MEDICINA HUMANA

SEMANA 2
BIOENERGÉTICA
BLGO. MS. MILAGROS VIOLETA MOGOLLON GARCIA
 BIOENERGETICA
• Describe la transferencia y utilización de la
energía en los sistemas biológicos.
Se sustenta en los principios de la termodinámica

ENERGIA LIBRE
ENTALPIA (H) ENTROPIA (S)
DE GIBS (G)
Variación de energía Grado de desorden
calórica en un sistema molecular en un sistema

• Energía disponible en un momento dado (para realizar un trabajo)

• Predice la espontaneidad o no de una reacción
• G < 0 proceso irreversible (espontaneo)
• G > 0  proceso no espontaneo
• G = 0  equilibrio X

ΔG = ΔH - TΔS
Leyes de la termodinámica
• Primera Ley : "La energía del
universo permanece constante“
(Ley de conservación de la
energía)
• Segunda Ley: "La entropía total
del universo se incrementa“
• Tercera Ley “La entropía tiende a
un valor constante mínimo
cuando la temperatura
tiende al cero absoluto”
Tipo de reacciones
• Exergónica: si Delta G es negativa
• Endergónica : si Delta G es positiva
Vias metabólicas
 Introducción al metabolismo ESQUEMA DEL METABOLISMO

REACTIVOS Glucógeno Almidón

Proteínas Lípidos

Catabolismo
↑ (Eª)
↑ENERGÍA Macromoleculas
(Eª) E inicial
C6H12O6 + 6 O2 ATP Calor
Energía ENDERGONICO EXOTERMICO

Anabolismo
Oxidación Glucosa
C6H12O6 + 6 O2 Energía
celular Energía Moleculas
AAs
Energía
Total
Ac. Grasos Unitarias
Energía liberada

Energía
Calor ATP
Energía ENDOTERMICO EXERGONICO

Energía
↓ENERGÍA PRODUCTOS
(Eª) Combustión CO2, H2O, NH3
↓ (Eª)
Efinal 6 CO2 + H2O
6 CO2 + H2O Funciones :
Degradar nutrientes para obtener
Metabolismo: energía química (ATP)
Conjunto ordenado de Rx enzimáticas celulares que transforman la Sintetizar biomoléculas , consumiendo
materia con intercambio de energía, organizadas en vías energía (ATP).
metabólicas.(Interdependientes, reguladas y coordinadas)
 FASES DEL METABOLISMO
DIGESTIÓN
PRINCIPALES EXÓGENAS PROTEÍNAS DE LA DIETA POLISACARIDOS ACEITES Y GRASAS
BIOMOLÉCULAS PROTEÍNAS
I ENDÓGENAS GLUCÓGENO GRASA CORPORAL
CORPORALES
F ADP + Pi
ADP + Pi ADP + Pi
A DEGRADACION(ENDOGENA) ATP ATP ATP
S ACIDOS
AMINOÁCIDOS MONOSACÁRIDOS GLICEROL + GRASOS
E
ADP + Pi NAD+
NADH + H+ DHAP
ATP
ADP
II TRANSFORMACION ADP + Pi ATP NAD+
ATP FOSFOENOLPIRUVATO NADH + H+ + ADP + Pi
F DE METABOLITOS ADP ATP
ATP FAD
A INTERMEDIARIOS EN ADP + Pi FADH
PIRUVATO 2
S ACETIL COENZIMA A E NH2
ATP
NAD+
E INGRESO AL CICLO NADH + H+
DE KREBS ACETIL COENZIMA A
CICLO DE
LA UREA OA
CICLO
III CICLO DE KREBS DE
FOSFORILACION OXIDATIVA KREBS
F CO2
A FAD I NADH + H+ NAD+
UREA II
S CATABOLISMO
E H2O III
ADP + Pi ANABOLISMO
IV
ATP DIGESTION
O2
 Metabolismo y Bioenergética
REACCIONES CATABÓLICAS REACCIONES ANABÓLICAS

Respiración Síntesis
Glucosa  CO2 + H2O Monómeros  Macromoléculas

↓ ENTALPÍA ATP ↑ ENTALPÍA

↓ Exotérmica Endotérmica ↑
∆G ∆G

↑ ENTROPÍA ADP ↓ENTROPÍA

Exergónica Endergónica
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE ALGUNOS TEJIDOS
HIGADO Y/U ÓRGANOS
- Generalmente no usa glucosa
como combustible
- Usa preferentemente ácidos
grasos y α cetoácidos
- No usa cuerpos cetónicos
- Principal lugar de síntesis de
AG y TAG

- Usa G, AG, en menor

MUSCULO ESQUELETICO
proporción cuerpos çetónicos

- Degradación de proteínas y
aminoácidos ramificados (Ciclo de
Cahill)
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE ALGUNOS TEJIDOS
TEJIDO ADIPOSO
Y/U ÓRGANOS
Usa AG como combustible
- Requiere algo de glucosa para:
• síntesis de Glicerol, 3P  TAG
- Recibe AG sintetizado en el hígado para síntesis
de TAG

CEREBRO
- Utiliza preferentemente G
- En ausencia de G, puede usar cuerpos
cetónicos
No utiliza AG (por BHE)
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE ALGUNOS TEJIDOS
- El intestino delgado, usa preferentemente glutamina
INTESTIINO
- Colonocitos usan AG de cadena corta producido por
la flora bacteriana

RIÑON

- Usa G, AG, cuerpos cetónicos

- Participa en proceso de
gluconeogénesis en casos de
ERITROCITOS
ayuno prolongado

- Solamente usan G
(Ciclo de Cori)
Mitocondria
 Obtención de energía y alimentos
ALIMENTO

Acidos Grasos,

absorción
Lípidos Espacio intermembranoso
TAG glicerol
H+
½ O2

Monosacáridos Ciclo de
Carbohidratos Acetil CoA CR
Digestión y

G. F, Gal Krebs 2H
Polisacáridos

H2O
ADP ATP
Matriz mitocondrial
Proteínas Aminoácidos H+
 GLUCOSA LACTATO

ETANOL
glucólisis

ACETALDEHIDO

VIA ANAEROBICA
VIA AEROBICA

PIRUVATO
Acetil CoA

Ciclo de
Krebs
2 CO2
Resumen 1 ATP
3 NADH + H CR ATP
1 FADH2 FOx
 Bioquímica Conceptos esenciales. 2ª Edición
GLUCOLISIS Feduchi · Romero · Yáñez · Blasco · García-Hoz

ATP 1 HK MUSCULO (Km=0.1mM)

Glucosa + 2 ATP + 2 NAD + 4 ADP + 2 Pi → 2 Ac pirúvico + 2 NADH + 2 (4) ATP -
ADP GK

BENEFICIOS PREPARATORIA
GLUCOSA-6-P HIGADO (Km=10mM)
Consumen 2 ATP 2 PGI
Función : GENERAR ATP FRUCTOSA-6-P
ATP,CITRATO
- AMP,ADP, F2,6BP
ATP
Tejidos: todos Localización: citosol (5Rx) 3 PFK-1 (Gluconeogenesis)
ADP
FRUCTOSA-1-6-BP TPI DIHIDROXI-ACETONA-P
•Principal combustible de la > organismos Aldolasa 4
TPI
5 5
• Rica en energía: Ox completa a CO2 y H2O
Pi GLICERALDEHIDO-3P Pi
GLICERALDEHIDO-3P
glucosa + 6 O2 → 6 CO2 + 6 H2O  G0’ = - 2840 kJ/mol Forman
NADH NADH
•3 destinos:
6 2 NADH 6 GAPDH
NAD+ NAD+
1,3-BIS-P-GLICERATO y 1,3-BIS-P-GLICERATO
- Almacenamiento (glucógeno-genesis),
ATP ATP
- Ox. vía glucolisis / VPP, (si↑ necesidades energéticas) 7 7 PGK
ADP ADP
- Degradación = ↑↑[metabolitos] = Rx. biosintéticas. 3--P-GLICERATO 3--P-GLICERATO

(5Rx) 8 4 ATP 8 PGM

Intermediarios fosforilados: 2--P-GLICERATO 2--P-GLICERATO

-Hidrólisis compuestos ↑energía acoplada a síntesis ATP. 9

ATP,AcoA,
9 Enolasa
Ac.Grasos FOSFOENOLPIRUVICO
-fosfato ionizados(-) a pH 7 . No difunden FOSFOENOLPIRUVICO
ATP - ATP
10 + ADP,Ca2+ 10 PK
ADP PK ADP
F1,6BP
Ac. Pirúvico(C3H4O3) Ac. Pirúvico(C3H4O3)
© 2015, Editorial Médica Panamericana, SA
Complejo piruvato deshidrogenasa (PDH/PDC) 1.- FOSFORILACION Pi Modificación
PDC
REGULACIÓN covalente
INACTIVO
En el cerebro PDH es ADP
CORAZON
cuestión de vida o muerte. ADP - + Ca2+
PIRUVATO - Cinasa Fosfatasa
Acetil CoA +
complejo piruvato-DH NADH + PDC
Piruvato
(E1+E2+E3)
Acetil-CoA ATP ACTIVO Pi
Regulación
2.- SUSTRATO Y PRODUCTO alostérica
3 Enzimas:
•E1 = piruvato DH (TPP)
+ - Acetil-CoA
•E2 = dihidrolipoil Piruvato
transacetilasa (lipoato, CoA)
CoASH CO2
•E3 = dihidrolipoil
deshidrogenasa (FAD, NAD+)
NAD+ + - NADH
5 Coenzimas:
3.HORMONAL
•TPP (vit. B1, tiamina) Adipocitos
•CoA (vit B5, pantotenato)
INSULINA PKB PDP
•Lipoato
•FAD (vit B2, riboflavina) P PDH PDH
•NAD+ (vit B3, niacina)
P
VIAS ANAPLEROTICAS Piruvato

NAD+
PDH CO2 NADH+ + H+

Acetil CoA
Piruvato
carboxilasa
Enzima
málica

Citrato Citrato
Oxalacetato sintasa

Malato DHG Isocitrato

NAD+
Isocitrato
NADH+ + H+
Malato CICLO DE CO2 DHG
KREBS
Fumarasa α Ketoglutarato
H2O

Fumarato α Ketoglutarato
CO2
DHG
Succinato DHG
Succinil CoA
Succinato ADP “Pi
ATP Succinato tiocinasa
 CICLO DE
KREBS

A.CoA + 3 NAD+ + FAD 2CO2 + CoASH + 3NADH + 3H+ + FADH2 + GTP

+ GDP + Pi + 2H2O
Enzimas reguladoras del Ciclo de Krebs
ENZIMA MODULADORES MODULADORES
(+) (-)
Complejo Piruvato AMP, NAD+, CoA ATP, Acetil CoA,
NADH
deshidrogenasa GTP (Feed back)

Citrato sintasa ADP ATP, Succinil CoA,

citrato, NADH

Isocitrato ADP ATP

deshidrogenasa

Complejo α --- Succinil CoA, NADH

cetoglutarato DHG
 Funciones del CK
• Produce coenzimas reducidas que alimentan la cadena respiratoria
para la producción de ATP durante la fosforilación oxidativa
• Produce casi todo el CO2 metabólico.
• Dirige el exceso de energía y muchos intermediarios hacia la
síntesis de ácidos grasos (AG).
• Proporciona precursores para la síntesis de proteínas y ácidos
nucleicos.
• Sus componentes regulan de forma directa (producto- precursor) o indirecta
(Alostérica) a otros sistemas enzimáticos.
• Es la vía común para la degradación metabólica de
Carbohidratos, Lípidos y Proteínas.
• Es nexo de vías metabólicas en la que los Carbohidratos, salen para formar
lípidos y los aminoácidos para formar Carbohidratos (Gluconeogénesis).
Componentes de la Cadena Respiratoria

Complejo Nombre N° de Grupo prostético

proteínas
Complejo I NADH Deshidrogenasa 46 FMN, 9 centros Fe-S
Complejo II Succinato-CoQ 5 FAD, cyt b560, 3 centros Fe-S
Reductasa
Complejo III CoQ-cyt c Reductasa 11 cyt bH, cyt bL, cyt c1, Fe-SRieske
Complejo IV Citocromo Oxidasa 13 cyt aa3, CuA, CuB
 Teoría Quimiosmótica de Mitchel

H+
FAD+
Succinato fumarato
H+
H+
H+

Potencial Síntesis Potencial

químico de ATP eléctrico
o pH debido a oΨ
(Alcalina Fuerza (Matriz
en matriz) protomotriz Negativo)
 Rendimiento Energético

3o5
3 o 5 ATP ATP

2.5 5
ATP ATP

7.5
ATP 14 ATP
1.5
3 ATP
ATP
30/32
ATP

+ 30/32 ATP
Fuente: Blgo. Dr. Pedro Lezama A.
Ejemplos de Inhibidores en los Complejos
Respiratorios
• Complejo I : Rotenona, amital, barbituricos

• Complejo III: Antimicina A

• Complejo IV: Monoxido de Carbono, cianuro,

azida de sodio

• Complejo V (ATP sintasa): Oligomicina

DESACOPLAMIENTO
Las proteínas desacopladoras (UCP) alteran la permeabilidad de
membrana mitocondrial interna, permitiendo que los protones
reingresen a la matriz mitocondrial sin pasar por complejo ATPasa,
esto es sin producción de ATP, pero SI CALOR

MME

MMI

Ejemplo:
TERMOGENINA, presente en mitocondrias de Tejido
adiposo marrón (Grasa parda)

Hormonas tiroideas (por ejemplo en hipertiroidismo)

Fenoles sustituidos (2,4 dinitrofenol)

ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS EN LOS PROCESOS
ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS EN LOS
DE RESPIRACION
PROCESOS CELULAR
DE RESPIRACION CELULAR

• Son muy raros

• Generan acidosis láctica
y patologias musculares
y nerviosas.
• Ejemplos
– la neuropatia optica
hereditaria de Leber
– sindrome de Leigh
– encefalomiopatias
mitocondriales
 Manifestaciones Multisistémicas
• Síntomas generales
Retraso en el desarrollo (peso, talla), fatiga, disnea. Síntomas derivados
de compromiso de Sistema Nervioso Central (SNC) y Periférico
• Síntomas derivados de compromiso sensorial Retinopatía,
hipoacusia.
• Síntomas derivados de compromiso renal Glomerulopatía.
• Síntomas digestivos: vómitos o diarreas episódicas, reflujo gastroesofágico,
gastroparesia, pseudobstrucción intestinal, megacolon, retardo en el
vaciamiento gástrico
• Síntomas cardíacos: relacionados a arritmias, miocardiopatía,
síncope.
 Manifestaciones Multisistémicas
• Síntomas endocrinológicos: diferentes endocrinopatías,
diabetes mellitus, hipoparatiroidismo, déficit de la hormona de
crecimiento.
• Síntomas hematológicos: anemia sideroblástica, pancitopenia,
vacuolización de células hematopoyéticas y deficiencia pancreática
exocrina
• Ocurrencia en una familia de: muertes inexplicadas, hipoacusia,
cardiomiopatía, siguiendo habitualmente un patrón de herencia
materna.
• Ocurrencia en una misma familia de individuos con distintas
enfermedades derivados de compromiso de sistemas no
embriológicamente relacionados