GRADO DE BIOLOGÍA CURSO 2019-20

GENETICA MOLECULAR HUMANA SERIE 4 DE PROBLEMAS

1. Una determinada enfermedad autosómica dominante provocada por mutaciones en el gen bwc
tiene una elevadísima heterogeneidad alélica. No obstante, hay algunas mutaciones que son más
comunes, como la deleción de una región de 100 pb del exón 2 (este exón tiene 500 pb), un
cambio de base que altera la secuencia del extremo 5’ del intrón 2 que es requerida para su
eliminación y un cambio de base en el exón 2 que provoca la aparición de un codón de parada
de la traducción prematuro. Dibuja en 1A el resultado que esperas al amplificar por PCR el exón
2 en individuos enfermos para cada una de las mutaciones descritas en comparación con un
individuo sano. Ídem en 1B para un experimento de northern utilizando como sonda el cDNA
del gen. Ídem en 1C para un experimento de western utilizando un anticuerpo contra la proteína.
Indica en 1D una posible hipótesis sobre la base molecular de la aparición de esta enfermedad,
teniendo en cuenta la altísima heterogeneidad alélica que presenta. Indica en 1E una hipótesis
alternativa.
Para conocer un poco más sobre la enfermedad,
un grupo de investigación ha hecho un
experimento de dos híbridos de levadura, en el
que se han fusionados el cDNA del gen con los
dominios de activación (AD) o de unión al DNA
(BD) del factor transcripcional Gal4 de
Sacharomyces cerevisiae. Estos plásmidos y sus
controles se han transformado en una estirpe de
levadura que lleva los genes chivatos ade3, his3 y lacZ bajo la acción de un promotor regulado
por Gal4. Los resultados obtenidos, crecimiento en medio con adenina e histidina (+ade/his),
crecimiento sin adenina (-ade), crecimiento sin histidina (-his) y actividad β-galactosidasa (β-
gal) se muestran a en la figura de la derecha. ¿Qué hipótesis de las planteadas en 1D y 1E se ve
apoyada por los resultados obtenidos? Responde razonadamente en 1F.

2. Un estudio de asociación a escala genómica para identificar los genes implicados en la

enfermedad de Crohn ha implicado a 988 pacientes y 1007 individuos sanos. Los resultados
obtenidos se muestran en el siguiente gráfico.
 Indica en 2A que significa –log10(p) que aparece en el eje Y. Indica en 2B a qué corresponde
cada punto que se observa en el gráfico. ¿En qué cromosoma o cromosomas se localizan los
genes implicados en la aparición de esta enfermedad? Responde razonadamente en 2C.

En la tabla siguiente se muestran los resultados obtenidos para tres de los SNPs asociados a la
enfermedad, donde se indica el alelo de cada SNP, y el valor P obtenido en el análisis
estadístico:

SNP Alelo del Valor P

Casos Controles
marcador
T 902 4633
rs1616 (CYP24A1) 3,87 x 10-7
C 2426 10359
C 1438 7226
rs1012 (ZNF365) 7,73 x 10-11
A 1890 7766
G 1754 8815
rs1301 (IL1RL1) 5,17 x 10-13
T 1574 6177

Si tuvieras que escoger uno de los SNPs por su mayor nivel de confianza, ¿cuál sería? Indícalo
en 2D, justificando tu respuesta. Para dicho SNP, ¿cuál considerarías que es el alelo de
susceptibilidad? Responde en 2E dando una explicación. ¿El hecho de tener los 3 alelos de
susceptibilidad de estos genes supone una probabilidad del 100% de padecer la enfermedad?
Responde razonadamente en 2F.

3. En la tabla que aparece más abajo se indican los valores de concordancia para gemelos
monocigóticos y dicigóticos para varias enfermedades complejas, obtenidos a partir de varios
estudios.

Enfermedad Concordancia (%)

En monocigóticos En dicigóticos
Diabetes tipo II 34 16
Alzheimer 32,2 8,7
Esclerosis múltiple 25,3 5,4
Parkinson 15,5 11,1
Esquizofrenia 40,8 5,3

Indica en 3A una posible razón por la que la concordancia no es del 100% en gemelos
monocigóticos. ¿Qué enfermedad presenta la mayor heredabilidad? Responde en 3B. ¿Qué
enfermedad presenta la menor heredabilidad? Responde en 3C. ¿Qué conclusiones puedes
extraer a partir de los datos de heredabilidad de estas dos enfermedades? Responde en 3D.
 GENETICA MOLECULAR HUMANA CURSO 2019-20
SERIE 4
APELLIDOS......................................................................NOMBRE...............................................
1A 1B 1C

1D

1E

1F

2A

2B 2C

2D

2E

2F

3A

3B 3C

3D