Daniel ramos

Roger puentes

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.

Es una enfermedad hereditaria con un patrn de herencia de

tipo recesivo ligado al cromosoma X, por lo que se manifiesta en
hombres y slo muy rara vez en las mujeres,1 que normalmente slo
son transmisoras de la enfermedad. Es la distrofia muscular ms
comn. Es una miopata de origen gentico que produce destruccin
de las clulas del msculo estriado. Afecta a todas las etnias.
El gen anormal, que codifica la protena distrofina, se encuentra en
el locus Xp21.2.2 La distrofia muscular se produce por mutaciones
en el gen de la distrofina, que es la protena encargada de conectar
los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al producirse la
mutacin, las clulas musculares degeneran, porque al carecer de
distrofina ya no hay contacto entre la matriz y la lmina basal de la
clula. En consecuencia van desapareciendo las clulas de las
fibras musculares y apareciendo tejido adiposo en su lugar.

OBJETIVOS

Idntica las caractersticas de las personas portadoras con el

sndrome de duchenne.
Observar, entender y analizar, cada uno de los aspectos genticos,
clnicos, estadsticos del sndrome de duchenne.
Aplicar la ecuacin de Hardy-weinberg para saber si esta en
equilibrio gentico la poblacin de colombia.
Exponer cada uno de los antecedentes que hicieron posible el
descubrimiento del sndrome de duchenne.
ANTECEDENTES

La distrofia muscular se produce por mutaciones en el gen de

la distrofina, que es la protena encargada de conectar los
filamentos de actina con la matriz extracelular. Al producirse la
mutacin, las clulas musculares degeneran, porque al carecer
de distrofina ya no hay contacto entre la matriz y la lmina
basal de la clula. En consecuencia van desapareciendo las
clulas de las fibras musculares y apareciendo tejido adiposo
en su lugar. Su nombre se debe a la descripcin inicial
realizada en 1861 por el neurlogo francs Guillaume Benjamin
Amand Duchenne (1806-1875). Este gen es el ms grande que
existe en la naturaleza, ya que tiene un tamao de 2,6 Mb y 79
exones. Debido a su gran tamao, hasta la aparicin de la
secuenciacin gentica a gran escala era imposible su
secuenciacin para detectar las mutaciones que daban lugar a
la enfermedad.

ASPECTOS CLNICOS

Los pacientes con DMD y DMB se caracterizan por debilidad y atrofia muscular proximal y
luego distal que son progresivas, inestabilidad y dificultad para caminar, cadas
frecuentes, prdida de la habilidad para caminar e imposibilidad de mantenerse erguido,
generalmente despus de los 12 aos.

La DMD conduce a la muerte en la segunda dcada de la vida, ocasionada usualmente por

problemas respiratorios o cardacos, mientras que la DMB permite una sobrevida mejor
que puede alcanzar hasta cinco o seis dcadas.
 ASPECTOS GENTICOS

El hecho de que la enfermedad estudiada aqu sea mucho ms agresiva que la distrofia
muscular de Becker radica en la naturaleza de la mutacin que la origina. Las mutaciones en
el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripcin de un ARNm con marco de lectura
alterado, lo que puede originar protenas con una secuencia de aminocidos diferente o la
aparicin de codones de stop prematuros, dando lugar a una protena no funcional que es
rpidamente degradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de capacidad para
generar la protena distrofina.
Un anlisis pormenorizado del gen de la distrofina muestra que los enfermos tienen
mutaciones varias en uno o varios exones del gen.4 En concreto, entre un 60 y 70 por cien de
casos muestran delecciones, un 10 por cien muestra duplicaciones y entre un 20 y un 30 por
cien muestra pequeos errores de escritura del gen. Del conjunto de enfermos cuyo gen de la
distrofina tiene delecciones, estas son candidatas a ser suprimidas mediante la tcnica de
ingeniera gentica de salto de exon, lo que permitira a los enfermos generar distrofina
funcional aunque ms corta que la protena normal.
 Caractersticas:

Se presenta por una alteracin en el gen de la distrofina, La distrofina es una

protena de 3,685 aminocidos con cuatro dominios. El primero muestra homologa con
las regiones de unin al extremo aminoterminal de la a-actinina y de la b-espectrina. El
segundo dominio consta de una serie de 24 repeticiones de 109 aminocidos, las cuales
forman una estructura helicoidal triple; estas repeticiones estn interrumpidas por
regiones ricas en prolina que le aaden flexibilidad a la molcula.

Estadsticas

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad hereditaria de tipo

neuromuscular progresiva, que se presenta durante la infancia; afecta aproximadamente 1
de cada 3500 a 6000 nios varones nacidos vivo. La mayora de casos de DMD estn
asociados a madre portadora asintomtica y 1/3 de los casos se deben a mutaciones de
Novo. La edad media de fallecimiento de los pacientes es 18 a 19 aos. La capacidad
vital incrementa concomitantemente con el crecimiento fsico hasta la adolescencia, sin
embargo, comienza a decrecer de forma temprana en pacientes con DMD. La capacidad
vital entra en fase de descenso, disminuyendo un promedio de 8,5% por ao, despus de
los 10-12 aos. Los pacientes con DMD pueden presentar un promedio cognitivo inferior y
puede ser manifiesto ms especficamente en dficit del lenguaje. En 25 pacientes
holandeses con un promedio de edad de 10,1 aos, cinco presentaron alteraciones
graves y otros cinco moderadas de lectura. Estos problemas de lectura eran
independientes del nivel de informacin procesado y el funcionamiento conductual, la
historia natural muestra que en pacientes entre once y 20 aos y que no reciben manejo
con corticoesteroides, la capacidad vital forzada disminuye a 60 70% de la normal.
Estudio gentico: hasta el momento se han detectado y registrado ms de 4500 variantes
del gen DMD. De estas, el 72% corresponde a deleciones extensas, el 7% a
duplicaciones y el 20% a pequeas deleciones, inserciones o mutaciones de una sola
base.

Equilibrio Hardy weinberg en Colombia

Se present una poblacin de 99 pacientes con el sndrome de weinberg entre

2006 y 2015

68.68 BB ( dominantes enfermos)

31.32 bb ( portadores recesivos)

B91% P= 45%
b9% q=55% 2 + 2 + 2

0,452 + 2(0,45 0,55) + 0,552= 1

2 = 31.32% AA=0,20

bb= 0,79
2
= 0,31%
COMO EL RESULTADO ES 1, LA
POBLACION DE DUCHENNE EN
COLOMBIA ESTARA EN EQUILIBRIO
2 = 0,3132 = 0,55
Bibliografa y Web grafa

Distrofia muscular de Duchenne y Becker. Una visin molecular

Duchenne and Becker's muscle dystrophy. A molecular vision

Claudia T. Silva, Dora Janeth Fonseca, Heidi Mateus, Nora Contreras, Carlos M.
Restrepo

Lic. Claudia Tamar Silva: Biol., MSc. Profesor Asistente;

Lic. Dora Janeth Fonseca: Biol., MSc. Profesor Auxiliar;
Dra. Heidi Eliana Mateus: MSc, Profesor Auxiliar,
Lic. Nora Constanza Contreras: Biol., MSc, Instructor Asistente;
Dr. Carlos Martn Restrepo: MSc, PhD(c). Jefe. Unidad de Gentica, Instituto de
Ciencias Bsicas, Facultad de Medicina Universidad del Rosario. Bogot, D.C.

Conflicto de intereses: Los autores declaran que no tienen intereses de ningn tipo
con las empresas comerciales que puedan beneficiarse de la presente
investigacin.

https://www.duchenne-spain.org/blog/edicion-genetica-para-la-distrofia-
muscular-de-duchenne/
INFORMACION PARA LA
EXPO
Guillaume Benjamin Amand Duchenne
(1806- 1875)

Este es el ejemplo de un mdico que no hizo carrera acadmica y tampoco

hospitalaria. Su vida fue todo lo contrario a lo que estamos acostumbrados a ver
en las grandes celebridades mdicas de su tiempo. Sin embargo, fue un genial
cultivador del empirismo clnico que lleg a convertirse en una figura clave en la
constitucin de la neurologa moderna.

Guillaume B. A. Duchenne proceda de una familia de navegantes y de marinos

que tenan su residencia en Boulogne-sur-Mer desde comienzos del siglo XVIII. Su
padre recibi de manos de Napolen la Cruz de la Legin de Honor por su valor
en la guerra contra los ingleses.

Duchenne naci el 17 de septiembre de 1806. Recibi su educacin inicial en

Douai, antes de trasladarse a Pars, cuando tena 21 aos, para estudiar medicina.
Durante este periodo sinti devocin por Laennec, Dupuytren y Magendie. Se
doctor el 30 de abril de 1831 con la tesis Essai sur la brlure. Cuando finaliz sus
estudios regres a Boulogne para ejercer su profesin. Durante esos aos se
cas, pero su mujer falleci al poco de dar a luz a su hijo, que qued al cuidado de
la familia materna. sta le acus del fallecimiento de su esposa. Con tendencia a
la depresin, a la melancola y a la soledad, cada vez estaba menos interesado en
sus pacientes. Sin embargo, poco a poco mostr inters por un nuevo fenmeno:
la electricidad. Cuando tena 36 aos decidi marchar de nuevo a Pars.

En la capital francesa estuvo ejerciendo en hospitales y clnicas de caridad. Su

objetivo era buscar enfermedades neurolgicas nuevas y raras. Para ganarse la
vida tuvo que dedicar parte de su tiempo al ejercicio privado, pero slo lo
imprescindible para mantener una vida austera, bohemia y solitaria. Descubri que
era posible excitar un nervio y un msculo a travs de la piel. Construy un
instrumento que llevaba siempre consigo. Cada maana llegaba al hospicio
cargando su caja de caoba con manivela, con la pila y la bobina de induccin;
avec sa pile et sa bobine, como decan sus conocidos. A veces se rean de l:
"Ya lleg el viejo con su caja de malicia". En Pars muchos colegas le ridiculizaron
y le trataron como un excntrico venido de provincias.
Maana tras maana, durante muchos aos, buscaba casos interesantes que
estudiaba con todo detenimiento. No faltaban las discusiones con los internos y
con los jefes de los servicios. Poco a poco fue convirtindose en el creador del
electrodiagnstico y de la electroterapia y se reconoci su pericia clnica y su gran
capacidad para analizar los problemas. Esta fama lleg a odos de Trousseau y
de Charcot. ste ltimo se refiri a l en alguna ocasin como un maestro. Le
ense a caracterizar los diferentes tipos de temblor de varias enfermedades
neurolgicas y endocrinas por medio de un procedimiento ingenioso: haca que el
paciente sostuviera entre las manos un sombrero adornado con plumas de
avestruz, como se estilaba en ese tiempo; por leve que fuera el temblor, ste se
transmita amplificado al plumaje. Charcot tambin acostumbraba a preguntarse:
cmo es posible que, una maana, Duchenne descubriera una enfermedad que
probablemente existiera en la poca de Hipcrates? Por su
lado Trousseau tambin le admiraba; en ocasiones le expona sus trabajos en las
sesiones oficiales, ya que a Duchenne no se le daba bien hablar en pblico.

Ms tarde Duchenne tambin se interes en la anatoma patolgica. Adquiri

pericia en el microscopio junto a Charcot. Igual que ocurra con la clnica, sus
investigaciones en este campo fueron muy minuciosas. Mejor algunas tcnicas y
busc nuevos procedimientos para el corte de los tejidos. Ide una especie de
pequeo arpn (histological harpoon, lo llam Gowers) con el que realizar
biopsias.

Sus observaciones de la actividad de los msculos tanto en estado de salud como

de enfermedad, las recogi en su obra De l'lectrisation localise... (1855), que
lleg a alcanzar tres ediciones, y La physiologie des mouvements (1867).

Duchenne descubri nuevas entidades nosolgicas y proporcion la explicacin

de otras que no estaban del todo aclaradas. Describi, por ejemplo, la ataxia
locomotora tabtica, que la distingui de la ataxia locomotora de Friedreich.
Demostr que se trataba de una complicacin tarda de la sfilis. Tambin
demostr que la poliomielitis, llamada entonces parlisis esencial de la infancia,
de la que se desconoca su localizacin, era un problema de las neuronas motoras
de la mdula espinal. Otra de sus contribuciones fue la de clarificar con Franois
Amilcar Aran la atrofia muscular progresiva (atrofia de Aran-Duchenne). Tambin
describi la llamada parlisis bulbar que lleva su nombre y cuyo estudio
completaron Hutchinson y Gowers (1879).

Duchenne describi asimismo varias formas de parlisis saturnina y de parlisis

facial. En 1858 document el caso de un muchacho de 9 aos que estaba
perdiendo la capacidad de caminar. Busc casos similares y, diez aos ms tarde,
en 1868, public un trabajo extenso sobre la enfermedad que lleva su nombre.
Entre las miopatas distrficas se distingue entre las llamadas primitivas o
distrofias musculares verdaderas, y las congnitas. Entre las primeras est la
forma infantil seudodistrfica maligna de Duchenne o de Duchenne-Erb. Existen
unos 6 casos por cada 100.000 habitantes. Afecta slo a varones y empieza antes
de los 4 aos y rara vez ms tarde. Se hereda con carcter recesivo ligado al
cromosoma X. Se afectan especialmente los msculos pelvifemorales y, ms
tarde, los de la cintura escapular, con pseudodistrofia de las pantorrillas. Progresa
deprisa y los afectados mueren antes de los 20 aos por insuficiencia respiratoria.
Hasta la dcada de 1980, se saba poco acerca de la causa de cualquier tipo de
distrofia muscular. En 1986, un grupo de investigadores lograron la identificacin
de un gen que, al estar defectuoso ocasiona la DMD. En 1987 se identific la
protena asociada a este gen y se la denomin "distrofina" cuya misin es
mantener las propiedades fsicas de la membrana de la clula muscular. La falta
de dicha protena facilita los fenmenos de destruccin muscular que caracterizan
a ste tipo de distrofias.

Hay que sealar que otros colaboraron tambin a la descripcin de la enfermedad:

Erb (1884) ofreci la descripcin de la forma juvenil escapulohumeral; Leyden y
Mobius, la del tipo inferior pelvifemoral. En 1884 Landouzy y Dejerine describieron
otra forma de distrofia muscular progresiva, la facioescapulohumeral que lleva sus
nombres.

En Francia la labor de Duchenne no mereci demasiado el reconocimiento de

la Acadmie de Mdecine. S lo fue, en cambio, por parte de las academias de
Roma, Madrid, Estocolmo, San Petersburgo, Ginebra y Leipzig.

En su obra Mcanisme de la physionomie humaine, ou Analyse lectro-

physiologique de ses diffrents modes d'expression, en la que recoge los
resultados del estudio de las expresiones de la cara mediante corrientes
galvnicas, se muestra tambin como un excelente fotgrafo al servicio de la
investigacin. Una de sus primeras acciones fue la fundacin del laboratorio de
fotografa de la Salptrire. Su alumno, Bourneville, public ms tarde la Revue
mdico-photographique des hpitaux. Darwin public alguna de las fotografas en
su obra The Expression of the Emotions in Man and Animals.

La obra escrita de Duchenne es bastante extensa. Se concentra sobre todo en los

aos cincuenta, sesenta y principios de los setenta del siglo XIX. Public en las
revistas francesas ms prestigiosas de la poca como Archives gnrales de
mdecine, Gazette hebdomadaire de mdecine et de chirurgie, Bulletin gnral de
thrapeutique, L'Union mdicale, Bulletin gnral de thrapeutique mdicale et
chirurgicale, entre otras.

Su nico hijo tambin estudi medicina. Cuando se especializaba en neurologa

en Pars contrajo la fiebre tifoidea y muri en 1871. Solo, otra vez en Pars y con
una salud cada vez ms dbil, Duchenne muri de una hemorragia cerebral el 15
de septiembre de 1875.

Aaspecto clinico
 La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad que afecta al conjunto de
los msculos del cuerpo (msculos esquelticos, msculo cardiaco y msculos
lisos).

En general el nio afectado presenta escasos signos de la enfermedad antes de los 3

aos, aunque puede que empiece a andar tarde, se caiga con frecuencia y se levante con
dificultad. Al cabo de los aos aparece una debilidad muscular progresiva de los
miembros y del tronco. Pronto se hace imposible subir escaleras, ms tarde, hacia los 10
12 aos, andar y la capacidad para utilizar los miembros superiores se ve
progresivamente limitada. De manera habitual, tras la prdida de la marcha, aunque a
veces antes, se desarrolla una escoliosis que con frecuencia es grave.

La afectacin de los msculos respiratorios comporta, en el nio, una especial

predisposicin a contraer infecciones broncopulmonares.

Aunque la afectacin del msculo cardiaco se manifieste slo de forma tarda, debe
intentar detectarse a partir de los 6 7 ao

General
La ausencia o deficiencia de distrofina es responsable de dos
trastornos que causan la destruccin progresiva del msculo. El gen
responsable se encuentra en el brazo corto del cromosoma X en el
locus Xp21. El gen es extremadamente grande, que comprende ms
de 2,5 millones de pares de bases y los exones 79 o regiones
codificantes. Aproximadamente dos tercios de los casos estn
asociados con una delecin detectable o la duplicacin de segmentos
dentro del gen. Los otros son presumiblemente debido a mutaciones
puntuales demasiado pequeas para ser detectadas utilizando
tcnicas estndar. Puntos calientes de estas supresiones de genes
existen, sobre todo entre los exones 43 y 52 y 44 y sobre todo 49
(Nobile et al., 1997). Si la delecin est en el marco o fuera del marco
determina si la distrofina est ausente en el msculo o presente en
una forma alterada reducida. Esto tiene importancia clnica, porque el
primero se asocia generalmente con la variedad de Duchenne grave
de la enfermedad (DMD), mientras que el ltimo puede causar la ms
leve variante de Becker (BMD). En BMD, la distrofina anormal
conserva suficiente funcin para retrasar el progreso de la
enfermedad.
Distrofia muscular de Duchenne
(DMD)[editar]
Patrn de expresin del gen de la DMD.

Patrn de expresin del mismo gen.

La DMD es una de las distrofias ms comunes y ms graves que
afectan al ser humano. Se hereda en forma recesiva ligada al sexo; el
gen que la determina est ubicado en el brazo corto del cromosoma
XM; este gen es incapaz de codificar la protena Distrofina, lo que se
traduce en un deterioro progresivo de las fibras musculares. La
incidencia es de 1:3.300 hombres nacidos vivos.Aunque el problema
est presente desde la gestacin, el diagnstico puede demorar hasta
los 3 5 aos, edad en que se hace evidente la falta de fuerza
proximal que compromete la cintura pelviana, producindose una
marcha anadeante, dificultad para levantarse del suelo.
El compromiso es progresivo; el avance de la enfermedad vara un
poco de un nio a otro. Generalmente la debilidad muscular primero
afecta los pies, el frente de los muslos, la cadera, la barriga, los
hombros y los codos. Despus afecta los msculos de las manos, la
cara y el cuello. Es frecuente, no obstante, que se necesite una silla de
ruedas hacia la edad de los 12 aos. La respiracin se afecta durante
las etapas tardas de Duchenne, llevando a infecciones respiratorias,
severos problemas respiratorios marcan las etapas finales de la
enfermedad, la cual usualmente cobra la vida del paciente alrededor
de los 20. Si bien es cierto que la miocrdica tambin se compromete,
rara vez los pacientes mueren por esta causa, ya que en las etapas
finales prcticamente no desarrollan ninguna actividad fsica, por
elsevero compromiso global de la musculatura esqueltica.
Est descrito en mltiples trabajos el compromiso intelectual de estos
pacientes, el cual no sera progresivo. Existen una serie de ciertos
sntomas caractersticos de la: cierta dificultad para mantener la
cabeza erguida cuando son muy pequeos, y despus cuando
empiezan a caminar, as como un desarrollo notable de las pantorrillas
por gordura, una pseudo hipertrofia. Se cae a menudo, puede parecer
torpe, o empezar a caminar de puntas porque no puede aplanar los
pies por un tendn encogido (pie equino). Distrofia muscular de
Duchenne (DMD).2
Becker Distrofia Muscular[editar]
BMD comparte todas las caractersticas clnicas de la forma grave de
la DMD, pero tiene un curso ms benigno. La enfermedad comienza
en la primera dcada, aunque los padres suelen notar los primeros
signos de debilidad ms tarde debido a los sntomas ms leves.
Ocasionalmente, inicio de los sntomas se retrasa hasta la cuarta
dcada o ms tarde. La hipertrofia muscular, contracturas, y el patrn
de debilidad son similares a la observada en la DMD. Estos chicos, sin
embargo, continan caminar de forma independiente despus de la
edad de 15 aos y no podr usar una silla de ruedas hasta que estn
en los 20 aos o incluso ms tarde. Quejas frecuentes en
adolescentes con DMO son calambres en las piernas y dolores
musculares de otro tipo, a menudo asociados con el ejercicio y son
ms graves que en DMD. Una parte significativa de estos pacientes
tienen una cardiomiopata que puede ser ms incapacitante que la
debilidad. El trasplante cardaco ha sido muy exitoso en algunos
pacientes con esta forma de la enfermedad.
Al igual que con DMD, los niveles sricos de CK son elevados, pero no
suele ser ms alto. EMG demuestra caractersticas miopticos. Estas
anormalidades son no especficos, sin embargo, y el diagnstico
requiere la demostracin de una mutacin en el gen de la distrofina o
cantidad reducida o el tamao de la distrofina en la biopsia muscular.
La inmunotincin de tejido muscular con Dys 1, 2 Dys, y anticuerpos
Dys 03 de mayo o no pueden demostrar un patrn de tincin anormal.
Por lo tanto, el diagnstico definitivo requiere a menudo la
cuantificacin de la distrofina en el msculo con inmunotransferencia
(Western blot) estudios.
Debido a que los nios no tienen muchos problemas en los primeros
aos, hay una menor necesidad de fisioterapia agresiva, la
reconstruccin quirrgica y frulas nocturnas. Los pacientes con
densidad mineral sea son menos propensos a desarrollar
cifoescoliosis, tal vez por falta de confinamiento en silla de ruedas
hasta que la columna vertebral se ha vuelto completamente madura.3