Genetica

Genoma Humano
viernes, 24 de septiembre de 2021 7:05 a. m.
¿Qué estudia la genética?
La genética es la ciencia que estudia la transmisión de rasgos entre las generaciones y su variación.
División de la genética
Genética clásica:
• Leyes de la herencia
• Estructura de los cromosomas y su comportamiento durante las divisiones celulares
Genética molecular.
• Estructura del ADN
• REPLICACION, TRANSCRIPCION Y TRADUCCIÓN
• Control de la expresión génica
• Mutación y reparación del ADN
• Técnicas de genética molecular
Genética de poblaciones y evolutiva
• Ley de Hardy-Weinberg
• Genética de poblaciones
• Evolución
• Especiación
Dogma de la biología molecular

Descripción global del flujo de información genética
Antecedentes experimentales sobre el estudio de los ácidos nucleicos.

• Mendel (1865) leyes de la genética
• Miescher-1869
• Kossel 1888
• Levene 1920´s
• Feulgen 1924
• Griffith 1928
• Avery, Macleod, Mckarty 1944
• Chargaff 1950
• Hershey, Chase 1952
• James Watson y Francis Crick 1953
Friedrich Miescher y el descubrimiento del ADN 1869- descubre la nucleína o ácidos nucleicos
Kossel : descubre los nucleótidos

Levene: descubre los nucleósidos
Feulgen: técnicas para identificar la nucleína
New Section 1 Page 1

Griffith: trabaja con dos sepas de neumococo, creo la vacuna para prevenir la neumonía, factor
transformante

Avery, Macleod y McCarty
El Dna purificado como un factor de transformación
El ADN de las células lisas transformaba a las rugosas
Experimento de Avery, Macleod y McCarty: El factor transformante es el DNA

1950 Erwin Chargaff: estudio el ADN de varias especies, donde contabilizo la cantidad de las bases
nitrogenadas
Ley de Chargaff que hay la misma cantidad de adenina y timina y de citosina y guanina
1952 Hershey y Chase: El DNA viral (no las proteínas ) programa las células, usan bacteriófagos
para llegar a esta conclusión
1953-Watson, Crick y Wilkins "Rosalind Franklin"

Que dedujeron de los datos de:
○ R. Franklin
▪ Hélice doble, ancho uniforme de 2 nm bases separadas por 0.34 nm
○ Chargaff:
▪ La suma de adeninas más guaninas es igual a la suma de timinas más citosinas.
□ La adenina se aparea con la timina
□ La citocina con la guanina
○ Las bases están hacia adentro, y los fosfatos y las azucares hacia afuera
○ Enlaces de hidrogeno
○ Hebras antiparalelas
○ Surgieron un modo semiconservativo de replicación
Ácidos nucleicos : 6000 millones de nucleótidos en una célula (diploide)

Los nucleótidos están formados por la unión de:
a. Una pentosa: D-ribosa (ARN); o la D-2-desoxiribosa en el ADN
b. Una base nitrogenada, que puede ser:
a. Purina: Guanina y adenina
b. Pirimidina Timina y citosina y uracilo
c. Ácido fosfórico

Tautomería : Formas lactamas son las más comunes
Uracilo tautomería
Puentes de hidrogeno

Conformaciones nucleósidos
Conformación ANTI: la más común
Conformación SYN
El C-1 de la pentosa y en N-9 de la base púrinica, como la guanina y la adenina

El C-1 de la pentosa y el N-1 de la base pirimidínica como la timina, citosina y uracilo
Estructura secundaria del ADN

• Es una cadena doble, dextrógira o levógira, según el tipo de ADN
• Son complementarias
• Son antiparalelas
• Existen varias conformaciones de ADN. El ADN de tipo B es el más abundante y es el más cercano
al propuesto por Watson y Crick
• Levógira, según el tipo de ADN

Nucleósidos
Estructura terciaria
El cromosoma más grande es el 1 y el más pequeño es el 21, el que tiene más genes es el 1 y menos
genes el Y
1977-Maxam y Gilbert/Sanger: secuenciamiento de ácidos nucleicos (radioactiva)- continuo con el

secuenciamiento enzimático
Proyecto Genoma humano

• Conocer la totalidad de genes que están contenidos en el ADN Humano

• Conocer la totalidad de genes que están contenidos en el ADN Humano
• Determinar la secuencia de 3000 millones de nucleótidos que conforman el ADN
• Organizar y almacenar la información obtenida en bases de datos
• Desarrollar tecnologías que permitan secuenciar al ADN de manera rápida y Efectiva
• Desarrollar las herramientas adecuadas para realizar análisis rápidos y precisos de toda la
información recabada.
• Establecer leyes que regulen los aspectos éticos, legales y sociales relacionados con el proyecto
genoma humano
○ La función de la gran mayoría de las bases del genoma humano es desconocida, está
organizada en 23 000 genes
○ El proyecto ENCODE (encyclopedia of DNA elements )Ha trazado regiones de transcripción,
estructura de la cromatina y modificación de las historias. Estos datos han permitido asignar
funciones bioquímicas para el 80% del genoma, principalmente, fuera de los exones
codificantes de proteínas
○ Densidad media de genes es de 1 gen cada 100 Kb con un tamaño medio de 20 a 30 Kb y un
numero de exones promedio de 7 a 8 por cada gen con un tamaño medio de 150
nucleótidos el tamaño medio de un ARNm es de 1.8. 2.2 kb incluyendo las regiones UTR,
siendo la longitud media de la región codificante de 1.4 kb
14 y 15 de febrero de 2001: primer ensayo proyecto genoma humano
Información genética- conceptos

• Genoma: conjunto de genes de un organismo vivo
• Cromosomas: unidades de almacenamiento de los genes
○ Se compone principalmente de ADN, histonas, ARN y proteínas no histónicas.
• ADN ácido nucleico que contiene las instrucciones Genéticas que especifican el desarrollo
biológico de todas las formas de vida celulares -3X10 a la 9 Pb
• Gen: unidad básica de la información genética. Los genes determinan la herencia genética
• Locus: localización de un gen/marcador en el cromosoma plural-loci
• Alelo- una forma variante de un gen /marcado en un locus particular
○ Locus1 posibles alelos A1, A2
○ Locus2 posibles alelos B1 B2 B3
Gen: es la unidad de información (ADN) que controla la síntesis de un producto funcional (una molécula
de ARN o un péptido o una proteína)
La unión de secuencias Genómicas que codifican un conjunto coherente de productos funcionales
potencialmente solapantes
Estructura física del gen Clase 2
De las 3200 Mb, 2950 Mb corresponde a eucromatina y unas 250 Mb a Heterocromatina
Eucromatina:
• Contiene genes que se expresan de manera diferencial
• Menos condensada, los genes se expresan, mayor contenido de GC y tienen una coloración clara
Heterocromatina
• Mas condensada, los genes están silenciados (metilados), mayor contenido de AT y tienen una

• Mas condensada, los genes están silenciados (metilados), mayor contenido de AT y tienen una
coloración oscura
Cromosomas humanos
• Los humanos tienen 46 cromosomas
○ Cariotipo- Imagen de los cromosomas homólogos pareados
• Las mujeres tienen XX y los Hombres XY
○ Reporte: Hombres 46 XY
○ Mujeres: 46, XX
• Dos de ellos son cromosomas sexuales (X,Y)
○ Todos los gametos contienen 22 autosomas, cromosoma sexual X O Y
○ El esperma determina el sexo de la descendencia
• Los restantes 44 se llaman autosomas
○ 50% DE LOS ESPERMATOZOIDES contienen 22 autosomas y 1X el otro 50% contiene 22
autosomas y 1 Y
Genes Humanos
• El genoma humano contiene decenas de miles de genes
• Ejemplo el cromosoma 11 contiene aproximadamente 144 millones de bases de ADN y contiene
1747 genes diferentes
• Casi 900 genes OR

Genoma
• Todo el conjunto de genes de una persona
• Todo el ADN (Material genético) contenido en un organismo o una célula, que incluye tanto los
cromosomas dentro del núcleo como el ADN en las mitocondrias
• El Genoma humano es la codificación genética en la que están contenidas toda la información
hereditaria de comportamiento del ser humano
• Tan sólo porta la información necesaria para una expresión perfectamente coordinada y regulada
del conjunto de proteínas que conforman el proteoma. Siendo este el encargado de ejecutar la
mayor parte de las funciones celulares
Organización del genoma Humano

Genoma mitocondrial
características generales
• Es heredado de la madre
• Doble cadena circular
• 16.569pb cadena pesada H y Cadena liviana L
• Presente en miles de copias
• 93% de codificante
• Posee 37 genes 28 H y 9 L
• La mayoría de las proteínas codificadas en el genoma nuclear
Genoma nuclear
ARN
• ARNr: organizados en unidades transcripcionales (28s, 18s y 5,8s) en Tándem
• Forman 5 clustres de 50 Tándem cada uno. Se localizan en los brazos cortos de los cromosomas
13, 14, 15, 21 y 22
• 5S
○ Varios centenares de copias
○ 3 clusters en cromosomas 1q
• ARNt: es una familia dispersa, compuesta a su vez por más de 40 subfamilias, cada una con los
distintos tipos de ARNt citoplasmático
Genes codificantes que se traducen

• Variedad en tamaños
○ Media de 27 kb
• Ausencia de correlación entre genes y productos
Distrofina 2,4 Mb y 3685 aminoácidos

○ Distrofina 2,4 Mb y 3685 aminoácidos
○ Apo B: 45Kb y 4563 aminoácidos
• Exones e intrones
○ Pocos genes sin intrones
○ Genes grandes exones pequeños
○ Genes pequeños, exones grandes
○ Media de exones 200 pb
○ Amplia variedad en tamaños intronicos
▪ Favorecimiento evolutivo de intrones cortos sobre los largos
Los genes clase 2 no siempre están separados

• Genes dentro de genes
○ NF1
• Genes policistrónicos
○ UBA
○ PROOPIOMELACORINA
• Organización génica bidireccional
○ Genes del CMH 3
Buscando genes nucleares

• ISLAS CpG
○ Alta densidad en regiones teloméricas
○ Cromosomas ricos en genes
▪ 19, 22
○ Cromosomas pobres en genes
▪ 10 y 18

Barbara McClintock: ELEMENTOS GENÉTICOS TRANSPONIBLES
Dos mecanismos de transposición

• Transposición replicativa
• Transposición conservativa (cortar y pegar)
Thompson y susuki

Herencia mendeliana
lunes, 8 de noviembre de 2021 4:36 p. m.
Tipos de herencia
Enfermedades genéticas
• Cromosómicas: pierde, duplica o altera un cromosoma o segmento
○ Síndrome de Down
○ Síndrome de Turner
• Trastornos multifactoriales: causas genéticas múltiples ambientales
○ Labio leporino
○ Cardiopatía
○ Diabetes
• Trastornos mitocondriales no comunes
○ Enfermedad de Kearn-Sayre
○ LHON
• Enfermedades causada por alteración de un gen: trastorno mendeliano
○ Herencia AD
○ Herencia AR
○ Herencia ligada al sexo
Introducción
El fenómeno de la herencia fue conocido durante cientos de años
Cruces selectivo de plantas y animales domésticos
En el Talmud se exime de la circuncisión a los Hemofílicos
No existía una generalización
Adamas (siglo XVII)
Enfermedades hereditarias
Enfermedades familiares
Gregor Mendel 1822-1884

• Nació en 1822

• Nació en 1822
• 21 a filosofía (monasterio)
• 27 a física y Botánica
• 34 a realiza los primeros experimentos de hibridación con guisantes
• 62 fallece de una enfermedad renal
• Su trabajo no fue reconocido
• 1865, Mendel público el trabajo Experimentos de hibridación en plantas en el boletín de la
sociedad de ciencias naturales de Brno
Experimentos de Mendel
Cultivo y examen de plantas de arveja
PRIMERA LEY: ley de la uniformidad de los híbridos de la primera generación: cuando se cruzan dos
individuos de raza pura (Homocigotos) para un determinado carácter, todos los híbridos de la primera
generación serán iguales
Segunda ley: segregación: se llama de la separación o disyunción de los alelos: los dos miembros de un
par simple de genes nunca son segregados en un mismo gameto ya que son segregados
independientemente
Tercera ley, la combinación independiente: dos parejas de genes distribuyen al azar una de otra en los
gametos
Definiciones
Cromosomas homólogos: par de cromosoma de la misma pareja
Locus: donde se ubica el gen

Términos básicos en genética
Cuadro de punnett: permite predecir posibles resultados del cruce genético
Leyes de Mendel
• La herencia para una característica particular se basa en factores unitarios o genes que se
transmiten sin cambios de padres a hijos
• Cada individuo posee un par de alelos que gobiernan una característica particular (reciprocidad)
• Cada miembro de un par de alelos es sorteado (surtido), dentro de un gameto individual durante
la reproducción sexual
OMIM: alteraciones mendelianas https://www.omim.org/

Árboles genealógicos

Análisis de pedigríes o genealogías
• Interpretación de las relaciones de parentesco entre los individuos y toda otra información
adicional contenida en el pedigrí
• Determinación del modo de herencia del carácter en cuestión (autosómico recesivo o dominante;
ligado al X dominante, ligada al sexo recesiva o ligada al Y)
• Contestar cuestiones relativas a la probabilidad de que una persona que pide consejo sea
portadora o tenga un hijo que exprese el carácter

Autosómica: hace referencia a los cromosomas del 1 al 22
○ Dominante
○ Recesiva
Ligada al sexo (cromosoma X)
○ Dominante
○ Recesiva
▪ Herencia Holándrica (Cromosoma Y )
variabilidad genética
• Sustrato de la selección natural
• Técnicas moleculares para su detección: secuenciación, SNPs, RFLPs, ….
• La genética de poblaciones usa métodos de cuantificación de esta variabilidad:
○ Grado de polimorfismo (Loci polimórficos)
○ Heterocigosis (frecuencia media heterocigotos )
Frecuencia alélica
Parámetros
• Frecuencia alélicas: proporción en la que se encuentra los distintos alelos de un determinado locus

• Frecuencia alélicas: proporción en la que se encuentra los distintos alelos de un determinado locus
en la población de estudio
• Frecuencias genotípicas: proporción en la que se encuentra los distintos genotipos para un
determinado locus en la población de estudio
Enfermedades autosómica dominante

• Polidactilia post axial
• Síndrome de Marfan
• Neurofibromatosis
• Huntington
• Síndrome Ehlers- Danlos
• Síndrome Treacher- Collins (Disostosis mandibulofacial )
• Sindrome Holt- Oram (Corazón mano)
• Acondroplasia (Mutación de Novo )
○ Transmisión vertical
Autosómica dominante características

• El rasgo aparece en cada generación
• Es igual la proporción teórica de hombres y mujeres afectados
• El 50% de los descendientes de un afectado están afectados
• Las personas no afectadas no transmiten el rasgo

• Las personas no afectadas no transmiten el rasgo
• Existe la transmisión varón-varón
Enfermedades autosómica recesiva

• los portadores heterocigotos son más frecuentes que los afectados
• La alteración está definida por un locus autosómico único.
• Los padres son portadores heterocigotos
○ 1/4 de los homocigotos normales
○ 1/2 portadores heterocigotos sanos
○ 1/4 afectados
Autosómica recesiva
• El rasgo aparece en la hermandad no en los padres
• En promedio, el 25% de los hermanos de un afectado están afectados
• La frecuencia del no se afecta por el sexo
• Puede existir consanguinidad entre los padres
Enfermedad de Morquio (Mucopolisacaridosis 4 )

Lipodistrofia
Tipos de herencia ligada al sexo

Carácter limitado por el sexo
• Los caracteres que se expresan sólo en un sexo, aunque los genes que lo determinan estén
presentes en ambos sexos
○ Ejemplos: formación de las mamas y ovarios en hembras, distribución del vellos facial y
producción de esperma en machos, coloración del plumaje y el canto en aves, cuernos de
cabras y antílopes.
Carácter influido o controlado por el sexo

Caracteres que aparecen en ambos sexos, pero se expresa más e uno que en otro, los genes se localizan
en regiones autosómicas o pseudoautosómicas y su expresión depende del contexto hormonal
Ejemplo: calvicie prematura en humanos
Ligada al sexo recesiva
• son más frecuentes los hombres que las mujeres

• son más frecuentes los hombres que las mujeres
• En promedio el 50% de los hijos de una mujer portadora están afectados y el 50% de las hijas son
portadoras
• Un afectado tiene 100% de hijas portadoras y 100% de hijos sanos
• No hay transmisión varón- varón
○ Distrofia muscular de Duchenne (muy común )
Ligada al sexo dominante
• aparecen en cada generación

• Hombres afectados tienen hijas afectadas
• Hombres afectados provienen de madres afectadas
• Los hombres afectados tienen 100% de hijas afectadas y 100% de hijos sanos
• Las mujeres afectadas transmiten el rasgo al 50% de sus hijos e hijas
• Son más frecuentes las mujeres que los hombres (alta letalidad)
○ Incontinencia pigmentaria
○ Síndrome X frágil
Variación en la expresión génica

• Pleotropísmo
○ Un gen más de un efecto
○ Cada gen tiene un efecto primario, de este se originan defectos ramificados
▪ Fenilcetonuria (Autosómica Recesiva )
▪ Defecto de la enzima fenilalaninahidroxilasa
▪ Hipopigmentación
▪ Discapacidad cognitiva severa
▪ Excreción de fenilcetonas en la orina
• Heterogeneidad genética
○ Varios genes un efecto
○ Distrofias musculares
○ Sorderas
▪ 15-18 tipos de sordera autosómica recesiva
▪ Formas autosómicas dominantes (Waardenburg)
▪ Formas ligadas al sexo recesivas
▪ Formas adquiridas
• Expresividad variable
○ Rasgos que muestra un grado de compromiso diferente en los miembros de una misma
familia. Si el gen se expresa con diferente severidad, se dice que hay expresividad variable.
○ Síndrome de Waardenburg
• Penetrancia incompleta

• Penetrancia incompleta
○ Un gen mutante no siempre se expresa fenotípicamente, fenómeno de "todo o nada"

○ En rasgos autosómicos dominantes el riesgo de recurrencia será menor a 50%
• Anticipación
○ Cuando un rasgo hereditario se presenta cada vez más temprano en la medida en que se
segrega a los descendientes
▪ Huntington
▪ Distrofia miotónica
▪ Síndrome X frágil
• Imprinting (preimpreso)
○ Son las diferencias en la expresión cuando un alelo es segregado por el padre o por la madre
○ Cromosomas maternos y paternos son modificados química/, llevando a expresión de un
gen o genes en esos cromosomas dependiendo del origen parental
▪ Sindrome Prader- Willi versus síndrome Angelman
La impronta genómica: Es un proceso biológico por el cual un gen o dominio genómico se encuentra
marcado bioquímicamente indicando su origen parental.
Mecanismo de impronta
• Modificación epigenética de alelo especifico: metilación de citosina y acetilación de histonas
(modificación de expresión)
• Trastornos con saltos generacionales
• Penetrancia y expresividad variable

Mecanismo epigenéticos
Cambios de la expresión del ADN sin que se modifique la secuencia genética
Inactivación del X
• Dia 14 después de la fertilización, pero no en todos los tejidos simultáneamente
• Ocurre al azar en el X paterno (XP) o materno Xm de los tejidos extraembrionarios y embrionarios,
en la especie humana
• Mary Lyon: mecanismo de compensación de la dosis génica, mediante la inactivación de uno de
los cromosomas X en las células somáticas de las mujeres 1966
Expansión de tripletas
Mecanismos expansión de tripletas:
• Falta de alineación en intercambio de cromátides hermanas
• Disociación de hebra en síntesis- formación de loop de secuencias complementarias- reparación -
expansión de secuencia original
○ Tipo 1
▪ La expansión de tripletas en el DNA se traduce en su correspondiente expansión del

▪ La expansión de tripletas en el DNA se traduce en su correspondiente expansión del
aminoácido en la proteína porque tiene lugar en una región codificante: enfermedad
de Huntington
○ Tipo 2
▪ Región que no se va a traducir en un intrón, ataxia de Friedrich
Conclusiones
• Herencia monogénica
• Enfermedades hereditarias y familiares
• Distinguibles fácilmente con una genealogía
• Mas de 20000 genes, más de 6 mil fenotipos
• Autosómica o ligada al sexo, dominante o recesiva
• Riesgos de recurrencia elevados
• Variaciones en la expresión génica
Genereviews y OMIM

Herencia no mendeliana
lunes, 8 de noviembre de 2021 6:58 p. m.
La herencia no mendeliana se refiere a la herencia de rasgos que tienen una base genética más compleja
que un gen con dos alelos y dominancia completa
Dominancia incompleta
Ligamento Genético
• Estos casos constituyen una excepción a la ley mendeliana de segregación independiente (3 ley de
Mendel)
• Centimorgan : frecuencia de recombinación
Herencia Mitocondrial
Heteroplasmia

Microdeleciones y microduplicaciones
• Variantes en número de copias
○ Ganancia o pérdida de una parte del genoma en comparación con el genoma de referencia
○ Su tamaño oscila entre 1 Kb a muchas Mb, incluso un cromosoma completo (monosomía o
trisomía)
○ Puede involucrar pocos o muchos genes, pueden ser patológicos o variantes benignas
○ Dos tipos: recurrentes y no recurrentes
▪ Recurrentes:
□ recombinación homóloga no alélica durante la meiosis, con puntos de
interrupción en los grandes bloques duplicados de secuencia que flanquean el
evento de variantes en número copias
□ No familiares: igual variantes en número de copias
• Síndrome de Williams: síndrome de Williams Beuren , deleción 7Q11.23
○ Enfermedad cardiovascular (arteriopatía de elastina). Cualquier arteria puede estar

estrecha. La estenosis aórtica, supra valvular (SVAS) es el hallazgo cardiovascular más
frecuente y clínicamente significativo, ocurre en el 75% de los individuos afectados. La
estenosis pulmonar periférica (PPS es común en la infancia )
○ Fácil distinción. Frente ancha, estrechamiento bitemporal, llenura periorbitaria, patrón de
iris estrellado, estrabismo, nariz corta, punta nasal amplia, aplanamiento malar, filtrum
largo, bermellón grueso de labios superiores e inferiores, boca ancha, maloclusión,
mandíbula pequeña y grandes lóbulos de la oreja
○ Los niños pequeños tienen pliegues epicanticos, mejillas llenas y dientes pequeños y
espaciados
○ Adultos: cara y cuello largos acentuados por hombros inclinados, resultando en una
apariencia más delgadas
○ Anormalidades del tejido conectivo: voz ronca, hernia inguinal/ umbilical, diverticulos de
intestino/ vejiga prolapso rectal, limitación o laxitud articular y piel blanda y laxa
○ Discapacidad intelectual: puede variar de grave a leve. Algunos tienen inteligencia promedio
○ Perfil cognitivo especifico. Las fortalezas en la memoria verbal a corto plazo y el lenguaje y la
debilidad extrema en la construcción visuoespacial son típicos. El perfil cognitivo es
independiente de CI
○ Personalidad única: sobreestimación, empatía, ansiedad generalizada, fobias específicas y
trastorno de déficit de atención
○ Anormalidades del crecimiento: deficiencia de crecimiento prenatal, incapacidad para
desarrollarse en la infancia (70%) bajo aumento de peso y crecimeinto lineal en los primeros
cuatro años; una tasa de lineal que es del 75% de lo normal en la infancia; y un breve brote
de crecimiento puberal. La altura media de los adultos está por debajo del tercer centil
○ Anomalías endocrinas: hipercalcemia idiopática, hipercalciuria, hipotiroidismo,
hipotiroidismo subclínico y pubertad temprana, se observa una mayor frecuencia pruebas
anormales de tolerancia oral a la glucosa, obesidad y diabetes mellitus, especialmente en
adultos
▪ Diagnóstico
□ Autosómica dominante
□ Detección de la microdeleción heterocigota de 1,5-1.8 Mb en el cromosoma
7q11.23.

7q11.23.
□ Región crítica del síndrome de Williams Beuren (WBSCR)
□ Deleciones más grandes o pequeñas: diferente fenotipo
□ Gen importante ELN
□ CMA o FISH
□ Penetrancia: 100%
□ Expresividad variable
□ Prevalencia en noruega 1/7500
□ Los primeros informes también anotaron rasgos faciales disfórmicos que se
pensaba que se parecían a los elfos de las leyendas durante un
tiempo se usó el término " síndrome de facies élficas de Williams"
• Síndrome deleción 22Q11.2

○ La cardiopatía congénita (74% de los individuos), particularmente las malformaciones cono
truncales (tetralogía de Fallot, arco aórtico interrumpido, comunicación interventricular y
tronco arterioso)
○ Anormalidades palatinas (69%) particularmente incompetencia velofaríngea, paladar

hendido de la submucosa, úvula bífida y paladar hendido
○ Rasgos faciales característicos: presentes en la mayoría de los individuos con herencia del
norte de Europa
○ Dificultades de aprendizaje (70-80%)
○ Una deficiencia inmunológica: independientemente de la presentación clínica (77%)
○ Hipocalcemia (50%)
○ Problemas significativos de alimentación y deglución: estreñimiento con o sin anomalías
gastrointestinales estructurales (malrotación intestinal, ano imperforado y enfermedad de
Hirschsprung)
○ Anomalías renales (31%)
○ Pérdida auditiva (conductiva y neurosensorial)
○ Anomalías laringotraqueoesofagicas
○ Deficiencia de la hormona del crecimiento
○ Trastornos autoinmunes
○ Convulsiones (idiopáticas o asociadas a hipocalcemia)
○ Anomalías del Sistema nervioso central
○ Anomalías esqueléticas: escoliosis con o sin nomalías vertebrales, pies en palo de golf,
polidactilia y craneosinostosis
Autosómica dominante
○ Anormalidades oftalmológicas: estrabismo, embriotoxon posterior, vasos retinianos
tortuosos, escleracornea y anoftalmia
○ Hipoplasia del esmalte
○ Malignidades raras
○ El retraso en el desarrollo (aparición del lenguaje), la discapacidad intelectual y las
diferencias de aprendizaje (discapacidad no verbal de aprendizaje cuando el coeficiente
intelectual verbal es significativamente mayor que el coeficiente intelectual) son comunes
○ Trastorno del espectro autista: aproximadamente el 20% de los niños
○ Enfermedad psiquiátrica (esquizofrenia): 25% de los adultos
○ Trastorno por déficit de atención, ansiedad, perseveración y dificultad con las interacciones
sociales también son comunes
○ Fenotipos incluidos
○ no se recomeinda la inmunización de niños con anomalías linfocitarias con vacunas vivas

○ Productos sanguíneos irradiados hasta que se pueda confirmar la normalización del sistema
inmunitario
○ Calcio iónico debe medirse antes y después de cirugías para evitar convulsiones
hipocalcemias

hipocalcemias
○ Evaluación de las anomalías de la columna cervical antes de la hiperextensión del cuello
durante procedimientos quirúrgicos/ actividades atléticas
○ Estudios de sueño pre y postoperatorio cuando se realizan procedimientos faríngeos
○ Evaluación de las plaquetas antes de los procedimientos quirúrgicos
○ Evitar: gaseosas, alcohol y cafeína
○ Síndrome de deleción de genes contiguo heredado de una manera autosómica dominante
○ Alrededor del 93% de probandos tienen una deleción de novo y un 7% heredaron la
deleción de un progenitor
○ Los hijos de individuos afectados tienen un 50% de probabilidad de heredar la deleción
22q11.2
Mosaicismo
Presencia simultánea de dos o más líneas celulares con diferentes composición genética o cromosómica
en un solo individuo o tejido
• Síndrome de Down
Impronta / disomía uniparental

Defectos que no están en la secuencia de ADN, donde son alterados por el medioambiente
• Síndrome de Beckwith- Wiedemann

○ No hay criterios diagnostico establecidos
○ Considerado como un espectro
○ Autosómica dominante
○ Metilación del alelo materno
○ Es un trastorno de impronta en la región critica BWS
▪ La región critica BWS incluye dos dominios: el centro de impronta 1 (IC1) regula la
expresión de IGF2 y H19 en el dominio 1
▪ El centro de impronta 2 (IC2) regula la expresión de CDKN1C, KCNQ10T1 Y KCNQ1 en
el dominio 2

Prader Willi
• Hipotonía
• 6-8 años empiezan a comer de forma exagerada, no se llenan
• cuando se daña, metila o no está el alelo paterno
• Niños felices- sonríen todo el tiempo
Expansión de tripletas
• Cuando hay sitios muy repetidos la polimerasa desliza
• Descripción en 1991
• Altamente inestables tnto en meiosis como en mitosis, lo que las convierte en un proceso de
mutación dinámica que se transmite con un inusual patrón de herencia no mendeliano
• Tamaño de la expansión - edad de inicio
• Anticipación :Fenómeno por el que los signos y síntomas de algunas afecciones genéticas se
tornan más graves o aparecen en edades más tempranas a medida que el trastorno pasa de una
generación a la siguiente. La enfermedad de Huntington es un ejemplo de trastorno genético en el
que se comprobó el mecanismo biológico del fenómeno de anticipación. En otros casos, la
anticipación quizás obedezca a factores como aumento de la vigilancia u otras causas no
genéticas. Depende de la cantidad de tripletas
○ Codificadoras: daño de la proteína que está traduciendo

○ No codificadoras: gen inactivo o no se traduce o se forman loops de ARN
X frágil
• Metilación región promotora
• 1/4000- 1/7000
• Macrocefalia, cara alargada, pabellones auriculares prominentes, testículos grandes, hiperlaxitud
de articulaciones pequeñas, prolapso mitral, piel delgada, hipotonía, convulsiones
• ID: moderado a grade en varones (CI menor a 50) leve en mujeres
• XL

Ataxia de Friedreich
• Más frecuente
• No hay anticipación
• Reflejos tendinosos disminuidos, pérdida de la propiocepción, disartria, espasticidad en miembros
inferiores, sordera, cardiomiopatía dilatada y diabetes mellitus
• Menor expectativa de vida
• Autosómica recesiva
• Función: homeostasis del hierro y con procesos de respiración celular
Distrofia miotónica tipo 1

• DMPK gen- no se va a traducir pero si se va a transcribir
• Miotonía
• Autosómica dominante
• Debilidad y perdida muscular progresiva, típicamente con inicio en la edad adulta. Otras
alteraciones incluyen cataratas preseniles, atrofia testicular, alopecia, fallo renal, hiperinsulinismo
y anomalías de conducción cardíaca
Las no codificadoras son peores cuando vienen del alelo materno
Codificadoras
• Una progresiva degeneración del sistema nervioso central, con disfunción y pérdida neuronal 10 a
20 años después de iniciada la enfermedad

20 años después de iniciada la enfermedad
• Las codificadoras son peores cuando vienen del alelo paterno
• Los tripletes de poliglutamina confieren una ganancia de función
• La enfermedad se desarrolla cuando el número ininterrumpido de glutaminas excede las 35
unidades (excepción ataxia espinocerebelosa tipo 6 mayor a 21 tripletes
• Agregados de proteínas como inclusiones nucleares
Huntington
• 1872: carácter hereditario, inicio en la edad adulta, curso evolutivo, movimientos coreicos y
demencia
• 1/10.000
• Autosómica dominante
• 1993: Gen HD
• Demencia, pérdida de memoria, depresión
Qué es una translocación robertsoniana?: una translocación entre dos cromosomas acrocéntricos
generando un cromosoma derivado
rasgo pleiotrópico: El hecho de que múltiples caracteres se vean afectados por un solo gen

Cromosomas y cromosomopatías
miércoles, 10 de noviembre de 2021 8:25 p. m.
Anomalías cromosómicas
Numéricas:
Poliploidías
Trisomías
Monosomías
Estructurales
Deleciones
Anillos
Duplicaciones
Isocromosomas
Inversiones
Translocaciones
Anomalías numéricas de los cromosomas autosómicos
Poliploidías:
• Tetraploidías
• Triplodías:
○ Digina: 1 ovulo diploide (no expulsión del segundo cuerpo polar) fecundad por
espermatozoide haploide
○ Diandria: 1 ovulo haploide fecundad por 1 espermatozoide diploide
▪ Presencia de tres complementos cromosómicos, dos paternos uno materno,
ejemplo 69,XXX 69XXY
▪ Primera causa de embarazos molares (mola hidatiforme parcial, pues la
completa tiene otra etiología)
▪ Alteración de la gestación que se caracteriza por hiperplasia trofoblástica y
tumefacción edematosa de las vellosidades coriónicas
▪ Mola hidatidiforme parcial: en el 90% de los casos por la fertilización de un
óvulo normal por dos espermatozoides (dispermia), en el % restante por
fertilización del óculo por 1 espermatozoide diploide u otra causa
▪ Mola hidatidiforme completa: enfermedad trofoblástica diploide y
diándrica: dos complementos cromosómicos derivados del padre
□ 90% de los casos surge de la fertilización de un óvulo vació por un
espermatozoide que, una vez dentro del óvulo duplica su material
genético (fertilización monospérmica, endoreplicativa)

genético (fertilización monospérmica, endoreplicativa)
□ 46 cromosomas aportados por el padre
□ Síntomas y signos
 Crecimiento anormal del útero grávido
 Hiperémesis gravídica
 Hemorragia del primer trimestre
 Gonadotropina coriónica humana: niveles elevados, sobre lo
esperado para la edad gestacional de la fracción beta
◊ Ultrasonido
□ Complicaciones:
 La quimioterapia es necesaria como último recurso ante la
persistencia o transformación neoplásica en cerca de 15% a 20%
de los pacientes después de la evacuación de un mola
hidatidiforme parcial
 Preeclampsia
 Problemas de tiroides
 Embarazo molar que continúa o reaparece
○ Dispermia 1 ovulo haploide por 2 espermatozoides haploide

• Mosaicismos diploide/ triploide
• Aneuploidías:
○ Trisomías : resulta de 1 gameto haploide que desciende de una célula que hizo
inadecuada disyunción + 1 gameto normal
▪ Trisomía del 21 o síndrome de Down

□ Cromosoma 21- 1% información genética individual. 400 genes
aproximadamente
□ Trisomía libre - 95% de los casos
□ Traslocación
□ mosaicismo
□ Incidencia global 1 de cada 700 nacimientos (15/10.000)
□ Incidencia en madres de 15-29 años 1 por cada 1500 nacidos vivos
□ Incidencia en madres de mayor a 45 años 1 por cada 40 nacidos vivos
 RASGOS Y FRECUENCIA
◊ Hendiduras oblicuas-82
◊ Piel redundante en nuca-81
◊ Paladar estrecho-76
◊ Braquicefalia-75
◊ Hiperlaxitud-73
◊ Puente nasal plano-68
◊ Separación entre 1 y 2 artejos-68
◊ Manos cortas y anchas-64
◊ Cuello corto-61
◊ Epicantus-59
◊ Hélices plegadas-50

◊ Hélices plegadas-50
 Anomalías mayores
◊ Discapacidad intelectual
◊ Hipotonía
◊ Cardiopatía congénita
◊ Leucemia y reacciones leucemoides
◊ Defectos inmunológicos
◊ Anomalías tiroideas
◊ Talla baja
▪ Trisomía 18 o síndrome de Edwards

□ Edwards y Smith 1960
□ 90% de casos - no disyunción en meiosis 2 materna
□ 2 regiones críticas: 18q12-q21.2 y 18q22.3-qter
□ Muy mal pronóstico- muerte intrauterina en un 98% de los casos, en
casos restantes 90% en el primer año
□ John H, Edwards et al.1960
 Cromosoma 17
 Confirmado por patau et al en 1960
□ Boghosian-sell et al, 1994
 Existen duplicaciones de distintas regiones del cromosoma 18
□ Forrester Y Merz 199
 Mosaicismos
□ Trisomía completa (90%- 94%)

□ Mosaico (menos al 5%)
□ Trisomía parcial 18q (2%) (translocación equilibrada o inversión de
uno de los padres)
□ 90% de los casos es la no disyunción en la meiosis 2 materna (edad

□ 90% de los casos es la no disyunción en la meiosis 2 materna (edad
materna avanzada ppal. Factor de riesgo)
□ Casos raros de origen paterno (errores postcigóticos )
□ Segundo síndrome por trisomía más común
□ Incidencia en nacidos vivos 1 de cada 6000- 1 de cada 8000
□ Incidencia global 1 de cada 2500 embarazos
□ Marcadores en suero materno
□ Detección de anomalías ecográficas (primer y tercer trimestre)
 Translucencia nucal aumentada
 Retraso del crecimiento
 Quiste del plexo coroideo (50%)
 Superposición de los dedos
 Defectos congénitos del corazón
□ Polihidramnios u oligoamnios, placenta pequeña, RCIU
□ Occipucio prominente, retrognatia, orejas de implantación baja
□ Camptodactilia, pies en mecedora o equino varo, esternón corto
□ Retardo mental, hipotonía + hipertonía post, malformaciones del
sistema nervioso central
□ Cardiopatía congénita (90% de los caso)
□ Compromiso gastrointestinal y genitourinario variable
□ Aplasia tímica
▪ Trisomía 13 o síndrome de patau
□ Patau 1960
□ También de muy mal pronóstico vital:
□ Mayoría de muertes son intrauterinas o perinatales
 El 25% de los afectados muere a las primeras horas de vida
 El 80% restante que nace muere durante el primer año
□ Origen en el 75% es la no disyunción de la meiosis 1 materna (90%) o
paterna (10%) y en un 25% de casos es una translocación
□ RCIU, talla baja prenatal

□ Microcefalia, frente muy estrecha, occipucio prominente
□ Fontanelas amplias
□ Microftalmia, aoftalmia
□ Labio y paladar hendido
□ Orejas de baja implantación e hipoacusia
□ Costillas delgadas, polidactilia, otras manifestaciones de displasia
esquelética
□ Contracturas musculares ma
□ Cardiopatía congénita
□ Hernia inguinal, onfalocele
□ Anomalía genital
□ Aplasia cutis

□ Aplasia cutis
▪ Trisomías de los cromosomas sexuales: síndrome de Klinefelter
□ Klinefelter y Cols 1942
 Hombres con disgenesia testicular, gonadotropinas elevadas y
ginecomastia
□ Jacobs y Strong 1959
 Primer reporte de mecanismo trisómico
□ Causa más frecuente de hipogonadismo en hombres
□ La mitad de las concepciones 47, XXY son abortados
□ Incidencia en recién nacidos 1 de cada 600 varones
□ Supervivencia del nacido vivo del 95%- 97%
□ 80% de los casos tienen cariotipo 47XXY
 Uno de los X es inactivado, pero expresa el gen XIST
□ Causa: no disyunción meiótica paterna o materna en 1 o 2
□ Cromosoma X extra es materno en el 56% de los casos
□ Mosaicismo: 46XY/ 47XXY en el 15% de los casos

□ Otros cariotipos :

□ Para asesoramiento prenatal:
 Tamaño testicular, testosterona y fertilidad más cerca de
normalidad
 Menores estigmas fenotípicos
□ Asesoramiento prenatal difícil
□ Recién nacido: sin dimorfismo claro, talla normal
 5 años: aumenta la velocidad de crecimiento
□ Características sexuales secundarias
 Pubertad inicia normal hacia 15 años
 Hipogonadismo hipergonadotrópico en el 60% 90% de los casos
 Ginecomastia en el 15% de los casos, sin respuesta a
testosterona
□ Hipoplasia testicular, pene normal
□ Histología testicular:
 Diámetro tubular disminuido, engrosamiento y hialinización de
la membrana basal
 Escasas células de Sertoli, con hiperplasia de células de Leydig
□ Infertilidad asociada con Azoospermia (25% de los hombres
Azoospérmicos)

Azoospérmicos)
□ IQ promedio 85 a 90 normal/limítrofe
□ Dificultades de aprendizaje. Lectura, dislexia, retardo de lenguaje y
déficit neuromotor
□ Mayor predisposición a:
 Lupus eritematoso sistémico
 Diabetes mellitus tipo 2
 Tiroiditis autoinmune
 Úlcera péptica
 Enfisema pulmonar
 Cáncer: leucemia aguda y crónica, cáncer de seno y de células
germinales
○ Monosomías
▪ Monosomías de los cromosomas sexuales: síndrome de Turner
□ Otto Ulrich y Henry Turner 1930
 7 mujeres con corta estatura, disgenesia gonadal, estigmas
dismórficos y anomalías en órganos
◊ Monosomía XO
◊ Síndrome de Bonnevie- Ulrich
◊ Síndrome de Turner- Ulrich
□ Frecuencia en embarazos del 3%
□ El 99% termina como abortos espontáneos
□ Incidencia en niñas recién nacidas vivas es de 1 por cada 1800-5000
□ En mujeres adultas se estiman 25-55 casos por cada 100.000
□ Ford y Cols 1959
 Cariotipo en mujeres con diagnostico tiene solo un cromosoma
X
 Única monosomía con alta expectativa de vida en la especie
humana
 Carencia de cualquier otro cromosoma en la especia humana es
letal
□ Haploinsuficiencia de genes expresados en ambos X

□ Impronta

□ Impronta
 Expresión de genes de un solo origen parental
 Efectos cromosómicos inespecíficos
□ Región critica
 SHOX (short stature homeobox): discondrosteosis de leri-well
◊ Homocigotos: osteodisplasia de Langer
 ZFX (Xp11.1-p22)
◊ Factor de transcripción genes de estatura relacionado con
el fallo gonadal al igual que DIAPH2
□ Teorías sobre el origen

 Teoría meiótica
◊ Durante gametogénesis se producen errores que resultan
en gametos llevando un cromosoma sexual menos
 Teoría mitótica
◊ Perdida del cromosoma no ocurre en la gametogénesis,
sino durante la primera etapa del desarrollo embrionario
□ Disgenesia gonadal+ amenorrea primaria
 Infantilismo sexual, talla baja y fenotipo femenino con múltiples
anomalías congénitas
 Entre los 15 y 23 años de edad se comienzan a hacer notar las
principales características clínicas
□ Micrognatia
□ Paladar ojival
□ Cuello alado
□ Talla baja
□ Tórax en escudo
□ Cardiopatía congénita (30%)
 Aórticas: coartación, válvula aórtica bicúspide, dilatación aórtico
□ Mesomelia
□ Acortamiento de metacarpianos
□ Linfedema, higroma quístico
□ Uso de hormona de crecimiento para mejorar talla: criterio de inicio:
talla por debajo del percentil 5 para la edad
 Se ha reportado mayor beneficio en mujeres más jóvenes
 Inicio del tratamiento hormonal durante la pubertad o
pospuberal inmediato
□ FOLÍCULOS PRIORDIALES MÁS RAPIDA ATRICIÓN EN 45,xo
□ En adolescencia- amenorrea primaria e infertilidad
□ Raramente menarquia, ciclos menstruales con menopausia temprana
en 45X y más en 45,XO/46XX
□ Estrógenos disminuidos y gonadotropinas aumentan- falla ovárica

□ Estrógenos disminuidos y gonadotropinas aumentan- falla ovárica
□ Infantilismo de caracteres sexuales secundarios {
□ Presencia de cromosoma Y- aumenta el riesgo de gonadoblastoma en
hasta 25%
□ GBY- gen del gonadoblastoma cerca del centrómero, adecuado
examen citogenético debe incluir FISH para cromosoma Y
□ Aspectos neuropsicosociales:
 IQ promedio normal
 RM se reportado en casos con anillo del X
◊ Compromiso selectivo en habilidades: procesamiento de
información visoespacial, no verbal, de coordinación
motora y perceptual-visual y tareas aritméticas
 Depresión, anorexia, mala imagen corporal, bajo éxito
profesional
□ Otras anomalías
□ Promedio de supervivencia : 69 años, es menor en cariotipo 45X0

□ Mayor morbilidad: dislipidemia, hipertensión, obesidad,
hipotiroidismo en el 25 o 30% isocromosomas, pérdida auditiva
□ Causa de muerte: cardiovascular en el 50%, diabetes mellitus tipo 2
en el 25%
□ Por qué es una enfermedad si se inactiva un X en toda mujer?
 Inactivación del cromosoma X
◊ Compensación de dosis génica
◊ Variabilidad fenotípica de los heterocigotos
▪ La hipótesis de Lyon sobre inactivación del cromosoma X
□ Células somáticas de las hembras de mamífero- 1 cromosoma X es
activo y el 2 cromosoma X permanece condensado o inactivo
□ Inactivación- tercer a catorceavo día posfecundación
□ Al alzar
 Cromosoma inactivado puede ser paterno o materno
 Decisión es permanente
▪ Mecanismo de lionización
□ Tres etapas sucesivas
 Prelionización; desde la fecundación hasta el día 14
◊ De 2 a 4 blastómeras. Dos X son activos
◊ 4 blastomeras en adelante: un X debe inactivarse
 Lionización: día 14
◊ Expresion del Gen XIST como marcador de inactivación:
 Gen silenciado- funciona el cromosoma X
 Gen expresado- cromosoma X se inactica
 Postlionización
◊ Transmisión clonal a la descendencia del patrón de
inactivación
□ XIST (X inactive specific transcript)
 Brazo largo cerca del centrómero Xq13 80Kb y 8 exones
Se transcribe en ARN pero no se traduce

 Se transcribe en ARN pero no se traduce
 ARN se acumula, produce cambio de conformación en
cromatina - cambio se extiende a todo el cromosoma a partir
del centro de inactivación del X
Anomalías estructurales y trastornos genómicos
No modifican el número de cromosomas sino su estructura

• Inversiones: reorganizaciones estructurales inntracromosómicas
○ 2 rupturas en el mismo cromosoma e intercambio de los fragmetno distales con
los proximales antes de la reparación
○ De acuerdo con la posición del centrómero
○ Pericéntricas o paracéntricas
○ Prevalencia estimada en humanos del 1-2% (cromosomas 2,1,9,16 y Y)
○ Prevalencia estimada en hombres infértiles 13 veces mayor que población general
○ Fenotipo: ninguno o variable. Si interrumpe región critica o posición relativa con
genes regulatorios de impronta
○ Disminución de la capacidad reproductiva: detención gametogénesis, formación
de gametos anormales
○ Recombinación meiotica alterada:
▪ Inversiones cortas: forman balones asinápticos
▪ Inversiones largas: la sinapsis del asa prevalece sobre la del segmento
terminal
▪ Asinapsis impide separación de otros bivalentes
▪ Formación de quiasmas en el segmento invertido favorece gametos
desbalanceados

desbalanceados
• Translocaciones

○

○

○

○

○

○
• Deleciones
• Duplicaciones
• Otras ganancias

División celular
domingo, 17 de octubre de 2021 5:31 p. m.
¿Qué porcentaje de ADN repetitivo disperso encontramos en

el genoma humano?: más del 40%
Proceso
Material celular se divide entre dos nuevas células hijas
Organismos celulares- aumentan número de individuos
Organismos multicelulares- crecimiento del organismo, reparación tisular
Previo a la división propiamente dicha, ocurre la interfase del ciclo celular
Interfase: crecimiento y producción para la replicación
Mitosis: división celular propiamente dicha

• Profase: cromatina se condensa, membrana nuclear se fragmenta
○ Centriolos se duplican, se separan y migran
○ Microtúbulos se extiende de polo a polo
○ Huso mitótico
○ Microtúbulo- centrosoma- COMT(CENTRO ORGANIZADOE DE MICROTÚBULOS )
• Condensación de la cromatina o empaquetamiento del ADN (2 metros de ADN- 46 cromosomas-

200 nanómetros )
• Proteínas asociadas al ADN- Histonas
○ 90 millones de moléculas (mayores son H1) H1, ,H2A, 3. H2B 4.H3, 5. H4.
• Empaquetamiento del ADN : determina actividad de los genes a una región especifica
• Nucleosoma: unidad fundamental
○ Octámero con 2 moléculas de H2A, H2B, H3 Y H4
○ ADN se enrolla dos veces
○ Histona 1 fuera del core, estabiliza nucleosoma
• Cromatina alcanza mayor nivel de condensación en metafase como cromosomas
• Luego siguen a formarse solenoides (empaquetamiento de nucleosomas hélice secundaria ) y
luego fibras de 30 nm, luego dominios en bucle y por último en cromosomas

luego fibras de 30 nm, luego dominios en bucle y por último en cromosomas
• El empaquetamiento del ADN es donde se determina la actividad de los genes en una región
especifica
• Cromatina alcanza mayor nivel de condensación en metafase como cromosomas
• Metafase
○ Cromosomas totalmente condensados se sitúan en plano medio
○ Centrómeros los unen a fibras del huso
○ Placa ecuatorial o metafísica
○ En esta fase es donde se hacen los estudios

Cromatina alcanza mayor nivel de condensación en metafase, como cromosomas
• Genoma diploide (2n): dos juegos de cromosomas, 1 par de cromosomas homólogos

• Una célula humana 2n=46 tendrá, en G1: 46 moléculas de ADN
• Genoma haploide (n): un solo cromosoma (gametos)

Por el grado de condensación de la cromatina, en metafase es posible observar los pares de
cromosomas al microscopio
El cariotipo: herramienta diagnostica básica del genetista

○ Patrón cromosómico de una especia
○ Código que describe las características de sus cromosomas
○ Cariotipo- cariograma
○ Esquema foto o dibujo de los cromosomas de una célula metafásica
○ Se dice que un cariotipo presenta una nulisomía cuando falta una pareja
de cromosomas homólogos (2n-2)
○ Se dice que un cariotipo presenta una monosomía cuando hay un
par de cromosomas de menos (1n)

par de cromosomas de menos (1n)
Los cromosomas se clasifican atendiendo su morfología

a. Acrocéntricos: cuando están muy cerca a los telómeros
b. Submetacentricos: se encuentra cerca al centro
c. Metacéntricos: tiene el centrómero en el centro
d. Telocéntricos: cuando no se pueden diferenciar si hay un centrómero
Grupos de cromosomas
A. Cromosomas más grandes, metacéntricos
B. Cromosomas grandes, submetacéntricos
C. Cromosomas medianos, submetacéntricos
D. Cromosomas medianos, acrocéntricos, con satélites
E. Cromosomas pequeños, metacéntrico o submetacéntricos
F. Cromosomas pequeños, metacéntricos
G. Cromosomas pequeños, acrocéntricos, con satélites
Cromosoma X : Grupo A
Cromosoma Y: grupo G
Cultivo celular, selección de células en metafase

Cultivo celular, selección de células en metafase
Si se suministra a células en cultivo un inhibidor de la polimerización de microtúbulos (como por

ejemplo colchicina): las células quedarán arrestadas en metafase o anafase mitótica
• Anafase: separación de las cromátidas hermanas
○ Punto de control de la mitosis o punto de control del ensambla del huso (spindle assembly
checkpoint)
▪ Cromosoma se retrasa en el proceso de alineamiento, cromosoma mal anclado al
huso- maquinaria del cinetocoro estimula parada temporal de la progresión en el ciclo
celular- mecanismo de reparación
No reparación- muerte celular (evita que se produzca aneuploidía)

Migración de cromátides hermanas hacia polos, acortamiento de fibras del huso
No se separan los cromosomas homólogos, pero cada uno solo tendrá 1c.
• Telofase
Termina la migración de los cromosomas (células hijas serán 2nc)
Los cromosomas se desenrollan y adquieren el aspecto de cromatina
Se forman 2 nuevas membranas nucleares a su alrededor (un núcleo para cada hija)
El huso mitótico se desorganiza. Se mantiene la interzona
• Citocinesis
○ División del citoplasma
○ Comienza poco antes de la separación de cromátides hermanas en la anafase de la mitosis
○ Miosina 2 y filamentos de actina- anillo contráctil en el córtex celular
○ Miosina 2- se mueve a lo largo de los filamentos de actina, obliga a la membrana celular a
formar un surco de segmentación
○ Surco aumenta progresivamente su invaginación. (proceso de abscisión segmenta a este
último en dos)
○ Septina- Bajo el surco de segmentación, conforma base estructural para completar
citocinesis
○ Invaginación del surco- filamentos en la interzona
○ GTPasa RhoA- proteínas kinasa ROCK y citron- activación de miosina en región particular del
córtex
○ Después de la citocinesis, microtúbulos se reorganizan como parte del citoesqueleto de
células hijas

Mitosis vs meiosis
Meiosis: 1 célula 2n produce cuatro células hijas haploides (n) crear gametos para la variabilidad
genética
División reduccional
Meiosis 1: reduce el número de cromosomas, separa cromosomas homólogos

Profase 1:
Garantiza variación genética
Segrega regiones en equilibrio de ligamiento
Regiones en ligamento pueden ser separadas durante la profase 1 por el crossing over
Cromatina se condensan, cromosomas se hacen visibles
Parejas de cromosomas homólogos hacen sobrecruzamiento (crossing over)
Células hijas sean genéticamente distintas a la célula madre
Leptoteno: cromosomas se hacen visibles, como hebras largas y finas
Cigoteno o zigoteno: sinapsis, apareamiento longitudinal de las parejas de cromosomas
homólogos (tétradas), luego se adhieren por los complejos sinaptonemicos, se pegan las
tretadas, sean identicas los dos cromosomas, todo lo que se recorte se mueva
Paquiteno: par de cromosomas homólogos- bivalente
Entre ellos- sobrecruzamiento
Intercambio de material genético
Diploteno: pueden apreciarse claramente los quiasmas, sitios donde ocurre la sinapsis con mayor
intensidad
Sitios de recombinación
Termina el sobre cruzamiento

Termina el sobre cruzamiento
Factores que afectan el crossing over

1. Sexo: hay evidencia de crossing over disminuido en mamiferos varones
2. Mutación: regiones con mutaciones hacen menor crossing over
3. Temperatura: variaciones en la temperatura celular aumentan o disminuyen el porcentaje de
regiones recombinantes
4. Radiación: los rayoss X aumentan el crossing over pericentromérico
5. Edad: a mayor edad del individuo aumenta el porcentaje de recombinación en las células en
meiosis
Metafase 1:
○ Los cromosomas homólogos se alinean en el plano ecuatorial
○ Un homólogo de cada para mira hacia cada uno de los polos
○ Ordenamiento de los pares homólogos es al azar
○ Permutación cromosómica : distintos arreglos que pueden adoptar los cromosomas
homólogos en el ecuador, genera una segunda fuente de variabilidad genética
• Anafase 1: cromosomas homólogos se mueven hacia polos opuestos
○ Reducción del material genético
○ Cromosomas en anafase 1 son diadas o univalentes: cromosomas de doble hebra que ya no
están apareados
• Telofase 1 : los cromosomas se desarrollan
○ El huso meiótico desaparece
○ El nucleolo y la membrana nuclear reaparecen
Intercinesis : transcurre entre término de primera división meiótica e inicio de la segunda
Meiosis 2: división no reductora

Profase 2: cromosomas se enrollan y acortan
Membrana nuclear se rompe
Inicia formación del huso acromático
Cromosomas se unen a fibras del huso y comienzan a migrar hacia el plano ecuatorial
Metafase 2:
Cromosomas están alineados en el ecuador de la célula, un miembro de cada par.
Anafase 2:
Separación de las cromátidas hermanas
Termina cuando llegan a los polos

Consecuencias genéticas de la meiosis
1. Reducción del número de cromosomas a la mitad: permite, en la gametogénesis, que durante la
fecundación se mantenga el número de cromosomas de la especie.
2. Recombinación de información genética heredada del padre y la madre: apareamiento de
cromosomas homólogos y crossing over
3. Segregación al azar de cromosomas maternos y paternos: separación de cromosomas
recombinados se realiza completamente al azar
Gametogénesis
Procesos meiótico que produce células haploides y la subsecuente maduración de estas células o
gametos funcionales

los cromosomas X y Y forman una pareja porque tienen regiones de homología o par
Citogenética
Campo de la genética que comprende el estudio de la estructura , función y comportamiento de los
cromosomas
Procedimientos que permiten enumerar los cromosomas de forma sencilla
Descubrimientos en relación a aneuploidías: anomalías que derivan de los casos de no disyunción de los
cromosomas durante las divisiones meióticas
Caspersson 1960
Técnicas de bandeo cromosómico
Técnicas histológicas para teñir los cromosomas de forma diferencial en células en metafase
Diferenciar a los cromosomas de otras moléculas
Dilucidar las interrupciones en su estructura
Definir cromosomas constituyentes que intervienen en translocaciones cromosómicas
Mapas citogenéticos: diagramas de identificación de cromosomas basado en datos de bandeo

Tipos Bandeo
Bandeo C : centrómeros
Bandeo T: telómeros
Bandeo G: cariotipo convencional
Los bandeamientos cromosómicos dependen del tipo de cromatina y el grado de compactación del ADN

Brazo largo Q y brazo conto P
Subbanda
El cariotipo:
Anomalías cromosómicas son alta carga de morbimortalidad
0,5%-1% de los recién nacidos vivos
5% de los mortinatos
0.5-2,5% de los niños hospitalizados en los primeros meses de la vida
75% embarazos perdidos sin documentar
50% de abortos
Hasta 1 de cada 10 parejas con infertilidad

Dogma central de la biología molecular
martes, 9 de noviembre de 2021 5:23 p. m.
Watson y Crick
Si el ADN (nucleótidos) era la molécula que transmitía la información genética a las células hijas y las
proteínas (aminoácidos) las ejecutoras de las acciones en las células, el ADN debería funcionar como un
código
A mediados de los años 1950: la secuencia de nucleótidos en el ADN daba origen a una secuencia de
aminoácidos en los polipéptidos
ADN- proteínas
El ADN está en el núcleo, las proteínas se sintetizan fuera del núcleo ?
ADN se transcribe ARN y este su vez dirige la producción de proteínas
Propuesta inicial de Crick 1970

ADN- ARN - PROTEINAS
La información fluye del ADN al ARN por vía del proceso de transcripción y luego a la proteína por el
proceso de traducción
Transcripción: proceso de fabricación del ARN usando ADN como molde
Traducción: construcción de una secuencia de aminoácidos (polipéptido) con la información
proporcionada por la molécula de ARN que fue copiada del ADN
Howard Temin: La información no va siempre de ADN a ARN, en algunos casos la información puede fluir
del ARN- ADN, es decir sintetizar ADN tomando como molde ARN, teniendo lugar el fenómeno de la
transcripción inversa
El agente patógeno, el prion, fue descubierto en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostró que se
trataba de partículas puramente proteicas sin ácido nucleico. En 1997 le fue otorgado el premio Nobel
de fisiología o medicina

de fisiología o medicina
Replicación
La vida de los seres vivos es muy variable, por tanto, para que ésta no se extinga, ha de haber un
momento en el que se reproduzcan, lo cual lleva implícito la formación de copias del ADN del progenitor
o progenitores y la conservación de la información con cierto grado de fidelidad hasta la siguiente
generación
• Conceptualmente es un término sencillo de definir
• Pero, es un proceso molecular bastante complejo
• La replicación está íntimamente ligada a la recombinación, mutación y reparación
• La replicación se produce en fase S y obliga a la célula a entrar en División
Requerimientos
• Cebador 3 prima OH libre, Dntps, Mg+2 (MN+2), molde o plantilla, DNA Polimerasa
• N1dATP+n2dGTP+n3dCTP+N4dttp--- DNA+ (n1+n2+n3+n4) Ppi
• Polimerasa en procariotas: 1,2,3
• Polimerasa en eucariotas: Alfa, beta, gama, teta, exilon
Características generales
• Semiconservadora
• Simultanea
• Secuencial
• Semicontinua
• Asimétrica
• Bidireccional
• Orígenes de replicación
• Inicio mono/multifocal
• No es autoiniciadora, requiere de primer o cebador
• Fidelidad (1 error 100000, corrección editorial mayor a 100000000, otras pol 1/10000000000)
• Dirección 5 prima a 3 prima

Etapas de la replicación
• Inicio: complejo de reconocimiento, unión de proteínas al inicio, helicasas, SSB(RPA),
topoisomerasas, primasa (polimerasa alfa), disociación de histonas y cientos de factores proteicos

topoisomerasas, primasa (polimerasa alfa), disociación de histonas y cientos de factores proteicos
Terminación: similar a la maduración de los fragmentos de Okazaki

Problema en los telomeros
Replicación del ADN mitocondrial

• No solamente en fase S
• Unidireccional}
• No simultaneo
• Bifocal (dos origenes)
• Continua
Expresión del mensaje genético: transcripción

Concepto de gen
• Concepto clásico- concepto molecular
• Hebra molde, hebra no molde
• Los genes pueden ser solapantes, no solapantes, estar en hebras contrarias
• Un gen: un producto génico
• Un gen: muchas variantes
• Nomenclaturas: los genes humanos se escriben en cursiva y mayúsculas, mientras que las
proteínas se escriben en redonda y mayúsculas; NI.GN1 corresponde al gen de la neuroligina 1,
mientras que esta última, como proteína, se abrevia NI.GN1 en redonda
Transcripción
• La información contenida en la secuencia de nucleótidos del ADN podía generar proteínas; sin
embargo el ADN está en el núcleo y las proteínas se sintetizan en los ribosomas, los cuales están
situados en el citoplasma. El intermediario resultó ser un ARN mensajero

situados en el citoplasma. El intermediario resultó ser un ARN mensajero
• La maquinaria transcripcional basal es incapaz de unirse al ADN nuclear, por lo tanto una de las
funciones de los activadores de transcripción es alterar la estructura de la cromatina
Requerimientos y características
• N1ATP+n2GTP+n3CTP+N4TTP--- RNA+ (n1+n2+n3+n4) Ppi
• Desenrollamiento de la hebra de ADN
• Se necesita molde, asimétrica
• Es autoiniciadora
• En dirección 5 prima a 3 prima
• Necesita Mg+2 o Mn+2
• Complementariedad A=U y C=G
• Proteínas asociadas
Transcripción en eucariontes
• Hay que tener en cuenta los siguientes aspectos:
○ Es un proceso de mucha discriminación (según el tejido o etapa del desarrollo serán los
genes que se van a transcribir)
○ Desempaquetamiento de las histonas gran problema
○ La maquinaria de la transcripción debe tener en cuenta la compleja estructura de la
cromatina eucariota
○ Requiere de varios tipos de RNA polimerasas
○ La RNA polimerasa requiere de factores adicionales llamados factores de transcripción para
iniciar la transcripción
○ Tiene que haber un procesamiento complejo del RNA mensajero que permita escindir los
intrones del mensaje y transportar la molécula al citoplasma
RNA polimerasa 1
• Transcribe los principales genes de RNA ribosómico
• Contiene 13 subunidades
• Necesito al menos 2 factores de transcripción para iniciar el proceso
• El ribosoma eucariota contiene 4 tipos de moléculas de RNA
○ Subunidad pequeña: 18S
○ Subunidad grande 28S, 5.8S y 5S (no transcrito por esta RNA polimerasa )

○
RNA polimerasa 3
• Transcribe los principales genes de RNA de transferencia, RNA ribosomal 5S y RNA pequeños
nucleares
• Contiene 14 subunidades
• Requiere varios tipos de factores de transcripción como TFIIIA, TFIIIB, TFIIIC
RNA polimerasa 2
• Transcribe los genes estructurales, es decir, los que se traducen a proteínas
• Contiene múltiples subunidades, más de 12
• Intervienen al menos 7 factores de transcripción: TFIIA, TFIIB, TFIID,TFIIE,TFIIF,TFIIH Y TFIIJ
• Más de 60 subunidades proteicas asociadas
• El factor crítico TFIID que se une a la caja TATA que es el equivalente eucariota a la región- 10 de
procariotas

procariotas
Modificaciones de la cromatina
• Modificaciones de la cromatina: acetilación, fosforilación y metilación
Plantilla de transcripción
• La maquinaria transcripcional bsal es incapaz de unirse al ADN nucleosomal
• Por lo tanto una de las funciones de los activadores de transcripción es alterar la estructura de la
cromatina
• Modificaciones de la cromatina: acetilación, fosforilación y metilación
Transcripción en eucariotes
a. Iniciación: se unen a los factores de transcripción y la ARN polimerasa 2 a una zona del ADN
llamada promotor (secuencias CAAT y TATA (Caja de Hogness)) secuencia BRE (Elemento de
respuesta al TFIIB)
○ Helicasas TFIIF, TFIIH, TFIIE (RPA) y la ARN polimerasa: sintesis de 10n. Fosforilación
b. Elongación: la síntesis continua en sentido 5 prima y 3 prima
Acción topoisomerasa. Al poco se añade una caperuza (metil-guanosín trifosfto) al extremo 5
prima actúan los PTE (ej. Elongina)
c. Finalización: parece que está relacionado con la secuencia TTATTT. Ahora interviene un poli-A
polimerasa que añade una cola de poli-A al pre-ARN mensajero (ARNhn)
Mecanismo de Acción

Mecanismo de Acción
El esquema representa la región del inicio del gen (Linea negra)

El promotor (flecha negra) recluta factores generales de transcripción (GTFs ovalos rosas). El complejo
mediador (óvalos celestes, rojos y amarillos) actúa de puente entre los coactivadores que recluta el
enhancer (óvalos verdes) y los GTFs. Esto permite a la RNA polimerasa 2 reconocer a la región
promotora del gen e iniciar la transcripcion
Secuencias de control de transcripción

Inicio de la transcripción: nucleótido a partir del que se inicia el transcrito primario
Promotor: elementos de secuencia cortos que estimular la transcripción de un gen y cuya
función es independiente de su posición y orientación
Silenciadores: elementos de secuencia cortos que suprimen la transcripción de un gen
Aisladores: secuencias que definen los bordes de dominios de cromatina regulados
coordinadamente
Elementos: de respuesta: secuencias localizadas upstream y cerca del promotor que hacen que
la transcripción responda a estímulos químicos en el ambiente celular
Promotores
• Núcleo del promotor (promoter core)
○ Expresión constitutiva del gen a niveles bajos
○ Localizados cerca del inicio de la transcripción (-45-40)
• Caja TATA (TATA box)
○ Localizada en posición -25
○ Reconocida por TFIIB
• Secuencia BRE (TFIIB recognition Element)
○ Localizada upstream de la caja TATA
○ Reconocido por tfiib
• Secuencia iniciadora (INR)
○ Localizada en el inicio de la transcripción
• Elementos Downstream (DPE promoter elements)
○ Localizados entre 50 y 200
○ Tambien se denomina región promotora proximal
• Caja GC
○ Une el factor de transcripción SPI
• Caja CCAAT
○ Localizada en posición-75
No todos los elementos están presentes en todos los promotores
Algunos elementos pueden unir distintos factores
Factores de transcripción
• Cualquier proteína, diferente de la RNA polimerasa, necesaria para iniciar la transcripción de un
gen

gen
• Se unen a secuencias de DNA (promotores o enhancers) o a otros factores de transcripción o a la
RNA polimerasa
• Múltiples (20) interacciones débiles (puentes de hidrogeno, enlaces iónicos, interacciones
hidrofóbicas) aseguran una unión fuerte y especifica
• Dos funciones localizadas en diferentes partes de la proteína
○ Dominio de activación:
▪ Activa la transcripción del gen diana
▪ Interacciona con factores de transcripción basales o asiste a la formación del complejo
de transcripción en el promotor
○ Dominio de unión al DNA
▪ Permite la unión específica del factor al DNA
▪ Dominios bien conservados comunes a varios factores
▪ Tiene hélices alfa (a veces hojas beta) para unirse al DNA (surco mayor)
Niveles de regulación de la transcripción

• PRETRANSCRIPCIONAL: ACCESO AL ADN
• Transcripcional: frecuencia, velocidad, eficacia
• Pos transcripcional: procesamiento del ARN, control de transporte, control de la
degradación control del procesamiento de las proteínas
Regulación génica
• Elementos cis reguladores (CRES) (intramolecular) son regiones de ADN no codificante
que regulan la transcripción de genes cercanos. Los CIS se encuentran en la proximidad
del gen o genes que regulan. CRES normalmente regulan la transcripción de genes, al
funcionar como sitios de unión para factores de transcripción
• Elementos trans regulador que actúa en TRANS: Un elemento que actúa en trans es por lo
general una secuencia de ADN que contiene un gen, este gen codifica para una proteína o
micro RNA u otra molécula difusible que será utilizado en la regulación de otro gen diana,
el gen que actúa en trans puede estar en el mismo cromosoma que el gen diana, pero la
actividad es a través la proteína intermediario a ARN que codifica. Elementos que actúa
en trans y la proteína / ARN que codifica se dice que actúan en trans en el gen diana
Maduración de los ARN

• Maduración se produce en el núcleo y la hace una enzima llamada RNPpn, que elimina los
nuevos intrones (I) formados
• Posteriormente las ARN ligasa empalman los exones € y forma el ARN mensajero
• Después de muchos estudios (1955 Severo Ochoa y Grumberg; 1961 M. Nirenberg y H.

Mattaei) comprobaron que a cada aminoácido le corresponden tres bases aminoácido le
corresponden tres bases nitrogenadas o tripletes (61 tripletes codifican aminoácidos y
tres tripletes carecen de sentido e indican terminación de mensaje )
• El código no es ambigüo: ningún codón especifica más de un aminoácido
• Cuando un aminoácido tiene múltiples codones (El código genético es redundante), la diferencia
está en la tercera base (extremo 3 prima)
• El primer codón de la secuencia establece el marco o pauta de lectura (para una secuencia
determinada pueden existir 3 marcos de lectura ) ORF= marco de lectura abierto (genes)

determinada pueden existir 3 marcos de lectura ) ORF= marco de lectura abierto (genes)
• Los codones están escritos en dirección 5 prima a 3 prima

• Varios codones tienen funciones especiales:
○ AUG= CODÓN DE INICIO, señala el principio de la cadena polipeptída
○ UAA, UGA, UAG= codones de terminación codifican el final de la síntesis de la cadena
polipeptída (codones STOP)
• El código es degenerado: un aminoácido determinado puede ser codificado por más de un codón
o triplete (sólo la metionina y triptófano tiene un único codón)
• Este código es cuasi-universal, desde las bacterias hasta el hombre. El mismo código en
procariotas y en eucariotas; excepción: algunos codones del DNA mitocondrial y especies raras.
• La interpretación de los codones por aminoácidos es igual en todas las células, todas "leen" de la
misma manera los genes
• Existen 20 aminoácidos proteicos diferentes, todos tienen una parte Común en su molécula que
consisten en n grupo amino-NH2 y un grupo ácido -COOH
• La traducción tiene lugar en los ribosomas del citoplasma y en la mitocondria
• Los aminoácidos son transportados por el ARNt específico para cada uno de ellos, y son llevados
hasta el ARN mensajero, dónde se aparean el codón de este último y el anticodón del ARNt por
complementariedad de las bases, de esta forma se sitúan en la posición que les corresponde
• Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser leído de
nuevo
• Número de tRNA más de 50 en procariotes y más de 80 en eucariotas y el número de codones 61--
algunos anticodones deben reconocer más de un codón, 61/20- 3,5
• La unidad de codificación es el triplete
• No existen signos de puntuación
• Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminoácido o bien indican terminación
• Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten bases nitrogenadas
• Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5 prima a 3 prima
• El balanceo: apareamientos de bases no estándar ocurren entre la tercer posición del codon y la
primera del anticodón
• Marco abierto de lectura (ORF) secuencia de ARN comprendida entre un codón de inicio (AUG) de
la traducción y un codón de terminación, potencialmente traducible
• Estos marcos abiertos de lectura se denominan +1, +2, +3, -1, -2, -3.
Etapas de la traducción
a. Una vez encajado el ARN-metionina, se liberan los IF y dejan paso a la subunidad mayor del
ribosoma, formándose así el ribosoma completo y funcional. En él hay tres sitios claves:
○ Sitio p (sitio peptidil): ocupado por el ARN-metionina
○ Sitio A (sitio aminoacil) que está libre para recibir un segundo ARN (solo el que su anticodón
sea complementario con el del codón del ARN mensajero) cargado con un nuevo
aminoácido
○ Sitio E (sitio de salida) ubicado en la subunidad mayor, libera los ARNt disociados
b. La elongación es la adición de aminoácidos a la cadena polipeptídica
a. Cada ciclo de elongación tiene 3 pasos:
1. El reconocimiento codón: la próxima ARNt se une al ARN mensajero en el sitio A
2. Formación de enlaces peptídicos: unión del nuevo aminoácido a la cadena creciente. Los
aminoácidos en el RNAt en el sitio P se unen por un enlace covalente con el aminoácido en
el RNAt en el sitio A
3. Translocación: RNAt se libera desde el sitio P al E y él ribosoma mueve RNAt desde el sitio A
al sitio P
La elongación es la adición de aminoácidos a la cadena polipeptida
Cada ciclo de elongación tiene tres pasos
1. El reconocimiento del codón: la próxima ARNt se une al ARN mensajero en el sitio A
2. Formación de enlaces peptídicos: unión del nuevo aminoácido a la cadena creciente. Los
aminoácidos en el RNAt en el sitio P se unen por un enlace covalente con el aminoácido en
el RNAt en el sitio A
3. Translocación: RNAt se libera desde el sitio P al E y el ribosoma mueve RNAt desde el sitio A
al sitio p
El siguiente paso es la elongación de la cadena peptídica: es un proceso catalizado por la ribozima

El siguiente paso es la elongación de la cadena peptídica: es un proceso catalizado por la ribozima
peptidil transferasa, la cual, mediante enlaces peptídicos va uniendo aminoácidos a la cadena
peptídica. Cada vez que llega un aminoácido ocurre un proceso cíclico de elongación.
c. Fin de la síntesis de la cadena peptídica: ocurre cuando aparece uno de los codones de
terminación (UAA, UAG, UGA). En este momento un factor proteico de terminación (RF) se une al
codón de terminación e impide que algun ARN, con otro aminoácido (ARNt-aminocil) Se aloje en el
sitio A. en este momento se produce la hidrólisis de la cadena peptídica y se separan las dos
subunidades del ribosoma
Control y regulación de la traducción

• La regulación de la síntesis de proteínas en eucariotas juega un papel critico en el desarrollo, la
diferenciación, la progresión del ciclo celular, el crecimiento celular y la apoptosis
• El control de la traducción permite una respuesta más rápida que la modulación de la
transcripción porque no se requiere la síntesis de ARN mensajero, ni su procesamiento, ni su
transporte, y se puede utilizar para coordinar la expresión de genes en los sistemas que carecen
de la regulación transcripcional, tales como reticulocitos o plaquetas
• El control de la traducción juega un papel particularmente importante en los procesos de
desarrollo tempranos, cuando se utiliza traducción localizada para establecer polaridad en las
neuronas siendo critica para el aprendizaje y la memoria
Sólo después de la transcripción, el procesamiento y la exportación, los ARN mensajeros son

competentes para la traducción. Sin embargo, dos transcriptos presente en cantidades idénticas
pueden ser traducidos a ritmos muy diferentes. Este fenómeno es causado, en parte, por el hecho
de que el ribosoma no se une a RNA mensajero directamente, sino que debe ser reclutado por la
acción concertada de un gran número de factores de iniciación de la traducción (EIFS). Este paso
reclutamiento, también conocida como la fase de iniciación, es un proceso complejo que culmina
en el posicionamiento de un ribosoma cargado (es decir un ribosoma 80S cargado con un RNAt
iniciador en su sitio P) en el codón de iniciación. El procesos de reclutamiento es limitante de la
velocidad para la traducción en muchos casos y está sujeta a una regulación exquisita
La estructura m7GpppN (CAP- caperuza) está presente en el extremo 5 prima de todos los RNA
mensajeros transcritos nucleares, y juega un papel importante en el proceso de iniciación. La
caperuza es reconocida por el factor de iniciación Eif4e. El Eif4E, a través de una interacción con
un gran andamiaje de proteínas
La síntesis y la destrucción de la ciclina B impulsa la mitosis en células eucariotas. La progresión del

ciclo celular también está regulada a nivel de la traducción de la ciclina B. la progresión a la fase M
requiere la traducción de ARN mensajero poliadenilado inducida por ciclina B1. La poliadenilación
está mediad por la fosforilación de CPEB una quinasa cuya actividad oscila con el ciclo celular.
Salida de la fase M parece requerir deadenilación y posterior silenciamiento de la traducción del
ARNm de ciclina B1 por Maskin, un CPEB y el eIF4E factor de unión, cuya expresión está regulada
por el ciclo celular, estas observaciones sugieren que la traducción del ARN mensajero de ciclina
B1 es regulado y es esencial para el ciclo celular
Las células de mamífero también muestra una poliadenilación citoplasmática celular dependiente
del ciclo, lo que sugiere que el control de la traducción por poliadenilación puede ser una
característica general de la mitosis en las células animales

Talleres
miércoles, 10 de noviembre de 2021 5:14 p. m.
Haga un cuadro donde destaque las diferencias y semejanzas entre secuencias sines y lines.
Sines
· Hace parte del genoma moderadamente repetido

· Hacen parte de los retrotransposones no LTR
· Carecen de repeticiones de terminales largas, y tienen genes que codifican la para la
transcriptasa inversa
· No contienen secuencias que se unan a ARN
· Aún no se sabe con seguridad su función pero se ha visto que se unen a genes para formar
nuevos y con diversas funciones
· Poseen alrededor de 300 pares de bases
· No se pueden transportar por sí solos al núcleo para su retro traducción
· Son transcritos por el complejo ARN polimerasa III
· La mayor parte de LTR transcrita más o menos un 89-70% es Alu
· La secuencia Alu que hace parte de los SINES, posee dos monómeros del fragmento poli a
y en el monómero izquierdo hay un promotor de ARN polimerasa III
Lines
· Hace parte del genoma moderadamente repetido
· Hacen parte de los retrotransposones no LTR
· Carecen de repeticiones de terminales largas, y tienen genes que codifican la para la
transcriptasa inversa
· No contienen secuencias que se unan a ARN
· Aún no se sabe con seguridad su función pero se ha visto que se unen a genes para formar
nuevos y con diversas funciones
· Son mucho más largos que los Sines
· Los line 1 (L1) codifican para proteínas ORF1,ORF2 que por sí mismas se pueden
transportar al núcleo y además transportar a las SINES
· Son transcritos por el complejo de la ARN polimerasa II
· Tiene una región izquierda rica en A/T que es un marcador promotor para la transcripción
de la ARN polimerasa
El tipo de sangre en los humanos se determina por alelos codominantes (es decir que pueden
dominar al mismo tiempo). Hay tres alelos diferentes, conocidos como IA, IB, e i. Los alelos IA y
IB son codominantes y el alelo i es recesivo. Los fenotipos humanos posibles para grupos
sanguíneos son tipo A, tipo B, tipo AB, y tipo O. Los individuos tipo A y B pueden ser
homocigotos (IA I A o IB I B, respectivamente), o heterocigotos (IA i o IB i, respectivamente).
¿Una mujer que tiene tipo sanguíneo A y un hombre con tipo sanguíneo B podrían,
potencialmente, tener un descendiente con qué tipo sanguíneo? ¿Qué grupos sanguíneos puede
tener un descendiente en un cruce de individuos que son tipo AB y tipo O? (Nota: tipo
sanguíneo O es recesivo).
Para responder esta pregunta vamos a basarnos en las Leyes de mendel, principalmente en las
dos primeras, la primera es el principio de la uniformidad, donde se nos habla de que en el cruce
de individuos Homocigotos, su primera generación de descendencia será toda igual a el
progenitor con el alelo Dominante y la segunda ley que es el principio de la segregación nos
habla que en el cruce de individuos de primera generación darian una segunda generación
donde el gen recesivo que no se expresó en la primera generación se vuelva a expresar en una

proporción de 1 a 4.
Ya hablando de la determinación de grupo sanguíneo sabemos que este es hereditario y sigue
las leyes ya comentadas, Con esto explicado y el enunciado que se nos da podemos dar una
respuesta a las preguntas. La primera pregunta nos habla de una mujer con el tipo sanguíneo A y
un hombre con tipo sanguíneo B. En este caso debido a que al ser los dos individuos con alelos
codominantes pero sin especificar si son homocigotos o heterocigotos podemos decir que se
deben tomar todas las posibilidades que sería en este caso que la madre pueda ser Tipo A
homocigota o heterocigota y el padre tipo B homocigoto o heterocigoto, entonces para ilustrar
esto usaremos algunos cuadros de Punnett para mostrar todas las posibilidades:
IA
IA
IB
IA IB
IA IB
IB
IA IB
IA IB
Caso 1: Los dos padres son Homocigotos (100% AB)
IA
i
IB
IA IB
IB i
IB
IA IB
IB i
Caso 2: La madre es heterocigota y el padre es Homocigoto (50% AB y 50% B)
IA
IA
IB
IA IB
IA IB
i
IA i
IA i
Caso 3: La madre es Homocigota y el padre es Heterocigoto (50% AB y 50% A)

IA
i
IB
IA IB
IB i
i
IA i
ii
Caso 4: La madre es Heterocigota y el padre es Heterocigoto (25% AB, 25% A, 25% B y 25% O)
Esto nos deja como conclusión que la descendencia de esta pareja podría tener grupos
sanguíneos A, B, AB y O en diferentes porcentajes dependiendo del caso que sea esta pareja.
Para responder la siguiente pregunta donde se nos plantea que uno de los progenitores tiene
grupo sanguíneo AB y otro Con Grupo sanguíneo O, en este caso ya que uno de ellos es un alelo
dominante y otro es un alelo totalmente receptivo solo puede haber una posibilidad, que al
igual que con el punto anterior lo ilustraremos con un cuadro de Punnett.
IA
IB
i
IA i
IB i
i
IA i
iB i
Caso 1: Un progenitor de tipo AB y el otro de tipo O (50% A o 50% B)
Este como conclusión nos deja que la descendencia de estos dos individuos puede tener tanto
tipo de sangre A o Tipo de sangre B en la misma proporción.
A. La acondroplasia es una forma de enanismo debida al crecimiento anormalmente pequeño de

los huesos largos que se hereda por un único gen. Dos enanos acondroplásicos se casaron y
tuvieron un hijo enano, luego tuvieron su segundo hijo normal.
¿La acondroplasia es recesiva o dominante?
R/ Es dominante, ya que si fuera recesivo ambos padres tendrían que ser homocigotos para
tener acondroplasia y ninguno de sus hijos habría expresado gen de alelo normal.
¿Los padres son homocigotos o heterocigotos?

R/ Son heterocigotos, ya que a pesar de tener acondroplasia uno de sus hijos no la expresó, lo
que quiere decir que ambos padres son acondroplásicos heterocigotos y el hijo normal es el
resultado de la expresión del gen normal en la proporción ¼ que indica la segunda ley de
mendel.
B. Suponga que un gen único determina si usted tendrá pies pequeños o pies grandes. Tener
pies grandes es la característica dominante (F) y tener pies pequeños es la recesiva (f). Dada esta
información, resuelva el siguiente problema: David y su madre ambos tienen pies pequeños. La
hermana de David, Julia, tiene pies grandes y también su padre. ¿Cuáles son los genotipos para
David, para Julia, para su padre y su madre?

R/ F: pies grandes (dominante)
f: pies pequeños
F
f
f
Ff
ff
f
Ff
ff
GENOTIPOS:
Papá: F f
Mamá: f f
Julia: Ff
David: ff
C. Leyes de Mendel: En los seres humanos la formación de hoyuelos es una característica

dominante. El modelo de herencia de los hoyuelos es como del color de los guisantes (dos
formas: tener o no tener hoyuelos, uno dominante el otro recesivo). A partir de las leyes de
Mendel explicar si padres que no tienen hoyuelos pueden tener hijos con hoyuelos y cómo se
transmite este carácter en la reproducción hasta una tercera generación. Explique una
posibilidad.
R/ Según la primera ley de Mendel, no se puede transmitir el gen de tener hoyuelos, ya que los
padres no tienen hoyuelos, esto indica que los dos son homocigotos recesivos y como la
primera ley, el principio de uniformidad dice en el cruce de individuos Homocigotos, su primera
generación de descendencia será toda igual a el progenitor con el alelo Dominante pero como
en este caso no hay ninguno con dominancia seguirán siendo Homocigotos recesivos.
En el caso de que dos individuos Homocigotos uno recesivo y otro dominante tuvieran
descendencia, como dice la primera ley de mendel ellos en su primera generación darían una
descendencia igual al progenitor con el alelo dominante
F
F
f
Ff
Ff
f
Ff
Ff
Generación 1: Los dos padres son Homocigotos (100% expresaron el gen de hoyuelos y son
heterocigotos )
Para la segunda generación uno de los hijos de esta pareja tendrá descendencia con otra
persona Heterocigota, como dice la segunda ley de mendel el principio de la segregación nos

proporción de 1 a 4.
F
f
F
FF
Ff
f
Ff
ff
Generación 2: Los dos padres son Heterocigotos (75% expresaron el gen de hoyuelos y 25 % no
lo expresaron ) (50% heterocigotos, 25% homocigotos Dominantes y 25% Homocigotos
recesivos)
Para la tercera generación tomaremos a uno de los hijos heterocigotos de la segunda generación
y tendrá descendencia con otro individuo Homocigoto recesivo:
F
f
f
Ff
ff
f
Ff
ff
Generación 3 : Un padre es heterocigoto y el otro es Homocigoto Recesivo (50% expresaron el

gen de hoyuelos y 50 % no lo expresaron ) (50% heterocigotos y 50% Homocigotos recesivos)
D. Cuadro de Punnett: Suponga que un gen controla si una persona tiene cabello castaño o es
pelirroja. El cabello castaño (H) es dominante sobre el cabello rojizo (b). Bárbara es un
homocigoto dominante. Su esposo, Javier, es pelirrojo. ¿Será pelirrojo cualquiera de sus hijos?
Haga el cuadro de Punnett y explíquelo.
R/ Cabello castaño: H (dominante) / Cabello rojo: b (recesivo)

GENOTIPOS: Bárbara: H H / Javier: b b
b
b
H
Hb
Hb
H
Hb
Hb

Hb
El gen dominante es el de cabello castaño (H) y la madre es homocigoto (HH). Para que el padre
sea pelirrojo tiene que ser Homocigoto pelirrojo (bb). El cruce de estos individuos, dada la
característica de homocigoto de la madre, arrojaría en toda la primera generación expresión del
gen dominante, es decir que todos sus hijos serían heterocigotos (Hb) y como resultado tendrían
el cabello castaño. Por otro lado, la expresión del gen recesivo, pelirrojo, solo se vería en la
segunda generación de nuevo, cosa que explica el principio de segregación de la segunda ley de
Mendel.
Identifique y describa cada uno de los niveles de organización del genoma humano.
El primer nivel de organización o compactación del genoma humano corresponde la molécula de

ADN de 2nm, lineal, a manera de doble hélice de nucleótidos enlazados contiguamente por
enlaces fosfodiéster. Este ADN de gran longitud se debe compactar para ser contenido en el
núcleo celular.
El segundo nivel de organización es en el que se reconocen estructuras denominadas
nucleosomas, que son un pequeño cilindro, producto de la asociación de la doble hélice de DNA
y unas proteínas llamadas histonas: H2A, H2B, H3 Y H4. Estas histonas se distribuyen en forma
de octámeros, formados cada uno por cuatro pares de histonas, a cuyo alrededor se enrolla un
segmento de DNA con cerca de 1200 pares de bases, rodeándolo casi dos veces. Los
nucleosomas están unidos entre sí por un espacio de DNA no asociado a histonas. Los
nucleosomas o complejos DNA-octámero unidos se denominan fibra nucleosómica o “collar de
perlas” de 11nm.
El tercer nivel de organización está dado por la compactación y enrollamiento de la fibra
nucleosómica con participación de otra histona, H1, que resulta en una fibra tres veces más
gruesa llamada solenoide de unos 30nm.
En el cuarto nivel de organización los solenoides se compactan aún más, organizados a manera
de bucle que contiene unos cien mil pares de bases y forma una fibra de cerca de 300nm.
En los inicios de la mitosis estos bucles se pueden compactar aún más formando el siguiente
nivel de organización, que corresponde a una fibra de cromatina de unos 700nm.
El último nivel de organización y mayor nivel de compactación del DNA está representado por el
cromosoma entero en la metafase, que puede verse al microscopio óptico, con un tamaño de
unos 1400nm.
Haga un ensayo original sobre los aspectos científicos, jurídicos y éticos del proyecto genoma
humano. Máximo 750 palabras.
Muchos hemos oído hablar, o siquiera de forma indirecta mencionar, acerca del campo de la
genética y de sus “avances” o “descubrimientos” dignos de pertenecer únicamente a la ciencia
ficción, como lo es el caso de la clonación, porque … ¿Cómo podría ser posible recrear un
organismo totalmente nuevo e idéntico a otro que ya existe o existió previamente en
determinado momento?, ¿Cómo podríamos devolver a la vida especies que hemos considerado
extintas por siglos?; pues bien, esto nunca ha podido ser más parte de la realidad de lo que es a
día de hoy.
Sin embargo, junto con las revelaciones en el campo biológico, estrictos y distintos lineamientos
morales, éticos e incluso jurídicos, por lo general (y con mucha seguridad), salen sin espera a
campo de debate.
Uno de los proyectos más ambiciosos (y con más controversia) desarrollado en el campo de la
genética, sin duda alguna ha sido el “Proyecto Genoma Humano”. Con su fecha de inicio y fin,
documentadas en el año 1990 y 2003 respectivamente, fue el proyecto por el cual se determinó
y cartografió la secuencia total de genes que componen el código genético humano; y aunque
solo pueda verse el lado positivo de dicho estudio, definitivamente, la publicación completa y
total de dicho código, podría no solo traer beneficios para la salud y el bienestar humano, como
lo podría ser el conocimiento de la herencia genética de un individuo “X” y su proclividad a
contraer determinadas enfermedades para posteriormente prevenir su posible desarrollo y/o

contraer determinadas enfermedades para posteriormente prevenir su posible desarrollo y/o
herencia; sino que podría llegar a ser muy riesgoso si dicha información se emplease de forma
abusiva y sin regulaciones éticas, como sería el caso de que esos datos personales del individuo
“X” descrito anteriormente fuesen comunicados a terceros, como el caso de empleadores que
pretendan conocer su plantilla genética para dar, negar o cancelar su contrato de trabajo.
La discusión moral de este “banco genético” llega a una muy amplia cantidad de puntos críticos,
pasando por el cuando es correcto o no hacer uso de dicha información. ¿debería ocultarse de la
ley la valiosa información genética de alguien a quien se le acusa de cometer algo ilícito
haciendo valer el derecho a la intimidad?, ¿debería negársele el correcto y debido tratamiento a
un paciente por el hecho de que este se niegue a compartir su cartilla genética, aunque el
conocimiento de la misma resultase indispensable para su vida?, ¿Quién está o no calificado
para hacer uso de la información genética, corriendo así el mínimo riesgo de ésta sea
manipulada?, ¿debería divulgarse a las autoridades una cartilla genética de un individuo que
contiene genes que lo predisponen al delito?. Y así podríamos seguir con pregunta tras
pregunta, y aunque parezca un problema muy común en los actuales bancos de datos, los genes
nos hacen quienes somos y esa información vale cada una de las vidas de este mundo, no puede
ser considerada un simple dato más.
Ahora, volviendo a la proposición que hice al principio del texto; de la misma forma en la que el
proyecto Genoma Humano abre un amplio abanico de dilemas jurídicos y éticos, demás campos
de la genética como la clonación, el estudio de las trisomías génicas, la identificación de restos
fúnebres etc., no son la excepción, y actualmente hacen parte del dia a dia de una sociedad con
hambre de conocimiento y tecnología, capaz de superarse a sí misma, pero sin duda alguna con
un déficit bastante notable en comportamientos éticos que generan dudas y miedo sobre un
futuro en el que la información está al alcance de un clic.
Aunque el par de cromosomas número 23 expresado en el cariotipo humano defina el sexo de

un individuo tal que, que un par de cromosomas X dará resultado a un individuo de sexo
femenino y un cromosoma X apareado a un cromosoma Y, a uno de sexo masculino, la
diferencia de tamaño entre este cromosoma X en la mujer y ese cromosoma Y en el hombre
(puesto que si difieren considerablemente en tamaño y por lo tanto, en cantidad de genes), no
representa diferencia alguna entre la cantidad de productos protéticos que expresan ambos
sexos a lo largo de su vida, como por ejemplo los valores enzimáticos, los cuales son codificados
por la mayoría de esos genes, por lo tanto, nos debemos hacer la pregunta: ¿En que radica o a
que se debe esto?.
La respuesta a este interrogante fue propuesta por la genetista Mary Lyon en el año 1960, bajo
la hipótesis de que una de las copias del cromosoma X femenino se desactiva durante los
primeros días del desarrollo embrionario, rasgo que se heredará también a los cromosomas de
las células hijas que surjan posterior a la primera división celular del cigoto.
Esta inactivación se da de manera aleatoria entre los días 7 o 10 posteriores a la fertilización en
cualquiera de los dos cromosomas X femeninos, ya sea el heredado por el padre, o el heredado
por la madre bajo un evento llamado Lyonización, que básicamente es un proceso de metilación
de ADN presente en todo un cromosoma.
El proceso de inactivación se inicia con la expresión del gen XIST ( X inactive specific transcript o
transcrito específico para la inactivación del cromosoma X ), localizado en el centro de
inactivación del cromosoma X (XIC por sus siglas en inglés), presente en uno de los brazos de la
cromátida del cromosoma próximo a ser metilado. Este gen se encuentra desmetilado en el
cromosoma X inactivo (habilitado para replicarse) y metilado en el cromosoma activo
(inhabilitado para replicarse; seguido a esto, el gen XIST produce un ARN que envuelve todo el
cromosoma por medio de enlaces cis, favoreciendo así la unión de grupos metilo a regiones del
cromosoma con secuencias Guanina - Citosina - Guanina o también llamadas “islas CpG”, para
finalmente dar oorigen a lo que se conoce como corpúsculo de barr o para fines prácticos … un
cromosoma X inactivo.

cromosoma X inactivo.
Y, a diferencia del síndrome de Turner (o también conocido como Trastorno cromosómico XO),
el proceso natural de Lyonización representa una metilación y posterior inactivación de un
cromosoma X, más no una completa ausencia del mismo.
Los cromosomas humanos son 46 en total y se los puede observar al microscopio óptico durante
la metafase. Se los clasifica en 7 grupos de acuerdo a la posición del centrómero y el tamaño de
cada uno, yendo de mayor a menor. Para estudiarlos se cultivan linfocitos a 37ºC durante 72
horas y se detiene el ciclo celular con Colchicina. El bandeo G es el más usado que permite
identificar a cada cromosoma por las bandas que contienen. En el bandeo G las bandas oscuras
son ricas en A-T y escasas en genes y las bandas claras son ricas en C-G pero abundantes en
genes. Para designar una banda se escribe primero el número del cromosoma, su brazo, luego la
región y por último la banda.

Daño y mutaciones
martes, 25 de enero de 2022 7:08 a. m.
1X10^15 células adultas

2X10^17 divisiones celulares
6X10^9 nucleótidos para cada división celular
1X10^-6/-8 eficiencia de la DNA polimerasa
10.000 lesiones por célula por día
Daño en el DNA
Endógeno: estrés replicativo, metabolismo celular, radicales libres
Exógeno : radiación, infección viral y quimioterapia
Resultado del daño: fenotipo alterado, inestabilidad genómica y mutación
Muchas de estas lesiones causan daños estructurales al ADN y pueden alterar o eliminar la capacidad de
la célula de transcribir uno o varios genes.
Otras lesiones producen mutaciones potencialmente nocivas en el genoma de la célula lo que afecta la
supervivencia de sus Células hijas a la hora de la mitosis
La mayor parte de estas no se notan, por consiguiente el procesos de reparación del ADN está
respondiendo a daños o lesiones del ADN
Agentes causantes del daño

Químicos: análogos a bases nitrogenadas. HNO3, alcaloides, cafeína, nicotina, H202
Físicos: choque térmico, radiación electromagnética, radiaciones gamma, rayos X, radiaciones
corpusculares Beta y Gama
Biológicos: virus, transposones, endógenos (ROS)
El ADN puede tener un daño de muchas maneras, pero sólo será una mutación cuando no es reparado,
permanece y/o es transmitido
Mutaciones/ polimorfismo = variantes

Es una modificación que se produce en la información genética de un organismo vivo que puede resultar
hereditaria, implica una modificación de sus características
Las mutaciones causan:
• Daño genotípico
• Pueden ser letales
• Pueden ser silenciosas
• Correr el marco de lectura
• Cambiar un nucleótido
• Introducir un codón de parada
Mutaciones
• responsables de la variabilidad genética
• Causante de la evolución
• Favorecen la adaptación de los organismos a ambientes diversos
• Causantes de enfermedades
• No causar efecto alguno
Clasificación de las mutaciones

Génica o molecular:
• Por sustitución de bases
○ Transversión
○ Transición
• CNV
• INDELs (por inserciones o deleciones de bases)
Cromosómica
• Inversiones
• Deleciones o duplicaciones
• Translocaciones
Genómica
• Poliploidía
• Aneuploidía
Mutaciones a nivel gen: cambios que involucran a las bases dentro de un gen
• Sustitución de bases
• Deleción de bases
• Inserción de bases
• Traslocación de bases
• Inversión
Otras clasificaciones:
• Somática Vs GERMINAL
• Espontánea vs inducida
• Aleatoria vs dirigida
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• Aleatoria vs dirigida
• 100% afectados, mosaicismos
Somatica vs germinal
Somática
• ocurre en tejidos no germinales
• No son heredables, desaparecen con la muerte del individuo que las posee
• En una célula somática y su descendencia
• Ejemplo : cáncer de seno
Germinal:
• Presentes en óvulos y espermatozoides
• Son heredables
• Todas las células afectadas en la progenie
• Ejemplo: la hemofilia
Espontánea:
• Errores durante la replicación: formas tautomerícas producen transiciones, alineamiento
incorrecto
• Daños al ADN: depurinación, desaminación
• Daño por oxidación: radicales hidroxilos, superóxido, peróxido de hidrógeno
• Elementos genéticos transponibles
• Sin causa conocida
Inducida:
• Mutágenos físicos (UV,X, Ionizantes)
• Químicos (agentes análogos a las bases, alquilantes e intercalantes) = carcinógenos
• Biológicos: transposones y virus
• Sin causa conocida
Microdeleción o microinserción
Se elimina o se añade uno o más pares de bases, alterando el marco de lectura de todas las tripletas de
pares de bases
Inversión
Translocación
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Translocación
Microdeleciones en PWS y Angelman Sindrome:

75% de los pacientes con PWS y 70% de los pacientes con AS tienen deleciones cromosomales grandes
de +/- 4 Mb en la misma región deletada típica (TDR)
En el PWS hay una deleción en el cromosoma heredado vía paterna, mientras que en el AS hay una
deleción en el cromosoma heredado de la madre
Cerca del 80% de las microdeleciones en NF1 son de origen materno y tienen un tamaño de 1.5 Mb
Mutación génica
Sustitución de bases
• Tautomero: se denominan dos isómeros que se diferencian sólo por la disposición de un grupo
funcional
• Cambio tautomérico- cambios en los grupos funcionales
• El estado tautomérico es solo por cortos periodos de tiempo
• Entre las dos formas existe un equilibrio químico
Tautómero
Mutación génica- sustitución de bases
Mutaciones durante la replicación

Los desplazamientos tautoméricos causan mutaciones
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Los desplazamientos tautoméricos causan mutaciones
Sustitución de bases - transición

Cuando se cambia una purina/ pirimidina por otra purina/ pirimidina se conoce como transición
T-A (normal)
T-G (transición)
Transversión
Se sustituye una purina por una pirimidina
Sustitución de bases- anemia falciforme o sickle cell anemia

Forma falciforme de los glóbulos rojos: acido glutámico es sustituido por valina debido a una sustitución
de bases
Sustitución de bases
Cuando se es heterocigoto (Ss) para la condición se puede sobrevivir, hay codominancia (ambos alelos
se expresan)
Cuando se es homocigoto recesivo (ss) es mas dificil pero con tratamientos (transfusiones de sanre) se
puede sobrevivir más tiempo
Pleitropismo: daños al corazón, hígado, anemia severa etc.
Otros ejemplos: fenilcetunuia- fenilalanina (G a A) en el intrón 12
Alcaptonuria homogentisato
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Alcaptonuria homogentisato
1-2 dioxigenasa en exon 11342 del A
Daño al ADN por procesos celulares endógenos

Metilación
Daña la asociación de los factores de transcripción por la región promotora

Desaminación espontanea
Desaminaciones
La desaminación de citosina produce uracilo, así los residuos de uracilo que no sean reparados se
emparejarán con adenina durante la replicación produciendo la conversión de un par GC en uno AT se
produce una transición
Despurinización del DNA
Depurinación y desaminación de bases
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Acción de los radicales libres sobre el DNA
Análogos de bases
5-bromouracilo- analogo a la timina- aparea con guanina además de adenina
parcial 2 Page 91
2-aminopurina-analogo adenina- aparea timina o citosina
Agentes químicos
Modificación de bases inducidas químicamente (genera emparejamientos incorrectos)
Óxido nitroso (desamina), etilmetano sulfonato (agente alquilante)
Mutágenos
Etil Metano Sulfonato: mutágeno, agente alquilante, transición de base
parcial 2 Page 92
Mutaciones inducidas
Químicos
• Acido nitroso (HN02)
○ ACTUA DURANTE LA REPLICACIÓN O SIN HABER REPLICACIÓN DE DNA
○ Causa deaminación oxidativa de los grupos amino de adenina, guanina y citosina
○ Induce cambios: A:T, G:C,C:A, U:A
• Tintes de acridina
○ Causa deleción o inserción de bases
○ Alteran el marco de lectura
○ Resultan en la producción de un gen no funcional
Agentes intercalantes: moléculas planas que se intercalan en el DNA separándolas entre si. Durante la
replicación esta conformación anormal puede conducir a inserciones o deleciones en el ADN originando
mutaciones por corrimiento de lectura. Las sustancias más características de este grupo son las acridinas
(naranja de acridina), bromuro de etidio, proflavina y dioxina
Mutaciones inducidas
Físicas
• Luz ultra violeta (UV)
○ Es absorbida por el DNA
○ Causa dímeros de pirimidinas (causa principal de cáncer en la piel)
▪ T:T es el más común, obstruye la formación de la hélice de DNA y ocurren errores
durante el proceso celular que repara los defectos en el DNA
▪ C:C
▪ C:T
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Dímeros de timina
Exposición a radiaciones ultravioleta
Agentes físicos
No ionizante- UV- Dímeros de timina
Ejemplo. Xeroderma pigmentoso- condición hereditaria recesiva que resulta en cáncer en la piel, ya que
el individuo tiene deficiencia en las enzimas reparadoras y fue expuesto a luz UV (sol)
El gen p48 (DDB2) se requiere para la expresión de una proteína con actividad de unión al ADN que se
daña por la radiación ultravioleta (UV) y se ve interrumpido por mutaciones en el subconjunto de células
del enfermo con xeroderma pigmentoso
Daño con rayos X y gamma

Ionizan las moléculas que rodean el ADN generando radicales libres, algunos con oxigeno con electrones
no apareados, muy reactivos que atacan el ADN causando rupturas de una o dos cadenas
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Radiaciones ionizantes
• Roturas cromosómicas- roturas de doble cadena (efectos letales)
• Apareamiento incorrecto- roturas del enlace n-glucosídico
Daño oxidativo
Daño en el DNA provocado por especies reactivas de oxigeno
Los daños producidos en el ADN:

Ruptura del esqueleto del azúcar fosfato de una o de las dos cadenas
Modificación de las bases nitrogenadas. (saturacion y fragmentación del anillo de timina)
Formación de uniones cruzadas (cross-links) ADN-ADN o ADN-proteina
Sitios AP
Rupturas tanto sencillas dobles en el ADN
Fuente de radicales
Intracelular
• Respiración
• Metabolismo de los peroxisomas
Extracelular
• Radiación ionizante
• UV
• Calor
• Algunas drogas
Defensas:
• SOD
• Glutatión
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• Glutatión
• Catalasa
• Vitamina C, vitamina E

Oxidación
• Reacciones bioquímicas redox
• Fagocitosis
• Es una reacción inflamatoria controlada
• Exposición a radiaciones ionizantes
• Rayos ultravioletas
• Contaminación ambiental
• Humo de cigarro
• Drogas entre otras
Sitios en los nucleótidos que pueden ser dañados
Daño del DNA

Metabolismo celular, exposición luz UV, radiante ionizante, exposición quimica, errores en replicacíón
Reparacion del DNA
Activación punto de control ciclo celular, activación programa transcripcional, reparacion de DNA
(Reversión directa, excisión de base, excisión de nucleotido, reparación de error reparacion por,
apoptosis)
Tipos de cambios puntuales en el DNA- tipos de mutaciones a nivel del DNA
parcial 2 Page 96
Repercusión a nivel de proteína
• Mutación sinónima
•
• Mutación de error
○ Conservativa
○ No conservativa
• Mutación sin sentido
• Mutación de marco
Alineamiento incorrecto
Las mutaciones indel causan un desplazamiento del marco de lectura
Adición y deleción
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Adición y deleción
Daños que puede sufrir el ADN

• Dímeros de pirimidina (ciclobutilo)
• Formación de aductos
• Modificación de enlaces fosfodiéster
• Modificación de grupos nitrogenados
• Ruptura de grupos nitrogenados
• Ruptura de la doble hebra ruptura de la hebra sencilla
• Unión de grupos alquilo
• Perdida de bases
• Desaminaciones
• Malapareamientos
Tasas y frecuencias de mutción
La frecuencia de mutaciones por generación se puede contar a nivel fenotipico y Genotipico en pro se
encuentran 10E a 10E a la -6 mutaciones de gameto, detectadas y sus efectos fenotípicos y 10E a la -9
por pares de bases detectadas comparando las secuencias homólogas del ADN
Nomenclatura de mutaciones
Mutaciones y cáncer
• Cáncer producido por virus
• Cáncer producido por agentes químicos y físicos
• Cáncer producido por mutaciones espontaneas
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• Cáncer producido por mutaciones espontaneas
• Identificación de mutaciones en tumores: clasificación detallada de los tumores:
• Clasificación de mutaciones en tumores
○ Clasificación detallada de los tumores
○ Conocer su clinica, pronostico y tratamiento
○ Las mutaciones genéticas heredadas tiene una funcion principal en casi el 5% a 10% de
todos los canceres
• Tumor: crecimiento y multiplicación irregular de células. Pueden ser:
○ Benignos: localizados y sin crecimiento indefinido
○ Malignos: crecen invadiendo y destruyendo el resto de los tejidos
• Cáncer: células con crecimiento y multiplicación alterada que pueden emigrar a otros puntos por
la circulación y linfa. Genes de importancia: protooncogenes y los genes supresores de tumores
La hipótesis de Knudson es la hipótesis que establece que el cáncer es el resultado de mutaciones
acumuladas en el ADN de las células
El gen mutado más comúnmente en todos los cánceres es el TP53,el cual produce una proteína que
inhibe el crecimiento de los tumores
Las mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2 están asociadas con el síndrome hereditario de
cáncer de seno y de ovario
Ras: unen GTP y actúan como transductores de señales
Factores de transcripción Myc: las células sólo producen Myc cuando son estimuladas mediante factores
de crecimiento
Conceptos
• Mutación: cualquier alteración producida en la estructura natural o en el número de los genes o
de los cromosomas de un organismo transmisible por herencia.
• Puede ser patológica, benigna o una variante normal
• Mutación de Novo (sinónimos: mutación génica deaadad novo, mutación génica nueva, mutación
nueva) alteración en un gen que se presenta por primera vez en un gen que se presenta por
primera vez en un miembro de una familia como resultado de una mutación producida en una
célula germinal (ovulo o espermatozoide) de uno de los progenitores o en el óvulo fertilizado
• Mutación de sentido erróneo: una mutación de sentido erróneo es un cambio de un par de bases
de ADN que cambia en un codón correspondiente a un aminoácido distinto
• Mutación puntual: substituciones de nucleótidos que resultan en mutaciones de sentido erróneo,
mutaciones sin sentido, deleciones, e inserciones
• Mutación que causa la enfermedad: una alteración del gen que causa o predispone a un individuo
a desarrollar una enfermedad especifica
• Mutación sin sentido: una mutación sin sentido es un cambio en un par de bases de ADN aparece
un codon de terminación. Este tipo de mutación es una proteina truncada que puede no funcionar
correctamente o que no funciona en absoluto
• Mutación sin cambio de pauta de lectura: mutación que no produce un cambio en el marco de
lectura. Estas mutaciones sin embargo, pueden dar lugar a sintetizar un producto proteico
anormal
• Heterocigoto doble: individuo que es heterocigoto para una mutación en dos loci genéticos
ddiferentes es decir, es portador de dos mutaciones en genes distintos
• Heterocigoto compuesto : individuo que tiene dos alelos anormales y diferentes en un locus
determinado, uno en cada cromosoma de un par normalmente se refiere a los individuos
afectados por una enfermedad autosómica recesiva
• Configuración Cis: es la disposición de dos sitios localizados en la misma molécula de DNA
heterocigoto con dos sitios mutantes dentro de un gen o de un grupo de genes, en el orden
A1,A2/a1,a2
• Configuración en trans: termino que se aplica cuando un individuo es heterocigoto en dos loci
adyacentes y presenta dos mutaciones, una en cada uno de los cromosomas homólogos
• Mutágeno: agente que causa que aumente la frecuencia con las que ocurre las mutaciones.
Físicos, químicos y biológicos
• Existen agentes que incrementan la frecuencia de las mutaciones que inducen la aparición de
tumores en los organismos expuestos. Estos agentes se denominan carcinógenos o cancerígenos y
pueden ser factores físicos, químicos o biológicos
• Existen agentes químicos presentes en el ambiente con capacidad de causar daño al ser humano,
durante el periodo de vida perinatal denominados teratógenos
• Mutaciones aleatorias: son mutaciones puntuales introducidas en posiciones aleatorias en un gen

de interés, típicamente a través de PCR utilizando una polimerasa de ADN propensa a errores o
con agentes mutagénicos
parcial 2 Page 99
con agentes mutagénicos
Mecanismos de reparación de daños al ADN
parcial 2 Page 100

Mecanismos de reparación de daños al ADN
martes, 25 de enero de 2022 11:54 a. m.
Objetivos
• Detección
• Señalización
• Reparación
Parada del ciclo celular con el fin de evitar la replicación del ADN dañado
Impedir la propagación de información genética alterada a las células hijas
Activación de la cascada de señalización adecuada con el fin de mediar la reparación de los sitios
lesionados para mantener la integridad del ADN
Mecanismos de reparación
Replicativo
Posreplicativos
Replicativo
Exonucleasas: enzimas que funcionan escindiendo nucleótidos uno a uno a partir del extremo terminal
(exo) de una cadena polinucleótida.
Catalizan un reacción de hidrólisis que rompe enlaces fosfodiéster
Mecanismos posreplicativos
Daño y reparación de cadena sencilla
• ADN SSBs (DNA single stran breaks )
• Reparación directa in situ
• Reparación por escisión de bases BER (base excision repair)
• Reparación por escisión de nucleótidos NER (Nucleotide excision repair)
• Reparación de apareamientos erróneos MMrR (Mistmach repair )
Daño y reparación de cadena doble
ADN DSBs double strand breaks
• Recombinación homologa
• Reaparición por unión de los extremos no homólogos
Reparación directa - fotoreactivación
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Reparación directa. Alquiltransferencia
Alquil transferasas: proteínas que captan los residuos metilo y etilo de las bases aminadas
Desmetilacion de bases
Reparación por escisión de bases

• Oxidación
• Metilación
• Desaminación
• Perdida espontánea de una base del ADN formando sitios AP
• Puede usarse en 1,2 hasta 10 bases
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•
Glicosilasas
• Rompen el enlace N glicosislico (base y azúcar)
• Lugar apurinico o apirimidinico
• Tipos:
• Mono funcionales
• Cliva la base modificada y deja un sitio AP
• Bifunccionales:
• Monofuncional mas cliva la unión fosfodiéster
• Vias:
• Short patch DNA polymerasa b dependet pathway (1nt)
• Long patch PCNA dependent pathway (2-12 nt)
Endonucleasas
Catalizan la ruptura de enlaces fosfodiéster en diferentes regiones ubicadas en el interior de una cadena
polinucleotidica
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polinucleotidica
AP endonucleasa 1 (APE1)
Endonucleasas flap 1 (FEN1)
Se encarga de eliminar los extremos 5´durante la reparación del ADN y de procesar los extremos 5´ de
los fragmentos de Okazaki durante el proceso de replicación del ADN
Reparación por escisión de nucleótidos NER
Tipos
GGR- global genomic repair: corrige el daño en las áreas transcripcionalmente silenciadas del genoma
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GGR- global genomic repair: corrige el daño en las áreas transcripcionalmente silenciadas del genoma
TCR-Transcription coupled repair: reparación de secuencias transcritas de genes expresados
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Xeroderma pigmentosos
• Autosómica recesivo
• Hipersensibilidad cutánea a los rayos ultravioleta
• Fotofobia
• Aparición a edad temprana de efélides y cambios neoplásicos en las zonas expuestas tanto en ojos como
en la piel
• Riesgo elevado de presentar carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular y melanoma
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Síndrome de cockayne
El sindrome de Cockayne puede ser provocado por mutacion en dos genes, el ERCC6 (75% de ñps casos )
y el ERCC8 (CKN1- 25% DE LOS CASOS) localizados en el cromosoma 5q111 y 10q11 y que codifican para
las proteinas CSA y CCSB respectivamente
Autosómica recesiva
El síndrome de Cockayne es una enfermedad multisistémica caracterizada por estatura baja apariencia
facial característica, envejecimiento prematuro fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y
discapacidad intelectual
Reparación de apareamientos erroneos MMR

Actua cuando la replicación ya se ha realizado
Corregir los nucleotidos que han quedado mal apareados por error de la ADN polimerasa
Eliminar los pequeños bucles que se forman a partir de estos errores
1. Detección de la alteración (tambien llamada mismatch)
2. Escisión de la zona con la alteración
3. Resintesis de la zona afectada
Complejos proteicos:
MutS- MSH2-MSH6: mal apareamiento de bases y pequeñas in del
MutL- MSH2-MSH3: largas IN DEL complejo ternario- ML1-PMS2
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Cáncer colorrectal no polipósico hereditario
Síndrome de susceptibilidad a cáncer
Herencia autosómica dominante
Caracterizado por presentar un elevado riesgo de presentar un Cáncer colorrectal (riesgo acumulado a
lo largo de la vida del 70% al 85%) y otras neoplasis extra colónicas asociadas
Los genes afectados en el síndrome de Lynch son responsables de corregir cambios en genes e
reparación de desapareamiento o malos apareamientos
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Daño y reparación de la doble cadena del ADN DSBS
• Forma más grave de daño en el ADN poque plantean problemas para la transcripción, la replicación y la
segregación de cromosomas
• Agentes exógenos como la radiación ionizante y ciertas sustancias químicas genotóxicas, especies
reactivas de oxígeno generadas endógenamente, replicación de roturas de ADN monocatenarias y estrés
mecánico en los cromosomas
• Los DSB difieren de la mayoría de los otros tipos de lesiones de ADN en que afectan a ambas cadenas del
duplex de ADN y por lo tanto, evitan el uso de la cadena complementaria como plantilla para la
reparación
• La falla en la reparación de estos defectos puede ocasionar inestabilidades cromosómicas que conducen
a una expresión genética desregulada y carcinogénesis
ATM Y ATR: proteínas censoras- encargadas de detectar el sitio donde se ha producido el daño
Proteínas mediadoras: proteínas adaptadoras ayudando a reclutar diferentes miembros de la respuesta
al daños en el DNA
Proteínas traductoras: ayuda a amplificar la señal
Proteínas efectoras: encargadas de desencadenar la respuesta adecuada
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Recombinación homologa- se da en fase G2 o S
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Ataxia telangiectasia
La ataxiaa telangiectasia es una enfermedad hereditaria poco frecuente afecta el sistema nervioso, el
sistema nervioso, el sistema inmunológico y otros sistemas del cuerpo, los sintomas se presentan en
niños pequeños, generalmente antes de los 5 años
• Atraxia: dificultad para coordinar los movimientos

• Problemas con el equilibrio
• Dificultad para pronunciar las palabras
• Venas rojas diminutas como arañas, denominadas tengiactasias, en la piel y los oojos
• Infecciones pulmonares
• Atraso en el desarrollo fisico y sexual
• Mutación en el gen ATM
Reparación por unión de los extremos no homólogos NHEJ- se da en otros momentos de la division
KU80/KU70: reconoce el daño y unen los extremos,
parcial 2 Page 111

KU80/KU70: reconoce el daño y unen los extremos,
No homologous end joining
BRCA1 es un gen supresor de tumores humano, que regula el ciclo celular y evita la proliferación
incontrolada de las células. Codifica para la proteína BRC1 involucrada en la detección y reparación de
los daños del DNA por lo tanto BRCA1 involucrada en la detección y reparación de los daños del DNA,
por lo tanto. BRCA1 tiene un papel clave para asegurar la estabilidad del material genético en las células
CICLO CELULAR Y mecanismo de reparación en diferentes puntos
parcial 2 Page 112

CICLO CELULAR Y mecanismo de reparación en diferentes puntos
El daño en el ADN tiene efectos muy nocivos para las células e incluso para el organismo. Por un lado, las
mutaciones en la secuencia de ADN pueden alterar la función de genes críticos para el control del ciclo
celular y derivar en cáncer pero, además de este efecto bien conocido, el daño en el ADN SE VE
INVOLUCRADO EN MUCHOS OTROS CASOS TALES COMO EN Inmunodeficiencias procesos
neurodegeneraticos o esterilidad, finalmente datos recientes también ponen de manifiesto que la
acumulación de daño en el ADN particularmente en las células madre es responsable de la pérdida de
las capacidades regenerativas de los diferentes tejido y por lo tanto el ultimo responsable del proceso
de envejecimiento
parcial 2 Page 113

Ciclo celular
martes, 25 de enero de 2022 4:01 p. m.
I
Teoría celular de Schleiden y Schwann
Importancia
• Reproducción en organismos unicelulares
• En organismos pluricelulares se necesita para crecer y reemplazar células muertas o dañadas
• En los seres humanos, muchas clases de células tiene divisiones repetidas que permiten que un
solo cigoto fertilizado se desarrolle en un adulto con más de 37 billones de células
• E importante para recambio celular normal, como en la piel y en los intestinos, donde las células
se renuevan constantemente
• Otras células tienen que dividirse para sanar herida en la piel o las fracturas
Ciclo celular- el ciclo celular es el nombre con el que se conoce el proceso mediante el cual las celulas se
duplican su genoma crece y se divide
G1: es de crecimiento se sintetizan macromoléculas (proteínas RNA y membranas y la célula se prepara

para dividirse)
La mayor parte de su tiempo la célula está en interfase
La fase S se sintetiza una copia de todo el ADN
La fase G2 crecimiento y se condensa y organiza el material genético y se prepara para la división celular
La fase M es cuando tiene lugar la mitosis, es decir la célula reparte las dos copias de su material
genético entre sus dos células hijas
Hay células que no se dividen. Quiescentes G0
Duracion
Rango: 30 minutos a años
2. G1 es de duracion variable
3. Mitosis y citocinesis aprox 1 hora
4. Interfase corresponde el 95% del ciclo
5. Un ciclo de una célula tipica dura 24 horas (G1: 11 HORAS, S:8 HORAS Y g2 4 horas)
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Reguladores del Ciclo
El ciclo celular eucariota es impulsado por un motor altamente conservado compuesto por una familia
de proteinas quinasas llamadas quinasas dependientes de Ciclina (CDKs)
Las actividaddes de los CDK están estrictamente regulados por mecanismos que incluyen:
• Interacción proteína-proteína
• Fosforilación
• Proteólisis mediad por ubiquitina
X aunque los mecanismos Básicos de control del ciclo celular son similares y varian entre organismos y
entre celulas embrionarias somática s
Proteínas de control: los reguladores del ciclo celular son proteínas que controlan el paso de una célula
por las diferentes fases del ciclo celular y pueden estimular o inhibir este proceso
• Proteínas estimuladoras (codificadas por proto-oncogenes)
• Proteínas inhibidoras (Codificadas por genes supresores tumorales
CDKs: Los reguladores más importantes (CDK)- las CDK están siempre presentes en la célula y se activan
sólo cuando se unen a las ciclinas
Activación: como consecuencia, la concentración de diferentes complejos de CDK- ciclina fluctúa

regulando el progreso hacia cada fase como si fuera un reloj
• Algunas proteínas activan los complejos de CDK- ciclina y otras lo desactivan
Anatomía del ciclo

• El ciclo celular es dirigido por sucesivas ondas de moléculas osciladoras propias del ciclo celular
• Los reguladores del ciclo celular se deben encender y apagar
• De forma oportuna y en el orden correcto
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• De forma oportuna y en el orden correcto
Activación de la CDK (Se une cdk con la ciclina, luego se activa gracias a la fosforilación de una kinasa
que luego el da a la proteína objetivo )
Puntos de control
Detienen el ciclo temporalmente- aseguran que cada etapa del ciclo celular sea completado, antes de
que se inicie la siguiente etapa
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que se inicie la siguiente etapa
En general los puntos de control incluyen:

• Un sensor que monitorea los defectos del ciclo
• Un traductor que transmite y amplifica la señal
• Un efector que detiene el ciclo celular
Varios puntos de control importantes incluyen
• Los que monitorean el ensamblaje apropiado del huso mitótico
• La finalización de la replicación del ADN
• El Daño del ADN
Fase G1
• Durante G1 la célula aumenta su tamaño y se prepara para copiar su ADN aumento de volumen
celular, hay actividad metabólica, duplicación de organelas, síntesis nucleótidos, enzimas para
duplicación DNA
• Punto de control G1 ¿reposo o división?
○ Hacia el final de la G1, la célula tiene que estar lo suficientemente saludable como para
copiar su ADN y proceder a la fase S
○ De lo contrario la célula muere o entra en una etapa de reposos también llamada G0
Fase G0
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Fase G0
Clasificación de las células por su capacidad de crecer y dividirse

1. Células con especialización estructural extrema: nerviosas, musculares, eritrocitos
2. Células que normalmente no se dividen: pero que pueden iniar replicación del DNA bajo estímulos
apropiados: hepatocitos, linfocitos
3. Células con nivel alto de actividad mitótica para renovación continua: goniales, megacariocitos,
eritroblastos, leucoblastos, epiteliales, etc.
Fase S
• Fase de sintesis
• La celula copia su ADN
• Al final de la fase de síntesis, la célula tiende dos conjuntos completos de cromosomas
• Punto de control S esta sin problemas el ADN ?
○ El ADN es monitoreado constantemente
○ ADN sin errores las señales de crecimiento estimularan a la célula para que pase a la fase G2
durante la cual la célula madura
Fase G2
• La célula continúa creciendo
• Aumento de volumen celular
• Se inicia condensación cromosomal
• Punto de control G2: el equipamiento esta completo ?
○ Antes de pasar a la siguiente fase, todos los cromosomas tiene que estar completamente
copiados y no contener ningún tipo de daño
Fase M
Mitosis: se divide en dos células hijas
Punto de control de M- Hay algún cromosoma desprendido?
• Cada cromátide debe estar unido al huso mitótico
• Si es así la mitosis continúa las cromátidas se separan y un set completo se mueve hacia los
extremos opuestos de la célula que se está dividiendo
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Interfase:
las fases G1, S y G2 forman en conjunto la llamada interfase el periodo durante el cual una celula crece y
copia su ADN
Cuando la célula se divide pasa alternadamente por interfase y mitosis
Puntos de control G1:

Proteínas inhibidoras
• Una importante proteína en el punto de control G1 es la P53
• Si el ADN esta dañado, La p53: inhibe el complejo de CDK ciclina de G1
• Al detener el ciclo celular, permite que el ADN se repare
• Daño es excesivo y no se puede arreglar la P53 puede iniciar la muerte celular o apoptosis
• La proteína retinoblastoma (RB) evita que las células entren en la fase S en ausencia de señales de
los factores de crecimiento
• Cuando las señales de estimulación del crecimiento están presentes, activan las CDK ciclinas, que
fosforilan la Rb e inhiben su función
Puntos de control S:
Existen varias proteinas que recconocen los errores en este punto y envian señales que detienen el ciclo
celular hasta que el problema se resuelva
Por ejemplo quiebre en las dos hebras de ADN durante la copia activan la proteína ataxia telangiectasa
mutada (ATM). La cual detiene el ciclo celular y activa proeinas de reparacion (cancer de mama 1)
Si el daño es muy extenso, la muerte celular
Mutaciones en el ATM tiene un alto riesgo de desarrollar cáncer. Particularmente leucemia y linfomas
Las mutaciones en el BRCA1 están involucrados en el cáncer de mama y de ovarios
También P53 actúa aquí
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También P53 actúa aquí
Puntos de control G2
Puntos de control M
Proteínas inhibidoras:
• proteínas de arresto mitótico deficiente (MAD)
• Inhiben el complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C) evitando la entrada a la anafase
• Esto previene la separación de las cromatidas evitando la formación de dos células hijas con una
cantidad desigual de cromosomas
• La etapa de la mitosis durante la cual se produce la separacion se denomina Anafase
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Activación del ciclo
pRB está unido a E2F se libera con 3 fosforilaciones de CDK
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Regulación de la fase S-
MCM2-7 es fosforilado por la ciclina a y La E y el factor DBF4
Sistema de control del ciclo celular

El ciclo celular es una red compleja controlada por un sistema de señalización que termina en
1. Senescencia
2. Apoptosis
3. Diferenciación
4. Proliferación celular
Inhibición del crecimiento celular

• Sintesis y degradación de las ciclinas
• Unión a los inhibidores de CDK en G1 es mayor a S y En G2 es mayor a M
• Proteínas inhibidoras del ciclo
○ Tp53: es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado
guardián del genoma
○ P27: es una proteína que se une a ciclinas y cdk bloqueando la entrada en fase S y está bajo
el control Tp53
○ P21: puede actuar inhibiendo la duplicación en celulas que ya se encuentran en Fase S
○ RB (Proteína del retinoblastoma) y factor de transripción E2F
○ P15 y P16 ambas están bajo el control de la p53 y bloquean la actividad del complejo CDK
ciclina D impidiendo que el ciclo progrese de G1 a S
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ciclina D impidiendo que el ciclo progrese de G1 a S
Ciclinas PM= 36-87 kDa

Ciclinas G: actúan al final de G1, promueven entrada a S (Punto de restricción) ejemplo ciclina D
Ciclinas G1/S : se activan al final de G1 y en el inicio de S ejemplo Ciclina E
Ciclinas S: Actuan durante S y se requieren para la replicación del DNA ejemplo ciclina A
Ciclina M: Promueven mitosis ejemplo ciclina B
Como se regulan las CDK

Activación por unión de ciclina
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Activación por unión de ciclina
Accion inactivaadora de WEE1kinasa

Accion activadora de CDC25 fosfatasa
inactivacion de ciclina- CDK por unión de p27
Proteólisis del proteasoma
Control mediante proteólisis de la proteína inhibidora de la CDK=CKI
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Control mediante proteólisis de la proteína inhibidora de la CDK=CKI
S-Cdk inicia la replicación del DNA (Una vez por ciclo)
Restricción de la replicación del DNA

• MCM y ORC restringen replicación 1 vez cada ciclo por unión al origen de replicación en G1
• La replicación de DNA comienza y MCM sale
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Eliminación de CDC25 efecto inhibitorio de P21 y factor RB
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Regulación espacio temporal de la progresión de un ciclo celular
Mi RNA
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Mi RNA
SENESCENCIA
• Es un estado de detención replicativa permanente que permite que las células permanezcan
viables y metabólicamente activas pero resistente a los estímulos apoptóticos y miogénicos
• Marcadores validos específicos pueden identificar las células senescentes incluyendo la actividad
asociada a la senescencia S- beta galactosidasa asociada a senescencia, alteraciones de la
cromatina, cambios en la morfología celular
• Se encuentra p16 activada (estabiliza p53) y p53 que puede activar ATM que inicia la respuesta de
daño genético y la detención del ciclo celular permanente
• La senescencia es una consecuencia natural de la replicación del ADN se asocia a la erosión de los
telómeros pero también puede ser inducida de manera prematuro telómero- independientes
como falta del reparación del ADN
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Genética del cáncer
La referencia más antigua se recoge en el papiro de Edwin Smith (siglo XVIII) que se exhibe en la
academia de medicina de new york
A diferencia de otros tratados de la época, es una aproximación a la medina en el antiguo egipcio
Teorías del origen del cáncer

Procedencia humoral, linfa, infección, blastema, irritacion cronica, trauma
A principios del XX se evidenció que el cancer puede inducirse
A finales del Siglo XIX comenzo a utilizarse la radioteapia en tratamientos contra el cancer
Tipos de cancer mas comun por genero
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Tipos de cancer mas comun en niños
que es el cáncer
Mutación
• la mutación es el origen de todo los nuevos alelos y genes
• Tiene la calidad de fuente última de toda la variación genética
• Proporciona la materia primar para la evolución
La habilidad de las células de proliferar depende de: las tasa relativas de división celular y la tasa de
muerte celular
Para evadir el o los controles las células requieren adquirir capacidades especificas
Biología tumoral- Hanahan y Weinberg
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Biología tumoral- Hanahan y Weinberg
6 características distintivas del cáncer

1. Señales de proliferación celular (activación oncogénica)
2. Evasión de factores supresores de crecimiento (inactivación de genes supresores de tumores )
3. Habilitar la replicación inmortal
4. Inducir a angiogénesis
5. Restringir la muerte celular
Marcadores emergentes
Desregulación proceso metabólico y energético
Destrucción del sistema inmune
Características habilitadas
• Estabilidad genómica y mutación
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• Estabilidad genómica y mutación
• Inflamación favorecedora del tumor
La acumulación de mutaciones aleatorias toma tiempo

La tasa de mutaciones es muy baja para que una simple célula adquiera todos los hitos
Tasa de mutacion
Con que frecuencia se forman los nuevos alelos ?
Sinónimas vs no sinonima
• En los seres humanos modernos la tasa media de mutación genética es de 1,2 X10 a la 4
• Cada individuo hereda, en promedio alrededor de 70 nuevas mutaciones de sus padres
• En los varones cada año adicional de edad, resulta en dos mutaciones adicionales. Los varones
contribuyen con un número de mutaciones tres a cuatro veces mayor que el de las hembras
(esquizofrenia y el autismo )
Tasa de mutación
• Los alelos wildtype tienen tasa de mutación de mutación baja 10-4 a 10-6x gen por generación
• Aun a una baja tasa de mutación se pueden crear muchos alelos mutantes porque hay muchos
genes a riesgo
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Mecanismos para sobreponerse a las defensas
1. Una célula hija puede dar 1000 células mutantes
2. Una célula mutante puede tener aumento de la tasa de mutación general por inestabilidad del
genoma
Inestabilidad genómica
• Es una característica casi universal de las células tumorales
• La inestabilidad puede operar a todos los niveles incluyendo
○ Desordenes de la segregación de los cromosomas en la división celular
○ Alta frecuencia de variantes estructurales y mutaciones puntuales
○ Disturbios de la regulación epigenética
○ Cariotipos bizarros
Las mutaciones en el genoma denominadas “driver” son las causantes de los cánceres. Se han descrito
un alto numero de estas alteraciones en la región codificante del genoma. Sin embargo, solo unas pocas
mutaciones driver han sido identificadas en las regiones no codificantes del ADN a pesar de una
búsqueda intensiva.
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Mutaciones driver
Genes relacionados con cáncer

En la actualidad se conocen 4 tipos de genes mutados que se relacionan con el cáncer
• Genes supresores de tumores: sus productos inhiben la división celular
• Protooncogenes: sus productos estimulan la división celular
• MicroARN: algunas de sus dianas son protooncogenes o genes supresores de tumores
• Genes mutadores: implicados en la replicación en la reparación de lesiones en el ADN (se
consideran también genes supresores de tumores)
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Acción de los genes
Los productos de los genes supresores de tumores actúan inhibiendo la progresión de las células a
través del ciclo celular, induciendo apoptosis y manteniendo la integridad del genoma
Se clasifican según el papel que juegan:
• Genes guardianes (Gatekeeper): inhiben directamente el crecimiento o promueven la muerte
celular (p53,Rb) Se encuentran mutados en los canceres familiares
• Genes cuidadores (caretaker) del genoma: están implicados en la reparación de las alteraciones
del ADN y en el mantenimiento de la integridad del genoma (BRCA1 Y BRCA2, APC,MHL,MSH2 Y
MSH6) sus mutaciones provocan la acumulación de mutaciones y reorganizaciones cromosómicas
• Los oncogenes son versiones mutantes (activadas) de los protooncogenes

○ Se pueden generar por mutaciones génicas o cromosómicas
○ Las mutaciones génicas pueden ser:
▪ Puntuales y afecta a la región codificante o reguladora
▪ Deleciones que afecta a parte del gen
○ Las mutaciones cromosómicas pueden ser:
▪ Translocaciones e inversiones
▪ Amplificación génica (incremento del número de copias), generalmente como
resultado de amplificaciones al azar de ciertas regiones del genoma
▪ También se generan por hipometilación de protooncogenes
Oncogenes
Se inicio su estudio en 1970 con el descubrimiento de los retrovirus de transformación aguda
• Se han asociado a cáncer de cérvix
• Sarcoma de Kaposi (Herpes virus humano 8)
• Linfoma de células T (virus linfotrópico de células T humano)
Pueden ser de DNA o RNA
Estructura de un retrovirus
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Virión: tiene 2 copias de cadena sencilla de RNA con cápside
Cobertura: Nucleocapside de proteínas y una capsula interna con enzimas
Glicoproteínas: mecanismo de entrada
Vias adicionales de activación de oncogenes
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Activación de los oncogenes
Bcr-Abl translocacion y CML
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Mecanismos de activación
AMPLIFICACION
Mama ERB2 (HER2)
Neuroblastoma y rabdomiosarcoma (MYC)
Cientos de copias
Inserciones en cromosomas normales
Estudio por FISH o proteómica
Mutación puntual
Factor de crecimiento epidérmico (EGFR, ERBB1)
Frecuentemente mutado, especialmente en Cáncer de pulmón de CNP
Familia de RAS (HRAS,RAS Y NRAS) se ven en coón, pulmón, mama y vejiga
Activación por traslocación
Cromosoma philadelphia
Cromosoma acrocéntrico que se ve en 90% de leucemia mielógena crónica
Captura de enhancer
Activación de oncogen MYC por captura del enhancer especifico de linfocitos b
Linfoma de Burkitt
Posición de cabeza a cabeza
MicroRNAs como oncogenes

Tiene control de la expresión genica- frecuentes en procesos tumorales- algunos regulan a la baja la
expresión de sus targets y otros generan aumento de transcripción
Genes supresores tumorales (mantiene el funcionamiento de la célula bajo control)
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Podemos encontrar lo Genes supresores tumorales de 2 formas
• Escaneando los tumores en búsqueda de perdida de material cromosómico específico
• Mapeando y clonando las posiciones de los genes que se han identificado en cánceres
heredofamiliares
Otros patrones de Genes supresores tumorales

BRCA1
Frecuentes en cáncer familiar y rayas en esporádicos
Se requiere doble HIT
Requiere alteración en la metilación del promotor en esporádicos
PTEN
Perdida monoalélica es suficiente
Las perdidas bialelicas son frecuentes en tumores ya avanzados
APC
Se requiere triple hit, pero las dos mutaciones no son independientes
Requiere heredar una mutación débil, luego mutación del segundo alelo y finalmente del mutado
débil
A pesar de lo anterior tiene expresividad variable
NF2
Las mutaciones que generan Cáncer son siempre somática s
En la Schwanomatosis familiar se ven involucrados SMRCB1 y LZTR1 con contigüidad cromosómica
Tumorogenesis coordinada
Un número de diferentes mecanismos puede hacer que un simple evento genere gran cantidad de
mutaciones
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Diagnóstico genetico
Momentos para el diagnóstico

1. Preconcepcional
a. Enfermedades monogénicas
b. Pruebas predictivas
c. Riesgos para enfermedad recesiva
2. Prenatal (o incluso preimplantacional )
3. Postnatal
a. Tamizaje neonatal
b. Diagnóstico de enfermedad genética
c. Establecer pronóstico
d. Variantes accionables para tratamiento en enfermedades especificas
Tipos de estudios genéticos según el propósito

• Diagnóstico: permite confirmar o descartar la enfermedad genética sospechada en un individuo
enfermo
• Predictivo: realizado sobre un individuo sano permite conocer si desarrollara una enfermedad
genética fututa
• De portadores: en individuos sanos, permite conocer si pueden trasmitir una enfermedad genética
a su descendencia
• Prenatal: se realiza sobre fetos durante el embarazo. Permite conocer si presentan una
enfermedad genética antes de su nacimiento
• Pre-implantatorio: se realiza sobre fetos en el curso de técnicas de selección embrionaria antes de
su implantación. Permite conocer si el embrión está afecto o libre de la enfermedad estudiada
Técnicas de diagnóstico prenatal

• Invasivas: biopsia corial, amniocentesis (riesgo de contaminación materna) , funiculocentesis,
Biopsia de tejidos y embriofetoscopia
• No invasivas: Ecografía, Doppler, sangre materna (marcadores bioquímicos) (baja sensibilidad si

individualmente puede dar falsos negativos) y sangre materna (ADN libre fetal ) (baja sensibilidad
puede dar falsos negativos)
Tipos de estudios genéticos según el tipo de patología que pueden detectar

Cariotipo:
○ Número de cromosomas
○ Mosaicos cromosómicos
○ Traslocaciones
○ Pérdidas o ganancias de material genético de gran tamaño
Array (CGH o de SNPs)
○ Número de cromosomas
○ Mosaicos cromosómicos, si afectan a un porcentaje alto de células
○ Perdidas o ganancia de material genético de gran y pequeño tamaño (microdeleciones o
microduplicaciones)
○ No permiten detectar traslocaciones equilibradas
Secuenciación de Sanger
○ Permite detectar una mutación concreta en un gen determinado. Habitualmente se utiliza
para confirmar mutaciones puntuales encontradas por otras técnicas
Secuenciación de nueva generación
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Secuenciación de nueva generación
○ Permite detectar mutaciones puntuales o pequeñas perdidas o ganancias intragénicas en
muchos genes simultáneamente. Puede detectar mutaciones en el genoma completo
Citogenética
Clásica: cariotipo
Molecular:
○ FISH
○ MLPA
○ Microarreglos
○ DISH
Citogenética clásica
• Evaluación de todos los cromosomas para detectar anomalías
• Células humanas en división pueden analizarse bajo un microscopio
• Los glóbulos blancos (linfocitos T) son las células más disponibles ya que pueden obtenerse
fácilmente de sangre y se dividen rápidamente en cultivo celular
○ Medula ósea (leucemia) líquido amniótico (DX prenatal) y las biopsias de otros tejidos
también pueden cultivar
• Tras varios días de cultivo celular, los cromosomas se fijan, se distribuyen en las láminas
portaobjetos de microscopio y finalmente se tiñen
• Los métodos de teñido para los análisis de rutina permiten identificar a los cromosomas en forma
individual
• Los diferentes patrones de bandas de cada cromosoma revelados por el teñido permiten analizar
cada una de las estructuras cromosómicas
Molecular
FISH (Hibridación fluorescente in situ)
• Combina la citogenética convencional con la tecnología genética molecular
• Se basa en la capacidad única de una porción de ADN monocatenario (es decir, una sonda) para
aparearse con su secuencia diana complementaria
• Se basa en la complementariedad de las bases que componen los ácidos nucleicos
• Se diseña una sonda marcada que hibride con la secuencia a detectar
Tipos de sondas
• Sondas centroméricas: estos consisten en secuencias de ADN repetitivas que se encuentran en y
alrededor del centrómero de un cromosoma especifico
• Sondas de secuencia única especifica de cromosomas: estos son específicos para un locus único
particular que se puede usar para identificar deleciones y duplicaciones submicroscópicas que
causan síndromes de microdeleción
• Sondas para el pintado de cromosomas completos (WCP): Detectan secuencias de eucromatina en
determinados brazos o cromosomas completos
Aplicaciones del FISH
• Detección de aneuploidía y anomalías estructurales
• En investigación: mapeo de genes, identificación de genes de fusión.
• Proporciona una resolución considerablemente superior a la de las técnicas de bandeo de alta
resolución
• Pueden detectar aneuploidías empleando cromosomas en interfase, no es necesario estimular a
las células para que se dividan con el fin de obtener cromosomas en metafase
• Se usa para sospechas de :
○ Síndrome de microdeleción
○ Retraso mental
○ Parejas con abortos de repetición
○ Cromosomas marcadores
Caracterización de reestructuraciones cromosómicas diagnóstico prenatal de las
parcial 2 Page 142

○ Caracterización de reestructuraciones cromosómicas diagnóstico prenatal de las
aneuploidías más frecuentes
○ Descartar mosaicismo si el fenotipo es característico de un síndrome conocido
○ Identificacion de una aberración ccromosomica criptica
○ Oncología: linfocitos periféricos, medula ósea, ganglios, tumores sólidos, efusiones pleural,
ascitis
Citogenética molecular
• Integran al estudio cromosómico técnicas de biología molecular como la PCR
• Uso ampliado desde aproximado 2000
• De hecho, en 2003 microarreglos se utilizaron por primera vez para detección de anomalías
cromosómicas en cáncer
MLPA amplificación de sondas múltiples dependiendo de ligamiento
Hibridación genómica basada en microarreglos

La única técnica que nos permite saber los puntos de corte de una variación de número de copias
• Dificultad para detectar mosaicismos
• No detecta translocaciones cromosómicas balanceadas
• No detecta inversiones si no hay CNV
• Secuencias repetitivas muy variables entre individuos
• Análisis puede ser "operador dependiente"
• Siempre se recomienda asesoramiento genético para discutir los resultados
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Chips de genotipificación
Ilumina, agilent/affymetrix (thermofisher), otros
Test de detección múltiple de variaciones conocidas
Affymetrix 1994
Capacidad de la doble hélice de DNA para en presencia de secuencias complementarias. Unirse
específicamente mediante hibridación
En un único test hasta 20.000 genes en un soporte sólido (Matriz o array)
Técnicas de diagnóstico genético evolucionan rápidamente
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Fred sanger 1977
Secuenciación de DNA por incorporación de didesoxinucleótidos trifosfato (ddNTPs) a una cadena copia
del DNA estudiado
Secuenciación sanger
Permitió secuenciación del primer genoma humano en 2001 y caracterización del primer haplotipo
humano por el consorcio Hapmap
Desarrollo de PCR permitió aumentar el rendimiento de la secuenciación
Elevada precisión: sensibilidad del 99.9%
Avances de las técnicas de Biología molecular

Era pregenómica
Estudio steprise de gen a gen hibridación in situ, inmunobiotting PCR y sus variantes, sec Sanger
Era posgenómica
Estudio simultáneo de múltiples genes o loci
NGS
Secuenciación de siguiente generación (NGS)

• Disminución de costos, imporantancia para salud, manejo de información masiva (etica) y
bioinformática para datos crudos
• 454 life sciences, ilumina, applied biosystems, Helicos biosciences, Donaher motion oxford nopore
techologies y pacific biosciences
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techologies y pacific biosciences
• Impacto en genética médica- mayor comprensión en mecanismos de enfermedad
Rápida expansión de su uso para-

• secuenciación de múltiples genes en 1 sola corrida
• Secuenciación dirigida
• Genomas complejos
• Transcriptomas (RNA-seq)
• Identificación de microRNAs
• Interacción proteína DNA (Chip-seq)
• Estudios de metilación
Aplicaciones
• Ciencias básicas
• Investigación traslacional
• Diagnósticos clínicos
• Agrogenómica
• Ciencias forenses
Técnicas de siguiente generación o NGS

• Mayor complejidad en montaje e interpretación de resultados
• Múltiples posibilidades de reporte
• Amplían la frontera del conocimiento sobre la genética de la enfermedad humana
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Claves de análisis:
Aplicación de filtros sucesivos para reducir número de variantes a interrogar:
• Variantes comunes 80000
• Sin efectos obvios en proteínas 10000
• Interpretación biológica iterativa 1000-100
• Biológicamente interesantes y posibles causales del fenotipo
Paneles de genes dirigidos a enfermedades

Miles de secuencias de 2 a aproximada 6000 genes
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Secuenciación de exoma
Exones
• Clínico vs completo
• Individual vs trio
• Con o sin análisis de CNV
• PPAL desventaja:
○ Menor cobertura de algunas regiones codificantes
Qué es el exoma humano?
Aprox 1-2% del genoma
Aprox 20 mil genes
180.000 exones
30.000.000 pb
Secuenciación de genoma completo

• Regiones codificantes (exones, intrones, uniones intron-exon, UTRs, Regiones repetitivas, STRs,
etc.)
○ Desventajas
Menor cobertura de algunas regiones codificantes
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○ Menor cobertura de algunas regiones codificantes
○ Interpretación de variantes en regiones no codificantes
Diagnóstico de enfermedad no mendelianas

1. Mutaciones puntuales
2. Mutaciones dinámicas
• Mutaciones del ADN mitocondrial Ie MELAS
• Mayor tasa de mutación
○ Daño en procesos (radicales libres)
○ Pocos mecanismos reparación
○ No protegido por Histonas
• Origen materno exclusivo
• Se hace cuando hay una sospecha clinica cuando enfermedades afecta sistemas de alto gasto
energético
• Fenotipos de neurorregresión
• Epilepsias severas, compromiso miopatico grave
• progresivas
Diagnóstico Bioquímico
Acercamiento inicial en múltiples patologías y confirmación diagnóstica en otras (Aminoacidopatías,
acidemias orgánicas, EIM)
Niveles de hormonas, actividad enzimática, Nivel de metabolitos (Medición indirecta de actividad )
Tamaño o cantidad de proteínas estructurales
Diagnóstico genético prenatal

Tecnicas no invasivas
NIPT
Invasivas:
• Citogenética convencional o molecular a partir de:
• LA- muestra obtenida por amniocentesis
• Muestra de vellosidades coriónicas
• Muestra de sangre fetal umbilical
Secuenciación
Implicaciones del diagnóstico genético

Gran cantidad de información generada
• Avances en quimica y biologia moleculalr
• Mejor tecnología para almacenamiento
• Disponibilidad aumentada (datos al alcance de todos)
Era postgenómica
• Mayor conocimiento de enfermedad
• Medicina personalizada
• Tratamientos dirigidos
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Genética del desarrollo
miércoles, 26 de enero de 2022 12:40 a. m.
Malformaciones congénitas y salud pública

Mortalidad de lactantes
20% por malformaciones congénitas
20% por complicaciones de la prematuridad
Posible prevención
Ácido fólico
No consumo de alcohol o teratógenos
Malformaciones congénitas
• Malformación
• Deformación
• Disrupción
Malformaciones: alteraciones intrínsecas en uno o más programas genéticos que actúan sobre
el desarrollo
Ejemplo: polidactilia: Gen GLI3 TF que forma parte del grupo de esbozo de una extremidad
humana
Genes se usan en otros sitios por lo cual es frecuente encontrar otra malformación en otra zona
Deformaciones: factores extrínsecos que actúan físicamente sobre el feto durante el desarrollo
• Comunes en segundo trimestre
• Artrogriposis
• Gemelaridad
Disrupción: destrucción de un tejido normal que no puede ser sustituido

• Tratamiento difícil
• Por insuficiencia vascular , trauma o teratógeno
Carecen de causa identificable pero recidivan en las familias

Se dividen en 4 :
Teratógeno ambiental 5%
Desequilibrio cromosómico 25% trisomía 13, trisomía 18 y trisomía 21
Mutaciones monogénicas 20%
Herencia compleja 50%
parcial 2 Page 150

Pleiotropismo: síndromes y secuencias
Síndrome: aparición de múltiples malformaciones en paralelo, SX branquio-oto.renal o
síndrome de rubenstein- Taybi
Secuencia
Secuencia de Robin
Biología del desarrollo

Factores ambientales
• Teratógenos:
• Isotretinoina: imita la acción del ácido retinoico endógeno- sigue vías de desarrollo
especificas
• Talidomida
parcial 2 Page 151

• Talidomida
• Alcohol
• Mutágenos:
• Rayos x
• Transmisibles
Morfogénesis
• Crecimiento diferencial
• Diferenciación
• Apoptosis
• Migración celular
Embriogénesis
parcial 2 Page 152

Gastrulación
Desarrollo regulativo y en mosaico
parcial 2 Page 153

Zic3
Ejes
• Craneal- caudal (anterior-posterior)
• Dorsal ventral (Sonic hedgehog)
• Izquierda-derecha
Genes Hox
parcial 2 Page 154

Mecanismos celulares y moleculares
• Factores de transcripción: control de expresión de otros genes
• Señales intercelulares: rcpt-ligando ej. Factores de crecimiento de fibroblastos, acondroplasia o
craneosinostosis
• Morfogeno: hedgehog, capacidad para alterar la orientación de los pelos de la epidermis
• Crea un gradiente: destinos celulares
Regulación transcripciones
CREBBP y EP300 acetilan el residuo de lisina en la posicion del aminoácido 56 de la histona H3

(H3K56) dan como resultado el sindrome de Rubinstein-taybi tipos
Las mutaciones heterocigótas con pérdida de función en la metiltransferasa de histona de
eucromatina 1 (EHMTI) que forma parte del complejo represor de la transcripción E2F-6 y
metila H3K9 dan como resultado el síndrome de Kleefstra
Las mutaciones heterocigotas con pérdida de función en MLL2 que codifica una
metiltransferasa H3K4 provocan el síndrome de Kabuki
Mecanismos celulares y moleculares

• Factores de transcripción: control de expresión de otros genes
• Señales intercelulares: rcpt- ligando Ejemplo factores de crecimiento de fibroblastos .
• Acondroplasia o craneosinostosis
• Morfógenos: hedgehog, capacidad para alterar la orientación de los pelos de la epidermis
• Crea un gradiente: destinos celulares
Configuración y organización celular
parcial 2 Page 155

Migración celular
• Movimiento es clave: importancia máxima en neurodesarrollo a partir del tubo neural
Waardenburg
Muerte celular programada

• Remodelación: apoptosis
• Separación de los dedos
• Perforación de la membrana anal
• Comunicación útero vagina
• Sistema inmune
parcial 2 Page 156

Genética bioquímica
miércoles, 26 de enero de 2022 1:26 a. m.
Los errores innatos del metabolismo son raros de Forma individual pero colectivamente numerosos
1:100, clasificados en más de 130 grupos
Tamizaje em recién nacidos- diagnostico presintomático
ECM: congénito: manifestación en la infancia- niñez adolescente- adulto
Metabolismo: enzima, cofactor, receptor, transportador- déficit causa EIM
Historia
Definición
Los errores innatos del metabolismo son transtornos genéticos que causan interrupción de una vía
metabólica
Los IEM pueden conducir a la enfermedad ya sea por
• La acumulación de un sustrato tóxico proximal
• Al bloqueo metabolico
• Una deficiencia del producto distal al bloqueo
• O una desviación del sustrato a una vía alternativa
Definición enfermedades metabolicas

Trastorno bioquímico determinado genéticamente en el que la falta o su alteración de una proteína,
enzima un receptor, un transportador o un cofactor que origina un bloqueo metabólico con
consecuencias clínicas
Clasificación
Sadubray 2019 clasificación en función de categorías clínicas
• Trastornos del catabolismo "principal"
• Defectos en síntesis, remodelación y transporte
• Enfoque por rutas metabólicas
En resumen las enfermedades metabólicas

• Enfermedad monogénica
• Alteración de un gen (proteína)
• Defecto enzimático
• Alteraciones bioquímicas
• Fenotipo alterado
• La mayoría tiene herencia autosómica recesiva
Epidemiologia
Hasta la fecha , se han identificado más de 1100 enfermedades metabólicas, diferentes. Aunque
individualmente es raro, se ha demostrado que la incidencia acumulada es superior a 1 en
Las enfermedades metabólicas está presente en todos los grupos étnicos y en todas las edades
parcial 2 Page 157

Las enfermedades metabólicas está presente en todos los grupos étnicos y en todas las edades
Herencia
Variantes bialelicas
Succionato deshidrogenasa
Leuco distrofia
Ciclohidrolasa GTP
Inicio más temprano de disfunción neurológica severa e hiperfenilainemia debido a un
tetrahidrobiopter a más grave y sistémico
Variantes mono alélica

Succionato deshidrogenasa
Para gangliomas
Inhibición de las prolil hidroxilasas HIF9
Ciclohidrolasa GTP
Distonía dopa responsable sin hiperfenilalaninemia
Clasificación
Alteraciones de metabolismo intermediario que producen un cuadro
Grupo 1 intoxicación aguda o crónica
Grupo 2 compromiso en procesos energéticos citoplasmáticos y mitocondriales
Grupo 3: EIM que afecta organelos intracelulares
Fisiopatología
parcial 2 Page 158

parcial 2 Page 159
Expresividad variable
• Neonatal
• Intermedia
• Intermitente
Grupo 1: intoxicación aguda o crónica
Grupo 2: procesos energéticos citoplasmáticos y mitocondriales
Grupo 3 Compromiso en organelos intracelular
parcial 2 Page 160

Evolución
Enfermedad metabólica aguda del RN
Manifestaciones clínicas
parcial 2 Page 161

Manifestaciones clínicas
Enfermedades con color peculiar de la orina
Síntomas neurológicos
Compromiso hepático
Compromiso cardiaco
Síntomas neurológicos: Irritabilidad, deterioro del sensorio

Síntomas gastrointestinales: Vomito, rechazo vía oral, disfunción hepática, ictericia, hepatomegalia
Signos y síntomas de disfunción cardiaca
Signos y síntomas de compromiso multisistémico
Exámenes que hacer
parcial 2 Page 162

Exámenes que hacer
parcial 2 Page 163

Objetivos iniciales del procedimiento
parcial 2 Page 164

Manejo de acidosis
parcial 2 Page 165

Manejo de acidosis
Administración de cofactores
Errores innatos del metabolismo de los aminoácidos
Estructura aminoácido
parcial 2 Page 166

Clasificación
Fenilcetonuria
Hiperfenilalaninemias
parcial 2 Page 167

Frecuencia de Hiperfenilalaninemias
parcial 2 Page 168

parcial 2 Page 169
Tratamiento de Hiperfenilalaninemias
Control del desarrollo intelectual
Acidemias orgánicas
clasificación
parcial 2 Page 170

Aminoácidos de cadena ramificada
Desordenes de metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada
parcial 2 Page 171

Desordenes del ciclo de la urea
Son los EIM mas frecuentes en japon
Amonio
Hiperamonemia secundaria
parcial 2 Page 172

Hiperamonemia secundaria
Hiperamonemia primaria
Hiperamonemia fisiopatología
Enfermedades de depósito de organelas
Enfermedades de deposito
parcial 2 Page 173

Antecedentes
Cuadro clínico depende de
Generalidades
parcial 2 Page 174

Que son los lisosomas?
Enfermedades de depósito lisosomal
enfermedad de Gaucher
parcial 2 Page 175

Epidemiologia
Patrón de herencia
parcial 2 Page 176

Principales órganos comprometidos gaucher tipo 1
parcial 2 Page 177

parcial 2 Page 178
parcial 2 Page 179
parcial 2 Page 180
Diagnostico
parcial 2 Page 181

Mucopolisacaridosis
parcial 2 Page 182

Cuadro clinico
parcial 2 Page 183

Enfermedad de pompe
parcial 2 Page 184

Enfermedad de pompe
parcial 2 Page 185

Compromiso neurológico
parcial 2 Page 186

Compromiso gastrointestinal
Compromiso musculo y respiratorio
parcial 2 Page 187

parcial 2 Page 188

Genetica

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Genoma Humano

viernes, 24 de septiembre de 2021 7:05 a. m.

¿Qué estudia la genética?

Dogma de la biología molecular

Antecedentes experimentales sobre el estudio de los ácidos nucleicos.

Kossel : descubre los nucleótidos

New Section 1 Page 1

New Section 1 Page 2

Experimento de Avery, Macleod y McCarty: El factor transformante es el DNA

New Section 1 Page 3

1953-Watson, Crick y Wilkins "Rosalind Franklin"

Ácidos nucleicos : 6000 millones de nucleótidos en una célula (diploide)

New Section 1 Page 4

New Section 1 Page 5

El C-1 de la pentosa y en N-9 de la base púrinica, como la guanina y la adenina

Estructura secundaria del ADN

New Section 1 Page 6

1977-Maxam y Gilbert/Sanger: secuenciamiento de ácidos nucleicos (radioactiva)- continuo con el

Proyecto Genoma humano

New Section 1 Page 7

14 y 15 de febrero de 2001: primer ensayo proyecto genoma humano

Información genética- conceptos

Estructura física del gen Clase 2

De las 3200 Mb, 2950 Mb corresponde a eucromatina y unas 250 Mb a Heterocromatina

New Section 1 Page 8

New Section 1 Page 9

Organización del genoma Humano

New Section 1 Page 11

Genes codificantes que se traducen

New Section 1 Page 12

Los genes clase 2 no siempre están separados

Buscando genes nucleares

New Section 1 Page 13

Dos mecanismos de transposición

New Section 1 Page 14

Gregor Mendel 1822-1884

New Section 1 Page 15

New Section 1 Page 16

OMIM: alteraciones mendelianas https://www.omim.org/

New Section 1 Page 17

New Section 1 Page 18

New Section 1 Page 19

New Section 1 Page 20

Enfermedades autosómica dominante

Autosómica dominante características

New Section 1 Page 21

Enfermedades autosómica recesiva

Enfermedad de Morquio (Mucopolisacaridosis 4 )

Tipos de herencia ligada al sexo

New Section 1 Page 22

Carácter influido o controlado por el sexo

Ligada al sexo recesiva

• son más frecuentes los hombres que las mujeres

New Section 1 Page 23

Ligada al sexo dominante

• aparecen en cada generación

Variación en la expresión génica

New Section 1 Page 24

○ Un gen mutante no siempre se expresa fenotípicamente, fenómeno de "todo o nada"

▪ Sindrome Prader- Willi versus síndrome Angelman

New Section 1 Page 25

New Section 1 Page 26

New Section 1 Page 27