Laboratorio: Ensayos de control de calidad de empaques: Revisión de diferentes ensayos

que se les puede realizar a los empaques primarios y secundarios para medicamentos
Nombre: Carlos Fernández Vindas
Carné: B92983

- Envases de vidrio
Existen diferentes tipos de envases: ampollas, frascos, viales, jeringas, carpurles, envases
para contener sangre y hemoderivados. La estabilidad química de los envases de vidrio para
uso farmacéutico es expresada por la resistencia hidrolítica que se refiere a la resistencia para
liberar sustancias minerales solubles en agua bajo condiciones específicas de contacto entre
la superficie interna del envase. La resistencia hidrolítica es evaluada por titulación de la
alcalinidad liberada. (1,6)
Existen diferentes tipos de vidrio, el vidrio neutro es un vidrio al borosilicato, tiene una alta
resistencia a los cambios térmicos y hidrolítica. El vidrio sódico-cálcico es un vidrio de sílice,
debido a su composición posee moderada resistencia hidrolítica. Los envases de vidrio se
clasifican según su resistencia hidrolítica: (1,3) Hay diferentes pruebas, resistencia
hidrolítica, resistencia hidrolítica del vidrio pulverizado, resistencia hidrolítica de la
superficie del vidrio, contenido de arsénico y transmisión de luz.
- Envases de plástico
Los polímeros generalmente empleados para la fabricación de envases son el polietileno (de
baja y alta densidad), el polipropileno, el poli (cloruro de vinilo), el tereftalato de polietileno
y copolímeros de etileno y acetato de vinilo. Los envases de plástico pueden contener
diferentes aditivos, los cuales pueden ser antioxidantes, estabilizantes, plastifican-tes,
lubricantes, colorantes, modificadores de impacto, etc. (1,3)
Es sumamente importante que el envase de plástico elegido, no reaccione de ninguna manera
con el medicamento a utilizar. Se describen diferentes ensayos para poder garantizar la
calidad del empaque y que tenga un uso correcto; estos ensayos son: la comprobación de la
ausencia de cambios en las características físicas; la evaluación de cualquier pérdida o
ganancia de materia debido a la permeabilidad del envase; la detección de cambios de pH; la
evaluación de cambios ocasionados por la luz; ensayos químicos y, si así se requiere, ensayos
biológicos. (3,4)
- Tapones elastoméricos para inyectables
Están hechos de materiales obtenidos por vulcanización, entrecruzamiento, polimerización,
poli adicción, o policondensación de sustancias orgánicas macromoleculares. Estos tapones
se utilizan generalmente como parte un vial, frasco o sistema de envasado de una jeringa
prellenada.
Los tapones elastoméricos son translúcidos u opacos y no tienen un color característico; éste
depende de los aditivos usados. Hay diferentes metodologías analíticas que se utilizan para
la identificación de estos tapones, las cuales son algunas pruebas como peso específico,
análisis del porcentaje de cenizas, determinación del contenido de azufre, prueba FTIR-ATR,
cromatografía en capa delgada de un extracto, espectrofotometría de absorción UV de un
extracto o espectrofotometría de absorción IR de un pirolisado. Los tapones elastoméricos
deben ajustarse a los requisitos biológicos, fisicoquímicos y de funcionalidad, tanto cuando
son enviados por el proveedor de tapones al fabricante del producto inyectable (el usuario
final) como cuando el usuario final los pone en su estado definitivo, listos para usar. Son
homogéneos y prácticamente libres de rebabas y materiales adventicios. (3)
Algunas pruebas son obligatorias, como las pruebas fisicoquímicas, pruebas de funcionalidad
y las pruebas biológicas. Algunas de estas son la acidez o alcalinidad, absorbancia, sustancias
reductoras, metales pesados, zinc extraíble, amonio y sulfuros volátiles. (3,5)
También se encuentran otras pruebas como de funcionalidad; como la penetrabilidad,
fragmentación, y capacidad de autosellado.
- Envases pruebas de desempeño
i. Envases de unidades múltiples para cápsulas y tabletas
El propósito de las pruebas de desempeño es proporcionar normas para las propiedades
funcionales de envases y sus componentes usados para envasar. Estas pruebas son realizadas
para determinar la permeabilidad a la humedad y la transmisión de luz de los envases
utilizados, los envases de Unidades Múltiples para Cápsulas y Tabletas. Se deben seleccionar
12 envases de tipo y tamaño. También se agrega desecante. Este ensayo se especifica en la
permeabilidad de humedad. (3)
Para los envases utilizados para medicamentos dispensados con receta médica, los envases
son envases bien cerrado si no mas de 1 de los 10 envases de prueba tienen una permeabilidad
a la humedad que excede de 2000 mg por día por L y ninguna excede de 3000 mg por día
por L. (3)
ii. Envases unitarios de dosis única para cápsulas y tabletas
El propósito de las pruebas de desempeño es proporcionar normas para las propiedades
funcionales de envases y sus componentes usados para envasar. Estas pruebas son realizadas
para determinar la permeabilidad a la humedad y la transmisión de luz de los envases
utilizados. El procedimiento y el esquema de clasificación que presenta el ensayo de envases
unitarios de dosis única para capsulas y tabletas se proporcionan para evaluar las
características de permeabilidad a la humedad de estos envases. El desempeño del operador
y del equipo pueden afectar la permeabilidad a la humedad de un envase formado o cerrado,
se deben determinar las características de permeabilidad de humedad del sistema de envase
que se utiliza. (3)
iii. Envases de unidades múltiples y unitarios para líquidos
El propósito de las pruebas de desempeño es proporcionar normas para las propiedades
funcionales de envases y sus componentes usados para envasar. Estas pruebas son realizadas
para determinar la permeabilidad a la humedad y la transmisión de luz de los envases
utilizados.
Las pruebas y normas que se proporcionan en esta sección miden las características
funcionales y de desempeño de los frascos usador para envasar productos acuosos mediante
la medición de la pérdida de peso de agua líquida como porcentaje de contenido. En este
ensayo se realiza con finalidad de realizar una prueba de transmisión de luz, como aparato se
utiliza un espectrómetro de sensibilidad y exactitud adecuadas adaptado para medir la
cantidad de luz transmitida.

Nombre comercial Nexium

Principio activo Esomeprazol
Fabricante AstraZeneca
Forma farmacéutica Granulados para suspensión
Composición cuantitativa 10mg
Material del empaque primario polietileno tereftalato, aluminio, polietileno
de baja densidad
Empaque primario Empaque secundario
Requisitos Cumple o no cumple Requisitos Cumple o no cumple
impuestos en RTCA impuestos en RTCA
11.01.02:04 11.01.02:04
 Denominación del Cumple Denominación del Cumple
medicamento medicamento
Nombre completo Cumple Número de lote Cumple
del o de los
principios activos
Nombre de la Cumple Contenido, en Cumple
empresa responsable unidades
Número de lote Cumple Forma farmacéutica Cumple
Fecha de Cumple Vía de Cumple
vencimiento administración
Forma farmacéutica Cumple Composición del Cumple
producto por unidad
de medido
Vía de Cumple Modalidad de venta Cumple
administración
Agitese antes de usar Cumple Número de registro Cumple
sanitario
Forma de Cumple Nombre de Cumple
preparación laboratorio
fabricante y país de
Tiempo de vida útil Cumple origen
Nombre de la Cumple
Advertencia de Cumple empresa responsable
seguridad y país
Condiciones de Cumple
almacenamiento
Manténgase fuera Cumple
del alcance de los
niños
Fecha de Cumple
vencimiento
Agítese antes usar Cumple
Forma de Cumple
preparación
Advertencia de
seguridad

Pruebas especificas que indica la USP al polietileno, polietileno de baja densidad y aluminio
como material de empaque primario

- Prueba de integridad de sellado

 - Prueba de humedad relativa
- Prueba de temperatura
- Prueba de evaluación forzada
- Espectroscopía Infrarroja
- Calorimetría de Barrido diferencial
- Metales pesados y Residuo No volátil

Referencias:
1. Farmacopea Europea (2005). European Pharmacopeia (5a ed). Madrid. pp.
2. Reglamento Técnico Centroamericano. Productos Farmacéuticos. Etiquetado de Productos
Farmacéuticos para uso Humano 11.01.02:04.
3. United States Pharmacopeial Convention. (2015). The United States Pharmacopeia 38 (pp. 10).
Rockville, MD.
4. Ponce D´León Quiroga, L. F., Herrera Díaz del Castillo, L., Ferrer de Cuadros, M., Fernandez
Muñoz, Z., & Medina de Pacheco, A. (1994). Guía para el Desarrollo y Presentación de los
Estudios de Estabilidad de Medicamentos. Bogotá, Colombia. Retrieved from
https://www.invima.gov.co/images/pdf/medicamentos/resoluciones/Guia_Estabilidad_para_Co
lombia.pdf
5. N°33850 D. Reglamento para los Estudios de Estabilidad de Medicamentos Requeridos para su
Registro Sanitario ante el Ministerio de Salud [Internet]. San José, Costa Rica: Poder Ejecutivo;
Aug 18, 2007. Available from:
http://www.pgrweb.go.cr/TextoCompleto/NORMAS/1/VIGENTE/D/2000-2009/2005-
2009/2007/EC88/60552_78282-2.html
6. FARMACOPEA argentina. Ciudad Autónoma de Buenos Aires: Ministerio de Salud de la
Nación, 2003.