Potenciales de membrana

2021-1
 - Mecanismos de transporte a través de la membrana celular.
Primera ley de Fick para la difusión. Ecuación de Donnan y Gibbs.
- Equilibrio electroquímico de los iones. Ecuación de Nernst.
- Concepto de potencial de membrana. Ecuación de Goldman,
Hodgkin y Katz. Permeabilidad a través de la membrana.
- Respuestas eléctricas de las células ante los estímulos.
Características de los potenciales locales (electrotónicos) y de los
potenciales de acción.
- Canales iónicos sensibles a voltaje. Conducción de los impulsos
nerviosos.
MOVIMIENTOS TRANSMEMBRANOSOS
DE LÍQUIDO Y SOLUTOS
El movimiento de los solutos y el agua a través de dichas barreras, originados por las fuerzas
físico-químicas creadas entre ambos lados de dichas barreras.

Estos movimientos son:

-Difusión
-Osmosis
-Arrastre por solvente
-Difusión facilitada
-Transporte activo
-Exocitosis y endocitosis
 Transporte activo:

Movimiento de sustancias en contra de gradiente, mediante gasto de

energía determinado por sistemas específicos de bombeo.
Filtración: Movimiento de agua a través de una membrana dirigido por la resultante de las
diferencias de presión osmótica e hidrostática a ambos lados de la misma.
Transportes epiteliales: Movimiento de solutos y líquido entre el medio interno y el
medio exterior a través de las superficies epiteliales.

EL TAMAÑO FINAL DEL COMPARTIMENTO SERÁ

CONSECUENCIA DE TODOS LOS MOVIMIENTOS
Ley de fick
Flujo Neto de difusión

J=P x A (C1-C2)
• J=velocidad de difusión (mmol/s)
C • P=coeficiente de permeabilidad
• A=superficie de la membrana (cm2)
• C1 y C2= concentración de colorante (mmol/L)

• ¿Cómo esta dado P?

Coeficiente de
permeabilidad
 Distancia
• La velocidad de difusión neta disminuye
cuando las moléculas tienen que atravesar
membranas gruesas en comparación con
las delgadas. Tos

• Ej. pulmones y placenta fetal (maximizan

tasas de difusión, reduciendo al mínimo la
distancia de difusión /2 compartimentos.
 Superficie
• Al la superficie disponible para la difusión
también la velocidad de difusión

• La velocidad a la cuál las moléculas se difunden

a través de una membrana es directamente
proporcional a la diferencia de concentración
entre ambos lados de la membrana
Potenciales
Excitabilidad de membrana

Dipolo
eléctrico

Modificación del Líquido intracelular por los

transportadores iónicos.
 • Química • Electrotónicos
• Mecánica • Locales

Excitabilidad de • Eléctrica • De acción

la membrana Tipos de
excitación
Potenciales

La aplicación de
determinados estímulos
provoca cambios de la
polaridad de las membranas
Potencial
Membrana
Reposo
Acción
Período refractario
Período absoluto
 Potencial de membrana
(Vm)

• Movimiento de los iones dentro o

fuera de una célula crea un
desequilibrio de polaridad entre
el (LIC) y el(LEC).

• Se genera una diferencia de

voltaje a través de la superficie de
la membrana.

• LEC= 0 Volts

• Interior cel(-) Vs. LEC

EQUILIBRIO GIBBS-DONAN

Equilibrio para varias especies iónicas

Condición de equilibrio de Gibbs-Donnan
C1>C2

Pr-
Cl-

Na+ K+

Todas las especies iónicas deben

distribuirse para alcanzar potencial de
equilibrio y ser común para todas ellas
Condición de equilibrio de Gibbs- Donnan
 (Equilibrio para transporte pasivo de especies difusibles con no
difusibles):
• -Transporte pasivo en ambos lados de una membrana semipermeable,
• -Separa diferentes especies iónicas difusibles, en presencia de: al menos 1
no difusible
• -Concentraciones desiguales
• -Diferencia del potencial de membrana
• -Igual al potencial de equilibrio de las especies difusibles
• Potencial de reposo no se produce por Equilibrio (D-G)
▪ Desequilibrio por transporte pasivo
• Na+ entra continuamente a la célula
• Membrana ˜ 30 veces más permeable al K +
que al Na+, por lo que el flujo del K + lo
expulsa continuamente.
• Por lo tanto, no hay equilibrio en la
membrana.
• Flujo continuo de entrada de Na+ y salida de
K+
• El flujo se compensa por transporte pasivo.
Potencial de reposo
• El potencial de reposo de la membrana celular resulta
de su permeabilidad selectiva principalmente al Na+,
K+ y Cl-
• La MC presenta diferentes permeabilidades a los
distintos iones
• La distribución asimétrica de estos iones a ambos
lados de la membrana en los compartimientos IC y EC.
• La diferencia de voltaje a través de la membrana plasmática de una neurona que
se encuentra en reposo, es decir, que no está mandando señales eléctricas, se le
llama potencial de reposo.

• Una neurona en reposo tiene una diferencia de voltaje de aprox. -60 mV a través
de la membrana y éste es su potencial de reposo.
Potencial de
acción
• Se propaga debido a un gradiente eléctrico en el interior de
la membrana que desplaza las cargas positivas creando
corrientes electrotónicas en las regiones adyacente
• La velocidad depende de:
• La densidad electrónica positiva generada por la
corriente de Na+
• El grosor del axón
• Presencia de mielina
Etapas del potencial de acción
 Ec.Goldman-Hodgkin-Katz

• Considerando las permeabilidades y concentraciones

intra y extracelular de los tres principales iones, David
Goldman, Alan Hodgkin y Bernard Katz dedujeron una
ecuación para calcular el potencial de membrana en
reposo (la ecuación de Goldman-HodgkinKatz).

• Donde:

Vm = voltaje transmembrana o potencial de reposo

K+ = ion potasio
Na+ =ion sodio
Cl- =ion cloro
PX =permeabilidad de la membrana al ion (K+, Na+ o Cl-)
[X]e = concentración del ion en el exterior celular
[X]i = concentración del ion en el interior celular

Ecuación de Nernst
• Como el gradiente de difusión depende de la
diferencia de concentración del ion, el valor
del potencial de equilibrio debe depender
de la relación entre las concentraciones del
ion a los dos lados de la membrana.
Ex= potencial de equilibrio (mV) para el ion x
X0=concentración del ion en el exterior de la célula
Xi= concentración del ion en el interior de la célula
Z= valencia del ion (+1 para Na+ o K +
Ex= 61 log [X0]
z [Xi]

• La ecuación de Nernst permite calcular el Ex

teórico para un determinado ion cuando se
conocen sus [ ]s.
 Potenciales de equilibrio para Na+ (ENa),
Ca 2+ (ECa) y K+(EK).
LIC=líquido extracelular
LEC=líquido intracelular

http://nerve.bsd.uchicago.edu/

http://www.nernstgoldman.physiology.arizona.edu/#do
wnload
 • Se refiere a que No. de cargas + en una
solución dada es siempre equilibrado por el no.
de cargas -.

Principio • El LIC y el LEC cumplen con esta premisa, a

de pesar de que todas las células generan un Vm
negativo, alterando la distribución de carga
electroneutralidad entre los dos compartimientos.

• El Vm es establecido por sólo algunas cargas

que se mueven en la proximidad de la
membrana de la célula y su efecto neto sobre
la distribución de la totalidad de la carga en el
volumen del LIC y el LEC es insignificante.
Umbral de Excitación
Intensidad mínima que debe tener un
estímulo para general un P.A en la
neurona.
Estímulos según de intensidad
1. Estímulo umbral: intensidad
mínima necesaria para general n
P.A
2. Estímulo subumbral (infraumbral):
intensidad menor al mínimo
necesario, o es capar de generar un
P.A
3. Estímulo supraumbral: intensidad
mayor al mínimo necesario , es
capaz de general un P.A.
Períodos refractarios

Lapso en el cuál una neurona

no puede volver a ser
excitada y ocurre durante la
fase de repolarización.

Absoluto

Relativo
 Los potenciales electrotónicos son variaciones de
diferencias de potencial que se producen entre el interior
y el exterior de las membranas celulares cuando existe
una corriente catódica o anódica.
Características de los EET:

•Son locales y no se propagan.

•Son subumbrales
•Son pasivos
POTENCIAL •Son sumables en el tiempo y en el espacio.
ELECTROTÓNICO •Su amplitud varía.
(EET) •Puede ser hiperpolarizante o despolarizante.
•
 Potenciales potsinápticos

• Excitatorio (PEPS) e inhibitorio (PIPS)

Sumación temporal de peps
Consecuencia del fenómeno de sumación
CHANELS
CANALES, DUCTOS
POROS, ACARREADORES
Transporte pasivo a través de proteínas integrales de
membrana: poros, canales iónicos, acarreadores
1. Mecanosensitivos
2. Canales sensibles de voltaje
3. Quimiosensitivos Tipos de canales
4. Canales abiertos (Agua, célula-
célula)
5. Canales selectivos (kir=rectificado
interno)
 Tetrámero
4 subunidades idénticos
kir=rectificado interno o hacia dentro. 1 poro que permite el flujo
Selectividad del poro depende de los a.a. En el eje.
 Canales sensibles a deformación
mecánica
Canales catiónicos no
selectivos.
Células somáticas no
sensoriales responden a
Mecanosensitivos tensión mecánica sin informar
al SNC (secreción o
contracción)
Gran tamaño (electrolitos y
metabolitos pequeños)
No proteínas
 Canales sensibles a voltaje
Los canales de K sensibles a voltaje (kv)
Regreso a reposo
Kv estructura central similar a Kir + 4 hélices TM en cada subunidad.
TM (S4): 4 y 8 cadenas laterales (+)
G
Arg y Lis (S4) Y
G

S1 S2 S3 S4 S5 S6

N
C
• Canales activados por Ca2+.
Cambios conformacionales= apertura de canales • Se activan por hiperpolarización
Kv= + subfamilias • Marcapasos en el corazón
+ de 6-TM • Canales sensibles a nucleótido cíclicos
• 2 últimas familias son canales catiónicos no selectivos
Canales sensibles de Na+
dependiente de voltaje (Nav)
Deflexión ascendente del potencial de acción
Apoya la propagación

*Canales sensibles de Ca
dependiente de voltaje (Cav)
Acoplan cambios de potencial de membrana
Aumento Caint
Actúa como 2do mensajero
CANALES IONICOS
Funciones comunes de los canales iónicos con base en los
tipos de permeabilidad iónica

Na+ Señalización eléctrica en células excitables

Movimiento de Na+ a través de los epitelios

Ca2+ Contracción de las células musculares

Secreción de las terminaciones nerviosas y de las glándulas
Movimiento de Ca2+
a través de los epitelios

K+ Determinar el potencial de acción en todas las células

Repolarización de la membrana
Movimiento de K+ a través de los epitelios

Cl- Regulación del volumen en todas las células

Movimiento de Cl- a través de los epitelios

Na+,Ca2+,K+ no selectivos
Transducción sensorial
Canales quimio sensitivos o sensibles a ligando

• Controlan flujo de iones

• Generan señales eléctricas en respuesta a
sustancias especificas
Tipos de
receptores
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEÍNAS G
Regulación del catabolismo del glucógeno
Receptores asociados a enzimas
 CANALES DE AGUA

Acuaporinas (AQP)
Permiten paso de agua pero no de iones
Tetrámeros con 4 poros funcionales, uno en cada
subunidad
1 subunidad= 6 TM y dos regiones similares al asa
P de canales Kv
1 asa superficie extracelular y la otra al citoplasma
y se reúnen parte media de la membrana.
Maurel et al. 2008
CANALES CÉLULA-CÉLULA
En tejidos unión de citoplasma a citoplasma (excepto sangre y
músculo esquelético)

Unión intercelular comunicante (conexión comunicante)

Conexones y conexinas
BOMBAS
Crean gradientes iónicos y los mantienen
Mueven iones contra el gradiente a expensas de ATP
Bombas Na+/K+
Bomba Ca2+
Bomba H+/K+
Bombas de H tipo F
Bombas de H tipo V
Bomba Na+/K+

3 iones Na+ afuera y dos

iones de K+ hacia la
célula
ATP---- ADPi
Funciona forma continua
 Ca 2+ desde citoplasma al espacio extracelular

Bomba de Ca SERCA: bombea Ca 2+ desde el citoplasma hacia la

luz del RS
Secreta ácido al estómago 2 H+ fuera de las células
parietales de las glándulas gástricas y 2 iones K+,
mientras divide una de ATP

Bomba H/K
Este complejo permite que fluyan p+ en favor del gradiente EQ y
convierte el flujo de 10 p+ para formar 3ATP a partir de ADP.
Gradientes de hidrógeno se producen mediante metabolismo oxidativo
en mitocondrias

Bomba H tipo F
ATPasa tipo V:
Bomba H tipo V
H+ATPasa:
Complejo proteicos 14 subunidades.
Mueven p+ hacia vacuolas, lisosomas, A. de Golgi, vesículas secretoras, endosomas.
Borde apical epitelios: riñón, intestinos.
Bomba Tipo de célula Membrana
Na+/K+ Todas Superficie
Ca+2 Todas Superficie y RE
H+/K+ Intestino y riñón Superficie
H+ tipo F Todas Mitocondria
H+ tipo V Todas Superficie y
vesículas
Bombas de membrana
TRANSPORTADORES
Cambio conformacional según transportan
No consumen ATP
12segmentos TM en 2 grupos de 6
1 asa citoplasmatica de mayor tamaño entre ellos
Asas P que miran hacia ambas superficies.
Anexo proteínas g
 Regulación de GPCRs

• Desensibilización homologa: la
activación depende de los
receptores.

• Desensibilización heteróloga: La
activación del receptor es
independiente de la regulación
de los receptores
Desensibilización heteróloga
Basado en la regulación negativa de receptores por segundos mensajeros mediado
por cinasas
Pe., sobreestimulación de β-receptores conduce al ↑cAMP, con la activación de PKA.
La PKA puede entonces fosforilar los β-receptores, entre ellos mismos, cada uno de
estos eventos en el receptor de proteínas que no son activados por la constante
estimulación. Estos receptores PKA-fosforilados están menos disponibles a producir
una respuesta
Mutaciones in GPCR
La codificación genética es importante para identificar las causas de enfermedades humanas
Ayuda a definir la relación función-estructura
2 tipos
-Disminución de la función: bloqueo de la señal en respues a el agonista (s) correspondiente.
Resistencia hormonar, mimetización de deficiencia de hormonas

-Ganancia de la función: conduce a constituir la activación de la señal de forma independiente

con el agonista. Estados mimetizados de exceso de hormonas
 Regulación de RAPG
Apagado de RAPG
La célula como protección debe
poder dejar de responder a la
sobreestimulación.
Una alta activación del receptor
conduce a reducir
disponibilidad a ser estimulado
en el futuro (desensibilización).
Los mecanismos de desensibilización
incluyen:
Reducción a la baja o reducción del
número de receptores
Secuestro o aparente blindaje de los
receptores para interactuar con los
la ligandos
Desacoplamiento de la proteínas G

Puede ser útil el límite

terapéutico de muchos
receptores agonistas
Desdoblamiento inadecuado de la
GPCRs
Mutaciones puntuales resultan en la
variación de la secuencia de las
proteínas que puede dar como
resultado la producción de fallas en
el desdoblamiento y causar
proteínas defectuosas
La función apropiada de retención,
pero la finalización de alguna de las
partes de la célula donde es
inapropiada puede causar
deterioros, a la función celular
Polimorfismos
Variaciones en la secuencia
genética de los RAPG´s, pueden
causar enfermedades Medelianas.
Debido a los polimorfismos existen
mas variaciones en la secuencia
genética
Variaciones individuales a la
respuesta de un fármaco
(farmacogenómica)
Podría transferir susceptibilidad a
enfermedades
Moduladores alostérico de proteínas G

Dominios del receptor de unión topográficamente

distintos de los sitios orto estéricos, alterando la
actividad biológica de la unión, por cambios en la
afinidad, eficacia funcional o ambos.

Potenciales para generar mayos selectividad de

subtipos de GPCR
Cambios por detección / validación alostérica
Contribuye a procesos físicos o a fisiopatologías
RAPG´s huérfanos
Carecen de identidad farmacológica
Usados para diseños de fármacos
Cernimiento farmacológico
Sobreexpresión celular
Biblioteca de ligandos: químico,
sueros, péptidos
Marcadores para medir la unión del
receptor o reactividad
Identificación de ligando endógenos
RAPG´s, mecanismo de señalización independiente de proteínas G

Existen diferentes vías de

señalización en los RAPG´s
independiente de las
proteínas G
7 receptores
transmembrana
Ejemplo Angiotensina II y
su receptor AT1, receptor
activado pro β-arrestina y
proteínas G
 Receptores acopladoa a proteínas G pueden
ser consitutivos (p.e: espontaniamente)
activos en la ausencia de a´gonista

Receptores β- adrenergico

activos
constitutivos Receptor a Histamina H3 también muestra
actividad constitutiva

Ejemplo de agonista inverso

Cardiovascular
Ejemplo de tranportador o
cotransporte Na-Glc
anexos
Potencial de membrana

Bomba sodio-potasio
Canal de sodio
Canal de potasio