Antibióticos y mecanismos

de resistencia general
Bacterias Gram +
Staphylococcus
Procariontes de pequeño tamaño (0,5 a 5 µm), que están en Aerobios o anaerobios
Streptococcus
distintas formas (filamentos, cocos, bacilos, vibrios, espiros). facultativos
Cocos
- No poseen núcleo definido ni organelos internos. Enterococcus

- Pared celular de peptidoglicano.

Bacterias Gram +
Anaerobios Peptostreptococcus
- Organismos más abundantes del planeta (10 bacterias x 1
Corynebactterium
célula del cuerpo humano).
Listeria
- La mayoría tienen un cromosoma circular.
- Pueden tener plásmidos. Aerobios o anaerobios
Lactobacillus
- Son asexuadas (fisión binaria). facultativos
Nocardia
- Pueden transmitir material genético entre células.
Mycobacterium
Pared Celular Bacilos
Bacillus

Actinomyces
Anaerobios
Clostridium

Crecimiento bacteriano
- Fase de adaptación:
preparación del MO
para replicación,
nutrición.
- Fase exponencial:
colonia bacteriana se
replica de
sobremanera.
Gram – - Fase estacionaria: se iguala la cantidad de células que se
replican y las que mueren.
Cocos Aerobios Neisseria
- Muerte celular: bacterias agotan los recursos nutricionales
Pseudomonas
del entorno y aumenta mortalidad.
Aerobios Acinetobacter

Moraxella

Salmoncella
Antimicrobianos
Shigella Desde su descubrimiento disminuyó la mortalidad y aumentó
Klebsiella la esperanza de vida (penicilina en 1928), no obstante, ha
Bacterias Gram -

Proteus ocurrido un aumento a la resistencia.

Selección antimicrobianos (CLSI)

Bacilos Anaerobios facultativos Escherichia

Yersenia

Bordetella
Grupo A: Pruebas de rutina
Haemophillus
ATB que se consideran apropiados para sus pruebas primarias
Vibrio
y reportes de sensibilidad para un grupo específico de MO
Bacteroides
(primera instancia).
Anaerobios Fusobacterium

Prevotella Grupo B: Notificación selectiva

Aerobios Leptospira Agentes que son clínicamente importantes, deben ser
Espiroquetas
Borrelia probados rutinariamente; sin embargo, su informe debe ser
Anaerobios
Treponema selectivo. Tal es el caso de organismos resistentes a los

1
@pada.studies
agentes del grupo A, o cuando su selección depende del agente que impide la proliferación visible después de 18 a 24
origen de la muestra, la presencia de una infección hrs de incubación se conoce como la concentración inhibidora
polimicrobiana, en casos de alergia, intolerancia, respuesta mínima (MIC o CIM; en nivel óptimo de Tx el ATB en sangre
clínica inadecuada a agentes del grupo A y para propósitos de debiese ser 10 veces el valor del MIC). La concentración
vigilancia epidemiológica. mínima bactericida (CMB) es la mínima concentración de un
Grupo C: Reporte alternativo antimicrobiano que elimina más del 99,9% de MO visibles
después de un tiempo.
Antimicrobianos alternativos o suplementarios que deben ser
probados en instituciones con cepas endémicas o epidémicas Antibiograma
resistentes a algunos de los antimicrobianos primarios o en
Prueba para determinar la susceptibilidad
caso de pacientes alérgicos a estos medicamentos, en caso de
(sensibilidad y resistencia) de una bacteria a
tratamiento de microorganismos inusuales o para efectos de un grupo de ATB. Su utilidad es la instauración
informarlos al comité de infecciones como ayuda de un Tx ATB correcto al Px, y también es útil en el seguimiento
epidemiológica. y confirmación de Tx químicos; en algunos puede ser de
Grupo U: Foco urinario utilidad Dx para orientar a la identificación del MO.
Agentes antimicrobianos (nitrofurantoina y ciertas • Métodos de dilución (como la macrodilución en caldo).
• Epsilometría.
quinolonas) que se usan únicamente para Tx de ITU; estos
• Métodos automatizados.
agentes pueden no deben ser informados de rutina frente a
• Método de disco-difusión.
patógenos reportados de otros sitios de infección.
Penetración antimicrobianos en Dilución en caldo líquido
Tubos contienen
compartimientos anatómicos [ATB] en aumento;
incubación de 18 hrs
a 37°C; tediosa.
Actualmente se puede hacer en equipos computarizados
como Vitek o MicroScan, permitiendo hacer identifiación
bacteriana a nivel especie y subespecie y entregando valores
de CIM.
Testeo en disco Kirby-Bauer
Discos impregnados de ATB (con concentración conocida) en
placa de agar en la interfaz entre prueba del organismo y
Importantes para: organismo susceptible al control; resulta en zonas de
- Seleccionar ATB como fármaco terapéutico; consideración inhibición comparadas y uso de controles; susceptibilidad es
crucial es si penetrará en el sitio de la infección. interferida (tablas standard); diámetro del halo se mide para
- Tales sitios en que difieren los perfiles de ver susceptibilidad.
concentración/tiempo entre sí, se consideran E-test (epsilometrpia)
compartimientos farmacocinéticos separados. Tiras plásticas con un gradiente
- Se considera al cuerpo humano como una entidad con predefinido de un ATB y un
múltiples compartimientos y se supone que la [ATB] dentro antifúngico (concentraciones
de cada uno de ellos es homogénea. distintas a lo largo de la tira; menor
- Las [ATB] dentro de cada compartimiento cambian con el
concentración, menor halo); fácil de
tiempo (se describen con ecuaciones diferenciales).
usar y amplio rango de ATB (usar
Susceptibilidad a bacterias sólo una tira por ATB);
Los métodos de dilución para almacenamiento a -20°C, vida útil
valorar la susceptibilidad de corta, caro.
bacterias a fármacos utilizan en Estándares
forma seriada antibióticos en Existen diferentes estándares para referenciar los halos de
concentraciones diluidas, colocados inhibición (USA, Canadá, China, etc.); no es lo mismo que las
en agar sólido o caldo que contenga tablas de inhibiciones (especifican los mm en el halo a medir
un cultivo del microorganismo por para determinar sensibilidad).
valor. La concentración mínima del

2
@pada.studies
Puntos críticos para asegurar calidad
• Medio de cultivo: MO que tienen ciertas preferencias para
crecer en un u otro medio de cultivo.
• Discos de antibióticos: Su calidad.
• Tamaño de los inóculos: Estandarización de los inóculos de
bacterias para poder generar los crecimientos.
• Condición de incubación: Existe una estandarización del
número de bacterias por ml (densidad bacteriana) que se
debe de tener para poder sembrar un antibiograma de
forma adecuada. También los tiempos de incubación son
muy relevantes, ya que no es lo mismo leer un
antibiograma a las 6 horas de incubación a 37°C que leerlo
a las 24 u 38 horas de incubación.
• Control con cepas de referencia.
• Lectura de halos de inhibición (medición certera): Es
importante ya que, si bien los halos de las imágenes
anteriores eran circulares, cuando se pone en la realidad
estos antibiogramas, si hay dos antibióticos muchas veces
se verán deformaciones en los halos de inhibición, ya sea
por interacción entre los antibióticos o por inducción de un
mecanismo de resistencia en la bacteria.
• Conocimientos del personal.
Cepas estándar para garantía de calidad
Tienen una precisión y exactitud garantizada mediante control
de estas cepas, ya que es conocida su susceptibilidad a los
agentes antimicrobianos:
• Staplylococcus aureus ATCC 25923
• Escherichia coli ATCC 25922
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853
Interpretación
Categorización
clínica según el
nivel de MIC frente a los puntos de corte de referencia; c y C
son los puntos de interrupción menores y mayores.
Puntos críticos
Son la expresión de un consenso entre la comunidad científica
usados tanto para el concepto farmacológico y el concepto
epidemiológico.
CONCEPTO EPIDEMIOLÓGICO
Se puede
tener una
MIC para
una cepa
wild type
y una MIC
diferente
para un
cultivo bacteriano que presente algún mecanismo de
resistencia. Esto permite aumentar la MIC o generar algún
3
mecanismo de resistencia completo, con el cual no hay una
concentración mínima inhibitoria.
CONCEPTO FARMACOLÓGICO
El rango de concentración probado para una droga y el criterio
interpretativo para varias categorías están basado en estudios
extensivos que se correlacionan con:
• Niveles séricos alcanzables para cada antimicrobiano
• Mecanismos de resistencia particulares
• Resultado terapéutico exitoso
Problemas
Factores del hospedador que afectan Tx
• Difusión en tejidos
• Unión a proteínas séricas
• Interacción de drogas
• Sistema inmune
• Infecciones múltiple simultáneas
• Virulencia del organismo
• Sitio y severidad de la infección
Resistencia intermedia
Si no hay otra opción de Tx, a veces el agente puede ser usado
igual:
- Dosis más altas para garantizar eficacia
- Agente puede ser eficaz si se concentra in vivo en fluidos
de cuerpo infectado
A veces, es incierto, pues las resistencias intermedias
representan una zona “buffer” que previene que las cepas con
susceptibilidad límite sean categorizadas incorrectamente.
Problemas de interpretación
Los resultados dependen de la técnica usada; muchos factores
pueden influir en los resultados:
• Falta de estandarización de los inóculos
• Espesor y calidad del medio de cultivo (gel muy espeso lleva
a zonas más pequeñas)
• Calidad y conservación de los discos (tamaño, densidad).
• Control de calidad con cepas estandarizadas
• Condición y duración de la incubación (contaminación con
otros MO, mala manipulación).
• Problemas de lectura (en E-test o diámetros de inhibición
leer siempre el mayor).
Dosis y posología
Para conocer los resultados del Tx es importante aplicar
conocimientos de susceptibilidad (MIC o EC90) del MO que
muestra ante el ATB y la exposición del fármaco a MIC. La dosis
óptima del ATB para el Px es aquella con la cual se logran
exposiciones IC80 a IC90 en el sitio de la infección. La destrucción
óptima del MO por el ATB se logra mejor al llevar al máximo
algunas formas de la curva de concentración/tiempo, y para
@pada.studies
ello se utiliza el hecho de que algunas pautas posológicas
aprovechan al máximo el
efecto ATB.
Al dar una dosis cada 24
horas, como en el grafico A,
se puede ver que hay una
Cmáx que decae con el
tiempo, y alrededor de las 12
horas se alcanza la CIM del
MO. A diferencia del gráfico
B, donde se observa que
dando una concentración de
ATB menor pero más
frecuente, se obtienen por
una mayor cantidad de
tiempo en un transcurso de
24 horas; concentraciones de
ATB que están por sobre la
CIM para esa bacteria.
- Fenotípicos: cambios fisiológicos (biofilms, swarming).
Desarrollo de resistencia
La aparición y evolución de la resistencia a antibióticos puede
desarrollarse por:
• Disminución de la penetración del ATB en el patógeno.
• Mayor exportación del ATB desde el MO, por las bombas
de expulsión.
• Liberación de enzimas microbianas que destruyen al
antibiótico.
• Alteración de las proteínas microbianas que transforman
profármacos en fracciones efectivas.
• Alteración de proteínas efectoras.
• Creación de vías alternativas en vez de las inhibidas por el
ATB.

Resistencia antimicrobiana
Se produce cuando los MO sufren cambios que hacen que los
ATB ya no sean eficaces en ellos.
- Intrínsecos: genes propios (ausencia blanco o
inaccesibilidad, sistema de eflujo).
- Adquiridos: mutaciones, transferencia horizontal,
proteínas (alteración sitio blanco o dificultad acceso).

4
@pada.studies
Mecanismos de acción ATB
Mecanismos resistencia
Menor penetración del ATB
La membrana externa de Gram - es una barrera permeable que
excluye a las grandes moléculas polarizadas, por ende, las
moléculas polares pequeñas que comprenden muchos ATB,
penetran en la por porinas; la ausencia de un conducto
particular de porina, su mutación o desaparición, lentifica la
penetración del ATB en la célula o la impide. Si el sitio de acción
es intracelular y el fármaco necesita de transporte activo a
través de la MP, es posible que surja resistencia, a causa de
fenómenos como la mutación o un cambio fenotípico que
lentifiquen o anulen dicho mecanismo de transporte.
Por ejemplo, la infección por Trypanosoma brucei es tratada
con suramina y pentamidina en sus etapas iniciales, pero con
melarsoprol y eflornitina cuando ya existe ataque al SNC
(encefalitis letárgica). El melarsoprol se capta activamente por
el transportador de proteínas P2 del tripanosoma. Si el
parásito no posee dicho transportador o tiene una forma
mutada, la resistencia al melarsoprol y la resistencia cruzada a
la pentamidina ocurrirán a causa de la menor captación.
Salida del ATB
Los MO pueden expresar excesivamente bombas de salida y
expulsar ATB los que en otras circunstancias serían
susceptibles:
• Expulsor multifarmacológico y de compuestos tóxicos
(MATE, multidrug and toxic compound extruder).
• Transportadores de la superfamilia de facilitadores
mayores (MFS, major facilitator superfamily).
• Sistema de resistencia a múltiples fármacos pequeños
(SMR, small multidrug resistance).
• Exportadores de la división de modulación de resistencia
(RND, resistance modulation division).
• Los transportadores del dominio de unión con ATP (ABC)
(ATP bindig cassette).
5
Destrucción del ATB
Mecanismo común; la resistencia a aminoglucósidos y β-
lactámicos proviene de la generación de una enzima
modificadora de aminoglucósido o una β-lactamasa.
Mayor afinidad del ATB a la diana alterada
Entre las consecuencias frecuentes de mutaciones de un o
múltiples puntos están las alteraciones en la composición de
aá y la conformación de la proteína diana, lo que hace que
aminore la afinidad del fármaco por su diana o de un
profármaco respecto a la enzima que lo transforma en
producto activo. Las alteraciones pueden provenir de
mutación de la molécula natural diana (como la resistencia a
la fluoroquinolona), modificación de dicha molécula (como el
tipo por protección ribosómica, de la resistencia a macrólidos
y tetraciclina), o la adquisición de una forma resistente de la
molécula original destinataria y susceptible (resistencia de
estafilococos a la meticilina originada por la producción de
una proteína fijadora de penicilina, de poca afinidad). En el
caso de la infección por VIH, se observan mutaciones por
resistencia vinculadas con la menor afinidad, en los inhibidores
de proteasa, integrasa, fusión y transcriptasa inversa no
nucleósida. En forma similar, las mutaciones puntuales en el
gen β-tubulina de vermes y protozoos causan la modificación
de la tubulina y la resistencia a los benzimidazoles.
FARMACODEPENDENCIA
Surge una situación poco común cuando un MO, además de
mostrar resistencia a un antibiótico, más adelante termina por
necesitarlo para su proliferación. El enterococo, que
fácilmente desarrolla resistencia a la vancomicina, termina por
tener cepas que requieren de dicha sustancia después de
exposición a dicho antibiótico.
Separación del fármaco incorporado
Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósido como
la zidovudina son análogos de 2′-desoxirribonucleósido
transformados en su forma 5′-trifosfato y que compiten con
los nucleótidos naturales. Los productos en cuestión quedan
incorporados en la cadena de DNA del virus y la obligan a
terminar. Al surgir resistencia por mutaciones en diversos
puntos del gen de la transcriptasa inversa, se induce la escisión
fosforolítica del análogo nucleosídico incorporado, que
termina la cadena.
HETERORRESISTENCIA
Surge cuando un subgrupo de la población microbiana total es
resistente, a pesar de que esta población sea considerada
como susceptible en diversas investigaciones.
Selección mutacional
La mutación y la selección antibiótica del mutante resistente
constituyen las bases moleculares de la resistencia en el caso
@pada.studies
de muchos MO. Las mutaciones pueden acaecer en el gen que
codifica:
• La proteína diana o efectora, al alterar su estructura de tal
manera que ya no se une al fármaco.
• Una proteína que intervenga en el transporte del
medicamento.
• Una proteína importante para la activación o la inactivación
del fármaco.
• Un gen regulador o promotor que altere la expresión de la
molécula efectora, una proteína de transporte o una
enzima inactivadora.
Adquisición externa de genes
Fenotipo Hipermutable: resistencia por adquisición externa
de elementos génicos y la transferencia genética horizontal.
Adquisición de Resistencia: Recordar las diferentes vías o
formas en que una bacteria puede transferir información
genética, ya sea por:
o Proceso de conjugación, mediante la formación de pili, un
plásmido puede transferir la información genética para
adoptar un mecanismo de resistencia.
o Proceso de transducción, ocurre por un virus que infecta a
esta bacteria y la información genética del virus es recibida
por una bacteria, la cual no tenía esa información genética
o Proceso de transformación, básicamente corresponde a la
recepción de un fragmento de DNA, que es un gen de
resistencia a un determinado antibiótico.
Biofilm
Biopelículas bacterianas en la cual se genera un ecosistema
microbiano organizado, formado por una o varias especies de
MO que se asocian a una superficie viva o inerte. Ocurre
cuando las células planctónicas se adhieren a una superficie o
sustrato, formando una comunidad que se caracteriza por la
excreción de una MEC adhesiva protectora que se adhiere a
una determinada superficie.
Uno de los problemas asociados, es que se requieren
concentraciones de ATB más altas para eliminarlos, ya que al
estar agrupada y generar esta MEC, muchas veces la bacteria
queda aislada de la posible penetración del ATB, por lo que los
biofilms han generado muchos problemas en las infecciones
intrahospitalarias generando bacterias multirresistentes. Los
6
biofilms no son inertes, por lo que aportan nutrientes a la
bacteria cuando viven en comunidad.
VENTAJAS
• Protección frente a agresiones externas y mayor resistencia
frente a los antimicrobianos.
• Aporte de nutrientes y eliminación de desechos.
• Proporciona un medio ambiente adecuado para el
desarrollo bacteriano.
• Capacidad de intercomunicación entre las bacterias.
Existen etapas
de la
organización
de un biofilm,
en la cual se
ve la
colonización
de un tipo
bacteriano
que lo genera
con una
micro-colonia
de bacteria,
que genera
una MEC que permite el crecimiento de este biofilm. Este
crecimiento bacteriano genera problemas para lo que es la
eliminación de los biofilm, ya que no solamente se elimina con
materiales convencionales de esterilización, sino que por
métodos como el raspaje, o por métodos adicionales que no
son la esterilización convencional. Adicionalmente a este
biofilm, el conjunto de bacteria se hace resistentes a los
antisépticos. Generalmente se ocupan a nivel hospitalarios,
generando una mayor posibilidad de resistencia a
determinados antibióticos.
Al organizarse en biofilm, las bacterias se convierten en
adversarios para tener en cuenta, pues son más resistentes a
las distintas actuaciones encaminadas a combatirlas. Se puede
combatir:
• Evitando o retrasando la aparición de estos. Se pueden
realizar cambios en las características físicas y/o químicas
de las superficies a las que se adhieren los biofilm, de forma
que se impida o retrase la adhesión de estos.
• Una vez el biofilm se ha desarrollado, fundamentalmente
podría actuarse de dos formas para eliminarlo:
o Por medios físicos: raspado, alisado radicular, etc.
o Por medios químicos: antisépticos a nivel
supragingival y antibióticos a nivel sublingual.
@pada.studies
betalactámicos e inhibidores
de síntesis pared celular
Pared celular Penicilinas
Estructura y composición Mecanismos de acción
El ATB se une a
PBP específicas e
inhibe el
ensamblaje de
las cadenas de
péptidoglicano
(inhibe acción
transpeptidasa,
que cataliza
interacción de la
Ala entre
cadenas), lo que
Peptidoglicano activa a
autolisinas que
degradan la
pared, dando muerte a
la célula (bactericida).

Se compone de
un polímero de
azúcares entre-
lazados con aá,
dado por
enzimas (transglucosidasa, carboxipeptidasa, etc.) llamadas
PBP. Estructura
Anillo β-lactámico (anillo 6-
Betalactámicos aminopenicilanico), la que
puede sufir acción de
Estructuras básicas de cuatro grupos de ATB β-lactámicos y de amidasas y penicilasas
ácido clavulánico (el que se cree que se une fuertemente a la (degradación del anillo e
β-lactamasa, con lo que protege a los otros β-lactámicos de la inhibición efecto ATB).
acción de la enzima).
Penicilina G (benxilpenicilina)
• Gran actividad contra Gram +
• Poca actividad contra Gram – (por su
débil formación de peptidoglicán,
además de su membrana externa)
• Lábil en ácido
• Destruida por β-lactamasa
• 60% unida a proteínas
Otras
• Nafcilina (etoxinaftamidopenicilina), que se une con menos
fuerza a proteínas.

1
@pada.studies
• Ticarcilina: alcanza concentración sanguínea más alta.
• Oxacilina, coxacilina, dicloxaxilina, fluclozacilina: estables
en ácido y gran porcentaje unido a proteínas (95 a 98%)
• Ampicilina (α-aminobenzilpenicilina): estable en ácido y
más activa contra Gram -.
• Amoxicilina: mejor absorción y mayor concentración
sanguínea.
Clasificación
En base a su punto de vista clínico
1. Las de máxima actividad contra MO Gram +, espiroquetas
y otras; las penicilinas naturales son susceptibles a la
hidrólisis por acción de la β-lactamasas y muestran
labilidad a ácidos (como la penicilina G).
2. Las com resistencia relativa a la acción de β-lactamasas,
pero menor actividad contra MO Gram + y ausencia de
actividad ante MO Gram - (nafcilina, meticilina, oxacilina).
3. Aminopenicilinas con actividad relativamente grande
contra Gram + y Gram -, pero destruidas por β-lactamasas
(ampicilina, amoxicilina).
4. Ureidopenicilinas que poseen actividad contra especies de
Pseudomonas y otros bacilos Gram - resistentes
(piperacilina).
5. Carboxipenicilinas que no se distribuyen ya en Estados
Unidos (como carbenicilina, ticarcilina).
En base a su espectro de actividad
• Penicilinas naturales, bencilpenicilina (penicilina G),
fenoximetil penicilina (penicilina V): reciben este nombre
porque mantienen su estado inicial. Tienen efecto contra
todos los estreptococos β-hemolíticos y actividad limitada
frente a estafilococos. Activas frente a meningococos y la
mayoría de los Gram + anaerobios; escasa actividad frente
a bacilos Gram - aerobios y anaerobios. Fácilmente
hidrolizadas por la penicilinasa (ineficaz contra S. aureus).
• Penicilinas resistentes a la penicilinasa (meticilina,
nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina): similares a
las penicilinas naturales, excepto una mayor actividad
frente a estafilococos y menor contra MO sensibles a
penicilina G; ATB de 1ra elección contra S. aureus y
Staphylococcus epidermis (productores penicilinasa).
• Penicilinas de amplio espectro: aminopenicilinas,
(ampicilina, amoxicilina); carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina); ureidopenicilinas
(piperacilina): actividad frente a cocos Gram + equivalente
a la de las penicilinas naturales; activas frente a algunos
bacilos Gram -; la más activa es la piperacilina.
• B-lactámico con inhibidor de B-lactamasa (ampicilina-
sulbactam, amoxicilina-cluvalanato, ticarcilina-
cluvalonato, piperacilina-tazobactam): la mezcla de estos
fármacos, permite que la penicilina ejerza su efecto
inhibiendo la posible respuesta de la bacteria en la
2
liberación de β-lactamasas. Actividad similar a los β-
lactámicos naturales, más una mejor actividad frente a
estafilococos productores de β-lactamasa y bacilos Gram -
seleccionados; no todas las β-lactamasas son inhibidas; la
piperacilina/tazobactam es la combinación más activa.
La mayor parte de las penicilinas se distribuye en forma de
sales de sodio o potasio del ácido libre (considerar en Px con
algún problema renal o en niños pequeños). Se dispone de
sales procaínicas y benzatínicas de penicilina de depósito para
inyección IM (permiten que la VM de la penicilina se
prolongue, ya que normalmente en presentación seca son
estables, pero las pierden rápidamente su actividad).
Mecanismos de resistencia
• Las bacterias pueden destruir a los ATB por las β-
lactamasas (estafilococos, Gram -, Haemophilus sp.,
gonococos, etc.); las Gram + son las que producen y
secretan más β-lactamasas.
• Disminución o ausencia (neumococos, enterococos) de PBP
(mutaciones), o incapacidad del ATB de penetrarlo. E.g., S.
aureus resistentes a la meticilina (MRSA) son resistentes
por la adquisición de una PBP adicional de alto peso
molecular (a través de un transposón) con una afinidad
muy baja por todos los antibióticos betalactámicos.
• Incapacidad de sintetizar peptidoglicán (micoplasma,
formas L, bacterias inactivas metabólicamente).
• Bombas de salida
activa (eliminan ATB
antes de que actúe).
• La mayor parte de β-
lactamasas son
penicilinasas. La info
de las penicinilasas
estafilocócicas está
en un plásmido.
Absorción y distribución
• Después de la aplicación IM o IV, la absorción de casi todas
las penicilinas es rápida y completa.
@pada.studies
• Después de ingerirlas su absorción es variable y varía de 15
80% su estabilidad en ácido, unión a alimentos, presencia
de amortiguadores y otros factores.
• La amoxicilina se absorbe de forma satisfactoria. Una vez
absorbidas, las penicilinas se distribuyen ampliamente en
tejidos y líquidos corporales.
• Después de una sola dosis IM de penicilina benzatínica de
1,5 g entre (2,4 millones de unidades), la concentración
sérica de 0.03 U/ml se mantiene durante 10 días y la
concentración de 0,005 U/ml permanece durante 3
semanas. Estas concentraciones son bajas (<CME) y en ese
rango en donde ocurren los mecanismos de resistencia.
• La penicilina procaínica (penicilina G) por vía IM
proporciona concentración terapéutica durante 24 hrs.
• En muchos tejidos, las concentraciones de penicilina son
similares a las del suero. En los ojos, la próstata y el SNC, la
concentración es menor. En la meningitis la penetración
aumenta, alcanzando una concentración de 0.5 a 5 μg/ml
en el líquido cefalorraquídeo con una dosis parenteral
diaria de 12 gramos. Su distribución es amplia en todo el
organismo, lo cual es súper relevante en el caso de
pacientes pediátricos.
• La mayor parte de las penicilinas se elimina con rapidez a
través del riñón. Cerca del 10% de la excreción renal se lleva
a cabo por filtración glomerular y 90% por secreción
tubular.
• La secreción tubular se impide parcialmente con el
probecenid para lograr una concentración mayor tanto
sistémica como en el LCR. En el RN y las personas con
insuficiencia renal, la excreción de penicilina disminuye y la
concentración sistémica permanece elevada por un tiempo
más prolongado. Algunas penicilinas se eliminan
principalmente por mecanismos no renales.
Otros datos
• Las penicilinas naturales se miden en unidades por millón,
pero las semisintéticas en gramos.
• Los β-lactámicos son más activos contra bacterias en fase
de crecimiento logarítmica y poco efecto contra bacterias
en fase estacionaria.
Efectos secundarios
Tienen menos efectos tóxicos directos que los demás ATB (los
más graves son causados por hipersensibilidad). Las
penicilinas tienen sensibilización y reacciones cruzadas, y
cualquier material que tenga penicilina (leche, cosméticos)
puede inducir sensibilización; los Ag causales son productos de
degradación (e.g., ácido peniciloico) unidos a proteínas del
hospedador.
3
• Entre Px con una reacción positiva a las pruebas cutáneas,
la frecuencia de una reacción alérgica inmediata
importante es elevada.
• Las reacciones se relacionan con anticuerpos de IgE unidos
a la célula.
• Los anticuerpos IgG contra las penicilinas son frecuentes y
no se vinculan con otras reacciones alérgicas fuera de
algunos casos de anemia hemolítica.
• El antecedente de una reacción antigua a la penicilina no es
confiable, pero en estas personas el fármaco se debe
administrar con cautela o se debe sustituir.
• Las dosis elevadas de penicilina pueden ocasionar una
tendencia hemorrágica (algunas ya son obsoletas por sus
efectos adversos): meticilina origina con frecuencia
nefritis intersticial, carbencilina a menudo reduce la
agregación plaquetaria, lo cual provoca en ocasiones
hemorragia abundante.
Cefalosporinas
Estructura
Producidos a partir del ácido 7-
aminocefalosporánico mediante la
adición de cadenas laterales.
Mecanismos de acción
Las cefalosporinas y cefamicinas inhiben la síntesis de la pared
celular similar a la penicilina.
1. Se unen a PBP específicas que sirven como receptores del
fármaco en la bacteria.
2. Inhiben síntesis de la pared celular (impiden
transpeptidación del peptidoglicano).
3. Activan enzimas autolíticas en la pared que generan
lesiones y eventual muerte celular (bactericidas).
@pada.studies
Clasificación
Se clasifican por generaciones, basado en las características
generales de la actividad ATB.
Primera generación
Cefalotina+, Cefapirina+, Cefazolina, Cefalexinaa, Cefradinaa+,
Cefadroxiloa.
• Actividad satisfactoria contra Gram + y moderada contra
Gram -.
• La mayor parte de los cocos Gram + (excepto enterococos,
MRSA y S. epidermis) son susceptibles.
• Casi todos los anaerobios de la cavidad oral son sensibles
(excepto grupo de B. fragilis).
• Actividad satisfactoria contra Moraxella catarrhalis, E. coli,
K. pneumoniae y P. mirabilis.
• Cefalozina sirve contra estreptococos y S. aureus, excepto
para resistentes a penicilina y meticilina (respectivamente).
Segunda generación
+ + + b
Cefamandol , Cefuroxima, Cefonicida , Cefaclora , Cefoxitina ,
Cefotetánb, Cefproziloa, Cefuroxima acetiloa, Cefmetazolb,
Loracarbef+.
• Actividad aumentada contra MO Gram –, v/s 1ra gen, pero
no tan activos como Gram +.
• Subgrupo (cefoxitina, cefotetán y cefmetazol, que se han
descontinuado en Estados Unidos) también es activo
contra B. fragilis.
• Cefuroxima susceptible contra E. coli, Kleibsella, Proteus, H.
influenza, M. catarrhalis.
• Cefmetazol con actividad inferior frente a S. aureus
(comparado con cefuroxima) pero con actividad añadida
contra B. fragilis y otras cepas Bacterioides.
Tercera generación
Cefotaxima, Ceftizoxima+, Ceftriaxona, Ceftazidima,
Cefoperazona , Moxalactam+, Cefiximaa, Cefpodoxima
+ bilis.
proxetiloa, Ceftibuténa, Cefdinira, Cefditorena.
• Generalmente menos activas que de 1ra gen contra cocos
Gram +.
• Más activos contra Enterobacteriaceae (pero resistencia ha
ido aumentando).
• Más activos contra Gram -.
• Subgrupo (ceftazidima y cefoperazona) tiene actividad
contra P. aeruginosa, pero es menos activa que otros de
3ra gen contra cocos grampositivos.
• Cefotaxima susceptible contra Enterobacteriaceae, P.
aeruginosa, Serratia, N. gonorrhoeae y con actividad contra
S. aureus, S. pneumoniae y S. pyogenes (equivalente a 1ra
gen), además de actividad contra especies Bacterioides
inferior a cefoxitina y cefotetán.
4
• Cefoperazona y ceftazidima activas contra Pseudomonas.
Cuarta generación
Cefepima, Cefpiroma+.
• Espectro de actividad ampliado.
• Mayor estabilidad contra la hidrólisis por β-lactamasas
codificadas por plásmido y por cromosomas (NO las de K.
pneumoniae carbapenemasa de clase A).
• Útiles en Tx empírico de infecciones graves en Px
hospitalizados con MO Gram + (Enterobarteriaceae,
Pseudomonas).
• Cefepima equivale a 3ra gen, pero resiste mejor a algunas
β-lactamasas.
MRSA activo
Ceftarolina, Ceftobiprol+.
Farmacocinética
Muchas se absorben fácilmente después de la administración
oral; otras se administran IV o IM.
Distribución
• Varias entran por el líquido cefalorraquídeo en suficiente
concentración para ser útil en el Tx de la meningitis.
• Cruzan la placenta y se hallan en altas concentraciones en
los líquidos sinoviales y pericárdicos. Esto es muy bueno,
porque ayuda en las infecciones articulares. Penetran
relativamente de forma satisfactoria en el humor acuoso
del ojo (3ra gen), pero en humor vitreo la penetración es
deficiente.
• Las concentraciones en bilis son, en general, considerables,
sobre todo con la cefoperazona y la cefpiramida.
• Son excretadas por el riñón, por lo tanto, hay que reducir
la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
• Probenecid lentifica la secreción tubular de casi todas las
cefalosporinas.
• Las excepciones en la excreción son cefpiramida y la
cefoperazona, ya que son eliminadas principalmente por la
Mecanismos de resistencia
• La resistencia puede estar relacionada a la incapacidad de
los ATBa llegar a sus puntos de acción, o a alteraciones de
las proteínas de unión a penicilina, que son blanco de las
cefalosporinas.
• El mecanismo de resistencia más frecuente es la
destrucción de éstas por hidrólisis del anillo β-lactámico.
• Las cefalosporinas de 3ra gen son más resistentes a la
hidrólisis por las β-lactamasas producidas por Gram - que
las cefalosporinas de 1ra gen.
• Las cefalosporinas de 4ta gen, como la cefepima, son
inductores deficientes de las β-lactamasas de tipo I, y
menos susceptibles a la hidrólisis por β-lactamasas de tipo
@pada.studies
 I que las cefalosporinas de 3ra gen (las cefalosporinas de • Tazobactam: inhibidor de β-lactamasas con actividad
4ta gen son más resistentes a las β-lactamasas). satisfactoria contra muchas de las β-lactamasas de
plásmidos, incluidas algunas de las clases de espectro
Carbapenems extendido. Se combina con piperacilina como un preparado
Contienen anillo β-lactam parenteral que debiera ser equivalente en actividad
fusionado y un sistema de antimicrobiana a ticarcilina más clavulanato.
anillos de 5 miembros que
difiere de las penicilinas, ya
Glucopéptidos
que este es insaturado y Hace 15 años, la vancomicina era el antibiótico más fuerte, es
contiene un átomo de carbono, en lugar de uno sulfuro. Estos un glucopéptido cuya función o mecanismo de acción está
ATB tienen un espectro más amplio que los demás β- enfocado en desestructurar la síntesis del peptidoglucano en
lactámicos. las bacterias, actuando directamente en la alanina que están
en las cadenas laterales del peptidoglucano y no en las
Imipenem enzimas. La vancomicina va a interferir estéricamente, es
Se comercializa en combinación con cilastatina, el que inhibe decir, generando una nube iónica, dando interacciones por
su degradación por una dipeptidasa tubular renal (aumenta carga entre las moléculas, en la formación de puentes entre las
VM). cadenas de peptidoglucano.

Meropenem
Derivado de Tienamicina. No precisa la administración
concominante con cilastatina debido a que no es sensible a la
dipeptidasa renal. Su toxicidad es similar a la del imipenem,
excepto que hay menos probabilidades de que produzca
convulsiones.

Doripenem
Espectro de actividad similar al imipenem y el meropenem, con
mayor actividad contra algunas cepas resistentes de
Pseudomonas.

Ertapenem
Difiere del imipenem y meropenem en que tiene una VM más
prolongada que permite la administración una vez al día, y en
que su actividad contra P. auruginosa y especies del género
Acinetobacter es inferior. Su actividad contra MO Gram +,
Enterobacteriaceae y anaerobios le confieren utilidad en las
infecciones intraabdominales y pélvicas.

Inhibidores de betalactamasa
• Ácido Clavulánico: actividad
antimicrobiana intrínseca
deficiente, pero es un inhibidor
suicida que fija de manera
irreversible β-lactamasas
producidas por una amplia
gama de MO Gram + y Gram -, por lo tanto, es un buen
acompañante para la amoxicilina y ampicilina. Se
administra vía oral.
• Sulbactam: inhibidor de β-lactamasas, similar en
estructura al ácido clavulánico. Se formula para la
utilización intravenosa o intramuscular en combinación
con ampicilina.
5
@pada.studies
Macrólidos, cetólidos
y quinolonas
Generalidades Macrólidos
Bacterias de interés Bacteriostáticos (que pueden llegar
Cocos Gram + a ser bactericidas) naturales,
S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. faecalis. semisintéticos o sintéticos que
ocupan lugar destacado en Tx
Bacilos Gram + contra MO intracelulares y con
Bacillus anthracis, C. tetani, C. botulinum, C. difteriae, L. espectro similar a los β-lactámicos.
monocytogenes. Los más usados con la eritromicina,
claritromicina y azitromicina.
Bacilos ácido-alcohol resistentes
M. tuberculosis, M. leprae. • ATB de amplio espectro.
• Regimenes de dosificación conveniente (una dosis diaria o
Cocos Gram - dos veces al día).
N. meningiditis, N. gonorrhoeae. • Baja incidencia de efectos secundarios GI.
Bacilos Gram - • Generalmente seguros durante el embarazo (eritromicina
y azitromicina).
E. coli, S. typhi, S. disenteriae, V. cholerae, K. pneumoniae, P.
aeruginosa, H. infuenza, etc.
Mecanismo de acción
Mecanismos de acción de los ATB Inhiben la síntesis proteica de los MO sensibles, al unirse
• Síntesis de la pared celular irreversiblemente con la subunidad 50s (sitio P), interfiriendo
• Metabolismo del ácido fólico en la unión de otros ATB como cloranfenicol y clindamicina.
• Síntesis y replicación del DNA Efecto postantibiótico
• RNA polimerasa DNA dependiente
• Síntesis proteica (30s y 50s) Efecto inhibitorio en las colonias
bacterianas posterior al
• Membrana celular
descenso de la MIC del ATB por
Mecanismos generales de resistencia un tiempo determinado
(macrólidos, aminoglucósidos y
a) Bloqueo del transporte del ATB: algunas bacterias quinolonas). En los ATB que son
transforman el sistema de trasporte de glicerol-fosfato, tiempo-dependientes, el efecto
para que así la fosfomicina no alcance el interior de la postATB es más acotado,
bacteria. mientras que en los ATB
b) Modificaciones enzimáticas del ATB: más frecuente, como concentración dependiente (aminoglicósidos) el efecto es
en β-lactámicos, aminoglucósidos, cloranfenicol, etc. mucho más prolongado, lo que ha servido para ajustar sus
c) Expulsión del ATB por un mecanismo de dosis.
bombeo: algunas bacterias resistentes a las tetraciclinas Efecto inmunomodulador
se expulsan de manera activa de las bacterias.
Macrólidos lo presentan en el epitelio respiratorio, pues
d) Modificación de la diana o sitio de acción: metilación del
aparte de tener un efecto antinflamatorio sobre las células del
ARN 23S confiere resistencia a los macrólidos al impedir su
sistema inmunológico y un efecto sobre la bacteria, también
fijación al ribosoma.
tiene un efecto antisecretor, disminuyendo el transporte de
e) Producción de una enzima alternativa que evita el efecto
iones y la secreción de mucus.
inhibidor (bypass): resistencia a trimetoprim se consigue
produciendo una dihidrofolato reductasa nueva (enzima • Efecto de potenciación de la barrera celular epitelial,
que ataca este ATB). aumentando la función mucociliar en las uniones, en la
expresión de proteínas como β-defensina, y va a disminuir

1
@pada.studies
 la producción de citoquinas proinflamatorias, y de algunas
moléculas de adhesión.
• A nivel bacteriano, a parte de su efecto sobre la síntesis
proteica de la bacteria, también va a tener efectos
disminuyendo la adherencia, la producción de factores de
virulencia, la formación de biofilms y la función de quorum
sensing.
• Efecto antinflamatorio disminuyendo la producción de
citoquinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de
adhesión de la generación de especies de oxígeno, y
aumentando la apoptosis.
Muchos de estos efectos explican por qué la azitromicina, por
ejemplo, en algunas indicaciones pueden utilizarse de forma
crónica (E.g., fibrosis quística).
Mecanismos de resistencia
• Resistencia intrínseca (enterobacterias): base débil no
atraviesa la membrana externa de las Gram -.
• Modificación del ARN ribosomal: expresión del gen ERM
(ARN metilasa), que disminuye la afinidad del macrólido.
• Bombas de eflujo (14 y 15 átomos): sobre todo en S.
pneumonie, que sacan el macrólido de la bacteria.
• Modificaciones enzimáticas: enterobacterias producen una
esterasa que produce hidrólisis de la estructura química del
macrólido.
Espectro antibacteriano
Actividad mayor en Gram +, como Streptococcus grupos A, B,
C y G, S. pneumoniae y en S. aureus sensible a la meticilina,
2
existiendo resistencia en Enterococcus sp. También activos en
L. monocytogenes, N. gonorrhoeae, N. meningiditis, M.
catarrhalis, H. influenzae, Legionella sp. y H. ducreyi, aunque
en muchos de ellos esta actividad es variable.
Pueden actuar en MO atípicos como Chlamydia, M.
pneumoniae, M. avium, Actinomyces, P. melaninogenica,
Clostridium (no difficile), Peptostreptococcus, P. acnes y H.
pylori, aunque sólo algunos macrólidos, destacando
claritomicina y azitromicina, siendo los ATB de 1ra elección
cuando se sospecha de alguna infección respiratoria atípica.
Además, el espectro de azitromicina y la claritromicina incluye
Grma – como E. coli, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica,
Shigella spp., Campylobacter jejuni y V. cholerae.
Farmacocinética
Absorción
• Eritromicina se absorben de manera incompleta pero
adecuada en duodeno y yeyuno, inactivada por el ácido
estomacal y alimentos que retrasan la absorción (Cmax 4h).
• Claritromicina se absorbe rápidamente, alimentos no
interfieren (Cmax 2h); metabolismo de primer paso
disminuye disponibilidad 55%.
• Azitromicina de absorción rápida (forma VO y EV).
• Telitromicina Cmax de 30min a 4h.
Biodisponibilidad oral: claritromicina 50% > azitromicina 37%
> eritromicina 25%.
Distribución
Amplia excepto en encéfalo y LCR (mala penetración).
Concentración en próstata 40% (buena). Unión a proteínas del
50-70%.
• Azitromicina: distribución más extensa e intracelular, por lo
que es de elección en organismos atípicos intracelulares.
@pada.studies
Eliminación
Metabolismo hepático y excreción biliar principalmente (ojo
con alteraciones hepáticas o biliares).
• VM: azitromicina 40 a 72h > claritromicina 3 a 6 h >
eritromicina 1,5 h.
Interacciones
Eritromicina y claritromicina inhiben CYP3A4, y potencia
efectos de fármacos metabolizados por ella, como la
carbamazepina, corticoides, ácido valproico, warfina, etc.
Indicaciones
Infecciones respiratorias
- Neumonías adquiridas en la comunidad (NAC): Amoxicilina
(1ra elección) o eritromicina, claritromicina o azitromicina
(ATS I, II y en III-IV asociado a ceftriaxona o cefotaxima).
- 1ra elección en neumonías atípicas
- Otitis media, sinusitis, tos ferina
- Amigdalitis pultácea (alergia a penicilina)
- Enfermedad del legionario: eritromicina
- Uso a largo plazo: bronquiectasias, asma, EPOC, fibrosis
quística, dados los efectos inmunomoduladores.
ETS
Sífilis, uretritis gonocócica y no gonocócica.
- Enfermedad pélvica inflamatoria (PIP, salpingitis,
endometritis): eritromicina + clindamicina + gentamicina o
ceftriaxona + azitromicina (después enero 2021 se
recomienda solo ceftriaxona).
- Infecciones de partes blandas/piel (eripsela, celulitis)
- Tx de H. pylori: claritromicina + amoxicilina con omeprazol
- Colitis por C. difficile: fidoxamicina VO
- Toxoplasmosis durante el embarazo (antes 16 semanas):
espiramicina VO.
Indicaciones más específicas
Eritromicina
3
• S. pneumoniae, Str. Pyogenes, H. influenzae y atípicos
(Mycoplasma, Chlamydia), Corynebacterium.
• Actividad variable sobre Gram -.
• Actividad frente a bacterias de crecimiento intracelular y
anaerobios bucales.
Claritromicina
• Mycobacterium avium-complex, M. leprae.
• H. pylori: IBP + claritromicina + amoxicilina.
• En cocos Gram + es algo más activa que la eritromicina.
• H. influenzae, Moraxella catarrhalis.
Azitromicina
• Vibrio cholerae, Campilobacter spp., Neisseria spp.,
Moraxella spp., H. influenzae, Brucella spp., Pasteurella
spp., Eikenella, Bartonella henselae (arañazo de gato),
enterobacterias (E. coli, Salmonella spp., Shigella spp.),
Legionella spp. (enfermedad del legionario), MO de
crecimiento intracelular.
Reacciones adversas
De tipo GI o prolongación del intervalo QT en el ECG (ojo con
otros medicamentos que también alarguen el intervalo QT).
*Eritromicina y azitromicina son seguros durante embarazo
lactancia.
Eritromicina
• Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea (motilina),
anorexia, sobrecrecimiento de MO no susceptibles,
urticaria, erupción cutánea, fenómenos anafilácticos,
pérdida reversible de audición y colestasis intrahepática y
riesgo de hepatotoxicidad (estolato).
Claritromicina
• Cefalea, dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas,
aumento enzimas hepáticas, alteración olfato, perversión
del sabor, pérdida reversible de audición, tinnitus, erupción
leve, candidiasis oral, dispepsia, estomatitis, glositis.
Azitromicina
• Diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, molestias
abdominales (dolor), mareo, cefalea, disfunción hepática.
Reacciones severas raras pero posibles.
Dosificación
@pada.studies
 Cetólidos Dos anillos centrales, sitios de unión, cadena anafiláctica. Las
primeras generaciones carecían de flúor, por eso a las actuales
Son un nuevo grupo de ATB que están estructuralmente se les conoce como fluorquinolonas.
relacionados con los macrólidos. Se usan para tratar RAMs
infecciones del tracto respiratorio causados por bacterias
resistentes a los macrólidos. Reacciones adversas raras y potencialmente mortales
provocaron que se retiraran del mercado estadounidense la
Telitromicina lomefloxacina, temafloxacina (anemia hemolítica
inmunitaria), gatifloxacina (hipoglucemia), esparfloxacina
• Espectro: Streptococcusp yogenes, S. pneumoniae, S. (efectos fototóxicos, prolongación de QT), trovafloxacina
aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma (efectos hepatotóxicos), grepafloxacina (efectos
sp., L. pneumophila, Chlamydia sp., H. pylori, Neisseria cardiotóxicos) y clinafloxacina (efectos fototóxicos).
gonorrhoeae, B. fragilis, T. gondii y ciertas micobacterias no
tuberculosas. Mecanismo de acción
• Indicación: neumonía adquirida en la comunidad
• Ingresan a través de porinas
• Farmacocinética: biodisponibilidad oral 57%,
metabolismo hepático, excreción biliar y renal. Inhibe • Evitan la replicación, transcripción y
CYP3A4 reparación del DNA bacteriano, por
inhibición de la topoisomerasa II
• Dosis: 800 mg VO c/24h
(DNA Girasa) y la
• Reacciones adversas: hepatitis insuficiencia hepática.
topoisomerasa IV

Quinolonas • Efecto bactericida

• Mecanismo dual
Familia de ATB sintéticos de amplio espectro, que también se
han aislado de fuentes naturales (plantas, animales, bacterias) Mecanismo de resistencia
y pueden actuar como antimicrobianos naturales y/o Las más frecuentes se dan en
moléculas de señalización; ejercen su efecto al evitar que Pseudomonas, Kleibsella,
el ADN bacteriano se desenrolle y se duplique. Enterobacter, Serratia.
Derivados de naftridina: No fluoradas: ácido nalidíxico; Fluoradas: • Disminución de
enoxacino, tosufloxacino
permeabilidad de la
Derivados de la cinolona: cinoxacino
1ra gen membrana por “down
Derivados de la piridopirimidina: ácido pipemídico o piperámico
Derivados de quinoleína: No fluoradas: ácido oxolínico; Fluoradas: regulation” o por
flumequina
Monofluoroquinolonas: amifloxacino, ciprofloxacino, levofloxacino,
sobreexpresión de
2da gen norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino proteínas de eflujo multidroga AcrAB y Tol1C
(quinoleína) Difluoroquinolonas: difloxacino, lomefloxacino • Mutación en los genes de ADN girasa (GyrA y GyrB) y
Trifluoroquinolonas: fleroxacino, temafloxacino
Monofluoroquinolonas: gatifloxacino, grepafloxacino topoisiomerasa IV (ParC y ParE).
3ra gen
(quinoleína)
Difluoroquinolonas: esparfloxacino • Genes de resistencia mediados por plásmidos (PMQR)
Trifluoroquinolonas: tosufloxacino
4ta gen Monofluoroquinolonas: clinafloxacino, moxifloxacino, gemifloxacino,
acetiltransferasa (AAC(6’)-lb-cr) y genes codificadores de
(quinoleína) delafloxacina (2018) bombas de eflujo (quepa y oqxAB)
Estructura Espectro antibacteriano

4
@pada.studies
 de úlcera péptica o de gastritis). También puede producir
Colitis pseudomembranosa por C. difficile.
• Efectos sobre el SNC: Hiperactividad, insomnio, delirio,
inhibición de GABA, neuropatía periférica, disminución del
umbral compulsivo, etc. (poco frecuentes).
• Cardiotoxicidad: Torsade des
Pointes (taquiarritmia
ventricular polimórfica),
bloqueo de canales de potasio dependientes de voltaje,
disección y aneurisma de la aorta, por que en ciertos
Delafloxacina actividad similar a moxifloxacina sobre síndromes como el Sd. de Marfán, hay que tener mucho
anaerobios + S. aureus (MRSA). cuidado con la administración de las quinolonas.
• Hepatotoxicidad: Elevación leve de las transaminasas,
Farmacocinética trovofloxacinas retiradas del mercado por daño hepático
ABSORCIÓN: buena absorción oral >70%, alimentos no severo o hepatitis fulminante.
interfieren, pero ↑ Cmax, evitar Zn, Mg, Aluminio, calcio. • Condrotoxicidad: Se debe a la acción del magnesio en la
hipófisis de crecimiento (cartílago), además puede causar
DISTRIBUCIÓN: Alto volumen de distribución en tejidos artropatías. Debido a esto, están contraindicadas en
• Aminoglucósidos 0.18 L/kg menores de 18 años y embarazadas. También se ha
• β-lactámicos 0.25 L/kg reportado en la ruptura de tendón de Aquiles en algunos
• Macrólidos 1-2 L/kg Px, y eso ha hecho que la FDA coloque una indicación
• Fluoroquinolonas ~ 2-3 L/kg especial por el riesgo de ruptura de tendones. Otras
Cmáx: 3 h. Mayor concentración que en plasma: Riñón, orina, contraindicaciones son la lactancia y miastenia gravis.
Pulmón, Tejido prostático, Bilis, heces, Macrófagos y En pediatría las indicaciones son muy específicas, donde el
Neutrófilos beneficio debe superar al riesgo (fibrosis quística, donde no
La mitad de la concentración plasmática: LCR, Hueso, Útero, hay otro ATB).
Músculo, Fluido prostático.
Indicaciones
METABOLISMO HEPÁTICO por vía oxidativa fase I y
INFECCIONES RESPIRATORIAS:
conjugación fase II. Ciprofloxacina inhibe CYP1A2 (↑clozapina,
NAC ATS IV: Ceftriaxona + Claritromicina/Levofloxacina
cafeína, teofilina)
(incluyendo exacerbaciones de Fibrosis Quística)
ELIMINACIÓN: VM 3h (Ciprofloxacina) a 10 horas
NAC Atípica, NAC aspirativa y abseso pulmonar: Moxifloxacina
(Moxifloxacina).
(2da.), Sinusitis también.
La mayoría excreción renal por secreción en túbulo proximal.
ENFERMEDADES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS:
(Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Lomefloxacina,
• Ectima gangrenosa por pseudomona, folliculitis del sauna
Levofloxacina) Ajuste de dosis en IR
• Pie diabético: Moxifloxacina, Ciprofloxacina + clindamicina
Extra renal = hepática (Pefloxacina, Moxifloxacina) No se • Osteomileitiscrónica
utilizan en pacientes con Insuficiencia hepática.
INFECCIONES GENITO URINARIAS: ITU baja, ITU alta;
prostatitis aguda/crónica, uretrititis gonocócica (2da),
enfermedades por enterobacterias (Shigella, Salmonella),
Disentería aguda, fiebre tifoidea.
ABDOMEN AGUDO: Ciprofloxacina + metronidazol (Px
ambulatorio).

Ácido pipemíditico (trihidrato) 400 mg

RAMs • Indicaciones: infecciones urinarias agudas y crónicas por
Gram – (Proteus, E. coli, Kleibsella, Aerobacter): cistitis,
• Efectos GI: Gastritis, náuseas, vómitos (precaución con Px pielonefritis, prostatitis, pielitis posparto, uretritis,
que se les indica quinolona VO y que tienen antecedentes infecciones intestinales, diarrea, disentería.

5
@pada.studies
• Propiedades: Es un antibacteriano bactericida urinario
derivado de las quinolonas e inhibe, al igual que el resto, la
síntesis de DNA de algunos Gram + (estafilococo
especialmente) y la mayoría de los Gram -.

Esquema posológico

6
@pada.studies
aminoglucósidos
y glucopéptidos
Aminoglucósidos
ATB antimicronianos que
inhiben los ribosomas
bacteriales, compuestos por
un anillo aminociclitol central,
unido a dos aminoazúcares
• El transporte disminuye cuando el potencial de membrana
por enlaces glucosídicos.
es menor en anaerobiosis, pH bajo y mayor osmolaridad
La FDA aprueba el uso de 9 aminoglucósidos. (anaerobios son intrínsicamente resistentes).

Efecto postantibiótico
Es mucho más prolongado que el
efecto de los macrólidos, el cual era
Mecanismos de resistencia mucho más acotado; en los
• Alteración de macrólidos el efecto es más tiempo
los puntos de dependiente, en cambio, en los
unión al aminoglucósidos es más
ribosoma concentración dependiente.
(mutación Farmacocinética
S12, sitio StrA)
• ABSORCIÓN: básicos, absorción gastrointestinal casi nula
• Inactivación
del fármaco • DISTRIBUCIÓN: extracelular, solo alcanzan [] altas en
por enzimas corteza renal y endo-perilinfa del oído interno, en adultos
sintetizadas la [] en LCR es baja (20%) es <CMI, mientras que en
por el MO neonatos es adecuada. Vd 0,2-0,3 L/Kg
(Adenilación, • Se concentra en el líquido sinovial y las vías urinarias. Poco
fosforilación y en LCR y tejido adiposo. Escasa unión a albúmina.
acetilación): • IM o IV (excepto Neomicina, para uso local en tracto
Bloqueo y digestivo)
formación de • Cmax a los 60
compuestos min por vía IM,
inactivos. similar a
• Disminución del ingreso del ATB al interior de la célula (se infusión vía EV
ve en las bacterias anaerobias que no aportan la energía de • ELIMINACIÓN:
la cadena de electrones) P.aeruginosa. renal rápida. T½
• Producción de 16S ARN metiltransferasas: metilación de de 2 a 3 h y en personas con anuria puede llegar a 100 h.
ARNr en posiciones específicas interfiriendo con su acción,
se asocia con β-lactamasas
Espectro intermedio
• Acción bactericida rápida dependiendo de concentración y
Mecanismo de acción con efecto postantibiótico
• Bactericidas rápidos dependientes de [] (> [], > rapidez • Su uso es limitado
destrucción MO; dosis bajas favorecen resistencia - • Muy tóxicos, fácilmente los MO presentan resistencia
hórmesis-). • Fundamentalmente Gram –, con algunas excepciones
• Actúan fundamentalmente sobre Gram -, por lo que deben
atravesar la membrana externa y la citoplasmática para
llegar al sitio de acción.
1
@pada.studies
 o AG + cisplastino
o AG + furosemida
• Interacciones que generan parálisis
o AG + bloqueantes neuromusculares

RAMs
o Nefrotoxicidad (5 al 20%), >
enn eomicina y < en
estreptomicina; insuficiencia
renal aguda no oligúrica, se ve
afectada la capacidad de [] renal: proteinuria,
hipopotasemia, hipocalcemia, etc.
o Ototoxicidad (0,5 a
5%), afectan tanto
Indicaciones función auditiva
como vestibular;
En términos generales no son 1ra línea (alto índice de nefro y pérdida células
ototoxicidad) ciliadas internas del
• Meningitis bacteriana RN: ampicilina + gentamicina (2ds, oído interno, daño
sinergismo) neuronas sensitivas relacionado con tiempo de exposición
• Neumonía-septicemia nosocomial: β-lactámico + (imposibilidad de regeneración), tinnitus, sensación de
amikacina ocupación.
• ITU alta complicada: ceftriaxona o gentamicina (2da), Otros efectos adversos
plazomicina
• PIP: clindamicina + eritromicina + gentamicina o Bloqueo neuromuscular se desarrolla de forma aguda,
apnea pudiendo llegar a la parálisis respiratoria.
• Corioamnionitis: clindamicina + gentamicina
(Precaución con miastenia gravis)
• Neutropenia febril de moderado o alto riesgo: ceftazidima
- Inhibición de la liberación pre-sinaptica de ACh.
+ amikacina
- Parálisis flácida progresiva “Paro”
• Brucelosis: dociciclina + esteptomicina o gentamicina
- Uso concomitante con anestésicos y otros relajantes.
• TBC: estreptomicina o amikacina + otros (2da línea)
o Disfunción del nervio óptico (Estreptomicina)
• Leishmaniasis cutánea: paramomicina (tópica)
o Síndrome de malabsorción
• Amibiasis intestinal: paramomicina (2da)
o Embriotoxicidad
• Encefalopatía hepática: neomicina
• Endocarditis por enterococos: penicilina + amikacina
• Uso tópico y oftálmico (infecciones de piel y conjuntuvitis
bacteriana): tobramicina, gentamicina
• Peritonitis asociada a diálisis peritoneal: AG diluido en
líquido de diálisis

Interacciones
Efecto bactericida es [] dependiente: se puede usar en dosis
altas por menos tiempo.
• Interacciones que aumentan el efecto bactericida:
AG + Β LACTÁMICOS → enterococos y pseudomonas, E. coli
o Amikacina+ceftolozano(C5)+tazobactam/Amikacina+
ceftazidima(C3)+avibactam
AG +TETRACICLINAS → brucelas sp.
• Interacciones que causan nefrotoxicidad:
o AG + Vancomicina
2
@pada.studies
 Usados para tratar
infecciones por S.
Dosificación aureus (MSSA y
MRSA), S.
pyogenes, S.
pneumoniae, E.
faecalis, E.
faecium.

Glucopéptidos
Son una clase de péptidos que contienen azúcares ligados
a aá, como en la pared celular; se les utiliza como ATB: actúan
inhibiendo la síntesis de peptidoglucano en un paso
metabólico diferente y anterior a los agentes betalactámicos,
alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la síntesis
de ARN. Se incluyen en este grupo:
- Vancomicina
- Teicoplanina
- Ramoplanina
- Más recientes: telavancina, oritavancina y dalbavancina
Espectro y mecanismo acción
ATB bactericidas de espectro reducido (Gram +), con un
mecanismo de acción similar a β-lactámicos (inhiben síntesis
de peptidoglicano y alteran membrana citoplasmática).
Mecanismos de resistencia
Enterococcus Faecium
(trabsmitido a
Estafilococos), se
observa la síntesis de
un pentapéptido peptidoglucano que en su porción terminal
posee un D-lactato en lugar del D-alanina tradicional, es por
ello por lo que no se une a la D-alanina tradicional que es
donde se va a usar. Es resistente a Dalvabancina pero sensible
a Telavancina.
Estafiloccocus, su mecanismo es el engrosamiento de la pared
bacteriana.
Farmacocinética
• ABSORCIÓN: Absorción gastrointestinal casi nula. Sólo EV
(Vancomicina), EV-IM Teicoplanina.
• DISTRIBUCIÓN: Cmax en 1 h luego de venoclisis de 2 h.
Unión a proteínas 30% Vancomicina (95% Teicoplamina).
Concentración en LCR meningitis (7 a 30%), bilis y líquidos
pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.
• ELIMINACIÓN: renal 90% T½ de 6 h (Vancomicina) y 100 h
(Teicoplamina). 372 h (Dalvabancina). Vigilar función renal.
Monitorizar concentraciones y ajustar dosis en IR.
• INTERACCIONES: potencia riesgo de bloqueo muscular
con bloqueadores de la placa neuromuscular, riesgo de
reacciones anafilactoides con anestésicos.
• Monitorizar niveles cuando se administra conjuntamente
con Aminoglucósidos, anfotericina B, polimixina B,
cisplatino.

Dosis
• Vancomicina 30-45
mg/kg/día EV c/12 h.
• Teicoplanina 10
mg/Kg/día máx. 40
mg EV-IM (una vez al
día).
• Dalvabancina 1000 mg/ EV 1er día, 500 mg 7 días después.
Vancomicina: ajuste de dosis e intervalo según clearence de
creatinina (usar ecuación de cockcroft-gault).

3
@pada.studies
Indicaciones Vancomicina
• En infecciones graves por Gram + resistentes a β-
lactámicos: Piel, partes blandas, hueso y articulaciones,
meningitis extra e intrahospitalaria, endocarditis
estafilocócica, infección de catéter en vasos, neumonías
por SARM, osteomielitis.
• Colitis pseudomembranosa por C. Difficile (2da. Chile) VO
que no responde a Metronidazol.
• Tx infecciones por MO Gram + sensibles a β-lactámicos en
Px con antecedentes de reacción alérgica grave a β-
lactámicos.
• Tx empírico infección intrahospitalaria en Px de riesgo y
gravedad (ajustar con resultados).
• Profilaxis antibiótica en cirugía en Px con alergia severa a β-
lactámicos.
• Profilaxis antibiótica en Px que serán sometidos a
instalación de marcapaso o dispositivos prostéticos y que
han tenido una hospitalización prolongada.
• Tx empírico de infecciones invasoras graves de la
comunidad causadas por S. pneumoniae en pediatría, hasta
el resultado de la sensibilidad antimicrobiana.

RAMs
• Nefrotoxicidad
• Ototoxicidad (VIII)
• Neutropenia
• Eosinofilia
• Taquicardia
• Hipotensión arterial (shock histaminoide)
• Náuseas
• Síndrome del hombre rojo; infusión rápida de
vancomicina (menos teicoplanina)
- Parestesia
- Prurito intenso
- Erupción macropapular
- Puede asociarse a edema generalizado

Escasez ATB
CRISPR-CAS: mediante la manipulación genética permite la
síntesis de nuevos ATB, utilizando mecanismos que usan las
bacterias para defender de virus y degradar su ADN viral; se
está comenzando a utilizar para modificar el DNA bacteriano y
producir letalidad en las bacterias.

4
@pada.studies
Tetraciclinas y
otros antibióticos
Tetraciclinas BOMBA DE EFLUJO TET(AE) DE GRAMNEGATIVAS:
resistentes a tetraciclinas,doxiciclina y minociclina, pero
Inhibidores de la susceptibles a tigeciclina (no es sustrato de las bombas).
síntesis de proteínas, BOMBA TET(K) DE ESTAFILOCOCOS: Confiere resistencia a la
bacteriostáticos. tetraciclina, pero no a la doxiciclina, la minociclina o la
tigeciclina, ninguno de los cuales son sustratos de la bomba.
• Tetraciclinas
libres son Protección de ribosomas
sustancias Protección de ribosomas por la producción de proteínas que
anfóteras interfieren con la unión de la tetraciclina al ribosoma.
cristalinas de
PROTEÍNA DE PROTECCIÓN RIBOSÓMICA TET(M):
baja solubilidad.
Expresada por grampositivos, produce resistencia a
• Disponibilidad tetraciclina, doxiciclina y minociclina, pero no a la tigeciclina.
como hidrocloruros (más solubles) en soluciones ácidas y Tigeciclina, posee un voluminoso sustituyente butilglicilamido-
estables t, que genera un efecto de obstáculo estérico sobre la unión de
• Quelatan los iones metálicos divalentes, que pueden Tet(M) al ribosoma.
interferir en absorción y actividad.
Otros
Mecanismo de acción • Inactivación enzimática
Entran en MO por difusión pasiva y transporte activo (energía • La tigeciclina es un sustrato de las bombas de efusión
dependiente), y los organismos susceptibles lo concentran multidrogas codificadas cromosómicamente de Proteus sp.
intracelularmente. Las diferencias en eficacia clínica se pueden y Pseudomonas aeruginosa, lo que explica su resistencia
atribuir a la absorción, distribución y excreción de fármacos. intrínseca a todas las tetraciclinas, incluida la tigeciclina.

Farmacocinética
Difieren en su absorción después de la administración oral y su
eliminación. La absorción luego de la administración oral es
entre 60 y 70% para la tetraciclina y 95 a 100% para doxicilina
y minociclina; la tigeciclina se absorbe poco por VO, por lo que
se administra IV.
- Una porción de dosis de tetraciclina VO permanece en el
lumen intestinal, altera la flora y se excreta en las heces.
Se unen a subunidad 30s y previenen la unión del RNAt al - Absorción
RNAm. principalmente den
intestino delgado
Espectro superior, alterada por
Amplio espectro, para Gram + y -. Inhiben el crecimiento de cationes multivalentes
Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia y algunos protozoos (e.g., (Ca, Mg, Fe, Al), lácteos y
amebas y paludismo). Las cepas resistentes a tetraciclina antiácidos (que tienen
pueden ser susceptibles a doxiciclina, minociclina y tigeciclina cationes) y pH básico.
(sustratos pobres para la bomba de eflujo). - Tetraciclina y
demeclociclina deben
Mecanismos de resistencia administrarse en
Bomba estómago vacío,
mientras que absorción de doxiciclina y minociclina no se
Disminución afluencia o aumento del eflujo (bomba de
altera con alimentos.
proteína de transporte activa).

1
@pada.studies
- Soluciones de doxiciclina y Aplicaciones
minociclina tamponadas
formuladas para vía IV. Se dejaron de usar por un tiempo por la resistencia, pero ha
- Tetraciclinas 40-80% unidas ido en descenso como consecuencia precisamente de su poco
por proteínas séricas. uso. La mayoría de los miembros del grupo presentan
- Dosis orales de 500 mg c/ 6 h características microbiológicas parecidas; la doxiciclina
de hidrocloruro de solamente requiere 1 dosis diaria y puede ser usada en Px con
tetraciclina producen niveles problemas renales. Entre los usos que se dan a las tetraciclinas
máximos en sangre de 4-6 (algunas veces asociadas a otros ATB) se encuentran:
mcg/mL. Dosis de 200 mg - Infecciones por rickettsias y clamidias
doxiciclina o minociclina - Brucelosis carbunco
produucen niveles máximos - Enfermedad de Lyme (B. burgdorferi)
de 2-4 mcg/mL. - Antimicrobiano 2da elección (alergias, Tx infecciones
- Concentraciones séricas pico por micoplasmas o leptospirosis)
en estado estacionario de - Infecciones aparato respiratorio (exacerbaciones de
tigeciclina son 0,6 mcg/mL bronquitis crónica, neumonía comunitaria)
en dosificación estándar. - Acné
- Tetraciclinas se distribuyen
ampliamente en tejidos y fluidos (excepto LCR, donde las []
son de 10 a 25% de las del suero).
- Tetraciclinas cruzan placentay se excretan en leche
materna.
- Como resultado de la quelación con calcio, las tetraciclinas
se unen a los huesos y a dientes en crecimiento y los dañan.
- La carbamazepina, fenitoína, barbitúricos y la ingestión
crónica de alcohol pueden acortar la VM de la tetraciclina
y la doxiciclina en un 50% por la inducción de enzimas
hepáticas que metabolizan drogas.
- Tetraciclinas se clasifican como:
o Acción corta (tetraciclina, clortetraciclina,
oxitetraciclina) VM suero 6-8 h.
o Acción inmediata (demeclociclina) VM suero 12 h.
o Acción prolongada (doxiciclina, minociclina) VM suero
16-18 h.
- VM tigeciclina de 36 h, con absorción casi completa y
excreción lenta de doxiciclina y minociclina permiten una
Otros ATB
dosis de una vez al día para ciertos Tx, pero generalmente Cloranfenicol
se dosifican 2 veces al día.
Se aisló originalmente a partir de
Excreción cultivos de Streptomyces. Inhibe la
síntesis de proteínas bacterianas
- Tetraciclinas se excretan principalmente en bilis y orina
mediante su unión a la unidad ribosómica 50s (inhibe peptidil
- Concentraciones en bilis superan a las del suero 10 veces
transferasa). Presenta un amplio espectro de actividad: MO
- Parte del fármaco que se excreta en bilis se reabsorbe del
Gram +, Gram -, rickettsias; bacteriostático frente a la mayoría
intestino (circulación enterohepática) y puede contribuir al
de MO y bactericida frente a H. influenzae. Cuando existe, la
mantenimiento de los niveles séricos
resistencia se da por producción de cloranfenicol
- De 10 a 50% de varias tetraciclinas se excreta en orina,
acetiltransferasa (transmitida en plásmidos).
principalmente por filtración glomerular. De 10 a 40% del
ATB se excreta en heces. Farmacocinética
- La doxiciclina y tigeciclina, a diferencia de otras
- VO se absorbe rápido y totalmente, alzanzando []
tetraciclinas, se eliminan por mecanismos no renales y no
plasmática máxima en 2 h. También se puede administrar
se acumulan significativamente en la insuficiencia renal, y
por vía parenteral.
no requieren ajuste de dosis.
- Se distribuye ampliamente por todos los tejidos y líquidos.

2
@pada.studies
- Su VM es aproximadamente 2 h. Cerca de un 10% se
excreta inalterado en orina y el resto se inactiva en hígado.
Efectos adversos
Mielodepresión grave e idiosincrásica (RAM más importante)
que origina pancitopenia, que incluso puede aparecer tras
bajas dosis del fármaco. La anemia aplásica tiende a ser
irreversible y puede ser fatal, aunque puede responder a
trasplante de médula ósea o terapia inmunosupresora.
Cloranfenicol debe ser usado con extrema precaución en
neonatos, monitorizando la concentración plasmática, ya que
la inactivación y excreción inadecuada del fármaco puede dar
lugar al «síndrome del niño gris» (en vómitos, diarrea, flacidez,
hipotermia y un color gris).
Aplicaciones
Uso limitado al Tx de infecciones graves donde los beneficios
compensen el riesgo de toxicidad hematológica (efecto
adverso poco frecuente de consecuencias muy graves):
- Infecciones por H. influenzae resistente a otros
antimicrobianos.
- Meningitis en Px que no pueden tratarse con penicilinas.
- Fiebre tifoidea, aunque el ciprofloxacino o amoxicilina
asociada al cotrimoxazol son igual de eficaces y menos
tóxicos.
- Vía tópica para conjuntivitis bacteriana.
Clindamicina
Es una lincosamida activa frente a cocos Gram + (incluidos
muchos estafilococos penicilina resistentes) y bacterias
anaerobias como Bacteroides spp.
- Mecanismo de acción igual que macrólidos y cloranfenicol.
- Uso en infecciones por Bacteroides spp., estafilocócicas de
huesos y articulaciones; via tópica como colirio para
conjuntivitis estafilocócica y antiprotozoario.
- Efectos adversos: trastornos digestivos (desde diarrea a
colitis seudomembranosa potencialmente letal causada
por C. difficile productor de toxina).
Estreptograminas
Quinupristina y dalfopristina son péptidos cíclicos que inhiben
la síntesis de proteínas (unión a 50s ribosomal); dalfoprostina
modifica estructura ribosomal y promueve unión de
quinupristina (si son administradas por separado hay una débil
actividad bacteriostática, pero en conjunto IV son activas
frente a Gram +). Combinación se usa en Tx infecciones graves
cuando no hay más ATB eficaces.
Oxazolidinas
Inhiben síntesis proteínas bacterianas por la inhibición del N-
formilmetionil-ARNt al ribosoma 70s; el primer miembro de la
3
familia es el linezolid (inhibidor no selectivo de
monoaminooxidasa, así que hay que tener precaución), luego
está el tedizolid. Se usan para Tx infecciones graves, después
de otros ATB ineficaces (Gram – no son sensibles): neumonías,
sepsis, infecciones piel, tejidos blandos. Existen pocos casos de
resistencia. Efectos adversos: trombocitopenia, diarreas,
náuseas, exantemas, mareos.
Ácido fusídico
Bacteriostático esteroideo que inhibe la síntesis proteica
bacteriana y activo frente a Gram + (espectro reducido). En
forma de sal sódica, se absorbe bien desde el TGI y se
distribuye ampliamente por tejidos. Una parte se excreta en la
bilis, mientras que otra se metaboliza. Se utiliza asociado a
otros antimicrobianos en el tratamiento de la sepsis
estafilocócica, y administrado por vía tópica en forma de
colirios o cremas se emplea mucho para tratar otras
infecciones por estafilococos. Efectos adversos: trastornos
digestivos (bastante frecuentes), exantemas cutáneos e
ictericia. Las resistencias se desarrollan cuando se administra
como agente único por vía sistémica, por lo que en estos casos
siempre se asocia a otros fármacos antibacterianos.
Nitrofurantoína
Compuesto sintético activo de amplio espectro (Gram + y
Gram -). Resistencia desarrollada por MO sensibles es poco
frecuente, y no existen fenómenos de resistencia cruzada. Su
mecanismo de acción está probablemente relacionado con su
capacidad para dañar el ADN bacteriano. Se administra VO y
se absorbe rápida y totalmente desde el tubo digestivo, y se
excreta de forma también muy rápida por vía renal. Su utilidad
se limita al tratamiento de infecciones urinarias. Los efectos
adversos, como los trastornos digestivos, son relativamente
frecuentes, y se pueden producir reacciones de
hipersensibilidad que afecten a la piel y a la médula ósea (e.g.,
leucopenia). También se han descrito hepatotoxicidad y
neuropatía periférica.
Polimixinas
Las polimixinas (colistina y polimixina B) son polipéptidos
básicos bactericidas selectivos y rápidos para ciertos bacilos
aerobios Gram -, como Pseudomonas y MO coliformes. Por su
escasa distribución en los tejidos y por su toxicidad sustancial
(sobre todo nefro y neurotoxicidad), su uso sistémico se ha
limitado a infecciones por MO Gram - resistentes a múltiples
fármacos que sólo son sensibles a polimixinas (esterilización
intes-tinal y al tratamiento tópico de infecciones óticas,
oculares o cutáneas causadas por microorganismos sensibles)
Poseen las propiedades características de los detergentes
catiónicos y destruyen la membrana celular externa de las
bacterias. No se absorben en el tubo digestivo.
@pada.studies
 Anti-parasitarios
Antiparasitarios toxocariasis (Toxocara canis, cati), tricuriasis (Trichuris
trichuria), Teniasis (Taenia solium, saginata).
Fármacos usados en Tx infecciones por bacterias, parásitos y
algunos tipos de Cá; se clasifican: Mecanismo de acción: Inhiben polimerización de
- Según tipo de parasitosis microtúbulos; eliminación selectiva de los microtúbulos
o Ectoparasiticidas citoplasmáticos en las células intestinales y tegumentarias de
o Endoparasiticidas los nemátodos.
o Endectocidas (acción interna y externa) Ejemplos: Albendazol, mebendazol, flubendazol, tiabendazol.
- Según estadío del parásito
Recomendaciones:
o Ovicidas
• En caso de que el consumo del fármaco produzca nauseas,
o Larvicidas
recomendar consumirlo con alimentos livianos (alimentos
o Adulticidas
balanceados y nutritivos, cocidos) y realizar varias ingestas
Parásitos de comida al día.
• Aumentar la ingesta hídrica a más de 2L/día, agua hervida
• Protozoos (unicelulares): amebas, flagelados, ciliados, tibia.
coccidios. • Lavarse las manos frecuentemente, evitar morderse las
• Metazoos (pluricelulares): helmintos (trematodos, uñas, usar calzado.
cestodos, nemátodos). • Evaluar cambio de anti-helmíntico en caso de que se
• Artrópodos: insectos y arácnidos. produzca diarrea persistente.
• Lo ideal es que toda la familia lleve a cabo la terapia.
Anti-helmínticos Albendazol
Espectro de acción: Ascaris Lumbricoides, Trichuris trichiura,
1. Modifican los microtúbulos
Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator
de los parásitos:
americanus, Hymenolepis nana, Taenia sp., Strongyloides
A) Benzimidazoles
stercoralis, Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis, larva
Carbámicos: Albendazol,
migrans cutánea, Gnastomiasis spinigerum.
Mebendazol, Flubendazol
B) Benzimidazoles Tiazólicos: Indicaciones:
Tiabendazol
C) Nitazoxamida
2. Inhibición de la síntesis de
ATP en los helmíntos:
Niclosamida
3. Producen parálisis de los helmíntos:
A) Paralisis flácida: Piperazina, dietilcarbamazina
B) Paralisis espástica: Pamoato de Pirantelo,
Ivermectina y Praziquantel
Modificación microtúbulos
Benzimidazoles
Entre ellos hay agentes anticancerígenos, inhibidores
acetilcolinesterasa, agentes antiprotozoos, agentes Farmacocinética:
antiinflamatorios, agentes antivirales, etc. • A: Absorción variable y errática, pero se intensifica por la
presencia de comidas ricas en grasas. 1er paso hepático (a
Espectro de acción: Ascariasis (Ascaris Lumbricoides),
nivel hepático e intestinal forma sulfóxido de albendazol).
uncinariasis (Necator americanus, Ancylostoma duodenale),
• D: Atraviesan BHE y placenta Unión proteica: 70%

1
@pada.studies
• M: Metabolismo hepático Oxidación a metabolito sulfona.
Vida media: 8-9hs
• E: Eliminación: Bilis
Reacciones adversas: Aumento de transaminasas, Ictericia,
Alopecia, Leucopenia, Trombocitopenia.
Interacciones: Los metabolitos pueden aumentar con los
niveles de glucocorticoides y praziquantel.
Dosificación:
Presentaciones: Vermoil (píldora 200 mg y solución de 10 mL a
40 mg/mL).
Mebendazol
Se puede utilizar cuando el Px está infectado por varios MO.
Se ha visto que el Mebendazol se puede reposicionar y podría
tener una actividad sinérgica con el Docetaxel que es un
anticancerígeno para el tratamiento del cáncer de próstata, se
utilizan muchas veces estos fármacos antiparasitarios para
generar una sinergia con otros fármacos y reducir el cáncer.
Espectro de acción: Ascaris Lumbricoides, Ancylostoma
duodenale, Necátor americanus, Toxocara, Taenias,
Echinococcus granulosus, Enterobius vermicularis.
Farmacocinética:
• A: Se absorbe con dificultad por vía oral (5-10%). Aumenta
con alimentos ricos en grasas. Alta eliminación pre
sistémica.
• D: Se une a proteínas plasmáticas (95%). Atraviesan barrera
hematoencefálica y placenta.
• M: Metabolismo hepático por CYP3A4. Vida media: 8hs. En
insuficiencia hepática 35 hrs.
• E: Excreta en forma de metabolitos (inactivos) por vía
urinaria y en forma inalterada en las heces.
Reacciones adversas: Síntomas transitorios de dolor
abdominal y diarrea; Altas dosis: Reacciones alérgicas,
Alopecia, Neutropenia reversible, Agranulocitosis; En
animales: Embriotoxicos y teratógenos.
2
Contraindicaciones: Embarazadas y <2 años.
Presentaciones: Mebendazol pastillas de 100mg o suspensión
oral de 35 mL a 100mg/5mL.
Dosificación:
Tiabendazol
Espectro de acción: Ancylostoma coninum, Strongyloides
stercolaris, Trichinella Spiralis, larva migrans cutánea.
Farmacocinética:
• A: Se absorbe rápidamente por vía oral (90%)
• D: Atraviesan BHE y placenta
• M: Metabolismo hepático por CYP1A2
• Vida media: 2 horas
• E: Eliminación por orina 90% y heces.
Reacciones adversas: Anorexia, náuseas y vómitos. Menos
frecuente: Fiebre, Salpullido, Eritema multiforme, Síndrome
de Stevens Johnson, Convulsiones, Colestasis hepática,
Alteraciones sensoriales, Tinnitus, Alucinaciones, Edema
angioneurótico, Shock.
Contraindicaciones: Pacientes con insuficiencia hepática y/o
renal; Interacción metabólica con la teofinilina y los derivados
de la xantina, aumentando sus niveles séricos con riesgo de
toxicidad.
Presentaciones: en crema (5% tiabendazol) y combinada con
mebendazol para evitar la resistencia.
Nitazoxanida
Inhibe la polimerización de los microtúbulos en helmintos. En
Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia y Entamoeba histolytica
inhibe a la enzima piruvato ferridoxin oxidorreductasa
(PFOR).
Se ha aprobado el uso de la nitazoxanida para reducir el
impacto del daño celular provocados por rotavirus.
Es un profármaco antiparasitario sintético oral derivado de la
sialicilamida de amplio espectro (perteneciente a los
nitrocompuestos) efectivo contra protozoos y vermes.
@pada.studies
Espectro de acción: G.intestinali, E.histolytica, T.vaginalis,
Criptospoidios, H. nana, T.trichura, A.lumbricoides,
E.vermicularis, S.stercoralis, F.hepatica, Uncinarias.
Farmacocinética:
• A: Luego de la administración se hidroliza a su metabolito
activo (tizoxanida)
• D: Presenta alta unión a proteínas plasmáticas. Máxima
concentración se obtiene en 1-4 hs.
• M: hepático
• E: Se excreta por orina, bilis y heces.
Reacciones adversas: Los pacientes con desórdenes
gastrointestinales deberán tomar el medicamento con
alimentos, ya que puede incrementar sus molestias; este
medicamento produce cambio en la coloración de la orina.
Interacciones: Cumarínicos y warfarina pueden elevar los
niveles plasmáticos y alargar el TP.
Contraindicaciones: embarazo y lactancia.
Dosis recomendada: 100 mg (5 ml) para los niños entre 12 y 47
meses, 200 mg (10 ml) para aquellos entre 4 y 11 años, 500 mg
para los niños mayores y adultos (aproximadamente 15
mg/kg/día) cada 12 horas durante 3 días.
Presentación: Pastillas de 500 mg y VO de 100mg/5mL.
Inhibición síntesis ATP
Niclosamida
Fármaco Inhibidor de la síntesis de ATP para el Tx de
infestaciones por tenias. Elección en el tratamiento de
infecciones por cestodos adultos, pero su uso es
principalmente como segunda línea luego del praziquantel.
Mecanismo de acción: Inhibe la fosforilación mitocondrial
oxidativa que se lleva a cabo en el parásito.
Espectro: Hymenolepis Nana (tenia enana), Taenia Saginata,
Taenia Solium, Diphyllobothrium latum (tenia del pescado).
Farmacocinética: No se absorbe en el tracto gastrointestinal.
3
RAMs: Origina molestias gastrointestinales, dolor abdominal y
nauseas.
Recomendaciones: Como la niclosamida es un vermicida y no
un vermífugo, no esperar ver el gusano en las heces, éste se
muere y es parcialmente digerido. La niclosamida no es activa
contra a la forma larvaria de Taenia solium.
Presentación: Yomesan 500 mg.
Parálisis del parásito
Parálisis flácida
Piperazina
Espectro: Ascariasis (alternativa del mebendazol y pamoato de
pirantel), Enterobius vermicularis.
Mecanismo de acción: Estimula los receptores GABAA,
aumentando la conductancia del cloruro en la membrana
muscular produciendo hiperpolarización, siguiendo por la
relajación muscular y por último originando una parálisis
flácida con la eliminación de los vermes. Para cumplir su acción
tiene que ser captada por el verme, es decir el grado de
captura depende de la concentración en el medio intestinal.
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por VO, Se
metaboliza un 25%, Se excreta por orina.
Dosificación:
Enterobiasis:
- adultos y niños mayores de 12 años: 2,25 g/día.
- Niños de 7 a 12 años: 1,5 g/día
- 4 a 6 años: 1,25 g/día,
- 1 a 3 años: 750 mg/día,
- 7 días y por VO. Puede ser necesario un segundo ciclo de
tratamiento después de 7 días de descanso.
Ascariasis:
- adultos y niños mayores de 12 años: 4,5 g/día. Niños de 9
a 12 años: 3,75 g,
- 6 a 8 años: 3 g,
- 4 a 5 años: 2,25 g
- 1 a 3 años: 1,5 g,
- menores de 1 año: 120 mg/kg.
- El tratamiento es en dosis única y puede ser repetido
después de 14 días.
Presentación: VO de 60 mL.
Dietilcarbamazina
Mecanismo de acción: Es un derivado de la piperazina que
Estimula los receptores GABAA. Ejerce un efecto
hiperpolarizante que provoca inmovilización del parasito,
también altera la membrana superficial de las microfilarias, lo
que hace más vulnerable a su destrucción o fagocitosis.
@pada.studies
Estudios in vitro han demotrado que actúan inhibiendo la
polimerización de los microtúbulos y el metabolismo del acido
araquidónico.
Espectro: tratamiento de filariosis linfática (elefantiasis).
Antihelmíntico derivado de la piperazina que destruye las
microfilarias y también algunos gusanos adultos (filariasis) de
Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, B. timori, Toxocara caniis,
Loa loa. De segunda elección para oncocercosis y ascaridiasis.
Farmacocinética:
• A: se absorbe rápidamente por vía oral alcanzando su
concentración plasmática máxima en 2 hrs.
• D: atraviesa BHE y placenta (amplia)
• M: presenta metabolización hepática
• E: se elimina por vía renal, la acidificación aumenta la
eliminación.
Reacciones adversas:
• Mas frecuentes: Cefaleas, Artralgia, Mialgia, Anorexia,
náuseas y vómitos.
• Reacción de Mazotti: prurito intenso, linfadenomegalia,
dolor a la palpación de los ganglios, erupción a base de
pupulas, fiebre, taquicardia, artralgia y cefaleas (no se
recomienda usar en crisis agudas de linfangitis)
• A nivel ocular puede generar queratitis puntiforme, uveítis,
atrofia del epitelio pigmentario de la retina (estos síntomas
pueden persistir durante 3 a 7 días). En Px con filariasis por
Wucheria Bancrofti puede producirse inflamación
ganglionar acompañada con linfadenitis.
Paralisis espástica
Pamoato de Pirantelo
Mecanismos de acción: Causa una despolarización de las
células musculares del verme, provoca una activación
persistente de los receptores nicotínicos y origina parálisis
espástica. Inhibición de las colinesterasa.
Espectro: Ascaris Lumbricoides, Ancylostoma duodenale,
Necator americanus, T.Tricuria.
Farmacocinética:
• A: dificultosa, se absorbe un 10%.
• D: no hay datos sobre la unión a proteínas, pero atraviesa
placenta.
• M: hepática.
• E: biliar.
Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales,
Cefaleas, Fiebre, Erupciones.
Contraindicados: Embarazadas, No usar con piperazina.
Presentación: VO 20mg/5mL de 15 mL y pastillas de 250 mg.
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Ivermectina
Es una lactona macrocíclica de la familia de las avermectinas.
Mecanismos de acción: Apertura de los receptores GABAA y
de glicina, produciendo la hiperpolarización y parálisis
muscular del verme y del artrópodo.
Espectro: Farmaco de elección en el tratamiento de la
oncocercosis (ceguera de los ríos), A. Lumbricoides, E.
Vermicularis, T.trichuris.
Farmacocinética:
• A: Se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 50 al
60%) y alcanza una concentración plasmática máxima en 4
hs.
• D: Buena distribución tisular, presenta alta unión a
proteínas plasmáticas 93%.
• M: se metaboliza por vía hepática CYP3A4. Presenta una
vida media de 24 hs.
• E: De forma inalterada por las heces.
Reacciones adversas:
• Reacciones mínimas de hipersensibilidad
• Reacción de Mazzoti (obstrucción del parasito)
• Sensacion anormal en los ojos
• Edema parpebral
• Uveitis anterior
• Conjuntivitis
• Queratitis
• Coroiditis
• Eosinofilia pasajera
Contraindicaciones:
• No se demostró seguridad en niños menores de 5 años
• En adultos con meningitis, somnolencia y otros trastornos
del SNC
Praziquantel
Droga de primera elección para el tratamiento de la
esquistosomiasis, principalmente provocada por los
esquistosomas, estos generan quistes larvarios. Es un
derivado de la piracinoisoquinolina.
Mecanismo de acción: Incrementa la permeabilidad de la
membrana de células helmínticas a cationes monovalentes y
divalentes principalmente el calcio, difunde a través de las
células y se concentra en el verme lo que produce una parálisis
espastica.
Espectro: Squistosoma (todos), Taenia saginata (Cistocercosis,
cerdo), Hymenolepis nana (agua, vegetales), Diphyllobothrium
latum (pescado), Clonorquis sinensis (pescado), Fasciola
Hepatica (carne).
@pada.studies
Farmacocinética: Cuasis en solución alcohólica al Loción (magistral)
70%
• A: se absorbe rápidamente por via oral (80%). Alcanza la
Deltametrina 0,02g + piperonil Loción, champú
máxima concentración plasmática en 1-2 hs. Presenta un butoxido 2,5g en 100 ml
alto primer paso hepático
• D: es amplia, atraviesa BHE y placenta Permetrina en champú
• M: se metaboliza por el CYP 3A4 CI y precauciones: CI en casos de hipersensibilidad a
• E: La mayoría se elimina por orina y el resto por bilis. componentes de la formulación, quemaduras en la piel,
Reacciones adversas: Dolor abdominal, Nauseas, Cefalea, abrasiones externas de la misma, durante embarazo y
Somnolencia, Prurito, Anemia hemolítica, Artralgia, mialgias. lactancia; evitar contacto con piel de la cara, ojos, membranas
mucosas y meato urinario.
CI: Px con insuficiencia cardiaca.
Presentación: Tabletas de 600 mg. Anti tripanosomas
La tripanosomiasis (mal de Chagas) es una enfermedad
Otros anti parasitarios inflamatoria e infecciosa causada por el parásito Trypanosoma
cruzi. Este parásito se encuentra en las heces del insecto
Anti sárnicos triatomino (reduviid). Este insecto también se conoce como el
"insecto de los besos".
La escabiosis (o sarna) se da por Sarcoptes scabiei,
produciendo pápulas accematosas y túneles, principalmente Nifurtimox
en áreas enterdigitales.
Mecanismo de acción: la nitrorreductasa tripanosómica tipo I
Permetrina cataliza la reducción de nifurtimox a un derivado nitrílico de
cadena abierta, no saturado, sin demanda de oxígeno. Este
Mecanismo de acción: bloquea canales de sodio generando un
nitrilo posee propiedades significativas de inhibición del
retraso en la repolarización de las neuronas del insecto.
crecimiento que actúan contra el parásito. Además, se
Farmacocinética: En forma tópica, se absorve menos del 2%. demostró que los extractos de tripanosoma tratado con
Es metabolizada por esterasas sanguineas. Se excreta por la nifurtimox generaron aniones superóxido y radicales nitro
orina (72 horas). aniónicos.
Tratamiento: Aplicar la formulación en crema o loción (5%) y Farmacocinética:
Dejar actuar durante 8-14 horas. Repetir procedimiento luego • A: casi completa por vía oral, cmax 1-3 h. Distribución:se
de 14 días. En caso de sobreinfección de las heridas (tto distribuye
antibiotico: amoxi-ac.clavulanico, cloxacilina o eritromicina). • ampliamente y atraviesa la barrera placentaria.
Efectos secundarios: Incremento del prurito, sensación de • M: hepático
quemazón, irritación de la piel que suele desaparecer luego de • E: semivida 2-5 h, urinaria y fecal.
1 hora. Presentación: Comprimidos de 120 mg.
Grupo Antisárnico CI: absolutas en Px con insuficiencia hepática severa, embarazo
Recién nacido Vaselina azufrada al 6%
y en formas avanzadas de la enfermedad del mal del Chagas;
Lactantes Vaselina azufrada al 6%, permetrina al 5%,
crotamitón en >3 meses relativas en caso de insuficiencia renal se da la dosis mínima,
Preescolares y escolares Vaselina azufrada al 6%, Permetrina al 5%, evitar lactancia por falta de evidencia en su administración
Crotamitón al 10% durante este periodo.
Embarazadas y nodrizas Vaselina azufrada al 6%
Adultos Permetrina al 5% Dosificación adultos: 8-10mg/kg/día durante 60-90 días,
dividido en 3 tomas al día.
Anti pediculosis Benznidazol
Es una ectoparasitosis (parasitosis externa) contagiosa Mecanismo de acción: similar al nifurtimox; absorción rápida
producida por la infestación por piojos (Pediculus humanus). completa VO, Cmax 2-4 hrs. Alta liposolubilidad y baja
Desde el 2009 se prohíbe el uso de lindano o de hexaclorociclo hidrosolubilidad. La distribución es amplia, atraviesa la
hexano en plaguicidas de uso santitario, doméstico y en membrana placentaria, el metabolismo es hepático, con
fármacos. buena distribución a tejidos (incluye cerebro), duración de 12
Nombre Formas de presentación horas y excreción fecal y urinaria.
Permitrina 1% Loción, champú, crema

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@pada.studies
Mismas CI que nifurtimox. RAMs: náuseas, vómito, trastornos del sueño y conducta, dolor
epigástrico y abdominal.
Dosificación: 5mg/kg/día durante 60 días, dividido en 2 tomas
al día (8-10mg(kg/día en niños). La dosis máxima son CI: Px con epilepsia, trastornos psiquiátricos, arritmias.
400mg/día.
Anti toxoplasma
Presentación: Comprimidos de 100 mg.
La toxoplasmosis congénita es un grupo de síntomas que se
Anti palúdicos presentan cuando un feto está infectado con el
parásito toxoplasma gondii.
El paludismo, o malaria, es una enfermedad potencialmente
mortal causada por protozoos Plasmodium (Falciparum, Vivax,
Malarie, Ovale).

Cloraquina
Fármaco de elección para Tx y profilaxis de P. falciparum
sensible.
Farmacocinética: VO, absorción rápida den TGI, VM de 3 a 5
días, eliminación prolongada de 1 a 2 meses.
Farmacodinamia: Toxicidad en el parásito por aumento de
grupos Hem libres, inhibe la síntesis de folatos.
Dosis: 500mg semanales.
RAMs: prurito frecuente, son raras náuseas, dolor abdominal,
vómito, cefaleas, anorexia, debilidad, visión borrosa, urticaria.
CI: Px con psoriasis, porfiria, anormalidad de la retina o miopía
y precaución en pacientes que tengan enfermedad hepática.
Presentación: Tabletas de 250 mg.
Primetamina
Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la
Mecanismo de acción: Inhibidor de la dihidrofolato reductasa
cloroquina no es bien conocido. Se sabe se concentra en los
(DFR) de MO, impidiendo la síntesis del ácido tetrahidrofólico.
plasmodios alojados en los eritrocitos y se cree que se
Se prefiere combinada con sulfamidas.
acumula en las vacuolas digestivas del parásito aumentando el
pH y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos. RAMs: exantemas, vómitos, diarrea, anemia megaloblástica,
supresión hematológica, reacciones hipersensibilidad,
Las formas intraeritrocíticas de los plasmodium son afectadas
hepatitis colestástica, etc.
por la cloroquina, mientras que, no lo son las formas
extraeritrocíticas y, por este motivo, el tratamiento de la
malaria producida por el P. vivax , P. ovale, P.malarie requiere
de la adición del fosfato de primaquina debido a que estas
cepas tienen forma extraeritrocítica.
Se ha desarrollado resistencia a la cloroquina especialmente
por el P. falciparum, que también es resistente a la
hidroxicloroquina. Es importante conocer las áreas en las que
se ha desarrollado esta resistencia antes de iniciar un
tratamiento profiláctico. Sulfadoxina
Mecanismo de acción: Antagonista competitivo del PABA.
Mefloquina
Fármaco cuando los parásitos son resistentes a cloroquina. Tx
y profilaxis.
Dosis: 250mg semanales.

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@pada.studies
 Vía sistémica está indicado en Tx de Vaginitis por Tricomonas
vaginales en Px sintomáticos, así como parejas sexuales
asintomáticas; Infecciones por Gardnerella o Micoplasma
hominis en Px sintomáticas; Enfermedad inflamatoria pélvica,
combinado con ATB como Ofloxacino, levofloxacino o
ceftriaxona; activo contra otros protozoarios: Entamoeba
histolytica o Giardia lamblia; Tx colitis por C. difficile; tópico
para acné y heridas.
Presentación: Ampollas, gel, comprimidos, jarabe.

El uso conjunto permite el bloqueo de dos fases de la vía

metabólica del ácido fólico, esencial para la supervivencia de
los parásitos.

Anti amebas
La amebiasis es una infección generalmente causadas por
Entamoeba Histolytica, Diantamoeba Fragilis, Entamoeba
Gingivalos, Entamoeba Coli, Entamoeba Polesky, Entamoeba
Moshkovskii, Endolimax Nana, Iodamoeba Butschilii.
Las infecciones intestinales moderadas a intensas se tratan con
metronidazol y tinidazol o albenzazol, mientras que las
sistémicas (abscesos) se tratan con metronidazol y cloroquina.

Metronidazol
Mecanismo de acción: Ingresa por difusión pasiva, actúan
proteínas transportadoras de electrones, se reduce grupo nitro
del MTZ y se forma N-(2-hidroxietil) ácido oxamico y
acetamida. El MTZ reducido se une covalentemente al DNA y
altera su estructura helicoidal.
Farmacocinética: vías de Administración: oral, intravenosa,
tópica, y por vía intravaginal.
Se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y
fluídos corporales incluyendo el hueso, la bilis, la saliva y los
fluídos peritoneales, pleurales, vaginales y seminales.
También atraviesa la barrera hematoencefálica produciendo
niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así como la
barrera placentaria, excretándose en la leche.
Se metabolizada en el hígado por hidroxilación, oxidación y
conjugación con el ácido glucurónico. El metabolito más
importante, el 2-hidroximetil metronidazol, tiene una cierta
actividad bactericida y antiprotozoaria.
La mayor parte del metronidazol se elimina en la orina (60-
80%), mientras que la eliminación en las heces asciende al 6-
15% de la dosis.
La semi-vida de eliminación es aproximadamente de 8 horas.
Indicaciones: Amibiasis intestinal y hepática, absceso hepático
amibiano, giardiasis, gastritis y duodenitis por H. pylori.
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@pada.studies
 Anti-fúngicos
Infecciones fúngicas PROFUNDAS O SISTÉMICAS OPORTUNISTAS: Cryptococcus
neoformans, Candida spp., Aspergillus spp., Penicillium
Han aumentado en incidencia y severidad en los últimos años marneffei, Zygomycetes, Trichosporon beigeii, Fusarium spp.
debido a los avances en cirugía, Tx cáncer, trasplante de • CANDIDIASIS: Comúnmente causada por Candida albicans.
órgano sólido o de médula ósea, debido a la epidemia del VIH Visceral o superficial. FACTORES DE RIESGO: Uso de ATB
y al uso de antimicrobianos de amplio espectro en pacientes de amplio espectro, quimioterapia citotóxica,
críticos. Muchas micosis invasivas profundas son difíciles de corticosteroides, catéteres vasculares.
diagnosticar temprano y difíciles de tratar de manera efectiva. • ASPERGILOSIS: Pulmones y senos paranasales; puede
diseminarse al cerebro, riñones, hígado y huesos. Factores
Clasificación de riesgo: neutropenia por quimioterapia citotóxica y
Sitio de infección corticosteroides sistémicos.
• CRIPTOCOCOSIS: Causa neumonía y meningitis. Factores
Superficial de riesgo: inmunidad celular defectuosa asociada con el
Capa externa del estrato córneo de la piel. SIDA (más común).
Piedra negra (Piedraia hortae), piedra blanca • ZIGOMICOSIS: Causa infecciones seno-pulmonares.
(Trichosporon beigelii), pitiriasis versicolor Mucormicosis: síndrome rino-cerebral (diabéticos con
(Malassezia furfur). Esta última produce hipo cetoacidosis, neutropenia, uso de coticosteroides).
o hiper pigmentación de la piel de cuello, Ruta de adquisición del patógeno
hombros y pecho, pero sin inflamación involucrada.
Exógena
Cutánea
Vía respiratoria, cutánea, percutánea.
Dermatofitosis (Epidermophyton,
Microsporum, Trichophyton) y
Endógena
dermatomicosis (Candida spp.). Colonización por un miembro de la flora normal, reactivación
Dermatofitosis se caracterizan por la especificidad del sitio de infección previa.
anatómico según los géneros. Tipo de virulencia
Subcutánea Patógenos primarios
Inoculación traumática. Cromoblastomicosis (Fonsecaea
Pueden infectar a huéspedes normales, zonas geográficas bien
pedrosoi, Fonsecaea compacta, Cladosporium carionii,
definidas.
Phialophora verrucosa); Micetoma (Pseudollascheria boydii,
Patógenos oportunistas
Nocardia brasiliensis); Esporotricosis (Sporothrix schenckii).
Infectan a individuos con sus mecanismos de defensa
Sistémicas o profundas comprometidos.
Causadas por patógenos primarios (infectan huéspedes
normales) u oportunistas (infectan huéspedes Anti-fúngicos
inmunocomprometidos). Infectan pulmones, vísceras
abdominales, SNC, hueso. Puertas de entrada más comunes: Mecanismos de acción
tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y vasos sanguíneos. • POLIENOS: interactúan con el ergosterol para formar
PROFUNDAS O SISTÉMICAS PRIMARIAS: Coccidioides immitis, canales en la membrana celular del hongo (Anfotericina B,
Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Nistatina, Pimaricina).
Paracoccidioides brasiliensis. La mayoría de las micosis • AZOLES: inhiben las enzimas fúngicas P450, involucradas en
profundas primarias son infecciones asintomáticas o leves en la biosíntesis de ergosterol. IMIDAZOLES: Clotrimazol,
personas que viven en, o viajan a, áreas endémicas (meningitis Ketoconazol, Miconazol; TRIAZOLES: Itraconazol,
por Coccidioides, histoplasmosis, blastomicosis), pero pueden Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol.
ser potencialmente mortales en pacientes • ALILAMINAS: inhiben la síntesis de ergosterol mediante la
inmunocomprometidos o después de un alto inóculo. inhibición de la escualeno epoxidasa (Terbinafina,
Naftifina).

1
@pada.studies
• ANTIMETABOLITOS: inhiben la síntesis de ADN y ARN
fúngico (5-fluorocitosina).
• EQUINOCANDINAS: inhiben la síntesis de β-Glucano
(Caspofungina, Micafungina).
Polienos
Anfotericina B
Macrólido de polieno derivado de Streptomyces nodosus. Casi
insoluble en agua (anfipático): preparado como una
suspensión coloidal o liposomal para inyección IV. Mal
absorbido en el tracto gastrointestinal (aunque todavía se
puede usar para infecciones limitadas al lumen
gastrointestinal). Después de la inyección IV, el 90% se une a
proteínas del suero; T1/2 sérica de 15 días; ampliamente
distribuida en la mayoría de los tejidos, pero solo el 2-3% de
los niveles séricos alcanzan el líquido cefalorraquídeo (a
veces se necesita una inyección intratecal para tratar
infecciones fúngicas cerebrales).
Usos clínicos: Sigue siendo el anti-fúngico con el espectro de
acción más amplio: agentes oportunistas (Candida albicans,
Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus,
Zygomycetes), patógenos primarios (Histoplasma capsulatum,
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Resistencia
intrínseca: Candida lusitaniae, Pseudallescheria boydii. Sigue
siendo útil para casi todas las micosis potencialmente
mortales. Usado como un régimen de inducción inicial para
reducir la carga fúngica, para luego ser reemplazado por un
Azol como terapia crónica.
Limitación principal son sus efectos adversos:
• Infusión: flebitis, fiebre, escalofríos, espasmos musculares,
vómitos, dolor de cabeza, hipotensión
• Toxicidad acumulativa: daño renal (casi todos los
pacientes tratados con dosis altas): 1) reversible
(prerrenal, puede atenuarse por carga de sodio); 2)
irreversible (lesión tubular renal). Anemia (eritropoyetina
reducida, producida por células tubulares)
2
Nistatina
• Demasiado tóxico para la administración parenteral; SOLO
se usa tópicamente. Disponible en cremas, pomadas,
supositorios.
• No se absorbe bien en la piel, las membranas mucosas o el
tracto gastrointestinal: toxicidad reducida (la
administración oral está limitada por el sabor
desagradable).
• Utilizado para la supresión de infecciones locales por
cándida.
Pimaricina
• Se usa tópicamente para tratar micosis superficiales del
ojo.
Azoles
Reducen la síntesis de ergosterol, inhibiendo el citocromo
P450 fúngico. Los imidazoles son menos selectivos que los
triazoles (pueden afectar el P450 de mamíferos); mayor
incidencia de interacciones farmacológicas y efectos adversos.
Amplio espectro de acción: Muchas especies de Candida
,Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus
(Itraconazol), Patógenos endémicos (Histoplasma capsulatum,
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis), Dermatofitos,
Patógenos resistentes a Anfotericina (P. boydii).
Imidazoles
Ketoconazol
Mayor propensión a inhibir el citocromo P450 de mamíferos.
No es la primera opción como medicamento sistémico (en los
EE. UU.). Se puede administrar tanto por vía oral como tópica
contra Histoplasma capsulatum y Blastomyces dermatitidis
(pacientes inmunocompetentes); se usa para tratar la
candidiasis cutánea y mucosa, y las infecciones por
dermatofitos.
Clotrimazol y Miconazol
Más comúnmente utilizados tópicamente (cremas). Se utilizan
para el Tx de infecciones dermatofíticas (tiña del pie, tiña
crural, tiña del cuerpo) y candidiasis vulvovaginal.
Triazoles
Se han convertido en los Azoles estándar y han reemplazado a
la Anfotericina B para controlar ciertas micosis sistémicas.
Fluconazol
Buena tolerancia y absorción gastrointestinal; alta
biodisponibilidad oral; buena penetración del líquido
cefalorraquídeo. T1/2 ~ 20-30 hrs.
Eliminación renal; interacciones medicamentosas menos
comunes debido a menor reacción cruzada con P450 de
mamíferos (> índice terapéutico).
@pada.studies
Disponible en formulaciones orales e IV. Tx y profilazis de
meningitis criptocócica, candidemia en pacientes no
neutropénicos, candidiasis mucocutánea, algunas
coccidioidomicosis.
Itraconazol
Reducción de la biodisponibilidad oral. Absorción GI mejora
con los alimentos y pH gástrico bajo. Mala penetración en el
líquido cefalorraquídeo. T1/2 ~ 20-40 hrs. Eliminación hepática.
Algunas interacciones medicamentosas, pero menos que con
Ketaconazol.
Disponible en formulaciones orales e IV. Tratamiento de
histoplasmosis, blastomicosis, esporotricosis,
coccidioidomicosis, criptococosis.
Voriconazol
Bien absorbido por vía oral, alta biodisponibilidad. T1/2 ~ 6 hrs.
Eliminación hepática. Inhibidor clínicamente relevante de
CYP3A4 (metabolismo de la ciclosporina). Disponible en
formulaciones orales e IV. Similar al Itraconazol en su espectro
de acción. Excelente actividad contra especies de Candida.

Anti-metabolitos
Flucitosina
Análogo de citosina. Inhibe la síntesis de ADN y ARN por
conversión a 5-Fluorouracilo (5-FU). Disponible solo en una
formulación oral en los EE. UU. Bien absorbido, poco unido a
proteínas, buena distribución en los compartimentos
tisulares, incluido el líquido cefalorraquídeo. T1/2 ~ 3 hrs.
Excreción renal.
En combinación con la Anfotericina B, el tratamiento de
elección para la meningitis criptocócica.
Efectos adversos: Resultado de la transformación metabólica a
5-FU por flora intestinal: anemia, leucopenia,
trombocitopenia.

Otros anti-fúngicos
Equinocandinas (Caspofungina, Micafungina)
Clase más nueva de anti-fúngicos. Disponible solo en
formulación IV. Activo contra Candida y Aspergillus pero no
contra Cryptococcus neoformans.
Griseofulvina
Droga "fungistática" insoluble derivada de Penicillium spp. Tx
sistémico de la dermatofitosis. Depositado en la piel nueva (se
une a la queratina). Tx largo.
Terbinafina
Alilamina sintética. Queratofílica (como Griseofulvina) pero
fungicida. Formulación oral disponible para el Tx de
dermatofitosis, especialmente onicomicosis.

3
@pada.studies
 Anti-virales
Agentes anti-virales
Disponibles para virus Herpes, de la Hepatitis C, de la Hepatitis
B, de la inmunodeficiencia humana (VIH), de la Influenza, del
Papiloma.
Virustáticos: solo activos para virus replicantes; no afectan
virus latentes. En enfermedades virales crónicas (hepatitis,
infección por VIH) → limitan la extensión del daño.
Ciclo de replicación → sitios de acción de drogas antivirales
convierten a mono-fostafo, mientras que las dos
fosforilaciones que siguen son producidas por quinasas del
huésped. Para que ocurra la activación intracelular de la droga
tienen que producirse estas tres fosforilaciones, lo que le
otorga selectividad, ya que el metabolito activo solo se
acumulará en células infectadas.
El mecanismo de acción de esta droga es la inhibición de la
síntesis del DNA viral (inhibición competitiva DNA polimerasa).
Y la terminación de la cadena (incorporación de esta droga a la
cadena creciente de DNA).

Virus Herpes Aciclovir

Biodisponibilidad oral moderada (15-20%); las formulaciones
• Virus del Herpes
tópicas son mejores; buena distribución en los tejidos, incluido
Simple 1 y 2 (HSV-1 &
el fluido cerebro-espinal (20-50% valores séricos). T1/2~ 3 h.
HSV-2)
Clearance renal. Actividad clínica contra HSV-1, HSV-2 y VZV
• Varicela-Zoster (VZV) (10 veces más potente contra HSV-1 y HSV-2 que contra VZV).
• Epstein Barr
(mononucleosis)
• Citomegalovirus
(CMV)
• Virus del Herpes Humano tipo 6 (HHV-6)
• Virus del Herpes Humano tipo 8 (HHV-8)
Características generales:
• Genomas formados por DNA de doble hebra
• Infecciones latentes, se reactivan en el contexto de
inmunosupresión
Tratamiento HSV y Varicela-Zoster Resistencia a aciclovir: Mutaciones en TK viral (más frecuente)
• HSV-1: Herpes labial y oral (> 80% población) o DNA polimerasa viral; Mutaciones TK viral produce
• HSV-2: Herpes genital (5-20% población) resistencia cruzada a penciclovir y Famciclovir.
• VZV: Varicela (peste cristal) en niños, Varicela Zoster Efectos adversos: Droga bien tolerada; Cefalea, diarrea,
(shingles) en adultos nauseas ocasionales; Toxicidad renal reversible (IV); Efectos
Análogos de Nucleósidos neurológicos (temblores, delirium, convulsiones) (IV).
Inhiben la síntesis de DNA viral. Val-aciclovir
• ACICLOVIR (análogo de guanosina, muy usado; el único L-valyl éster de Aciclovir. Buena biodisponibilidad oral (50-
disponible por vía IV) 70%). Convertida a Aciclovir en el hígado e intestino
• VAL-ACICLOVIR (prodroga, L-valyl-ester de Aciclovir) Usos clínicos: Oral; Herpes genital: primer episodio o
• PENCICLOVIR (análogo de guanosina acíclico) recurrencia; Herpes labial (tratamiento de un día); Varicela-
• FAMCICLOVIR (prodroga, diacetyl-ester, conversión Zoster (reduce la duración del dolor);
hepática a Penciclovir)
Efectos adversos: Bien tolerado; Ocasionalmente nauseas,
Tanto el aciclovir como el penciclovir (que son las drogas cefalea, vómitos, rash cutáneos; Pacientes con SIDA
activas) requieren de 3 fosforilaciones para poder activarse. La recibiendo altas dosis en forma crónica: intolerancia GI,
primera fosforilación ocurre debido a una actividad de una púrpura trombocitopénica, síndrome hemolítico-urémico.
timidin-quinasa (TMK) producida por el virus que las

1
@pada.studies
Famciclovir
Di-acetil éster (pro-droga). Convertido a Penciclovir (un
análogo acíclico de guanosina) en el hígado. Buena
biodisponibilidad oral (~70%). Excreción renal. Penciclovir
requiere activación intracelular por TK. Resistencia
determinada por mutaciones en el gen TK
Usos clínicos: Oral; Primer episodio y herpes genital
recurrente, Herpes labial, Varicela-Zoster (reduce la duración
del dolor), Penciclovir 1% (crema) acorta la duración del
herpes labial y genital.
Efectos adversos: Bien tolerado; Dolor de cabeza ocasional,
náuseas, diarrea.
Otros medicamentos
Docosanol
Alcohol alifático saturado de 22 carbonos que inhibe la fusión
entre la membrana plasmática y la envoltura de HSV.
Disponible como crema al 10% (sin receta). Utilizado en herpes
oro-labial recurrente.
Trifluridina
Nucleósido de pirimidina fluorada. Inhibe la síntesis de ADN
viral en HSV-1, HSV-2 y CMV. Fosforilada intracelularmente por
las enzimas de la célula huésped. La incorporación tanto en el
ADN como en el huésped impide su uso sistémico. Utilizado
como solución tópica (1%) para tratar la infección por HSV
resistente al Aciclovir.
Tratamiento CMV
• Retinitis, colitis, esofagitis, neumonitis, infección del SNC
• Observado en el contexto de la inmunosupresión avanzada
(SIDA, trasplantes). Reactivación de una infección latente
Drogas:
• GANCICLOVIR
• VAL-GANCICLOVIR*
• FOSCARNET
• CIDOFOVIR
*Formulado por vía oral: ha reemplazado las formulaciones IV
de ganciclovir, foscarnet y cidofovir para el tratamiento de la
infección por CMV de órganos
Ganciclovir
Análogo de guanosina acíclico. Requiere activación intracelular
(tri-fosforilación). Primera fosforilación catalizada por UL97
específico de CMV. Actividad contra CMV >100 veces mayor
que el Aciclovir
Poca biodisponibilidad oral. Buena distribución en tejidos,
incluido el compartimiento cerebro-espinal. T1/2 ~ 4 h.
Aclaramiento renal.
Formulaciones: IV, oral, implantes intraoculares (IO).
2
Usos clinicos de ganciclovir: Retrasa la progresión de la retinitis
por CMV en pacientes con SIDA (IV, PO, IO); a veces con
Foscarnet. Tratamiento de colitis, esofagitis, neumonitis por
CMV, en otros pacientes inmunocomprometidos (IV).
Profilaxis para la infección por CMV en receptores de
trasplante (IV, PO).
Resistencia: Mutaciones en UL97 y ADN polimerasa
(resistencia cruzada potencial con CIDOFOVIR o FOSCARNET).
Efectos adversos: Supresión mieloide. Dolor de cabeza,
náuseas, diarrea, fiebre, erupción cutánea, neuropatía
periférica, toxicidad del SNC (confusión, convulsiones),
hepatotoxicidad.
Val-ganciclovir
L-valyl ester profármaco de Ganciclovir. Conversión a
Ganciclovir por esterasas en el intestino y el hígado. Buena
biodisponibilidad oral (~ 60%). Eliminación renal.
Usos clínicos: Retinitis por CMV en pacientes con SIDA (oral);
Profilaxis de la enfermedad por CMV en pacientes
trasplantados (oral).
Foscarnet
Análogo de pirofosfato inorgánico. Inhibe las polimerasas de
ADN y ARN del virus directamente. Disponible solo como
formulación IV (poca biodisponibilidad oral). Buena
distribución en tejidos, incluido el SNC. T1/2 ~ 3-7 hrs (~ 30%
puede ser depositado en el hueso con una T1/2 de meses).
Clearance renal
Usos clínicos: retinitis, colitis, esofagitis por CMV, infección por
HSV resistente a Aciclovir, infección por VZV resistente al
Aciclovir.
Efectos adversos: insuficiencia renal, hipo o hipercalcemia,
hipofosfatemia, hipokalemia, hipomagnesemia, úlceras
genitales, náuseas, vómitos, anemia, fatiga, toxicidad del SNC
(alucinaciones, convulsiones, dolor de cabeza).
Cidofovir
Análogo de citosina. Inhibe la ADN polimerasa viral. La
fosforilación es independiente de las enzimas virales (aún
activa contra el CMV con mutaciones UL97). Uso IV, con T1/2
~3hrs y T1/2 intracelular ~17-65 hrs. Bajas concentraciones en
CS. Eliminación renal (secreción activa).
Uso clínico: Retinitis por CMV (IV); administrado junto con
Probenecid (para reducir la nefrotoxicidad).
Efectos adversos: Nefrotoxicidad del túbulo proximal; Uveítis,
hipotonía ocular, neutropenia.
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 Anti-retrovirales - Adherencia al tratamiento (carga de la píldora); se necesita
una estricta adherencia a los medicamentos para lograr y
Ejemplos de retrovirus son los virus de la inmunodeficiencia mantener la supresión viral. La exposición subóptima a
humana y los virus de la leucemia de linfocitos T humana. Una algunas drogas puede resultar en un rápido desarrollo de
vez que el provirus se integra en el DNA de la célula huésped, resistencia a las drogas.
se transcribe utilizando los mecanismos celulares normales,
para producir proteínas y material genético virales. Ciclo VIH-1 y drogas
VIH-1 y SIDA Seis clases de drogas (según la etapa del ciclo de vida del virus
que inhiben):
• Virus de ARN de cadena única (Retrovirus)
• Inhibidores de la transcriptasa Reversa (RT) de tipo
• Transmisión sexual o parenteral
nucleósido/nucleótido (NRTIs o “Nucs”)
• Infecta linfocitos T CD4 +
• Inhibidores de RT no nucleósidos (NNRTIs o "no Nucs")
• Enfermedad sintomática: células CD4 + periféricas < 350
• Inhibidores de la proteasa
células por μl
• Inhibidores de fusión
• Eventos que definen el SIDA: Pneumocystis jirovecii,
• Antagonistas del receptor CCR5
sarcoma de Kaposi, retinitis por CMV, linfoma No Hodgkin
• Inhibidores de la integrasa
• Avances sustanciales en el tratamiento del VIH desde la
introducción de la primera droga antirretroviral
(ZIDOVUDINA, AZT) en 1987
• La terapia también mejoró mediante el desarrollo de
pruebas de resistencia y carga viral
• La supresión a largo plazo de la replicación del VIH con
antirretrovirales no restaura completamente la salud
inmunológica

Tratamiento anti-retroviral
Iniciación del tratamiento: células T CD4 + < 350 células/μl
(algo controversial) o eventos que definen el SIDA.
Carga viral (concentración de ARN del VIH-1 en plasma):
monitorización de la respuesta o el fracaso del tratamiento.
Objetivo primario: enlentecer o detener la replicación del VIH-
1 a un umbral por debajo del cual el virus no evolucione y no
surja resistencia a los medicamentos (50-200 copias de ARN
por μl).
La resistencia surgirá si se permite que el VIH-1 se replique en
presencia de concentraciones insuficientes de fármacos (altas
tasas de mutaciones). Cada medicamento antirretroviral varía
en su capacidad para generar resistencia.
Terapia de combinación: Al menos tres agentes
antirretrovirales. Los regímenes actuales para personas sin
tratamiento previo suprimen las cargas virales en plasma por NRTIs o Nucs
debajo de los límites de detección en > 90% de los pacientes • Inhibidores competitivos de la transcriptasa reversa
(sin embargo, hay más posibilidades de interacciones (RT) del VIH-1.
farmacológicas) • Causan terminación prematura de la cadena de ADN.
• Requieren activación intracelular a través de
Factores relacionados con el paciente:
fosforilación por las quinasas del huesped.
- Tolerabilidad (efectos tóxicos a largo plazo): los
• Resistencia: mutaciones en el gen de la transcriptasa
medicamentos son bien tolerados y seguros, pero no
reversa viral.
totalmente benignos
- Conveniencia (costo: $12,000 por año)

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• Todos los Nucs pueden estar asociados con toxicidad
mitocondrial (inhibición ADN Pol. Gamma mitocondrial);
acidosis láctica, esteatosis hepática.
• La susceptibilidad del VIH-2 a los NRTIs es similar a la del
VIH-1.
Algunos Nucs: ZIDOVUDINE (AZT), STAVUDINE (D4T),
ZALCITABINE (ddC), LAMIVUDINE (3TC), ABACAVIR (ABC),
EMTRICITABINE (FTC), DIDANOSINE (ddl), TENOFOVIR (TDF).
El ABACAVIR puede causar reacciones alérgicas graves en ~5%
de los pacientes. El riesgo está estrechamente relacionado con
la presencia del alelo HLA-B 5701.
NNRTIs o No Nucs
• Inhibidores de RT no nucleósidos. Se unen directamente a
la transcriptasa reversa (RT) del VIH-1: causan inhibición
alostérica de ADN- polimerasas dependientes de ARN o
ADN.
• Existe una resistencia innata del VIH-2 a los No Nucs debido
a la diferente estructura de la transcriptasa reversa.
• No compiten con nucleótidos o requieren fosforilación
intracelular para ser activados.
• RESISTENCIA: Mutaciones en transcriptasa reversa viral.
Se recomienda genotipar debido a resistencia primaria (2-
8%) o desarrollo de resistencia rápida a la monoterapia.
• Efectos adversos: la erupción cutánea (rash) puede ser
severa.
Algunos Nucs: NEVIRAPINE (NVP), DELAVIRDINE (DLV),
EFAVIRENZ (EFV), ETRAVIRINE (ETR), RILPIVIRINE (RPV).
Inhibidores proteasa
• Bloquean la proteasa del VIH-1 que permite la producción
de copias infecciosas, evitando la propagación de la
infección.
• No necesitan activación intracelular.
• Mutaciones específicas que confieren resistencia son
comunes: la monoterapia está contraindicada.
• Todos se metabolizan ampliamente por CYP3A4 (potencial
de interacciones farmacológicas). RITONAVIR tiene un
pronunciado efecto inhibitorio sobre CYP3A4.
• Dosis bajas de RITONAVIR retrasan la eliminación de otros
inhibidores de la proteasa, haciéndolos más efectivos y más
fáciles de tomar.
• Efectos adversos: náuseas y diarrea, HIPERLIPIDEMIA
(hipertrigliceridemia, aumento de LDL), lipodistrofia.
Algunos Inhibidores de la Proteasa: SAQUINAVIR (SQV),
RITONAVIR (RTV)*, INDINAVIR (IDV), NELFINAVIR (NFV),
FOSAMPRENAVIR (FPV), LOPINAVIR (LPV), ATAZANAVIR (TPV),
TIPRANAVIR (TPV), DARUNAVIR (DRV).
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Inhibidores entrada e integración
ENFUVIRTIDE (T-20):
• Inhibidor de fusión. Se une a la gp41 viral
• El único agente parenteral (inyección SC, dos veces al día)
• Usado en individuos que han desarrollado resistencia a
otras clases de droga
• Efectos adversos: reacción local en el lugar de la inyección
(nódulos eritematosos)
MARAVIROC: Se une específica y selectivamente al CCR5 del
huésped (¿efectos tóxicos a largo plazo?). Impide la entrada
de virus que usan CCR5 pero no aquellos que usan CXCR4 (20-
50%). Se requiere un ensayo de tropismo para distinguir
entre estos receptores de quimiocinas
RALTEGRAVIR (RAL): se une a la integrasa, inhibiendo la
integración del provirus. Experiencia clínica limitada
Régimenes anti-retrovirales
Se necesita un fuerte compromiso del paciente para el
tratamiento a largo plazo.
Regímenes de tratamiento para pacientes nuevos:
• Dos “Nucs” + un tercer medicamento: Las combinaciones
de “Nucs” más populares: TENOFOVIR + EMTRICITABINE;
ABACAVIR * + LAMIVUDINA
*El uso de ABACAVIR requiere pruebas previas de riesgos de
hipersensibilidad
• El tercer fármaco: un “No Nuc” (EFAVIRENZ, el más
popular), un inhibidor de la proteasa potenciado con
Ritonavir (ATAZANAVIR, LOPINAVIR, DARUNAVIR) o un
inhibidor de la integrasa (RALTEGRAVIR)
• Existen algunas formulaciones conjuntas de 3
medicamentos en una sola píldora una vez al día:
TENEFOVIR-EMTRICITABINE-EFAVIRENZ
Toxicidades asociadas
• Bien tolerados y seguros, pero NO completamente
benignos
NUCs: acidosis láctica rara, pero grave
- Stavudine (Nuc): lipo-atrofia periférica, lipo-hipertrofia
central, neuropatía sensorial periférica, pancreatitis
- Tenofovir (Nuc): toxicidad renal, osteopenia
- Abacavir (Nuc): hipersensibilidad grave en pacientes
positivos para HLA-B * 5701; erupción cutánea, pancreatitis
- Zidovudina (Nuc): mielosupresión, hiperpigmentación
(uñas)
- Didanosina (Nuc): pancreatitis, neuropatía
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No Nucs:
- EFAVIRENZ: teratogénico, efectos tóxicos del SNC a corto
plazo (mareos, somnolencia, insomnio, pesadillas, dolor de
cabeza)
- NEVIRAPINA: efectos tóxicos en el hígado, reacciones de
hipersensibilidad (erupciones máculo-papulares, rash
cutáneo)
Inhibidores de la proteasa:
- HIPERLIPIDEMIA, aumenta el riesgo de CV
- Interacciones farmacológicas clínicamente relevantes
(ampliamente metabolizadas por CYP3A4)
- ATAZANAVIR: aumenta las concentraciones plasmáticas de
bilirrubina no conjugada (ictericia)
• MARAVIROC: Bien tolerado, riesgo a largo plazo?
• ENFUVIRTIDE: Caro, mal tolerado debido a la necesidad de
dos inyecciones SC por día. Reacciones SC dolorosas
Tratamiento Hepatitis
Hepatitis B
• El VHB causa enfermedad aguda y crónica del hígado.
• Transmisión: perinatal, parenteral y sexual.
• El VHB es 50-100 veces más infeccioso que el VIH-1. A
diferencia del VIH, el VHB puede sobrevivir fuera del
cuerpo durante al menos 7 días.
• Prevenible, vacuna disponible (desde 1982). 95% efectiva
en la prevención de infecciones y sus consecuencias
crónicas.
• Infección crónica asociada a cirrosis y cáncer de hígado.
Hepatitis B Aguda
No hay tratamiento específico. Trasplante de hígado en casos
severos.
Hepatitis B Crónica
• Interferón o agentes antivirales (análogos de
nucleósidos/nucleótidos).
• Dirigido a reducir el riesgo de complicaciones, incluyendo
cirrosis, insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular,
al reducir la carga de virus.
• Caro (no disponible en la mayoría de los países en
desarrollo).
• El tratamiento se inicia cuando hay signos de daño tisular o
la carga viral es alta
Interferón alfa
• Estimula el sistema inmunitario para eliminar el virus.
• Interferón alfa 2a o 2b PEG-lado (Pegasys, Pegintron):
programa de dosificación más conveniente (subcutáneo,
una vez a la semana durante 48 semanas).
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• Eficacia: Reduce la carga viral en ~ 65% de los pacientes; el
análisis de sangre para las funciones hepáticas se normaliza
en ~ 40% de los pacientes, mejora en las biopsias hepáticas
en ~ 30% de los pacientes. Puede producirse una recaída
después de suspender el tratamiento (respuesta sostenida
solo en el 15-30% de los pacientes después de suspender el
tratamiento).
Efectos adversos:
• Síntomas seudogripales (fatiga, fiebre, escalofríos, pérdida
de apetito): 80% de los pacientes.
• Cambios de humor, depresión, ansiedad.
• Hipotiroidismo.
• Supresión de la médula ósea.
• Infección.
• Pérdida de cabello.
Análogos de nucleósido/nucleótido
Inhibidores competitivos de la ADN polimerasa viral. Reducen
la carga viral, el virus se vuelve indetectable en el 21-67% de
los pacientes. Normalización de las pruebas de sangre en el
hígado en 40-77% de los casos
Drogas: ADEFOVIR, ENTECAVIR, LAMIVUDINA (utilizada contra
el VIH), TELBIVUDINA, TENOFOVIR (utilizado contra el VIH).
Reto mayor: desarrollo de resistencia viral, que varía del 5 al
50% dependiendo del medicamento
Efectos adversos: En general, bien tolerados; Nefrotoxicidad
(Adefovir); Dolor de cabeza, diarrea, náuseas, mareos, dolor
abdominal.
Hepatitis C
• El VHC causa tanto infecciones agudas como crónicas.
• Existen al menos 6 genotipos de hepatitis C (pueden
responder de manera diferente a tratamiento).
• La transmisión del VHC de sangre a sangre.
• Infección crónica asociada con cirrosis, insuficiencia
hepática y carcinoma hepatocelular.
• Puede ser curable usando antivirales (no hay vacuna),
aunque no siempre están disponibles para todos los
pacientes.
Terapia
PACIENTES CON INFECCIÓN POR VHC que presenten:
• Elevación persistente de ALT (alanina-aminotransferasa)
• Altos niveles de ARN del VHC en la sangre
• Evidencia de fibrosis temprana o inflamación moderada
• Pacientes coinfectados con VHC y VIH
• Enfoque óptimo: terapia antiviral combinada: interferón
Pegilado (2a o 2b) y Rivabirina (un análogo de nucleósido).
¡La Rivabirina no funciona cuando se usa como
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 monoterapia! El interferón sí se puede usar como
monoterapia.
Duración de la terapia: 24-48 semanas.
Efectos adversos de la terapia combinada:
• Síntomas pseudogripales (fatiga, fiebre, escalofríos,
pérdida de apetito), hipotiroidismo, depresión, supresión
de la médula ósea (relacionados con el interferón).
• Náuseas, tos, dificultad para respirar, picazón, insomnio,
hemólisis (relacionadas con la adición de Ribavirina).

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