Marta Alday Lobo

Teresa Álvarez Nájera

Química farmacéutica 1 - Prácticas

Compuesto S1
4-Amino-N-pentilbencenosulfonamida

ESTRUCTURA

RETROSÍNTESIS
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Teresa Álvarez Nájera
Química farmacéutica 1 - Prácticas

SÍNTESIS

 La adición del grupo protector es fundamental para evitar la polisustitución. El

grupo -NH2 es un activante muy fuerte
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Teresa Álvarez Nájera
Química farmacéutica 1 - Prácticas

ESPECTRO

IR

 C – H aromáticos señales 3030 cm-1 y 3070 cm-1

 C – H insaturados < 3000 cm-1
 CH2 2926 – 2853 cm-1
 CH3 2962 – 2872 cm-1
 N–H
 NH2  amina primaria: 2 señales 3509 – 3460 cm-1 y 3416 – 3382 cm-1
 N – H  amina secundaria: 1 señal 3360 – 3310 cm-1
 SO2  deformaciones 1358 – 1336 cm-1 y 1169 – 1152 cm-1

H – RMN: 9 tipos de H en la molécula  9 señales

SEÑAL DESPLAZAMIENTO INTEGRACIÓN ACOPLAMIENTO

CH3 0,86 3H Triplete
CH2(1) 1,33 2H Sextuplete
CH2(2) 1,29 2H Quintuplete
CH2(3) 1,55 2H Quintuplete
CH2(4) 2,65 2H Cuatruplete
NH *desaparece con D2O 7,37 1H Triplete
H(a1) 7,6 2H Doblete
H(a2) 6,78 2H Doblete
NH2 *desaparece con D2O 2H Triplete

SÍNTESIS DE SULFONAMIDAS

i. Reacción de clorosulfonación: acetamida (resto de la amina protegido para

evitar reacciones secundarias) Sustitución aromática electrófila

Para la reacción de clorosulfonación es necesario pesar la acetanilida sobre un

matraz. Se introduce un imán y se sujeta en el soporte en la campana extractora y
se coloca una placa calefactora en la base del soporte.

A continuación, se colocar un reductor y la ampolla de adición sobre el matraz. Con

una pipeta añadir ácido clorosulfónico sobre la ampolla de adición. Comenzar la
agitación que debe mantenerse constante durante toda la reacción. La adición
debe ser lenta. Una vez concluida la adición se destruyen los restos de ácido
clorosulfónico mediante el empleo de hielo.
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Teresa Álvarez Nájera
Química farmacéutica 1 - Prácticas

Se monta el sistema de reflujo y se mantendrá durante una hora. Se emplea un

baño de agua como elemento calefactor. Se introduce un tubo de cloruro cálcico
en la parte superior del refrigerante para mantener las condiciones anhidras.

Tras el paso de una hora, se desmonta el sistema de reflujo. Se enfría la mezcla

introduciéndolo sobre hielo picado. Agitar hasta conseguir un sólido blanco. Filtrar
a vacío. El producto obtenido es cloruro de p-acetamidobencenosulfonilo.

ii. Reacción de aminolisis: sustitución nucleofila sobre el azufre con derivados de

amina utilizando el THF como disolvente.

Para realizar la siguiente reacción de debe pesar cloruro de p-

acetamidobencenosulfonilo en un matraz. Se añade el disolvente, tetrahidrofurano
25mL. Se añade la pentilamina con una pipeta. Colocar el matraz sobre el soporte y
montar el sistema a reflujo como realizado previamente. Dejar una hora a
reaccionar.

Para seguir el seguimiento de la reacción se emplea la técnica de cromatografía en

capa fina. La muestra uno será cloruro de p-acetamidobencenosulfonilo en etanol.
La segunda muestra se cogerá del matraz una vez concluido el tiempo de reacción.

Una vez recogida la muestra para la CCF se realizará el sembrado y desarrollo de la

placa empleando una fase móvil adecuada.

Se elimina el disolvente en el rotavapor. Se procede a realizar una extracción. El

producto obtenido tras el empleo del rotavapor se disuelve en 50mL de Acetato de
etilo. Introducir en el embudo de decantación y lavar con dos fracciones de 25mL
de agua. Tras la extracción, la fase orgánica se seca con sulfato de sodio anhidro. Se
filtra usando un embudo cónico con un filtro de pliegues. El disolvente orgánico se
elimina en el rotavapor.

Se introducen 50mL de agua sobre el compuesto para precipitarlo (agitar con

espátula). Se realiza una filtración a vacío, lavando el filtrado con agua fría.

iii. Reacción de hidrólisis: desproteger la amina para dar lugar a la sulfonamida

objetivo.

Pesa sobre el matraz el producto obtenido en la reacción anterior. Añadir 20mL de

agua y 10mL de HCl concentrados. Montar de nuevo el sistema a reflujo con agitación
constante durante una hora.

Comprobar el curso de la reacción usando una CCF. La muestra uno será 4-acetamido-
N-pentilbencenosulfonamida y la segunda se cogerá del matraz. Se desarrolla la placa
en Acetato de etilo/Hexano 1:1.
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Teresa Álvarez Nájera
Química farmacéutica 1 - Prácticas

Una vez finalizada, se procede a la neutralización de la reacción empleando NaHCO3

en agitación magnética. Se produce la adición del NaHCO3 hasta pH neutro. Se enfría
la disolución en un baño de hielo y se filtra a vacío la sulfonamida.

La sulfonamida debe sufrir un proceso de purificación, esto se realizará mediante la

técnica de recristalización.

Utilizar la técnica de espectroscopia infrarrojo para la identificación del producto final.