Biopotenciales

Sergio Camacho

Webster, Medical Instrumentation

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Potenciales de acción
• Los potenciales de acción son producidos como resultado de la
actividad eléctrica de cierta clase de células, conocidas como células
excitables, que son componentes de nervios, músculo o tejido
glandular. Eléctricamente ellas exhiben un potencial en reposo y
cuando se estimulan adecuadamente se presenta un potencial de
acción.
El estado de reposo
Equilibrio de Gibs Donnan
• El efecto Donnan es el resultado de los grandes aniones no difusibles
a través de la membrana como lo son las proteínas aniónicas, estos
aniones no polares retienen a los cationes intracelulares como el K+ y
facilitan la salida de los aniones difusibles como el Cl- produciendo
una distribución iónica intra y extracelular asimétrica.
Potencial eléctrico en la membrana celular
• Nerst descubrió que la difusión de un ion a través de una membrana
semipermeable genera un potencial eléctrico o voltaje.
• Este potencial se denominó “potencial de difusión de un ion” sin
embargo, la difusión de un ion se detenía sin igualarse la
concentración a ambos lados de la membrana se encontró que estas
fuerzas eran el gradiente químico y el gradiente eléctrico. Estas son
idénticas cuando se alcanza el potencial de equilibrio de un ion y se
expresa matemáticamente como gradiente eléctrico es igual al
gradiente químico:
𝐴𝑜
𝐸𝐾𝑛𝐹 = 𝑅𝑇𝐼𝑛
𝐴𝑖
Caso particular del K+

• Despejando:

• Donde a 37 °C (Temperatura corporal). Aquí n es la valencia del K+, [K]i

y [K]O son las concentraciones intracelular y extracelular de K+ en
moles por litro respectivamente, R es la constante de los gases
universales (1.98 cal/mol), T es la temperatura absoluta en K, y F es la
contante de Faraday (23.061 cal/volt). La ecuación provee una
aproximación razonablemente buena para el potencial de la
membrana en reposo, el cual indica que la membrana en reposo es
efectivamente una membrana de potasio.
• Ejemplo: Si la concentración de Na+ intracelular es de 50 mmol y la
concentración extracelular es de 440 mmol ¿Cuál es el potencial de
equilibrio del Na+?
𝑅𝑇 𝑖𝑜𝑛 𝑜
𝐸𝑁𝑎 = 𝐼𝑛
𝑛𝐹 𝑖𝑜𝑛 𝑖
• Para un catión monovalente a 37°C
𝑁𝑎 𝑜
𝐸𝑁𝑎 = 61.5 𝑙𝑜𝑔
𝑁𝑎 𝑖
• Sustituyendo R, T y F
−61.5 𝑁𝑎 𝑜
𝐸𝑁𝑎 = 𝐼𝑛
𝑛 𝑁𝑎 𝑖

• Pero la valencia del ion es +1, por lo tanto

−61.5 50𝑚𝑚𝑜𝑙 𝑜
𝐸𝑁𝑎 = 𝐼𝑛
+1 440𝑚𝑚𝑜𝑙 𝑖
• Haciendo la operación

𝐸𝑁𝑎 = −61.5 𝐼𝑛 (0.1)

• Por lo tanto,
𝐸𝑁𝑎 = 61.5

• Esto indica que la concentración de Na+ es más alta en el líquido

extracelular que intracelular. De tal manera que los iones de Na+ se
difundirán del líquido extracelular hacia el interior de la célula.
Particularmente en la neurona
• Los valores aproximados del potencial de equilibrio:

• EK=-75mV

• ENa=+60mV

• Ecl-=-60mV
• Si se suman los voltajes el potencial de membrana es aproximado a
-70 mV y por lo tanto la membrana está polarizada en forma negativa.
Fórmula de Golgman-Hodkin-Katz
• Una expresión más exacta para el potencial de la membrana en
equilibrio E, el cual cuenta para la influencia de otras especies iónicas
en el medio interno y externo. Fue primero desarrollada por Goldman
(1943) y después modificada por Hodgkin y Katz (1949), quien asumió
un campo eléctrico constante atravesando la membrana:

• Aquí E es el potencial de transmembrana en equilibrio (reposo)

cuando la corriente neta a través de la membrana es cero y PM es el
coeficiente de permeabilidad de la membrana para especies iónicas
particulares M. Esto es llamado la fórmula de Golgman-Hodkin-Katz
(GHK).
• Ejemplo: Para el músculo esquelético de la rana, los valores típicos para las
concentraciones intracelular y extracelular de la mayoría de especies de
iones (en milimoles por litro) son como siguen.

• Asumiendo la temperatura del cuarto (20°C) y valores típicos de coeficiente

de permeabilidad para musculo esquelético de rana (PNa = 2X10-8 cm/s, PK =
2X 10-6 cm /s, y PCl = 2 X 10-6), calcular el potencial de reposo en equilibrio
para esta membrana, usando la ecuación de Goldman.
• Respuesta:

• el cual está cerca para valores medidos típicamente para el potencial

de membrana en reposo en músculo esquelético de rana.
• Manteniendo el desequilibrio iónico en estado-estable entre el medio
interno y el medio externo de la célula requiere transporte activo
continuo de especies iónicas en contra de su gradiente
electroquímico. El mecanismo de transporte activo está localizado
con la membrana y es referido como la bomba de sodio-potasio. Esto
activa los transportes de Na+ fuera de la célula y K+ dentro de la célula
en la razón de 3Na+: 2K+. La bomba de corriente asociada iNaK es una
corriente neta hacia afuera que tiende a aumentar la negatividad del
potencial intracelular. La energía de la bomba es provista por una
fuente común de energía celular, adenosin trifosfato (ATP) producido
por la mitocondria de la célula.
Factores que influyen en el flujo de iones a
través de la membrana
• 1) gradientes de difusión
• 2) el campo eléctrico dirigido hacia adentro
• 3) estructura de la membrana (disponibilidad de poros)
• 4) transporte activo de iones en contra de un gradiente
electroquímico.
• Ejemplo: El axón gigante del calamar es frecuentemente usado en
investigaciones de electrofisiología debido a su tamaño. Típicamente
este tiene un diámetro de 1000μm, una membrana de 7.5 nm, una
capacitancia de membrana específica de 1 μF/cm2, y un potencial de
transmembrana en reposo vm de 70 mV. Asumiendo un campo
uniforme en la membrana, calcule la magnitud y dirección de la
intensidad del campo eléctrico E dentro de la membrana.
• Respuesta. La membrana está bastante delgada, sirve como un
capacitor cargado, y puede ser representado por un capacitor placa-
paralelo con campo eléctrico (E) dirigido hacia el interior.

• potencial de transmembrana en reposo vm de 70 mV

• una membrana de 7.5 nm
• Preguntas:
• ¿Cuáles son los cuatro factores principales que envuelven el
movimiento de iones a través de la membrana celular en condiciones
de estado estable?
• Asumiendo que la vida en marte requiere un potencial celular
interior de +100mV y que la concentración extracelular de las tres
mayores especies son como las mostradas en el ejemplo:

• Asumiendo la temperatura del cuarto (20°C) y valores típicos de

coeficiente de permeabilidad para musculo esquelético de las
especies (PNa = 2X10-8 cm/s, PK = 2X 10-6 cm /s, y PCl = 2 X 10-6).
• Elija una especie que tenga el coeficiente de permeabilidad dado, y
asuma que las otras dos especies son cero. Diseñe la célula para
calcular la concentración intracelular de las especies elegidas.
El estado activo
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• La información se transmite utilizando señales eléctricas, que se
propagan a lo largo de los axones de las neuronas. Esta
señal eléctrica se conoce como impulso nervioso, o potencial de
acción. (PA).
• Por otro lado, se demostró que conectando unos electrodos a la
médula espinal de una rana muerta, que los tejidos animales son
sensibles a la corriente eléctrica, esta corriente eléctrica depende de
las propiedades eléctricas de las membranas, que juegan un papel de
suma importancia en este sentido.
• El término clave en este ámbito es el potencial de membrana,
que es la diferencia de potencial electroquímico a ambos lados de
una membrana que separa dos soluciones de
diferente concentración de iones. Cuando las neuronas no generan
impulsos, se dice que presentan un potencial de membrana en
reposo, y que es así si nada lo altera.
• En reposo, el potencial de membrana de las neuronas es
electronegativo, rondando la cifra de -70 mV. Entonces, los
movimientos iónicos son por gradiente químico (de concentración) y
eléctrico (diferencia de cargas positivas vs negativas). Y aquí
comenzamos con las leyes y fórmulas, la Ley de Ohm, que relaciona el
potencial (diferencia de potencial) (V), con la conductancia (g), con la
cantidad de corriente que fluirá (I) , mediante esta fórmula: I=gV.
• Lo primero que podemos observar es que tanto si la conductancia, o
la diferencia de potencial, es cero, no habrá movimiento iónico.
Mencionamos aquí el equilibrio de Gibbs – Donnan que se produce
entre los iones que pueden atravesar la membrana y los que no son
capaces de hacerlo. Las composiciones en el equilibrio se ven
determinadas tanto por las concentraciones de los iones como por
sus cargas.
• En el potencial de equilibrio, el movimiento NETO del ion es nulo,
eso no quiere decir que no haya movimiento, si no que la suma de
movimientos se da de forma neutra, es un equilibrio dinámico. Se
produce cuando se equilibran las concentraciones con las cargas,
como ejemplifica esta imagen:
• En reposo la membrana es unas 40 veces más permeable al Potasio (K+) que al
Sodio (Na+) y al Cloro (Cl-).
• Además, se sabe que realmente la fórmula de Goldman no nos da el resultado
esperado, por ejemplo, en el caso del potasio, el potencial de equilibrio que nos
indica es -81mV, cuando en realidad debería ser -70mV. Encontramos mayor
cantidad de K+ dentro de la célula de lo que debería haber. ¿Porqué?
• Porque hay mecanismos que introducen K+ en el interior, como la famosa bomba
de Sodio-Potasio, que introduce K+ y extrae Na+, manteniendo así a estos iones
ligeramente apartados de su potencial de equilibrio…¿con qué objetivo?
• Si la membrana disminuye su potencial de membrana, esta se vuelve más
excitable, al contrario sucede si aumenta su potencial de membrana. Se trata de
hacerla más excitable.
• El potencial de acción y su propagación a lo largo de las fibras
nerviosas es el mecanismo que utiliza el sistema nervioso para
coordinar y regular los procesos fisiológicos. Un potencial de acción o
también llamado impulso eléctrico, es una onda de descarga
eléctrica que viaja a lo largo de la membrana celular modificando
su distribución de carga eléctrica.
• Los tejidos nervioso y muscular son excitables, esta es la base para
nuestro movimiento muscular. Un estimulo eléctrico debe superar un
umbral, es decir, debe despolarizar lo suficiente la membrana como
para poder generar un potencial de acción. Este potencial umbral
varía, pero normalmente está alrededor de -55 a -50 mV sobre el
potencial de reposo de la célula, lo que implica que la corriente de
entrada de iones sodio supera la corriente de salida de iones potasio.
• El potencial de acción puede explicarse en base a cambios en la
conductancia de la membrana hacia ciertos iones, jugando un papel
importante los canales iónicos, y más en este sentido, los
dependientes de voltaje.
Propiedades de los canales de Na+ sensibles al
voltaje.
• Cuando se abre, el canal de Na+ pasa del exterior al interior celular, lo
que produce una despolarización.
• Cuando más se despolariza la membrana, más canales se abren,
mayor despolarización, ejemplo claro de retroalimentación positiva,
un estimulo inicial refuerza que se siga fortaleciendo ese estimulo.
• La membrana tiende a alcanzar el potencial de equilibrio del Na+ =
55mV.
Fases de un Potencial de Acción
• 1- Nivel de reposo.
• 2- Despolarización.
• 3- Potencial invertido.
• 4- Repolarización.
• 5- Posthiperpolarización.
Periodos refractarios
• Existen dos periodos refractarios a
destacar, que determinan la
frecuencia de los potenciales de
acción y hace que estos sean
unidireccionales:
• Absoluto: Canales de Na+ abiertos o
recuperando su posición de reposo. El
segundo potencial de acción no puede
ocurrir de ninguna manera
• Relativo: Canales de K+ abiertos,
incluso la membrana está
hiperpolarizada (-90 mV). Es más
difícil producir un potencial de acción
que en el reposo (-70 mV)
1- Nivel de reposo.
2- Despolarización.
3- Potencial invertido.
4- Repolarización.
5- Posthiperpolarización.
Ley del “Todo o Nada”

• Los PA tienen amplitud constante, no hay PA ni grandes ni pequeños,

o hay, o no, en una misma neurona.
• La amplitud puede variar según la neurona.
• Siempre van desde -70 mV hasta el potencial de equilibrio del Na+,
55mV, punto que se tiende a alcanzar.
Duración de los potenciales de acción
• En total, incluyendo periodo refractario absoluto se tiene un tiempo
aproximado de 1 ms.
• Pero, delimitado por lo anterior, frecuencia máxima de PA en una
fibra es de 1000 PA/s. Determinada por la fuerza de las señales,
cuanto más intensas, mayor frecuencia de PA.
La conducción de un Potencial de Acción
• La estructura de las neuronas está especialmente adaptada para la
comunicación de estos impulsos nerviosos, el PA se genera en el
segmento inicial de la neurona, y se propaga a lo largo de esta, de
extremo a extremo. Esta conducción es autopropagante.
Conducción del Potencial de Acción en un axón no mielinico
• La llegada de un PA invierte la
polaridad de la membrana
• Las cargas de diferente signo
son atraídas por las de regiones
vecinas
• La región siguiente se despolariza
parcialmente y se produce la
apertura de canales de Na+
regulados por el voltaje… y se
produce un PA.
• La región donde comenzó el PA se
vuelve refractaria
momentáneamente por lo que la
propagación tiene lugar en una
sola dirección.
Conducción del PA en un axón mielínico
• La vaina de mielina constituye
un buen aislante que no permite
la entrada de Na+ así que los PA
sólo pueden producirse en los
nódulos de Ranvier, conducción
saltatoria, de nódulo a nódulo.
Otra propiedad de una célula excitable es la
habilidad para conducir el potencial de acción
cuando es adecuadamente estimulada
• Un estímulo adecuado es uno que trae casi la despolarización de la
membrana celular que es suficiente para exceder su potencial de
umbral y de este modo obtener un potencial de acción “todo o nada”.
• Cuando viaja en una manera sin atenuar y a una velocidad de
conducción constante a lo largo de la membrana. Porque de un
estado de potencial de reposo la membrana celular se dice que está
polarizada. Una disminución de la magnitud de esta polarización es
llamada despolarización, mientras un incremento en magnitud es
referido como una hiperpolarización.
• Un cambio en el potencial del nivel de reposo de una cierta cantidad
para una duración fija de tiempo. Para una fibra nerviosa, Δv≈ 120
mV y la duración es aproximadamente 1 ms. Incrementos adicionales
o duración de estímulos mas halla que requieren el nivel de umbral
produce solo el mismo resultado.
• El origen del potencial de acción se halla en la naturaleza del voltaje y
dependencia del tiempo de las permeabilidades de la membrana (o
equivalente, en términos eléctricos, conductividades de membrana para
iones específicos, notablemente Na+ y K+).
• Como el potencial de membrana (vm) es despolarizado, la permeabilidad de
la membrana a sodio PNa (o, equivalente, la conductancia de la membrana
a sodio gNa) es significativamente incrementada.
• Como un resultado, Na+ se lanza dentro del medio interno de la célula,
trayendo más despolarización, que a su vez trae un aumento adicional en
gNa (por ejemplo, gNa es dependiente del potencial de membrana), si el
potencial de membrana es excedido, este proceso es autoregenerativo y
conduce a la despolarización de escape. Bajo esas condiciones, vm tiende a
acercarse al equilibrio de Nerst del potencial de sodio, ENa, el cual tiene un
valor de cerca de +60mV.
• Sin embargo, vm nunca alcanza su
nivel porque los dos factores: (1)
gNa no es solo dependiente de
voltaje ya que también depende
del tiempo, y este es relativamente
de vida-corta comparado con el
potencial de acción.
• (2) Hay un aumento retardado en
gK que actúa como una influencia
hiperpolarizante, tendiendo a
restaurar vm a niveles de reposo
1- Nivel de reposo.
Canales de K+ abiertos
2- Despolarización.
Algunos canales de Na+
se abren
3- Potencial invertido. Se
abren mas canales de Na+
dependientes de voltaje.
4- Repolarización. Los
canales de Na+ se
inactivan, los canales de
compuerta de K+ se
abren.
5- Posthiperpolarización.
Todos los canales de
compuerta se cierran.
Modelo de circuito de membrana de red
equivalente
• Circuito de diagrama de red equivalente de una pequeña longitud (Δz) de una
célula cilíndrica (fibra nerviosa sin mielina o fibra de músculo esquelético) La
propia membrana es caracterizada por capacitancia de membrana específica Cm
(μF/cm2) y conductancias de membrana específica gNa, gK y gCl en
milisiemens/cm2 (mS/cm2). Aquí una conductancia de fuga específica promedio
está incluida en sus correspondientes corrientes iónicas de otras fuentes Na+ y K+
(ejemplo Cl-) este término es usualmente descuidado. El citoplasma de la célula
es considerado simplemente resistivo, como está el medio externo bañado; Estos
medios pueden ser caracterizados por la resistencia por unidad de longitud ri, y ro
(Ω/cm), respectivamente. Aquí im es la corriente de transmembrana por unidad
de longitud (A/cm), y vi y vo son los potenciales internos y externos en el punto z,
respectivamente. El potencial de transmembrana en cada punto en z está dado
por vm=vi-vo. (Modificado de A.L. Hodgkin and A.F. Huxley, “A quiantitative
description of membrane current and its application to conduction and excitation
in nerve.” “Journal of Physiology, 1952,117,501)
Modelo de circuito de membrana de red
equivalente
• Ejemplo 4.3 Suponga que las propiedades eléctricas de una célula
excitable alargada de geometría cilíndrica (como un nervio o fibra de
músculo esquelético) puede ser modelada exactamente con un
“modelo de cable de parámetro distribuido” Si la membrana-
temporal fuera excitada con pulsos cuadrados de corriente de
estimulación y se pusiera un osciloscopio conectado a una
micropipeta de exploración para observar la respuesta de la
membrana a dichos estímulos en algunas distancias fijas a un
electrodo de estimulación particular. ¿Como afectaría la distancia de
separación entre el electrodo de estimulación y la micropipeta de
exploración si ésta es progresivamente alejada de dicho electrodo, de
qué manera debería la amplitud del umbral responda al cambio?
Filtro pasa-bajas
• Respuesta: La Figura 4.3 muestra que cada sección de las formas del
modelo de parámetros distribuidos un filtro R-C pasa bajas. Múltiples
secciones múltiples formas de filtros pasa-bajas. Entonces la
respuesta debido a la estimulación de la forma de onda de pulso
cuadrado es progresivamente suavizada y atenuada conforme
incremente la distancia de separación.
• La mielinizacion de un internodo reduce la filtración de corrientes,
decrementa la capacitancia de la membrana, y mejora la propiedades
de transmisión de la fibra mielinizada como cable
Tarea
• Leer del libro de Webster el potencial de acción en estado activo y
resolver los problemas 4.3-4.7.