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DERMATOLOGÍA
Tesista
Director de tesis
Co-Director de tesis
INTRODUCCIÓN.......................................................................................................4
MARCO TEÓRICO....................................................................................................5
Definición.........................................................................................................5
Epidemiología.................................................................................................5
Factores predisponentes................................................................................6
Características clínicas...................................................................................8
Histopatología.................................................................................................9
Tratamiento...................................................................................................10
Seguimiento..................................................................................................14
Metástasis.....................................................................................................14
ANTECEDENTES....................................................................................................15
JUSTIFICACIÓN......................................................................................................18
OBJETIVOS.............................................................................................................20
General..........................................................................................................20
Específicos....................................................................................................20
MATERIAL Y MÉTODOS........................................................................................21
Universo........................................................................................................21
Muestra.........................................................................................................21
Muestreo.......................................................................................................21
Criterios de selección....................................................................................21
Variables.......................................................................................................22
3
Procedimiento...............................................................................................25
Análisis estadístico........................................................................................26
RECURSOS.............................................................................................................27
Humanos.......................................................................................................27
Materiales......................................................................................................28
Financieros....................................................................................................28
CONSIDERACIONES ÉTICAS................................................................................29
DIFUSIÓN................................................................................................................30
RESULTADOS.........................................................................................................31
DISCUSIÓN.............................................................................................................39
CONCLUSIONES....................................................................................................43
PERSPECTIVAS.....................................................................................................44
BIBLIOGRAFÍA........................................................................................................45
ANEXO....................................................................................................................51
4
INTRODUCCIÓN
5
MARCO TEÓRICO
Definición
El CBC es una tumoración maligna epidérmica que afecta principalmente a
pacientes con piel blanca. Está formado por células basaloides localmente
invasivas que infiltran tejidos en tres dimensiones a través de un crecimiento
irregular con proyecciones digitiformes continuas al resto del tumor. 10,12,13 Las
metástasis son en extremo raras y la morbilidad es secundaria a la invasión y
destrucción local en especial de la cara, cabeza y cuello. 10
Epidemiología
El CBC es el tipo de cáncer de piel más común en México, 2 en Reino Unido,
Australia1 y Estados Unidos.14 Según cifras de la Organización Mundial de la Salud
la incidencia mundial en el año 2000 fue 10,532,711 personas 15 con una tasa de
incidencia muy variable, siendo los índices más altos los encontrados en Australia
(2,528/100,000 personas-año)7 y los más bajos en ciertas regiones de África
(<1/100,000 personas-año).1
En México se estima una prevalencia de 3.9 por cada 1,000 habitantes con una
relación hombre-mujer de 1.8:1, siendo más común entre los 61 a 70 años con un
promedio de 62 años.2,16 Aunque en un estudio retrospectivo realizado en el
Estado de Nuevo León en pacientes derechohabientes del ISSSTE, de 1999 a
2008 donde se registraron 387 casos, el grupo de edad más afectado fue de los
71 a 80 años en el 30% de los casos.4
6
Factores predisponentes
Entre los principales factores de riesgo conocidos se encuentran: edad avanzada
(principalmente cuando se realizó trabajo al aire libre durante largo periodo de
tiempo), piel blanca, cabello rubio o pelirrojo, incapacidad de bronceado y tener
signos de daño solar crónico como telangiectasias en cara, elastosis en cuello,
gran número de lentigos solares en manos, efélides en la espalda y queratosis
actínicas.18 A continuación, se describen los factores predisponentes más
relacionados con el desarrollo del CBC.
Por ello, la exposición solar crónica es importante en el desarrollo del CBC, pues
aunque algunos autores no han encontrado una correlación clara entre los sitios
más expuestos y una mayor aparición de esta enfermedad, 21,22 el 91.2% de las
lesiones se dan en áreas fotoexpuestas. 23 De ahí que se considera que la
susceptibilidad a estos tumores está determinada por una compleja interacción
entre: duración, intensidad y dosis acumulativa de la exposición a la radiación UV
(los jardineros y granjeros tienen cuatro veces más riesgo de desarrollar CBC); la
exposición a la radiación durante la infancia y la adolescencia; el color de la piel
que se demuestra por el hecho de la baja incidencia de CBC en individuos
descendientes de africanos y; genes polimórficos específicos. 19,23
7
RADIACIÓN IOINIZANTE. Tiene la capacidad de producir carcinomas
basocelulares en animales y humanos. El periodo de latencia entre la exposición y
el desarrollo del tumor es de entre 20 y 30 años. Las personas que manifiestan un
CBC de tipo nevoide parecen ser especialmente sensibles a los efectos de la
radiación ionizante. Los individuos irradiados en la infancia en la columna y cráneo
por meduloblastoma, también desarrollan cientos de carcinomas basocelulares
después de algunos años.24
8
Heridas por quemadura y úlceras crónicas. La mayoría de los tumores que crecen
sobre cicatrices por quemadura o úlceras crónicas son carcinomas
espinocelulares, los cuales tienen más riesgo de hacer metástasis. Sin embargo,
los carcinomas basocelulares también pueden ocurrir, aunque tienen un
comportamiento igual que los que están localizados en zonas no traumáticas. 28 En
un estudio realizado por Onesti y colaboradores que incluyó 1000 sujetos con
úlceras crónicas de piel, los autores encontraron 13 casos de cáncer y de éstos,
cinco fueron carcinomas basocelulares. 30 En otra investigación realizada en 25
heridas que no cicatrizaban, en 10 (40%) encontraron cáncer y de ellas el CBC
correspondió a siete casos (70%).31
Características clínicas
El CBC se presenta principalmente en la región de cabeza y cuello (74.9%), donde
el lugar más frecuente de afectación es la nariz. El segundo sitio más común es el
tronco (10.5%), seguido de extremidades superiores (9.6%) y extremidades
inferiores (4.2%).34
9
tienen una forma más variada. Un tipo muy común es un tumor nodular de
márgenes bien definidos que se expande y conforme la lesión crece se vuelve
más irregular; el grado de vascularidad varía. Un tipo de crecimiento menos
común es el que se esparce sólo superficialmente, tiene márgenes irregulares, la
piel central está atrófica y puede tener escama; si además tiene vasculatura, se
puede parecer a una enfermedad de Paget. 35
Histopatología
Los carcinomas basocelulares tienen diferentes patrones histológicos, los cuales
se describen a continuación.39
10
MICRONODULAR. Está conformado por nidos de células tumorales similares a la
variante nodular pero más pequeños, aproximadamente del tamaño de un bulbo
piloso y casi no tiene palisada.
Tratamiento
Se han descrito muchos tipos de tratamientos para el CBC. 40 Algunos de ellos,
como criocirugía, curetaje, radioterapia y terapia fotodinámica, no permiten una
confirmación histológica de curación por lo que son generalmente usados para
tratar tumores de bajo riesgo. 10 La extirpación quirúrgica con estudio
histopatológico intraoperatorio o postoperatorio de los márgenes es la más usada
11
para tratar el CBC de alto riesgo pues se considera que tiene menor tasa de falla
en el tratamiento.41
TÉCNICAS QUIRÚRGICAS
Extirpación con márgenes predeterminados. El tumor es extirpado junto con un
margen variable de piel clínicamente normal. Los márgenes periféricos y
profundos son examinados histológicamente usando secciones congeladas
intraoperatoriamente,43 o más comúnmente, haciendo secciones postoperatorias
verticales procesadas con formol y parafina. 44 Tiene una tasa de recurrencia de
menos del 2% reportada a cinco años posterior a una extirpación completa
histológica.44,45
12
usando secciones de tejido congeladas cuando la resección se realiza en unas
cuantas horas y cuando el procedimiento se difiere a varios días se utiliza
formalina o parafina.10 Tiene buenos resultados con una máxima preservación de
tejido sano y altos porcentajes de cura.51 A este respecto, en un estudio
prospectivo que incluyó 819 pacientes con CBC periocular se reportaron tasas de
curación a 5 años del 100% para tumores primarios y del 92.2% para CBC
recurrente.52 En otro estudio, de 3370 carcinomas basocelulares en cabeza y
cuello, las tasas de curación fueron de 98.6% para CBC primario y 96% para el
recurrente.53
TÉCNICAS DESTRUCTIVAS
Electrodesecación y curetaje. Es un método tradicional para el tratamiento del
CBC. Su éxito depende principalmente de la experiencia del operador y de la
selección cuidadosa de las lesiones, pues deben ser tumores de bajo riesgo,
idealmente superficiales y nodulares. Se considera que una parte muy importante
en el proceso de curación se debe al proceso de inflamación y reparación
posterior al procedimiento.10
Criocirugía. Se usa nitrógeno líquido para la destrucción del CBC usando el efecto
del frío extremo (temperatura de tejido de -50 a -60°C) para efecto de destrucción
profunda del tumor y del tejido aledaño. 10 Es un método útil para el tratamiento del
CBC de bajo grado. En una revisión sistemática de la literatura, de 13 estudios
prospectivos no controlados y cuatro estudios aleatorizados, la tasa de recurrencia
del CBC tratado con criocirugía fue menor del 10%. 55
13
TÉCNICAS DESTRUCTIVAS NO QUIRÚRGICAS
Imiquimod. Es un modificador de la respuesta inmune que actúa sobre los
receptores tipo toll, que se expresan predominantemente en las células dendríticas
y monocitos. Al inducir la producción de citocinas y quimiocinas promueve una
respuesta inmune celular innata y adaptativa. 10 Respecto a su efectividad como
tratamiento del CBC, en un estudio aleatorizado con imiquimod crema al 5% para
el tratamiento de CBC superficial en 724 pacientes, la remisión comprobada por
histopatología se logró en 82% (aplicación cinco veces a la semana), en 79%
(aplicación siete veces a la semana) y en 3% (sólo vehículo). Un aumento en la
reacción inflamatoria local se relacionó con tasas más altas de curación. 56 Otro
estudio realizado en Europa, demostró resultados similares. 57 Con esta técnica se
reporta una recidiva de 20.6% a los dos años. 10
14
Seguimiento
Como en otros tipos de cáncer, los pacientes tratados de un CBC tienen cierto
grado de riesgo de recurrencia local y de desarrollo de un nuevo CBC en otro sitio.
Como se mencionó anteriormente, el riesgo de recurrencia depende el tipo de
tratamiento usado y de las características del tumor.10
Metástasis
Un grupo pequeño de pacientes pueden llegar a tener lesiones que dan
metástasis. Se estima que la incidencia de CBC metastásico varía ampliamente
con rangos del 0.0028% al 0.55% de todos los CBC. 10 En un estudio que incluyó
100 casos de CBC metastásico, el 50% tuvieron metástasis regionales y el 50%
metástasis a distancia. La media de sobrevida para los casos de CBC con
metástasis regionales fue de 87 meses y para aquellos con metástasis a distancia
de 24 meses.62
15
ANTECEDENTES
Existe controversia respecto a si los pacientes que han sido tratados por un CBC
deben tener o no un seguimiento, pues mientras que las guías de la Asociación
Británica de Dermatólogos no recomienda seguimiento por largo tiempo a todos
los pacientes, excepto en aquellos con lesiones de alto riesgo asociadas con mal
pronóstico,10 otros autores si lo recomiendan, pues el seguimiento permite la
detección temprana de recurrencias o de un nuevo CBC, aunque esto implique un
aumento en el número de consultas.8
16
pacientes con 121 tumores, 53% fueron hombres y 47% mujeres con una edad
promedio de 66.8 años. El 53% de los pacientes completaron un seguimiento de
dos años y el 78% de un año. En general, la tasa de recurrencia fue de 0.9 por
100 lesiones/año de seguimiento. El 17.5% de los pacientes desarrollaron nuevos
tumores, de ellos, carcinoma espinocelular en el 2.6% y CBC en el 16.7%. El
riesgo de desarrollar un nuevo CBC fue de 11.6% en el primer año y de 6.3% en el
segundo año.8 Las debilidades de este estudio incluyen el poco tiempo de
seguimiento, que no analizaron el tipo de tratamiento quirúrgico, es decir, cirugía
con márgenes predeterminados o CMM, además de que cerca de la mitad de los
pacientes fueron seguidos pero telefónicamente.
Estos tres estudios incluyeron a pacientes con fototipos claros, por lo que sus
resultados podrían no ser aplicables a nuestra población. En una revisión de la
literatura indizada en Medline, no encontramos publicaciones que investiguen la
frecuencia del CBC recurrente y del desarrollo de una nueva neoplasia maligna en
pacientes mexicanos del occidente del país.
17
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
El CBC es el tipo de cáncer de piel más común. Las tasas de recurrencia varían
de menos del 2% hasta el 10%, mientras que la presencia de un nuevo tumor en
estos pacientes puede ser hasta del 21.2%. Esto dependiendo de las
características clínico-histopatológicas del tumor, del tipo de tratamiento utilizado y
de la experiencia del médico tratante.
Es decir, no existe uniformidad a este respecto, en parte porque los estudios que
investigan la frecuencia del CBC recurrente y del desarrollo de una nueva
neoplasia maligna son escasos y ninguno de ellos se ha realizado en sujetos
mexicanos, por lo que sus resultados no pueden ser aplicados a nuestra
población.
18
JUSTIFICACIÓN
Ahora bien, existen factores de riesgo para el desarrollo de una recurrencia, tales
como, localización en la nariz, patrón histológico morfeiforme, localización en
cuello, CBC recurrente, localización en párpado, la sien, el hélix de la oreja, o
tumores mayores de 10mm33 y factores de riesgo para una nueva neoplasia
maligna, como edad avanzada, fototipo de piel clara, exposición a radiación UV,
fotoquimioterapia o carcinógenos químicos, heridas por quemadura y úlceras
crónicas.7,18–20,23,25-27,30,31
Por ello, consideramos que investigar cuál es la prevalencia del CBC recurrente y
del desarrollo de una nueva neoplasia cutánea en pacientes mexicanos del
occidente del país nos permite no sólo tener estadísticas propias, ya que los
19
estudios previos se han realizado en población anglosajona, sino también utilizar
la información recabada para la revisión de los protocolos ya existentes que
permitan un seguimiento adecuado de estos pacientes.
Este estudio fue factible, pues el Instituto Dermatológico de Jalisco “Dr. José
Barba Rubio” es un centro de referencia en el occidente de México donde, de
acuerdo al Departamento de Informática, acuden alrededor de 76000 pacientes al
año y en 2013 se diagnosticaron 931 nuevos casos de CBC. También contó con
los recursos humanos necesarios para llevarlo a cabo a través de especialistas en
Dermatología y Dermatopatología, además del expediente electrónico para la
obtención de la información, por lo que no se requirieron recursos financieros
adicionales.
20
OBJETIVOS
General
Evaluar la prevalencia del CBC recurrente y del desarrollo de una nueva neoplasia
cutánea maligna en pacientes mexicanos del occidente del país y su relación con
las características clínicas e histopatológicas.
Específicos
− Investigar la prevalencia del CBC recurrente en pacientes mexicanos del
occidente del país
− Investigar la prevalencia de una nueva neoplasia cutánea maligna en pacientes
mexicanos del occidente del país con diagnóstico previo de CBC
− Relacionar la prevalencia del CBC recurrente con la localización anatómica del
tumor primario
− Relacionar la prevalencia del CBC recurrente con el tipo de tratamiento para el
tumor primario
− Relacionar la prevalencia del CBC recurrente con el patrón histopatológico de
la neoplasia
21
MATERIAL Y MÉTODOS
Universo
Todos los registros de los pacientes con diagnóstico de CBC que hayan sido
captados en el Registro Estatal del Cáncer por el Departamento de Histopatología
del Instituto Dermatológico de Jalisco “Dr. José Barba Rubio”.
Muestra
Todos los registros de los pacientes con diagnóstico de CBC que hayan sido
captados en el Registro Estatal del Cáncer por el Departamento de Histopatología
del Instituto Dermatológico de Jalisco “Dr. José Barba Rubio” del 1° de enero de
2007 al 31 de diciembre de 2009.
Muestreo
Los expedientes de los pacientes con diagnóstico de CBC se incluirán de manera
consecutiva
Criterios de selección
DE INCLUSIÓN
− Registros de Histopatología con diagnóstico de CBC
− Registros de Histopatología cuyos pacientes cuenten, en el expediente
electrónico, con seguimiento de cuando menos dos años después del
tratamiento del CBC primario
22
− Registros de Histopatología con diagnóstico de CBC cuyos pacientes
presenten una nueva neoplasia cutánea maligna confirmada por estudio
histopatológico
− Cualquier edad
− Cualquier género
− Nacidos en el occidente México
DE NO INCLUSIÓN
− Más de un registro de histopatología con diagnóstico de CBC primario cuando
se trate de la misma localización en el mismo paciente
− Más de un registro de histopatología con diagnóstico de una nueva neoplasia
cutánea maligna cuando se trate de la misma localización en el mismo
paciente
DE EXCLUSIÓN
− Registros de histopatología con diagnóstico de CBC que presenten una nueva
neoplasia cutánea maligna cuyo diagnóstico histopatológico sea resultado de
una biopsia en cualquiera de sus formas y no del resultado de la extirpación
completa del tumor
− Registros de histopatología en los que se requiera una revisión del estudio
histopatológico y no se cuente con las laminillas y/o el bloque de parafina
Variables
INDEPENDIENTE
− Carcinoma basocelular
o Definición operacional. Tumor cutáneo maligno que histopatológicamente
está formado por células basaloides, localmente invasivas. 10,12 Se midió
como presente o ausente
o Tipo de variable: cualitativa
o Nivel de medición: nominal, dicotómica
23
DEPENDIENTES
− CBC recurrente
o Definición operacional. Aparición de células tumorales malignas sobre la
cicatriz del CBC primario previamente tratado o a 2cm de ella, del mismo
patrón histopatológico y cuando menos dos meses después del
tratamiento.36 Se midió como presente o ausente
o Tipo de variable. Cualitativa
o Nivel de medición. Nominal dicotómica
INTERVINIENTES
− Localización anatómica del tumor primario
o Definición operacional. Sitio anatómico del CBC desde el punto de vista
clínico. Para fines de esta investigación la localización se dividió en las
siguientes áreas64
Área H. Se refiere a la localización del CBC en la zona central de la
cara, párpados, cejas, región periorbitaria, nariz, labios (porción cutánea
y bermellón), mentón, región mandíbular, áreas pre y retroauricular
Área L. Se refiere a la localización del CBC en piel cabelluda, frente,
mejillas y cuello
Área M. Se refiere a la localización del CBC en tronco y extremidades
o Tipo de variable. Cualitativa
o Nivel de medición. Nominal politómica
24
− Tipo de tratamiento del tumor primario
o Definición operacional. Se refiere a la técnica terapéutica empleada para el
tratamiento del CBC primario. Para fines de esta investigación se dividió en
dos grupos65
Técnicas quirúrgicas. En ellas se incluyeron la extirpación con
márgenes predeterminados y la CMM
Técnicas destructivas. Éstas incluyeron la electrodesecación y curetaje,
la criocirugía, terapia fotodinámica, radioterapia, terapia inmunológica
con imiquimod, láser, 5-fluoruracilo, interferón
o Tipo de variable. Cualitativa
o Nivel de medición. Nominal politómica
− Patrón histopatológico
o Definición operacional. Son las características observadas en el estudio
histopatológico, que permiten distinguir entre diferentes patrones. Para fines
de esta investigación y en el caso de aquellos casos tratados con técnicas
quirúrgicas, se tomó como patrón histopatológico definitivo aquel obtenido
después de la extirpación completa del tumor. Se clasificó en los siguientes
patrones histopatológicos39
Nodular. Este patrón muestra agregados de células neoplásicas basófilas
con contornos bien definidos. Se observa una palisada de células en la
periferia y reacción en el estroma periférico. En los nódulos muy grandes
se puede observar necrosis central
Micronodular. Está conformado por nidos de células tumorales similares
a la variante nodular pero más pequeños, aproximadamente del tamaño
de un bulbo piloso y casi no tiene palisada
Superficial. Anteriormente llamado superficial multicéntrico. Los nidos de
células basaloides se extienden desde la epidermis y el epitelio del
folículo piloso. Tienen base amplia unida a la epidermis. Los lóbulos son
bien definidos y redondos
25
Infiltrante. Este es un patrón que se encuentra entre el nodular y el
morfeiforme. Está compuesto de células basaloides atípicas que varían
en tamaño con contornos irregulares. Hileras de cuatro a ocho células
invaden la dermis profunda. El estroma periférico es fibroso pero
mínimamente mucinoso. El tumor es pobremente circunscrito
Morfeiforme. También llamado esclerosante, en él las células tumorales
son pequeñas, delgadas y elongadas. Son menores de cinco células de
espesor, además poseen bordes afilados y angulados. La dermis
circundante es fibrosa y densa hasta el punto de la esclerosis
Basoescamoso. Se usa este término cuando hay áreas contiguas de
CBC y de carcinoma espinocelular. Se llamó tumor mixto cuando no
hubo células intermediarias entre ellas
o Tipo de variable. Cualitativa
o Nivel de medición. Nominal politómica
Procedimiento
I. Se solicitó al Departamento de Informática del Instituto Dermatológico de
Jalisco – previa autorización del protocolo por parte de los comités respectivos
y del director de la institución – la lista de pacientes cuyo diagnóstico dentro del
Registro Estatal del Cáncer sea de “carcinoma basocelular”, durante el periodo
del 1° de enero de 2007 al 31 de diciembre de 2009.
II. Se revisó cada uno de los registros y se incluyeron aquellos que cumplieron
con los criterios de selección.
a. En aquellos casos con diagnóstico de CBC primario se registraron las
características epidemiológicas, tales como, edad, género, lugar de
nacimiento, tiempo de evolución, diagnóstico de envío y se investigaron
las variables en estudio: localización anatómica, tipo de tratamiento y
patrón histopatológico (Anexo). Cuando los casos en los archivos del
Departamento de Histopatología no contaban con alguna de las
26
variables de estudio, se revisó el expediente electrónico y/o el estudio
histopatológico, según fue el caso
b. Después se investigó en el expediente electrónico el desarrollo de un
CBC recurrente, su patrón histopatológico y el tiempo de aparición
después del tratamiento del CBC primario (Anexo). En los casos que el
expediente electrónico no contó con el patrón histopatológico se
revisaron los archivos del Departamento de Histopatología, o bien, el
estudio histopatológico
c. Posteriormente, en el expediente electrónico se investigó la presencia
de una nueva neoplasia cutánea maligna, su tiempo de evolución, la
localización anatómica y el diagnóstico histopatológico (Anexo). En los
casos en que el expediente electrónico no contaba con el diagnóstico
histopatológico y/o con el patrón histopatológico se revisaron los
archivos del Departamento de Histopatología, o bien, el estudio
histopatológico.
III. Se realizó el análisis de los datos para determinar la prevalencia del CBC
recurrente, la prevalencia de una nueva neoplasia cutánea maligna y su
relación con las características clínicas investigadas.
Análisis estadístico
Se utilizó estadística descriptiva, determinando medidas de tendencia central
como el promedio y medidas de dispersión como la desviación estándar. Para la
comparación entre prevalencias se utilizaron las pruebas Chi-cuadrada o exacta
de Fisher, según fue el caso. Para las variables cuantitativas se utilizó t student.
Se determinó la razón de momios de prevalencia (OR) para estimar la relación
entre la prevalencia de CBC recurrente y las características clínicas e
histopatológicas. En las pruebas anteriores se utilizó un intervalo de confianza (IC)
del 95% y se consideró significancia estadística cuando p < 0.05. Para su
procesamiento se utilizó el programa Excel y Epi-Info. Para presentar los
resultados se realizaron diagramas de flujo y tablas.
27
RECURSOS
Humanos
− DR. JOSÉ FRANCISCO RUÍZ GONZÁLEZ. Tesista. Residente del 3er. año de
Dermatología del Instituto Dermatológico de Jalisco “Dr. José Barba Rubio”.
Responsable de la investigación bibliográfica, elaboración del protocolo de
investigación, recolección de los datos y elaboración del documento final
28
Pediatría, Centro Médico Nacional de Occidente, IMSS. Encargado de la
asesoría metodológica y análisis de los resultados
Materiales
− Archivos del Registro Estatal del Cáncer
− Expedientes clínicos electrónicos
− Computadora e impresora
− Programa Excel de Microsoft Office y Epi-Info
− Material de oficina
Financieros
− Los gastos generados para el material de oficina que se requirió durante este
proyecto de investigación fueron absorbidos por el tesista
29
CONSIDERACIONES ÉTICAS
30
DIFUSIÓN
31
RESULTADOS
Características epidemiológicas
En la muestra de 397 pacientes la edad promedio fue 65 + 13 años (mínima 16 –
máxima 98). Fueron 156 (39%) del género masculino y 241 (61%) del femenino. El
tiempo de evolución promedio del CBC al momento de la primera consulta fue de
32
33.5 + 44 meses (mínimo un mes – máximo 240). El tiempo de seguimiento
promedio fue de 4 + 1.5 años (mínimo dos – máximo 10).
CBC recurrente
El CBC recurrente se encontró en 16 pacientes lo que corresponde a una
prevalencia del 4%. El tiempo promedio de reaparición fue de 25 + 14 meses
(mínimo dos – máximo 58). Del género masculino fueron seis (37.5%) y del
femenino 10 (62.5%). La edad promedio fue de 68 + 16 años, con intervalo desde
los 47 hasta los 98 años, y el tiempo de evolución promedio del CBC primario fue
de 63 + 60 meses. La localización anatómica fue la siguiente: zona H (de alto
riesgo) en ocho casos (50%) y zona L (de mediano riesgo) en ocho (50%); no se
encontró recurrencia en la zona M (de bajo riesgo).
33
De los 364 pacientes que fueron tratados con cirugía con márgenes
predeterminados, nueve (2.5%) presentaron recurrencia, mientras de los 14
pacientes tratados con CMM fueron dos (14%, p = 0.05 prueba exacta de Fisher).
Diagrama 3. En los pacientes con CBC recurrente predominaron los patrones histopatológicos
de bajo riesgo (75%) y de ellos el nodular (92%).
34
Al comparar las variables de estudio, la localización del CBC en una zona de alto
riesgo y el patrón histopatológico de alto riesgo no fueron significativas para el
desarrollo de recurrencia. En el tipo de tratamiento, en los casos con CBC
recurrente se utilizó la técnica quirúrgica en 11 casos (69%) y en aquellos sin CBC
recurrente en 367 (96%, p = 0.0004). En el CBC recurrente se utilizó la técnica
destructiva en cinco (31%) vs. 14 (4%) en aquel sin recurrencia (p = 0.0004). En la
Tabla 1 se puede observar la comparación entre variables de los casos con y sin
CBC recurrente.
35
CBC CBC no OR
Variable recurrente recurrente p (95% IC)
n = 16 n = 381
0.92
Masculino n (%) 6 (37.5) 150 (39) 0.88** (0.29-2.83)
1.08
Femenino n (%) 10 (62.5) 231 (61) 0.88** (0.35-3.43)
_
Evolución en meses (promedio + DE) 63 + 60 32 + 43 0.04* _
_
Técnica quirúrgica n (%) 11 (69) 367 (96) 0.0004*** _
36
Nueva neoplasia cutánea maligna
Durante el seguimiento de los 397 pacientes con diagnóstico de CBC primario se
encontraron 147 nuevas neoplasias cutáneas malignas en 98 pacientes, lo que
correspondió a una prevalencia del 25%. El tiempo de aparición promedio fue de
32 + 45 meses (mínimo dos – máximo 180). Se encontró un nuevo tumor cutáneo
maligno en 70 pacientes (71%), dos nuevos tumores en 17 (17%) y tres o más
tumores en 11 (11%).
De estas 147 nuevas neoplasias, los dos diagnósticos más comunes fueron el
CBC con 97 casos (66%) y el carcinoma espinocelular en 44 (30%). Predominaron
los carcinomas basocelulares de bajo riesgo con 66 casos (68%) y de ellos el
patrón histopatológico más común fue el nodular en 48 pacientes (73%). En el
Diagrama 4 presentamos las características histopatológicas de las 147 nuevas
neoplasias cutáneas malignas.
37
48 (73%)
Nodular
2 (3%)
Micronodular
66 (68%)
Bajo riesgo
10 (15%)
Superficial
6 (9%)
97 (66%) Pigmentado
Carcinoma basocelular
1 (3%)
Morfeiforme
31 (32%) 23 (74%)
Alto riesgo Infiltrante
2 (1%)
Melanoma
Diagrama 4. En los pacientes con CBC de alto riesgo predominó el patrón infiltrante en el 74%.
En aquellos con carcinoma espinocelular el 86% fue invasor y el 14% fue in situ.
38
Evolución (meses) + DE 32 + 41 34 + 45 0.79**
39
DISCUSIÓN
Nuestra muestra fue de 397 pacientes con CBC primario. Llamó nuestra atención
que, aunque el principal motivo para no incluir a los pacientes fue la falta de
cuando menos 24 meses de seguimiento, en el 17% de los casos no se encontró
el expediente y en el 2% éste estaba en blanco, lo cual es de suma importancia si
consideramos la trascendencia del diagnóstico.
40
de McLoone en donde tuvieron un seguimiento de apenas dos años, algunos de
ellos a través de llamadas telefónicas y no de una exploración física, 8 lo cual
ocasiona un importante sesgo de memoria.
La prevalencia del CBC recurrente fue del 4%, semejante a la prevalencia de 3.3%
reportada por Chren y colaboradores en población de Estados Unidos. 36 En
nuestro estudio la recurrencia se presentó en promedio a los 25 meses posteriores
al diagnóstico del CBC primario, pero hubo recurrencias hasta los 58 meses
después, es decir, hasta los 4.8 años, un tiempo mayor que el reportado en el
estudio de Chren y colaboradores que fue de 3.9 años. 36 Este hallazgo es
importante pues de acuerdo a la “Guía de Práctica Clínica para la Prevención,
Diagnóstico y Tratamiento del Carcinoma Basocelular”,9 la recomiendación es un
seguimiento de tres años y eso en los pacientes de alto riesgo, por lo que quizá
sea deseable un seguimiento mayor. Encontramos que el tiempo de evolución fue
significativamente mayor en los pacientes con recurrencia que en aquellos que no
la presentaron (p = 0.04), lo que sugiere que debemos tener especial cuidado ante
pacientes con lesiones de larga evolución.
Otra variable que influyó sobre la prevalencia de recurrencia, además del tiempo
de evolución, fue el uso de técnicas destructivas como tratamiento (p = 0.0004).
Esto último corrobora el hecho de que las técnicas destructivas, al no permitir la
41
confirmación histopatológica, tienen un mayor porcentaje de falla al tratamiento. 41
Al analizar la prevalencia de recurrencia en cada una de las técnicas quirúrgicas
encontramos que en aquellos pacientes tratados con márgenes predeterminados
fue del 2.5%, menor que la publicada por Mosterd y colaboradores en pacientes
holandeses, que fue del 4.1%. 67 Por otro lado, nosotros encontramos una
recurrencia con la CMM del 14%, lo cual contrasta enormemente con lo publicado
por el mismo Mosterd, donde la recurrencia fue del 2.5%. 67 Este alta prevalencia
de recurrencia con la CMM encontrada en nuestro estudio puede deberse a que
del total de 397 pacientes sólo 12 fueron tratados con dicha técnica, mientras que
la cirugía con márgenes predeterminados fue utilizada en 364 casos.
42
y colaboradores en 260 pacientes de Estados Unidos reportaron que el 21.2% de
ellos presentaron tres o más tumores.63 Esta mayor frecuencia puede deberse a
que ellos incluyeron sólo pacientes de piel blanca, la cual tiene mayor
predisposición para el desarrollo de cáncer. 18
43
CONCLUSIONES
44
PERSPECTIVAS
45
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recurrent basal-cell carcinoma of the face: a prospective randomised
controlled trial with 5-years' follow-up. Lancet Oncol. 2008;9:1149–1156.
51
ANEXO
Nombre___________________________________________________________
Género_________________Edad________________Código_________________
Lugar de nacimiento_________________________________________________
Número de expediente________________________________
Diagnóstico de envío_________________________________________________
52
Tipo de tratamiento (marcar con una X)
TÉCNICAS QUIRÚRGICAS
_____Extirpación con márgenes predeterminados
_____Cirugía micrográfica de Mohs
TÉCNICAS DESTRUCTIVAS
______Electrodesecación y curetaje
______Criocirugía
______Terapia fotodinámica
______Radioterapia
______Imiquimod
______Láser
______5-fluoruracilo
______Interferón
______Otras (especificar cuál) ______________________________
Sí______________ No_______________
Sí______________ No_______________
54
Fuente: Aguayo-Leiva IR, Ríos-Buceta L, Jaén-Olasolo P.
Tratamiento quirúrgico vs. no quirúrgico en el carcinoma
basocelular. Actas Dermosifiliogr. 2010;101(8):683–692.
55
FIRMAS
_____________________________
Dr. José Francisco Ruiz González
Tesista
_____________________________
M. en C. Elizabeth Guevara Gutiérrez
Director de Tesis
_____________________________
Dr. Guillermo Solís Ledesma
Co-Director de Tesis
56
_____________________________
Dra. Mercedes Hernández Torres
Asesor de Tesis
_____________________________
Dr. en C. José Alberto Tlacuilo Parra
Asesor de Tesis
57