Dudas bio mol

• "No todos los aa pueden ser fosforilados.  Verdadero --> Así como la planteas,
sería verdadera, ya que hay aminoácidos que no pueden ser fosforilados. Por
ejemplo, aquellos que no tienen una cadena lateral con -OH no cumplirían con el
requisito para esta modi cación post-traduccional.

Ahora voy respondiendo las preguntas nuevas que me planteas, por orden:

•  Las moléculas con menor constante de a nidad para el receptor (Kd) presentan
mayor capacidad de unirse a éste. Fíjate que la adrenalina, de las tres moléculas,
es la que tiene el mayor valor.

• Los receptores tirosina quinasa (RTK), por lo general, presentan una estructura
formada por dos subunidades (alfa y beta) que al activarse se juntan con otra
estructura igual (dimerizan). En cambio, el receptor de la insulina (que pertenece a
esta familia) tiene la particularidad de presentar (incluso inactivo) una estructura
tetramérica (como si fuera un dímero unido por puentes de sulfuro). Al activarse
(por insulina), el receptor de la insulina no dimeriza, sino que ocurre un cambio
conformacional en su estructura en el que se acercan las dos subunidades
intracelulares. En cambio, en los receptores RTK "genéricos", el ligando provoca la
dimerización.

• NO, ambos lóbulos son intracelulares.

• Los dominios SH2 están presentes en multitud de proteínas (como las dos que
mencionas) y permiten la unión de la molécula en cuestión a residuos de fosfo-Tyr
de otra molécula.

• No está mal, pero añado algunos matices (en negrita) a tu texto:

• Via de las MAPK de la insulina:

• La insulina se une al receptor (por las sub alfa del receptor), cuya unión provoca un
cambio conformacional del receptor de manera que favorece el acercamiento y
fosforilacion cruzada (en concreto, cada subunidad beta fosforila 3 residuos de
tyrosina de la otra sub beta) entre las subunidades beta. Esta fosforilación del
receptor permite :

• 2) la interacción con IRS1 (sustrato 1 del receptor de la insulina), que es una

proteína adaptadora. Este IRS atrae otra proteina adaptadora Grb2, esta proteina
puede atrer SOS, que hace que actue como un factor de recambio de guanidina.
Se va hasta Ras y cambia el GDP unido a GTP.Y asi se activa la senalizacion
celular.

• 1)A otro lado tenemos Shc que hace practicamente lo mismo que ÌRS, pero es una
proteina estructural, adaptadora, que unira a Grb2 y acercara a SOS a RAS y
cambiara GDP por GTP.. en el eamen lo suyo es llamar podemos de nirlo como
proteinas adaptadoras oen lugar de los nombres.

• Una vez las activado (RAS-GTP) se producirá una cascada de fosforilaciones

(Raf1, MEK, ERK) y la activacion de un FT de manera que se regulara la expresion
génica de proteinas importantes para el crecimiento celular, la proliferación y la
supervivencia de la celula diana.

• Otra via de respuesta de la insulina:

• La insulina se une al receptor, cuya unión provoca un cambio conformacional del
receptor de manera que favorece la el acercamiento y fosforilacion cruzada
(en concreto, cada subunidad beta fosforila 3 residuos de tyrosina de la otra
sub beta) entre las subunidades beta. Esta fosforilación del receptor permite la
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 interacción con IRS1 (sustrato 1 del receptor de la insulina), que es una proteína
adaptadora. Su fosforilación permite la interacción física (a través del dominio
SH2 de PI3K) con PI3K que, al estar ahora cerca de su sustrato (PIP2), cataliza
la fosforilación de PIP2 a PIP3. Ahora, PIP3 puede unirse al dominio PH de
proteínas especí cas, como la quinasa PKB/Akt. La interacción entre PIP3 y
PKB promueve su localización cerca de la membrana y un cambio
conformacional en su estructura que permite que esta sea fosforiliada y
activada por la PDK-1 (por proximidad, ya que esta también se encuentra
retenida cerca de la membrana por PIP3). La activación de PKB es clave para
llevar a cabo la respuesta celular, como la activación de la gluconeogénesis y la
inactivación de la glucogenolisis. Además, estimula la captación del transportador
de glucosa a través GLUT4

Para terminar con la actividad de esta ruta, actuara PTEN (fosfatasa), que eliminara el
grupo fosforilo de PIP3 de manera que ya no se podra unir a Akt/PKB

Resistencia a la insulina: alteraciones en la via de transduccion de senales, la elevación

en la O-glicosilacion reduce la interaccion de IRS1 con la PI3K, de manera que se
bloquea la via por una menor fosforilacion de la tyr.

GLUCAGON

Receptores acoplados a proteinas G ( 7TM, GPCR)

cuando aumenta el AMPC el efector mas importante al que afecta es una proteina
quinasa A. El receptor acoplado a proteinas G que por medio de la sub alfa s estimula la
adenilato ciclasa, y convierte ATP en AMPC. SSe unira a la PKA , es un tetramero, dos
sub R y dos C. R quiere decir regulador y C catalliutico. El AMPC permite disociar la
subunidad R de las subunidades C. Una vez liberada de R podra fosforilar FT, como
CREB, que activaran la respuesta celular, mas lenta, pero tambien la PKA activa puede
inci r en el metabolito; canales ionicos (por ejemplo de calcio o potasio) y esto se
relaciona con uan respuesta mas rapida.

• AMPK, activada por bajo estado energético de la célula, es capaz de fosforilar

TSC2 en dos residuos concretos. Eso conlleva a promover que RHEB este
mayoritariamente unido a GDP (consecuentemente, mTOR inhibido). En cambio,
en situaciones de ambundancia de nutrientes, los factores de crecimiento pueden
fosforilar TSC2 EN UN RESIDUO DISTINTO a los que fosforila AMPK, y provoca un
efecto totalmente contrario. Fíjate en la diapo siguiente a "Glucosa, oxigeno y
niveles de energía celular", se trata de residuos diana distintos de las quinasas de
cada vía

La respiración celular : ocurre en las mitocondrias y tiene 3 fases

1 ) Oxidacion de los nutrientes (ac grasos, aa, glucosa) para dar acetil-CoA

2 ) Este acetil-coA entra en el ciclo de Krebs o ciclo de los acidos tricarboxilicos donde
se oxida para dar CO2. Ademas se genera GTP y coenzimas reducidos (NADH y FADH2)

3) Transferencia de electrones y fosforilacion oxidativa: se produce la reoxidacion de los

coenzimas reducidos en los que se liberan electrones y protones, que seran captados
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 pos el O2 para dar H2O. Ademas, esta reoxidacion de los coenzimas conlleva a la
sintesis de ATP ( a partir de ADP-fosforilacion oxidativa)

Este acetil-coA puede seguir diferentes rutas, puede entrar en el ciclo de Krebs en el que
se producirán coenzimas reducidos , que se reoxidaran y darán ATP) o puede entrar en el
higado donde se formaran CC a partir de acidos grasos.

El CoA es un transportador de grupos acilo → El grupo tiol es el sitio de unión del grupo
acilo (unido por enlace tioéster)

La fosforilacion quiere decir siempre activacion? NO. Un ejemplo es la piruvato

deshidrogenasa. En su forma activa, esta esta desfosforilada. Mientras que en su forma
inactiva, esta fosforilada. (Dibujar esquema)

Fosforilación oxidativa
• Destino del poder reductor generado (de reacciones oxidativas): NADH y FADH2 : 

1. Reacciones biosintéticas. 2. Generación de ATP. 

• recuperación de los coenzimas oxidados.

• transferencia electrónica al O2 para formar H2O y ATP: Fosforilación oxidativa.

• El transporte electrónico y la síntesis de ATP se encuentran íntimamente ligados: los

electrones no suelen desplazarse a lo largo de la cadena hasta el O a menos que al
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mismo tiempo el ADP se fosforile para formar ATP. 


Pregunta de examen: El glut2 responde a la insulina: FALSA

GLUT1: FALSA. SOLO responde el glut4. Como?

Si no hay insulina, la glucosa no puede entrar al interior de la celula. Sin embargo, en

presencia de insulina:

La insulina se une al receptor, esto activa una cascada de señalización que provoca una
exocitosis (vesiculas que tienen glut4, pasaran a la mb). Este glut4 pasa a nivel de
super cie y la glucosa puede ser captada sin comprometer la captación basal de
insulina, porque es 5mM la a nidad de este . Este solo funcionara al 100% en
concentraciones de 4 a 8mM (dibujo)

pregunta examen: las vias de la jack stat es esclusiva de la via de las leptinas? FALSO. Es cierto
que esta via es la via de las leptinas, pero no es exclusiva. Cuando el receptor se une a la
citoquina, se produce una dimerizacion y un acercamiento de la parte intracelular. Esto provoca
que Jak1y2 se unan y al estar cerca se fosforilen, y fosforilando Box1, 2 y 3. Esto atraera a STAT,
que e sun FT y tambien se fosforilara. Una vez fosforilado, se separa del receptor y cuando
encuentra otro STAT fosforilado, se va a dimerizar. Este dimero se transporta al nucleo, se une al
DNA y se activa la txn

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