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Potencial de Membrana

Principios y Aplicaciones
•Barrera física entre el LIC y el LEC
MEMBRANA PLASMÁTICA • Funciones: transporte, comunicación,
reconocimiento, adhesión

Mosaico Fluido Colesterol Fluidez

Proteínas Glúcidos Lípidos Fosfolípidos

*Integrales Glucoproteínas Glucolípidos


Bicapa lipídica
*Periféricas

*Transporte Barrera
*Comunicación Glucocálix Cara externa Semipermeable

Huella Asimetría
TRANSPORTE DE MEMBRANA

Difusión:
Osmosis La capacidad de una solución extracelular de mover
el agua hacia adentro o hacia afuera de una célula
por ósmosis se conoce como su tonicidad.

Osmolaridad, que es la concentración total de todos


los solutos en la solución
Cuando soluciones de osmolaridades diferentes son
separadas por una membrana permeable al agua,
pero no al soluto, el agua se moverá desde el lado
con menor osmolaridad hacia el lado con mayor
osmolaridad.

Se utilizan tres términos —hipotónica, isotónica e


hipertónica— para comparar la osmolaridad de una
célula con la osmolaridad del líquido extracelular
alrededor de ella.
TRANSPORTE DE MEMBRANA
Transporte Pasivo Transporte Activo
•Necesita energía (ATP) y proteínas transportadoras (receptor
•No necesita energía (ATP). + ATPasa).
• La difusión simple ocurre a través de la bicapa • Es contra gradiente (“contracorriente”).
(inespecífico) o por poros (específico). • Mantiene las diferencias de concentración entre el LEC y el
• Ocurre a favor de gradiente. LIC (p.e. K+, Na+, Ca+2…), permite la absorción de
micronutrientes en intestino y la reabsorción en el riñón… y la
• La capacidad de difundir a través de la bicapa depende generación y transmisión del impulso nervioso
de:
•Tipos:
- La diferencia de concentración a través de la • TA primario: la energía procede directamente del ATP
membrana
• TA secundario o acoplado: la energía procede del
- La permeabilidad de la membrana a la sustancia gradiente generado por el TA primario.
(hidrofobicidad = lipofilia)
- La Tª: determina la energía cinética de las
moléculas
- La superficie de la membrana
• Ej.: O2 y CO2, NH3, fármacos liposolubles
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
• Transporte de iones: Na+, K+, Ca+2, H+, Cl-…
•Bomba de Ca2+: mantiene baja la [Ca] en el LIC (10 -7 M).
• Bomba de H+/K+ : bombea [H+] del LIC a la luz del estómago.
•Bomba de Na+/K+ : transporta 3 Na+ al exterior celular e introduce 2 K+ a la célula.

- Proporciona energía para el transporte 2º de otras


moléculas.
- La actividad de las bombas Na+/K+ puede ser
ajustado (generalmente por hormonas tiroideas)
para regular el gasto calórico en reposo y el índice
metabólico basal del cuerpo.
- Las células nerviosas y musculares utilizan el
gradiente K+/Na+ para producir impulsos eléctricos.
- La salida activa de Na+ es importante para
mantener el equilibrio osmótico celular.
TRANSPORTE DE MASA

Endocitosis-Fagocitosis : tipos de transporte activo que


introducen partículas en una célula encerrándolas en
vesículas de membrana plasmática.
Exocitosis:tipos de transporte activo que sacan partículas
en una célula encerrándolas en vesículas de membrana
plasmática.
POTENCIAL ELÉCTRICO DE
MEMBRANAS
Potencial de membrana: Es la diferencia de
potencial eléctrico entre el interior (negativo) y el
exterior (positivo) (-30 a 90 mV).

Potencial de membrana se debe a:


• La permeabilidad selectiva que presenta la
membrana plasmática
• La acción de la bomba Na+/K+.
• La presencia de moléculas con carga negativa
no difusibles en el interior de la membrana.
Distribución de iones a través de
la membrana
• Los iones difusibles más importantes en el
mantenimiento del potencial de membrana son el
Sodio, el Potasio y el Cloruro.
• Son bombardeados activamente para mantener las
concentraciones
• Existen canales de entrada: aumentan la
permeabilidad

En condiciones normales, la membrana plasmática es


impermeable a aniones orgánicos, al Na+ y el Cl- (pocos
canales abiertos) y algo mas permeable al K+ (hay algunos
canales abiertos)
Potencial de Membrana
Potencial de membrana en equilibrio
La diferencia de potencial eléctrico en la membrana
celular que equilibra exactamente el gradiente de
concentración de un ion se conoce como potencial de
equilibrio.

Como el sistema está en equilibrio, el potencial de


membrana tiende a permanecer en el potencial de
equilibrio.

En una célula donde solo hay una especie iónica


permeante (solo un tipo de iones puede atravesar la
membrana), el potencial de reposo de membrana será
igual al potencial de equilibrio de ese ion.
Potencial de membrana en equilibrio
Wquim es el cambio de energía asociado con el movimiento de N
moles de la concentración X1 a la concentración X2 (mol/l), R la
constante de los gases (8,31 J/molK) T la temperatura absoluta, y
ln es el logaritmo natural (base e)

Welec es el cambio de energía asociado con el movimiento de N


moles de partículas con valencia z en una diferencia de potencial V
(volt), y F es el numero de Faraday (96480 C/mol)

ECUACIÓN DE NERNTS
Potencial de membrana
Ecuación de Nernst
Empíricamente como se origina el potencial de membrana como una situación de equilibrio entre la
concentración química y la concentración eléctrica
La ecuación de Nernst da una formula que relaciona el valor mínimo de los gradientes de concentración con
el gradiente eléctrico para balancearlo
La ecuación de Nernst no solo es fundamental para entender los mecanismos que generan el potencial de
membrana sino que ayudan a explicar la generación de potenciales de acción y potenciales sinápticos

Como R y F son constantes, si T es la temperatura ambiente (293K=20 ºC); y


usando el log en base 10 en lugar de ln, la diferencia de potencial en mV en lugar
de V, considerando 1 como adentro (in) y 2 como afuera (out)
Ejercicio de Aplicación

Asumiendo T ambiente

Si tomamos un ion de z=2,


si tenemos una concentración de por ejemplo Ca2+ con
100mM de K+ adentro de la célula y [Cin]=20mM y [Cout]=2mM,
10mM de K+ afuera de la célula, y z V(mV)=-29mV
es 1 tenemos log(10) y entonces
V(mV)=-58mV
¿Qué pasa Si Cin = Cout?

Si Cin = Cout implica que zV/-58=0 si hay potencial de membrana (V distinto de 0) implicaria que z=0,
es decir que solo las sustancias sin carga eléctrica igualan sus concentraciones a ambos lados al
alcanzar el equilibrio, en presencia de potencial de membrana. " Cuando la membrana es permeable
a un sólo ion el potencial que se alcanza es el de equilibrio.
Ejercicio de Aplicación
¿Cuál es la diferencia de potencial eléctrico a 25°C entre el exterior y el interior de una
membrana celular en equilibrio si la concentración de iones potasio en el interior es 20 veces
mayor que en el exterior?
ECUACIÓN DE NERNST
La ecuación de Nernst define el potencial eléctrico a través de la membrana que balancea un gradiente de
concentración químico particular de un ion al cual la membrana es permeable.
Este potencial es llamado potencial de equilibrio o potencial reverso. Depende del gradiente de concentración y
de la valencia del ion pero NO depende del grado de permeabilidad de la membrana al ion o de las
concentraciones absolutas.
Relativamente pocos iones deben ser movidos por el potencial, es decir el gradiente de concentración no se
perturba significativamente cuando se esta buscando el equilibrio.

¿Qué pasa si la membrana es permeable a varios iones?

El potencial de membrana de una membrana permeable a más


de un ion depende de:
1) Los gradientes de concentración
2) La concentración absoluta
3) Las permeabilidades relativas
Potencial de membrana en reposo
¿Se puede estimar el potencial de membrana en reposo teniendo en cuenta todos los
potenciales de equilibrio (Na+, K+ y Cl-) a la vez?

• A mayor permeabilidad (P) de la MP al ión, mayor conductancia


• A mayor conductancia de un ión en particular, mayor capacidad de ese ión para
llevar el potencial de membrana hacia su potencial de equilibrio
• La conductancia del K+ en reposo es mayor que la del Na+, y por lo tanto la
influencia del K+ ejerce una mayor influencia
Potencial de membrana en reposo
• La conductancia (permeabilidad) de la MP depende del nº de
canales y de si están abiertos o cerrados

• La apertura de los canales puede estar regulada por cambios de


voltaje o por unión de un ligando

• Cuando los canales se abren, los iones se mueven buscando su


potencial de equilibrio…

• Provocando un potencial de acción:


Cambio rápido del potencial de membrana que se propaga a lo
largo y ancho de la célula

→ La capacidad de generar estos potenciales de acción depende


en última instancia, de los canales
POTENCIAL DE ACCIÓN
Células excitables: aquellas capaces de producir un potencial de acción

• Al recibir un estímulo, las células


excitables “disparan” un potencial de
acción
• Tipos de estímulo: eléctrico, químico,
mecánico, fotónico (luz)

Provoca Conducción
impulso nervioso:
la contracción transmisión señales

•Potencial de acción: cambio rápido en el potencial de membrana en


respuesta a un estímulo, seguido de un retorno al potencial de reposo
POTENCIAL DE ACCIÓN

• El perfil del potencial de acción


difiere en función del tipo de canales
voltaje-dependientes de cada célula
excitable
Tipos de potencial de Acción

Potenciales en espiga: son típicos del sistema


nervioso. Su duración es aproximadamente de
0.4 mseg y les denomina impulso nervioso.

Potenciales en meseta: la membrana no se repolariza


inmediatamente tras la despolarización. Es típico de las
células cardíacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y 4
décimas de segundo, produciendo la contracción del corazón
durante todo este periodo.
60

Potenciales rítmicos: descargas repetitivas de 40


20

potencial de acción sin necesidad de estímulo que 0


-20

generan el latido cardíaco, los movimientos -40


-60
peristálticos o el ritmo respiratorio. -80
-100
-120
Potencial de Acción
1
En el estado de reposo de la membrana de una célula
nerviosa, tanto los canales de sodio como de potasio están
cerrados y las concentraciones de equilibrio se mantienen a
través de la membrana.
En el interior de la célula, la concentración de K+ es 100 mM
comparado con 5mM en el exterior. En el exterior de la
célula, la concentración de Na+ 150 mM comparado con 10
mM en el interior.
El voltaje o potencial eléctrico del interior de la célula
comparado con el exterior es típicamente unos -70mV para
células nerviosas.
Bomba Na+/K+, es responsable de mantener el gran exceso
de iones Na+ fuera de la célula y el gran exceso de iones K+
en el interior.

1
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
Potencial
2
de Acción
Un estímulo es recibido por las dendritas de una célula
nerviosa.
Esto hace que se abran algunos canales de Na+, y la
afluencia de difusión de iones Na+ comienza a elevar el
potencial del interior (más positivo).
Si la respuesta del estímulo es suficiente para impulsar el
potencial interior desde -70 mV hasta -55 mV se leva a cabo
el potencial de acción completo.
Esta situación a menudo se conoce como la ley de "todo o
2
nada".
El tiempo que los canales dependientes de voltaje
permanecen abiertos es independiente de la intensidad del
estímulo.

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http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
Potencial
3
de Acción
Una vez que se alcanza el umbral, se abren más
compuertas de sodio y los iones de Na+ se infiltran en la
célula, aumentando el voltaje rápidamente.
La transición es "dependiente del voltaje" y se produce
rápidamente ya que los iones de Na+ son impulsados por el
3 gradiente de concentración y por el gradiente de voltaje.
Despolarización: El período de rápido aumento (del orden
de milisegundos) del potencial de celda interior desde su
estado de reposo de aproximadamente -70 mv
2
El aumento puede ser de aproximadamente +30 mV.

1
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
Potencial
4
de Acción
Las compuertas de sodio abiertas. En algún momento, las
compuertas de K+ comienzan a abrirse, pero su proceso de
apertura es más lento por lo que el proceso de
4 despolarización tiene tiempo para completarse.

1
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
5
Potencial
5
de Acción
A medida que el potencial interior de celda se mueve a
través de la neutralidad hasta valores positivos, las
compuertas de sodio se cierran, finalizando la fase de
4 despolarización.

3
Una vez abiertas, las compuertas de K+ permanecen
abiertas y la difusión libre de potasio fuera de la celda
conduce el potencial hacia valores negativos en un proceso
denominado repolarización.
2

1
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
5
Potencial de Acción
Repolarización: restablece la "polarización". De nuevo se
tiene el interior de la celda polarizada negativamente con
respecto al exterior.
4 Hiperpolarización: período de rebasamiento del potencial
de celda interior a valores más negativos que el del estado
3 de reposo normal (-80 mV).
Es importante en la transmisión de información. Impide que
la neurona reciba otro estímulo durante este tiempo, o al
menos eleva el umbral para cualquier nuevo estímulo.
2 Asegura que la señal avanza en una dirección.

1
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/hbasees/Biology/actpot.html#c8
Potencial de Acción
Propagación del potencial de
Acción
El potencial de acción se propaga hacia todas las direcciones, pero no retrocede,
ya que los canales de Na+ de la zona que se despolariza primero están
inactivados
Potencial de acción Cardiaco

https://www.youtube.com/watch?v=v7Q9BrNfIpQ
¿CÓMO SE REGISTRAN LOS CAMBIOS EN EL
ECG?
Las fases del potencial de acción cardiaco se corresponden con
las del el ectrocardiograma (ECG).
•La onda P refleja la despolarización (fase0) auricular.
•El complejo QRS la despolarización ventricular.
•El intervalo PR refleja la velocidad de conducción a través del
nódulo AV
•El complejo QRS la velocidad de conducción intraventricular.
•El intervalo QT la duración del potencial de acción ventricular.
•La elevación del segmento ST refleja el gradiente transmural
de voltaje durante la fase de meseta del PA.
Actividad Eléctrica de MP
Circuito eléctrico equivalente de la membrana celular

Cm es la capacitancia de la membrana por el cual circula la corriente


capacitiva (IC), Rm la resistencia de la membrana por donde circula la
corriente resistiva (IR). Er es el potencial en reposo, I0 la corriente
aplicada y Em el potencial de membrana.
Construyendo el circuito
eléctrico
Primer elemento: un capacitor que modela la separación de Segundo elemento: Cada canal iónico funciona como
cargas a ambos lados de la membrana. Valor típico: ~50 pF una resistencia en paralelo. Valores típicos: >GΩ
(densidad: ~0.02 F/m2) (conductancia: 3-3000 pS; dens.: 0.1-100 mS/cm2).

Tercer elemento: Cada ión es afectado por un potencial Cuarto elemento: Mediante el uso de microelectrodos,
eléctrico generado por la diferencia de concentración del se puede inyectar una corriente externa a la célula.
ión entre ambas caras de la membrana (potencial de
Nernst, valores típicos en el rango ±100 mV).
CIRCUITO EQUIVALENTE
Circuito eléctrico equivalente de la membrana celular en reposo tomando en cuenta los iones
Na+, K+ y Cl-. RNa, RK y RCl representan las resistencias a los iones de Na+, K+ y Cl- de la
membrana celular, y VNa, VK y VCl los potenciales de equilibrio para el Na+, K+ y Cl-
respectivamente.
Permeabilidad y conductancia
La permeabilidad es una propiedad de la membrana plasmática mientras que la
conductancia es una propiedad de los canales iónicos.
La conductancia es:
1
𝑔𝑖 =
𝑟𝑖
La corriente iónica:
𝐼𝑖 = 𝑔𝑖 (𝑉𝑚 − 𝑉𝑖 )
El circuito eléctrico equivalente permite suponer que la corriente total es la suma de las
corrientes para cada ion:
𝐼𝑡 = 𝐼𝑁𝑎 +𝐼𝐾 +𝐼𝐶𝑙

Entonces: 𝐼𝑡 = 𝑔𝑁𝑎 (𝑉𝑚 − 𝑉𝑁𝑎 )+𝑔𝐾 (𝑉𝑚 − 𝑉𝐾 )+𝑔𝐶𝑙 (𝑉𝑚 − 𝑉𝐶𝑙 )


como la condición de equilibrio es It = 0
𝑔𝑁𝑎 𝑉𝑁𝑎 + 𝑔𝐾 𝑉𝐾 + 𝑔𝐶𝑙 𝑉𝐶𝑙
𝑉𝑚 =
𝑔𝑁𝑎 +𝑔𝐾 + 𝑔𝐶𝑙
Propiedades Pasivas de la MP
Toda célula excitable ante un estímulo eléctrico subumbral responde con un cambio en el potencial de membrana que es
semejante a la carga de un capacitor o de una serie de capacitores en paralelo. El curso temporal de ese cambio depende
de la geometría de la célula.
La capacitancia y resistencia de la membrana
La membrana plasmática está formada por una bicapa lipídica en la cual se encuentran proteínas insertadas que
cumplen la función de transportar iones a través de la membrana.
La bicapa lipídica actúa como un aislante eléctrico separando dos conductores, el citoplasma y el medio
extracelular, constituyendo así un capacitor eléctrico. La capacitancia está definida como:
𝑨
𝑪 =𝜺
𝜹
Donde A es el área de la membrana, δ el espesor de la membrana, y ε la constante dieléctrica
(permisividad eléctrica)
La carga del capacitor (carga acumulada en la membrana) es:

𝐐 = 𝑽𝒎 𝑪

donde Q (culombios, C) es la carga acumulada, Vm (Voltios, V) es la diferencia del potencial a través de la


membrana y C (F, faradios) es la capacitancia de la membrana.
Capacitancia Especifica:
La capacitancia en forma independiente del área; es decir, la capacitancia por unidad de área: c/A

𝜺
𝑪𝒎 =
𝜹

Como el espesor de la membrana plasmática (δ) es solamente de aproximadamente 25Å, en todas las células, la capacitancia
por unidad de área es muy alta, aproximadamente 1 µF/cm2. De la misma manera es útil definir otra unidad independiente
del área de la membrana. Esta es, la resistencia de membrana por unidad de área (Ω/cm2).

Las dimensiones físicas de las membranas son muy importantes para determinar la capacitancia:

• La capacitancia es proporcional a la superficie de la membrana, ya que mientras más grande sea la


membrana más carga podrá almacenar.
• La capacitancia es inversamente proporcional al ancho de la membrana, ya que mientras más separados
estén los conductores, menor será la fuerza electromagnética que atrae los iones de la cara intra y
extracelular. De todos modos, las bicapas fosfolipídicas tienen un ancho relativamente constante en todas las
células animales.
• La capacitancia también se relaciona con la composición del material que compone el aislante. Este factor se
ve reflejado en la constante dieléctrica del medio
Ejercicios de Aplicación
1. A continuación, se presentan las concentraciones presentes de los iones K+, Na+ y
Cl- en el exterior e interior celular de las siguientes células: Axón típico de mamífero y
célula de hígado.
a) Calcule el potencial de equilibrio (Potencial de Nernst) para cada tipo de ion de cada
una de éstas células.
b) Calcule el potencial de membrana en el estado de equilibrio para dichas células

Axón típico de mamífero Célula de hígado

2. Una membrana celular tiene un grosor de 100 Å y una permisividad eléctrica


5𝑥10^(−11) 𝐹/𝑚. La diferencia de potencial entre el interior y el exterior de la célula es
de 70mV. Cuál es la densidad de carga por unidad de superficie en la membrana?
Ejercicio de Aplicación
3. Cuál es la carga en la superficie de la membrana para el caso de los iones K+ con concentraciones extracelular e
intracelular de 0.004 mol/l y 0.155 mol/l, respectivamente. (capacidad de la membrana celular por unidad de
superficie: 1 𝜇𝐹/𝑚2 . Suponer una célula esférica de radio R=10µm)

4. Supongamos que la concentración intracelular de Cl- fuese 0.025 mol/𝑙 . Cuál sería la concentración extracelular
si el potencial de Nerst debido al Cl- fuese -72mV?

5. Si la membrana de una célula fuera permeable a los iones orgánicos electronegativos A- de los fluidos celulares
(Ce = 0.044 mol/𝑙 y Ci= 0.147mol/𝑙 ), cuál sería el potencial de Nerst debido a estos iones?

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