Day Zero Diagnostics [Whole genome sequencing for microbial
identification and determination of antimicrobial susceptibility].
All of the relevant financial
relationships listed have been mitigated. Milana Bogorodskaya, MD No relevant financial
relationship(s) with ineligible companies to disclose.

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión
de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera adecuada y
debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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