TEMA 8

ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
 DOLOR INFLAMACIÓN

ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS

ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS NO NO CORTICOIDEOS CORTICOIDEOS

NARCÓTICOS NARCÓTICOS:
OPIÁCEOS - PARACETAMOL.

- AAS.
AINES
- Pirazolonas.
 TRATAMIENTO DEL DOLOR

I.- ANALGÉSICOS NO OPIÁCEOS

( Paracetamol, Pirazolonas, AINEs)
II.- ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
III.- ANALGÉSICOS ESPECÍFICOS (COADYUVANTES) se
podrían incluir de forma adicional a los analgésicos según el dolor
en cada escalón
 ANALGESICOS
 Analgésicos Opiáceos, Opioides ó Narcóticos o Mórficos
• Actúan sobre receptores específicos a nivel del SNC (R. Opiaceos u
Opioides cambiando la percepción del dolor)
• Producen analgesia (efecto muy potente) pero también sedación y
somnolencia
• Producen tolerancia y dependencia….Sindrome de abstinencia
Analgésicos No Opiáceos
• Actúan sobre un enzima (COX), inhibiendo la síntesis de
Prostaglandinas
• No producen adicción
• Producen analgesia (efecto moderado) pero también efecto
antitérmico y algunos efecto anti-inflamatorio y antiagregante
Adyuvantes de los analgésicos
Antiepilépticos, antidepresivos, Neurolépticos
 Analgésicos Opiaceos, Opioides ó Narcóticos, Mórficos

OPIODES MENORES
- Codeina ® Codeisan, Cod-efferalgan, Bisoltus, Toseina
- Dihidrocodeina ® Contugesic, Tosidrin
- Tramadol ® Adolonta, Dolodol, Dolpar, Tioner, Zytram retard
- Buprenorfina ®Transtec

OPIODES MAYORES
- MORFINA ® Cloruro mórfico, Sevredol, MST continus, Skenan
- Fentanilo ® Fentanest, Durogesic®, Matrifen,Actic, chupach, Abstral sl, Efentora

- Metadona ®Metadona, Metasedín

- Meperidina ®Dolantina
- Oxicodona ® Oxycontin
- Hidromorfona Hidrocloruro ® Jurnista
 Analgésicos NO Opiaceos
1- ANALGESICOS
1.1.- PARAAMINOFENOLES: PARACETAMOL
1.2- PIRAZOLONAS
- DIPIRONA–METAMIZOL
- PROPIFENAZONA
2- ANTI-INFLAMATORIOS
2.1. CORTICOIDES (esteroides o corticoesteroides)
2.2. AINES ( ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS)
A. Inhibidores selectivos de la COX 2: Inhiben sólo COX 2
- CELECOXIB (Celebrex®), ROFECOXIB (Vioxx®),
- ETORICOXIB (Arcoxia®),
- PARECOXIB (Dynastat®)
B. Inhibidores NO selectivos de la COX 2: Inhiben COX 1 y COX 2:
- SALICILATOS: ACIDO ACETIL SALICILICO (Aspirina), sulfasalazina, salicilamida
- PIRAZOLONAS: fenilbutazona
- DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO: IBUPROFENO, naproxeno, ketoprofeno
- DERIVADOS ÁCIDO ACÉTICO: indometacina, silindac, ketorolaco, diclofenaco, aceclofenaco
- FENAMATOS-ÁCIDO ANTRANÍLICO
- OXICAMAS: PIROXICAM, MELOXICAM, lornoxicam
- NICOTÍNICOS: clonixinato de lisina, acido niflúmico
- OTROS: nabumetona, nimesulida
 Co- Adyuvantes de los analgésicos

• Antidepresivos
• Antiepilépticos
• Neurolépticos
• Corticoides
• Anhistamínicos
• Benzodiacepinas
CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES AINES/OPIÁCEOS

ACCIONES AINES OPIÁCEOS

ANALGÉSICA
Lugar Periférica Central
Eficacia Moderada Intensa
Indicaciones Cefaleas Dolor visceral
Artralgias Dolor intenso
Mialgias
OTRAS Antitérmica Narcosis
ACCIONES Antiinflamatoria Sueño
Antiagregante Dependencia
Tolerancia
Escala visual analógica del dolor
ADMINISTRACIÓN GRADUAL DE FÁRMACOS ANALGÉSICOS ASOCIADA A LA
EVOLUCIÓN E INCREMENTO DEL DOLOR
LA ESCALERA ANALGÉSICA:

 Ante la presencia de dolor se pasa al primer escalón: Analgésicos no opioides ( AINES) .Ante la
persistencia o incremento del dolor se sube al segundo escalón: Opioides débiles (codeína, tramadol)

 Ante la persistencia o incremento del dolor se debe alcanzar el tercer escalón: Opioides potentes
(morfina, metadona, buprenorfina) .

Si un fármaco deja de ser efectivo, no debe sustituirse por otro de eficacia similar, sino que debe prescribirse
otro que sea claramente más potente

OPIOIDES MENORES
Se indican especialmente en pacientes con dolor
leve-moderado que no se controla con analgésicos
menores y como alternativa al efecto gastrolesivo
de los AINE.

Su empleo de altas dosis esta limitado por la

aparición de efectos adversos.

Pueden administrarse en asociación con

analgésicos menores, pero en ningún caso deben
asociarse a un opioide mayor ni dos opioides
débiles entre sí.
 ESCALERA ANALGÉSICA DEL DOLOR (OMS)

ESCALONES TRATAMIENTO

PRIMER ESCALÓN AINES (paracetamol, ibuprofeno,..)

DOLOR LEVE - MODERADO

SEGUNDO ESCALÓN AINES + OPIÁCEOS MENORES

DOLOR MODERADO - INTENSO (tramadol, codeina)

TERCER ESCALÓN OPIÁCEOS MAYORES

DOLOR INTENSO NO CONTROLABLE CON (morfina)
PREVIOS
CUARTO ESCALÓN MEDIDAS ANALGÉSICAS
DOLOR MUY INTENSO INVASIVAS (morfina intratecal o
epidural, infiltraciones de anestésicos
locales, etc.).

COADYUVANTES CON APLICACIÓN EN TODOS LOS ESCALONES SEGÚN TIPO DE DOLOR:

ANTIDEPRESIVOS, ANTIEPILÉPTICOS, CORTICOIDES, ETC
 Opioide potente
+
Analgésico no
Dolor persiste o opiáceo
aumenta +-
Adyuvante
Opioide débil
+
Analgésico no
Dolor persiste o opiáceo
aumenta +-
Adyuvante
Analgésico no Morfina
EVA opiáceo Metadona
Escala Visual
Analógica (Paracetamol o AINE) Codeína Fentanilo
+-
Tramadol Meperidina
Adyuvante
Dolor Buprenorfina Oxicodona
Fibromialgia-ISRS
Neuralgia-carbamacepina

Analgésico no EVA 1-4 EVA 5-6 EVA 7-10

DOLOR LEVE-MODERADO MODERADO -GRAVE MUY INTENSO
opiáceo
PAUTA ESCALONADA DE LA OMS PARA EL CONTROL DEL DOLOR CRÓNICO
ANALGÉSICOS OPIÁCEOS, NARCÓTICOS, OPIOIDES O MÓRFICOS
- Los analgésicos narcóticos se denominan también opiáceos, opioides o mórficos.
- Estos fármacos proceden del jugo de la adormidera
(Papaver somniferum). Primera preparación que demostró sus propiedades
analgésicas, sedantes y euforizantes.

■ El alcaloide natural más significativo

obtenido del opio es la morfina, que se utiliza ADORMIDERA
(Papaver somniferum)
como referencia o patrón para comparar el
resto de los mórficos

Opiaceos vs Opioides:
 Opiaceos: productos obtenidos del jugo
de la adormidera y derivados,
quimicamente de la morfina
 Opioides: cualquier sustancia endógena
o exógena con afinidad por los
receptores específicos opioides.
ADORMIDERA (Papaver somniferum)
Principio Activo Nombre Potencia
comercial (dosis equivalente)
Morfina Morfina® 10 mg
Codeina Codeisan® 200 mg
Metadona Metadona® 7,5-10 mg
Meperidina Dolantina® 75 mg
Tramadol Adolonta® 50 mg
Fentanilo Fentanest® 0,1-0,2 mg
Se utiliza la morfina como referencia para comparar potencia con otros mórficos
 ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
Características generales

AFINIDAD POR RECEPTORES OPIOIDES (SNC y SNP)

ANALGESIA INTENSA
DEPENDENCIA , TOLERANCIA……………….ABSTINENCIA

Indicaciones:
• Dolor de mediana a gran intensidad.
• Dolor agudo o crónico
• Algunos son tan potentes que se usan de modo casi exclusivo en la
analgesia quirúrgica (anestesia general), como el fentanilo, el
alfentanilo, el sufentanilo y el remifentanilo.
• Administracion transdérmica o transmucosa
Analgésicos opiáceos
Mecanismo de acción

• Receptores opioides (μ, δ, κ, ORL-1 (opioid receptor like-1)) en distintas partes del
organismo.

• También son estimulados por sustancias producidas

endógenamente: beta-endorfinas and encefalinas.

• LOCALIZACIÓN:
- S.N.C: médula, mesencéfalo, tálamo, corteza…
- S.N. PERIFÉRICO

DISMINUYE sensación de dolor

DISMINUYE componente afectivo del dolor
https://youtu.be/L74Je-b0D_4
RECEPTORES OPIOIDES

Localizados en
diferentes lugares del
organismo: SNC y SNP

DISMINUYEN sensación de dolor

DISMINUYEN componente afectivo del dolor
Flórez, 2013
FARMAC. SNC
TEMA 8: ANALGESICO OPIACEOS
2. RECEPTORES OPIOIDES

 μ (MU): analgesia supraespinal, depresión respiratoria, miosis, retención urinaria,

estreñimiento, bradicardia , nauseas, vómitos, sedación, dependencia física, y
euforia. predominan en áreas asociadas con la percepción del dolor, tales como el
área periacueductal, tálamo medio, área gris periventricular, hipotálamo, laminas I,
II, IV y V.

 δ (DELTA): se encuentra en la medula espinal y esta relacionado con analgesia

supraespinal, hipotensión, alucinaciones y miosis actividad sobre el musculo liso
gastrointestinal.

 Κ (KAPPA): Se encuentra en el asta dorsal de la medula espinal, y en capas profundas

de la corteza cerebral. Implicado en la producción de analgesia espinal, miosis,
disforia, depresión respiratoria, tolerancia débil, incremento de la diuresis y
sedación.
CLASIFICACIÓN ANALGÉSICOS OPIÁCEOS
• AGONISTAS PUROS (Máxima actividad intrínseca)
- OPIÁCEOS MAYORES
Morfina, Fentanilo, Petidina (Meperidina), Metadona,
Oxicodona, Hidromorfona, Tapentadol
- OPIÁCEOS MENORES
Codeína/Dihidrocodeína, Tramadol

• AGONISTAS PARCIALES: Buprenorfina

• AGONISTAS-ANTAGONISTAS: Pentazocina
• ANTAGONISTAS DE OPIACEOS MAYORES: Naloxona,
Naltrexona
CLASIFICACIÓN OPIOIDES SEGÚN LOS RECEPTORES
Agonistas Puros Morfina Morfina®
Mayores Metadona Metadona®
Meperidina Dolantina®
Fentanilo Durogesic ®
Agonistas Puros Codeina Codeisan ®
menores Tramadol Adolonta ®

Agonistas parciales Buprenorfina Transtec®

Agonistas- Pentazocina Sosegón ®
Antagonistas
Antagonistas Puros Naloxona Naloxona ®
Naltrexona Revia ®
FARMACOCINÉTICA ANALGÉSICOS OPIÁCEOS

• MÚLTIPLES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Oral, Sublingual, Transdérmica, Parenteral (I.M., I.V., S.C., Epidural)

- VÍA ORAL: Buena absorción

Baja biodisponilidad
Elevado primer paso hepático

- TRANSDÉRMICOS (buprenorfina, fentanilo): biodisponibilidad 90%,

evitan primer paso hepático

• BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA Y EXCRECIÓN RENAL

• ATRAVIESAN PLACENTA y B.H.E. (problemas recién nacido)

• SEMIVIDA APROX.: 4 horas (inicio acción 30-60 min)

excepto los preparados de liberación retardada
 MORFINA: acciones DEPRESORAS

• Disminuye el dolor : ANALGESIA

• Disminuye el nivel de conciencia: SOMNOLENCIA/SEDACIÓN/ ESTUPOR
• Deprime el centro respiratorio: HIPOVENTILACION (dependiente de dosis y
vías admon (máx. IV, mín. oral/epidural)
• Disminuye motilidad intestinal: ESTREÑIMIENTO
• Disminuye el tono vascular: VASODILATACION, HIPOTENSION
• Deprime el reflejo de la tos: ANTITUSIGENO
• Por estimulación vagal: BRADICARDIA
• Incrementa la liberación de ADH: REDUCE LA DIURESIS
• Estimulación del centro de temperatura bulbar: HIPOTERMIA
 MORFINA: acciones ESTIMULANTES

• Contracción del músculo pupilar: MIOSIS

• Sensación de bienestar: EUFORIA
• Estimula reflejo nauseoso (centro vómito): NÁUSEAS, VÓMITOS
• Aumento del tono intestinal y disminución peristaltismo:
ESTREÑIMIENTO
• Aumento del tono de la vía biliar y el esfínter de Oddi
DIFICULTAD DE DRENAJE BILIOPANCREATICO (contraindicada
en pancreatitis)
• Aumento del tono vejiga urinaria: DIFICULTAD MICCIÓN
 MORFINA: INDICACIONES
ANALGESICO
• Dolor moderado-intenso:
• Disminuye o suprime dolor de gran intensidad
• Disminuye respuesta emocional al dolor
• DOSIS ANALGÉSICA NO ALTERA EL NIVEL DE CONCIENCIA
– Intervenciones quirúrgicas (i.v-s.c: pocos días)
– Politraumatizados (i.v-s.c: pocos días)
– Tumores (i.v.: pocos días) ó (s.c.-oral: tto crónico)
VASODILATADOR
• Edema agudo de pulmón (i.v.-s.c) (insuficiencia cardíaca)
• IAM
SEDANTE
• Ventilación mecánica (i.v-s.c.)
 MORFINA
EFECTOS ADVERSOS
1.- DEPRESIÓN RESPIRATORIA
MÁXIMA POR VÍA I.V.
MÍNIMA POR VÍA ORAL; APARICIÓN MÁS TARDÍA
2.- HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA
3.- BRADICARDIA
4.- ESTREÑIMIENTO
5.- RETENCIÓN URINARIA
6.- SUDORACIÓN
7.- NÁUSEAS, VÓMITOS
8.- SEQUEDAD DE BOCA
CARIES, CANDIDIASIS, ENF. PERIODONTAL...
9.- BRONCOCONSTRICCIÓN
10.- REACCIONES ALÉRGICAS CUTÁNEAS (raras, locales)
 MORFINA
EFECTOS ADVERSOS II
11.-TOLERANCIA:
(más a las acciones depresoras)

12.- DEPENDENCIA FÍSICA Y PSÍQUICA

INVERSO A LA INTENSIDAD DEL DOLOR

13.- SÍNDROME DE ABSTINENCIA

14.- INTOXICACIÓN AGUDA:
- COMA
- DEPRESIÓN RESPIRATORIA
- PUPILAS PUNTIFORMES
TRATAMIENTO: NALOXONA
 MORFINA
CONTRAINDICACIONES
• INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
• DOLOR CÓLICO (biliar,pancreático) Sí meperidina (efecto
anticolinérgico)
• INSUFICIENCIA HEPÁTICA
• I.A.M. CARA INFERIOR Aumenta tono vagal (mejor
meperidina)
• PARTO Depresión respiratoria del feto al nacer
• EMBARAZO, DEPENDENCIA, Sd. Abstinencia feto
• LACTANCIA
• ANCIANOS
 MORFINA
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS y I
1. Depresores del SNC: los opiáceos aumentan su efecto.
Principalmente:
 Neurolépticos
 Antidepresivos
 Benzodiazepinas
 Etanol
2. Diuréticos: la morfina disminuye su efecto
3. Antidepresivos tricíclicos y antagonistas de Ca2 + (hipotensivos):
potencian la actividad analgésica (p. Ej., La meperidina o el
tramadol actúan sobre el sistema serotoninérgico)
 MORFINA
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS y II
4. Rifampicina: aumenta el metabolismo de la morfina (efecto
analgésico reducido)

5. Retraso en la absorción de otros fármacos: retraso en el vaciado

del estómago (p. Ej., Loperamida: opiáceo utilizado como
antidiarreico)
Otros analgésicos opiáceos
Indicaciones
1. ANALGESIA: tratamiento del dolor de moderado a intenso. Dependiente de la dosis.

2. NARCOSIS, hipnosis, COMA: anestesia general.

3. Depresión de la actividad respiratoria: alivio del esfuerzo respiratorio en situaciones

terminales.

4. Edema pulmonar: reduce la precarga y la postcarga, aliviando la congestión pulmonar

y cardíaca.

5. DISMINUCIÓN del reflejo de la tos: supresores de la tos (codeína)

6. DISMINUCIÓN de secreciones: intestinales, biliares, salivares ...

7. DISMINUCIÓN del peristaltismo del tracto gastrointestinal: tratamiento de la diarrea.

Otros analgésicos opiáceos
Acción analgésica

• Disminuir o suprimir el dolor intenso.

• Disminuir la respuesta emocional al dolor.

• La dosis de analgésico no altera el nivel de

conciencia
 OPIÁCEOS MAYORES

MORFINA ® Cloruro mórfico, Sevredol, MST continus, Skenan

OXICODONA ® Oxycontin comp lib prol /12h

Potencia analgésica equivalente a la morfina , pero menos
experiencia

HIDROMORFONA Hidrocloruro ® Jurnista comp lib prol/24 h

Potencia analgésica equivalente a la morfina , pero menos
experiencia
 OPIÁCEOS MAYORES
FENTANILO
(Fentanest ®, Durogesic ®,Matrifen, Actic chupach, Abstral comp sl, Efentora comp)
• 100 veces más potente que la morfina y baja toxicidad. Selectivo
receptores mu
 Dolor moderado a severo.
• Alta liposolubilidad, rápida distribución, rápida desaparición del efecto
• Poca cardiotoxicidad
• Menos estreñimiento que la morfina (ancianos y oncología)
• De uso frecuente en la inducción de anestesia.
• Vías de administración: IV, transdérmica (parche cada 2-3 días) (liberación
lenta y sostenida)
 OPIÁCEOS MAYORES
MEPERIDINA / PETIDINA

• Alternativa a la morfina pero 10 veces menos potente, pero la misma

eficacia

• Útil en el dolor cólico biliar-pancreático e infarto de miocardio inferior

(efectos anticolinérgicos)

• Mayor riesgo de depresión respiratoria y dependencia.

• Después del metabolismo, su metabolito resultante puede causar:

• Cardiotoxicidad: taquicardia
• Neurotoxicidad: convulsiones

• NO ATRAVIESA LA PLACENTA (Uso en embarazo)

 OPIÁCEOS MAYORES
METADONA

• Agonista opioide
• Se utiliza como sustituto de opioides por vía oral para tratar la
dependencia de opioides (vida media larga, síndrome de abstinencia
menos severo) y como analgésico.
• Mayor duración (metabolismo lento, única dosis diaria)
• No produce los efectos eufóricos.
• El resto de efectos son los mismos
• PRECAUCIÓN con sobredosis
 OPIÁCEOS MENORES
CODEINA
Derivado de morfina. Menor afinidad por receptores µ SNC
Se emplea por vía oral como
• analgésico moderado solo o asociado a AINEs
• Antitusígeno (tos irritativa, no productiva y sin broncoespasmo, inhibe
el centro de la tos)
• antidiarreico (disminuye peristaltismo intestinal).

Menor adicción y riesgo de depresión respiratoria

Somnolencia y estreñimiento
Contraindicada en depresión respiratoria, crisis asmáticas, EPOC
DIHIDROCODEINA
 OPIÁCEOS MENORES

TRAMADOL
Agonista puro mu, kappa, delta. 10 veces menos potente que codeína

También inibe recaptación Serotonina y NA, potenciando además la liberaciónde NA

Indicaciones: Dolores leves, moderados

Efectos secundarios:
• Debido a su baja afinidad por receptores opioides, los efectos secundarios
(tolerancia, dependencia, depresión respiratoria) son poco acusados
• Convulsiones (sobre todo en presencia de factores predisponentes) ,
nauseas, vómitos, cefaleas y mareos
• Taquicardia.
Se emplea por vía oral (solo o asociado a AINEs), i.v e i.m. en cuadros de dolor moderado
Menor riesgo depresión respiratoria, estreñimiento, retención urinaria
OPIÁCEOS AGONISTAS PARCIALES
BUPRENORFINA
Agonista/antagonista parcial de los opiáceos que se fija a los receptores m y k del SNC.
Acción similar a la morfina, pero con menos efectos cardiovasculares.

• Indicaciones

1.- Dolor moderado-severo (transdérmico 35-70 mcg / h)

2.- Tratamiento de la dependencia de opioides (sublingual), debido a su fijación lentamente reversible a los receptores mu que, durante un período más
prolongado, disminuye la necesidad de los pacientes adaptados a las drogas.

• Farmacocinética:

• Baja absorción oral, mejor sublingual, dérmica o intravenosa.

• Metabolismo hepático. Eliminación biliar.

• Reacciones adversas igual que la morfina pero menos intensas

• No debe administrarse a personas en tratamiento crónico con morfina y otros agonistas puros de los receptores μ :
síndrome de abstinencia
OPIÁCEOS ANTAGONISTAS
NALOXONA Y NALTREXONA
NALOXONA: i.v. en bolo o diluida (amp 0.4 mg/ml)
REVERSIÓN INMEDIATA DE LA DEPRESIÓN DEL SNC
Se usa de forma aguda y por vía parenteral.
Sirve para suprimir la intoxicación aguda de opiáceos agonistas puros, puede producir
abstinencia por rápida reversión del efecto opioide
Antagonista alta afinidad receptores mu.
NALTREXONA : caps vía-oral
PREVENCIÓN DE LOS EFECTOS SUBJETIVOS DE OPIÁCEOS
Se usa de forma crónica y por vía oral.
Se emplea para prevenir la recaída en la deshabituación del toxicómano, una vez superada la
fase de desintoxicación.
Antagonista mas eficaz, el doble de potente y con duración mayor (24 h) que naloxona
via oral
 INTOXICACIÓN Ó SOBREDOSIFICACIÓN
• Aparece en adictos a heroína ó al administrar
opiáceos muy potentes por vía i.v. (morfina ó
fentanilo):
Disminución del nivel de conciencia: desde la somnolencia
al coma profundo.
Depresión respiratoria: desde bradipnea a la parada
respiratoria
Pupilas MIOTICAS (“PUNTIFORMES”)
• Tratamiento:
– NALOXONA i.v. en bolo o diluida (amp 0.4 mg/ml)
(sobredosis)