CAPÍTULO 8 - Metabolismo de Los Carbohidratos PDF

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Bioquímica. Las bases moleculares de la vida, 7e
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos
INTRODUCCIÓN
Vino: un producto de la fermentación y el envejecimiento. El vino es el producto de un proceso anaerobio, denominado fermentación, en el
que la levadura del vino convierte las moléculas de azúcar en alcohol. A continuación, el vino se envejece en barricas de roble, en condiciones frescas,
para mejorar su calidad. De acuerdo con el tipo de vino, la duración del envejecimiento y la edad del barril, el roble alterará el color, el sabor y los
niveles de tanino de la bebida. Los taninos, polímeros fenólicos que reticulan los polisacáridos en los vasos de las paredes del roble y conducen el
agua, contribuyen a la complejidad del sabor del vino.
Metabolismo y motores a reacción
¿Puede la biología de sistemas mejorar nuestra comprensión de las vías bioquímicas como la glucólisis? Las especies modernas son el resultado de
miles de millones de años de rigurosa selección natural, que ha adaptado a los organismos a sus diversos entornos. Este proceso de selección
también gobierna las vías metabólicas que manejan las transformaciones bioquímicas que sostienen la vida. Cuando los biólogos de sistemas
analizaron los procesos metabólicos, se hizo evidente que la evolución, operando bajo restricciones termodinámicas y cinéticas, había convergido
una y otra vez en un conjunto relativamente pequeño de diseños. Las vías catabólicas, aquellas que degradan las moléculas orgánicas y liberan
energía, proporcionan un ejemplo importante. Estas vías suelen tener dos características: producción óptima de ATP y eficiencia cinética (es decir,
tiempo de respuesta mínimo a los cambios en los requisitos metabólicos celulares). Los organismos vivos han optimizado las vías catabólicas, en
parte, a través de reacciones altamente exergónicas al comienzo de una vía. La “activación” temprana de las moléculas de nutrientes hace que las
reacciones posteriores que producen ATP (generalmente cerca del final de la vía) se ejecuten con una termodinámica cuesta abajo. Como
resultado, la ruta puede producir ATP bajo diferentes concentraciones de sustrato y producto. El término diseño turbo, inspirado en los motores
turbo de los aviones a reacción, describe este fenómeno. Un buen ejemplo es la glucólisis, la vía de reacción de captura de energía que convierte la
glucosa hexosa en piruvato (fig. 8A).
Un motor a reacción crea propulsión al mezclar aire con combustible para crear gases de escape calientes, en expansión y de rápido movimiento,
que salen por la parte posterior. Parte del aire aspirado en la parte delantera del motor se desvía hacia los compresores, donde su presión aumenta
sustancialmente antes de fluir hacia las cámaras de combustión y mezclarse con las moléculas de combustible, las cuales, a medida que se
expanden en llamas, fluyen a través de turbinas equipadas con aspas de ventilador que accionan los compresores. Una característica importante de
este proceso es que los gases de escape calientes también retroalimentan al motor para acelerar el paso de la entrada de combustible. Este capítulo
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revela cómo las células vivas queman el combustible de carbohidratos con la misma eficiencia.
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FIGURA 8A
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Metabolismo y motores a reacción
¿Puede la biología de sistemas mejorar nuestra comprensión de las vías bioquímicas como la glucólisis? Las especies modernas son el resultado de
miles de millones de años de rigurosa selección natural, que ha adaptado a los organismos a sus diversos entornos. Este proceso de selección
también gobierna las vías metabólicas que manejan las transformaciones bioquímicas que sostienen la vida. Cuando los biólogos de sistemas
analizaron los procesos metabólicos, se hizo evidente que la evolución, operando bajo restricciones termodinámicas y cinéticas, había convergido
una y otra vez en un conjunto relativamente pequeño de diseños. Las vías catabólicas, aquellas que degradan las moléculas orgánicas y liberan
energía, proporcionan un ejemplo importante. Estas vías suelen tener dos características: producción óptima de ATP y eficiencia cinética (es decir,
tiempo de respuesta mínimo a los cambios en los requisitos metabólicos celulares). Los organismos vivos han optimizado las vías catabólicas, en
parte, a través de reacciones altamente exergónicas al comienzo de una vía. La “activación” temprana de las moléculas de nutrientes hace que las
reacciones posteriores que producen ATP (generalmente cerca del final de la vía) se ejecuten con una termodinámica cuesta abajo. Como
resultado, la ruta puede producir ATP bajo diferentes concentraciones de sustrato y producto. El término diseño turbo, inspirado en los motores
turbo de los aviones a reacción, describe este fenómeno. Un buen ejemplo es la glucólisis, la vía de reacción de captura de energía que convierte la
glucosa hexosa en piruvato (fig. 8A).
Un motor a reacción crea propulsión al mezclar aire con combustible para crear gases de escape calientes, en expansión y de rápido movimiento,
que salen por la parte posterior. Parte del aire aspirado en la parte delantera del motor se desvía hacia los compresores, donde su presión aumenta
sustancialmente antes de fluir hacia las cámaras de combustión y mezclarse con las moléculas de combustible, las cuales, a medida que se
expanden en llamas, fluyen a través de turbinas equipadas con aspas de ventilador que accionan los compresores. Una característica importante de
este proceso es que los gases de escape calientes también retroalimentan al motor para acelerar el paso de la entrada de combustible. Este capítulo
revela cómo las células vivas queman el combustible de carbohidratos con la misma eficiencia.
FIGURA 8A
Comparación de la glucólisis y el motor turbo jet.
a ) La glucólisis es una vía catabólica de dos etapas. Dos de los cuatro ATP producidos en la etapa 2 se usan para activar una molécula de glucosa
entrante (etapa 1). Los ADP utilizados en la etapa 2 se generan a partir de los dos ATP usados en la etapa 1, y en las reacciones que requieren ATP en
toda la célula. b ) La representación esquemática de un turborreactor ilustra cómo la energía generada por un motor puede usarse para mejorar la
eficiencia. Antes de salir del motor, los gases de escape calientes se desvían alrededor de las turbinas del compresor, elevando la temperatura y
aumentando la eficiencia en la quema del combustible.
entrante (etapa 1). Los ADP utilizados en la etapa 2 se generan a partir de los dos ATP usados en la etapa 1, y en las reacciones que requieren ATP en
toda la célula. b ) La representación esquemática de un turborreactor ilustra cómo la energía generada por un motor puede usarse para mejorar la
eficiencia. Antes de salir del motor, los gases de escape calientes se desvían alrededor de las turbinas del compresor, elevando la temperatura y
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aumentando la eficiencia en la quema del combustible.
Panorama general
LOS CARBOHIDRATOS DESEMPEÑAN VARIAS FUNCIONES CRUCIALES EN LOS PROCESOS METABÓLICOS DE LOS ORGANISMOS VIVOS. SIRVEN COMO
FUENTES de energía y como elementos estructurales en las células vivas. Este capítulo analiza el papel de los carbohidratos en la producción de
energía. Debido a que la glucosa monosacárida es una fuente de energía prominente en casi todas las células vivas, se hace mayor hincapié en su
síntesis, degradación y almacenamiento.
El término metabolismo se usa para describir las miles de reacciones bioquímicas catalizadas por enzimas que sostienen la vida en los organismos
vivos. Estas reacciones se organizan espacial y temporalmente en redes complejas e interconectadas. Sin embargo, es útil clasificar todas las vías de
reacción bioquímica en tres categorías principales:
vías de transducción de señales (procesamiento de información);
vías reguladoras genéticas, y
vías metabólicas centrales.
Los mecanismos de transducción de señales controlan rigurosamente las funciones celulares y permiten que las células respondan al cambio
ambiental mediante el uso de sensores como los receptores celulares (Membranas biológicas). Una vez que se detecta una señal, se activa una cascada
de reacciones bioquímicas que altera uno o más procesos intracelulares, para satisfacer las necesidades de una célula individual o del organismo
multicelular. A menudo, las vías de transducción de señales provocan cambios en la expresión génica. Por ejemplo, la unión de la hormona insulina a
su receptor, en la superficie de las células objetivo, resulta en la inserción inmediata de proteínas transportadoras de glucosa en la membrana celular,
seguida de la transcripción de genes que codifican la síntesis de enzimas específicas.
Los procesos metabólicos centrales, la fuerza impulsora en todas las funciones celulares, se dividen en dos categorías: catabolismo y anabolismo. Las
vías de reacción catabólica generan el flujo constante de energía y reducen la potencia requerida por los organismos vivos que son, como se describió
anteriormente, sistemas abiertos en desequilibrio que disipan energía (Nueva perspectiva del efecto hidrófobo). Las vías de reacción anabólicas con
poder de reducción energético, que requieren energía, son las que producen todas las biomoléculas complejas y otros metabolitos (biomoléculas
intermedias y de producto) que se producen en los organismos vivos. Es importante darse cuenta de que las vías metabólicas centrales están
completamente integradas en todos los procesos biológicos. Por ejemplo, las dos moléculas más comunes utilizadas en la modificación Page 3 / 55
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postraduccional de las proteínas (Panorama general), un gran número de reacciones que alteran la función de la proteína, son el ATP (la moneda de
intercambio energético del catabolismo) y la acetil-CoA (el intermediario más importante en la generación de energía a partir de azúcares, grasas y
seguida de la transcripción de genes que codifican la síntesis de enzimas específicas.
Los procesos metabólicos centrales, la fuerza impulsora en todas las funciones celulares, se dividen en dos categorías: catabolismo y anabolismo. Las
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vías de reacción catabólica generan el flujo constante de energía y reducen la potencia requerida por los organismos vivos que son, como se describió
anteriormente, sistemas abiertos en desequilibrio que disipan energía (Nueva perspectiva del efecto hidrófobo). Las vías de reacción anabólicas con
poder de reducción energético, que requieren energía, son las que producen todas las biomoléculas complejas y otros metabolitos (biomoléculas
intermedias y de producto) que se producen en los organismos vivos. Es importante darse cuenta de que las vías metabólicas centrales están
completamente integradas en todos los procesos biológicos. Por ejemplo, las dos moléculas más comunes utilizadas en la modificación
postraduccional de las proteínas (Panorama general), un gran número de reacciones que alteran la función de la proteína, son el ATP (la moneda de
intercambio energético del catabolismo) y la acetil-CoA (el intermediario más importante en la generación de energía a partir de azúcares, grasas y
algunos aminoácidos).
Juntos, todos los procesos metabólicos son responsables de una característica única de los organismos vivos llamada homeostasis, la cual describe
el mantenimiento autorregulado de la función interna de un sistema a pesar de los cambios en el entorno externo. En los organismos vivos, la
homeostasis es el resultado de procesos opuestos que se encuentran en un estado de equilibrio dinámico (procesos que cambian activamente, pero
equilibrados). Por ejemplo, los niveles de glucosa en sangre están controlados dentro de un rango estrecho por las hormonas insulina y glucagón. La
insulina, liberada por las células pancreáticas β cuando los niveles de glucosa son altos, aumenta la absorción de glucosa por las células objetivo, y
promueve la polimerización de la glucosa para formar el glucógeno de la molécula de almacenamiento. El glucagón, liberado por las células
pancreáticas α en respuesta a los niveles bajos de glucosa en la sangre, estimula la producción de glucosa al inducir la descomposición del glucógeno,
y la síntesis de glucosa a partir de otras biomoléculas. Como resultado de las acciones opuestas de estas dos moléculas hormonales, las células del
cuerpo, especialmente aquellas que usan glucosa como su única fuente de energía, tienen un reservorio constante de este nutriente vital.
Este capítulo analiza las vías del metabolismo de los carbohidratos. Durante la glucólisis, una antigua vía que se encuentra en casi todos los
organismos, se captura una pequeña cantidad de energía a medida que una molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. El
glucógeno, una forma de almacenamiento de la glucosa en los vertebrados, se sintetiza por glucogénesis cuando sus niveles son altos, y se degrada
por glucogenólisis cuando es escasa. La glucosa también se puede sintetizar a partir de precursores no carbohidratos mediante reacciones
denominadas gluconeogénesis. La vía de la pentosa fosfato permite a las células convertir glucosa-6-fosfato, un derivado de la glucosa, en
ribosa-5-fosfato (el azúcar utilizado para sintetizar nucleótidos), y otros tipos de monosacáridos. La enzima NADPH, un importante agente reductor
celular, también es producida por esta vía. El capítulo 9 considera el ciclo del glioxilato, que algunos organismos (principalmente plantas), usan para
fabricar carbohidratos a partir de ácidos grasos. La fotosíntesis, un proceso en el que la energía de la luz se captura para impulsar la síntesis de
carbohidratos, se describe en el capítulo 13.
Cualquier discusión sobre el metabolismo de los carbohidratos se centra en la síntesis y el uso de la glucosa, un combustible importante para la
mayoría de los organismos. En los vertebrados, la glucosa se transporta por el cuerpo a través de la sangre. Si las reservas de energía celular son bajas,
la glucosa se degrada por la vía glucolítica. Las moléculas de glucosa innecesarias para la producción de energía inmediata se almacenan como
glucógeno en el hígado y los músculos. Los requerimientos de energía de muchos tejidos (p. ej., cerebro, eritrocitos y el ejercicio de las células del
músculo estriado) dependen de un flujo ininterrumpido de glucosa. Dependiendo de los requerimientos metabólicos de una célula, la glucosa
también se puede usar para sintetizar, por ejemplo, otros monosacáridos, ácidos grasos y ciertos aminoácidos. La figura 8.1 resume las principales
vías del metabolismo de los carbohidratos en los animales.
FIGURA 8.1
Principales vías en el metabolismo de los carbohidratos.
En los animales, el exceso de glucosa se convierte por glucogénesis en su forma de almacenamiento, el glucógeno. Cuando se necesita glucosa como
fuente de energía o como molécula precursora en procesos de biosíntesis, la glucogenólisis degrada el glucógeno. La glucosa se puede convertir en
ribosa-5-fosfato (un componente de nucleótidos) y NADPH (un poderoso agente reductor) por la vía de la pentosa fosfato. La glucosa se oxida por
glucólisis, una vía que genera energía, que la convierte en piruvato. En ausencia de oxígeno, el piruvato se convierte en lactato, y en presencia de este,
el piruvato se degrada aún más para formar acetil-CoA. El ciclo del ácido cítrico y el sistema de transporte de electrones pueden extraer cantidades
significativas de energía, en forma de ATP, a partir de la acetil-CoA. Es preciso tener en cuenta que el metabolismo de los carbohidratos está
inextricablemente relacionado con el metabolismo de otros nutrientes. Por ejemplo, se puede usar lactato y ciertos aminoácidos para sintetizar
glucosa (gluconeogénesis). La acetil-CoA también se genera a partir de la degradación de los ácidos grasos y ciertos aminoácidos. Cuando la acetil-CoA
está presente en exceso, una vía diferente la convierte en ácidos grasos.
significativas de energía, en forma de ATP, a partir de la acetil-CoA. Es preciso tener en cuenta que el metabolismo de los carbohidratos está
inextricablemente relacionado con el metabolismo de otros nutrientes. Por ejemplo, se puede usar lactato y ciertos aminoácidos para sintetizar
glucosa (gluconeogénesis). La acetil-CoA también se genera a partir de la degradación de los ácidos grasos y ciertos aminoácidos. Cuando la acetil-CoA
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está presente en exceso, una vía diferente la convierte en ácidos grasos.
8.1 GLUCÓLISIS
La glucólisis ocurre, al menos en parte, en casi todas las células vivas. Se cree que esta serie de reacciones es una de las vías bioquímicas más antiguas.
Tanto las enzimas como el número y los mecanismos de los pasos en la vía están altamente conservados en procariotas y eucariotas. Además, la
glucólisis es un proceso anaerobio, que debió ser necesario en la atmósfera pobre en oxígeno de la Tierra preeucariota.
En la glucólisis, también conocida como la vía de Embden-Meyerhof-Parnas, cada molécula de glucosa se divide y se convierte en dos unidades de tres
carbonos (piruvato). Durante este proceso, varios átomos de carbono se oxidan. La pequeña cantidad de energía capturada durante las reacciones
glucolíticas (aproximadamente 5% del total disponible) se almacena temporalmente en dos moléculas de ATP y NADH (la forma reducida de la
coenzima NAD+). El destino metabólico posterior del piruvato depende del organismo considerado y sus circunstancias metabólicas. En los
organismos anaerobios (aquellos que no usan oxígeno para generar energía), el piruvato puede convertirse en productos de desecho como el
etanol, el ácido láctico, el ácido acético y moléculas similares. Al utilizar el oxígeno como un receptor de electrones terminal, los organismos aerobios,
como los animales y las plantas, oxidan por completo el piruvato para formar CO2 y H2O en un elaborado mecanismo gradual conocido como
respiración aerobia (véase capítulos 9 y 10).
La glucólisis (fig. 8.2) consta de 10 reacciones y ocurre en dos etapas:
1. La glucosa se fosforila dos veces y se escinde para formar dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato (GAP, glyceraldehyde-3-phosphate). Las dos
moléculas de ATP consumidas durante esta etapa son como una inversión, porque en esta parte del proceso se crean los sustratos reales para la
oxidación.
2. El GAP se convierte en piruvato. Se producen cuatro moléculas de ATP y dos de NADH. Como se consumieron dos ATP en la etapa 1, la producción
neta de ATP por molécula de glucosa es dos.
FIGURA 8.2
Vía glucolítica.
En la glucólisis, una vía con 10 reacciones, cada molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Además, se producen dos moléculas
de ATP y NADH. Las reacciones con flechas dobles son reacciones reversibles, y aquellas con flechas simples son reacciones irreversibles que sirven
como puntos de control de la vía.
Vía glucolítica.
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En la glucólisis, una vía con 10 reacciones, cada molécula de glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Además, se producen dos moléculas
de ATP y NADH. Las reacciones con flechas dobles son reacciones reversibles, y aquellas con flechas simples son reacciones irreversibles que sirven
como puntos de control de la vía.
La vía glucolítica se puede resumir en la siguiente ecuación:
DGlucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 +Unknown

→ 2 piruvato + 2 ATP
node type: a + 2 NADH + 2H+ + 2H2 O D-Glucosa+2 ADP+2 Pi+2 Unknown node type:
a+→2 piruvato+2 ATP+2 NADH+2H++2H2O
Reacciones de la vía glucolítica
La glucólisis se resume en la figura 8.2. Las 10 reacciones de la vía glucolítica son las siguientes.
1. Síntesis de glucosa-6-fosfato. Inmediatamente después de entrar en una célula, la hexocinasa (HK, hexokinase) fosforila la glucosa y otras
moléculas de azúcar. La fosforilación impide el transporte de glucosa fuera de la célula y aumenta la reactividad del oxígeno en el éster fosfato
resultante. Varias hexocinasas catalizan la fosforilación de las hexosas en todas las células del cuerpo (véanse Reacciones del ciclo del ácido
cítrico). El grupo OH del carbono 6, que actúa como nucleófilo, ataca el doble enlace fósforo-oxígeno para producir ADP y el éster 6-hidroxifosfato
de glucosa. Tenga en cuenta que el ATP complejizado con iones de magnesio (Mg2+ATP) es el cosustrato real en las reacciones catalizadas por
cinasas. Los iones de magnesio cargados positivamente protegen las cargas negativas de fosfato, lo que facilita el ataque nucleófilo en el grupo
terminal fosforilo del ATP.
cítrico). El grupo OH del carbono 6, que actúa como nucleófilo, ataca el doble enlace fósforo-oxígeno para producir ADP y el éster 6-hidroxifosfato
de glucosa. Tenga en cuenta que el ATP complejizado con iones de magnesio (Mg2+ATP) es el cosustrato real en las reacciones catalizadas por
cinasas. Los iones de magnesio cargados positivamente protegen las cargas negativas de fosfato, lo que facilita el ataque nucleófilo en el grupo
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terminal fosforilo del ATP.
En condiciones intracelulares, la reacción catalizada por hexocinasa es irreversible; es decir, la enzima no tiene capacidad para retener o acomodar
el producto de la reacción en su sitio activo, con independencia de la concentración de glucosa-6-fosfato.
2. Conversión de glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Durante la reacción 2 de la glucólisis, la forma de cadena abierta de la aldosa
reductasa de glucosa-6-fosfato se convierte en la forma de cadena abierta de la cetosa fructosa-6-fosfato, y luego a la forma cerrada por la
fosfoglucosa isomerasa (PGI, phosphoglucose isomerase) en una reacción fácilmente reversible:
Recuerde que la reacción de isomerización de glucosa y fructosa involucra un intermediario de enediol (fig. 7.16). Esta transformación hace que el
C-1 del producto de la fructosa esté disponible para la fosforilación. El grupo hidroxilo hemiacetal de la glucosa-6-fosfato es más difícil de
fosforilar. En esta reacción reversible, su dirección está determinada por las concentraciones de glucosa-6-fosfato y fructosa-6-fosfato.
3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructocinasa-1 (PFK-1, phosphofructokinase-1) cataliza la fosforilación de la fructosa-6-fosfato

para formar fructosa-1,6-bifosfato:
A diferencia de la glucosa-6-fosfato y la fructosa-6-fosfato, sustrato y producto respectivamente de la reacción anterior, la fructosa-1,6-bifosfato no

puede ser desviada a otras vías. Es, por tanto, el primer paso comprometido en la glucólisis. La reacción catalizada por PFK-1 es irreversible en
condiciones celulares. Invertir una segunda molécula de ATP sirve para varios propósitos. Primero, debido a que el ATP se usa como agente
fosforilante, la reacción continúa con una gran disminución de la energía libre. Debido a que la fructosa-1,6-bifosfato finalmente se divide en dos
triosas, otro propósito para la fosforilación es evitar que cualquier producto posterior se difunda fuera de la célula, porque las moléculas cargadas
no pueden atravesar fácilmente las membranas. La PFK-1 es una enzima alostérica controlada por numerosos activadores e inhibidores. (véase
Regulación de la glucólisis para una descripción de la regulación alostérica de la PFK-1). Como resultado, la PFK-1 es la enzima reguladora más
importante en la glucólisis.
4. Escisión de la fructosa-1,6-bifosfato. La etapa 1 de la glucólisis termina con la escisión de la fructosa-1,6-bifosfato en dos moléculas de tres
carbonos: GAP y fosfato de dihidroxiacetona (DHAP, dihydroxyacetone phosphate). El hidroxilo hidrógeno en el carbono 4 es eliminado por la
enzima para producir un grupo carbonilo, rompiendo simultáneamente el enlace C-3─C-4. Esta reacción es una escisión aldólica, de ahí el
nombre de la enzima: fructosa bifosfato aldolasa. Las escisiones aldólicas son inversas a las condensaciones aldólicas descritas en la Proteínas
fibrosas. En las escisiones aldólicas, los productos son un aldehído y una cetona.
La forma de cadena abierta de la fructosa-1,6-bifosfato se une inicialmente al sitio activo de la enzima mediante una base de Schiff (5.2 Péptidos)
formada a partir de una cadena lateral de lisina del sitio activo, y el grupo carbonilo del carbono-2 del azúcar. Una base general dentro del sitio
carbonos: GAP y fosfato de dihidroxiacetona (DHAP, dihydroxyacetone phosphate). El hidroxilo hidrógeno en el carbono 4 es eliminado por la
enzima para producir un grupo carbonilo, rompiendo simultáneamente el enlace C-3─C-4. Esta reacción es una escisión aldólica, de ahí el
nombre de la enzima: fructosa bifosfato aldolasa. Las escisiones aldólicas son inversas a las condensaciones aldólicas descritas en laAccess Provided by:
Proteínas
fibrosas. En las escisiones aldólicas, los productos son un aldehído y una cetona.
La forma de cadena abierta de la fructosa-1,6-bifosfato se une inicialmente al sitio activo de la enzima mediante una base de Schiff (5.2 Péptidos)
formada a partir de una cadena lateral de lisina del sitio activo, y el grupo carbonilo del carbono-2 del azúcar. Una base general dentro del sitio
activo elimina un protón del grupo hidroxi C-4. La formación de un grupo carbonilo en C-4 da como resultado la escisión del enlace C-3─C-4 para
producir GAP. En un segundo paso, la escisión del enlace C–N libera DHAP. Aunque la escisión de la fructosa-1,6-bifosfato es termodinámicamente
desfavorable (ΔG°′ = +23.8 kJ/mol), la reacción continúa porque los productos se eliminan rápidamente.
5. Interconversión del gliceraldehído-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato. De los dos productos de la reacción de la aldolasa, sólo el GAP
sirve como sustrato para la siguiente reacción en la glucólisis. Para evitar la pérdida de la otra unidad de tres carbonos de la vía glucolítica, la triosa
fosfato isomerasa cataliza la conversión reversible de DHAP a GAP (véase fig. 6.3):
Tras esta reacción, la molécula original de glucosa se ha convertido en dos moléculas de GAP. La triosa fosfato isomerasa (Estabilización del estado
de transición) es un ejemplo de una enzima catalíticamente perfecta; es decir, su función está limitada sólo por la rapidez con que el sustrato
puede difundirse en su sitio activo.
6. Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato. Durante la reacción 6 de glucólisis, el GAP sufre oxidación y fosforilación. El producto, el glicerato-1,3-
bifosfato, contiene un enlace fosfoanhídrido de alta energía, que se utiliza en la siguiente reacción para generar ATP:
Este complejo proceso es catalizado por la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase), un
tetrámero compuesto por cuatro subunidades idénticas de 37 kDa. Cada subunidad contiene un grupo sulfhidrilo catalítico de sitio activo con
regiones de unión para GAP y otras para el NAD+, un agente oxidante. A medida que la enzima forma un enlace tioéster covalente con el sustrato
(fig 8.3), un ion hidruro (H−) se transfiere a NAD+. El NADH, la forma reducida de NAD+, abandona el sitio activo y es reemplazado por un NAD+
entrante. El aducto de la enzima acilo es atacado por un fosfato inorgánico, y el producto abandona el sitio activo.
7. Transferencia del grupo fosforilo. En esta reacción, el ATP se sintetiza a medida que la fosfoglicerato cinasa cataliza la transferencia del grupo
fosforilo de alta energía del glicerato-1,3-bifosfato al ADP:
El grupo terminal de fosforilo del ADP que actúa como nucleófilo ataca el fósforo del fosfoanhídrido del glicerato-1,3-bifosfato para producir
glicerato- 3-fosfato. La reacción 7 es un ejemplo de una fosforilación en el nivel del sustrato. Como la síntesis de ATP es endergónica, requiere una
(fig 8.3), un ion hidruro (H−) se transfiere a NAD+. El NADH, la forma reducida de NAD+, abandona el sitio activo y es reemplazado por un NAD+
entrante. El aducto de la enzima acilo es atacado por un fosfato inorgánico, y el producto abandona el sitio activo.
7. Transferencia del grupo fosforilo. En esta reacción, el ATP se sintetiza a medida que la fosfoglicerato cinasa cataliza la transferencia del grupo
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fosforilo de alta energía del glicerato-1,3-bifosfato al ADP:
El grupo terminal de fosforilo del ADP que actúa como nucleófilo ataca el fósforo del fosfoanhídrido del glicerato-1,3-bifosfato para producir
glicerato- 3-fosfato. La reacción 7 es un ejemplo de una fosforilación en el nivel del sustrato. Como la síntesis de ATP es endergónica, requiere una
fuente de energía. En las fosforilaciones en el nivel del sustrato, el ATP se produce mediante la transferencia de un grupo fosforilo desde un
sustrato con un alto potencial de transferencia de fosforilo (en este ejemplo, glicerato-1,3-difosfoglicerato) (véase cuadro 4.1), para producir un
compuesto con un menor potencial de transferencia (ATP), y por tanto ΔG <0. Debido a que se forman dos moléculas de glicerato-1,3-bifosfato
para cada molécula de glucosa, esta reacción produce dos moléculas de ATP, y se recupera la inversión de energía de enlace de fosfato. La síntesis
del ATP, más adelante en la vía, representa una ganancia neta.
8. Interconversión de glicerato-3-fosfato y glicerato-2-fosfato. El glicerato-3-fosfato tiene un bajo potencial de transferencia de grupos

fosforilo. Como tal, es un candidato pobre para una mayor síntesis de ATP (ΔG°′ para la síntesis de ATP es –30.5 kJ/mol). Las células convierten el
glicerato-3-fosfato con su éster de fosfato, pobre en energía, en fosfoenolpiruvato (PEP, phosphoenolpyruvate), que tiene un potencial de
transferencia de grupos fosforilo excepcionalmente alto. (Las energías libres estándar de hidrólisis de glicerato-3-fosfato y PEP son –12.6 y –61.9
kJ/mol, respectivamente). En el primer paso en esta conversión (reacción 8), la fosfoglicerato mutasa (una enzima que requiere Mg2+) cataliza la
conversión de un compuesto fosforilado en C-3 en un compuesto fosforilado en C-2, a través de un ciclo de adición/eliminación de dos etapas.
Al comienzo de la reacción, un grupo fosforilo está unido en forma covalente a una de las dos histidinas en el sitio activo. La eliminación de un
protón del grupo hidroxilo C-2 por la otra histidina, que actúa como una base general, es seguida por la transferencia del grupo fosforilo a C-2 para
producir un producto intermedio de glicerato-2,3-fosfato. El grupo C-3 fosforilo luego se transfiere a la primera histidina, y la segunda histidina,
que actúa como un ácido general, dona su protón al oxígeno C-3, devolviendo así el sitio activo a su estado fosforilado original.
9. Deshidratación del glicerato-2-fosfato La enolasa es una liasa que cataliza la deshidratación del glicerato-2-fosfato para formar PEP:
La enzima, utilizando un mecanismo de eliminación de E1cb (véase p. P-33), elimina un protón de C-2 mientras que, simultáneamente, un grupo de
cadena lateral de ácido carboxílico protona al grupo OH. Como resultado, una molécula de agua se va, y se forma un doble enlace carbono-
carbono. El PEP tiene un mayor potencial de transferencia de grupos fosforilo (véase 4.3 Moléculas de intercambio energético) que el glicerato-2-
fosfato (es decir, −61.9 kJ/mol y −15.6 kJ/mol, respectivamente) porque contiene un grupo enol-fosfato en lugar de un simple éster de fosfato. La
razón de esta diferencia se hace evidente en la próxima reacción. Tenga en cuenta que los aldehídos y las cetonas tienen dos formas isoméricas. La
forma enol contiene un doble enlace carbono-carbono y un grupo hidroxilo, y existe en equilibrio con la forma ceto que contiene un carbonilo más
estable. La interconversión de las formas ceto y enol, también llamados tautómeros, se conoce como tautomerización:
fosfato (es decir, −61.9 kJ/mol y −15.6 kJ/mol, respectivamente) porque contiene un grupo enol-fosfato en lugar de un simple éster de fosfato. La
razón de esta diferencia se hace evidente en la próxima reacción. Tenga en cuenta que los aldehídos y las cetonas tienen dos formas isoméricas. La
forma enol contiene un doble enlace carbono-carbono y un grupo hidroxilo, y existe en equilibrio con la forma ceto que contiene un Access Provided by:
carbonilo más
estable. La interconversión de las formas ceto y enol, también llamados tautómeros, se conoce como tautomerización:
Esta tautomerización particular está restringida por la presencia del grupo fosfato. Como resultado, la transferencia de fosforilo al ADP en la
reacción 10 es altamente favorecida.
10. Síntesis del piruvato. En la reacción final de la glucólisis, la piruvato cinasa (PK, pyruvate kinase) cataliza la transferencia de un grupo fosforilo
de PEP a ADP. El grupo terminal de fosforilo de ADP ataca el fósforo de PEP para producir la forma enol del piruvato, que luego se transforma
espontáneamente en la forma ceto. Se forman dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa.
FIGURA 8.3
Reacción del gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
En el primer paso, el sustrato, gliceraldehído-3-fosfato, ingresa al sitio activo. La enzima cataliza la reacción del sustrato con un grupo sulfhidrilo
dentro del sitio activo, para formar un enlace tiohemiacetal (paso 2). El tiohemiacetal es desprotonado por un sitio activo histidina (que actúa como
una base general, no se muestra). A medida que se reforma el grupo carbonilo, se dona un ion hidruro al NAD+ (paso 3). El dinucleótido NADH unido de
forma no covalente se intercambia por un NAD+ citoplásmico (paso 4). El desplazamiento de la enzima por fosfato inorgánico (una reacción de
fosforólisis) (paso 5) libera el producto, glicerato-1,3-bifosfato, devolviendo así la enzima a su forma original.
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, Page
Esta reacción es irreversible debido al alto potencial de transferencia de los grupos fosforilo PEP (cuadro 4.1). Hay una pérdida de energía 10 / 55
libre
excepcionalmente grande (–61.9 kJ/mol) asociada con la conversión espontánea (tautomerización) de la forma enol de piruvato a la forma ceto más
estable. Las 10 reacciones de la glucólisis se ilustran en la figura 8.4.
dentro del sitio activo, para formar un enlace tiohemiacetal (paso 2). El tiohemiacetal es desprotonado por un sitio activo histidina (que actúa como
una base general, no se muestra). A medida que se reforma el grupo carbonilo, se dona un ion hidruro al NAD+ (paso 3). El dinucleótido NADH unido de
forma no covalente se intercambia por un NAD+ citoplásmico (paso 4). El desplazamiento de la enzima por fosfato inorgánico (una reacción de
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fosforólisis) (paso 5) libera el producto, glicerato-1,3-bifosfato, devolviendo así la enzima a su forma original.
Esta reacción es irreversible debido al alto potencial de transferencia de los grupos fosforilo PEP (cuadro 4.1). Hay una pérdida de energía libre
excepcionalmente grande (–61.9 kJ/mol) asociada con la conversión espontánea (tautomerización) de la forma enol de piruvato a la forma ceto más
estable. Las 10 reacciones de la glucólisis se ilustran en la figura 8.4.
FIGURA 8.4
Reacciones de la glucólisis.
En total, hay 10 reacciones en la vía glucolítica. a ) En la etapa 1, las reacciones 1 a 5 convierten la glucosa en gliceraldehído-3-fosfato. Se consumen dos
ATP en la etapa 1 por cada molécula de glucosa. b ) En la etapa 2, las reacciones 6 a 10 convierten el gliceraldehído-3-fosfato en piruvato. Además del
piruvato, las reacciones de la etapa 2 también producen 4 ATP y 2 NADH por molécula de glucosa.
Reacciones de la glucólisis.
En total, hay 10 reacciones en la vía glucolítica. a ) En la etapa 1, las reacciones 1 a 5 convierten la glucosa en gliceraldehído-3-fosfato. Se consumen dos
ATP en la etapa 1 por cada molécula de glucosa. b ) En la etapa 2, las reacciones 6 a 10 convierten el gliceraldehído-3-fosfato en piruvato.Access Provided by:
Además del
piruvato, las reacciones de la etapa 2 también producen 4 ATP y 2 NADH por molécula de glucosa.
Destinos del piruvato
En términos de energía, el resultado de la glucólisis es la producción de dos ATP y dos NADH por molécula de glucosa. El piruvato, el otro producto de
la glucólisis, sigue siendo una molécula rica en energía, que puede producir una cantidad sustancial de ATP. Sin embargo, el que sea posible producir
más energía depende del tipo de célula y la disponibilidad de oxígeno. En condiciones aerobias, la mayoría de las células del cuerpo convierten el
piruvato en acetil-CoA, el sustrato de nivel de entrada para el ciclo del ácido cítrico, una vía anfibólica que oxida completamente los dos carbonos
del grupo acetilo para formar CO2 y las moléculas reducidas NADH y FADH2. (Una vía anfibólica funciona tanto en procesos anabólicos como
catabólicos). El sistema de transporte de electrones, una serie de reacciones de oxidación-reducción, transfiere electrones de los NADH y FADH2
al O2 para formar agua. La energía que se libera durante el transporte de electrones se acopla a un mecanismo que sintetiza ATP. En condiciones
anaerobias, se impide la oxidación adicional del piruvato. Varias células y organismos compensan convirtiendo esta molécula en un compuesto
orgánico más reducido, y regenerando el NAD+ requerido para que continúe la glucólisis (fig. 8.5). (Recuerde que la molécula aceptora de iones
hidruro NAD+ es un cosustrato en la reacción catalizada por GAPDH). Este proceso de regeneración del NAD+ se conoce como fermentación. Las
células musculares, los eritrocitos y ciertas especies bacterianas (p. ej., Lactobacillus) regeneran el NAD+ transformando el piruvato en lactato:
del grupo acetilo para formar CO2 y las moléculas reducidas NADH y FADH2. (Una vía anfibólica funciona tanto en procesos anabólicos como
catabólicos). El sistema de transporte de electrones, una serie de reacciones de oxidación-reducción, transfiere electrones de los NADH y FADH2
al O2 para formar agua. La energía que se libera durante el transporte de electrones se acopla a un mecanismo que sintetiza ATP. En condiciones
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anaerobias, se impide la oxidación adicional del piruvato. Varias células y organismos compensan convirtiendo esta molécula en un compuesto
orgánico más reducido, y regenerando el NAD+ requerido para que continúe la glucólisis (fig. 8.5). (Recuerde que la molécula aceptora de iones
hidruro NAD+ es un cosustrato en la reacción catalizada por GAPDH). Este proceso de regeneración del NAD+ se conoce como fermentación. Las
células musculares, los eritrocitos y ciertas especies bacterianas (p. ej., Lactobacillus) regeneran el NAD+ transformando el piruvato en lactato:
FIGURA 8.5
Destinos del piruvato.
Cuando hay oxígeno disponible (izquierda), los organismos aerobios oxidan por completo el piruvato a CO2 y H2O. En ausencia de oxígeno, el piruvato
se puede convertir en varios tipos de moléculas reducidas. En algunas células (p. ej., levaduras), se producen etanol y CO2 (medio). En otros (p. ej.,
células musculares), se produce fermentación homoláctica en la que el lactato es el único producto orgánico (derecha). Algunos microorganismos
usan reacciones de fermentación heterolácticas (no mostradas) que producen otros ácidos o alcoholes además de lactato. En todos los procesos de
fermentación, el objetivo principal es regenerar NAD+ para que la glucólisis pueda continuar.
En las células musculares que se contraen con rapidez, la demanda de energía es alta. Después de que se agota el suministro de O2, la fermentación de
ácido láctico proporciona suficiente NAD+, un cosustrato de GAPDH, para permitir que la glucólisis (con su bajo nivel de producción de ATP) continúe
por un corto tiempo (fig. 8.6).
FIGURA 8.6
Reciclaje del NADH durante la glucólisis anaerobia.
El NADH producido durante la conversión de gliceraldehído-3-fosfato a glicerato-1,3-bifosfato se oxida cuando el piruvato se convierte en lactato. Este
proceso permite que la célula continúe produciendo ATP en condiciones anaerobias, siempre que haya glucosa disponible.
Reciclaje del NADH durante la glucólisis anaerobia.
El NADH producido durante la conversión de gliceraldehído-3-fosfato a glicerato-1,3-bifosfato se oxida cuando el piruvato se convierte enAccess Provided by:
lactato. Este
proceso permite que la célula continúe produciendo ATP en condiciones anaerobias, siempre que haya glucosa disponible.
En levaduras y ciertas especies bacterianas, el piruvato se descarboxila para formar acetaldehído, que luego es reducido por el NADH para formar
etanol. (En una reacción de descarboxilación, un ácido orgánico pierde un grupo carboxilo como CO2).
Este proceso, llamado fermentación alcohólica, se utiliza comercialmente para producir vino, cerveza y pan. Ciertas especies bacterianas producen
moléculas orgánicas distintas al etanol. Por ejemplo, la Clostridium acetobutylicum, un organismo relacionado con los agentes causantes del
botulismo y el tétanos, produce butanol. Hasta hace poco, este organismo se utilizaba comercialmente para sintetizar butanol, un alcohol utilizado en
la producción de detergentes y fibras sintéticas. Un proceso sintético a base de petróleo ahora ha reemplazado la fermentación microbiana.
PREGUNTA 8.1
La mayoría de las moléculas de etanol se eliminan en el hígado por dos reacciones. En la primera, el etanol se oxida para formar acetaldehído. Esta
reacción, catalizada por ADH, produce grandes cantidades de NADH:
Poco después de su producción, el acetaldehído se convierte en acetato por la aldehído deshidrogenasa, que cataliza una reacción que también
produce NADH:
Un efecto común de la intoxicación por alcohol es la acumulación de lactato en la sangre. ¿Puede explicar por qué ocurre este efecto?
Este proceso, llamado fermentación alcohólica, se utiliza comercialmente para producir vino, cerveza y pan. Ciertas especies bacterianas producen
moléculas orgánicas distintas al etanol. Por ejemplo, la Clostridium acetobutylicum, un organismo relacionado con los agentes causantes del
botulismo y el tétanos, produce butanol. Hasta hace poco, este organismo se utilizaba comercialmente para sintetizar butanol, un alcohol utilizado en
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la producción de detergentes y fibras sintéticas. Un proceso sintético a base de petróleo ahora ha reemplazado la fermentación microbiana.
PREGUNTA 8.1
La mayoría de las moléculas de etanol se eliminan en el hígado por dos reacciones. En la primera, el etanol se oxida para formar acetaldehído. Esta
reacción, catalizada por ADH, produce grandes cantidades de NADH:
Poco después de su producción, el acetaldehído se convierte en acetato por la aldehído deshidrogenasa, que cataliza una reacción que también
produce NADH:
Un efecto común de la intoxicación por alcohol es la acumulación de lactato en la sangre. ¿Puede explicar por qué ocurre este efecto?
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CONCEPTOS CLAVE
Durante la glucólisis, la glucosa se convierte en dos moléculas de piruvato. Se captura una pequeña cantidad de energía en dos moléculas, una
de ATP y otra de NADH.
En los organismos anaerobios, el piruvato se convierte en productos de desecho en un proceso llamado fermentación.
En presencia de oxígeno, las células de los organismos aerobios convierten el piruvato en CO2 y H2O.
Producción de energía a través de la glucólisis
Durante la glucólisis, la energía liberada como glucosa se convierte en piruvato y se acopla a la fosforilación de ADP con un rendimiento neto de dos
ATP. Sin embargo, la valoración de los cambios estándar de energía libre de las reacciones individuales no explica la eficiencia de esta vía. Un método
más útil para valorar los cambios de energía libre tiene en cuenta las condiciones (p. ej., pH y concentraciones de metabolitos) bajo las cuales las
células realmente operan. Como se ilustra en la figura 8.7, los cambios de energía libre medida en los eritrocitos sanguíneos indican que sólo tres
reacciones (1, 3, y 10, véase la fig. 8.4) tienen valores significativos de ΔG negativo. Estas reacciones, catalizadas por la hexocinasa, PFK-1 y piruvato
cinasa respectivamente, son irreversibles a todos los efectos prácticos; es decir, cada una se completa según lo escrito. Los valores para las reacciones
restantes (2, 4-9) están tan próximas a cero que operan cerca del equilibrio. En consecuencia, estas son fácilmente reversibles; pequeños cambios en
las concentraciones de sustrato o producto pueden alterar la dirección de cada reacción. No es sorprendente que en la gluconeogénesis (sección 8.2),
la vía por la cual se puede generar glucosa a partir del piruvato y otros sustratos, estén involucradas todas las enzimas glucolíticas, excepto las que
catalizan las reacciones 1, 3 y 10. La gluconeogénesis utiliza diferentes enzimas para evitar los pasos irreversibles de la glucólisis.
FIGURA 8.7
Cambios de energía libre durante la glucólisis en los eritrocitos.
Los cambios de energía libre estándar (ΔG°′) para las reacciones en la glucólisis no muestran un patrón consistente (gráfico superior). Por el contrario,
los valores reales de energía libre (ΔG), basados en las concentraciones de metabolitos medidos en los eritrocitos (gráfico inferior) ilustran
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, claramente
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por qué las reacciones 1, 3 y 10 (las conversiones de glucosa a glucosa-6-fosfato, fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato, y fosfoenolpiruvato a
piruvato, respectivamente) son irreversibles. La pronta reversibilidad de las reacciones restantes se indica mediante sus valores ΔG casi cero. (GLU =
glucosa, G6P = glucosa-6-fosfato, F6P = fructosa-6-fosfato, FBP = fructosa-1,6-bifosfato, GAP = gliceraldehído-3-fosfato, PG3 = glicerato-3-fosfato, PG2
catalizan las reacciones 1, 3 y 10. La gluconeogénesis utiliza diferentes enzimas para evitar los pasos irreversibles de la glucólisis.
FIGURA 8.7
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Cambios de energía libre durante la glucólisis en los eritrocitos.
Los cambios de energía libre estándar (ΔG°′) para las reacciones en la glucólisis no muestran un patrón consistente (gráfico superior). Por el contrario,
los valores reales de energía libre (ΔG), basados en las concentraciones de metabolitos medidos en los eritrocitos (gráfico inferior) ilustran claramente
por qué las reacciones 1, 3 y 10 (las conversiones de glucosa a glucosa-6-fosfato, fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato, y fosfoenolpiruvato a
piruvato, respectivamente) son irreversibles. La pronta reversibilidad de las reacciones restantes se indica mediante sus valores ΔG casi cero. (GLU =
glucosa, G6P = glucosa-6-fosfato, F6P = fructosa-6-fosfato, FBP = fructosa-1,6-bifosfato, GAP = gliceraldehído-3-fosfato, PG3 = glicerato-3-fosfato, PG2
= glicerato-2-fosfato, PEP = fosfoenolpiruvato, PYR = piruvato, LAC = lactato). Tenga en cuenta que la conversión de DHAP a GAP no se cuenta en esta
lista, ya que la FBP se divide en GAP y DHAP, que se reconvierte en GAP.
Regulación de la glucólisis
La velocidad a la que opera la vía glucolítica en una célula está directamente controlada, en lo principal, por las propiedades cinéticas de sus
isoenzimas de hexocinasa, y por la regulación alostérica de las enzimas que catalizan las tres reacciones irreversibles: hexocinasa, PFK-1 y piruvato
cinasa.
LAS HEXOCINASAS. Los humanos tienen cuatro hexocinasas. La hexocinasa I (HKI, musculares y pancreáticas. La hexocinasa II (HKII) es la principal
en los tejidos sensibles a la insulina, el músculo estriado y el tejido adiposo. La hexocinasa III (HKIII) se encuentra en todos lados, pero en baja
abundancia en la mayoría de los tejidos, con niveles más altos en el hígado, pulmón y riñón. Tanto la HKI como la HKII se unen de manera reversible a
un canal de aniones dependiente de voltaje (VDAC, voltage-dependent anion channel), también llamado porina, en la membrana externa mitocondrial.
Cuando el complejo VDAC está ocupado por las HKI o HKII, estas enzimas tienen acceso directo al ATP sintetizado por fosforilación oxidativa.
Bioquímica EN PERSPECTIVA
L a Saccharomyces cerevisiae y el efecto Crabtree
¿Qué propiedades únicas de la Saccharomyces cerevisiae la hacen tan útil en la producción de vino, cerveza y pan? La levadura Saccharomyces
cerevisiae, un microorganismo eucariota, ha tenido un profundo efecto en los humanos. Desde la era neolítica y hasta hoy, este organismo se ha
utilizado para convertir alimentos que contienen carbohidratos en el vino, la cerveza y el pan, que muchos humanos consideran indispensables
para la vida. ¿Qué propiedades de la S. cerevisiae la hacen especialmente adecuada para la biotecnología más antigua? Aunque muchas especies de
levadura pueden fermentar carbohidratos para formar etanol y CO2, sólo la S. cerevisiae produce estas moléculas de manera eficiente en grandes
cantidades. Un experimento simple ayuda a explicar por qué. Si las frutas carnosas como las uvas se trituran y se colocan en un tanque, comenzarán
a fermentar. Al comienzo de la fermentación, un estudio de los microorganismos presentes revela muchos tipos diferentes, pero relativamente
pocos S. cerevisiae. Sin embargo, a medida que avanza el proceso de fermentación (y aumenta el contenido de etanol), las células de S. cerevisiae
se convierten en una proporción mayor de los microbios hasta que finalmente son los únicos microbios presentes. La forma en que la S. cerevisiae
realiza esta hazaña ha sido objeto de una considerable investigación, y no sólo por la importancia económica de las biotecnologías de fermentación
tradicionales. El objetivo de producir biocombustible de etanol a partir de celulosa (no de un alimento básico como el maíz), de una manera
eficiente y rentable, sigue siendo difícil de alcanzar. La principal razón fisiológica que permite a la S. cerevisiae fermentar carbohidratos de manera
eficiente y dominar su entorno se explica por el efecto Crabtree, que se describe a continuación.
El efecto Crabtree La S. cerevisiae es un anaerobio facultativo: es capaz de generar energía tanto en presencia como en ausencia de O2 utilizando
respectivamente el metabolismo aerobio —el ciclo del ácido cítrico, el sistema de transporte de electrones y la fosforilación oxidativa— o la
a fermentar. Al comienzo de la fermentación, un estudio de los microorganismos presentes revela muchos tipos diferentes, pero relativamente
pocos S. cerevisiae. Sin embargo, a medida que avanza el proceso de fermentación (y aumenta el contenido de etanol), las células de S. cerevisiae
se convierten en una proporción mayor de los microbios hasta que finalmente son los únicos microbios presentes. La forma en que la S. cerevisiae
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realiza esta hazaña ha sido objeto de una considerable investigación, y no sólo por la importancia económica de las biotecnologías de fermentación
tradicionales. El objetivo de producir biocombustible de etanol a partir de celulosa (no de un alimento básico como el maíz), de una manera
eficiente y rentable, sigue siendo difícil de alcanzar. La principal razón fisiológica que permite a la S. cerevisiae fermentar carbohidratos de manera
eficiente y dominar su entorno se explica por el efecto Crabtree, que se describe a continuación.
El efecto Crabtree La S. cerevisiae es un anaerobio facultativo: es capaz de generar energía tanto en presencia como en ausencia de O2 utilizando
respectivamente el metabolismo aerobio —el ciclo del ácido cítrico, el sistema de transporte de electrones y la fosforilación oxidativa— o la
fermentación. A diferencia de la mayoría de los organismos fermentadores, la S. cerevisiae también puede fermentar azúcar en presencia de O2. A
medida que aumentan los niveles de glucosa y/o fructosa, el piruvato se desvía del ciclo del ácido cítrico (la primera fase de la generación de energía
aerobia) a la síntesis de etanol por conversión en acetaldehído y CO2 por la piruvato descarboxilasa. Este fenómeno, en el que la glucosa reprime el
metabolismo aerobio, es el efecto Crabtree. (En la mayoría de los organismos que utilizan oxígeno, se observa el efecto Pasteur: la glucólisis
está deprimida cuando el gas está disponible). En las células S. cerevisiae, los niveles altos de glucosa resultan en cambios en la expresión génica.
Estos cambios promueven la inserción de transportadores de hexosa en la membrana plasmática (lo que resulta en un transporte rápido de glucosa
a la célula), la síntesis de enzimas glucolíticas y la inhibición de la síntesis de enzimas de respiración aerobia. También se cree que la desviación del
piruvato hacia la producción de etanol es el resultado de un fenómeno de desbordamiento. Hay muy pocas moléculas de piruvato deshidrogenasa
para convertir el piruvato por completo en acetil-CoA. En consecuencia, la piruvato descarboxilasa convierte el exceso de moléculas de piruvato en
acetaldehído.
A primera vista, la represión del metabolismo aerobio inducido por la glucosa parece ineficiente, porque la producción de ATP en la fermentación
(2 ATP por glucosa) es menor en comparación con la de la fosforilación oxidativa (aproximadamente 30 ATP por glucosa). Sin embargo, la síntesis
rápida del etanol, junto con su liberación al medio ambiente por las S. cerevisiae tolerantes al etanol, elimina los competidores microbianos y
depredadores. Una vez que los niveles de glucosa se agotan con el O2 disponible, hay un cambio significativo en la expresión génica, llamado
desplazamiento diaúxico, que altera el metabolismo de la energía de la levadura. La represión de la glucosa termina, y las células de levadura
proceden a reabsorber etanol y reconvertirlo en acetaldehído usando ADH2 (Compartimentación). El acetaldehído se convierte después en acetil-
CoA, el sustrato del ciclo del ácido cítrico. En efecto, como resultado de su metabolismo energético único, denominado “hacer, acumular,
consumir”, las células de S. cerevisiae pueden usar su producto de desecho como fuente de energía (fig. 8B). Los humanos aprovechan la primera
fase del metabolismo energético de la levadura en la producción comercial de vino y cerveza. Al principio del proceso, la fermentación aerobia se
acompaña de reacciones que requieren O2, lo cual facilita la división celular, aumentando así el número de levaduras. A medida que el oxígeno en el
recipiente de fermentación se agota, la producción de etanol se acelera. Finalmente, el nivel de azúcar cae y la fermentación se ralentiza. Al excluir el
O2 de la fermentación en esta etapa del proceso, el contenido de etanol del producto se maximiza, porque se evita el cambio a la degradación
aerobia del etanol.
RESUMEN Una adaptación metabólica en los ancestros de la S. cerevisiae les permitió producir grandes cantidades de etanol, una molécula tóxica
que elimina a los competidores microbianos. Los humanos aprovechan esta adaptación cuando usan la S. cerevisiae en la producción de bebidas
alcohólicas y pan.
FIGURA 8B
Metabolismo del etanol en la S. cerevisiae.
Cuando los niveles de glucosa son altos, las células de levadura cambian a la vía de etanol “hacer, acumular, consumir”. Al principio, la ADH1 convierte
la glucosa en moléculas de etanol para regenerar el dinucleótido NAD. Luego se libera etanol al medio ambiente, que mata a los microbios
competidores. Una vez que se agota la glucosa, termina la represión de esta. Entre los resultados de la desrepresión está la síntesis de ADH2, la enzima
que convierte el etanol nuevamente en acetaldehído. El acetaldehído se convierte posteriormente en acetil-CoA, el sustrato para el ciclo del ácido
cítrico. Aunque la estrategia de “hacer, acumular, consumir” es costosa (es decir, la energía gastada para sintetizar las enzimas necesarias para
convertir el etanol en acetil-CoA y los ATP utilizados para sintetizar acetil fosfato), las células de levadura logran eliminar la competencia y recuperar
un producto de desecho, que después usan como fuente de energía.
que convierte el etanol nuevamente en acetaldehído. El acetaldehído se convierte posteriormente en acetil-CoA, el sustrato para el ciclo del ácido
cítrico. Aunque la estrategia de “hacer, acumular, consumir” es costosa (es decir, la energía gastada para sintetizar las enzimas necesarias para
convertir el etanol en acetil-CoA y los ATP utilizados para sintetizar acetil fosfato), las células de levadura logran eliminar la competenciaAccess Provided by:
y recuperar
un producto de desecho, que después usan como fuente de energía.
Las HKI, HKII y HKIII tienen altas afinidades por la glucosa en relación con su concentración en sangre; es decir, están medio saturadas a
concentraciones inferiores a 0.1 mM, aunque los niveles de glucosa en sangre son aproximadamente de 4 a 5 mM. Cuando los niveles son bajos, esta
propiedad permite que células como las del cerebro y los músculos obtengan suficiente glucosa. Además, las tres isoenzimas son inhibidas por la
glucosa-6-fosfato, el producto de la reacción. Cuando la concentración de glucosa en sangre es alta, las células no fosforilan más moléculas de glucosa
de las necesarias para satisfacer sus necesidades inmediatas.
La hexocinasa IV (o glucocinasa) cataliza la misma reacción, pero tiene propiedades cinéticas diferentes de manera significativa. La glucocinasa (GK,
glucokinase), que se encuentra en el hígado, así como en las células pancreáticas β, el intestino y el cerebro, requiere concentraciones de glucosa
mucho más altas para una actividad óptima (aproximadamente 10 mM) y no es inhibida por la glucosa-6-fosfato. En el hígado, la GK desvía la glucosa al
almacenamiento como glucógeno. Esta capacidad proporciona los recursos utilizados para mantener la glucemia, un papel importante del hígado. En
consecuencia, después de una comida con carbohidratos, el hígado no elimina grandes cantidades de glucosa de la sangre, para la síntesis de
glucógeno, hasta que otros tejidos hayan satisfecho sus requisitos para esta molécula. La regulación GK implica su unión a la proteína reguladora de
GK (GKRP GK regulator protein), un proceso que se desencadena por los altos niveles de fructosa-6-fosfato. La GKRP/GK después se mueve hacia el
núcleo. Cuando los niveles de glucosa en sangre aumentan después de una comida, la GKRP libera GK (causada por el intercambio con fructosa-1-
fosfato), y la GK retrocede a través de los poros nucleares y puede fosforilar nuevamente la glucosa. Si los niveles de glucosa están en niveles altos, se
produce una mayor activación de la GK —tanto en el hígado como en las células β— cuando la enzima se une al dominio de la bifosfatasa de PFK-2
(véase Regulación de la glucólisis). A medida que disminuyen los niveles de glucosa, la actividad de GK se deprime. En las células β, la actividad de la GK
también disminuye por la ubiquitinación, una modificación postraduccional que se dirige a la enzima para la degradación por un proteasoma
(Sistema proteasómico de la ubiquitina).
En algunos tipos de células donde ocurre, se cree que la GK es un sensor de glucosa. Como la GK en general no funciona a la velocidad máxima, es muy
sensible a pequeños cambios en los niveles de glucosa en sangre. En las células β, la GK inicia la liberación de insulina (la hormona que promueve la
absorción de glucosa en las células musculares y del tejido adiposo), en respuesta al aumento de los niveles de glucosa en sangre. Después de una
comida, la glucosa se transporta libremente a las células β, donde es fosforilada por la GK, que no es inhibida por su producto. Su actividad, por tanto,
aumenta hasta que la oxidación de la glucosa da como resultado una relación ATP/ADP lo suficientemente alta como para desencadenar el cierre de
los canales de K+ sensibles al ATP de la membrana plasmática. La despolarización de membrana resultante hace que se abran canales de Ca2+
sensibles al voltaje, promoviendo así la exocitosis de la insulina dependiente de Ca2+.
REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE LA GLUCÓLISIS. Las reacciones catalizadas por las hexocinasas I, II y III, PFK-1 y PK se pueden activar y desactivar
mediante efectores alostéricos. En general, los efectores alostéricos son moléculas cuyas concentraciones celulares constituyen indicadores sensibles
del estado metabólico de una célula. Algunos efectores alostéricos son moléculas producto. Por ejemplo, las hexocinasas I, II y III son inhibidas por un
exceso de glucosa-6-fosfato. Varias moléculas relacionadas con la energía también actúan como efectores alostéricos. Por ejemplo, una alta
concentración de AMP (un indicador de baja producción de energía), activa la PK. En contraste, esta es inhibida por una alta concentración de ATP,
acetil-CoA y ácidos grasos de cadena larga, los cuales indican que se están cumpliendo los requisitos de energía de la célula. El aminoácido alanina, el
producto de la transaminación de piruvato (Sustratos de la gluconeogénesis), también es un inhibidor de la PK. La fructosa-1,6-bifosfato acumulada
activa la PK, proporcionando un mecanismo de control de alimentación (es decir, la fructosa-1,6-bifosfato es un activador alostérico).
De las tres enzimas clave en la glucólisis, la PFK-1 es la regulada con mayor cuidado. Su actividad se inhibe alostéricamente por los altos niveles de
ATP, PEP y citrato, indicadores de que la carga de energía de la célula es alta y de que el ciclo del ácido cítrico, un componente principal de la capacidad
de generación de energía de la célula, se ha ralentizado. El AMP es un activador alostérico de PFK-1. Tenga en cuenta que los niveles de AMP, los cuales
aumentan cuando la carga de energía de la célula es baja, predicen mejor el déficit de energía que los niveles de ADP. La fructosa-2,6-bifosfato, un
activador alostérico de la actividad de PFK-1 en el hígado, es sintetizada por la fosfofructocinasa-2 (PFK-2) en respuesta a señales hormonales
concentración de AMP (un indicador de baja producción de energía), activa la PK. En contraste, esta es inhibida por una alta concentración de ATP,
acetil-CoA y ácidos grasos de cadena larga, los cuales indican que se están cumpliendo los requisitos de energía de la célula. El aminoácido alanina, el
producto de la transaminación de piruvato (Sustratos de la gluconeogénesis), también es un inhibidor de la PK. La fructosa-1,6-bifosfato acumulada
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activa la PK, proporcionando un mecanismo de control de alimentación (es decir, la fructosa-1,6-bifosfato es un activador alostérico).
De las tres enzimas clave en la glucólisis, la PFK-1 es la regulada con mayor cuidado. Su actividad se inhibe alostéricamente por los altos niveles de
ATP, PEP y citrato, indicadores de que la carga de energía de la célula es alta y de que el ciclo del ácido cítrico, un componente principal de la capacidad
de generación de energía de la célula, se ha ralentizado. El AMP es un activador alostérico de PFK-1. Tenga en cuenta que los niveles de AMP, los cuales
aumentan cuando la carga de energía de la célula es baja, predicen mejor el déficit de energía que los niveles de ADP. La fructosa-2,6-bifosfato, un
activador alostérico de la actividad de PFK-1 en el hígado, es sintetizada por la fosfofructocinasa-2 (PFK-2) en respuesta a señales hormonales
relacionadas con la glucemia (fig. 8.8). La PFK-2 es una enzima bifuncional, que se comporta como una fosfatasa cuando se fosforila en respuesta a la
hormona glucagón (liberada en la sangre en respuesta a la glucemia baja; véase más adelante). La PFK-2 funciona como una cinasa cuando se
desfosforila en respuesta a la hormona insulina (glucemia elevada). Cuando los niveles de glucosa en suero son altos, el aumento estimulado por
insulina en la fructosa-2,6-bifosfato aumenta de manera coordinada la actividad de la PFK-1 (activa la glucólisis), y disminuye la actividad de la enzima
que cataliza la reacción inversa, fructosa-1,6-bifosfatasa (inhibe la gluconeogénesis, sección 8.2). El AMP es un inhibidor alostérico de la fructosa-1,6-
bifosfatasa. La fructosa-2,6-bifosfato, producida a través de la modificación covalente inducida por hormonas de PFK-2, es un indicador de
concentraciones elevadas de glucosa disponible, y activa alostéricamente la PFK-1. La regulación alostérica de la glucólisis se resume en el cuadro
8.1.
FIGURA 8.8
Regulación del nivel de fructosa-2,6-bifosfato.
La glucólisis se estimula cuando la fructosa-2,6-bifosfato, el activador de la PFK-1, es sintetizada por la PFK-2. A su vez, la PFK-2 es activada por una
reacción de desfosforilación catalizada por la fosfoproteína fosfatasa (PPP, phosphoprotein phosphatase), una enzima activada por la insulina. La
PFK-2 es una proteína bifuncional con dos actividades enzimáticas: PFK-2 y fructosa-2-6-bifosfatasa-2 (FBPasa-2). Como resultado, la reacción de
desfosforilación también inhibe la FBPasa-2, la actividad enzimática que convierte la fructosa-2,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato. La glucólisis se
inhibe cuando los niveles de fructosa-2-6-bifosfato son bajos, lo cual es resultado de una reacción de fosforilación catalizada por glucagón y proteína
cinasa A (PKA) que inactiva la PFK-2.
CUADRO 8.1
Regulación alostérica de la glucólisis
Enzima Activador Inhibidor
Hexocinasa Glucosa-6-fosfato, ATP
PFK-1 Fructosa-2,6-bifosfato, AMP Citrato, ATP, PEP
Piruvato cinasa Fructosa-1,6-bifosfato, AMP Acetil-CoA, ATP, alanina, ácidos grasos de cadena larga
REGULACIÓN HORMONAL. La glucólisis también está regulada por las hormonas peptídicas glucagón e insulina. El glucagón, liberado por las
células α pancreáticas cuando la glucemia es baja, activa la función fosfatasa de la PFK-2, reduciendo el nivel de fructosa-2,6-bifosfato en Page
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, la célula.
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Como resultado, la actividad de PFK-1 y el flujo glucolítico (la velocidad a la que las moléculas fluyen a través de la vía glucolítica) disminuyen. En el
hígado, el glucagón también inactiva la PK. Los efectos del glucagón, en general limitados al hígado, se desencadenan al unirse a su receptor en las
superficies celulares objetivo, y están mediados por el AMP cíclico (cAMP, cyclic AMP). El cAMP (Glucogenólisis) es una molécula señal que se sintetiza a
PFK-1 Fructosa-2,6-bifosfato, AMP Citrato, ATP, PEP
Piruvato cinasa Fructosa-1,6-bifosfato, AMP Acetil-CoA, ATP, alanina, ácidos grasos de cadena larga
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REGULACIÓN HORMONAL. La glucólisis también está regulada por las hormonas peptídicas glucagón e insulina. El glucagón, liberado por las
células α pancreáticas cuando la glucemia es baja, activa la función fosfatasa de la PFK-2, reduciendo el nivel de fructosa-2,6-bifosfato en la célula.
Como resultado, la actividad de PFK-1 y el flujo glucolítico (la velocidad a la que las moléculas fluyen a través de la vía glucolítica) disminuyen. En el
hígado, el glucagón también inactiva la PK. Los efectos del glucagón, en general limitados al hígado, se desencadenan al unirse a su receptor en las
superficies celulares objetivo, y están mediados por el AMP cíclico (cAMP, cyclic AMP). El cAMP (Glucogenólisis) es una molécula señal que se sintetiza a
partir del ATP en una reacción catalizada por adenilato ciclasa, una proteína de la membrana plasmática. Una vez sintetizado, el cAMP se une y activa la
proteína cinasa A (PKA, protein kinase A). Entonces, la PKA inicia una cascada de señales de reacciones de fosforilación/desfosforilación que alteran
las actividades de un conjunto diverso de enzimas y factores de transcripción, involucrados en la regulación de vías metabólicas específicas (activación
de la glucogenólisis y gluconeogénesis, e inhibición de la glucólisis).
La insulina (fig. 8.9) es una hormona peptídica liberada por las células β pancreáticas cuando la glucemia se eleva. Los efectos de la insulina en la
glucólisis incluyen la activación de la función cinasa de la PFK-2, que aumenta el nivel de fructosa-2,6-bifosfato en la célula, lo que a su vez eleva el flujo
glucolítico. En las células que contienen transportadores de glucosa sensibles a la insulina (músculo y tejido adiposo, pero no hígado o cerebro), esta
promueve la translocación de los transportadores de glucosa a la superficie celular. Cuando la insulina se une a su receptor de la superficie celular, la
proteína del receptor, ahora activa, desencadena numerosas cascadas de señal intracelular, que implican la fosforilación y desfosforilación de
enzimas objetivo y factores de transcripción. Muchos de los efectos de la insulina sobre la expresión génica están mediados por el factor de
transcripción SREBP1c, una proteína de unión al elemento regulador esterol (Regulación del metabolismo de los ácidos grasos en mamíferos). Como
resultado de la activación de la SREBP1c, hay una mayor síntesis de GK y PK, y enzimas clave en la lipogénesis de novo (nueva) a partir de moléculas
de carbohidratos (síntesis de “nuevos” ácidos grasos).
FIGURA 8.9
Estructura de la insulina.
La insulina está compuesta por dos cadenas de polipéptidos unidos por dos enlaces disulfuro. La cadena A consta de dos hélices α, y la cadena B
forma una hélice α y una hebra β. Dentro de las células β la insulina se transforma en hexámeros, protegiendo la proteína del ataque de las proteasas.
El hexámero de insulina es el resultado de la coordinación entre las cadenas laterales de histidina y los iones de zinc. Una vez que los hexámeros de
insulina se liberan de los gránulos de almacenamiento de las células β en el torrente sanguíneo, se disocian para formar la hormona activa.
EXPRESIÓN GÉNICA INDUCIDA POR LA GLUCOSA. La glucosa actúa como una molécula de señalización en órganos lipógenos (es decir,
sintetizadores de grasa) como el hígado y el tejido adiposo. Cuando hay altas concentraciones de glucosa, la molécula promueve la transcripción de
genes involucrados en la lipogénesis de novo (síntesis de nuevos ácidos grasos y triacilgliceroles a partir de moléculas de carbohidratos). Los genes
objetivo codifican enzimas en la glucólisis (p. ej., aldolasa y PK), la vía de la pentosa fosfato (p. ej., glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y transcetolasa,
La insulina está compuesta por dos cadenas de polipéptidos unidos por dos enlaces disulfuro. La cadena A consta de dos hélices α, y la cadena B
forma una hélice α y una hebra β. Dentro de las células β la insulina se transforma en hexámeros, protegiendo la proteína del ataque de las proteasas.
El hexámero de insulina es el resultado de la coordinación entre las cadenas laterales de histidina y los iones de zinc. Una vez que los hexámeros de
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insulina se liberan de los gránulos de almacenamiento de las células β en el torrente sanguíneo, se disocian para formar la hormona activa.
EXPRESIÓN GÉNICA INDUCIDA POR LA GLUCOSA. La glucosa actúa como una molécula de señalización en órganos lipógenos (es decir,
sintetizadores de grasa) como el hígado y el tejido adiposo. Cuando hay altas concentraciones de glucosa, la molécula promueve la transcripción de
genes involucrados en la lipogénesis de novo (síntesis de nuevos ácidos grasos y triacilgliceroles a partir de moléculas de carbohidratos). Los genes
objetivo codifican enzimas en la glucólisis (p. ej., aldolasa y PK), la vía de la pentosa fosfato (p. ej., glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y transcetolasa,
Vía De La Pentosa Fosfato) y la síntesis de ácidos grasos (p. ej., ácido graso sintasa). La transcripción de genes objetivo estimulada por la glucosa está
mediada por un heterotetrámero compuesto de proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidratos (ChREPB, carbohydrate response
element binding protein) y Mlx. En el hígado, cuando la glucemia es baja, la ChREBP ubicada en el citoplasma en su forma inactiva (fosforilada en
Ser196), se activa cuando 1) la glucosa es fosforilada por glucocinasa para producir glucosa-6-fosfato y 2) otros dos azúcares están disponibles:
xilulosa-5-fosfato (un intermediario de la vía de la pentosa fosfato) y fructosa-2,6-bifosfato (el activador alostérico de la PFK-1). La xilulosa-5-fosfato
activa una proteína fosfatasa que desfosforila a la ChREBP, que luego puede moverse hacia el núcleo. Una vez que se forma el heterodímero
ChREBP/Mlx, se une a los elementos de respuesta a carbohidratos (ChRE, carbohydrate response elements) en los promotores de genes sensibles a la
glucosa. (Las secuencias promotoras controlan dónde, cuándo y si ocurrirá la transcripción). Debe tenerse en cuenta que tanto la glucosa como la
insulina regulan la síntesis de grasa de novo a partir del exceso de moléculas de glucosa.
AMPK: UN INTERRUPTOR MAESTRO METABÓLICO. La proteína cinasa activada por AMP (AMPK, AMP-activated protein kinase) es una enzima que
desempeña un papel central en el metabolismo energético. Descubierta como un regulador del metabolismo de los lípidos, ahora se sabe que la AMPK
también afecta el metabolismo de la glucosa. Una vez que se activa la AMPK como resultado de un aumento en la relación AMP:ATP de una célula,
fosforila las proteínas objetivo (enzimas y factores de transcripción). La AMPK interrumpe las vías anabólicas (p. ej., síntesis de proteínas y lípidos) y
activa las vías catabólicas (p. ej., glucólisis y oxidación de ácidos grasos). Los efectos reguladores de la AMPK sobre la glucólisis incluyen los siguientes.
En el músculo cardiaco y esquelético, la AMPK promueve la glucólisis al facilitar el reclutamiento, inducido por el estrés o el ejercicio, de
transportadores de glucosa en la membrana plasmática. En las células cardiacas, la AMPK estimula la glucólisis al activar la PFK-2. La estructura de la
AMPK y sus propiedades funcionales se describen en el capítulo 12.
PREGUNTA 8.2
La función más notable de la insulina es el restablecimiento de los niveles de azúcar en sangre a la normalidad, al promover el transporte de
glucosa a través de la membrana plasmática de las células objetivo. La capacidad de un individuo para responder a una comida de carbohidratos
reduciendo la concentración de glucosa en sangre con rapidez se conoce como tolerancia a la glucosa. Los animales con deficiencia de cromo
muestran una disminución de la tolerancia a la glucosa; es decir, no pueden eliminar la glucosa de la sangre lo suficientemente rápido. Se
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, cree21que
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el metal facilita la unión de la insulina a las células. ¿Cree que el cromo está actuando como
©2020 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibilityactivador alostérico o como cofactor?
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activa las vías catabólicas (p. ej., glucólisis y oxidación de ácidos grasos). Los efectos reguladores de la AMPK sobre la glucólisis incluyen los siguientes.
En el músculo cardiaco y esquelético, la AMPK promueve la glucólisis al facilitar el reclutamiento, inducido por el estrés o el ejercicio, de
transportadores de glucosa en la membrana plasmática. En las células cardiacas, la AMPK estimula la glucólisis al activar la PFK-2. La estructura de la
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AMPK y sus propiedades funcionales se describen en el capítulo 12.
PREGUNTA 8.2
La función más notable de la insulina es el restablecimiento de los niveles de azúcar en sangre a la normalidad, al promover el transporte de
glucosa a través de la membrana plasmática de las células objetivo. La capacidad de un individuo para responder a una comida de carbohidratos
reduciendo la concentración de glucosa en sangre con rapidez se conoce como tolerancia a la glucosa. Los animales con deficiencia de cromo
muestran una disminución de la tolerancia a la glucosa; es decir, no pueden eliminar la glucosa de la sangre lo suficientemente rápido. Se cree que
el metal facilita la unión de la insulina a las células. ¿Cree que el cromo está actuando como activador alostérico o como cofactor?
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Tolerancia a la glucosa
PREGUNTA 8.3
Louis Pasteur, el gran químico y microbiólogo francés del siglo XIX, fue el primer científico en observar que las células que pueden oxidar
completamente la glucosa a CO2 y H2O, la usan más rápidamente en ausencia de O2 que en su presencia. La molécula de oxígeno parece inhibir el
consumo de glucosa. Explique en términos generales la importancia de este hallazgo, ahora conocido como el efecto Pasteur.
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8.2 GLUCONEOGÉNESIS
La gluconeogénesis, la formación de nuevas moléculas de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos, ocurre principalmente en el
hígado y, en menor medida, en las células de la corteza renal y los enterocitos intestinales. Las moléculas precursoras incluyen lactato, piruvato,
glicerol y ciertos cetoácidos α (moléculas derivadas de aminoácidos α). Entre las comidas, la hidrólisis del glucógeno mantiene niveles adecuados de
glucosa en sangre. Cuando el glucógeno del cuerpo se agota (p. ej., debido al ayuno prolongado o al ejercicio vigoroso), la vía de la gluconeogénesis
proporciona al cuerpo la glucosa adecuada. El cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la glucosa como fuente de energía.
La gluconeogénesis hepática ha sido tradicionalmente considerada como la única fuente de nuevas moléculas de glucosa en el torrente sanguíneo.
Sin embargo, investigaciones recientes indican que, entre comidas, el hígado proporciona alrededor de 85% de los requerimientos de glucosa del
cuerpo; el riñón e intestino juntos aportan alrededor de 15%. Durante el ayuno prolongado, el riñón genera hasta 40% de la nueva síntesis de glucosa.
Reacciones de la gluconeogénesis
La secuencia de reacción en la gluconeogénesis es, en gran medida, la inversa de la glucólisis. Se debe recordar, sin embargo, que tres reacciones
glucolíticas (las reacciones catalizadas por hexocinasa, PFK-1 y PK) son irreversibles. En la gluconeogénesis se utilizan reacciones alternativas,
catalizadas por diferentes enzimas, para sortear estos obstáculos. Las reacciones exclusivas de la gluconeogénesis se enumeran a continuación. Toda
la vía gluconeogénica y su relación con la glucólisis se ilustran en la figura 8.10. Las reacciones de bypass de la gluconeogénesis son las siguientes:
1. Síntesis de PEP. La síntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enzimas: piruvato carboxilasa y PEP carboxicinasa. La piruvato carboxilasa,
que se encuentra dentro de las mitocondrias, convierte el piruvato en oxaloacetato (OAA):
catalizadas por diferentes enzimas, para sortear estos obstáculos. Las reacciones exclusivas de la gluconeogénesis se enumeran a continuación. Toda
la vía gluconeogénica y su relación con la glucólisis se ilustran en la figura 8.10. Las reacciones de bypass de la gluconeogénesis son las siguientes:
1. Síntesis de PEP. La síntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enzimas: piruvato carboxilasa y PEP carboxicinasa. La piruvatoAccess Provided by:
carboxilasa,
que se encuentra dentro de las mitocondrias, convierte el piruvato en oxaloacetato (OAA):
La transferencia de CO2 al piruvato para formar el producto OAA está mediada por la coenzima biotina (Biosíntesis de ácidos grasos), que se une
en forma covalente al sitio activo de la enzima. La forma ceto de piruvato se convierte en la forma enol por una base general en el sitio activo de la
enzima. A medida que el carbonilo en el carbono-2 se vuelve a formar, el par de electrones del doble enlace ataca al CO2 liberado de la biotina, para
producir OAA. El OAA luego es descarboxilado y fosforilado por la carboxinasa PEP, en una reacción impulsada por la hidrólisis del GTP:
La PEP carboxicinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies y en el citoplasma de otras. En los humanos, esta actividad
enzimática se encuentra en ambos compartimentos. Como la membrana mitocondrial interna es impermeable al OAA, las células que carecen de
PEP carboxinasa mitocondrial transfieren el OAA al citoplasma utilizando la lanzadera del malato. En este proceso, la OAA se convierte en
malato por la malato mitocondrial deshidrogenasa. Después del transporte de malato a través de la membrana mitocondrial, la reacción inversa
(para formar OAA y NADH) es catalizada por la malato citoplasmática deshidrogenasa. La lanzadera de malato permite que continúe la
gluconeogénesis, porque proporciona la NADH requerida para la reacción catalizada por la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (Reacciones
de la vía glucolítica).
2. Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato. La reacción irreversible catalizada por la PFK-1 en la glucólisis es desviada por
la fructosa-1,6- bifosfatasa:
Esta reacción exergónica (ΔG°′ = –16.7 kJ/mol) también es irreversible en condiciones celulares. El ATP no se regenera y también se produce fosfato
inorgánico (Pi). La fructosa-1,6-bifosfatasa es una enzima alostérica. Su actividad es estimulada por el citrato e inhibida por el AMP y la fructosa-
2,6-bifosfato (Regulación de la gluconeogénesis).
3. Formación de glucosa a partir de la glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-fosfatasa, que se encuentra sólo en los hepatocitos del hígado, las
células de la corteza renal y los enterocitos intestinales, cataliza la hidrólisis irreversible de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y Pi. La glucosa
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Esta reacción exergónica (ΔG°′ = –16.7 kJ/mol) también es irreversible en condiciones celulares. El ATP no se regenera y también se produce fosfato
inorgánico (Pi). La fructosa-1,6-bifosfatasa es una enzima alostérica. Su actividad es estimulada por el citrato e inhibida por el AMP y la fructosa-
2,6-bifosfato (Regulación de la gluconeogénesis).
3. Formación de glucosa a partir de la glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-fosfatasa, que se encuentra sólo en los hepatocitos del hígado, las
células de la corteza renal y los enterocitos intestinales, cataliza la hidrólisis irreversible de la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y Pi. La glucosa
se libera posteriormente en la sangre.
Cada una de las reacciones anteriores se corresponde con una reacción irreversible opuesta en la glucólisis. Cada conjunto de tales reacciones
emparejadas se conoce como un ciclo de sustrato. Como están reguladas de manera coordinada (un activador de la enzima que cataliza la reacción
directa sirve como un inhibidor de la enzima que cataliza la reacción inversa), se desperdicia poca energía, aunque ambas enzimas pueden estar
operando a algún nivel al mismo tiempo. El control de flujo (regulación del flujo de sustrato y eliminación del producto) es más efectivo si la
acumulación transitoria del producto se canaliza de nuevo a través del ciclo. La velocidad catalítica de la enzima directa seguirá siendo alta si la
concentración del sustrato se maximiza. La ganancia en eficiencia catalítica compensa con creces la pequeña pérdida de energía en el reciclaje del
producto.
La gluconeogénesis es un proceso que consume energía. En lugar de generar ATP (como en la glucólisis), la gluconeogénesis requiere la hidrólisis
de seis enlaces fosfato de alta energía.
FIGURA 8.10
Metabolismo de los carbohidratos: gluconeogénesis y glucólisis.
En la gluconeogénesis, que ocurre cuando la glucemia es baja y el glucógeno hepático se agota, siete de las 10 reacciones de glucólisis se revierten.
Tres reacciones glucolíticas irreversibles se evitan mediante reacciones alternativas. Los principales sustratos para la gluconeogénesis son ciertos
aminoácidos (derivados del músculo), lactato (formado en los músculos y eritrocitos) y glicerol (producido por la degradación de los triacilgliceroles).
A diferencia de las reacciones de glucólisis, que ocurren sólo en el citoplasma, las reacciones de gluconeogénesis catalizadas por piruvato carboxilasa
—y en algunas especies, por la PEP carboxicinasa— ocurren dentro de las mitocondrias. La reacción catalizada por la glucosa-6-fosfatasa tiene lugar
dentro del retículo endoplásmico liso. La gluconeogénesis y la glucólisis no ocurren simultáneamente de manera apreciable.
aminoácidos (derivados del músculo), lactato (formado en los músculos y eritrocitos) y glicerol (producido por la degradación de los triacilgliceroles).
A diferencia de las reacciones de glucólisis, que ocurren sólo en el citoplasma, las reacciones de gluconeogénesis catalizadas por piruvato carboxilasa
—y en algunas especies, por la PEP carboxicinasa— ocurren dentro de las mitocondrias. La reacción catalizada por la glucosa-6-fosfatasaAccess Provided by:
tiene lugar
dentro del retículo endoplásmico liso. La gluconeogénesis y la glucólisis no ocurren simultáneamente de manera apreciable.
El diseño turbo puede ser peligroso
¿Por qué se debe controlar rigurosamente el diseño turbo de las vías bioquímicas? Las vías catabólicas con un diseño turbo son optimizadas y
eficientes. En la glucólisis, por ejemplo, dos de los cuatro ATP producidos a partir de cada molécula de glucosa se retroalimentan de la etapa de
entrada del combustible a la vía para impulsarla hacia adelante. Como lo indica su uso por la mayoría de los organismos vivos modernos, la
glucólisis ha sido una estrategia de generación de energía tremendamente exitosa. Sin embargo, las primeras fases de tales vías deben estar
reguladas negativamente para evitar la acumulación de intermediarios y el uso excesivo de combustible. Por ejemplo, en ciertas circunstancias, el
diseño turbo de la glucólisis hace que algunas células sean vulnerables a un fenómeno llamado muerte acelerada por sustrato.
Ciertos tipos de células de levadura mutantes no pueden crecer de manera anaerobia en glucosa, a pesar de tener una vía glucolítica
completamente funcional. Estas mutantes mueren cuando se exponen a grandes concentraciones de glucosa. Es sorprendente que los esfuerzos de
investigación hayan revelado que los defectos en TPS1, el gen que codifica la subunidad catalítica de la trehalosa-6-fosfato sintasa, son los
responsables. La trehalosa-6-fosfato (Tre-6-P), un α-(1,1) disacárido de glucosa, es un soluto compatible, utilizado por la levadura y otros
organismos para resistir varias formas de estrés abiótico. Al parecer, la Tre-6-P es un inhibidor normal de HK. En ausencia de una proteína TPS1
funcional, y cuando la glucosa esté disponible, el flujo glucolítico en las células mutantes se acelera de forma rápida. En un tiempo relativamente
corto, como resultado del diseño turbo de la vía, la mayoría del fosfato disponible se habrá incorporado a los intermedios glucolíticos, y el nivel de
ATP de la célula será demasiado bajo para mantener los procesos celulares. Este, y otros ejemplos similares de muerte celular acelerada por
sustrato en otras especies, proporcionan información sobre la importancia de los intrincados mecanismos reguladores observados en los
organismos vivos.
RESUMEN Los defectos en el intrincado mecanismo regulador que controla una vía de diseño turbo pueden hacer que un organismo sea
vulnerable a la muerte acelerada por sustrato a través de un flujo de vía no controlado.
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El diseño turbo puede ser peligroso
¿Por qué se debe controlar rigurosamente el diseño turbo de las vías bioquímicas? Las vías catabólicas con un diseño turbo son optimizadas y
eficientes. En la glucólisis, por ejemplo, dos de los cuatro ATP producidos a partir de cada molécula de glucosa se retroalimentan de la etapa de
entrada del combustible a la vía para impulsarla hacia adelante. Como lo indica su uso por la mayoría de los organismos vivos modernos, la
glucólisis ha sido una estrategia de generación de energía tremendamente exitosa. Sin embargo, las primeras fases de tales vías deben estar
reguladas negativamente para evitar la acumulación de intermediarios y el uso excesivo de combustible. Por ejemplo, en ciertas circunstancias, el
diseño turbo de la glucólisis hace que algunas células sean vulnerables a un fenómeno llamado muerte acelerada por sustrato.
Ciertos tipos de células de levadura mutantes no pueden crecer de manera anaerobia en glucosa, a pesar de tener una vía glucolítica
completamente funcional. Estas mutantes mueren cuando se exponen a grandes concentraciones de glucosa. Es sorprendente que los esfuerzos de
investigación hayan revelado que los defectos en TPS1, el gen que codifica la subunidad catalítica de la trehalosa-6-fosfato sintasa, son los
responsables. La trehalosa-6-fosfato (Tre-6-P), un α-(1,1) disacárido de glucosa, es un soluto compatible, utilizado por la levadura y otros
organismos para resistir varias formas de estrés abiótico. Al parecer, la Tre-6-P es un inhibidor normal de HK. En ausencia de una proteína TPS1
funcional, y cuando la glucosa esté disponible, el flujo glucolítico en las células mutantes se acelera de forma rápida. En un tiempo relativamente
corto, como resultado del diseño turbo de la vía, la mayoría del fosfato disponible se habrá incorporado a los intermedios glucolíticos, y el nivel de
ATP de la célula será demasiado bajo para mantener los procesos celulares. Este, y otros ejemplos similares de muerte celular acelerada por
sustrato en otras especies, proporcionan información sobre la importancia de los intrincados mecanismos reguladores observados en los
organismos vivos.
RESUMEN Los defectos en el intrincado mecanismo regulador que controla una vía de diseño turbo pueden hacer que un organismo sea
vulnerable a la muerte acelerada por sustrato a través de un flujo de vía no controlado.
PREGUNTA 8.4
La hipertermia maligna es un trastorno hereditario poco frecuente, desencadenado durante la cirugía por ciertos anestésicos. Un aumento
espectacular (y peligroso) de la temperatura corporal (hasta 112 °F) va acompañado de rigidez muscular y acidosis. La contracción muscular
excesiva se inicia por una gran liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico, un organelo que almacena calcio en las células musculares. La
acidosis resulta de la producción excesiva de ácido láctico. El tratamiento inmediato para reducir la temperatura corporal y contrarrestar la acidosis
es esencial para salvar la vida del paciente. Un probable factor que contribuye a este trastorno es el ciclo derrochador entre la glucólisis y la
gluconeogénesis, que en circunstancias normales permite una rápida amplificación de cualquiera de las vías cuando cambian las condiciones
fisiológicas. Por qué esta es una explicación razonable.
Ver respuestas
Hipertermia maligna
PREGUNTA 8.5
Después de examinar el resumen de reacción de la vía gluconeogénica ilustrado aquí, explique cada componente de la ecuación. [Sugerencia: la
hidrólisis de cada nucleótido libera un protón].
Ver respuestas
Hipertermia maligna
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PREGUNTA 8.5
Después de examinar el resumen de reacción de la vía gluconeogénica ilustrado aquí, explique cada componente de la ecuación. [Sugerencia: la
hidrólisis de cada nucleótido libera un protón].
Ver respuestas
PREGUNTA 8.6
Los pacientes con enfermedad de Von Gierke (una enfermedad de almacenamiento de glucógeno) carecen de actividad de la glucosa-6-fosfatasa.
Dos síntomas prominentes de este trastorno son la hipoglucemia en ayunas y la acidosis láctica. ¿Puede explicar por qué ocurren estos síntomas?
Ver respuestas
Enfermedad de Von Gierke
Sustratos de la gluconeogénesis
Como se mencionó antes, varios metabolitos son precursores gluconeogénicos. Tres de los sustratos más importantes se describen brevemente.
El lactato es liberado por los eritrocitos y otras células que carecen de mitocondrias, o tienen bajas concentraciones de oxígeno. En el ciclo de Cori, el
músculo estriado libera lactato durante el ejercicio (fig. 8.11). Después de que el lactato se transfiere al hígado, la lactato deshidrogenasa lo
reconvierte en piruvato, y luego en glucosa por gluconeogénesis.
FIGURA 8.11
Ciclo de Cori.
Durante el ejercicio extenuante, el lactato se produce de manera anaerobia en las células musculares. Después de pasar por la sangre al hígado, el
lactato se convierte en glucosa por gluconeogénesis.
Ciclo de Cori.
Durante el ejercicio extenuante, el lactato se produce de manera anaerobia en las células musculares. Después de pasar por la sangre al Access Provided by:
hígado, el
lactato se convierte en glucosa por gluconeogénesis.
El glicerol, un producto de la hidrólisis del triacilglicerol en el tejido adiposo, se transporta al hígado en la sangre y luego se convierte en glicerol-3-
fosfato por la glicerol cinasa. La oxidación del glicerol-3-fosfato para formar DHAP ocurre cuando la concentración de NAD+ en el citoplasma es
relativamente alta.
De todos los aminoácidos que pueden convertirse en intermediarios glucolíticos (moléculas denominadas glucogénicas), la alanina y la glutamina son
las más importantes. Cuando el ejercicio muscular produce grandes cantidades de piruvato, algunas de estas moléculas se convierten en alanina
mediante una reacción de transaminación que involucra glutamato:
Después de que ha sido transportada al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa. El ciclo glucosa-alanina (fig. 8.12) tiene
varios propósitos. Además de su papel en el reciclaje de los cetoácidos α entre el músculo y el hígado, el ciclo glucosa-alanina es un mecanismo para
transportar nitrógeno amino al hígado. En los cetoácidos α, a veces denominados esqueletos de carbono, un grupo carbonilo está directamente unido
al grupo carboxilo. Una vez que la alanina llega al hígado, se reconvierte en piruvato. El nitrógeno amino se incorpora a la urea, o se transfiere a otros
cetoácidos α para restablecer el equilibrio de aminoácidos en el hígado (capítulo 15).
FIGURA 8.12
Ciclo glucosa-alanina.
La alanina se forma a partir de piruvato en el músculo. Después de que ha sido transportada al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato por la
alanina transaminasa. Finalmente, el piruvato se usa en la síntesis de nueva glucosa. Debido a que el músculo no puede sintetizar urea a partir del
transportar nitrógeno amino al hígado. En los cetoácidos α, a veces denominados esqueletos de carbono, un grupo carbonilo está directamente unido
al grupo carboxilo. Una vez que la alanina llega al hígado, se reconvierte en piruvato. El nitrógeno amino se incorpora a la urea, o se transfiere a otros
cetoácidos α para restablecer el equilibrio de aminoácidos en el hígado (capítulo 15).
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FIGURA 8.12
Ciclo glucosa-alanina.
La alanina se forma a partir de piruvato en el músculo. Después de que ha sido transportada al hígado, la alanina se reconvierte en piruvato por la
alanina transaminasa. Finalmente, el piruvato se usa en la síntesis de nueva glucosa. Debido a que el músculo no puede sintetizar urea a partir del
nitrógeno amino, el ciclo glucosa-alanina se usa para transferir nitrógeno amino al hígado.
En las células de la corteza renal, la gluconeogénesis ocurre entre las comidas, o durante el ejercicio intenso, o la inanición. Sus sustratos preferidos
son lactato, glicerol y glutamina. Cuando la glutamina llega a los riñones a través de la arteria renal, se convierte en glutamato, que posteriormente se
oxida para producir cetoglutarato α y NH4+. El cetoglutarato α es dirigido a la gluconeogénesis tras la conversión a oxaloacetato, mientras que los iones
de amonio se usan para amortiguar los ácidos en la orina. En el intestino delgado, la glutamina, transportada desde la sangre arterial a los enterocitos,
se convierte en glutamato, que luego se somete a una reacción de transaminación con piruvato para producir cetoglutarato α y alanina. El
cetoglutarato α recién sintetizado se convierte después en oxaloacetato, que luego se convierte en nuevas moléculas de glucosa mediante reacciones
de gluconeogénesis. Estas moléculas posteriores se liberan en la vena porta hepática que conduce al hígado.
Regulación de la gluconeogénesis
Al igual que con otras vías metabólicas, la velocidad de la gluconeogénesis se ve afectada principalmente por la disponibilidad del sustrato, los
efectores alostéricos y las hormonas. No es sorprendente que la gluconeogénesis sea estimulada por altas concentraciones de lactato, glicerol y
aminoácidos. Una dieta alta en grasas,la inanición y el ayuno prolongado hacen que grandes cantidades de estas moléculas estén disponibles.
MODULACIÓN ALOSTÉRICA. Las cuatro enzimas clave en la gluconeogénesis (piruvato carboxilasa, PEP carboxicinasa, fructosa-1,6-bifosfatasa y
glucosa-6-fosfatasa) se ven afectadas en diversos grados por los moduladores alostéricos. Por ejemplo, la fructosa-1,6-bifosfatasa es activada por el
citrato e inhibida por el AMP y la fructosa-2,6-bifosfato. La acetil-CoA activa la piruvato carboxilasa. (La concentración de acetil-CoA, un producto de la
degradación de los ácidos grasos, es especialmente alta durante la inanición). La figura 8.13 proporciona una visión general de la regulación
alostérica de la glucólisis y la gluconeogénesis.
FIGURA 8.13
Regulación alostérica de la glucólisis y la gluconeogénesis.
Las enzimas clave en la glucólisis y la gluconeogénesis están reguladas por efectores alostéricos. Activador, +; inhibidor, −.
FIGURA 8.13
Regulación alostérica de la glucólisis y la gluconeogénesis.

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Las enzimas clave en la glucólisis y la gluconeogénesis están reguladas por efectores alostéricos. Activador, +; inhibidor, −.
REGULACIÓN HORMONAL. El punto clave a recordar acerca de la regulación hormonal del metabolismo de los carbohidratos es que la insulina y el
glucagón tienen efectos opuestos. La dirección del flujo del metabolito (es decir, si la glucólisis o la gluconeogénesis permanecen activas) está
determinada en gran medida por la proporción de insulina a glucagón. Después de una comida de carbohidratos, la proporción de insulina a glucagón
es alta, y la glucólisis en el hígado predomina sobre la gluconeogénesis. Después de un periodo de ayuno, o tras una comida alta en grasas y baja en
carbohidratos, la proporción de insulina a glucagón es baja, y la gluconeogénesis en el hígado predomina sobre la glucólisis.
Las hormonas que regulan la glucólisis y la gluconeogénesis alteran el estado de fosforilación de ciertas proteínas objetivo en la célula hepática. Por
ejemplo, la desfosforilación de la PFK-2 mediada por insulina aumenta la concentración de fructosa-2,6-bifosfato, lo que estimula la glucólisis e inhibe
la gluconeogénesis. Cuando la relación insulina-glucagón es baja, el glucagón deprime la síntesis de la fructosa-2,6-bifosfato, que libera la inhibición
de la fructosa-1,6-bifosfatasa para estimular la gluconeogénesis.
La disponibilidad de ATP es un regulador importante en el control recíproco de la glucólisis y la gluconeogénesis, ya que los altos niveles de AMP —el
producto de la hidrólisis de baja energía del ATP— aumenta el flujo a través de la glucólisis a expensas de la gluconeogénesis, al actuar como un
activador alostérico de la PFK-1. Los bajos niveles de AMP promueven un aumento en la gluconeogénesis a expensas de la glucólisis.
CONCEPTOS CLAVE
La gluconeogénesis, la síntesis de nuevas moléculas de glucosa a partir de precursores no carbohidratos, se produce principalmente
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, en el
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hígado.
La secuencia de reacción de la gluconeogénesis es la inversa de la glucólisis, excepto por tres reacciones que omiten los pasos irreversibles en
de la fructosa-1,6-bifosfatasa para estimular la gluconeogénesis.
La disponibilidad de ATP es un regulador importante en el control recíproco de la glucólisis y la gluconeogénesis, ya que los altos niveles de AMP —el
producto de la hidrólisis de baja energía del ATP— aumenta el flujo a través de la glucólisis a expensas de la gluconeogénesis, al actuar como un
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activador alostérico de la PFK-1. Los bajos niveles de AMP promueven un aumento en la gluconeogénesis a expensas de la glucólisis.
CONCEPTOS CLAVE
La gluconeogénesis, la síntesis de nuevas moléculas de glucosa a partir de precursores no carbohidratos, se produce principalmente en el
hígado.
La secuencia de reacción de la gluconeogénesis es la inversa de la glucólisis, excepto por tres reacciones que omiten los pasos irreversibles en
la glucólisis.
8.3 VÍA DE LA PENTOSA FOSFATO

La vía de la pentosa fosfato es una vía metabólica alternativa para la oxidación de la glucosa donde no se genera ATP. Sus productos principales son
NADPH, un agente reductor requerido en varios procesos anabólicos, y ribosa-5-fosfato, un componente estructural de nucleótidos y ácidos
nucleicos. La vía de la pentosa fosfato ocurre en el citoplasma en dos fases: oxidativa y no oxidativa. En la fase oxidativa de la vía, la conversión de
glucosa-6-fosfato en ribulosa-5-fosfato va acompañada de la producción de dos moléculas de NADPH. La fase no oxidativa implica la isomerización y la
condensación de varias moléculas de azúcar diferentes. Tres intermediarios en este proceso, que son útiles en otras vías, son la ribosa-5-fosfato,
fructosa-6-fosfato y gliceraldehído-3-fosfato.
La fase oxidativa de la vía de la pentosa fosfato consta de tres reacciones (fig. 8.14a). En la primera reacción, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
cataliza la oxidación de la glucosa-6-fosfato. La 6-fosfo-D-glucono-Δ-lactona y el NADPH son productos en esta reacción. La 6-fosfo-D-glucono-δ-
lactona (un éster intramolecular) se hidroliza para producir 6-fosfo-D-gluconato. Se produce una segunda molécula de NADPH durante la
descarboxilación oxidativa del 6-fosfogluconato, donde el grupo C-3 OH se oxida para producir una cetona, en una reacción que produce ribulosa-5-
fosfato.
FIGURA 8.14A
Vía de la pentosa fosfato.
a ) Fase oxidativa. El NADPH es un producto importante de estas reacciones.
FIGURA 8.14A

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a ) Fase oxidativa. El NADPH es un producto importante de estas reacciones.
Estas reacciones suministran una cantidad sustancial del NADPH que se requiere para procesos reductores (es decir, biosíntesis de lípidos). Por esta
razón, esta vía es más activa en las células donde se sintetizan cantidades relativamente grandes de lípidos (p. ej., tejido adiposo, corteza suprarrenal,
glándulas mamarias y el hígado). La enzima NADPH es también un poderoso antioxidante. (Los antioxidantes son sustancias que evitan la oxidación
de otras moléculas y numerosas enzimas. Sus funciones en los procesos vivos se describen en el capítulo 10). Actuando con el glutatión (GSH,
Glutatión), el NADPH protege el ambiente redox celular. En consecuencia, la fase oxidativa de la vía de la pentosa fosfato también es bastante activa en
las células que tienen un alto riesgo de daño oxidativo, como los eritrocitos.
La fase no oxidativa de la vía comienza con la conversión de ribulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato isomerasa o en xilulosa-5-
fosfato por la ribulosa-5-fosfato epimerasa. Durante las reacciones restantes de la vía (fig. 8.14b), la transcetolasa y la transaldolasa catalizan
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, Page 32las/ 55
interconversiones de triosas, pentosas y hexosas. La transcetolasa es una enzima que requiere tiamina pirofosfato (TPP, thiamine pyrophosphate), y
que transfiere unidades de dos carbonos de una cetosa a una aldosa. (El TPP es la forma coenzima de la tiamina, también conocida como vitamina B1.
glándulas mamarias y el hígado). La enzima NADPH es también un poderoso antioxidante. (Los antioxidantes son sustancias que evitan la oxidación
de otras moléculas y numerosas enzimas. Sus funciones en los procesos vivos se describen en el capítulo 10). Actuando con el glutatión (GSH,
Glutatión), el NADPH protege el ambiente redox celular. En consecuencia, la fase oxidativa de la vía de la pentosa fosfato también es bastante activa en
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las células que tienen un alto riesgo de daño oxidativo, como los eritrocitos.
La fase no oxidativa de la vía comienza con la conversión de ribulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato isomerasa o en xilulosa-5-
fosfato por la ribulosa-5-fosfato epimerasa. Durante las reacciones restantes de la vía (fig. 8.14b), la transcetolasa y la transaldolasa catalizan las
interconversiones de triosas, pentosas y hexosas. La transcetolasa es una enzima que requiere tiamina pirofosfato (TPP, thiamine pyrophosphate), y
que transfiere unidades de dos carbonos de una cetosa a una aldosa. (El TPP es la forma coenzima de la tiamina, también conocida como vitamina B1.
Véase la Conversión del piruvato en acetil-CoA para una descripción del TPP en un mecanismo de reacción). La transcetolasa cataliza dos reacciones.
En la primera reacción, la enzima transfiere una unidad de dos carbonos de xilulosa-5-fosfato a la ribosa-5-fosfato, produciendo GAP y
sedoheptulosa-7-fosfato. En la segunda reacción, catalizada por transcetolasa, una unidad de dos carbonos de otra molécula de xilulosa-5-fosfato se
transfiere a la eritrosa-4-fosfato para formar una segunda molécula de GAP y fructosa-6-fosfato. La transaldolasa transfiere unidades de tres carbonos
de una cetosa a una aldosa. En la reacción catalizada por la transaldolasa, se transfiere una unidad de tres carbonos de sedoheptulosa-7-fosfato al
GAP. Los productos formados son fructosa-6-fosfato y eritrosa-4-fosfato. El resultado de la fase no oxidativa de la vía es la síntesis de ribosa-5-fosfato
y los intermediarios glucolíticos GAP y fructosa-6-fosfato. Cuando las células necesitan de forma sustancial más NADPH que pentosas, la vía no
oxidativa convierte la ribosa-5-fosfato en moléculas que luego se convierten en glucosa-6-fosfato, que después se desvía hacia las reacciones de fase
oxidativa.
FIGURA 8.14B
b ) Fase no oxidativa. La fase no oxidativa es la fuente de ribosa-5-fosfato, el componente de azúcar de los nucleótidos. Cuando las células requieren
más NADPH que fosfatos de pentosa, las enzimas en la fase no oxidativa convierten la ribulosa-5-fosfato en los intermediarios glucolíticos fructosa-6-
fosfato y gliceraldehído-3-fosfato.
b ) Fase no oxidativa. La fase no oxidativa es la fuente de ribosa-5-fosfato, el componente de azúcar de los nucleótidos. Cuando las células requieren
más NADPH que fosfatos de pentosa, las enzimas en la fase no oxidativa convierten la ribulosa-5-fosfato en los intermediarios glucolíticos fructosa-6-
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fosfato y gliceraldehído-3-fosfato.
Cuando no se requieren NADPH ni azúcares de pentosa para las reacciones de biosíntesis, los metabolitos en la porción no oxidativa de la vía se
convierten en intermediarios glucolíticos, que luego se pueden degradar para generar energía, o convertirse en moléculas precursoras para procesos
de biosíntesis (fig. 8.15). Por esta razón, la vía de la pentosa fosfato también se conoce como derivación de las hexosas monofosfatadas. En las
plantas, la vía de la pentosa fosfato participa en la síntesis de la glucosa durante las reacciones oscuras de la fotosíntesis (capítulo 13).
FIGURA 8.15
Metabolismo de carbohidratos: glucólisis y vía de la pentosa fosfato.
Si la célula requiere más NADPH que moléculas de ribosa, puede canalizar los productos de la fase no oxidativa de la vía de la pentosa fosfato hacia la
glucólisis. Como ilustra esta descripción general de las dos vías, el exceso de ribulosa-5-fosfato puede convertirse en los intermediarios glucolíticos
fructosa-6-fosfato y GAP.
Metabolismo de carbohidratos: glucólisis y vía de la pentosa fosfato.
Si la célula requiere más NADPH que moléculas de ribosa, puede canalizar los productos de la fase no oxidativa de la vía de la pentosa fosfato hacia la
glucólisis. Como ilustra esta descripción general de las dos vías, el exceso de ribulosa-5-fosfato puede convertirse en los intermediarios glucolíticos
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fructosa-6-fosfato y GAP.
La vía de la pentosa fosfato se regula para satisfacer los requerimientos momentáneos de NADPH y de ribosa-5-fosfato. La fase oxidativa es muy activa
en las células como los eritrocitos o los hepatocitos, donde la demanda de NADPH es alta. (La síntesis de lípidos es un gran consumidor de NADPH). En
contraste, la fase oxidativa está prácticamente ausente en las células que sintetizan poco o ningún lípido (p. ej., células musculares). La glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa, que cataliza un paso regulador clave en la vía de la pentosa fosfato, es inhibida por NADPH y estimulada por GSSG —la forma
oxidada del antioxidante glutatión GS— y por la glucosa-6-fosfato. Además, las dietas altas en carbohidratos aumentan la síntesis de la glucosa-6-
fosfato deshidrogenasa y de la 6-fosfogluconato deshidrogenasa.
CONCEPTOS CLAVE
La vía pentosa fosfato produce NADPH, ribosa-5-fosfato y los intermediarios glucolíticos fructosa-6-fosfato y GAP.
8.4 METABOLISMO DE OTROS AZÚCARES IMPORTANTES

Varios azúcares diferentes de la glucosa son importantes en los vertebrados; los más notables de estos son la fructosa, galactosa y manosa. Además
de la glucosa, estas moléculas son los azúcares más comunes que se encuentran en los oligosacáridos y polisacáridos. También son fuentes de
energía. Las reacciones por las cuales estos azúcares se convierten en intermediarios glucolíticos se ilustran en la figura 8.16. Se discute el
metabolismo de la fructosa, un componente importante de la dieta humana.
FIGURA 8.16
Metabolismo de los carbohidratos: otros azúcares importantes.
La fructosa ingresa a la vía glucolítica principalmente en las células hepáticas. La fructocinasa convierte el azúcar en fructosa-1-fosfato, que luego se
divide en DHAP y gliceraldehído. El gliceraldehído cinasa se fosforila para producir gliceraldehído-3-fosfato. La galactosa se convierte en galactosa-1-
fosfato, que luego reacciona con la UDP-glucosa para formar UDP-galactosa. La UDP-galactosa se convierte en su epímero, UDP-glucosa, el sustrato
para la síntesis de glucógeno. La manosa es fosforilada por la hexocinasa para formar manosa-6-fosfato, que después se isomeriza a fructosa-6-
fosfato.
FIGURA 8.16
Metabolismo de los carbohidratos: otros azúcares importantes.

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La fructosa ingresa a la vía glucolítica principalmente en las células hepáticas. La fructocinasa convierte el azúcar en fructosa-1-fosfato, que luego se
divide en DHAP y gliceraldehído. El gliceraldehído cinasa se fosforila para producir gliceraldehído-3-fosfato. La galactosa se convierte en galactosa-1-
fosfato, que luego reacciona con la UDP-glucosa para formar UDP-galactosa. La UDP-galactosa se convierte en su epímero, UDP-glucosa, el sustrato
para la síntesis de glucógeno. La manosa es fosforilada por la hexocinasa para formar manosa-6-fosfato, que después se isomeriza a fructosa-6-
fosfato.
Metabolismo de la fructosa
Las fuentes dietéticas de fructosa incluyen fruta, miel, sacarosa y sirope de maíz con alto contenido de fructosa, un edulcorante económico que se
utiliza en una amplia variedad de alimentos procesados y bebidas.
La fructosa, sólo superada por la glucosa como fuente de carbohidratos en la dieta humana moderna, ingresa a la vía glucolítica en el hígado, donde la
fructocinasa la convierte en fructosa-1-fosfato:
Las fuentes dietéticas de fructosa incluyen fruta, miel, sacarosa y sirope de maíz con alto contenido de fructosa, un edulcorante económico que se
utiliza en una amplia variedad de alimentos procesados y bebidas.
La fructosa, sólo superada por la glucosa como fuente de carbohidratos en la dieta humana moderna, ingresa a la vía glucolítica en el hígado, donde la
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fructocinasa la convierte en fructosa-1-fosfato:
La fructosa-1-fosfato ingresa a la vía glucolítica tras dividirse primero en DHAP y gliceraldehído, en una reacción catalizada por la fructosa-1-fosfato
aldolasa. El DHAP se convierte luego en GAP mediante la triosa fosfato isomerasa. El GAP se genera a partir del gliceraldehído y ATP por la
gliceraldehído cinasa.
La conversión de fructosa-1-fosfato en intermediarios glucolíticos evita dos pasos reguladores (las reacciones catalizadas por hexocinasa y PFK-1); por
tanto, en comparación con la glucosa, la entrada de la fructosa en la vía glucolítica está esencialmente no regulada por la regulación alostérica normal.
El metabolismo de la fructosa tampoco está controlado por insulina.
En los humanos, el consumo crónico del exceso de fructosa en la dieta tiene efectos negativos en varias facetas del metabolismo. La entrada no
regulada de la fructosa en la vía glucolítica produce una síntesis de triacilgliceroles más alta de lo normal en las células hepáticas (es decir, un exceso
de síntesis de glicerol-3-fosfato a partir de triosas y ácidos grasos de su precursor acetil-CoA, un producto de la oxidación de piruvato). La síntesis de
lípidos también es promovida por la activación inducida por la fructosa de los factores de transcripción SREBP1c y ChREBP. Juntas, estas
circunstancias pueden eventualmente contribuir al inicio del síndrome metabólico (Comportamiento alimentario).
regulada de la fructosa en la vía glucolítica produce una síntesis de triacilgliceroles más alta de lo normal en las células hepáticas (es decir, un exceso
de síntesis de glicerol-3-fosfato a partir de triosas y ácidos grasos de su precursor acetil-CoA, un producto de la oxidación de piruvato). La síntesis de
lípidos también es promovida por la activación inducida por la fructosa de los factores de transcripción SREBP1c y ChREBP. Juntas, estasAccess Provided by:
circunstancias pueden eventualmente contribuir al inicio del síndrome metabólico (Comportamiento alimentario).
8.5 METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

El glucógeno es la forma de almacenamiento de glucosa que se sintetiza principalmente en el hígado y los músculos, y también en cantidades más
pequeñas en las células de la corteza renal y los enterocitos intestinales. La síntesis y degradación del glucógeno se regula cuidadosamente para que
haya suficiente glucosa disponible para las necesidades energéticas del cuerpo. Tanto la glucogénesis como la glucogenólisis están controladas
principalmente por tres hormonas: insulina, glucagón y epinefrina.
Glucogénesis
La síntesis de glucógeno ocurre después de una comida, cuando la glucemia se eleva. Desde hace tiempo se reconoce que el consumo de una comida
de carbohidratos es seguido rápidamente por la glucogénesis hepática. La síntesis de glucógeno a partir de glucosa-6-fosfato implica el siguiente
conjunto de reacciones.
1. Síntesis de glucosa-1-fosfato. La glucosa-6-fosfato se convierte reversiblemente en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima
que contiene un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:
de carbohidratos es seguido rápidamente por la glucogénesis hepática. La síntesis de glucógeno a partir de glucosa-6-fosfato implica el siguiente
conjunto de reacciones.
1. Síntesis de glucosa-1-fosfato. La glucosa-6-fosfato se convierte reversiblemente en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima
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que contiene un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:
El grupo fosforilo de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando glucosa-1,6-bifosfato. A medida que se forma la glucosa-1-fosfato, el
grupo fosforilo unido a C-6 se transfiere al residuo de serina de la enzima.
2. Síntesis de UDP-glucosa. La formación de enlaces glucosídicos es un proceso endergónico. Sintetizar el azúcar con un buen grupo saliente
proporciona la fuerza impulsora para la mayoría de las reacciones de transferencia de azúcar. Por esta razón, la síntesis de nucléotidos de azúcar
es una reacción común que precede a los procesos de transferencia de azúcar y polimerización. La UDP-glucosa es más reactiva que la glucosa, y se
mantiene de forma más segura en el sitio activo de las enzimas que catalizan las reacciones de transferencia (referidas, como un grupo, como
grupo glucosil transferasas). La formación de UDP-glucosa, cuyo valor ΔG°′ es cercano a cero, es una reacción reversible catalizada por la
pirofosforilasa UDP-glucosa:
Sin embargo, la reacción se completa porque el pirofosfato (PPi, pyrophosphate) se hidroliza de forma inmediata e irreversible por la
pirofosfatasa, con una gran pérdida de energía libre (ΔG°′ = −33.5 kJ/mol):
(Recuerde que eliminar el producto desplaza el equilibrio de la reacción hacia la derecha. Esta estrategia celular es común).
3. Síntesis de glucógeno a partir de la UDP-glucosa. La formación de glucógeno a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas:
a) glucógeno sintasa (GS), que cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos no reductores de glucógeno (fig.
8.17a), y
b) amilo-α(1,4 → 1,6)-glucosil transferasa (enzima de ramificación), que crea los enlaces α(1,6) para las ramificaciones en la molécula (fig. 8.17b).
La síntesis de glucógeno requiere de un oligosacárido preexistente. El primer residuo de glucosilo está unido a la Tir-194 en una proteína
cebadora, llamada glucogenina por su actividad de glucosiltransferasa autocatalítica. Una vez que el oligosacárido de cadena consiste en
aproximadamente residuos de glucosilo12α(1,4)-ligados, el polímero glucógeno se extiende entonces por la glucógeno sintasa y la enzima de
ramificación. Los gránulos de glucógeno grandes, cada uno de los cuales consiste en una molécula de glucógeno altamente ramificada, se pueden
observar en el citoplasma del hígado y en las células musculares de animales bien alimentados. Las partículas de glucógeno compuestas de uno o
más gránulos varían en diámetro de 40 nm a 290 nm. Las enzimas responsables de la síntesis y degradación de glucógeno recubren la superficie de
cada gránulo.
FIGURA 8.17
Síntesis del glucógeno.
a ) La enzima glucógeno sintasa rompe el enlace éster de la UDP-glucosa y forma un enlace glucosídico α(1,4) entre la glucosa y la cadena de glucógeno
en crecimiento. b ) La enzima de ramificación es responsable de la síntesis de enlaces α(1,6) en el glucógeno. Transfiere unidades de glucosilo con
enlaces α-(1,4) desde el extremo de una cadena de glucógeno a una posición α-(1,6) en la misma cadena de glucógeno, o en una cercana.
Síntesis del glucógeno.
a ) La enzima glucógeno sintasa rompe el enlace éster de la UDP-glucosa y forma un enlace glucosídico α(1,4) entre la glucosa y la cadena de glucógeno
en crecimiento. b ) La enzima de ramificación es responsable de la síntesis de enlaces α(1,6) en el glucógeno. Transfiere unidades de glucosilo con
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enlaces α-(1,4) desde el extremo de una cadena de glucógeno a una posición α-(1,6) en la misma cadena de glucógeno, o en una cercana.
Glucogenólisis
La degradación del glucógeno requiere las siguientes dos reacciones.
1. Eliminación de la glucosa de los extremos no reductores del glucógeno. La glucógeno fosforilasa usa Pi para escindir los enlaces α(1,4)
en las ramificaciones externas de glucógeno para producir glucosa-1-fosfato. La glucógeno fosforilasa se detiene cuando se encuentra dentro de
cuatro residuos de glucosa de un punto de ramificación (fig. 8.18). (Una molécula de glucógeno que ha sido degradada hasta estos puntos de
ramificación se llama dextrina límite).
2. Hidrólisis de los enlaces α(1,6) glucosídicos en los puntos de ramificación del glucógeno. La amilo-α(1,6)-glucosidasa, también
llamada enzima de desramificación, comienza a eliminar los puntos de ramificación α(1,6) transfiriendo tres de los cuatro residuos exteriores de
glucosa, unidos al punto de ramificación, a un extremo cercano no reductor. Después elimina el residuo simple de glucosa unido a cada punto de
ramificación. El producto de esta última reacción es glucosa libre (fig. 8.19).
FIGURA 8.18
Degradación del glucógeno.
La glucógeno fosforilasa cataliza la eliminación de residuos de glucosa de los extremos no reductores de una cadena de glucógeno para producir
glucosa-1-fosfato. En esta ilustración se elimina un residuo de glucosa de cada uno de los dos extremos no reductores. La eliminación de los residuos
de glucosa continúa hasta que haya cuatro residuos en un punto de ramificación.
Degradación del glucógeno.
La glucógeno fosforilasa cataliza la eliminación de residuos de glucosa de los extremos no reductores de una cadena de glucógeno para producir
glucosa-1-fosfato. En esta ilustración se elimina un residuo de glucosa de cada uno de los dos extremos no reductores. La eliminación deAccess Provided by:
los residuos
de glucosa continúa hasta que haya cuatro residuos en un punto de ramificación.
FIGURA 8.19
Degradación del glucógeno a través de la enzima de desramificación.
Los puntos de ramificación en el glucógeno se eliminan mediante la enzima desramificante amilo-α(1,6)-glucosidasa. Tras transferir la unidad de tres
residuos —que precede al punto de ramificación— a un extremo no reductor cercano de la molécula de glucógeno, la enzima corta el enlace α(1,6),
liberando una molécula de glucosa. Tenga en cuenta que, en las células musculares, la actividad hexocinasa es lo suficientemente alta como para que
la glucosa libre se fosforile antes de que pueda salir de la célula a través de un transportador de glucosa.
Los puntos de ramificación en el glucógeno se eliminan mediante la enzima desramificante amilo-α(1,6)-glucosidasa. Tras transferir la unidad de tres
residuos —que precede al punto de ramificación— a un extremo no reductor cercano de la molécula de glucógeno, la enzima corta el enlace α(1,6),
liberando una molécula de glucosa. Tenga en cuenta que, en las células musculares, la actividad hexocinasa es lo suficientemente alta como para que
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la glucosa libre se fosforile antes de que pueda salir de la célula a través de un transportador de glucosa.
La glucosa-1-fosfato, el producto principal de la glucogenólisis, cambia a glucólisis en las células musculares para generar la energía de la contracción
muscular. En los hepatocitos, la glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa por la fosfoglucomutasa y la glucosa-6-fosfatasa, que luego se libera a la
sangre. Un resumen de la glucogenólisis se muestra en la figura 8.20.
FIGURA 8.20
Degradación del glucógeno: resumen.
La glucógeno fosforilasa escinde los enlaces α(1,4) del glucógeno para producir glucosa-1-fosfato, hasta que se encuentra dentro de cuatro residuos
de glucosa de un punto de ramificación. La enzima de desramificación transfiere tres de estos residuos a un extremo no reductor cercano, y libera el
cuarto residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas de ambas enzimas pueden conducir a la degradación completa del glucógeno.
Degradación del glucógeno: resumen.
La glucógeno fosforilasa escinde los enlaces α(1,4) del glucógeno para producir glucosa-1-fosfato, hasta que se encuentra dentro de cuatro residuos
de glucosa de un punto de ramificación. La enzima de desramificación transfiere tres de estos residuos a un extremo no reductor cercano, y libera el
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cuarto residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas de ambas enzimas pueden conducir a la degradación completa del glucógeno.
Regulación del metabolismo del glucógeno
El metabolismo del glucógeno se regula cuidadosamente para evitar el desperdicio de energía. Tanto la síntesis como la degradación se controlan a
través de un mecanismo complejo que involucra insulina, glucagón y epinefrina, así como reguladores alostéricos. El páncreas libera glucagón en /las
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, Page 43 55
horas posteriores a una comida, cuando la glucemia disminuye. Se une a los receptores de los
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señales que eleva los niveles del AMP cíclico intracelular (cAMP). El cAMP es una molécula de señalización derivada del ATP, en una reacción catalizada
por adenilato ciclasa. (El papel de cAMP en la transducción de señales se describe en el capítulo 16 en Receptores de la superficie celular). El cAMP
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Regulación del metabolismo del glucógeno
El metabolismo del glucógeno se regula cuidadosamente para evitar el desperdicio de energía. Tanto la síntesis como la degradación se controlan a
través de un mecanismo complejo que involucra insulina, glucagón y epinefrina, así como reguladores alostéricos. El páncreas libera glucagón en las
horas posteriores a una comida, cuando la glucemia disminuye. Se une a los receptores de los hepatocitos e inicia un proceso de transducción de
señales que eleva los niveles del AMP cíclico intracelular (cAMP). El cAMP es una molécula de señalización derivada del ATP, en una reacción catalizada
por adenilato ciclasa. (El papel de cAMP en la transducción de señales se describe en el capítulo 16 en Receptores de la superficie celular). El cAMP
amplifica la señal original de glucagón e inicia una cascada de fosforilación, que conduce a la activación de la glucógeno fosforilasa junto con varias
otras proteínas. En cuestión de segundos, la glucogenólisis conduce a la liberación de glucosa en el torrente sanguíneo.
Cuando está ocupado, el receptor de insulina se convierte en una enzima tirosina cinasa activa, causando una cascada de fosforilación que finalmente
tiene el efecto contrario del sistema glucagón/cAMP: las enzimas de la glucogenólisis se inhiben, y las enzimas de la glucogénesis se activan. La
insulina también aumenta la tasa de absorción de glucosa en varios tipos de células objetivo, pero no en las células hepáticas o cerebrales.
El estrés emocional o físico libera la hormona epinefrina de la médula suprarrenal. La epinefrina promueve la glucogenólisis e inhibe la glucogénesis.
En situaciones de urgencia, cuando se libera epinefrina en cantidades relativamente grandes, la producción masiva de glucosa proporciona la energía
necesaria para manejar la situación. Este efecto se conoce como la respuesta de lucha o huida. La epinefrina inicia el proceso activando la adenilato
ciclasa en el hígado y las células musculares. También se cree que los iones de calcio y el trifosfato de inositol (capítulo 16) están involucrados en la
acción de la epinefrina.
La glucógeno sintasa y la glucógeno fosforilasa tienen conformaciones activas e inactivas que se interconvierten por modificación covalente. La forma
activa de la GS, conocida como la forma I (independiente), se convierte en la forma inactiva o D (dependiente) por fosforilación. La actividad de la GS
puede modularse finamente en respuesta a un rango de intensidades de señal, porque es inactivada por reacciones de fosforilación catalizadas por
un gran número de cinasas. Desde el punto de vista fisiológico, las cinasas más importantes son la glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK3, glycogen
synthase kinase 3) y la caseína cinasa 1 (CS1, casein kinase 1). A diferencia de lo que ocurre en el caso de la GS, la forma inactiva de la glucógeno
fosforilasa (fosforilasa b) se convierte en la forma activa (fosforilasa a) mediante la fosforilación de un residuo de serina específico. La enzima
fosforilante se llama fosforilasa cinasa. La fosforilación, tanto de GS (inactivadora) como de fosforilasa cinasa (activadora), es catalizada por la PKA,
una proteína cinasa activada por cAMP. La síntesis de glucógeno ocurre cuando las GS y glucógeno fosforilasa han sido desfosforiladas. Esta
conversión es catalizada por la fosfoproteína fosfatasa 1 (PP1, phosphoprotein phosphatase 1), que también inactiva la fosforilasa cinasa. Es de
destacar que la PP1 está vinculada, tanto a la glucógeno sintasa como a la glucógeno fosforilasa, por una proteína de anclaje llamada proteína dirigida
al glucógeno (PTG, protein targeting to glycogen). Los efectos del glucagón, la insulina y la epinefrina en el metabolismo del glucógeno se resumen en
la figura 8.21.
FIGURA 8.21
Hormonas principales que afectan el metabolismo del glucógeno.
El enlace del glucagón (liberado por el páncreas en respuesta al bajo nivel de azúcar en la sangre) y/o la epinefrina (liberada por las glándulas
suprarrenales en respuesta al estrés) a sus receptores afines, en la superficie de las células objetivo, inicia una cascada de reacción que convierte el
glucógeno en glucosa-1-fosfato e inhibe la glucogénesis. La insulina inhibe la glucogenólisis y estimula la glucogénesis, en parte, al disminuir la
síntesis de cAMP y activar la fosfatasa de fosfoproteína. Tenga en cuenta que la adenilato ciclasa es una proteína transmembrana, con sus dominios
funcionales que sobresalen en el citoplasma. En esta ilustración, en aras de la claridad, la adenilato ciclasa parece ser una proteína citoplasmática.
suprarrenales en respuesta al estrés) a sus receptores afines, en la superficie de las células objetivo, inicia una cascada de reacción que convierte el
glucógeno en glucosa-1-fosfato e inhibe la glucogénesis. La insulina inhibe la glucogenólisis y estimula la glucogénesis, en parte, al disminuir la
síntesis de cAMP y activar la fosfatasa de fosfoproteína. Tenga en cuenta que la adenilato ciclasa es una proteína transmembrana, con sus dominios
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funcionales que sobresalen en el citoplasma. En esta ilustración, en aras de la claridad, la adenilato ciclasa parece ser una proteína citoplasmática.
Varios reguladores alostéricos también regulan el metabolismo del glucógeno. En las células musculares, tanto los iones de calcio liberados durante la
contracción muscular como el AMP se unen a los sitios en la glucógeno fosforilasa b y promueven su conversión en fosforilasa a. El proceso inverso, la
conversión de glucógeno fosforilasa a en fosforilasa b, es promovido por altas concentraciones de ATP y glucosa-6-fosfato. La actividad de la GS es
estimulada por la glucosa-6-fosfato. En los hepatocitos, la glucosa es un regulador alostérico que promueve la inhibición de la glucógeno fosforilasa.
CONCEPTOS CLAVE
Durante la glucogénesis, la glucógeno sintasa cataliza la transferencia del grupo glucosilo de UDP-glucosa a los extremos no reductores del
glucógeno, y la enzima ramificadora de glucógeno cataliza la formación de puntos de ramificación.
La glucogenólisis requiere glucógeno fosforilasa y enzima de desramificación. El metabolismo del glucógeno está regulado por las acciones de
tres hormonas: glucagón, insulina y epinefrina, y varios reguladores alostéricos.
PREGUNTA 8.7
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno son causadas por defectos hereditarios de una o más enzimas involucradas en la síntesis o
degradación de glucógeno. Los pacientes con enfermedad de Cori, causada por una deficiencia de la enzima desramificadora, tienen hígados
agrandados (hepatomegalia) y concentraciones bajas de azúcar en la sangre (hipoglucemia). ¿Puedes sugerir qué causa estos síntomas?
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La glucogenólisis requiere glucógeno fosforilasa y enzima de desramificación. El metabolismo del glucógeno está regulado por las acciones de
tres hormonas: glucagón, insulina y epinefrina, y varios reguladores alostéricos.
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PREGUNTA 8.7
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno son causadas por defectos hereditarios de una o más enzimas involucradas en la síntesis o
degradación de glucógeno. Los pacientes con enfermedad de Cori, causada por una deficiencia de la enzima desramificadora, tienen hígados
agrandados (hepatomegalia) y concentraciones bajas de azúcar en la sangre (hipoglucemia). ¿Puedes sugerir qué causa estos síntomas?
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Enfermedad de Cori
RESUMEN DEL CAPÍTULO

1. La glucosa domina el metabolismo de los carbohidratos, puesto que es un combustible importante en la mayoría de los organismos. Si las reservas
de energía celular son bajas, la vía glucolítica degrada la glucosa. Las moléculas de glucosa que no son necesarias para la producción de energía
inmediata se almacenan como glucógeno (en animales) o almidón (en plantas).
2. Durante la glucólisis, la glucosa se fosforila y se escinde para formar dos moléculas de GAP. Cada GAP se convierte luego en una molécula de
piruvato. Se captura una pequeña cantidad de energía en dos moléculas, cada una de ATP y NADH. En los organismos anaerobios, el piruvato se
convierte en productos de desecho. Durante este proceso, la NAD+ se regenera para que la glucólisis pueda continuar. En presencia de O2, los
organismos aerobios convierten el piruvato en acetil-CoA y luego en CO2 y H2O. La glucólisis se controla principalmente mediante la regulación
alostérica de tres enzimas (hexocinasa, PFK-1 y PK) y mediante las hormonas glucagón e insulina.
3. Durante la gluconeogénesis, las moléculas de glucosa se sintetizan a partir de precursores que no son carbohidratos (lactato, piruvato, glicerol y
ciertos aminoácidos). La secuencia de reacción en la gluconeogénesis es, en gran medida, el reverso de la glucólisis. Las tres reacciones
glucolíticas irreversibles (la síntesis de piruvato, la conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato y la formación de glucosa a partir de
glucosa-6-fosfato) se eluden mediante reacciones alternativas energéticamente favorables.
4. La vía de la pentosa fosfato, donde se oxida la glucosa-6-fosfato, se produce en dos fases. En la fase oxidativa, se producen dos moléculas de
NADPH a medida que la glucosa-6-fosfato se convierte en ribulosa-5-fosfato. En la fase no oxidativa, se sintetizan ribosa-5-fosfato y otros azúcares.
Si las células necesitan más NADPH que ribosa-5-fosfato, un componente de los nucleótidos y los ácidos nucleicos, los metabolitos de la fase no
oxidativa se convierten en intermediarios glucolíticos.
5. Varios azúcares distintos de la glucosa son importantes en el metabolismo de carbohidratos vertebrados. Estos incluyen fructosa, galactosa y
manosa.
6. El sustrato para la síntesis de glucógeno es la UDP-glucosa, una forma activada del azúcar. La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la formación de
UDP-glucosa a partir de glucosa-1-fosfato y UTP. La glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa. La síntesis de
glucógeno requiere dos enzimas: glucógeno sintasa y enzima de ramificación. La degradación del glucógeno requiere glucógeno fosforilasa y
enzima de desramificación. El equilibrio entre la glucogénesis (síntesis de glucógeno) y la glucogenólisis (degradación del glucógeno) está
cuidadosamente regulado por varias hormonas (insulina, glucagón y epinefrina) y reguladores alostéricos.
LECTURAS RECOMENDADAS
Adeva-Andany MM, et al. Glycogen metabolism in humans. Biochim Biophys Acta Clinical . 2016;5:85–100.
DeBerandinis RJ, Thompson CB. Cellular metabolism and disease: what do metabolic outliers teach us? Cell . 2012; 148:1132–44. [PubMed: 22424225]
Ha J, Guan K-L, Kim J. AMPK and autophagy in glucose/glycogen metabolism. Mol Aspects Med . 2015;46:46–62. [PubMed: 26297963]
Lenzen S. A fresh view of glycolysis and glucokinase regulation: history and current status. J Biol Chem . 2014;289:12189–94. [PubMed: 24637025]
LECTURAS RECOMENDADAS
Adeva-Andany MM, et al. Glycogen metabolism in humans. Biochim Biophys Acta Clinical . 2016;5:85–100.
Access Provided by:
DeBerandinis RJ, Thompson CB. Cellular metabolism and disease: what do metabolic outliers teach us? Cell . 2012; 148:1132–44. [PubMed: 22424225]
Ha J, Guan K-L, Kim J. AMPK and autophagy in glucose/glycogen metabolism. Mol Aspects Med . 2015;46:46–62. [PubMed: 26297963]
Lenzen S. A fresh view of glycolysis and glucokinase regulation: history and current status. J Biol Chem . 2014;289:12189–94. [PubMed: 24637025]
Pfeiffer T, Morley A. 2014. An evolutionary perspective on the Crabtree effect. Frontiers Mol Sci . doi:3389/fmolb. 2014.00017.
Stark H, et al Causes of upregulation of glycolysis in lymphocytes upon stimulation: a comparison with other cell types. Biochimie . 2015;118:185–194.
[PubMed: 26382968]
PALABRAS CLAVE
antioxidante
ciclo de Cori
ciclo del ácido cítrico
ciclo glucosa-alanina
descarboxilación
efecto Crabtree
efecto Pasteur
elemento
epinefrina
escisión aldólica
factor de transcripciónx
fermentación
fosforilación en el nivel del sustrato
glucagón
glucogénesis
glucogenólisis
glucólisis
gluconeogénesis
hipoglucemia
insulina
lanzadera de malato
organismo anaerobio
respiración aerobia
respuesta de carbohidratos
sistema de transporte de electrones

insulina
lanzadera de malato
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organismo anaerobio
respiración aerobia
respuesta de carbohidratos
sistema de transporte de electrones
tautomerización
tautómero
vía anfibólica
vía pentosa fosfato
PREGUNTAS DE REVISIÓN
SECCIÓN 8.1
Preguntas de comprensión
1. Defina los siguientes términos:
a. metabolismo
b. homeostasis
c. glucólisis
d. glucogénesis
e. gluconeogénesis
a. vía pentosa fosfato
b. vía Embden-Meyer-Parnas
c. organismo anaerobio
d. respiración aerobia
e. Mg2+ATP
a. aldolasa
b. GADPH
c. fosforilación en el nivel del sustrato
d. tautomerización
e. tautómeros
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a. camino anfibólico
b. sistema de transporte de electrones

d. tautomerización
e. tautómeros
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a. camino anfibólico
b. sistema de transporte de electrones
c. fermentación
d. ciclo del ácido cítrico
e. VDAC
a. efecto Crabtree
b. efecto Pasteur
c. células β
d. glucocinasa
e. cambio diaúxico
a. fructosa-2,6-bifosfato
b. glucagón
c. insulina
d. lipogénesis
e. AMPK
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Complete los espacios en blanco
7. Una vía metabólica que funciona tanto en procesos anabólicos como catabólicos se denomina vía ____________.
8. El efecto ____________ es un fenómeno en el cual la glucosa reprime la respiración aerobia.
9. Los isómeros que se equilibran rápidamente y que difieren en la posición de un doble enlace y un hidrógeno se denominan ____________.
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10. La escisión de fructosa-1,6-bifosfato para producir gliceraldehído-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato es un ejemplo de una reacción
____________.
11. En el efecto ______, la glucólisis se reprime en presencia de oxígeno.
Preguntas de respuesta breve
12. ¿Durante qué reacción(es) en la glucólisis ocurre la oxidación?
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13. En referencia a los microorganismos en el cultivo celular, ¿qué es el cambio diaúxico? ¿Cuándo ocurre en el metabolismo de la glucosa?
14. La fermentación de glucosa en levadura produce etanol como producto de desecho. Por el contrario, la Clostridium acetobutylicum produce
butanol. Sugiera una posible secuencia de reacciones que produzcan alcoholes butílicos.
12. ¿Durante qué reacción(es) en la glucólisis ocurre la oxidación?

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13. En referencia a los microorganismos en el cultivo celular, ¿qué es el cambio diaúxico? ¿Cuándo ocurre en el metabolismo de la glucosa?
14. La fermentación de glucosa en levadura produce etanol como producto de desecho. Por el contrario, la Clostridium acetobutylicum produce
butanol. Sugiera una posible secuencia de reacciones que produzcan alcoholes butílicos.
15. ¿Por qué la hipoglucemia severa es tan peligrosa?
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16. Defina la fosforilación en el nivel del sustrato. ¿Qué dos reacciones en la glucólisis están en esta categoría?
17. Explique y contraste los efectos Pasteur y Crabtree.
18. Identifique las reacciones glucolíticas en las que se producen las siguientes funciones: i) consumo de ATP; ii) síntesis de ATP, y iii) síntesis de
NADH.
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19. La glucólisis ocurre en dos etapas. Describa lo que se logra en cada etapa.
20. ¿Cuál es la razón principal por la que organismos como la levadura producen alcohol?
Preguntas de razonamiento crítico
21. En la primera etapa de la glucólisis, la fructosa-1,6-bifosfato se escinde para formar gliceraldehído-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato. La
última molécula se puede convertir en gliceraldehído-3-fosfato. Ilustre los mecanismos por los cuales ocurren estas reacciones.
Ver respuestas
22. La glucocinasa actúa como un sensor de glucosa en los hepatocitos, las células pancreáticas α y β, los enterocitos y el hipotálamo (una
estructura cerebral que regula numerosos procesos fisiológicos). Explique por qué la glucocinasa puede realizar esta función.
23. ¿Cuál es la diferencia entre un éster de enol fosfato y un éster de fosfato normal, que le da al PEP un potencial de transferencia de grupo
fosforilo tan alto?
24. En la oxidación aerobia, el oxígeno es el último agente oxidante. Nombre dos agentes oxidantes en la fermentación anaerobia.
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25. ¿Cómo aumenta la fosforilación la reactividad de la glucosa?
26. Compare las fórmulas estructurales de etanol, acetato y acetaldehído. ¿Qué molécula es la más oxidada? ¿Cuál es la más reducida? Explique
sus respuestas.
SECCIÓN 8.2
a. diseño turbo
b. lanzadera de malato
c. hepatocito
d. enterocito
e. ciclo de Cori Page 50 / 55
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a. diseño turbo
b. lanzadera de malato
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c. hepatocito
d. enterocito
e. ciclo de Cori
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a. ciclo glucosa-alanina
b. alanina transaminasa
c. hipertermia maligna
d. enfermedad de Von Gierke
e. control de flujo
29. Las células que carecen de PEP carboxinasa mitocondrial transfieren oxaloacetato citoplasma utilizando la lanzadera ____________.
30. El lactato liberado por el músculo estriado durante el ejercicio físico se transporta al hígado en el ciclo ____________.
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31. La síntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enzimas: ____________ y ____________.
32. La transferencia de CO2 al piruvato para formar OAA está mediada por la coenzima ____________.
33. La glucosa se convierte en piruvato en la glucólisis, produciendo una síntesis neta de 2 ATP. En ciertas células, el piruvato puede convertirse
en glucosa durante la gluconeogénesis. ¿Cuántos ATP se requieren para convertir el piruvato en glucosa?
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34. ¿Cuál es la función del ciclo glucosa-alanina en el metabolismo normal?
35. Describa el ciclo de Cori. ¿Cuál es su función fisiológica?
36. Describa las funciones de las siguientes moléculas en la gluconeogénesis: i) AMP; ii) acetilCoA; iii) piruvato; iv) lactato, y v) glicerol.
Ver respuestas
37. ¿Qué células liberan moléculas de glucosa recién sintetizadas en el torrente sanguíneo?
38. ¿Por qué el diseño turbo en las vías catabólicas es potencialmente peligroso en los organismos vivos?
39. Nombre las tres reacciones únicas en la gluconeogénesis. ¿Por qué es necesaria cada una?
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40. Describa las condiciones fisiológicas que activan la gluconeogénesis.
41. ¿Por qué es importante que la gluconeogénesis no sea el inverso exacto de la glucólisis?
42. El Trypanosoma brucei es un parásito protozoario que causa la enfermedad del sueño en humanos. Transmitida por la mosca tsé-tsé,
CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos, Page la
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enfermedad del sueño es una enfermedad mortal caracterizada por fiebre, anemia, inflamación, letargo, dolor de cabeza y convulsiones. Cuando
los tripanosomas están presentes en el torrente sanguíneo humano, dependen completamente de la glucólisis para la generación de energía. En
estos organismos, las primeras siete enzimas glucolíticas, reguladas débilmente por moléculas alostéricas, se localizan en organelos de tipo
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40. Describa las condiciones fisiológicas que activan la gluconeogénesis.

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41. ¿Por qué es importante que la gluconeogénesis no sea el inverso exacto de la glucólisis?
42. El Trypanosoma brucei es un parásito protozoario que causa la enfermedad del sueño en humanos. Transmitida por la mosca tsé-tsé, la
enfermedad del sueño es una enfermedad mortal caracterizada por fiebre, anemia, inflamación, letargo, dolor de cabeza y convulsiones. Cuando
los tripanosomas están presentes en el torrente sanguíneo humano, dependen completamente de la glucólisis para la generación de energía. En
estos organismos, las primeras siete enzimas glucolíticas, reguladas débilmente por moléculas alostéricas, se localizan en organelos de tipo
peroxisoma llamados glucosomas. Los glucosomas absorben glucosa y exportan glicerato-3-fosfato. Hay dos grupos de ADP y ATP (citoplásmico y
glucosómico), y la membrana glucosómica es impermeable, tanto a los nucleótidos como a la mayoría de los demás intermedios glucolíticos. Si la
membrana glucosómica se ve comprometida, la concentración de intermedios glucolíticos fosforilados aumenta y las células mueren. Explique.
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43. La dieta severa resulta en la reducción de las reservas de grasa y la pérdida de masa muscular. Use reacciones bioquímicas para rastrear por
qué la proteína muscular está disminuida.
44. ¿Qué reacciones en la glucólisis y la gluconeogénesis constituyen un posible ciclo derrochador? ¿Cómo se podría prevenir o controlar tal
ciclo?
SECCIONES 8.3 y 8.4
a. lactona
b. antioxidantes
c. transcetolasa
d. transaldolasa
e. vía de la pentosa fosfato
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a. ribulosa-5-fosfato
b. derivación de las hexosas monofosfatadas
c. fructocinasa
d. GSH
e. GSSG
47. ____________ son sustancias que evitan la oxidación de otras sustancias.
48. La fase ____________ de la vía ____________ protege a los eritrocitos del oxígeno.
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49. ____________ es la enzima que transfiere dos grupos de carbono entre las moléculas en la vía de la pentosa fosfato.
50. La entrada de fructosa en la vía glucolítica omite dos pasos de control: las reacciones catalizadas por ____________y ______.
47. ____________ son sustancias que evitan la oxidación de otras sustancias.
48. La fase ____________ de la vía ____________ protege a los eritrocitos del oxígeno.
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49. ____________ es la enzima que transfiere dos grupos de carbono entre las moléculas en la vía de la pentosa fosfato.
50. La entrada de fructosa en la vía glucolítica omite dos pasos de control: las reacciones catalizadas por ____________y ______.
51. Después de revisar la figura 8.16, dibuje las reacciones que convierten la galactosa en un intermediario glucolítico. Incluya las figuras de
Haworth en su trabajo.
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52. Dibuje las reacciones que convierten la fructosa en intermediarios glucolíticos.
53. Describa cómo las células manipulan la vía de la pentosa fosfato cuando están expuestas a grandes cantidades de radicales de oxígeno.
54. ¿Por qué la fructosa se metaboliza más rápidamente que la glucosa?
Ver respuestas
55. El consumo de grandes cantidades de refrescos y alimentos procesados endulzados con jarabe de maíz o sacarosa con alto contenido de
fructosa se ha relacionado con la obesidad. Después de revisar las figuras 8.1 y 8.16, sugiera una razón que contribuya a este fenómeno.
56. Sugiera una razón por la cual la glucólisis produce NADH y la vía de la pentosa fosfato produce NADPH.
57. Las células de cultivo se alimentan de moléculas de glucosa marcadas con 14C en el carbono 2. Trace la señal radiactiva mediante un paso a
través de la vía de la pentosa fosfato.
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SECCIÓN 8.5
a. cAMP
b. límite de dextrina
c. PKA
d. hipoglucemia
e. hepatomegalia
a. amilo-α(1,6)-glucosidasa
b. enzima de desramificación
c. fosfoglucomutasa
d. glucogenina
e. glucógeno fosforilasa
60. ____________ es el sustrato para la glucógeno sintasa.

b. enzima de desramificación
c. fosfoglucomutasa
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d. glucogenina
e. glucógeno fosforilasa
60. ____________ es el sustrato para la glucógeno sintasa.
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61. Una molécula de glucógeno que se ha degradado a sus puntos de ramificación se llama ____________.
62. ____________ es el producto principal de la glucogenólisis.
63. Describa las diferentes funciones del glucógeno en el hígado y los músculos.
Ver respuestas
64. Describa los efectos de la insulina y el glucagón en el metabolismo del glucógeno.
65. Describa los efectos de la insulina y el glucagón en los niveles de glucosa en sangre.
66. Un individuo tiene una deficiencia genética que impide la síntesis de cantidades adecuadas de glucocinasa. Después de una comida rica en
carbohidratos, ¿espera que los niveles de glucosa en sangre del individuo sean altos, bajos o casi normales? ¿Qué órgano acumula glucógeno en
estas circunstancias?
Ver respuestas
67. La síntesis de glucógeno requiere una cadena de iniciador corta. Explique cómo se sintetizan las nuevas moléculas de glucógeno dada esta
limitación.
68. Después de consumir una comida rica en carbohidratos y cumplir con los requisitos de glucosa de todos los tejidos, el hígado comienza a
almacenar el exceso de glucosa. Explique el papel de las hexocinasas en este fenómeno.
Preguntas de estudio
69. ¿Cuál de las siguientes moléculas actúa como un inhibidor alostérico de la glucólisis?
a. fructosa-1,6-bifosfato
b. ATP
c. fructosa-2,6-bifosfato
d. AMP
Ver respuestas
70. Organice las siguientes reacciones glucolíticas en orden cronológico: i) biosíntesis de fructosa-1,6-bifosfato; ii) biosíntesis de 3-fosfoglicerato;
iii) biosíntesis de 2-fosfoglicerato, y iv) biosíntesis de fructosa-6-fosfato.
a. iv, iii, i, ii
b. iv, i, ii, iii
c. iv, iii, ii, i

d. i, iv, iii, ii
71. ¿Se requiere la enzima de ramificación en la síntesis de cuál de las siguientes moléculas?
iii) biosíntesis de 2-fosfoglicerato, y iv) biosíntesis de fructosa-6-fosfato.
a. iv, iii, i, ii
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b. iv, i, ii, iii
c. iv, iii, ii, i
d. i, iv, iii, ii
71. ¿Se requiere la enzima de ramificación en la síntesis de cuál de las siguientes moléculas?
a. glucogenina
b. fosfoenolpiruvato
c. glucógeno
d. límite de dextrina
72. ¿Cuál de las siguientes enzimas está involucrada en la glucólisis, pero no en la gluconeogénesis?
a. piruvato cinasa
b. fosfofructocinasa
c. aldolasa
d. enolasa
Ver respuestas
73. ¿Cuáles de las siguientes moléculas están involucradas en la vía de la pentosa fosfato?
a. glucosa, NADH y gliceraldehído-3-fosfato
b. glucosa, NADPH y ribulosa-5-fosfato
c. glucosa-6-fosfato, NADPH y fosfoenolpiruvato
d. glucosa-6-fosfato, NADPH y xilulosa-5-fosfato

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Bioquímica. Las bases moleculares de la vida, 7e

CAPÍTULO 8: Metabolismo de los carbohidratos

Metabolismo y motores a reacción

Metabolismo y motores a reacción

Comparación de la glucólisis y el motor turbo jet.

vías de transducción de señales (procesamiento de información);

vías reguladoras genéticas, y

vías metabólicas centrales.

Principales vías en el metabolismo de los carbohidratos.

La glucólisis (fig. 8.2) consta de 10 reacciones y ocurre en dos etapas:

La vía glucolítica se puede resumir en la siguiente ecuación:

D­Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 +Unknown

Reacciones de la vía glucolítica

3. Fosforilación de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructocinasa-1 (PFK-1, phosphofructokinase-1) cataliza la fosforilación de la fructosa-6-fosfato

A diferencia de la glucosa-6-fosfato y la fructosa-6-fosfato, sustrato y producto respectivamente de la reacción anterior, la fructosa-1,6-bifosfato no

8. Interconversión de glicerato-3-fosfato y glicerato-2-fosfato. El glicerato-3-fosfato tiene un bajo potencial de transferencia de grupos

Reacción del gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.

Destinos del piruvato

Destinos del piruvato.

Reciclaje del NADH durante la glucólisis anaerobia.

Producción de energía a través de la glucólisis

Cambios de energía libre durante la glucólisis en los eritrocitos.

L a Saccharomyces cerevisiae y el efecto Crabtree

Metabolismo del etanol en la S. cerevisiae.

Regulación del nivel de fructosa-2,6-bifosfato.

Enzima Activador Inhibidor

Hexocinasa Glucosa-6-fosfato, ATP

PFK-1 Fructosa-2,6-bifosfato, AMP Citrato, ATP, PEP

Metabolismo de los carbohidratos: gluconeogénesis y glucólisis.

El diseño turbo puede ser peligroso

El diseño turbo puede ser peligroso

Enfermedad de Von Gierke

Regulación alostérica de la glucólisis y la gluconeogénesis.

Regulación alostérica de la glucólisis y la gluconeogénesis.

8.3 VÍA DE LA PENTOSA FOSFATO

Vía de la pentosa fosfato.

a ) Fase oxidativa. El NADPH es un producto importante de estas reacciones.

Vía de la pentosa fosfato.

Vía de la pentosa fosfato.

Metabolismo de carbohidratos: glucólisis y vía de la pentosa fosfato.

8.4 METABOLISMO DE OTROS AZÚCARES IMPORTANTES

Metabolismo de los carbohidratos: otros azúcares importantes.

Metabolismo de los carbohidratos: otros azúcares importantes.

8.5 METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

Síntesis del glucógeno.

La degradación del glucógeno requiere las siguientes dos reacciones.

Degradación del glucógeno.

Degradación del glucógeno a través de la enzima de desramificación.

Degradación del glucógeno: resumen.

Regulación del metabolismo del glucógeno

Hormonas principales que afectan el metabolismo del glucógeno.

RESUMEN DEL CAPÍTULO

ciclo del ácido cítrico

fosforilación en el nivel del sustrato

sistema de transporte de electrones

sistema de transporte de electrones

vía pentosa fosfato

1. Defina los siguientes términos:

2. Defina los siguientes términos:

a. vía pentosa fosfato

3. Defina los siguientes términos:

c. fosforilación en el nivel del sustrato

DGlucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 +Unknown