Mecanismos

genéticos básicos I
Núcleo
 Núcleo

• Contiene la mayor parte del material genético celular

• Función: realiza la duplicación del DNA y su ensamblado con proteínas (histonas), que junto a otras
proteínas forman la cromatina
• La condensación de la cromátida forma los cromosomas. Información hereditaria
• La trascripción de los genes a RNA el cual es transportado al citoplasma para su traducción
• Regula la expresión genética
• Envoltura nuclear: Encierra el contenido del núcleo. Intercambio selectivo
• Cromatina: DNA más proteínas (histonas)
• Nucleoplasma: medio interno del núcleo (jugo nuclear) con proteínas y cofactores
• Matriz nuclear: armazón o trama fibrosa de proteínas
• Nucleolo: área concentrada de cromatina (DNA y proteínas). Síntesis de ribosomas
 Envoltura
nuclear

• Posee doble membrana nuclear que lo encierra y separa del citoplasma celular

• Posee poros nucleares que permiten el paso de moléculas hidrosolubles

 Núcleolo

• Sólo en Eucariotas,
ubicado en el núcleo

• Estructura
supramolecular, sin
membrana que lo limite

• Síntesis y maduración
del RNA ribosomal

• Síntesis de ribosomas
 Nucleoide

• Nucleoide. Región que contiene el DNA en

las procariotas

• DNA molécula única circular de doble

filamento

• Sin presencia de membrana nuclear, por

ende no tiene núcleo
 DNA: Ácido Desoxirribonucleico

A–T
C–G

• Mensaje genético
• Información genes heredables
• Doble hélice
• Dos cadenas unidas por puentes de hidrógeno
• Dos cadenas son antiparalelas (5´ a 3´ y 3´ a 5´)
 DIFRACCIÓN DE RAYOS X

• Rosalind Franklin
• Maurice Wilkins (Premio Nobel)
• 1953 proponen modelo del DNA (hélice
del DNA)
 James Dewey Watson
Biólogo y zoólogo estadounidense (1928)
Premio Nobel en Medicina
Estructura molecular del ADN

7 de marzo de 1953

Francis Harry Compton Crick

Físico y biólogo Inglés (1916-2004)
Premio Nobel en Medicina
Estructura molecular del ADN
RNA: Ácido ribonucleico

C–G
A–U

• Friedrich Miescher lo descubrió en 1868

• Transcripción mensaje genético
• Permite fabricar proteínas
• No presenta la base nitrogenada Timina es
reemplazada por Uracilo
• Hebra simple (una sola cadena)
 DNA

• Cada célula humana contiene aproximadamente

dos metros de DNA y el núcleo celular mide 5-8
µm de diámetro

• DNA con grupo OH (hidroxilo) libre en extremo

3´y grupo fosfato libre en 5´

• En las eucariotas el DNA se pliega mediante

proteínas (histonas) y lo compactan y generan
varios cromosomas

• En procariotas los genes están en una sola

molécula de DNA circular y se asocian a proteínas
que lo condensan. “Cromosoma bacteriano”
 DNA

• El genoma humano (todo el material genético de

un organismo) contiene alrededor de 3,2 x 109
nucleótidos repartidos en 46 cromosomas (23
pares). Con excepción de células germinales y
eritrocitos

• Las células tienen cromosomas homólogos

• El complejo DNA y proteína (histonas y no

histonas) se denomina cromatina

• No histonas, intervienen en expresión génica,

duplicación y reparación de DNA
• Nucleótido: grupo fosfato (-PO4) + azúcar (ribosa o
desoxirribosa) + base nitrogenada

• Base nitrogenada: purinas y pirimidinas

• Los nucleótidos forman largas cadenas, unidas por

enlaces fosfodiester (enlaces covalentes)
Un enlace fosfodiéster es un enlace covalente que se produce entre un grupo hidroxilo (OH-)
en el carbono 3' y un grupo fosfato (PO4−) en el carbono 5' del nucleótido entrante
 Nucleosido / nucleotidos
• Nucleósido. Unión covalente entre una base nitrogenada con una pentosa
Bases nitrogenadas
 Ley de Chargaff

• Se relaciona con la cantidad de nucleotidos (A-T-C-G)

• A=T y C=G
• AT ≠ CG
• En procariotas hay dominio de CG que de AT
• AT se unen con dos puentes de hidrógeno
• CG se unen con tres puentes de hidrógeno
 • AT se unen con dos puentes de hidrógeno

• CG se unen con tres puentes de hidrógeno

Formas del DNA
 Forma A

• Híbridos de RNA/DNA
• En algunas secuencias regiones ricas en purinas
 Forma B

• Forma más común en la mayoría del tiempo en la célula

• Forma clásica de Watson y Crick
 Forma Z

• Forma menos común (rara)

• Secuencias ricas e repeticiones de GC (GCGCGCGC)
 Cromatina

• Forma en que se encuentra el

DNA en el núcleo

• Condensada forma los

cromosomas
 Cinetocoro. Estructura proteica en el centrómero. Se anclan los
microtúbulos del huso mitótico durante los procesos de división celular
Cromosomas

• Telómero. Extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente

repetitivas. Función: estabilidad estructural de los cromosomas eucarioticos y división celular
 Cromatina
a
Cromosomas

Acrocéntrico Telocéntrico Submetacéntrico Metacéntrico

Cariotipo

m m m st st

1 2 3 4 5
Eucromatina – Cromatina - Heterocromatina

• Eucromatina. Estructura menos condensada,

compuesta mayormente de fibra de 10-11 nm. Es
transcripcionalmente activa

• Cromatina interfásica. DNA y proteínas

condensadas

• Heterocromatina. Estructura altamente condensada

que incluye proteínas adicionales. Corresponde al 10%
de un cromosoma interfásico y en cromosoma de
mamífero concentrada entorno al centrómero y
telómeros. Cromatina inactiva transcripcionalmente
(constitutiva y facultativa)
 Histonas

• Proteínas nucleares, de baja masa molecular, asociadas al DNA

• Cargadas positivamente e interactúan con los grupos fosfatos del DNA
• Hay aproximadamente la misma masa de DNA e histonas en el nucleosoma
• Las histonas y no histonas más DNA nuclear forman la cromatina
• Tipos H1, H2A, H2B, H3 y H4
• Todas menos las H1 forman octámeros con DNA y por ende nucleosoma
 Histonas

• H1 acerca los nucleosomas formando agrupaciones repetidas

• Las cuatro histonas del nucleosoma son proteínas relativamente pequeñas con gran cantidad de
aa de carga positiva (lisina y arginina)
• Las cargas positivas permiten que las histonas se unan con firmeza al esqueleto penstosa-
fosfato del DNA de cargas negativas
• Las histonas centrales tienen una cola de aa n-terminal larga que están sometidas a
modificaciones químicas covalentes que controlan aspectos de la estructura cromatínica
 Modificaciones
en Histonas

Acetilación Metilación Fosforilación

 Modificaciones que
pueden sufrir las Histonas
1.- Acetilación

• Regula la expresión de los genes relacionados con

inflamación, reparación de DNA, proliferación
celular y control de trasncripcional

• Se da sobre residuos de lisina (grupo amino

cargado +. Se acetilan por la Acetil-transferasa de
histonas, el grupo acetilo (-COCH3) hace perder la
carga positiva)

• Los nucleosomas con histonas con lisinas des-

acetiladas mantienen carga positiva, aumentando
más interacciones entre los nucleososmas lo cual
genera una estructura más compacta. Los
nucleosomas con histonas con lisinas extremos
acetilados, donde se ha perdido la carga, determinan
estructura cromatínicas más abiertas
 Modificaciones que
pueden sufrir las Histonas
1.- Acetilación

• Este incremento de la unión condensada de la

estructura del DNA impide la transcripción

• Hipoacetilación: cromatina inactiva

• Complejo de acetilación/desacetilación de
histonas: desacetilación inhibe la transcripción, lo
contrario ocurre si es acetilada

• Acetilación altera la estructura de la cromatina

permitiendo la accesibilidad de factores generales
de la transcripción
Modificaciones que pueden
sufrir las Histonas
2.- Metilación

• Transferencia de un grupo metilo

(CH3) de la 5-adenosilmetionina a
residuos de citosina del DNA

• Cada individuo presenta un proceso

diferente de metilación y ocurre en la
embriogénesis

• En replicación, la metilasa metila los

nucleotidos de la replicación

• Formación de Heterocromatina
 • Fosforilación. Sobre residuos de serina y treonina

Modificaciones que pueden • Relacionados con transcripción y procesos mitóticos

sufrir las Histonas
• Cambios en la actividad genética en las inmediaciones
3.- Fosforilación de la histona fosforilada. Plegamiento estructural correcto;
incremento o inhibición de la actividad enzimática.
 Nucleosoma

• El centro del nucleosoma es un octámero

de proteínas histonas (dos de cada una de
las histonas (H2A, H2B, H3 y H4) y DNA

• Aproximadamente 140-147 pares de

nucleótidos se enroscan alrededor del
octámero histónico
 Nucleosoma

• DNA espaciador puede variar desde unos

pares de nucleótidos hasta cerca de 80

• Las histonas del centro del nucleosoma

son más conservadas evolutivamente, ej:
solo hay dos diferencias de aa en la histona
H4 entre un guisante y una vaca
Empaquetamiento del
genoma

• Nucleosoma: ocho proteínas

histonas con DNA enrollado
sobre las histonas. Nivel de
empaquetamiento inicial

• Niveles posteriores de
empaquetamiento hacen que
la cromatina se condense
tanto, que no puede ser
transcrita
 GEN
• Acuñada por Wilhelm Ludwig Johannsen en 1909 (botánico danés). Significado en griego:
"generar"
• Gen: secuencia o segmento de DNA ó conjunto de nucleótidos que tiene una actividad biológica
asociada a la síntesis de proteínas y regulación de procesos biológicos
• Exón: zona codificante de aminoácidos de una proteínas, intercalada por Intrones
• Intrón: zona no codificante
Genoma Procarionte y Eucarionte
 Genes Procariotas
• Se organizan en operones
• Operón. Varios genes bajo en control de un mismo promotor. Formado por un operador, un
promotor, un regulador y un gen estructural
• Se expresan en forma coordinada. La información de los genes es discontinua (intrones y exones)
• Cuando se remueve la proteína represora se produce la transcripción
 Genes Eucariotas

• Se producen splicing (corte y empalme)

• Se corta los exones de los intrones y se

fusionan para formar RNA mensajero

• El genoma eucarionte posee diversas

regiones intergénicas
• Tanto organismos eucariotas como procariotas transforman la información codificada por los
ácidos nucleicos en las proteínas necesarias para su desarrollo y funcionamiento
• Permite la diferenciación de los diferentes organismos