Manual MetaNeuron

Eric A. Departamento de

Neurociencia Newman

Universidad de Minnesota
La versión 2.02, Enero 2013

MetaNeuron © 2002 Regentes de la Universidad de Minnesota. Eric A. Newman, Departamento de

Neurociencia. Todos los derechos reservados. Sólo con fines educativos. No copiar o reproducir sin
permiso. Póngase en contacto con Eric A. Newman en ean@umn.edu.

MetaNeuron fue creada y escrita por Eric A. Newman y Mark H. Newman. El código de computadora
fue escrito por Mark H. Newman. Fue inspirado por Jerome
modelo de transistor de Y. Lettvin del axón, la MetaMembron. Desarrollo de MetaNeuron fue
apoyado en parte por el Departamento de Neurociencia de la Universidad de Minnesota.

Manual MetaNeuron versión 2.02

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TABLA DE CONTENIDO
Aviso de copyright 2

Instrucciones de operación 4

Lección 1, Resting potencial de membrana 7

ejercicios de los estudiantes 7

Lección 2, la membrana Constante de tiempo 9

ejercicios de los estudiantes 9

Lección 3, la membrana de longitud constante 12

ejercicios de los estudiantes 12

Lección 4, Axon Potencial de acción dieciséis

ejercicios de los estudiantes 17

Lección 5, Axon voltaje abrazadera 21

ejercicios de los estudiantes 22

Lección 6, Synaptic actuales y potenciales 27

ejercicios de los estudiantes 27

ILUSTRACIONES
Figura 1. Control de valores de parámetros 5

Figura 2. Membrana de tiempo constante 10

Figura 3. suma temporal 11

Figura 4. dendrita duración constante 13

Figura 5. conducción pasiva de un potencial sináptico 14

Figura trama 6. 3D de conducción pasiva de un potencial sináptico 15

Figura potencial 7. Acción generación 17

Figura 8. El período refractario 20

Figura 9. Familia de trazas de fijación de voltaje 22

Figura parcela 10. 3D de trazas de fijación de voltaje 23

la inactivación del canal Figura 11. Na + 25

Figura 12. El curso temporal de la recuperación de canales de Na + 25

Figura 13. Efecto de la temperatura sobre la corriente del canal de Na + 26

Figura 14. potencial de inversión de una respuesta sináptica excitatoria 28

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Instrucciones de operación

Introducción
MetaNeuron es un programa informático que los modelos básicos de las propiedades eléctricas de las neuronas y
axones. El programa está diseñado para el estudiante que comienza la neurociencia y no requiere experiencia
previa con simulaciones por ordenador. Diferentes aspectos del comportamiento neuronal se destacan en las seis
lecciones presentadas en MetaNeuron. Las tres primeras lecciones, Potencial de membrana, la membrana
constante hora y duración de la membrana constante, ilustrar las propiedades pasivas de las membranas
neuronales. La cuarta y quinta clases, Potencial de acción axón y axón Tensión de la abrazadera, demostrar cómo
voltaje y tiempo-conductancias iónicas dependientes contribuyen a la generación del potencial de acción en el
axón. La sexta lección, Sináptica actuales y potenciales, ilustra cómo potenciales sinápticos se genera a través de
la activación de receptores de neurotransmisores ionotrópicos.

Las lecciones de MetaNeuron no intentan modelar la complejidad del comportamiento neuronal. Las
simulaciones simplifican propiedades neuronales, destacando los principios básicos de la función neuronal. los axón
Potencial de acción y axón tensión de la abrazadera Las simulaciones se basan en las ecuaciones de
Hodgkin-Huxley. MetaNeuron representa 1 cm 2 de la membrana neuronal y tiene una capacitancia de 1 • F.

El funcionamiento de MetaNeuron

simulaciones MetaNeuron se ejecutan automáticamente cuando se abre el programa. Una lección se selecciona
en el menú desplegable “lección” o de las teclas de función. Las seis clases en MetaNeuron ejecutan de forma
independiente el uno del otro. Si se cambian los parámetros en una lección, los cambios no afectarán el
funcionamiento de las otras clases.

Cambio de valores de los parámetros

Los experimentos se ejecutan en MetaNeuron cambiando los valores de los parámetros que se muestran en la parte
superior de la pantalla. valores de los parámetros se pueden modificar de dos maneras:

1. Seleccione el número en un cuadro de valor de parámetro haciendo clic en él, escriba un nuevo valor, y pulsa "Enter".

2. Haga clic en el botón gris a la derecha de una caja de valor de parámetro y arrastre el ratón (Figura 1). Moviendo
el ratón hacia arriba o hacia la derecha aumenta el valor en incrementos de 1. Moviendo el ratón hacia abajo o hacia
la izquierda disminuye el valor en 1. Si las teclas de “cambio” o “Ctrl están deprimidos mientras se mueve el ratón, el
parámetro de valores de cambio en incrementos de 10 o 0,1, respectivamente.

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 Figura 1. El control de valores de parámetros.

Parámetros en las casillas que aparecen en gris no se pueden cambiar. Los valores de estos parámetros se
determinan por otros parámetros en la pantalla o no se activan actualmente.

Todos los parámetros se pueden restablecer a sus valores predeterminados seleccionando la opción “Restaurar todo por defecto”
(Ctrl + D) en el menú desplegable “Archivo”.

Los gráficos de valores de los parámetros

Algunos de los parámetros en una lección se representan en el gráfico en la parte inferior de la pantalla. Las huellas
están codificados por color y etiquetas traza correspondiente se muestra a la derecha de la gráfica. Las huellas en el
gráfico se actualizan a medida que se cambia un valor de parámetro.

La duración del barrido, el tiempo total que se muestra en el eje X de la gráfica, es controlado por el “ la
duración del barrido” parámetro sobre el gráfico.

Familia de trazas
Una familia de trazas puede ser generado en un gráfico mediante la selección de la casilla de verificación a la derecha de
una caja de valor del parámetro. Por ejemplo, para generar una familia de huellas para una gama de valores de amplitud
de estímulo, seleccionar la casilla de “estímulo 1” “Amplitud” cheque. A continuación, introduzca el “Valor inicial”, “Valor
final” deseado y “incremento” en la ventana “Rango” sobre el gráfico. Para volver al modo de seguimiento único, haga clic
en el botón “Valor individual” en la ventana “Rango”.

visualización en 3D

Una familia de trazas se pueden visualizar en tres dimensiones haciendo clic en el botón “Gráfico 3D” por
encima de la gráfica. La pantalla se puede girar haciendo clic en la ventana y arrastrando el ratón.

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La medición de trazas con el cursor
Los valores X e Y de cualquier punto en un gráfico pueden ser determinados por mover el ratón sobre el
gráfico y haciendo clic. Los valores X e Y, en unidades adecuadas para la traza amarilla, se muestran en la
ventana “Cursor” a la derecha de la gráfica. El valor de Y en la que se hace clic en el ratón se muestra en
blanco. El valor Y de la traza amarilla se muestra en amarillo. Si se muestran múltiples trazas de color amarillo
(opción de rango), se muestra el valor Y de la traza amarilla más cercano al cursor.

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LECCIÓN 1, el potencial de membrana en reposo
Lección 1 ilustra cómo K + y Na + canales contribuyen a la generación del potencial de membrana en
reposo. La neurona en esta lección se modela por conductancias pasivas a K + y Na +. Estas son las
conductancias independiente del voltaje y de la neurona no genera potenciales de acción.

Las concentraciones de K + y Na +, tanto fuera como dentro de la célula, se pueden variar. El programa calcula
el potencial de equilibrio electroquímico para cada ion, basado en el gradiente de concentración de iones a
través de la membrana, utilizando la ecuación de Nernst,

• •ion • •
brium pote ionntial
equili • log •
•58 (mV) •
• •ion • •
• io •

donde [ion] o y [ion] yo son las concentraciones de los iones dentro y fuera de la célula, respectivamente. El
efecto de la temperatura sobre el potencial de equilibrio no está incluido en esta versión de la ecuación.

El potencial de membrana en reposo de la neurona se determina por las concentraciones de K + y Na +

fuera y dentro de la célula y por la permeabilidad de la membrana a K + y Na +. Las permeabilidades de
membrana relativos a K + y Na + se pueden variar. El potencial de membrana se calcula utilizando la
ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz,

• •
• PKP
[] [Log 58 • na ] •
mV ) •
de membrana (Potencial • • K Na o o
•
• • • •
• PKP
K
• [] [Na i na ] yo •

donde P K y P N / A son las permeabilidades de membrana relativos a K + y Na +, respectivamente. El término que

representa la permeabilidad de membrana a Cl- se omite en la simulación MetaNeuron. conductancias de
membrana activas no se modelan en esta lección.

ejercicios de los estudiantes

1) potencial electroquímico Equilibrium. Variar las concentraciones de K + y Na +, tanto dentro como fuera
de la célula. ¿Qué efecto tiene esto sobre el potencial de equilibrio electroquímico del ion? ¿Cuál es el
potencial de equilibrio de Na +, cuando Na + OUT es igual a 100 mm y Na + en es igual a 10 mM? ¿Cuál es el
potencial de equilibrio de Na +, cuando Na + OUT es igual a 100 mm y Na + en es igual a 100 mM? ¿Cuál es
el potencial de equilibrio de K + cuando K + a cabo es igual a 10 mM y K + en

es igual a 100 mM? ¿Por qué es esto?

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2) potencial de reposo de membrana. A partir de los valores de los parámetros predeterminados, variar la
permeabilidad de la membrana con respecto a K + y Na +. ¿Qué efecto tiene esto en el potencial de membrana en
reposo? Conjunto Na + OUT a 100 mM, Na + en a 10
mM, K + a cabo a 10 mM y K + en a 100 mM. ¿Cuál es el potencial de la membrana cuando el Na + permeabilidad es
igual a 0 y el K + permeabilidad es igual a 10? ¿Cuál es el potencial de la membrana cuando el Na + permeabilidad es
igual a 10 y el K + permeabilidad es igual a 0? ¿Cuál es el potencial de la membrana cuando el Na + permeabilidad es
igual a 1 y el K + permeabilidad es igual a 10? ¿Por qué es esto?

3) de membrana conductancia y el potencial de membrana. A partir de los valores de los parámetros

predeterminados, trazar el valor del potencial de membrana como una función de [K +] o a través de una [K +] o intervalo
de 0,2 a 100 mM. ReGraph los datos con el potencial de membrana trazada como una función de log ([K +] o). ¿Puede
explicar por qué esta segunda parcela tiene la forma que lo hace? reducir P N / A a 0 y Replot el potencial de
membrana como una función de log ([K +] o).

¿Cómo se explica la diferencia en la forma de esta relación?

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LECCIÓN 2, la membrana CONSTANTE DE TIEMPO

Lección 2 ilustra el efecto de la constante de tiempo de membrana, •• en el curso del tiempo de las respuestas
eléctricas de las neuronas. La neurona en esta lección se modela por una resistencia de la membrana pasiva, R metro, una
capacitancia de la membrana, C, y una fuente de corriente. La capacitancia de la membrana es igual a 1 • F / cm 2, o
simplemente 1 • F, ya que MetaNeuron representa 1 cm 2 de membrana. El valor de la resistencia de la membrana,
así como la evolución en el tiempo y la amplitud de la fuente de corriente se pueden variar. La neurona en esta
lección no genera potenciales de acción. La resistencia de la membrana y la capacitancia en conjunto determinan la
constante de tiempo de la membrana, como se describe por la ecuación,

• • metro •CR

Los valores por defecto de la fuente de corriente de estímulo, a 1 ms despolarizantes pulso, son una buena
aproximación de la corriente generada por una sinapsis excitatoria rápida. Utilizando los parámetros de fuentes de
corriente por defecto, MetaNeuron se puede utilizar para evaluar el efecto de la constante en la suma temporal de
los potenciales sinápticos de tiempo de membrana. El potencial de "umbral" se muestra en el gráfico (línea
púrpura) indica la tensión aproximada en la que se iniciarán los potenciales de acción en una neurona. Nótese, sin
embargo, que el modelo de neurona utilizado en esta lección no incluye conductancias de membrana activa y no
generar potenciales de acción cuando el potencial de la membrana supera el valor umbral.

Cuando se inyecta una corriente constante en una neurona, el potencial de membrana se despolariza con
un curso de tiempo exponencial (suponiendo que no hay conductancias de membrana activa). Del mismo modo,
cuando el estímulo está apagado, el potencial de membrana vuelve a la potencial de membrana en reposo con un
curso de tiempo exponencial.

La velocidad a la que la membrana aumenta potenciales y disminuciones se describe mediante la

constante de tiempo, •• de la exponencial. • se define como el tiempo que se tarda para la membrana para aumentar
o para disminuir a 1-1 / e (aproximadamente 63%) de su valor final. Recuerde que el tiempo suficiente se debe
permitir para el potencial de membrana para alcanzar su nivel de meseta con el fin de ver toda la curva
exponencial.

ejercicios de los estudiantes

1) Constante de membrana Time. Utilizando los valores de parámetro por defecto, determinar la constante de
tiempo de la membrana midiendo el tiempo que tarda la amplitud del potencial de membrana a caer 63% del
camino de vuelta al valor de referencia, después de la fuente de corriente está apagada. Utilice el cursor para
medir los valores a lo largo del potencial de membrana rastro. Al hacer clic en el gráfico, los valores X e Y en
ese punto se muestran en la ventana de la derecha inferior en blanco y el valor Y de la traza se muestra en
amarillo.

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¿El valor de • que se mide igual a la constante de tiempo de membrana calculado a partir de la
ecuación,

• • metro CR
•

Aumentar la amplitud del estímulo a 150 • A y repetir la medición de la constante de tiempo de

membrana. ¿Ha cambiado?

2) resistencia de la membrana y la constante de tiempo. El uso de un estímulo de amplitud de 150 • A, variar la

resistencia de la membrana. ¿Qué efecto tiene esto sobre los que suben y bajan las fases de la respuesta?
Ajuste la resistencia de la membrana a 2 k
• · cm 2. ¿Cuál es la constante de tiempo de membrana, medido a partir de la fase descendente de la respuesta? Una
familia de curvas que muestran el efecto de variar la resistencia de la membrana se puede visualizar mediante el uso
de la función de margen de MetaNeuron (Figura

2). Marque la casilla Intervalo “resistencia de la membrana” y selecciona los valores del alcance de
0,5, 20, y 2 (Comienza valor, valor final, y el incremento).

Figura 2. Membrana de tiempo constante. A 150 • A, 1 mseg impulso de corriente despolariza rápidamente una
neurona. Al final del impulso, el potencial de membrana se descompone de nuevo hacia el potencial de membrana en
reposo con un curso de tiempo exponencial. La constante de tiempo de decaimiento disminuye a medida que la
resistencia de la membrana se reduce de 20 k • a 0,5 k ••

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3) suma temporal. A partir de los valores de los parámetros predeterminados, aumentar el “número de
estímulos” de 1 a 3. Este estímulo representa 3 potenciales sinápticos generados a intervalos de 2 ms.
Nótese cómo las respuestas se suman (Figura 3). Esta superposición de respuestas se denomina suma
temporal. Ahora reducir la resistencia de la membrana de 10 a 2 k • ·cm 2. ¿Qué efecto tiene esto en suma
temporal? Tenga en cuenta que los cambios en la suma temporal determinar si la respuesta alcanza el nivel
de umbral para la cocción de los potenciales de acción (la línea morada).

Figura 3. suma temporal. Los tres pulsos de corriente (trazo rojo) simulan tres respuestas sinápticas. Con una
constante de tiempo de membrana de largo (10 k • resistencia de la membrana), los potenciales sinápticos
summate y alcanzan el potencial de umbral para la cocción de un potencial de acción (línea púrpura). Con una
constante de tiempo corto (2 k •• resistencia de la membrana), los potenciales sinápticos no summate y no llegan
umbral.

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LECCIÓN 3, la membrana de longitud constante
Lección 3 ilustra el efecto de la constante de longitud, •• en la difusión pasiva de tensión a lo largo de una dendrita
o axón. (Por simplicidad, que llamaremos el proceso de un más allá dendrita.) Los modelos de lecciones la
dendrita como un proceso cilíndrico de diámetro uniforme y longitud infinita que tiene una conductancia de fuga
pasiva. La dendrita tiene una capacitancia de la membrana de 1 • F / cm 2. Los valores de la resistencia de la
membrana (R metro), la interna (citoplásmica) de resistividad (R yo), y el diámetro (d) de la dendrita se puede variar. Los
estímulos se aplican al proceso en X = 0. Las respuestas se calcularon a partir de las ecuaciones de cable,
primero desarrollados por Lord Kelvin en la década de 1850. El estímulo se escala para R metro, R yo, y d, de tal
manera que la despolarización de estado estacionario en X = 0 producido por un estímulo no cambia cuando estos
parámetros son variadas.

Las respuestas se pueden visualizar en dos modos: “Potencial vs. distancia” y “potencial frente a tiempo”. El estado
estacionario decaimiento exponencial familiar de tensión con la distancia se ve en el modo de “potencial vs. distancia”
cuando tanto la “duración del estímulo” y el “tiempo Gráfico” se establecen en un tiempo mucho más largo que la
constante de tiempo de membrana, como ocurre utilizando los valores por defecto. La atenuación y desaceleración de
un potencial sináptico, ya que de forma pasiva se extiende por una dendrita hacia el soma se pueden ver en el modo de
“Potencial vs, Tiempo”. Cuando la caja “Synaptic Potential” en la ventana “estímulo” está marcada, un potencial
sináptico se genera en X = 0. El potencial se genera por una conductancia que tiene de subida y bajada constantes de
tiempo de 0,1 y 1,0 veces el “estímulo anchura”. Tensión función de la distancia frente a las relaciones de tiempo se
puede ver mediante la selección de la función “gráfico 3D”.

ejercicios de los estudiantes

1) constante Longitud - decaimiento exponencial de estado estable de la tensión con la distancia. Cuando una
dendrita se despolariza en un punto (X = 0), el potencial decaerá con la distancia, ya que se lleva a cabo de forma pasiva
por la dendrita. Es útil para examinar las características de la descomposición bajo condiciones de estado estacionario,
cuando la dendrita se ha despolarizado por un largo tiempo en comparación con la constante de tiempo de membrana.

Los valores de los parámetros por defecto ilustran la curva exponencial de estado estacionario del potencial
de membrana con la distancia. La dendrita se despolariza durante 50 ms y el potencial de membrana trazada
a T = 50 ms. Medir la constante de longitud membrana ( ••• la distancia a la que el potencial de membrana cae
al 37% (1 / e) de su valor máximo. ¿Este es igual al valor calculado por la ecuación,

• ( ) • 0. 5
d cm RR
estoy

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dónde • en la constante de longitud (cm), d es el diámetro de la dendrita (cm), R metro es la resistencia de la
membrana ( • cm 2), y R yo es la resistividad interna ( • cm)?

2) Constante de Longitud - resistencia de la membrana, la resistividad interno, y el diámetro de dendrita. A partir

de los valores de los parámetros predeterminados, variar la resistencia de la membrana. ¿Cómo afecta esto a la
constante de longitud? Para una gama de R metro de 1 a 300 k • cm 2, graficar la constante como una función de R longitud metro.
¿Cuál es la relación entre los dos?

A partir de los valores de los parámetros por defecto, variar la resistividad interna. ¿Cómo afecta esto a la
constante de longitud? Para una gama de R yo de 1 a 500 • cm, la gráfica de la constante como una función de R
longitud yo. ¿Cuál es la relación entre los dos? A partir de los valores de los parámetros predeterminados, variar el
diámetro dendrita 0,05 a 3 • m (Figura 4). ¿Cómo afecta esto a la constante de longitud? ¿Qué efecto podría
variar el diámetro de un axón sin mielina tener sobre el potencial de acción velocidad de propagación en el
axón?

Figura 4. dendrita longitud constante. La dendrita se despolariza por un 50 ms impulso de corriente en la posición
X = 0. El potencial de membrana se representa en t = 50 ms como una función de la distancia desde el punto de
inyección de corriente. La longitud constantes cambios como el diámetro de dendritas se varía de 0,05 a 5 • metro.

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3) de conducción pasiva de un potencial sináptico en una dendrita. A partir de los valores de los
parámetros por defecto, seleccione el modo “potencial frente a tiempo” y el estímulo “Synaptic potencial”.
Ajuste el “Estímulo Ancho” a 1 ms. El curso temporal del potencial sináptico puede ser visto en diferentes
distancias del lugar de generación del potencial variando el parámetro “Posición” en la ventana “potencial
frente a tiempo”. Ver el transcurso de tiempo del potencial sináptico en X = 0 (el sitio de generación), X = 50 • m,
y X = 100 • m (Figura 5). ¿Cómo cambia el potencial sináptico, ya que se lleva a cabo de forma pasiva por la
dendrita? ¿Cómo se explica el cambio en el transcurso del tiempo del potencial? El potencial frente al tiempo
vs relación de distancia se puede ver mediante la selección de la función “gráfico 3D”. Elija la opción
“Surface” en el gráfico 3D (Figura 6).

Figura 5. conducción pasiva de un potencial sináptico. Un potencial sináptico (trazas de color amarillo)
se atenúa y se redujo a medida que se lleva a cabo por una dendrita. El curso temporal de la potencial
sináptico se ve en el sitio de generación y en 50 y 100 • m desde el sitio de generación.

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Figura trama 6. 3D de conducción pasiva de un potencial sináptico. La amplitud de una potencial
sináptico (eje mV) se representa como una función del tiempo (eje ms) y la distancia ( • m eje) del sitio de
generación. Tenga en cuenta que el potencial sináptico se atenúa y se redujo a medida que se lleva a
cabo por la dendrita. La amplitud de la potencial sináptico se ha aumentado con fines ilustrativos.

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LECCIÓN 4, AXON del potencial de acción
Lección 4 ilustra cómo voltaje y dependientes del tiempo conductancias de Na + y K + generan el potencial de
acción. El modelo MetaNeuron en esta lección se basa en ecuaciones publicadas por Alan Hodgkin y Andrew
Huxley en 1952 para describir las conductancias dependientes de voltaje Na + y K + del axón gigante del
calamar. La conductancia de Na + en el modelo MetaNeuron representa canales rápidos, tetrodotoxina de Na +
sensibles. La conductancia de K + rectificadora retardada representa canales de K +. También se incluye una
conductancia de fuga. Los valores de algunos de los parámetros en las ecuaciones se han ajustado para simular
la acción potencial de generación en un axón vertebrados.

Varios parámetros que controlan Na +, K +, y las conductancias de fugas en el modelo se pueden ajustar:

• El Na +, K +, y fugas potenciales de equilibrio. La modificación de estos valores cambiará la fuerza

motriz para el flujo de iones a través de la Na +, K +, y de fugas canales.

• gNa + max, gK + max, gLeak, las conductancias máximas de membrana. Estos parámetros
representan el número de Na +, K +, y los canales de fuga en la membrana.

• TTX (tetrodotoxina) y TEA (tetraetilamonio). Selección de bloques TTX la conductancia de Na +.

Selección de bloques de TEA la conductancia de K +, pero no la conductancia de fuga.

• Temperatura. El aumento de la temperatura reduce las constantes de tiempo de control de activación

de la conductancia de Na + y la inactivación y activación de la conductancia de K +, lo que resulta en un
potencial de acción más rápido. El factor de temperatura tiene una P10 de 3,0. La activación de la
neurona es controlada por varios estímulos:

• Estímulo 1. El retraso, la anchura y amplitud de este impulso de corriente se puede variar.

• Estímulo 2. Un segundo impulso de corriente se añade cuando se selecciona el “estímulo 2 On” caja.

• Corriente de retención. Esta fuente de corriente continua se puede utilizar solo o junto con los
impulsos de corriente.

conductancias o corrientes de Na + y K + se muestran junto con el potencial de membrana cuando las

casillas apropiadas se seleccionan en la ventana “Conductancias y corrientes”.

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 ejercicios de los estudiantes

1) Acción de umbral del potencial. Variar la amplitud de “estímulo 1”. ¿Qué efecto tiene esto en la respuesta de
las células (Figura 7)? ¿Cuál es la amplitud umbral de excitación (en • A) para iniciar un potencial de acción? El
estímulo umbral se mide mejor mediante el ajuste de la amplitud del estímulo en 0,1 • Un incrementos hasta que
sea lo suficientemente grande como para iniciar un potencial de acción. Haga clic en el botón gris “de estímulo de
amplitud 1” y mueva el ratón mientras mantiene pulsada la tecla CTRL.

Figura potencial 7. Acción generación. Respuesta de MetaNeuron a dos estímulos de ligeramente

diferentes amplitudes (línea roja). Se evoca un potencial de acción, mientras que el otro no. El pico del
potencial de acción se acerca al Na + de equilibrio potencial (línea verde). El después de
hiperpolarización alcanza el potencial K + equilibrio (línea azul).

2) potenciales de acción y la Na + del potencial del equilibrio. Ajuste “Estímulo 1 de amplitud” a 150 • A. El
estímulo evocará un potencial de acción. Variar la “Na + de equilibrio potencial”. ¿Qué efecto tiene esto sobre
el potencial de acción? ¿Por qué?

3) Los potenciales de acción y gK máx. El uso de un “estímulo 1 Amplitud” de 150 • A y un “Na + del potencial del
equilibrio” de 50 mV, variar “gK max”. ¿Qué efecto tiene esto en el momento de la iniciación del potencial de acción
y la anchura del potencial de acción? ¿Por qué?

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4) canales de Na + y Acción Iniciación potencial. Los potenciales de acción a menudo se inician en el axón,
donde el axón sale del cuerpo celular. El axón tiene una alta densidad de canales de Na +, lo que disminuye
el umbral para iniciar un potencial de acción. MetaNeuron se puede utilizar para medir el efecto de la
densidad de canal de Na + en el umbral del potencial de acción generación. Variar “gNa max” de 200 a 380
mS / cm 2 en 20 mS / cm 2 pasos. (Densidad de canal de Na + es proporcional a gNa max.) Para cada valor
“gNa max”, determinar la amplitud de umbral de estímulo (en

• A) para iniciar un potencial de acción. Trazar la corriente umbral como una función de gNa máx. ¿Por qué la
acción potencial umbral varía a medida que cambia la densidad del canal de Na +?

5) Acción potencial de membrana Conductancias. A partir de los valores de los parámetros por defecto.
Seleccione “Mostrar conductancias iónicas” en la ventana “Conductancias y corrientes”. Las huellas verdes y
azules muestran el curso del tiempo de la Na + y K + conductancias que se activan durante el potencial de
acción. ¿Por qué la conductancia de K + a su vez en más lento y duran más que la conductancia de Na +?

6) Acción Corrientes potencial de membrana. Seleccione “Mostrar corrientes iónicas” en la ventana

“Conductancias y corrientes”. Las huellas verdes y azules muestran la evolución temporal de la hacia dentro
(negativo) Na + actual y el exterior K (positivo) + actual que generan el potencial de acción. ¿Por qué la fase
inicial de la corriente de Na + tiene un punto de inflexión?

7) de excitación Anodal Break. A partir de los valores de los parámetros por defecto, conjunto
“ Duración barrer”a 10 ms. Ahora disminución el “estímulo 1 Amplitud” hasta que alcanza -225 • Un potencial de
acción A. es evocado por la hiperpolarización ¡estímulo! Este fenómeno se llama ánodo de excitación
descanso. ¿Puede usted explicar por qué un estímulo hiperpolarización evoca un potencial de acción?

8) la depresión propagada. A partir de los valores de los parámetros por defecto, ajuste “Estímulo 1 de amplitud” a
0 y “barrer Duración” a 20 ms. Ahora levante lentamente el “K + equilibrio potencial”para los valores más y más
positivas. A medida que se eleva el potencial de equilibrio de K +, usted podrá observar la siguiente secuencia de
eventos.

• El potencial de membrana se despolariza.

• se generan potenciales de acción espontáneos.

• La frecuencia de la acción de los potenciales aumenta.

• La amplitud de los potenciales de acción disminuye.

• Los potenciales de acción se extinguen como el potencial de membrana sigue despolarizar.

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La misma secuencia de eventos se produce durante la difusión de episodios de depresión en la corteza. Durante la
difusión aumenta la concentración de la depresión, K + extracelular de un nivel normal de 3 mM a 50 mM o más.
depresión de ensanchamiento se cree que la base de los síntomas de dolor de cabeza de migraña en la corteza
visual, con los potenciales de acción generados espontáneamente resultantes en auras visuales que a veces
acompañan a las migrañas, y la pérdida de la acción potencial de generación dando como resultado un escotoma
visual.

¿Puede explicar por qué esta secuencia de eventos se produce cuando se eleva el potencial de equilibrio de K +?

9) esclerosis múltiple. Los síntomas de la esclerosis múltiple son causados ​por la falta de conducción debido a la
desmielinización de los axones del SNC. Los síntomas de la esclerosis múltiple se alivian mediante la reducción de la
temperatura corporal central de un paciente mientras que los síntomas se agravan por un aumento inducido por el
ejercicio de la temperatura corporal. MetaNeuron se puede utilizar para investigar el efecto de la temperatura sobre la
acción potencial de generación. A partir de los valores de los parámetros por defecto, ajustar la amplitud del estímulo de
modo que es justo por debajo de umbral para iniciar un potencial de acción. Ahora variar la temperatura. ¿Cuánto cuesta
la temperatura tiene que ser bajado para evocar un potencial de acción? A partir de nuevo de los valores de los
parámetros por defecto, ajustar la amplitud del estímulo de modo que es justo por encima de umbral para iniciar un
potencial de acción. ¿Cuánto cuesta la temperatura tiene que ser elevado a bloquear la iniciación del potencial de
acción? En un paciente con bloqueo de la conducción, bajando su temperatura corporal central restaurará conducción
reduciendo el umbral de la acción potencial de generación.

¿Por qué bajar la temperatura a reducir el umbral para la acción potencial de generación?

10) período refractario. MetaNeuron se puede utilizar para medir la evolución en el tiempo del período
refractario que sigue el potencial de acción. Dos impulsos de estimulación se utilizan para determinar el cambio
en el umbral que se produce durante el período refractario (Figura 8). La amplitud de la primera estímulo se
establece en umbral bien por encima y evoca de forma fiable un potencial de acción. La amplitud de este
estímulo permanece fija. El segundo estímulo, que se fija inicialmente a un retardo de 6 ms después de la
primera estímulo, se utiliza para determinar el cambio en el umbral del axón. La amplitud de la segunda estímulo
se ajusta hasta que es sólo lo suficientemente fuerte para evocar un segundo potencial de acción. Este estímulo
de amplitud es una medida del umbral del axón. Cuanto mayor sea el umbral del axón, más fuerte es el estímulo
necesario para disparar el segundo potencial de acción.

A partir de los valores de los parámetros por defecto, ajuste “barrido Duración” a 10 ms y “Estímulo 1
Amplitud” a 150 • A. Turn “Stimulus 2” ON y ajuste “Stimulus 2 demora” a 6 ms.

Con “Estímulo 2 Delay” en 6 ms, ajuste “Estímulo 2 Amplitud” hasta que sea lo suficientemente grande como
para evocar un potencial de acción. (Utilice el clic y arrastre el método de

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variando “estímulo 2 Amplitud”). Esta es la amplitud de umbral.

Reducir “estímulo 2 demora” a 5 ms y una vez más ajustar “estímulo 2 Amplitud” al nivel de umbral.
Repita este medición para Stimulus 2 Retrasos de 4 a 1 ms. Al acercarse a un retardo de Estímulo 2 de 1 ms,
reducir el retardo en incrementos más pequeños de manera que el umbral de amplitud vs. relación de retardo se
puede determinar con más precisión. Tenga en cuenta que en los pequeños retrasos, el segundo potencial de
acción se hace más pequeño y no es estrictamente un evento “todo o nada”. Use su criterio para determinar un
criterio para cuando se evoca el potencial de acción.

Trazar la amplitud umbral de estímulo 2 como una función de estímulo 2 demora. El gráfico muestra el
transcurso de tiempo del período refractario después de un potencial de acción.

¿Cuál es la duración del período refractario absoluto y el período refractario relativo, sobre la base de
este experimento?

Figura 8. El período refractario. El transcurso de tiempo del período refractario después de un potencial de acción
puede ser determinado usando un protocolo de dos estímulo. El primer estímulo está bien por encima del umbral y evoca
de forma fiable un potencial de acción. El segundo estímulo, en un retraso después de la primera potencial de acción, se
ajusta de modo que sólo se desencadena un potencial de acción. La amplitud de la segunda estímulo es una medida del
umbral de membrana en que el retraso.

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LECCIÓN 5, AXON VOLTAJE PINZA

Lección 5 utiliza la técnica de fijación de voltaje para ilustrar el voltaje y las propiedades dependiente del tiempo de
la canales de Na + y el rectificador retrasado canales de K + que generan el potencial de acción. La técnica de
fijación de voltaje utiliza un circuito electrónico de retroalimentación negativa para mantener el potencial de
membrana a un valor (la tensión de comando) especificado por el experimentador. El circuito mide entonces las
corrientes dependientes del tiempo que fluye a través de Na + y K + canales a ese voltaje. Típicamente, el
potencial de membrana se lleva a cabo primero en una tensión negativa cerca del potencial de membrana en
reposo, el “potencial de mantenimiento”, y luego se hizo a un voltaje más positivo, determinado por el “estímulo 1” y “
Estímulo 2” amplitudes en MetaNeuron.

Es importante recordar que los potenciales de acción no puede ser generado cuando un axón es sujetada
tensión. Las corrientes que se miden bajo la abrazadera de tensión contribuyen a la generación del potencial
de acción, pero estas corrientes no son, en sí mismos, los potenciales de acción.

Lección 5 utiliza el mismo modelo de Hodgkin-Huxley del axón que se utiliza para generar potenciales de
acción en la lección 4. Los parámetros de la lección 5 son similares a las de la lección 4 también. Los únicos
cambios en la lección 5 son que el axón es ahora voltaje de apriete y los estímulos utilizados son voltajes de
orden en lugar de las corrientes. El parámetro “potencial de mantenimiento” determina la tensión del axón al
comienzo del experimento. Las amplitudes de “estímulo 1” y “2” Stimulus determinar la tensión a la que la
membrana está escalonada durante los dos pulsos. Observe que estas amplitudes de estímulo representan
tensiones absolutas, no voltajes relativos añadido a la potencial de mantenimiento.

Una familia de trazas de fijación de voltaje se puede visualizar mediante el uso de la función “Rango” de MetaNeuron. Utilice
la función de gráficos 3D para ver la familia de las huellas en 3D.

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 ejercicios de los estudiantes

1) Na + y las corrientes de fijación de voltaje K +. Aumentar “Estímulo 1 de amplitud” y tenga en cuenta el

desarrollo de un transitorio hacia adentro (negativo) de corriente y una corriente hacia el exterior sostenida (positivo).
¿Cuál es el origen de estos dos componentes de la corriente?

Una familia de trazas de fijación de voltaje se puede generar en un gráfico usando la función de “Rango” de
MetaNeuron (Figura 9). Seleccione la función de distribución. La gama de trazas se puede cambiar mediante la
especificación de los valores de comenzar, terminar, y el rango de incremento. Una parcela 3D de la familia de trazas
se puede visualizar haciendo clic en el botón de gráficos 3D (Figura 10). Tenga en cuenta que la trama 3D se puede
ver en forma de huellas individuales o como una superficie. La trama 3D se puede girar haciendo clic en la trama y
arrastrando el ratón.

Figura 9. Familia de trazas de fijación de voltaje mostrando hacia dentro (negativos) corrientes de Na + y K hacia el
exterior (positivo) + corrientes. El potencial de membrana se elevó desde un potencial de mantenimiento de -75 mV a
potenciales más positivos (-65 mV a +75 mV en incrementos de 10 mV). Las corrientes de membrana se muestran en las
trazas de color amarillo y los voltajes de orden en las huellas rojas.

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 Figura parcela 10. 3D de trazas de fijación de voltaje. Las trazas de corriente mostrados en la Figura 9 Volverán a
dibujarse en 3D. Los gráficos 3D se pueden girar haciendo clic en la trama y arrastrando el ratón.

2) TTX y TEA. A partir de los parámetros por defecto, ajuste “Estímulo 1 de amplitud” a 0 mV. ¿Qué pasa
cuando se seleccionan las casillas de TTX o té? ¿Por qué es esto?

3) K + de corriente-tensión y las relaciones conductancia voltaje. La corriente de K + se puede ver de manera

aislada mediante el bloqueo de la corriente de Na + con TTX. Con la caja de TTX seleccionado, medir la amplitud
de la corriente K + como una función de la tensión del impulso de ensayo (Estímulo 1 Amplitud). La corriente de K
+ se debe medir desde la línea de base pre-pulso (que se puede suponer igual a 0) a su nivel de meseta, al final
del impulso de tensión. Medir la corriente en un rango de amplitud del estímulo de -70 a 70 mV en incrementos de
10 mV. Trazar la amplitud de la corriente K + como una función de la tensión de impulso de prueba.

La conductancia K + en este intervalo de voltajes puede ser calculado usando la ecuación acorde
conductancia,

corriente
e •
conductanc
• equilibriu m VVm

dónde V metro es la tensión de impulso de prueba y V equilibrio es el potencial de equilibrio para el ion, en el caso K +.
Utilice esta ecuación para calcular la conductancia de K + en cada

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tensión de impulso de prueba y la trama la conductancia como una función de la tensión. ¿Qué le indica la relación de
la conductancia tensión sobre la dependencia del voltaje de los canales de K +?

4) Na + conductancia las relaciones tensión-corriente-tensión y corriente. Repita este procedimiento para

determinar las relaciones corriente-tensión y conductancia tensión para Na +. Seleccione la casilla de TEA y
de-seleccionar la casilla de TTX con el fin de ver la corriente de Na + en forma aislada. Medir la amplitud de la
corriente de Na + como una función de la tensión en un intervalo de amplitud del estímulo de -70 a 80 mV. Medir la
corriente de Na + desde el nivel pre-pulso al pico transitorio de la corriente. Tenga en cuenta que la corriente máxima
será negativo en algunos voltajes y positiva con otras tensiones. Trazar la relación corriente-voltaje. Calcular las
conductancias usando la ecuación de la conductancia de acorde y representar gráficamente la relación conductancia
voltaje. ¿Qué le indica la relación de la conductancia tensión sobre la dependencia del voltaje de los canales de Na
+? En la relación corriente-tensión, ¿por qué es Na + negativo actual en algunos voltajes y positivo en otras
tensiones?

5) La recuperación de la inactivación del canal de Na +. Canales de Na + primera activan y luego inactivan

cuando el potencial de membrana se dio un paso a partir del potencial de membrana en reposo a un potencial
despolarizada. Los canales no comienzan a recuperarse de inactivación hasta que la membrana se repolariza a un
nivel negativo. MetaNeuron se puede utilizar para medir la evolución temporal de la recuperación de los canales de
Na + de la inactivación por tensión de fijación del axón y utilizando dos impulsos de comando de voltaje.

A partir de los valores de los parámetros por defecto, seleccionar la casilla de TEA para ver la corriente de Na
+ en el aislamiento, encender “estímulo 2”, ajuste “del barrido Duración” a 14 mseg, “estímulo 1” y “Stimulus 2
Amplitud” a 5 mV, “estímulo 1” y “2 Ancho de estímulo” a 2 ms y “estímulo 2 Delay” a 2 ms.

Tenga en cuenta que la amplitud del pico de corriente de Na + evocada por el segundo estímulo es menor que la
provocada por el primer estímulo (Figura 11). Esto ocurre debido a que muchos de los canales de Na + aún no se
han recuperado de la inactivación tras el primer pulso despolarizante.

El curso temporal de la recuperación de los canales de Na + de inactivación se puede mostrar en MetaNeuron mediante el
uso de la función de Rango para trazar una gama de estímulos 2 retrasos. Seleccione la casilla de rango “Estímulo 2
Delay” y especificar comenzar, terminar, e incrementar los valores de rango de 0, 11, y 0,1 ms. La dotación de Na + trazas
de corriente muestra el curso del tiempo de recuperación de los canales de Na + de inactivación (Figura 12).

¿Cómo funciona el curso del tiempo de recuperación desde la inactivación del canal de Na + en comparación con el curso
temporal del período refractario después de un potencial de acción? Son estos dos procesos relacionados?

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Figura 11. inactivación del canal de Na +. La primera etapa de voltaje de despolarización (trazo rojo) evoca un gran hacia
dentro corriente de Na + (traza amarilla). Después de un retardo de 2 ms, una segunda despolarización evoca una corriente más
pequeña, lo que demuestra que muchos canales de Na + aún no se han recuperado de la inactivación. TEA ha sido
seleccionado para bloquear corrientes de K +.

Figura 12. El curso temporal de la recuperación de canales de Na + de inactivación se revela en esta familia de
trazas de fijación de voltaje. El experimento dos pulsos se ilustra en la figura 11 se repite para los retrasos que van
desde 0 a 9 ms. Los picos de los interiores Na + trazas de corriente definen el curso del tiempo de recuperación desde
la inactivación.

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6) La esclerosis múltiple y el efecto de la temperatura sobre Na + actual. Como se discutió en la lección 4, la
reducción de la temperatura reduce el umbral para la acción potencial de generación y alivia los síntomas de la
esclerosis múltiple en pacientes con EM. El efecto de la temperatura sobre las corrientes del canal de Na + se
puede investigar con la abrazadera de tensión.

A partir de los valores de los parámetros por defecto, aumentar “Estímulo 1 de amplitud” a 5
mV. Bloquear el actual canal de K + seleccionando la casilla de TEA. Bajar la temperatura desde 18º a
10º C (Figura 13). ¿Qué efecto tiene esto en el curso temporal de la corriente de Na +? ¿Qué efecto
tendría esto en la afluencia total de Na + en el axón? ¿Esto tendrá un efecto sobre la acción potencial de
generación y propagación?

Figura 13. Efecto de la temperatura sobre la corriente del canal de Na +. Bajar la temperatura desde 18º a 10º C
retrasa tanto la activación e inactivación de la corriente de Na +. Cuando se ralentizan la cinética de los canales de Na +,
hay una mayor afluencia total de Na + en el axón, por lo que es más fácil de iniciar y propagar potenciales de acción.

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LECCIÓN 6, potencial sináptico Y CORRIENTE
Lección 6 ilustra los voltajes sinápticas y corrientes generadas en las sinapsis ionotrópicos rápidos. La
neurona en la lección 6 se modela por una conductancia de fuga y por la apertura de una conductancia
receptor ionotrópicos, simulando una respuesta sináptica. Una sinapsis excitatoria rápida se modela mediante
un receptor que es permeable tanto Na + y K +. Las permeabilidades relativas de los dos iones determinan el
potencial de inversión de la sinapsis. Una sinapsis inhibidora rápido se modela por un receptor permeable Cl-.
La neurona en la lección 6 no genera potenciales de acción. Los potenciales de equilibrio para Na +, K + y Cl-
en este modelo son 50, -77 y -75

mV, respectivamente. El potencial de membrana en reposo se determina por una conductancia de fugas que tiene
un potencial de inversión de -65 mV. La conductancia sináptica se modela con el aumento y la caída de constantes
de tiempo de 0,1 y 1,0 ms. El potencial de inversión de la sinapsis se puede determinar variando el potencial de
membrana de la neurona (traza amarilla) y tomando nota de que el potencial en el que la respuesta sináptica
invierte la polaridad. El potencial de membrana se varía mediante el ajuste de la “Corriente de retención”. Las
corrientes que fluyen a través del receptor ionotrópicos se muestran a la derecha: Na + (verde) y K + (azul), para el
receptor excitatorio y Cl- (naranja) para el receptor inhibidor.

ejercicios de los estudiantes

1) potencial de inversión de una sinapsis excitatoria rápida. A partir de los valores de los parámetros predeterminados, en cuenta

que se genera una respuesta de despolarización (traza amarilla). Esto representa un potencial postsináptico excitatorio (EPSP) generado

por la abertura de un receptor ionotrópicos excitatorio. El uso de los valores por defecto, el receptor tiene un Na +: relación de

permeabilidad K + de 1,2: 1. Esta es una buena aproximación de un receptor de AMPA glutamatérgica. La despolarización se genera por

una gran afluencia de Na + (verde rastro) que está parcialmente compensado por una K más pequeño + eflujo (traza azul). Despolarizar

la célula mediante la inyección de una corriente de mantenimiento positivo en la célula. ¿A qué voltaje no EPSP polaridad inversa? Este

potencial se conoce como el “potencial de inversión”. Tenga en cuenta las magnitudes de la Na + y K + corrientes. El potencial de

inversión se puede ver claramente cuando se representan gráficamente una gama de corrientes de sujeción (seleccione la opción de

rango “Corriente de retención”), la producción de una familia de potencial de membrana trazas (Figura 14). Representar gráficamente la

amplitud de las EPSP como una función del voltaje de la membrana. Medir la amplitud de la línea base para el pico de la respuesta

sináptica. ¿Cuál es la forma de la relación? ¿Por qué tiene esta forma? Cambie la permeabilidad K + de 1,0 a 0,5. Una vez más,

representar gráficamente la amplitud de las EPSP como una función del voltaje de la membrana. ¿Cómo funciona el cambio potencial

reversión EPSP? ¿Cómo cambia la trama de amplitud tensión? ¿Por qué ocurren estos cambios? ¿Cuál es la forma de la relación? ¿Por

qué tiene esta forma? Cambie la permeabilidad K + de 1,0 a 0,5. Una vez más, representar gráficamente la amplitud de las EPSP como

una función del voltaje de la membrana. ¿Cómo funciona el cambio potencial reversión EPSP? ¿Cómo cambia la trama de amplitud

tensión? ¿Por qué ocurren estos cambios? ¿Cuál es la forma de la relación? ¿Por qué tiene esta forma? Cambie la permeabilidad K + de

1,0 a 0,5. Una vez más, representar gráficamente la amplitud de las EPSP como una función del voltaje de la membrana. ¿Cómo

funciona el cambio potencial reversión EPSP? ¿Cómo cambia la trama de amplitud tensión? ¿Por qué ocurren estos cambios?

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Tenga en cuenta que cuando el potencial de membrana se encuentra en el potencial de equilibrio para un ion, la
corriente de que el ion se desvía de cero porque el potencial de membrana cambia durante la generación del
potencial sináptico. La corriente de iones no permanece en cero debido a que la célula no es de tensión de apriete.

Figura 14. potencial de inversión de una respuesta sináptica excitadora. Una familia de membrana rastros
potenciales (amarillo) se muestra como el potencial de membrana se varía mediante la inyección de corriente en la
célula. Los cambios potenciales sinápticos de una despolarización a una respuesta de hiperpolarización como el
potencial de membrana se eleva. El potencial de membrana a la que la respuesta sináptica invierte la polaridad se
conoce como el potencial de inversión y está determinada por la permeabilidad relativa del receptor sináptica a Na +
y K +. El Na + y las corrientes de K + que fluyen a través del receptor se muestran en las huellas verde y azul,
respectivamente.

2) potencial de inversión de un receptor inhibidor rápido. A partir de los valores de los parámetros por
defecto, seleccione la opción “sinapsis inhibitoria rápida” de la ventana “Tipo de Synapse”. Tenga en cuenta que
una respuesta de hiperpolarización, se genera el potencial postsináptico inhibidor (IPSP). Esto representa un
receptor inhibidor, tal como el GABA UN receptor, que es permeable al Cl-. ¿Cuál es el potencial de inversión del
IPSP? ¿Por qué tiene este valor?

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