DINÁMICA

MITOCONDRIAL

Thompson K., et al. Recent advances in understanding the molecular genetic basis of
mitochondrial disease. J Inherit Metab Dis. 2020 Jan;43(1):36-50.

El conjunto de mitocondrias de una célula
determinada constituye el CONDRIOMA. Las
mitocondrias varían en número y localización de
acuerdo al tipo de célula. En organismos
unicelulares es común encontrar una sola
mitocondria, mientras que en las células de los
organismos multicelulares son muy numerosas,
como en los hepatocitos que se pueden encontrar
de 1000–2000 mitocondrias por célula,
constituyendo la 1/5 parte del volumen celular.
La mayoría de las proteinas y otras moléculas que
conforman a las mitocondrias, están codificadas en
el genoma nuclear. Sin embargo, 37 genes están
incluidos en el genoma mitocondrial y codifican
para 13 proteinas que forman parte de la cadena de
transporte de electrones (ETC). En muchos
organismos, como los humanos, el genoma
mitocondrial se hereda maternalmente debido a
que el ovocito dona el citoplasma con sus organelos
cuando se fertiliza.

La forma de las mitocondrias puede ser

esférica a oval y sus dimensiones varían de
0.5 a 10 micras. Además de producir
energía, las mitocndrias almacenan calcio
para llevar a cabo procesos de señalización,
generar calor, mediar el crecimiento
celular y desencadenar la muerte celular
programada o apoptosis.

La característica de las mitocondrias es que

tienen una doble membrana, cada una de
las cuales funciona totalmente
independiente; también poseen un genoma
propio que les permite reproducirse por
fisión binaria, lo que ha permitido
proponer la teoría de su pasado evolutivo
con los procariontes.
Las enfermedades mitocondriales son desórdenes resultantes de la deficiencia
de una o más proteínas localizadas en las mitocondrias e involucradas en sus
numerosas funciones como el metabolismo. Hay descritas unas 150 mutaciones
que acaban en enfermedades de distinto tipo. Las enfermedades mitocondriales
pueden estar causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial, o bien por
mutaciones en genes nucleares que codifican para proteínas implicadas en el
correcto funcionamiento de la mitocondria. Las enfermedades mitocondriales
causan el mayor daño a las células del cerebro, corazón, hígado, músculos
esqueléticos, riñones y del sistema endocrino y respiratorio, ya que los tejidos
con mayor dependencia del metabolismo mitocondrial (que requieren un mayor
aporte energético) son los más sensibles a las disfunciones mitocondriales.
Dependiendo de cuáles sean las células afectadas, los síntomas pueden incluir:
pérdida del control motor (del equilibrio, epilepsia, temblores, etc.), debilidad
muscular y dolor, desórdenes gastrointestinales, retardo en el crecimiento,
enfermedad cardíaca, enfermedad hepática, diabetes, complicaciones
respiratorias, crisis, problemas visuales (ceguera, cataratas, entre otros) y
auditivos (sordera a menudo afectando a ambos oídos), acidosis láctica, retrasos
en el desarrollo, susceptibilidad a las infecciones, problemas de fertilidad (sobre
todo en el sexo femenino), problemas hormonales y dificultad al deglutir y al
absorber nutrientes (llevando a una pérdida de peso), entre otras muchas
patologías observadas.
La gravedad y el espectro de las enfermedades
mitocondriales parece en un primer vistazo
desproporcionado respecto a la cantidad tan pequeña de
ADN mitocondrial en el genoma humano si lo comparamos
con la cantidad de ADN presente en el núcleo celular
(alrededor del 0.1% corresponde al ADN mitocondrial -unos
37 genes-, frente al 99.9% restante -unos 24000 genes
nucleares-.

Existen unas causas determinadas que dan lugar a este

hecho:

•Todo el ADN mitocondrial es codificante, mientras que en el

nuclear existen múltiples intrones no codificantes.
•Existen menos mecanismos de reparación genética de
posibles mutaciones o errores de lectura que en el núcleo.
•La mitocondria es un organelo donde existe una gran
presencia de radicales libres.
• Estos dos últimos puntos hacen que la tasa de
mutación llegue a ser diez veces mayor que en el
núcleo, lo que explica la gran cantidad de
enfermedades genéticas de origen mitocondrial.
Valiente-Pallejà A, et al. Genetic and clinical
evidence of mitochondrial dysfunction in autism
spectrum disorder and intellectual
disability. Hum Mol Genet. 2018 Jan 11.
https://doi.org/10.1093/hmg/ddy009
Determinadas características
clínicas que son frecuentes en las
enfermedades mitocondriales también
son frecuentes en las personas con
Trastorno del Espectro Autista o
Déficit Intelectual en la edad
adulta. Además, estas personas
presentan un menor número de copias
de ADNmt, cuando se compara con
sujetos control, y un gran número
de mutaciones potencialmente
patogénicas en esta molécula.
Encefalomiopatías mitocondriales[editar]
Algunos ejemplos de encefalomiopatías mitocondriales son:
•Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica, episodios seudosincopales (MELAS)
• grado variable de deterioro cognitivo y demencia
• acidosis láctica
• accidentes cerebrovasculares
• accidentes isquémicos transitorios
• pérdida de la audición
• pérdida de movilidad
• pérdida de peso
•Síndrome de epilepsia mioclónica asociada a fibras rojas rotas (MERRF)
• epilepsia mioclónica progresiva
• la observación con el microscopio óptico de biopsias musculares coloreadas
• con coloración tricrómica permite distinguir un patrón en armadura característico,
• con cúmulos de mitocondrias baja estatura
•Síndrome de Kearns-Sayre
• oftalmoplejía externa
• defectos de conducción cardíaca
• pérdida de audición neurosensorial
•Oftalmoplejia externa progresiva crónica
• Ptosis palpebral
• Oftalmoplejia externa
Otras enfermedades mitocondriales[editar]
•Diabetes mellitus y sordera (DAD)
• esta combinación en una edad temprana se puede deber a enfermedad mitocondrial
• la diabetes mellitus y la sordera se pueden encontrar juntas también por otras razones
•Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
• pérdida de la visión comenzando en la edad adulta temprana
• síndrome de Wolff-Parkinson-White
• enfermedad del tipo de la esclerosis múltiple
•Síndrome de Leigh
• luego del desarrollo normal la enfermedad comienza usualmente en el primer año de vida,
• pero los primeros síntomas pueden aparecer en la adultez
• ocurre una rápida declinación en la función y es evidenciada por ataques, estados
• alterados de la conciencia, demencia y falla respiratoria
 Colina-Tenorio L., et al. Shaping the mitochondrial inner
membrane in health and disease. J Int Med 2020.
https://doi.org/10.1111/joim.13031
Arquitectura y dinámica de las crestas mitocondriales. La membrana externa se
representa en negro y la interna en naranja. Los compartimentos acuosos
delimitados por estas membranas incluyen el espacio intracresta (blanco) y la
matriz mitocondrial (naranja claro). (a) Crestas tubulares. (b) Crestas tipo
cisterna. (c) Crestas ortodoxas estrechas con una amplia matriz mitocondrial.
Este tipo se presenta cuando la concentración de ADP es baja y la actividad
respiratoria es lenta. (d) En condiciones de alta concentración de ADP, que se
relaciona con una fosforilación oxidativa eficiente, el volumen de las crestas se
expande y disminución del volumen de la matriz mitocondrial. (e) En ausencia de
sitios de contacto mitocondrial y un sistema organizador de crestas, las
membranas internas que carecen de sitios de unión se acumulan como pilas
lamelares. f) En varios tejidos, las mitocondrias adyacentes pueden conectarse
por uniones intermitocondriales y las crestas se abren en abanicos.
Determinantes de la arquitectura y dinámica mitocondrial.
La sintetasa de ATP mitocondrial, F1Fo-ATP, genera una fuerte
curvatura en la membrana interna para formar las crestas. CI, CII,
CIII, CIV, complejos de la cadena respiratoria mitocondrial;
OXPHOS, maquinaria de la fosforilación oxidativa; MIB, complejo
del puente espacial mitocondrial intermembranas; SAM,
maquinaria de clasificación y montaje; TOM, translocasa de la
membrana mitocondrial externa.
Los fosfolípidos como la fosfatidiletanolamina y la cardiolipina de la
bicapa de fosfolípidos se requieren para el desarrollo de la arquitectura
de las crestas mitocondriales ya que tanto modifican como estabilizan las
propiedades fisicoquímicas de la membrana. DNAJC11, proteína J parte
del complejo MIB; MIB, complejo del puente espacial mitocondrial
intermembranas; OXPHOS, maquinaria de la fosforilación oxidativa;
Prohibitins, complejo proteico que puede regular la
compartamentalización de fosfolípidos que no están en bicapa así como
el procesamiento de OPA1; SAM, maquinaria de clasificación y
ensamblaje; SLC25A46, factor de fusión mitocondrial; Tafazzin,
cardiolipina transacilasa; TMEM11, MICOS regulador del tamaño de las
crestas; TOM, translocasa de la membrana mitocondrial externa; VDAC,
canal aniónico dependiente de voltaje (porinas).
Los principales reguladores de la fusión mitocondrial en el humano son las
proteínas mitofusinas (Mfn) y la proteína de la atrofia óptica 1 (OPA1). Mfn tiene
dos isoformas (Mfn1 y Mfn2) que se localizan en la membrana mitocondrial
externa con sus dominios N-terminal (dominio GTPasa) y C-terminal orientados
hacia el citosol. Mientras que las Mfn 1 y 2 interactúan entre sí para coordinar la
fusión de la membrana mitocondrial externa de mitocondrias opuestas, OPA1 se
localiza en el espacio intermembrana y asociada a la membrana mitocondrial
interna y participa en el remodelado de las crestas mitocondriales y el
acercamiento y la fusión de la membrana mitocondrial interna.

Evidencias recientes muestran que la fusión regula directamente el metabolismo

mitocondrial. De esta forma, la disminución de la concentración de la proteína
OPA1 o de cualquiera de las dos Mfn mediante ARN de interferencia conduce a la
formación de mitocondrias fragmentadas con menor consumo de oxígeno y
menor Ψmt. Aunque se conoce la función de estas proteínas (Mfn y OPA1) en la
fusión y el remodelado mitocondrial, su relación con la maquinaria metabólica se
desconoce, así como por qué la pérdida de algunas de estas proteínas interfiere
directamente con la respiración celular. Por el contrario, la sobrexpresión de
Mfn2 incrementa directamente la actividad de los complejos respiratorios, la
oxidación mitocondrial y la utilización de glucosa. La expresión de Mfn2 está
disminuida en el músculo esquelético de pacientes obesos y diabéticos, lo que
destaca la importancia patológica de las alteraciones en la dinámica y la
morfología mitocondrial y evidencia que la plasticidad mitocondrial es crítica en
el mantenimiento de la función del organismo.
En la herencia mitocondrial se produce el
denominado efecto de cuello de botella: el ovocito
destruye todas las mitocondrias paternas y la gran
mayoría de las maternas; las mitocondrias maternas
no destruidas se multiplican. Así, todo el ADN
mitocondrial (mtDNA) es heredado de la madre. En el
caso de existir una mutación en el ADN mitocondrial,
las mujeres portadoras de dicha mutación siempre la
transmiten a su descendencia, mientras que los
varones nunca lo harán. En consecuencia, un hijo
comparte la misma secuencia de mtDNA con sus
hermanos o hermanas, y madre, pero no con su
padre.
El número de mitocondrias por célula varía según el tejido
de que se trate, pudiendo llegar a existir más de 500
mitocondrias por célula. Además, cada una de ellas puede
tener entre 2 y 10 copias de ADN mitocondrial. Este hecho
puede hacer que dentro de una misma célula existan
distintas poblaciones de mitocondrias.
•Homoplasmático: individuo que posee todas las
mitocondrias con el mismo genoma.
•Heteroplasmático: individuo con una mezcla de
poblaciones distintas de mitocondrias. Ejemplo: puede
tener dos poblaciones diferentes de mitocondrias. Puede
ser que la persona tenga en todas sus células los dos tipos
mitocondriales o que esté más restringido y tenga un tipo
de mitocondria en un tejido, y el otro tipo en otro tejido
diferente.
Siempre hay mutaciones en el genoma mitocondrial de un
individuo, por lo que no hay poblaciones de mitocondrias
homoplásmicas. Todas presentan algún grado
de microheteroplasmia. Como se ha dicho antes, los tejidos
con mayor dependencia del metabolismo mitocondrial son
más sensibles a las mutaciones del DNA mitocondrial, pero
hay que tener en cuenta la microheteroplasmia.
La heteroplasmia puede acabar en sustituciones de
poblaciones por fenómenos de deriva o selección.
Por tanto, a partir de estos dos conceptos podemos
clasificar dos tipos de herencia materna:
•Herencia materna homoplasmática: herencia de tipo todo
o nada.
•Herencia materna heteroplasmática: el desarrollo de la
enfermedad responde al grado de heteroplasmia existente
y la intensidad o severidad de la misma dependerá de la
proporción de mitocondrias con mutaciones en el tejido
afectado.
La herencia autosómica recesiva es probablemente Entre las enfermedades mitocondriales, una forma rara del
el modelo más común en las enfermedades síndrome de Kearns-Sayre es de herencia autosómica
dominante.
mitocondriales, incluyendo desórdenes de
oxidación de ácidos grasos, ciclo de Krebs,
unidades de la cadena de transporte de
electrones codificadas en el núcleo, factores de
ensamblaje y transportadores.​ En la herencia
autosómica recesiva, los padres son mínimamente
portadores de la copia defectuosa del gen. Si
el ovocito y el espermatozoide que lo fecunda
tienen la copia defectuosa del gen, entonces el hijo
manifestará la enfermedad.
Por consiguiente, en la herencia autosómica
recesiva, estadísticamente hablando, el 25% de la
descendencia manifestará la enfermedad, el 50%
será portador sano y el 25% restante no portará
ninguna copia defectuosa del gen.
A pesar de que existen excepciones (especialmente
en los desórdenes de oxidación de ácidos grasos),
las enfermedades mitocondriales con herencia
autosómica recesiva generalmente resultan en
enfermedades graves con inicio en la infancia. En
hermanos afectados, la enfermedad es similar en
edad de inicio, gravedad y órganos involucrados.
DINÁMICA MITOCONDRIAL
 Figueira TR, Francisco A, Ronchi JA, Dos Santos GRRM, Santos WD, Treberg JR,
Castilho RF. NADPH supply and the contribution of NAD(P)+ transhydrogenase
(NNT) to H2O2 balance in skeletal muscle mitochondria. Arch Biochem Biophys.
2021 Aug 15;707:108934. doi: 10.1016/j.abb.2021.108934. Epub 2021 May 25.
PMID: 34043997.
El H2O2 se genera endógenamente y su eliminación en la matriz de las
mitocondrias del músculo esquelético (SMM) depende del NADPH
probablemente proporcionado por la NAD(P)+ transhidrogenasa (NNT) y la
isocitrato deshidrogenasa (IDH2). Es importante destacar que la actividad de
NNT está vinculada a la fuerza protonmotriz mitocondrial. Aquí, demostramos
la presencia de la función NNT en SMM funcional intacto y solubilizado con
detergente aislado de ratas y ratones de tipo salvaje (Nnt+/+), pero no en SMM
de ratones congénicos que portan un gen NNT mutado (Nnt-/-). Otras
comparaciones entre SMM de ambos genotipos de ratones Nnt revelaron que el
NADPH suministrado por NNT soporta hasta 600 pmol/mg/min de eliminación
de H2O2 en condiciones seleccionadas. Sorprendentemente, SMM de ratones
Nnt-/- eliminó el H2O2 exógeno a niveles de tipo salvaje y exhibió una emisión
neta mantenida o incluso reducida de H2O2 endógeno cuando estaban
presentes sustratos que respaldan las reacciones del ciclo de Krebs (p. ej.,
piruvato más malato o palmitoilcarnitina más malato). Estos resultados pueden
explicarse por una compensación por la falta de NNT, ya que las actividades
totales de las enzimas reductoras de NADP+ concurrentes (IDH2, enzimas
málicas y glutamato deshidrogenasa) estaban ~70 % elevadas en ratones Nnt-/-.
Es importante destacar que las frecuencias respiratorias fueron similares entre
SMM de ambos genotipos de Nnt a pesar de las diferentes contribuciones de
NNT a la eliminación de H2O2 y se discuten sus implicaciones para un
concepto en evolución en la literatura. Llegamos a la conclusión de que NNT es
capaz de mantener significativamente la eliminación de H2O2 dependiente de
NADPH en SMM intacto. No obstante, si los sustratos disponibles favorecen las
fuentes de NADPH que no son NNT, la eliminación de H2O2 por SMM se
mantiene en Nnt-/- ratones SMM.
 Wagner M, Bertero E, Nickel A, Kohlhaas M, Gibson GE, Heggermont W, Heymans S,
Maack C. Selective NADH communication from α-ketoglutarate dehydrogenase to
mitochondrial transhydrogenase prevents reactive oxygen species formation under
reducing conditions in the heart. Basic Res Cardiol. 2020 Aug 3;115(5):53.

En la insuficiencia cardíaca, un bloqueo funcional del complejo I de la cadena

respiratoria provoca la generación de superóxido, que se transforma en H2O2 por
dismutación. El ciclo de Krebs produce NADH, que entrega electrones al complejo
I, y NADPH para la eliminación de H2O2 a través de la isocitrato deshidrogenasa y
la nicotinamida nucleótido transhidrogenasa (NNT). A niveles altos de NADH, la α-
cetoglutarato deshidrogenasa (α-KGDH) es una fuente importante de superóxido en
las mitocondrias del músculo esquelético con baja actividad de NNT. Aquí,
analizamos cómo α-KGDH y NNT controlan la emisión de H2O2 en las mitocondrias
cardíacas. En las mitocondrias cardíacas de ratones BL/6N competentes para NNT,
la emisión de H2O2 es igualmente baja con piruvato/malato (P/M) o α-cetoglutarato
(α-KG) como sustratos. La inhibición del complejo I con rotenona aumenta la
emisión de H2O2 de P/M, pero no de las mitocondrias que respiran α-KG, que se
potencia al agotar la capacidad de eliminación de H2O2. Por el contrario, en las
mitocondrias BL/6J deficientes en NNT, la emisión de H2O2 es mayor con α-KG que
con P/M como sustrato, y se potencia aún más por el bloqueo del complejo I. El
agotamiento previo de la capacidad de eliminación de H2O2 aumenta la emisión de
H2O2 de las mitocondrias que respiran P/M, pero no de α-KG. En los miocitos
cardíacos, la regulación a la baja de la actividad de α-KGDH perjudicó la adaptación
redox mitocondrial dinámica durante las transiciones de la carga de trabajo, sin
aumentar la emisión de H2O2. En conclusión, el NADH de α-KGDH se traslada
selectivamente a NNT para la formación de NADPH en lugar de al complejo I de la
cadena respiratoria para la producción de ATP. Por lo tanto, α-KGDH juega un papel
clave en la eliminación de H2O2, pero no es una fuente relevante de superóxido en
el corazón. En la insuficiencia cardiaca, la formación de NADPH dependiente de α-
KGDH/NNT mejora el estrés oxidativo impuesto por el bloqueo del complejo I. Por
lo tanto, la regulación a la baja de α-KGDH puede predisponer al estrés oxidativo en
 Característica
Alarcón A.A., et al. Dinámica mitocondrial en las enfermedades neurodegenerativas. Origen
Gac Méd Méx 155, 3: 2019 Epub 01-Jul-2021 https://doi.org/10.24875/gmm.18004337
Manifestaciones de la enfermedad
Alzheimer
Hereditaria y medioambiental
Pérdida de la memoria, el aprendizaje, la
consciencia y el lenguaje
Parkinson
Hereditaria y medioambiental
Alteraciones motoras como la
bradicinesia y temblor en reposo y
rigidez
Huntington
Hereditaria
Disfunción motora, movimientos
involuntarios, distonía, deterioro
cognitivo, deterioro intelectual y
trastornos emocionales

El caudado y el putamen del cuerpo

Degeneración de las neuronas
Regiones afectadas del cerebro Hipocampo estriado, la corteza cerebral, el
dopaminérgicas en la sustancia nigra
hipocampo, el hipotálamo y el subtálamo

Formación de ovillos neurofibrilares y
Marcadores agregados de fibras del péptido amiloide
-b
Presencia de inclusiones
intracitoplásmicas (cuerpos de Lewy).
Presencia de huntingtina mutada (mHtt)
Formación de placas beta amiloides y
ovillos neurofibrilares

–Disfunción mitocondrial –Disfunción mitocondrial –Disfunción mitocondrial

–Estrés oxidante –Estrés oxidante –Estrés oxidante

Alteraciones fisiológicas
–Apoptosis –Apoptosis –Apoptosis

–Transmisión sináptica –Autofagia vía lisosoma

–Fisión mitocondrial –Fisión mitocondrial –Fisión mitocondrial

–Drp1 –Drp1 –Drp1

–Fusión mitocondrial –Fusión mitocondrial –Fis1

Dinámica mitocondrial –Mfn2 –Mfn1 y Mfn2 –Fusión mitocondrial

–Opa1 –Opa1 –Opa1

–Mfn1 y Mfn2

–Tom40

–PGC -1α
Biogénesis mitocondrial –PGC -1α –PGC -1α
–TFAM

–Por falta de interacción de Htt con p62

–En general, y con mutaciones en PINK1 y
Mitofagia –Por acumulación intracelular de Tau para reconocer proteínas que serán
Parkina en EP hereditaria
ubiquitinadas
El Reino Unido es
el primer país que
podría aprobar el
'embrión de tres
progenitores'
El bebé de dos
madres y un
padre desata la
polémica en
Reino Unido
•El Parlamento
británico puede
hoy dar luz verde a
una polémica
técnica de
reproducción
asistida que
fusiona el ADN de
los óvulos de dos
mujeres con el
espermatozoide de
un hombre para
evitar la
transmisión de
enfermedades
degenerativas
(2015).
Shemiakova T., et al. Atherosclerosis as
Mitochondriopathy: Repositioning the Disease to
Help Finding New Therapies.
Front. Cardiovasc. Med., 04 May 2021
| https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.660473
La aterosclerosis es una patología compleja que involucra tanto una disfunción
metabólica como un proceso inflamatorio crónico. Durante la última década, se
logró un progreso considerable en la descripción de las características
fisiopatológicas de la aterosclerosis y el desarrollo de enfoques que se dirigen al
metabolismo anormal de los lípidos y la inflamación crónica. Sin embargo, los
eventos tempranos en la pared arterial que inician el desarrollo de la enfermedad
siguen siendo oscuros. Actualmente, estos primeros eventos están siendo
estudiados activamente por varios grupos de investigación. Uno de los procesos
que se están investigando es el desarrollo de disfunción mitocondrial, que se
demostró que está presente en las áreas afectadas de la pared arterial. La
detección y caracterización de la disfunción mitocondrial asociada con varios
trastornos humanos crónicos fue posible gracias a los métodos mejorados para
estudiar la biología mitocondrial y detectar mutaciones en el ADN mitocondrial
(ADNmt). Se descubrió que participa en varios procesos aterogénicos clave,
como el estrés oxidativo, la inflamación crónica y la acumulación de lípidos
intracelulares. La disfunción mitocondrial puede ocurrir en todos los tipos de
células involucradas en la patogenia de la aterosclerosis: monocitos y
macrófagos, células del músculo liso, linfocitos y células endoteliales. Sin
embargo, aún quedan por desarrollar y caracterizar terapias que se dirijan
específicamente a las mitocondrias para corregir la disfunción mitocondrial y
neutralizar los orgánulos defectuosos. El objetivo de esta revisión es delinear las
perspectivas de la terapia mitocondrial para la aterosclerosis. Discutimos los
mecanismos de los procesos aterogénicos mediados por las mitocondrias, las
estrategias conocidas de terapia dirigida a las mitocondrias y los nuevos
fármacos dirigidos a las mitocondrias en el contexto de la aterosclerosis.
 PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO
Vía Intravenosa Vía Intramuscular
ADULTO: (3 - 5 ml)
ADULTO: (25 ml)
Duración 3 meses:
Duración 3 meses:
• Diario / 15 Días
• Una venoclisis Semanal / 12 Semanas
Siempre en Solución Fisiológica (250 ml) • Cada Tercer Día / 15 Días

Velocidad de Aplicación: 70-80 gotas / min • Dos Veces a la Semana / 1 Mes

• Una Vez a la Semana / 1 Mes
* En Hipertensión Descontrolada
Iniciar por vía IM para no cargar al riñón con el volumen del suero. Aplicación profunda y muy lenta
Una vez controlada puede iniciarse IV con la mitad de la dosis (12.5
Puede mezclarse con 1 ml de procaína o lidocaína (sin epinefrina)
ml en 125 ml suero)
al 2% para evitar ardor.
* En Condiciones Críticas
La aplicación puede ser continua en la solución que se le administre.
Considerar que la cocarboxilasa es estable en pH ácido.

Vía Sublingual
Niños 1 ml y adultos mayores 1-2 ml diario
*Sólo en casos en que no se desea usar IV o IM o entre aplicaciones ya que la absorción es menor
 PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO

RD nuverasa es una combinación de Ribonucleasa y Desoxirribonucleasa de páncreas

de bovino estabilizadas en solución inyectable a una concentración de 0.030 y 0.003 mg /
ml respectivamente.

La Administración Recomendada es Intramuscular

* Adicionalmente puede emplearse de manera tópica

(oftálmica, nasal, epitelial, vaginal) o por medio de nebulizaciones
* No se recomienda la vía IV por ser proteínas de alto peso molecular y
poder causar una reacción alérgica.

En fases iniciales del padecimiento:

3 ml cada tercer día vía IM

Para estadíos avanzados o agresivos:

3-5 ml diarios vía IM, (puede aplicarse localmente) y mantenerla en la zona afectada continuamente.
Vigilancia continua para modificar el esquema del tratamiento de acuerdo a la evolución.