Bacterias genéticamente modificadas como medicamentos

Matther Chang, biólogo de la National University of Singapore, junto a su equipo han modificado las
bacterias Escherichia coli y Lactobacillus, quienes se encuentran en el intestino, para reconocer y
eliminar a microrganismos patógenos
Echerichia coli
Una línea de investigación tiene como objetivo tratar el trastorno genético fenilcetonuria. Las
personas con esta afección tienen deficiencia de una enzima que descompone el aminoácido
fenilalanina, lo que causa daño neurológico si se acumula en el cuerpo. En la reunión anual de la
Sociedad Estadounidense de Microbiología en Atlanta, Georgia, a principios de este mes,
investigadores de la firma de biotecnología Synlogic en Cambridge, Massachusetts, informaron que
E. coli se modificó para producir una enzima que degrada la fenilalanina y una proteína que la
transporta de la sangre. a las células, redujo los niveles del aminoácido en la sangre de los monos
en más de la mitad en comparación con los animales en un grupo de control.
Lactobacillus
La firma de biotecnología Osel en Mountain View, California, planea buscar la aprobación del
gobierno de EE. UU. a finales de este año para una cepa de Lactobacillus que ha sido diseñada
para prevenir la transmisión del VIH. Los estudios han demostrado que los niveles naturalmente
altos de Lactobacillus en la vagina pueden ayudar a proteger a las mujeres contra el VIH. 2 Osel
está intentando mejorar las propiedades protectoras de la bacteria modificándola para que
transporte una proteína humana que evita que el VIH infecte las células inmunitarias.
Pero la preocupación que se genera frente a esta potencial herramienta radica en la capacidad que
tienen los microrganismos de transferir material genético entre ellos, significando un potencial
riesgo con consecuencias totalmente desconocidas. Aunque de momento, investigadores se
encuentran desarrollando métodos para evitar estos riesgos.
Bacterias Salmonella modificadas genéticamente para eliminar las células del cáncer
Algunas bacterias patógenas poseen características moleculares que inducen una respuesta
inflamatoria antitumoral. Es el caso de Salmonella enterica del serotipo Typhimurium, conocida
responsable de provocar intoxicaciones alimentarias en humanos que pueden llegar a ser letales
Un estudio de la Universidad del Estado de Arizona, EE.UU., recientemente publicado en mBio, ha
demostrado que bacterias Salmonella de determinado serotipo modificadas genéticamente pueden
constituir un vehículo para trasladar compuestos terapéuticos hacia el tejido tumoral, sin dañar al
hospedador.
Dadas su propiedades patogénicas, para que la utilización de bacterias como Salmonella enterica
serotipo Typhimurium tenga utilidad clínica, debe existir o crearse un equilibrio óptimo entre la
seguridad para el paciente y los beneficios de la estimulación inmune a la que dan lugar. Gran parte
de la patogenicidad y respuesta inmune provocada por Salmonella es debida a la presencia de una
capa de lipopolisácaridos (LPS) alrededor de la célula. Por ello, el primer paso de los investigadores
fue evaluar la seguridad y la capacidad terapéutica contra el cáncer, de cepas de Salmonella
mutantes para la estructura de LPS. El equipo encontró que las variantes con resultados aceptables
a nivel de patogenicidad tenían muy poco potencial terapéutico. Para resolver este problema y
mejorar las cepas bacterianas, los investigadores añadieron otra modificación genética a las
bacterias, que permitía atenuar los genes implicados en la biosíntesis de LPS de forma condicional.
De este modo, las bacterias de Salmonella de diseño pudieron ser introducidas en ratón en una
forma que no afectaría a las células normales y que permitiría colonizar los tumores y acceder al
interior de las células cancerosas. Una vez allí, se volverían tóxicas. “Esta transición desde una
Salmonella benigna e invasiva, que no daña a las células normales hacia una tipo tóxico ocurre
muy rápidamente en el tumor, debido al rapidísimo crecimiento y división celular que ocurre cuando
Salmonella accede a un tumor,” comenta Roy Curtiss III, uno de los investigadores del equipo.
Aunque los investigadores indican que para optimizar las bacterias diseñadas todavía podría ser
necesario introducir algunas mutaciones para atenuar su metabolismo, y los resultados deberán ser
evaluados extensamente en diversos sistemas tumorales, la utilización de bacterias modificadas
podría suponer un gran avance para la inmunoterapia contra el cáncer.