Está en la página 1de 5

Clase BASES 8/05/2019

4 )Receptores sin actividad enzimática intrínseca

Ejemplo sistema: JAK-STAT

Actua una Janus quinasa con un lactato.

El receptor se une al ligando GP-130, activa al receptor y cambia de forma en la parte


citosolica, viene una proteína como la janus quinasa, se une, y esa quinasa puede activar a
a otra como la STAT. Se forma un dimero que puede fosforilar a otra proteína.

Este dimero de STAT viaja al nucleo y produce la transcripción génica.

Otro ejemplo –> Receptor FAS

El ligando con su receptor cambia la conformación de la proteína en su cara citosolica. El


receptor es la FAS, se une el ligando que es la FAS-L, al FAS se une a otra proteína que es la
FADD, se une a una caspasa y asi pueden activar distintas vías de señalización para la
apostosis celular.

5) Receptores Esteroidales (Hormonas)

Su gracia radica en que se encuentan en la parte intracelular de la celula, pueden estar en


el citoplasma o en el nucleo. No se encuentran en la membrana plasmática ya que al ser
lipídicos atraviesan la membrana fácilmente.

Ejemplos de ligandos: Hormonas en general.

Los receptores se encuentran en la parte citosolica o en el nucleo. Estas hormonas van por
la sangre transportadas por una proteína carrier, ya que su naturaleza es lipofilica, por lo
tanto no pueden andar dando vuelta en la sangre (necesitan un transportador), Una vez
que llega a la celula se suelta del transportador y puede atravesar libremente la
membrana, cuando entra a la celula se une a su receptor…

La formación del complejo hormona o ligando-receptor, viaja este complejo hacia el


nucleo, en el nucleo se inserta en el ADN, transcribe genes (Se produce un RNA
mensajero, este RNA mensajero va a llegar a un ribosoma y se va a traducir en nuevas
proteínas para producir una respuesta biológica).

Por ejemplo si pudiéramos comparar la actividad de la señalización a través de receptores


esteroidales con los canales ionicos abiertos por ligando, el mas rápido cual es? Cual
efecto biológico es mas rápido? El mas rápido es el por ligando.
El efecto que se mantiene mas en el tiempo es el esteroidal, ya que este efecto biológico
va a producir nuevas proteínas que van a ir a esta celula y van a producir un efecto por lo
tanto el efecto de esta via de señalización es mucho mas mantenido.

Los receptores esteroidales tienen un efecto mas crónico, mientras que los receptores
esteroidales tienen un efecto mas agudo.

Esto a través de ciertas ventajas y desventajas de las vías de señalización… (SEMINARIO)

En resumen, pasa la hormona desde afuera hacia adentro de la celula, se une a su


receptor, se forma el complejo ligando-receptor y viajan al nucleo. Y en el nucleo,
específicamente en el ADN, existen los HRN, se denominan elementos de respuesta
hormonal. Por que? Porque responden a la hormona que llegue.

Y este complejo hormona-receptor puede suprimir o aumentar la expresión de genes, eso


va a depender del efecto que tenga esa hormona especifica, para promover la expreison
génica o suprimir la expresión génica.

Estos elementos de respuesta a hormona son super parecidas en algunas partes, se dice
que tienen secuencias concenso. Por que se llaman así?

Se debe a que tienen secuencias en común… Todas estas hormonas esteroidales tienen
secuencias muy parecidas en el ADN que van a responder frente a la llegada del complejo
hormona-receptor.

Por otro lado para que se pueda unir el complejo hormona-receptor a los elementos de
respuesta hormonal en el ADN, estamos hablando de moléculas distintas, en el ADN son
acidos nucleicos, y el complejo hormona-receptor es una hormona esteroidal unido a una
proteína.

En la proteína están los dedos de ZINC, la gracia es que pueden quilar ZINC, gracias a la
cistenia que tiene el receptor. Gracias a ello se pueden unir a los elementos de respuesta
hormonal en el ADN.

Gracias a esa unión pueden expresarse genes a través del mensajeroy después traducirlos
a una nueva proteína.
Efectores Internos

- (Adenilil Ciclasa).

Transforma el ATP en AMPc, gracias a la subunidad alfa de la proteína G.

El AMPc activa una protein quinasa A, que a su vez va a poder fosforilar a otras moléculas.

La protein quinasa A puede tener multiples efectos en una celula, puede activar por
ejemplo a una ATPasa, o a una bomba, o irse al microesqueleto y secretar microtubulos,
puede activar enzimas relacionadas con lípidos, puede activar la síntesis de ADN en el
nucleo, puede activar al retículo para sacar calcio, etc.

- Fosfolipasa C (Tambien activado por la proteína G).

Toma un fosfolípido de membrana que es el fosfoinositol 2-fosfato (PIP2), lo toma desde


la membrana y lo corta. Con ello forma INOSITOL 3-FOSFATO (IP3) y DIACIL GLICEROL.
Estos dos son segundos mensajeros, que tienen otros efectos biológicos…

El IP3 va a ir a los depósitos de calcio y le va a decir a los canales que saquen el calcio hacia
el citosol.

El DIACILGLICEROL, puede ser tomada por otra fosfolipasa, que es la fosfolipasa A2, esta
fosfolipasa va a formar acido retinoico y a travez del diacilglicerol se va a activar la
proteinquinasa C, que va a fosforilar a otras proteínas.

Los efectos biológicos son sobre neuronas, sobre el sistema endocrino, sobre leucocitos,
sobre las plaquetas, etc.

- Calcio Citosolico.

Concentracion ideal de 10^-7 molar, para que aumente el calcio intracelular puede ser de
distintas formas, desde afuera de la celula o desde adentro, en los almacenes de calcio del
retículo.

El IP3 puede ir al retículo y hacer que libere calcio al medio intracelular y cuando el calcio
aumenta en el citosol, se une a la CAM (Calmodulina), cuando se une el calcio a la CAM se
forma otro complejo que es la calcio-calmodulina fosfoquinasa, y al ser una quinasa puede
fosforilar a otras proteínas.
Como se termina un mensaje?

Los sistemas celulares necesitan que esas señales se terminen en algún momento, y
existen distintas maneras de terminar esos mensajes.

Si no se terminan los mensajes hay efectos adversos.

La fosforilacion siempre va a dar una activación, pero en este caso es una EXCEPCION,
porque aquí la fosforilacion va a dar al termino del mensaje.

Como se frenan los mensajes? Ejemplo del receptor nicotínico de acetilcolina.


Que a través de una fosforilación se cierra el canal, por lo tanto si llega acetilcolina a ese
receptor por mas acetilcolina que llegue si esta fosforilado no va a funcionar y no se va a
abrir.

Como se modula? Con la adeninil ciclasa que va a producir AMPc, y el AMPc se une a la
protin quinasa A y esa puede fosforilar a otras proteínas como el receptor de acetilcolina
por la cara intracelular.

1) Fosforilación de receptores

La fosfolipasa C que produce IP3 y diacilglicerol, se libera calcio y el diacilglicerol va a


activar una quinasa c va a poder fosforilar, y lo otro va a ser gracias a los receptores
tyrosin quinasa va a poder fosforilar también.

Si se une un grupo fosfato por dentro de la celula al receptor nicotínico de la acetilcolina,


se cambia la estructura de la proteína y asi se termina el mensaje, disminuye la respuesta
biológica.

2) Des-sensibilizacion del complejo ligando-receptor (Betarrestina en Adrenalina)

Que puede disminuir o finalizar la respuesta.

Por ejemplo, el receptor de adrenalina. Cuando se une a su receptor, cambia la estructura


del receptor, se activa una proteína G, se une otra proteína que es la beta arrestina que
arresta el complejo hormona-receptor y lo lleva hacia adentro de la celula. Así si llegan
otras moléculas de adrenalina no van a generar respuesta debido a que sus receptores no
van a estar en la cara extracelular si no en la cara intracelular. Y al no haber receptores en
la membrana, disminuye la respuesta.

Una vez que los receptores están dentro de la celula, se almacenan en vesículas
endociclicas, se des-fosforilan y pueden volver a la membrana.
3) Internalizacion de receptores a través de Endocitosis.

Es muy parecido al anterior, pero este es para TODAS, no solo para la adrenalina.

Funciona a través de la internalización del complejo ligando receptor.

Se invagina la membrana, es dependiente de la proteína clatrina, cuando se juntan


muchas clatrinas se unen como un balón de futbol.

Esta la membrana, se empieza a invaginar hasta formar una vesicula.

Una vez que esta dentro de la celula las membranas endosomales reducen el ph y cuando
se reduce el pH se puede soltar el ligando del receptor, o incluso se puede desnaturar
todo el receptor. Y de esa forma esta internalización, gracias a esta malla que crece dentro
de la celula e internaliza el complejo hormona receptor, disminuye la señal o termino del
mensaje.

4) Destrucción o alteración de un segundo mensajero.

Como se puede destruir un segundo mensajero? Por ejemplo el AMPc, cortándole el ciclo,
gracias a la FOSFODIESTERASA, ella toma el AMPc y lo transforma en AMP lineal. Así ya no
cumple su función de segundo mensajero.

Sirve para AMPc y para GMPc.